Disusun Oleh:
Pembimbing:
dr. Sri Marhaeni Sp.THT K-L
PEKANBARU
2022
Karakteristik Klinis dan Virologi Sinusitis Akut pada Anak
Gregory P.DeMuri,1Jens C.Eickhoff,2James C. Gern,1dan Ellen R. Wald
Departemen Pediatri dan Biostatistik dan Informatika Medis, Fakultas Kedokteran dan
Kesehatan Masyarakat Universitas Wisconsin, Madison
Latar belakang
Sinusitis bakteri akut adalah komplikasi yang sering terjadi pada infeksi saluran
pernapasan atas (URI). Gambaran klinis dan virologi dari URI yang tetap tidak rumit dan yang
mendahului episode sinusitis. Kami berhipotesis bahwa virus tertentu lebih cenderung
menyebabkan sinusitis akut, dan kami membandingkan virus yang teridentifikasi pada saat
diagnosis sinusitis dengan yang teridentifikasi di awal URI.
Metode
Anak-anak berusia 48-96 bulan diikuti secara longitudinal selama 1 tahun. Sampel
hidung diperoleh pada pada Hari 3-4 dari URI, dan pada Hari 10, ketika sinusitis didiagnosis.
Pengujian diagnostik molekuler dilakukan pada pencuci hidung untuk virus pernapasan umum
dan bakteri patogen. Skor standar digunakan untuk mengukur keparahan gejala.
Hasil
Kami mengevaluasi 519 URI, dan 37 penyakit pada 31 pasien memenuhi kriteria
sinusitis. Virus syncytial pernapasan terdeteksi lebih sering pada kunjungan URI yang
menyebabkan sinusitis, dibandingkan dengan URI tanpa komplikasi (10,8% vs 3,4%;P= .05).
Virus baru terdeteksi pada 29% episode sinusitis, dan polanya berbeda dari pola yang diamati
pada surveilans. Jumlah rata-rata URI per subjek per tahun adalah 1 (kisaran 0–9) pada subjek
URI tanpa komplikasi dan 3 (kisaran 1–9) pada subjek sinusitis. P< .001).
Kesimpulan
Anak-anak yang mengalami sinusitis mengalami URI lebih sering, dibandingkan dengan
anak-anak yang URI-nya tidak mengalami komplikasi. Ketika sampel hidung diperoleh pada hari
diagnosis sinusitis akut, hampir 30% anak memiliki virus baru yang teridentifikasi, menunjukkan
bahwa beberapa anak yang dianggap menderita sinusitis mengalami infeksi virus berurutan.
Kata kunci
radang dlm selaput lendir; sinus; virus; infeksi saluran pernapasan atas; anak-anak.
Pengantar
Sinusitis bakteri akut biasanya didahului oleh infeksi pernapasan virus. Infeksi virus
saluran pernapasan atas (URI) menyebabkan peradangan mukosa di dalam hidung dan
nasofaring yang menyebabkan obstruksi ostium sinus.1 Proliferasi bakteri patogen yang diinduksi
oleh virus di nasofaring dapat menyebabkan perkembangan komplikasi, seperti sinusitis akut dan
otitis media akut.2,3Diagnosis sinusitis akut dibuat berdasarkan kriteria klinis saja dan didasarkan
pada keberadaan dan pola gejala yang membedakan sinusitis akut dari URI virus tanpa
komplikasi.4,5 Investigasi kami sebelumnya menggambarkan identifikasi virus dan kolonisasi
bakteri pada anak tanpa gejala dan pada mereka dengan URI tanpa komplikasi . Di sini, kami
[2,3,6]
fokus pada subpopulasi anak-anak dengan sinusitis bakteri akut dan membandingkan gambaran
klinis dan virologi dari URI virus yang tetap tidak rumit dengan yang mendahului episode
sinusitis dalam kohort anak-anak yang diperluas. Penelitian ini dirancang untuk menguji
hipotesis bahwa infeksi dengan virus pernapasan tertentu lebih cenderung mempengaruhi anak-
anak untuk sinusitis akut daripada virus lainnya. Selain itu, dalam analisis post hoc, kami
mempertanyakan apakah beberapa episode sinusitis akut yang diduga sebenarnya merupakan
infeksi berurutan dengan virus unik. Kami melakukan studi prospektif pada anak kecil, yang
meliputi pemantauan gejala pernapasan klinis dan pengumpulan sampel lendir hidung berulang
kali dan analisis dengan diagnostik molekuler virus.
