Findal dkk.

BMC Kehamilan dan Melahirkan (2017) 17:127

DOI 10.1186/s12884-017-1300-1

Penatalaksanaan
RES EAR CH AR TIC LE Akses Terbuka

dugaanprimer infeksi Toxoplasma

gondiipada wanita hamil di Norwegia: dua
puluh tahun
pengalaman amniosentesis pada
populasi dengan prevalensi rendah
Gry Findal1,2*, Anne Helbig 2, Guttorm Haugen1,2, Pål A. Jenum1,3 dan Babill Stray-Pedersen1,2

Abstrak
Latar Belakang: Infeksi primer Toxoplasma gondii selama kehamilan dapat mengancam janin. Wanita
yang terinfeksi sebelum pembuahan tidak mungkin menularkan parasit ke janin. Jika serologi ibu
menunjukkan kemungkinan infeksi primer, dilakukan amniosentesis untuk analisis PCR toksoplasma dan
pengobatan antiparasit diberikan. Namun, membedakan antara infeksi primer dan laten menantang dan
amniosentesis yang tidak perlu dapat terjadi. Kehilangan janin terkait prosedur setelah amniosentesis
menjadi perhatian. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah amniosentesis dilakukan
pada pasien yang benar dan apakah prosedur tersebut aman untuk indikasi ini. Metode: Studi retrospektif
menganalisis data dari semua kehamilan tunggal (n = 346) di Oslo University Hospital yang menjalani
amniosentesis karena dugaan infeksi toksoplasma primer ibu selama 1993-2013. Data ibu, neonatus dan
bayi diperoleh dari catatan klinis rumah sakit, catatan laboratorium dan grafik kehamilan. Semua sampel
serum dianalisis di Institut Kesehatan Masyarakat Norwegia atau di Laboratorium Referensi Toksoplasma
di Rumah Sakit Universitas Oslo. Amniosentesis dilakukan di Rumah Sakit Universitas Oslo oleh personel
yang berpengalaman. Waktu infeksi ibu dievaluasi secara retrospektif berdasarkan hasil serologi.
Hasil: 50% (173) wanita terinfeksi sebelum kehamilan, 23% (80) kemungkinan pada kehamilan dan 27%
(93) pasti terinfeksi selama kehamilan. Empat puluh sembilan (14%) wanita serokonversi, 42 (12%)
memiliki peningkatan antibodi IgG dan 255 (74%) wanita memiliki IgM positif dan aviditas IgG
rendah/titer uji pewarna tinggi. Lima belas anak terinfeksi toksoplasma, salah satunya dengan PCR
negatif dalam cairan ketuban. Median usia kehamilan saat amniosentesis adalah 16,7 minggu kehamilan
(GWs) (Q1 = 15, Q3 = 22), dengan median volume sampel 4 ml (Q1 = 3, Q3 = 7). Dua keguguran terjadi 4
minggu setelah prosedur, keduanya dilakukan di GW 13. Salah satunya memiliki infeksi toksoplasma
janin yang parah.
Kesimpulan: Setengah dari populasi penelitian kami terinfeksi sebelum kehamilan. Untuk mengurangi
amniosentesis yang tidak perlu, kami menyarankan serologi konfirmasi 3 minggu setelah hasil yang
dicurigai dan menyarankan agar serologi ditafsirkan oleh staf multidisiplin yang berdedikasi.
Amniosentesis aman dan berguna sebagai prosedur diagnostik dalam mendiagnosis infeksi
toksoplasma kongenital bila dilakukan setelah 15 GW.
Kata kunci: Toxoplasma gondii, Infeksi Toksoplasma, Kehamilan, Antenatal, Amniosentesis,
Bawaan, Diagnosis Prenatal, PCR, Antibodi Toksoplasma

