Journal Reading

07 Februari 2023

RETINOIDS: ACTIVE MOLECULES INFLUENCING SKIN

STRUCTURE FORMATION IN COSMETIC AND DERMATOLOGICAL
TREATMENTS

Oleh :
Bunga Aulya Rahmi
2211901013

Pembimbing :
dr. Helga Pasadena, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ABDURRAB
RSUD KOTA DUMAI
2023
 RETINOID: MOLEKUL AKTIF YANG MEMPENGARUHI
PEMBENTUKAN STRUKTUR KULIT DALAM PERAWATAN
KOSMETIK DAN DERMATOLOGIS
Malwina Zasada, Elżbieta Budzisz
Department of Cosmetic Raw Materials Chemistry, Faculty of Pharmacy, Medical
University of Lodz, Lodz, Poland

Abstrak
Vitamin A adalah vitamin pertama yang disetujui oleh Food and Drug
Administration sebagai agen anti keriput yang mengubah tampilan permukaan
kulit dan memiliki efek anti penuaan. Vitamin A termasuk dalam kelompok zat
yang larut dalam lemak dan termasuk dalam kategori retinoid. Selain retinol,
kelompok itu termasuk zat yang secara struktural terkait dengan sifat biologis
retinol. Karena aktivitas biologis zat berbeda, untuk tujuan standarisasi, diberikan
dalam ekuivalen retinol. Vitamin A dan turunannya adalah salah satu zat yang
paling efektif memperlambat proses penuaan. Retinoid mengatur apoptosis sel,
diferensiasi dan proliferasi. Sifat anti-kerut retinoid meningkatkan proliferasi
keratinosit, memperkuat fungsi pelindung epidermis, menahan kehilangan air
transepidermal, melindungi kolagen terhadap degradasi dan menghambat aktivitas
metaloproteinase. Aktivitas retinoid terkait dengan afinitas tinggi untuk reseptor
nuklir: RAR – reseptor asam retinoid dan reseptor RXR – retinoid X.

Keyword: vitamin A, retinol, retinoid, penuaan kulit, dermatologi.

Pendahuluan

Menurut IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) dan

IUBMB (International Union of Biochemistry and Molecular Biology), retinoid
adalah senyawa yang mengandung empat unit isoprena dengan struktur headto-tail
[1]. Retinol, aldehida retinoat, dan asam retinoat termasuk dalam retinoid dengan
fragmen β-ionon nonaromatik dalam molekulnya. Istilah "retinoid" mengacu pada
analog sintetik dan alami dari vitamin A. Retinoid adalah kelas senyawa yang
berasal dari vitamin A atau menunjukkan kesamaan struktural dan/atau fungsional
dengan vitamin A. Menurut definisi terakhir, retinoid adalah molekul yang dapat
mengikat untuk dan mengaktifkan reseptor nuklir yang sesuai dan untuk
menginduksi transkripsi gen yang relevan baik secara langsung atau setelah
transformasi metabolic[2].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memperkenalkan dan membandingkan

berbagai jenis penggunaan retinoid dalam perawatan kosmetik dan dermatologis.
Selain itu, makalah ini harus membahas masalah aktivitas seluler retinoid.
Retinoid adalah senyawa alami, bentuk vitamin A yang aktif secara biologis
(retinol, retinal, dan asam retinoat) serta analog sintetis retinol (Gambar 1, 2).
Analog sintetik memiliki cincin benzena, bukan sikloheksana (etretinat, acitretin,
tazarotene). Berdasarkan struktur dan sifat molekulnya, retinoid dapat dibagi
menjadi tiga generasi:

– Generasi pertama: retinoid alami, senyawa monoaromatik yang diperoleh

dengan memodifikasi gugus polar pada ujung dan rantai samping vitamin poliena
yang tidak bekerja secara selektif – retinol (vitamin A) dan metabolitnya - retinal,
tretinoin, isotretinoin,

– Generasi kedua: retinoid monoaromatik, senyawa sintetik di mana cincin

sikloheksena digantikan oleh cincin benzena; analog sintetik vitamin A (etretinate,
acitretin),