Metode
Kriteria Pendaftaran dan Inklusi
Anak-anak sehat berusia 48-96 bulan direkrut selama masa studi (2012-2016) dari 2
praktik pediatrik di Madison, Wisconsin, dan diikuti selama 1 tahun, seperti yang dijelaskan
sebelumnya dan dirinci dalamMetode Tambahan[2,3].
Prosedur
Sampel hidung diperoleh saat masuk dan selama 4 kunjungan pengawasan ketika anak-
anak tidak menunjukkan gejala, seperti yang diverifikasi oleh perawat penelitian. Sampel hidung
juga diperoleh pada hari ke 3-4 URI akut dan pada hari ke 10, jika dan ketika sinusitis akut
didiagnosis. Sampel "pemulihan" terakhir diambil dari anak-anak dengan URI yang tidak rumit
ketika gejala mereka benar-benar teratasi, sekitar Hari ke-15. Orang tua diinstruksikan untuk
memanggil perawat penelitian pada tanda pertama penyakit pernapasan; survei gejala diisi pada
Hari 3-4 dan selanjutnya diberikan melalui telepon pada Hari 7, 10, dan 15, seperti yang
dijelaskan sebelumnya secara rinci dan seperti yang dijelaskan dalam Metode Tambahan[7].
Klasifikasi Episode Pernapasan
Setiap episode pernapasan diklasifikasikan sebagai URI virus tanpa komplikasi atau
sinusitis. Diagnosis sinusitis didasarkan pada 1 dari kriteria klinis berikut: (1) gejala persisten—
sekret hidung, batuk, atau keduanya—yang berlangsung lebih dari 10 hari tanpa perbaikan, atau
(2) gejala yang memburuk, yang dibuktikan dengan pembaharuan yang tiba-tiba. gejala
pernapasan (nasal discharge atau batuk) atau demam setelah perbaikan yang nyata, biasanya
setelah hari keenam sakit . Radiografi tidak dilakukan untuk mendiagnosa sinusitis, sesuai
[5]
pengurutan parsial, untuk menentukan jenis rhinovirus mana yang ada dan membedakan
enterovirus yang terkait erat dari rhinovirus [11].
Reaksi Rantai Polimerase
Bakteri Berarti 5.2 5.1 NS Sampel hidung juga dianalisis untukStreptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, danMoraxella catarrhalismenggunakan PCR real-time
kuantitatif. DNA diekstraksi dengan BiOstic Bacteremia DNA Isolation Kit (laboratorium Mo
Bio, Carlsbad, CA) seperti yang dijelaskan sebelumnya [2]. Setiap pengujian menyertakan kurva
standar, yang berasal dari bakteri dengan konsentrasi yang diketahui, dan hasilnya dilaporkan
sebagai ekuivalen unit pembentuk koloni/mL (cfue/mL).
Analisis statistik
Metode statistik disediakan secara rinci dalamBahan Pelengkap.
HASIL
Populasi Studi
Selama masa studi 5 tahun, 4516 surat undangan dikirim ke keluarga dengan anak yang
memenuhi syarat; 1878 anak dikeluarkan karena kondisi yang mendasari, 323 pasien terdaftar,
dan 237 menyelesaikan 1 tahun masa tindak lanjut (Tambahan gambar 1) . Subyek yang
mengembangkan sinusitis memiliki karakteristik demografis yang sama dengan mereka dengan
URI tanpa komplikasi, kecuali sedikit lebih mungkin untuk melaporkan ras mereka sebagai
Indian Amerika atau Asli Alaska.Tabel 1). Ada 519 URI yang dilaporkan pada semua mata
pelajaran selama masa studi; 37 penyakit pada 31 pasien berbeda memenuhi kriteria diagnostik
untuk sinusitis akut. Tingkat komplikasi sinusitis URI adalah 7,1% (95% interval kepercayaan
[CI] 5,2-9,7%).