* Korespondensi: gryfi@medisin.uio.no
1
Universitas Oslo, Institut Kedokteran Klinis, Oslo, Norwegia
2
Divisi Ginekologi dan Obstetri, Rumah Sakit Universitas Oslo, Oslo,
Norwegia
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
© Penulis. Akses Terbuka 2017 Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan LisensiCreative Commons Attribution 4.0
Internasional(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dantanpa batas
reproduksidalam media apa pun, asalkan Anda berikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke
lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons
(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Findal dkk. BMC Pregnancy and Childbirth (2017) 17:127 Halaman 2 dari 9
Latar Belakang
Infeksi yang disebabkan oleh parasit Toxoplasma
gondii biasanya asimtomatik pada manusia yang
memiliki kekebalan tubuh yang kompeten, tetapi
infeksi primer selama kehamilan dapat menimbulkan
ancaman bagi janin. Risiko dan tingkat keparahan
infeksi janin tergantung pada usia kehamilan (GA)
pada saat infeksi [1–3]. Infeksi janin pada trimester
pertama, yang jarang terjadi karena tingkat penularan
dari ibu ke anak yang rendah (<10%), sering
menyebabkan manifestasi klinis yang serius seperti
kematian janin, hidrosefalus, dan kalsifikasi
intraserebral [3, 4]. Tingkat penularan lebih tinggi
pada trimester ketiga (50-70%), tetapi janin
terpengaruh kurang parah dan cenderung memiliki
infeksi subklinis atau tanpa gejala saat lahir [1, 5, 6].
Namun demikian, hingga sepertiga dari anak-anak
yang terinfeksi akan mengalami komplikasi—paling
sering lesi okular (chorioretinitis)—selama
tahun-tahun pertama kehidupan [3, 7]. Oleh karena
itu penting untuk mendeteksi infeksi primer T. gondii
selama kehamilan.
Respon imun yang ditimbulkan oleh infeksi primer
menyebabkan parasit dengan cepat membentuk
pseudokista intraseluler semi-dormant, menimbulkan
stadium laten [4].
Infeksi ibu primer dicurigai ketika positif untuk
antibodi imunoglobulin M (IgM) dan aviditas
imunoglobulin G (IgG) yang rendah [8]. Infeksi T.
gondii maternal laten dapat dideteksi secara tidak
langsung melalui demonstrasi antibodi IgG spesifik
toksoplasma. Namun, membedakan antara infeksi
laten dan primer merupakan tantangan kecuali
serokonversi diamati, karena toksoplasma IgM positif
dan aviditas IgG yang rendah dapat bertahan selama
berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah
infeksi primer [5, 9-12]. Ketika infeksi toksoplasma
primer dicurigai selama kehamilan, wanita hamil
harus memulai pengobatan antiparasit (spiramisin
atau azitromisin). Selanjutnya, analisis amniosentesis
untuk toksoplasma polymerase chain reaction (PCR)
cairan ketuban dianjurkan untuk mengkonfirmasi
infeksi janin dan menilai kebutuhan untuk pengobatan
jangka panjang dan tindak lanjut [4]. PCR
toksoplasma positif akan menyebabkan pengobatan
diubah menjadi pirimetamin-sulfadiazin dengan asam
folat, yang dilanjutkan sampai lahir [13, 14].
Komplikasi terkait prosedur setelah amniocente sis —
yang paling serius adalah kehilangan janin —
menjadi perhatian [15-17]. Risikonya mungkin lebih
rendah daripada indikasi genetik, karena volume
cairan yang diperoleh lebih kecil, dan rata-rata GA
yang lebih tinggi saat prosedur dilakukan.
Tidak ada skrining serologis sistematis yang
dilakukan di Norwegia karena rendahnya prevalensi
T. gondii pada populasi hamil. Beberapa penelitian
telah membahas dampak amniosentesis diagnostik
dalam pengaturan serupa. Kami tidak mengetahui
tingkat komplikasi dalam konteks ini, dan tidak
pernah mengevaluasi pedoman diagnostik kami.
Oleh karena itu, penelitian ini mengevaluasi
penggunaan am niosentesis dalam pengaturan kami
dengan tujuan untuk menentukan
apakah prosedur dilakukan pada pasien yang benar
dan apakah aman untuk indikasi ini. Untuk mengatasi
masalah ini, kami melakukan penelitian retrospektif
yang menganalisis data dari semua wanita dengan
kehamilan tunggal di Rumah Sakit Universitas Oslo
yang menjalani amniosentesis karena dugaan infeksi
toksoplasma primer ibu.
Metode
Populasi
penelitian Penelitian retrospektif ini mencakup semua
kehamilan tunggal di mana amniosentesis dilakukan
di Rumah Sakit Universitas Oslo sebagai bagian dari
pemeriksaan diagnostik untuk dugaan serologis
infeksi T. gondii primer (n =
346). Periode inklusi adalah dari 1 September 1992
hingga 31 Desember 2013. Wanita yang dilibatkan
terutama dirujuk dari pusat perawatan kesehatan
primer di Wilayah Kesehatan Tenggara, yang
merupakan sekitar 50% dari populasi hamil di
Norwegia [18]. Pasien telah diuji secara serologis
karena faktor risiko, gejala atau (lebih umum) atas
inisiatif wanita atau penyedia layanan kesehatannya.
Data ibu, neonatus dan bayi diperoleh dari catatan
klinis rumah sakit, catatan laboratorium dan grafik
kehamilan. Informasi tambahan dikumpulkan dengan
menggunakan kuesioner yang dikirim ke 40 wanita
yang informasinya tentang tanggal persalinan dan
berat lahir tidak lengkap.
GA didasarkan pada penilaian ultrasound per yang
terbentuk pada awal trimester kedua atau, jika tidak
tersedia, pada hari pertama periode menstruasi
terakhir. Serologi plasma tokso ibu dipetakan sebagai
tes serologi pertama dan kedua yang dilakukan
selama kehamilan, dan serologi ketiga dilakukan saat
lahir. Tes serologis kedua biasanya dilakukan 3
 minggu setelah tes pertama untuk mengkonfirmasi
hasil tes dan untuk mendeteksi perubahan imunologis
[19]. Waktu serokonversi, tidak diketahui pada
kebanyakan pasien, ditetapkan sebagai GA pada
sampel antibodi toksoplasma positif pertama.
Semua amniosentesis dilakukan di bawah
bimbingan ultrasound; dari tahun 1992 hingga 1996
oleh dokter kandungan yang berpengalaman, setelah
tahun 1996 oleh sub-spesialis terlatih di Bagian
Kedokteran Janin di Rumah Sakit Universitas Oslo.
Metode laboratorium
Semua sampel dianalisis di Institut Kesehatan
imunosorben Findal et al. BMC Kehamilan dan Melahirkan (2017) 17:127 Halaman 3 dari 9
tes (ISAGA IgM dan IgA) (Toxo-Screen DA dan Toxo
ISAGA, bioMérieux, Marcy l´Etoile, Prancis) dan tes
pewarna [20]. Peningkatan antibodi didefinisikan
sebagai signifikan jika ada setidaknya dua kali lipat
tingkat IgG yang dinyatakan sebagai IU/ml atau
sebagai peningkatan titer dua langkah.
Sebelum tahun 2005 metode aviditas dilakukan
seperti yang dijelaskan sebelumnya menggunakan
metode in-house berdasarkan uji Platelia Toxo IgG
[9], sedangkan uji aviditas yang tersedia secara
komersial (Platelia Toxo IgG avidity, Bio-Rad)
digunakan dari tahun 2005. Hasil yang diperoleh
sebelum tahun 2005 dinyatakan sebagai persentase
antibodi yang resisten terhadap elusi oleh urea dan
dari tahun 2005 sebagai indeks aviditas, dengan
kedua ukuran ini ditafsirkan sebagai rendah, batas
atau tinggi, menurut publikasi sebelumnya [9] atau
rekomendasi pabrikan masing-masing.
Pada tahun 1992 metode B1-PCR (PCR
mendeteksi gen B1 dari T.gondii) diperkenalkan
sebagai indikator diagnostik infeksi toksoplasma
antenatal [21]. Inokulasi tikus dilakukan sampai tahun
2002 seperti yang dijelaskan sebelumnya [8, 21].
Adanya infeksi toksoplasma ibu dikonfirmasi oleh
serokonversi IgG toksoplasma selama kehamilan,
atau dengan peningkatan yang signifikan dalam IgG
antara sampel toksoplasma pertama dan kedua [8].
Para wanita dibagi menjadi tiga kelompok menurut
profil serologi toksoplasma mereka: (i) serokonversi
IgG, (ii) peningkatan IgG atau (iii) IgM positif dan
aviditas IgG rendah (titer uji pewarna >300 IU/ml
digunakan sebelum Tes aviditas IgG didirikan pada
tahun 1996). Selain itu, wanita dikategorikan secara
retrospektif menjadi tiga kelompok menurut waktu
infeksi yang dicurigai berdasarkan serologi ibu dan
bayi [8]: (i) terinfeksi sebelum hamil, (ii) mungkin
terinfeksi selama kehamilan dan (iii) pasti terinfeksi
selama kehamilan. . Egoisasi kucing dilakukan
secara independen oleh dua peneliti berpengalaman:
seorang profesor di bidang mikrobiologi (PAJ) dan
seorang profesor di bidang kebidanan (BSP),
Masyarakat Norwegia (sebelum 2002) atau di
Laboratorium Rujukan Toksoplasma di Rumah Sakit
Universitas Oslo (didirikan pada 2002). Sampel serum
dianalisis dengan indirect en zyme immunoassay
(EIA) (Platelia Toxo IgG dan Toxo IgM, Diagnostic
Pasteur/Bio-Rad, Marnes-la-Coquette, France),
microparticle enzyme immunoassay (MEIA) (Axsym,
Abbott, Wiesbaden, Jerman) atau chemilumin escent
microparticle immunoassay (CMIA) (Architect, Abbott,
Wiesbaden, Germany) bersama dengan direct ag
glutination (DA IgG) dan aglutinasi
keduanya dengan keahlian dalam diagnostik
toksoplasma dan infeksi selama kehamilan.
Konsensus dicapai untuk interpretasi hasil.
Adanya infeksi kongenital dikonfirmasi oleh
setidaknya satu dari kriteria berikut yang dipenuhi: (i)
PCR toksoplasma positif dalam cairan ketuban atau
darah tali pusat neonatus, (ii) inokulasi tikus positif
pada cairan ketuban atau darah tali pusat, (iii) positif
untuk toksoplasma IgM atau imunoglobulin A (IgA)
dalam serum pascakelahiran, atau (iv) IgG
toksoplasma yang bertahan pada bayi pada 12 bulan
setelah lahir [8].
Analisis statistik
Perbandingan kelompok dilakukan dengan
menggunakan analisis bivariat yang berbeda
tergantung pada jenis variabel dan apakah variabel
sesuai dengan distribusi normal. Untuk semua
tes, nilai p <0,05 dianggap menunjukkan perbedaan
yang signifikan secara statistik.
Untuk GA saat lahir, keguguran dan aborsi yang
diinduksi sebelum 22 GW dikeluarkan.
Karena variasi informasi yang hilang dalam variabel
yang berbeda, penyebut dalam teks mungkin
berbeda dari 346.
Sebuah database dibangun di EpiInfo (versi 3.5.4,
CDA, Atlanta, GA, USA) dan data dianalisis dan
angka dibuat di IBM SPSS Statistics (versi 20.01,
IBM Corporation, New York, NY, USA).
Hasil
Penelitian kami melibatkan 346 wanita dengan
kehamilan tunggal yang karakteristiknya diberikan
pada Tabel 1. Selama masa penelitian kami
melakukan rata-rata 15 amniosentesis per tahun
karena kemungkinan infeksi T. gondii selama
kehamilan dengan kecenderungan menurun dari
waktu ke waktu. Penilaian retrospektif menyimpulkan
bahwa 173 wanita (50,0%) terinfeksi sebelum
kehamilan, 80 (23,1%) kemungkinan terinfeksi
selama kehamilan dan 93 (26,9%) pasti terinfeksi
selama kehamilan. Profil serologis menunjukkan
bahwa 49 (14,2%) wanita mengalami konversi, 42
(12,1%) mengalami peningkatan antibodi IgG dan
 255 (73,7%) wanita memiliki IgM positif dan aviditas
IgG rendah/titer uji pewarna tinggi (Tabel 2).
Secara total, 15 (4,3%) janin terinfeksi selama
kehamilan, 14 di antaranya memiliki PCR
toksoplasma positif dalam cairan ketuban (Tabel 3).
Pada kehamilan PCR negatif ketuban tunggal, infeksi
ibu dicurigai pada minggu kehamilan (GW) 17 (Tabel
3). Infeksi intrauterin didiagnosis secara retrospektif
berdasarkan hasil serologi dan PCR saat lahir dan
selama masa bayi.
Pada 15 kehamilan dengan konfirmasi infeksi janin,
11 wanita mengalami serokonversi, 2 menunjukkan
peningkatan antibodi IgG dan 2 menunjukkan IgM
positif dan aviditas IgG rendah. Berbagai manifestasi
klinis diamati pada USG prenatal atau setelah lahir
pada 10 dari 15 (67,0%) keturunan yang terinfeksi
(Tabel 3 dan 4).
Pengobatan antiparasit ibu telah diberikan pada
Findal dkk. BMC Pregnancy and Childbirth (2017) 17:127 Halaman 4 dari 9Tabel 1 Karakteristik 346 wanita di Norwegia
semua kasus dengan manifestasi.
Keturunannya terinfeksi pada 11 dari 49 (22,4%)
ibu dengan serokonversi dibandingkan dengan 2 dari
42 (4,8%) ibu dengan peningkatan antibodi dan 2 dari
255 (0,8%) ibu dengan IgM positif dan aviditas IgG
rendah.
Semua janin yang terinfeksi termasuk dalam
kelompok “pasti terinfeksi selama kehamilan”.
Median GA pada tes antibodi toksoplasma pertama
selama kehamilan adalah 10,7 GWs (Q1 = 8,6, Q3 =
13,4), dan tidak berbeda antara ketiga kelompok
serologis (p = 0,07). Pada tes serologi kedua dan
pada tesis amniosen, GA secara signifikan lebih
tinggi pada mereka dengan serokonversi (p = 0,001)
(Gbr. 1). Serokonversi terdeteksi pada median 27,7
GWs (Q1 = 22, Q3 = 33,9).