– Generasi ketiga: retinoid poliaromatik terbentuk sebagai hasil siklisasi rantai

samping poliena dan ditandai dengan aktivitas selektif terhadap reseptor
(arotinoid, adapalene, tazarotene) [3].
Retinol, retinal, dan asam retinoat memiliki ciri biologis yang sama dengan
vitamin A. Retinoid terlibat dalam proses embriogenesis selama perkembangan
sistem saraf, hati, jantung, ginjal, usus, mata, dan anggota tubuh. Retinoid
digunakan dalam pengobatan yang disebut "rabun senja" karena mereka
bertanggung jawab atas berfungsinya organ penglihatan. Mereka terkait dengan
pembentukan rhodopsin. Mereka digunakan dalam farmakoterapi penyakit seperti
jerawat dan rosacea, psoriasis, kanker, radang folikel rambut dengan etiologi
bakteri, pioderma, lupus eritematosus dan ichthyosis. Retinol tidak memberikan
efek biologis yang signifikan pada jaringan tetapi menjadi aktif setelah
bertransformasi menjadi metabolit yang lebih aktif, yang paling penting adalah
asam retinoat yang ditandai dengan tindakan multilateralnya. Asam retinoat (RA),
terjadi dalam bentuk dua isomer: sepenuhnya-trans bentuk dan 9-cisbentuk yang
mempengaruhi proliferasi dan diferensiasi sel dengan mengatur gen masing-
masing. Retinoid terlibat dalam beragam aktivitas biologis termasuk pertumbuhan
sel, kohesi seluler, efek imunomodulator, dan fungsi anti tumor.

Vitamin A dan turunannya, terutama retinol, adalah zat yang paling efektif
memperlambat proses penuaan. Retinol yang larut dalam lemak menembus
stratum korneum dan sedikit menembus ke dalam dermis. Ketika retinol mencapai
keratinosit, ia memasuki interiornya dan berikatan dengan reseptor yang sesuai.
Ada empat kelompok reseptor dengan afinitas tinggi terhadap retinol (CRBP) [4, 5].

Retinol merangsang aktivitas sel keratinosit, fibroblas, melanosit dan sel

Langerhans. Retinol, dengan berinteraksi dengan reseptor di dalam keratinosit,
meningkatkan proliferasinya, memperkuat fungsi perlindungan epidermal,
mengurangi kehilangan air transepidermal, melindungi kolagen dari degradasi dan
menghambat aktivitas metaloproteinase yang bertanggung jawab untuk degradasi
matriks ekstraseluler. Lebih-lebih lagi, itu meningkatkan remodeling serat
retikuler dan merangsang angiogenesis di lapisan papiler dermis. Sifat iritan
vitamin A dan turunannya serta ketidakstabilannya merupakan faktor yang
membatasi aplikasinya dalam produk kosmetik dan farmasi [6].

Retinoid: mode aksi

HC CH 3 3 3 3 Retinoid, sebagai senyawa yang sedikit larut dalam cairan tubuh

(senyawa lipofilik), membutuhkan protein khusus untuk mengangkutnya
(kompleks dengan Transthyretin – (prealbumin) adalah protein pengikat retinol
(vitamin A). Hasil penelitian oleh Hyunget al.membuktikan aplikasi baru RBP
dan retinoid sebagai penstabil transthyretin [7].
Ini adalah protein seperti RBP dan
CRBP. Protein pengikat retinol sitosol (CRBP), yang terdapat dalam sitoplasma,
menunjukkan afinitas terhadap retinol, sedangkan protein pengikat asam retinoat
sitosol (CRABP) memiliki afinitas terhadap asam retinoid. Ada dua subtipe dari
kedua kelompok reseptor: CRBP I dan II dan CRABP I dan II. Konsentrasi
retinoid intraseluler bergantung pada ikatannya dengan CRABP I dan II seluler.
Studi menunjukkan bahwa CRABP II (bentuk utama yang ada di epidermis) jauh
lebih melimpah di kulit daripada CRABP I (memodulasi tingkat asam retinoat di
jaringan yang berbeda) [8].
Protein ini mengaktifkan reseptor nuklir yang sesuai,
berkat retinoid yang memberikan efek biologisnya pada jaringan, organ, dan sel
tertentu.
Reseptor nuklir retinoid (RNR, yang mewakili reseptor hormon tiroid steroid)
meliputi:
– Reseptor RA (RAR), ligan alaminya adalah asam retinoat (RA), dan
– Retinoid X Receptors (RXR), ligan alaminya adalah 9- cis-asam retinoat.
Di dalam reseptor ini, ada tiga jenis isotipe: α, β danG ( RARα, RARβ,
RARg).Mereka dapat dibagi lagi menjadi isoform. Kulit manusia terutama
mengandung RXRGdan RARα. Retinoid mengaktifkan reseptor dalam bentuk
dimer yang pada gilirannya berikatan dengan elemen RARE yang sesuai, yaitu
domain respons DNA. Mereka terletak di dekat urutan promotor gen yang diatur
oleh retinoid. Ekspresi reseptor tidak teratur dan hanya dijelaskan di beberapa
jaringan dan organ, termasuk epidermis, dermis, kelenjar sebasea dan folikel
rambut, atau di sel sistem kekebalan.