Virus Terdeteksi pada Infeksi Saluran Pernapasan Atas Akut dan Diagnosis Sinusitis Akut
Virus terdeteksi pada Hari ke-3 pada cucian hidung masing-masing 81% dan 76% dari
URI tanpa komplikasi dan episode sinusitis ( Gambar 1). Respiratory syncytial virus (RSV)
terdeteksi secara signifikan lebih sering pada kunjungan URI yang menyebabkan sinusitis
(10,8% vs 3,4%; P = .05); distribusi virus yang tersisa serupa antara URI tanpa komplikasi dan
kejadian sinusitis. Tidak ada virus yang terdeteksi masing-masing pada 19,3% dan 24,3% dari
URI tanpa komplikasi dan kunjungan sinusitis ( P = .5).
Untuk menentukan apakah karakteristik klinis yang mendefinisikan episode sinusitis akut
mungkin, dalam beberapa kasus, disebabkan oleh infeksi virus berurutan, kami membandingkan
PCR virus yang dilakukan pada cucian hidung yang diperoleh pada Hari ke-3 dan ke-10 setelah
timbulnya penyakit. Dari 37 episode sinusitis, 6 tidak melakukan cuci hidung kedua pada hari
kesepuluh sakit, menyisakan 31 dari 37 kejadian sinusitis yang tersedia untuk dianalisis. Ada 18
kasus sinusitis didiagnosis berdasarkan gejala yang menetap
dan 13 berdasarkan gejala yang memburuk (Meja 2). Dibandingkan dengan hasil sampel Hari ke-
3 mereka, 78% anak-anak dengan gejala persisten dan 62% anak-anak dengan gejala yang
memburuk memiliki sampel hidung Hari ke-10 yang negatif virus atau memiliki virus yang sama
seperti pada Hari ke-3. Virus baru terdeteksi pada 22% anak dengan gejala persisten dan 38%
dengan gejala yang memburuk. Jika digabungkan, virus baru terdeteksi pada sampel hidung Hari
ke-10 pada 29% dari semua 31 episode. Tidak ada perbedaan jenis virus pernapasan antara anak-
anak dengan gejala yang memburuk vs yang menetap. Pada hari ke-10, 55% subjek dengan
sinusitis memiliki virus yang terdeteksi pada sampel pencuci hidung mereka. Hal ini sebanding
dengan 31% pencucian hidung yang dilakukan dalam jangka waktu yang sama dari anak-anak
dengan URI tanpa komplikasi dan 34% dilakukan selama kunjungan pengawasan ( P < .01;Tabel
3). Ketika sampel pencuci hidung dari subjek dengan sinusitis dibandingkan dengan yang
diperoleh pada kunjungan pengawasan, virus baru yang terdeteksi pada Hari ke-10 lebih
mungkin adalah adenovirus, influenza, atau virus pernapasan syncytial dan lebih kecil
kemungkinannya adalah rhinovirus. Sebagai perbandingan, subjek sinusitis dengan
Virus yang sama terdeteksi pada Hari 10 seperti pada Hari 3 menunjukkan distribusi virus yang
sama seperti yang diamati pada kunjungan surveilans (Tabel 4).
Kolonisasi Bakteri pada Pasien Sinusitis Akut
Seperti yang ditunjukkan diTabel Tambahan 1 dan 2, tingkat kolonisasi bakteri hidung
dan kepadatan bakteri pada hari ke-3 selama kunjungan URI serupa dengan kunjungan sinusitis
S. pneumoniae , H. influenzae , dan M.catarrhalis (Tabel Tambahan 1 dan 2). Kami selanjutnya
membandingkan tingkat deteksi patogen bakteri pada subjek yang didiagnosis dengan sinusitis,
menurut virus yang teridentifikasi dalam sampel 10 hari (yakni, virus baru vs virus negatif atau
virus yang sama). Tidak adanya M.catarrhalis pada hari ke-3 ( P < .02) dan Hari 10 ( P = .11)
tampaknya merupakan faktor risiko penularan virus baru pada Hari ke-10 (Tabel 5). Tidak ada
perbedaan antara subjek dengan virus baru dan subjek dengan sampel virus negatif atau sama
untuk kepadatan atau keberadaannya S. pneumoniae atau H. influenzae dalam sampel 3 atau 10
hari.