Tenggara yang menjalani amniosentesis untuk dugaan infeksi Toxoplasma gondii primer

Semua kasus n = 346 n = 173 80

Terinfeksi sebelum Mungkin terinfeksi Pasti terinfeksi selama
kehamilan selama kehamilan n = kehamilan n = 93
Usia ibu dalam tahun; mean (SD) 29,6 (5,3) 29,8 (5,3) 29,02 (5,1) 29,6 (5,4) Paritas (n & %)
P0 166 49,7 82 48,8 42 52,5 42 48,8 P 1 168 50,3 86 51,2 38 47,5 44 51,2 Informasi yang hilang 12 5 7 Kebangsaan (n & %)
Norwegia 281 81,2 143 82,7 63 78,8 75 80,6 Eropa Utara/Amerika Utara 12 3,5 6 ​3,5 2 2,5 4 4,3 Lainnya 53 15,3 24 13,8 15
18,8 14 15,1
(Tabel 4). Tes amniosen (memperoleh 13 ml cairan
Amniosentesis dilakukan pada median 16,7 GW berwarna normal) dilakukan pada GW 13,7 pada
(Q1 = 15, Q3 = 22), dengan median volume sampel 4 kasus pertama; wanita tersebut pernah mengalami
ml (Q1 = 3, Q3 = 7). Semua pasien menjalani satu kali keguguran sebelumnya. Dalam kasus lain,
pemeriksaan ultrasonografi janin rinci pada saat amniosentesis dilakukan pada GW 13,3, memperoleh
amniosentesis, dan 77,6% (242/311) menerima 5 ml cairan berwarna normal pada wanita yang tidak
pemeriksaan ultrasonografi lanjutan pada trimester pernah mengalami keguguran sebelumnya. Selain itu,
ketiga. Kelainan USG diidentifikasi pada 25 janin satu kematian janin intrauterin tercatat pada GW 28.
(7,2%), dan 6 janin ini terinfeksi. Temuan USG dan Kematian janin ini terdeteksi pada
hasildisajikan pada Tabel 3 dan 4. amniosentesis terjadwal. Infeksi kemungkinan besar
kehamilanRata-rata GA saat lahir pada janin yang terjadi sebelum pembuahan.
tidak terinfeksi adalah 40,0 GWs (SD 2.0) Ada tiga terminasi kehamilan dengan karakteristik
dibandingkan dengan 38,3 GWs (SD 3,6) pada janin sebagai berikut (Tabel 4): (i) PCR positif dalam cairan
yang terinfeksi, p = 0,003 (95% CI 0,6, 2,8). ketuban, temuan USG patologis dan dalam eksi
Hampir semua (98,4%, 302/307) wanita diobati dikonfirmasi dengan otopsi;
dengan obat antiparasit, selama rata-rata 21 hari (Q1 (ii) terminasi kehamilan karena aberasi kromosom
= 21, Q3 = 28), paling sering dengan azitromisin (dan PCR toksoplasma negatif); dan (iii) terminasi
(86%) atau spiramisin. Pada 29 wanita, pengobatan kehamilan pada GW 15 atas permintaan pasien
diubah menjadi rezim pirimetamin-sulfadiazin karena tekanan psikologis karena kemungkinan
pasca-amniosentesis. infeksi tokso plasma (PCR negatif).
Dua keguguran terjadi: satu dengan janin yang Hasil serologi tercatat pada 82% anak saat lahir
terinfeksi parah dan yang lainnya dengan janin yang dan 42% selama tahun pertama kehidupan.
tidak terinfeksi, keduanya 4 minggu setelah prosedur