Frekuensi dan Keparahan Infeksi Saluran Pernafasan Atas pada Penderita Sinusitis
Tingkat URI pada 209 subjek yang hanya mengalami URI tanpa komplikasi
dibandingkan dengan tingkat 31 subjek yang menderita sinusitis. Jumlah rata-rata URI per
subjek per tahun adalah 1 (kisaran 0–9) pada subjek URI tanpa komplikasi dan 3 (kisaran 1–9)
pada subjek sinusitis. P < .001;Gambar 2).
Untuk menguji hipotesis bahwa URI yang mengarah ke sinusitis akan dikaitkan dengan
gejala klinis yang lebih parah daripada URI yang tetap tanpa komplikasi, skor gejala
dibandingkan pada hari ke 3, 7, 10, dan 15 penyakit (Gambar 3). Skor gejala memang lebih
tinggi pada Hari ke-3 ( P = .03) dan Hari 7 ( P = .005) untuk URI yang mengarah ke sinusitis
dibandingkan dengan URI tanpa komplikasi ( Tabel Tambahan 3). Seperti yang diharapkan, skor
gejala juga secara signifikan lebih tinggi pada Hari 10 dan 15, menurut definisi.
Untuk menentukan gejala individual mana yang meningkat selama URI akut yang
menyebabkan sinusitis, kami membandingkan area di bawah kurva dari Hari 0 hingga 15 untuk
setiap gejala (Tabel Tambahan 3). Kemacetan, batuk, dan sekret hidung menunjukkan perbedaan
terbesar antara URI tanpa komplikasi, dibandingkan dengan URI dengan komplikasi sinusitis.
Gangguan nafsu makan, tidur, dan aktivitas juga secara signifikan lebih tinggi pada kunjungan
untuk URI yang dipersulit oleh sinusitis. Laporan nyeri wajah atau bengkak, demam, dan sakit
kepala tidak berbeda antara kejadian URI. Saat mempertimbangkan Hari ke-7 sebagai titik waktu
tunggal dengan perbedaan terbesar, skor rata-rata (95% CI) untuk gejala kongesti, sekret, dan
batuk adalah 1,4 (95% CI 1,2–1,8), 1,3 (95% CI 1,1– 1.6), dan 1.2 (95% CI 0.9–1.5), masing-
masing, pada kunjungan URI yang menjadi rumit dengan sinusitis dan 1.0 (95% CI 0.9–1.1), 1.0
(95% CI 0.9–1.0), dan 0.8 (95% CI 0,7-0,9), masing-masing, pada kunjungan URI yang tetap
tidak rumit. P < .01 untuk semua 3 gejala), tetapi tidak berbeda untuk gejala lainnya (data tidak
ditampilkan).
DISKUSI
Ini adalah studi pertama yang menggambarkan gambaran klinis dan virologi dari episode
sinusitis akut, dibandingkan dengan URI, pada populasi anak-anak yang diikuti secara
longitudinal selama periode waktu 1 tahun. Anak-anak yang mengembangkan episode sinusitis
sebagai komplikasi URI mengalami URI lebih sering dan memiliki skor gejala yang lebih tinggi
pada awal penyakit mereka, dibandingkan dengan anak-anak yang URI-nya tetap tidak rumit.
Yang paling penting, ketika sampel hidung diperoleh pada hari diagnosis sinusitis akut, hampir
30% anak memiliki virus baru yang teridentifikasi, dengan pola yang berbeda dari yang diamati
selama pengawasan atau pemulihan, sangat menunjukkan bahwa beberapa anak dianggap
menderita sinusitis. benar-benar mengalami URI virus berurutan.
sebagai Komplikasi Infeksi Saluran Pernafasan Atas Tingkat komplikasi URI dengan
sinusitis, sebesar 7,1%, sedikit lebih rendah dari angka 8,8% yang kami laporkan dalam analisis
sementara populasi penelitian ini [3], tetapi tetap mirip dengan yang dilaporkan oleh Marom et al
[ 12]. Penurunan ini mungkin mencerminkan upaya kami dalam 24 bulan terakhir penelitian
untuk meningkatkan pelaporan URI kami. Seperti yang telah kami tunjukkan sekarang bahwa
tingkat sinusitis terkait dengan tingkat keparahan URI awal, peningkatan pelaporan URI yang
lebih ringan diharapkan dapat menghasilkan penurunan tingkat komplikasi. Dalam penelitian ini,
RSV terdeteksi lebih sering pada kejadian URI yang menjadi rumit oleh sinusitis, dibandingkan
dengan kunjungan URI tanpa komplikasi, menunjukkan peran patogenik yang lebih menonjol
untuk virus ini. Meskipun tidak ada penelitian lain yang berkorelasi.