Diskusi
Kami bertujuan untuk menentukan secara retrospektif
apakah kami telah melakukan amniosentesis pada
pasien yang benar. Kami mengamati bahwa infeksi
ibu terjadi sebelum konsepsi pada 50% kasus. Infeksi
ibu primer selama kehamilan diidentifikasi pada
26,9% wanita, dan infeksi selama kehamilan tidak
dapat dikesampingkan pada 23,1%. Untuk sebagian
besar janin yang terinfeksi, infeksi ibu terdeteksi pada
akhir trimester kedua, sedangkan sebagian besar
kasus infeksi sebelum konsepsi diuji pada akhir
trimester pertama.
Salah satu penjelasan yang mungkin untuk
tingginya proporsi wanita yang terinfeksi prakonsepsi
yang menjalani amniosentesis adalah salah tafsir dari
tes serologis. A

Tabel 2 Waktu penilaian retrospektif infeksi toksoplasma ibu menurut kelompok serologi ibu. Jumlah janin yang
terinfeksi pada [ ]
Serokonversi IgG meningkatkan IgM n (%)
positif dan aviditas IgG yang rendah

Terinfeksi sebelum kehamilan - - 173 173 (50,0) Mungkin terinfeksi selama kehamilan - - 80 80 (23,1) Pasti terinfeksi selama kehamilan
49 [11] 42 [2] 2 [2] 93 (26,9) [15] Jumlah n (%) 49 (14,2) 42 (12,1) 255 (73,7) 346 (100)
Findal et al. BMC Kehamilan dan Persalinan (2017) 17: 127 Halaman 5 dari 9Tabel 3 Neonatal hasil dari 15 janin terinfeksi

Toxoplasma gondii, dalam kaitannya dengan kelompok serologis ibu

Tahun AC Waktu Usia PCR di antiparasitp USG saat lahir Temuan

serologi infeksi kehamilan cairan engobatan Usia lahir setelah lahir
kelompok terdeteksi di AC ketuban Temuan kehamilan Berat
Minggu Obat Minggu Gram

Trimester (minggu)

1994 Sc 3 (29,1) 31,0 + Sp, PS – 39,0 3830 Ic kalsifikasi

1995 Sc 2 (19,4) 29,4 + PS BPD Kecil 30,3 1500 Ic kalsifikasi, hidrosefalus, korioretinitis
1995 Sc 2 (26,6) 35,6 + Az, PS – 40,9 3700 Chorioretinitis 1995 Sc 2 (27,0) 29,3 + ? ? 31.4 ? 1995 Sc 3 (33,9) 36,3 +
PS – 31,4 Tidak ada temuan
1995 Sc 3 (36,3) 37,7 + Az – 38,9 3880 Kalsifikasi Ic, parasit pada plasenta dan CSF
perubahan leptomeningeal pada CT
1999 Sc 3 (28,0) 30,4 + Sp, Kalsifikasi PS Ic, splenomegali
37.4 3268 Kalsifikasi ic, dioperasikan karena defek septum atrium
2000 Sc 3 (34.0) 35.1 + Sp, PS Splenomegali, kalsifikasi ic,
pielektasis ginjal
42.1 3510 Tidak ada temuan
2000 Sc 3 (35.3) 37.0 + PS Ic kalsifikasi, splenomegali
41.9 3450 Korioretinitis,

2002 Sc 2 (25,9) 28,0 + Az, Sp, PS – 39,9 3650 Tidak ada temuan
2005 Sc 3 (35,3) 37,7 + Az, Sp, PS Ic kalsifikasi, splenomegali 38,3 3335 Ikterus, penurunan penglihatan satu mata
1997 Ti 2 (14,7 ) 17,0 + Sp – 17,7 204 Pengakhiran. Parasit saat otopsi; granuloma,paraventrikular
mikronekrosisdan kista T.gondii
di SSP. Sel limfoid dan
makrosit di paru-paru, nekrosis
dan kista di plasenta
1999 Ti 1 (8.6) 13,7 + Az Pembesaran nuchal translucency 1993 IgM+/ IgGav
15,4 44 Rencana penghentian tetapi kematian janin spontan.
2001 IgM+/ IgGav
Parasit pada otopsi ditemukan
1 (11,7) 16,4 + Sp – 40,6 3695 Tidak ada temuan
di SSP, paru-paru, hati dan plasenta.
Kista T.gondii di paruparu
-dan plasenta
2 (17,6) 20,4 – Az – 40,0 IgM, PCR plasenta dan darah tali pusat
positif 6 bulan dan IgG meningkat pada
saat lahir, IgA meningkat setelah tahun pertama kehidupan
Ac amniosentesis, Az azitromisin, diameter biparietal BPD, sistem saraf pusat SSP, cairan serebro spinal CSF, Ic Intra serebral, PCR polymerase chain
reaction, PS pyrimethamine-sulpha, Sc seroconversion, Sp spiramisin, Ti Titer/antibodi meningkat, IgM+/IgGav IgM positie dengan aviditas IgG rendah, ?
informasi yang hilang
wanita dengan infeksi laten. Menurunkan nilai batas
Solusi yang mungkin untuk menghindari aviditas IgG dapat berkontribusi pada lebih sedikit am
amniosentesis pada kelompok dengan infeksi niosentesis yang tidak perlu tetapi meningkatkan
prakonsepsi adalah dengan melakukan tes serologi risiko kurang terdiagnosis pada wanita yang
tambahan 3-4 minggu setelah tes kedua jika hasil tes terinfeksi.
tidak pasti. Dengan kata lain, amniosentesis hanya Menafsirkan serologi toksoplasma mungkin sulit,
boleh dilakukan pada mereka dengan peningkatan seperti yang diilustrasikan oleh 23,1% wanita dalam
antibodi IgG atau tingkat aviditas IgG, karena ini penelitian kami secara retrospektif dikategorikan
menunjukkan proses imunologi yang sedang sebagai kemungkinan terinfeksi selama kehamilan.
berlangsung [12]. Amniosentesis pada wanita dengan infeksi laten
Nilai batas untuk aviditas IgG rendah dalam mungkin tidak selalu dapat dihindari dan terjadi
penelitian kami sesuai dengan rekomendasi pabrikan bahkan di negara-negara dengan program skrining
dan serupa dengan nilai yang digunakan dalam antenatal [24]. Serologi toksoplasma harus ditafsirkan
penelitian sebelumnya [19, 22, 23]. Namun, nilai oleh staf yang berdedikasi, sebaiknya kerjasama
cut-off mungkin terlalu tinggi, mengakibatkan antara dokter kandungan dan
amniosentesis yang tidak perlu pada
Findal et al. BMC Kehamilan dan Persalinan (2017) 17:127 Halaman 6 dari 9
dugaan infeksi Toxoplasma gondii ibu Infeksi
kongenital dikonfirmasi pada 4,3% dari 346 anak,
yang merupakan tingkat yang lebih rendah daripada
yang ditemukan di lebih besar
Tabel 4 Temuan USG dan hasil pada 346 anak dengan
Keturunan yang tidak terinfeksi penelitian yang dilakukan janin terinfeksi parasit,
n = 331 di Perancis dan Austria tetapi infeksi ibu
Keturunan yang terinfeksi n = [3, 24]. Dalam studi dikonfirmasi sebagai
15
Perancis, 24,7% dari
kelainan USG 19 6 Kalsifikasi intraserebral 3 Diameter
Informasi yang hilang 26
biparietal kecil 3 1 Peningkatan translusensi nuchal 1
PCR Positif 14 Keguguran 1 1 Terminasi kehamilan 2 1
lipatan pada IgG atau serokonversi sebelum Lahir mati 1
amniosentesis. Dalam penelitian di Austria
berdasarkan daftar Austrian Toxoplas mosis, 11,8% ahli mikrobiologi, untuk mengurangi yang tidak perlu
janin terinfeksi. Namun, 45,4% wanita dianggap amnio centeses, pengobatan antiparasit, tindak lanjut
terinfeksi pascakelahiran dan kekhawatiran orang tua [25].
Ventrikulomegali, holoprosencephaly, Selain itu, pada kelompok berisiko, serologi
1 toksoplasma pertama harus diperoleh sedini mungkin
celah bibir/langit-langit pada kehamilan.
Ginjal pyelectasy, splenomegali, cairan antenatal, 29 wanita menerima pirimetamin
1 sulfadiazin, kebanyakan dari mereka menunjukkan
kalsifikasi intraserebral
serokonversi atau peningkatan antibodi IgG. Memulai
Penanda kromosom: rejimen pengobatan ketika PCR negatif,
6
kadang-kadang dilakukan selama tahun sembilan
Tidak adanya tulang hidung,koroid
kista pleksus, arteri umbilikalis tunggal puluhan karena protokol lama, tetapi biasanya tidak
sebelum kehamilan dan dikecualikan dari analisis. dilakukan lagi.
Perlu dicatat bahwa hasil dari kedua penelitian ini Sebuah studi cross-sectional dilakukan di Norwegia
sangat berbeda meskipun penerapan program selama 1992-1994 termasuk 60% dari populasi
skrining. Jika kita menerapkan kriteria yang sama hamil, dan menyelidiki diagnostik dan epidemiologi T.
dengan kedua penelitian, yaitu hanya memasukkan gondii [1, 26]. Delapan dari 15 anak yang terinfeksi
serokonversi dan peningkatan antibodi, tingkat infeksi dalam penelitian kami diidentifikasi selama periode
adalah 14,3% (13 dari 91). itu dan 3 tahun berikutnya. Tidak ada infeksi janin
Meskipun hanya 14 memiliki PCR positif pada amnion pada wanita yang menjalani amniosentesis antenatal
Pertumbuhan asimetris, restriksi pertumbuhan 5 yang terdeteksi dalam 8 tahun terakhir meskipun ada
Pilektasis ginjal 2 peningkatan jumlah sampel ibu yang dikirim ke
Laboratorium Referensi Toksoplasma [27]. Temuan
Oligohidramnion 1
ini dapat dijelaskan oleh beberapa faktor,
Abnormalitas, tetapi rincian tidak diberikan 1
 Gambar 1 Usia kehamilan saat amniosentesis untuk dugaan infeksi Toxoplasma gondii, menurut serologi
ibu
Findal et al. BMC Pregnancy and Childbirth (2017) 17:127 Halaman 7 dari 9
termasuk penurunan insiden, diagnosis yang tidak
terjawab karena kesalahan interpretasi tes serologis,
skeptisisme dalam populasi atau penyedia layanan
kesehatan terhadap amniosentesis, atau pasien yang
berisiko tidak terdeteksi [1 ].
Prevalensi IgG toksoplasma dan kejadian infeksi
toksoplasma kongenital sangat bervariasi antar
negara karena variasi beberapa faktor termasuk iklim,
kebersihan, diet, jenis parasit dan virulensi [4, 28].
Hasil dari penelitian yang dilakukan di luar
Skandinavia karena itu tidak dapat digeneralisasi
untuk populasi kami. Prevalensi IgG toksoplasma
pada wanita hamil di Norwegia hanya sedikit menurun
selama 40 tahun terakhir: 12,6% pada tahun 1974,
10,9% pada tahun 1994 dan 9,3% pada tahun 2010
[26, 29, 30]. Sebuah studi Norwegia dari tahun 1994
memperkirakan bahwa kejadian infeksi toksoplasma
ibu selama kehamilan adalah 1,4 per 1000 kehamilan
di Norwegia dan 4,6 per 1000 di ibukota Oslo [1].
Berdasarkan temuan ini dan prevalensi IgG