sinusitis dengan virologi telah dilaporkan, penelitian serupa telah dilakukan untuk otitis
media akut. Chonmaitree et al [13] mengikuti 362 bayi sejak lahir hingga usia 12 bulan dan
melakukan PCR virus pada penyeka nasofaring. Perkembangan otitis media akut dikaitkan
dengan bertambahnya usia dan dengan infeksi RSV, rhinovirus, enterovirus, atau bocavirus.
Meskipun kami tidak menemukan hubungan dengan virus lain, relevan bahwa RSV dikaitkan
dengan komplikasi pada kedua studi. RSV diketahui menimbulkan respons imun yang kuat di
hidung dan saluran pernapasan bagian bawah.14]. Kemungkinan virus ini menghasilkan lebih
banyak peradangan lokal pada mukosa hidung, sehingga mempengaruhi ostia sinus.
Virus Terdeteksi pada Diagnosis Sinusitis
Pedoman nasional untuk diagnosis sinusitis akut mengandalkan kriteria klinis untuk
menyimpulkan bahwa seorang anak mengalami episode sinusitis: gejala pernafasan yang
menetap selama 10 hari atau lebih tanpa perbaikan atau perburukan gejala setelah periode
perbaikan.4,5]. Penting
Masalah yang terkait dengan diagnosis klinis sinusitis adalah bahwa gejala pernapasan
bagian atas yang terus-menerus atau memburuk dapat terjadi akibat perkembangan infeksi
bakteri sekunder klasik atau infeksi virus kedua yang berdekatan dengan yang pertama. Kami
menemukan bahwa, ketika menggunakan kriteria gejala persisten atau memburuk, 71% pasien
memiliki virus yang sama atau tidak terdeteksi pada sampel hidung 10 hari, yang mendukung
diagnosis sinusitis bakterial pada pasien ini. Namun, hampir 30% memiliki virus baru yang
teridentifikasi, menunjukkan bahwa infeksi virus berurutan dapat menjelaskan gejalanya.
Pengamatan ini didukung oleh data dari beberapa uji klinis, yang menunjukkan bahwa sekitar
sepertiga dari anak-anak yang secara klinis didiagnosis menderita sinusitis tidak memiliki bukti
adanya infeksi bakteri.7,15,16]. Selain itu, dalam percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol dari
plasebo vs amoksisilin/ asam klavulanat pada anak-anak dengan sinusitis yang didiagnosis secara
klinis, tingkat non-respon terhadap antibakteri adalah 36%, sedangkan tingkat kesembuhan
spontan pada penerima plasebo adalah 32%; masing-masing terkait erat dengan persentase
pasien dalam penelitian kami yang memiliki infeksi virus berurutan [7]. Hal ini juga mendekati
jumlah anak (20%) yang memiliki gambaran radiografi normal meskipun memenuhi kriteria
diagnosis sinusitis akut.17]. Ketika sampel pengawasan cuci hidung diperiksa pada anak tanpa
gejala, sekitar 30% akan menunjukkan adanya virus.3]. Oleh karena itu, meskipun mungkin,
tidak ada kepastian bahwa virus yang teridentifikasi pada hari ke-10 (pada saat diagnosis
sinusitis akut) adalah penyebab gejala pernapasan, karena deteksi asimtomatik sering terjadi.
Selain itu, identifikasi virus baru tidak menutup kemungkinan infeksi ganda yang disebabkan
oleh virus dan bakteri. Namun, data yang meyakinkan menunjukkan bahwa ketika virus baru
terdeteksi pada subjek dengan sinusitis pada hari ke-10, secara statistik lebih mungkin
adenovirus, influenza, atau RSV (daripada rhinovirus), dibandingkan dengan virus yang
teridentifikasi selama surveilans. Selanjutnya, virus diidentifikasi pada 55% dari 31 pasien
dengan sinusitis pada hari ke 10, frekuensi deteksi berbeda secara signifikan dari identifikasi
virus selama surveilans atau pemulihan.