toksoplasma yang relatif stabil selama 40 tahun, kami
memperkirakan kejadian infeksi ibu di Norwegia
selama 20 tahun terakhir mendekati tahun 1994,
menunjukkan bahwa sebagian besar anak yang
terinfeksi tidak terdeteksi. [26]. Tidak seperti Austria,
Norwegia tidak memiliki daftar bayi baru lahir yang
terinfeksi T. gondii, dan insiden saat ini dari
anak-anak dengan infeksi kongenital yang didiagnosis
di negara kita tidak diketahui [24].
PCR cairan ketuban negatif pada 1 dari 15 anak
yang terinfeksi. Dalam sebuah penelitian Norwegia
yang dilakukan pada tahun 1998, Jenum et al.
menemukan bahwa sensitivitas dan spesifisitas
metode PCR toksoplasma masing-masing adalah 59
dan 94% [21]. Sebuah tinjauan sistematis baru-baru
ini diterbitkan dan meta-analisis kinerja PCR dalam
cairan ketuban menemukan sensitivitas 87% dan
spesifisitas 99% ketika dilakukan hingga 5 minggu
setelah diagnosis ibu serokonversi atau peningkatan
IgG [31]. Studi lain menemukan bahwa sensitivitas
PCR secara signifikan lebih tinggi jika infeksi terjadi
selama 17-21 GW dibandingkan dengan GA yang
lebih awal atau lebih lambat [32]. Anak yang terinfeksi
dengan PCR negatif dalam penelitian kami terinfeksi
sebelum 17 GW. PCR negatif mungkin dijelaskan
oleh beberapa faktor, seperti kegagalan tes,
pemberantasan parasit dengan pengobatan sebelum
amniosentesis atau transmisi plasenta tertunda
mengakibatkan transmisi parasit setelah
amniosentesis [31, 33]. Kasus ini menyoroti
kebutuhan untuk melakukan pengujian pada ibu dan
anak saat lahir ketika diduga kuat infeksi toksoplasma
kongenital, selain serologi tindak lanjut anak selama
tahun pertama kehidupan. Dalam penelitian kami
sebagian besar bayi diuji saat lahir, tetapi serologi
tindak lanjut selama tahun pertama kehidupan hanya
dilakukan pada 42%, dan menurun selama dekade
terakhir. Oleh karena itu kami mungkin telah
melewatkan anak-anak dengan infeksi kongenital dan
PCR negatif dalam cairan ketuban. Namun, dalam
kebanyakan kasus serologi dan data PCR ibu dan
neonatus diperoleh saat lahir.
Proporsi temuan klinis pada mata air yang terinfeksi
relatif tinggi (10 dari 15) [2]. Sebuah studi dari Austria
melaporkan manifestasi klinis pada 10,6% dari anak
yang terinfeksi (15 dari 141), semuanya memiliki
chorioretinitis dan 12 memiliki manifestasi otak [24].
Di antara kelompok wanita yang terinfeksi selama
 kehamilan dalam penelitian kami, serologi Mungkin hanya satu dari dua keguguran yang
toksoplasma pertama dilakukan pada trimester berhubungan dengan amniosentesis (0,3%, 1 dari
pertama dan tes kedua (mendeteksi serokonversi 343); yang lainnya kemungkinan besar disebabkan
atau peningkatan antibodi) dilakukan pada median 8 oleh infeksi janin yang parah. Jika 15 kehamilan
minggu kemudian. Keterlambatan pengobatan ini dengan janin yang terinfeksi dikeluarkan dari
mungkin mengakibatkan penularan dari ibu ke anak persamaan, angkanya tetap sama (0,3%, 1 dari 328).
atau manifestasi yang lebih parah pada janin [2]. Amniosentesis dilakukan pada 13 GW pada kedua
Namun, tingkat penularan 14,3% (13 dari 91) dalam kasus keguguran. Di departemen kami, kami telah
penelitian ini serupa atau lebih rendah dari tingkat mengikuti tren internasional jauh dari sentesis amnio
yang dipublikasikan lainnya [1, 3, 24]. Sebuah studi dini, dan sekarang hanya tampil setelah 14,9 GW
multisenter Eropa menemukan bahwa pengobatan karena risiko kematian janin yang lebih tinggi pada
tidak mengurangi penularan dari ibu ke anak, tetapi GA sebelumnya [15]. Keguguran terkait prosedur
anak yang terinfeksi memiliki manifestasi yang lebih jarang terjadi, dan penelitian telah menunjukkan
ringan [34]. bahwa amniosentesis pada trimester kedua aman
Ada beberapa bayi yang terinfeksi dalam penelitian tanpa risiko keguguran yang signifikan [15, 36-39].
kami dan relevan untuk menanyakan apakah pasien Amniosentesis dilakukan dalam penelitian ini di
berisiko diuji dan dirujuk. Meskipun prevalensi IgG bawah bimbingan ultrasound oleh spesialis terlatih,
toksoplasma selama kehamilan telah ditemukan lebih aspirasi cairan ketuban lebih sedikit daripada
tinggi di antara imigran di Norwegia [26, 35], proporsi amniosentesis genetik. Pengalaman operator
non-Norwegia dalam penelitian kami (15%) secara dikaitkan dengan prevalensi komplikasi terkait
mengejutkan kecil mengingat populasi imigran yang prosedur [15, 40]. The smaller amount of fluid
relatif besar di negara-negara tersebut. Wilayah removed in our study (4 ml versus 15 ml in genetic
Kesehatan Tenggara (13% pada tahun 1998 dan 22% amniocentesis) might be one reason for the low rate
pada tahun 2013 dari penduduk wanita usia subur). of fetal loss, though the statistical power is too low to
(https://www.ssb.no/innvbef ). Ini mungkin draw a definitive conclusion. To our know ledge only
menunjukkan bahwa kelompok ini meminta pengujian two studies have investigated the relationship
pada tingkat yang lebih rendah atau bahwa petugas between the amount of amniotic fluid removed and
kesehatan tidak mengetahui profil risiko ini. the
Findal et al. BMC Pregnancy and Childbirth (2017) 17:127 Page 8 of 9
and Section of Fetal Medicine have worked with this
issue for more than 20 years. We therefore consider
our results to be relevant for other centres managing
obstetric patients and performing pre natal diagnostic
rate of fetal loss. In both studies a trend towards a procedures, especially in a setting where toxoplasma
lower fetal-loss rate was found. However, in the study screening is not part of the routine antenatal program.
of Cebe soy et al. the finding was not significant and
in the study of Tharmaratnam and colleagues no
control group was used [41, 42]. A comparison of our Conclusions
results with other studies on complications after In our low-prevalence setting about 50% of the amnio
amniocentesis is challen ging because we performed centeses were performed on women with latent
the procedure at a wide range of GAs. infection in which antiparasitic treatment,
While the present study had a retrospective design, amniocentesis and fur ther follow-up now seem
we obtained complete data on laboratory results unnecessary. To decrease the number of
during pregnancy as well as information on the GA at unnecessary amniocenteses, toxoplasma ser ology
sero logical testing and at amniocentesis. The should be interpreted by dedicated staff. We advise
material was collected over a period of 20 years, that a second maternal serological test should be per
which leads to a cer tain degree of heterogeneity formed 3 weeks after a suspect test result is
within the study population. The diagnostic obtained, and a further sample 3–4 weeks thereafter
techniques evolved during the study period, in in cases with inconclusive serology, before
particular with the introduction of IgG avidity, possibly performing amniocentesis. We found that
resulting in the number of amniocenteses de creasing amniocentesis as a diagnostic procedure after 15
over time. The management of women and children GWs is safe and useful in diagnosing congenital
did not change substantially during the follow up toxoplasma infection when infection is suspected by
period, other than the introduction of the IgG avidity ser ology. Because of the possibility of a
test and a lower rate of toxoplasma testing during the false-negative PCR result, the necessity of serology
first year of life. Our laboratory has a national and PCR at birth and during first year of life needs to
reference function and all the serological analyses be emphasized.
were performed according to international
recommendations. The De partment of Microbiology
Abbreviations
GA: Gestational age; GW: Gestational week; IgA: Immunoglobulin A;
IgG: Immunoglobulin G; IgM: Immunoglobulin M; PCR: Polymerase
chain reaction
Acknowledgements
We thank Tone Berge at the Department of Medical
Microbiology, Oslo University Hospital for excellent technical
assistance.
Funding
The project received no funding.
Availability of data and materials
The dataset generated and analysed during the current study are not
publicly available due to us not having consent from the patients and
because the cases are special, rare and may be possible to identify
through the dataset. De-identified data's are available from the
corresponding author on reasonable request.
Authors' contributions
Conceived and designed the study: GF, BSP, PAJ, GH. Performed
collection of data: GF. Performed the experiments: BSP, PAJ, GH, AH.
Analysed the data: GF, BSP, PAJ, GH, AH. Wrote the paper: GF, AH,
GH, PAJ, BSP. All authors read and approved the final manuscript.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan
yang bersaing.
Consent for publication
The paper is approved for publication by the Board of Patient Security
at Oslo University Hospital and the leaders of the Microbiology
department and Women's and Children's Division at Oslo university
hospital (20.05.2016).
Ethics approval and consent to participate
Our project was classified as a “quality control project” by the
Regional Committee for Medicine and Health Research Ethics (project
no. 2011/1310/ REK.14.09.11). In addition, the study was evaluated
and approved by the Board of Patient Safety at Oslo University
Hospital (approval no. 2012/ 9519.13.06.12). Because of the project
classification and long inclusion period, written consent was not
Findal et al. BMC Pregnancy and Childbirth (2017) 17:127 Page 9 of 9
7. Berrebi A, Assouline C, Bessieres MH, Lathiere M, Cassaing S,
Minville V, Ayoubi JM. Long-term outcome of children with
congenital toxoplasmosis. Am J Obstet Gynecol.
2010;203(6):552.e551–556.
8. Lebech M, Joynson DH, Seitz HM, Thulliez P, Gilbert RE, Dutton
GN, Ovlisen B, Petersen E. Classification system and case definitions
of Toxoplasma gondii infection in immunocompetent pregnant women
and their congenitally infected offspring. European Research Network
on Congenital Toxoplasmosis. Eur J Clin Microbiol Menginfeksi Dis.
1996;15(10):799–805.
9. Jenum PA, Stray-Pedersen B, Gundersen AG. Improved diagnosis
of primary Toxoplasma gondii infection in early pregnancy by
determination of antitoxoplasma immunoglobulin G avidity. Mikrobiol J
Clin. 1997;35(8):1972–7.
10. Murat JB, L'Ollivier C, Fricker Hidalgo H, Franck J, Pelloux H,
Piarroux R. Evaluation of the new Elecsys Toxo IgG avidity assay
for toxoplasmosis and new insights into the interpretation of avidity
results. Clin Vaccine Immunol. 2012;19(11):1838–43.
11. Lappalainen M, Hedman K. Serodiagnosis of toxoplasmosis. The
impact of measurement of IgG avidity. Ann Ist Super Sanita.
2004;40(1):81–8. 12. Findal G, Stray-Pedersen B, Holter EK, Berge T,
Jenum PA. Persistent low Toxoplasma IgG avidity is common in
pregnancy: experience from antenatal testing in Norway. PLoS Satu.
2015;10(12):e0145519. 13. Montoya JG, Remington JS.
Management of Toxoplasma gondii infection during pregnancy. Clin
Menginfeksi Dis. 2008;47(4):554–66.
14. Daffos F, Forestier F, Capella-Pavlovsky M, Thulliez P, Aufrant C,
Valenti D, Cox WL. Prenatal management of 746 pregnancies at
risk for congenital toxoplasmosis. N Engl J Med.
1988;318(5):271–5.
needed. The patient information was de-identified prior to analysis,
anonymised after analysis and will eventually be destroyed.
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi di peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional.
Author details
1
University of Oslo, Institute of Clinical Medicine, Oslo, Norway.
2
Division of Gynaecology and Obstetrics, Oslo University Hospital,
Oslo, Norway. 3Department of Laboratory Medicine, Section of
Medical Microbiology, Vestre Viken Hospital Trust, Drammen, Norway.
Received: 25 August 2016 Accepted: 6 April 2017
References
1. Jenum PA, Stray-Pedersen B, Melby KK, Kapperud G, Whitelaw A,
Eskild A, Eng J. Incidence of Toxoplasma gondii infection in
35,940 pregnant women in Norway and pregnancy outcome for
infected women. Mikrobiol J Clin. 1998;36(10):2900–6.
2. Thiebaut R, Leproust S, Chene G, Gilbert R. Effectiveness of
prenatal treatment for congenital toxoplasmosis: a
meta-analysis of individual patients' data. Lanset.
2007;369(9556):115–22.
3. Wallon M, Peyron F, Cornu C, Vinault S, Abrahamowicz M, Kopp CB,
Binquet C. Congenital toxoplasma infection: monthly prenatal
screening decreases transmission rate and improves clinical
outcome at age 3 years. Clin Menginfeksi Dis.
2013;56(9):1223–31.
4. Remington JS MR, Wilson CB, Desmonts G. Toxoplasmosis. In:
Remington JS KJ, editor. Infectious diseases of the fetus and
newborn infant. edisi ke-7. Philadelphia: Saunders/Elsevier; 2011.
hal. 918–1041.
5. Wong SY, Remington JS. Toxoplasmosis in pregnancy. Clin
Menginfeksi Dis. 1994; 18(6):853–61. quiz 862.
6. Dunn D, Wallon M, Peyron F, Petersen E, Peckham C, Gilbert R.
Mother-to child transmission of toxoplasmosis: risk estimates for
clinical counselling. Lanset. 1999;353(9167):1829–33.
15. Tabor A, Alfirevic Z. Update on procedure-related risks for prenatal
diagnosis techniques. Fetal Diagn Ther. 2010;27(1):1–7.
16. Cederholm M, Haglund B, Axelsson O. Infant morbidity following
amniocentesis and chorionic villus sampling for prenatal
karyotyping. BJOG. 2005;112(4):394–402.
17. Cederholm M, Haglund B, Axelsson O. Maternal complications
following amniocentesis and chorionic villus sampling for prenatal
karyotyping. BJOG. 2003;110(4):392–9.
18. Norwegian Institute of Public Health. Årstabeller for medisinsk
fødselsregister 2010. Oslo: Norwegian Institute of Public Health; 2012.
19. Liesenfeld O, Montoya JG, Kinney S, Press C, Remington JS.
Effect of testing for IgG avidity in the diagnosis of Toxoplasma gondii
infection in pregnant women: experience in a US reference laboratory.
J Menginfeksi Dis. 2001;183(8):1248–53. 20. Sabin AB, Feldman HA.
Dyes as microchemical indicators of a new immunity phenomenon
affecting a protozoon parasite (Toxoplasma). Sains.
1948;108(2815):660–3.
21. Jenum PA, Holberg-Petersen M, Melby KK, Stray-Pedersen B.
Diagnosis of congenital Toxoplasma gondii infection by polymerase
chain reaction (PCR) on amniotic fluid samples. The Norwegian
experience. APMIS. 1998;106(7):680–6.
22. Lachaud L, Calas O, Picot MC, Albaba S, Bourgeois N, Pratlong F.
Value of 2 IgG avidity commercial tests used alone or in association to
date toxoplasmosis contamination. Diagn Microbiol Infect Dis.
2009;64(3):267–74.
23. Villard O, Breit L, Cimon B, Franck J, Fricker-Hidalgo H, Godineau
N, Houze S, Paris L, Pelloux H, Villena I, et al. Comparison of four
commercially available avidity tests for Toxoplasma gondii-specific
IgG antibodies. Clin Vaccine Immunol. 2013;20(2):197–204.
24. Prusa AR, Kasper DC, Pollak A, Olischar M, Gleiss A, Hayde M.
Amniocentesis for the detection of congenital toxoplasmosis: results
from the nationwide Austrian prenatal screening program. Clin
Microbiol Infect. 2015;21(2):191.e191–198.
25. Khoshnood B, De Vigan C, Goffinet F, Leroy V. Prenatal
screening and diagnosis of congenital toxoplasmosis: a review
 of safety issues and psychological consequences for women
who undergo screening. Prenat Diagn. 2007;27(5):395–403.
26. Jenum PA, Kapperud G, Stray-Pedersen B, Melby KK, Eskild A,
Eng J. Prevalence of Toxoplasma gondii specific
immunoglobulin G antibodies among pregnant women in
Norway. Epidemiol Infect. 1998;120(1):87–92.
27. KK M, PA J. Årsrapport 2015. Nasjonalt referanselaboratorium
for Toxoplasma diagnostikk. In.: Avd. for mikrobilologi, Oslo
universitetssykehus Rikshospitalet; 2015.
https://oslo-universitetssykehus.no/fag-og-forskning/laboratorie
tjenester/
mikrobiologi/nasjonalt-referanselaboratorium-for-toxoplasmose.
28. Pappas G, Roussos N, Falagas ME. Toxoplasmosis snapshots:
global status of Toxoplasma gondii seroprevalence and implications for
pregnancy and congenital toxoplasmosis. Int J Parasitol. Kirimkan manuskrip Anda berikutnya ke
2009;39(12):1385–94.
29. Stray-Pedersen B, Lorentzen-Styr AM. The prevalence of
BioMed Central dan kami akan membantu
toxoplasma antibodies among 11,736 pregnant women in Anda di setiap langkah:
Norway. Scand J Menginfeksi Dis. 1979;11(2):159–65.
30. Findal G, Barlinn R, Sandven I, Stray-Pedersen B, Nordbo SA, • Kami menerima pertanyaan pra-pengajuan
Samdal HH, Vainio K, Dudman SG, Jenum PA. Toxoplasma • Alat pemilih kami membantu Anda menemukan jurnal
prevalence among pregnant women in Norway: a cross-sectional
yang paling relevan • Kami menyediakan dukungan
study. APMIS. 2015;123(4):321–5.
31. de Oliveira Azevedo CT, do Brasil PE, Guida L, Lopes Moreira pelanggan sepanjang waktu
ME. Performance of polymerase chain reaction analysis of the • Pengiriman online yang nyaman
amniotic fluid of pregnant women for diagnosis of congenital
• Rekan menyeluruh ulasan
toxoplasmosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS
Satu. 2016;11(4):e0149938. • Penyertaan dalam PubMed dan semua layanan pengindeksan
32. Romand S, Wallon M, Franck J, Thulliez P, Peyron F, Dumon H. utama
Prenatal diagnosis using polymerase chain reaction on amniotic • Visibilitas maksimum untuk penelitian
fluid for congenital toxoplasmosis. Obstet Gynecol.
2001;97(2):296–300. Anda Kirimkan naskah Anda di
33. Thalhammer O. Prenatal incubation period (author's transl). www.biomedcentral.com/submit
Padiatr Padol. 1972;7(1):14–9.
34. Cortina-Borja M, Tan HK, Wallon M, Paul M, Prusa A, Buffolano
W, Malm G, Salt A, Freeman K, Petersen E, et al. Prenatal
treatment for serious neurological sequelae of congenital
toxoplasmosis: an observational prospective cohort study. PLoS
Med. 2010;7(10): e1000351. https://doi.org/
10.1371/journal.pmed.1000351.
35. Bjerke SE, Vangen S, Holter E, Stray-Pedersen B. Infectious
immune status in an obstetric population of Pakistani immigrants
in Norway. Scand J Public Health. 2011;39(5):464–70.
36. Wulff CB, Gerds TA, Rode L, Ekelund CK, Petersen OB, Tabor A.
Risk of fetal loss associated with invasive testing following
combined first-trimester screening for Down syndrome: a
national cohort of 147 987 singleton pregnancies. Ultrasound
Obstet Gynecol. 2016;47(1):38–44.
37. Mungen E, Tutuncu L, Muhcu M, Yergok YZ. Pregnancy outcome
following second-trimester amniocentesis: a case–control study.
Am J Perinatol. 2006; 23(1):25–30.
38. Tabor A, Philip J, Madsen M, Bang J, Obel EB,
Norgaard-Pedersen B. Randomised controlled trial of genetic
amniocentesis in 4606 low-risk women. Lanset.
1986;1(8493):1287–93.
39. Odibo AO, Gray DL, Dicke JM, Stamilio DM, Macones GA, Crane
JP. Revisiting the fetal loss rate after second-trimester genetic
amniocentesis: a single center's 16-year experience. Obstet
Gynecol. 2008;111(3):589–95.
40. Margioula-Siarkou C, Karkanaki A, Kalogiannidis I, Petousis S,
Dagklis T, Mavromatidis G, Prapas Y, Prapas N, Rousso D.
Operator experience reduces the risk of second trimester
amniocentesis-related adverse outcomes. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol. 2013;169(2):230–3.
41. Tharmaratnam S, Sadek S, Steele EK, Harper MA, Stewart FJ,
Nevin J, Nevin NC, Dornan JC. Early amniocentesis: effect of
removing a reduced volume of amniotic fluid on pregnancy
outcome. Prenat Diagn. 1998;18(8):773–8.
42. Cebesoy FB, Balat O, Pehlivan S, Kutlar I, Dikensoy E, Ugur MG. Is
pregnancy loss after amniocentesis related to the volume of
amniotic fluid obtained? Arch Gynecol Obstet.
2009;279(3):357–60.