Vitamin A dan turunannya terlibat dalam embriogenesis. Retinoid mengambil

bagian dalam pengembangan sistem saraf, hati, jantung, ginjal, usus, mata dan
anggota badan. Oksidasi dua langkah yang terjadi pada sel organ target
menghasilkan konversi retinol menjadi bentuk aktifnya – asam retinoat. Setelah
memasuki sel, retinol dehydrogenase (RDH) atau alcohol dehydrogenase (ADH)
mengkatalisis oksidasi retinol menjadi retinal. Reaksi ini dapat dibalikkan oleh
enzim yang sama karena oksidasi retinol menjadi aldehida retinoat merupakan
proses reversibel. Selain itu, banyak enzim yang dapat mengkatalisis reaksi
sebaliknya, yaitu konversi dari retinamid menjadi retinol. Ini menunjukkan
adanya mekanisme tambahan yang mengatur konsentrasi retinol lokal di jaringan
[4].
Selanjutnya, retinol dioksidasi menjadi asam retinoid oleh retinaldehyde
dehydrogenase (RALDH) atau beberapa enzim dari keluarga CYP (milik keluarga
sitokrom P450). Reaksi ini tidak dapat diubah; produk yang terbentuk adalah ligan
alami reseptor nuklir dan mencerminkan aktivitas vitamin A.

Vitamin A dan turunannya, terutama retinol, adalah salah satu zat yang paling
efektif menunda proses penuaan. Retinol yang larut dalam lemak menembus ke
dalam stratum korneum dan, sebagian kecil, ke dalam dermis. Penting untuk
meningkatkan penetrasi retinol, sehingga meningkatkan spektrum aktivitasnya,
dan untuk mengontrol aksi potensial dalam uji laboratorium, dan kemudian untuk
meningkatkan efektivitas prosedur. Retinol, setelah mencapai keratinosit,
menembus ke bagian dalamnya dan berikatan dengan reseptor yang sesuai.
Reseptor protein pengikat retinol sitosol menunjukkan afinitas tinggi untuk retinol
[5, 6].
Di epidermis, retinoid dapat mempengaruhi sekresi transkripsi dan faktor
pertumbuhan. Mereka bertanggung jawab untuk proliferasi lapisan hidup
epidermis, penguatan fungsi perlindungan epidermis dan pengurangan kehilangan
air transepidermal yang berlebihan (TEWL). Selain itu, retinoid melindungi
terhadap degradasi kolagen dan menghambat aktivitas metaloproteinase,
meningkatkan angiogenesis pada lapisan papiler dermis [9, 10].
Efek iritasi vitamin
A dan turunannya serta ketidakstabilannya merupakan faktor yang membatasi
penggunaannya dalam produk kosmetik dan farmasi. Penetrasi intraseluler adalah
cara transportasi utama di mana molekul bergerak melalui struktur semen antar sel
yang terdiri dari ceramide, sterol, fosfolipid, dan asam lemak. Semen interseluler
memiliki struktur pipih, lapisan lipid dan lapisan hidrofilik tersusun bergantian [8,

11].

efek yang ditimbulkannya pada kulit. Retinoid alami memiliki efek positif pada
parameter kulit. Mereka dicirikan oleh daya serap yang baik (larut dalam lemak)
yang meningkatkan fungsi kulit. Retinoid meningkatkan produksi protein
epidermis dan mempercepat proses keratinisasi, membentuk lapisan keratin yang
lebih berkembang. Retinol menembus ke dalam lapisan basal epidermis (terdiri
dari sel-sel hidup (bernukleasi) yang terus-menerus memproduksi sel-sel baru)
serta sebagian kecil, ke dalam dermis dan sedikit ke jaringan subkutan. Dalam
kasus retinol yang dioleskan, ada interaksi dengan reseptor nuklir spesifik. Retinol
membuat hubungan antar sel epidermis lebih longgar dan memfasilitasi keratosis.
Apa yang lebih, itu meningkatkan pergantian epidermis dan mempercepat
proliferasi lapisan basal sel epidermis dan stratum korneum . Dalam keratinosit,
faktor transkripsi AP-1 proliferasi, terpapar berbagai stimulan, faktor
pertumbuhan dan sitokin, memainkan peran utama. Pada kulit manusia tua yang
diobati dengan retinol, kompleks AP-1 terdiri dari c-Jun/cfos dan faktor
transkripsi c-Jun meningkat [12].

Karena fakta bahwa retinoid memberikan efek antikomedogenik, retinoid

mengatur proses pelepasan di dalam saluran kelenjar sebaceous. Yang paling
penting, retinoid menurunkan aktivitas enzim yang berpartisipasi dalam
lipogenesis dan memblokir diferensiasi dan pembelahan sel sebosit [12].
Selain itu,
mereka mengurangi perubahan warna pada kulit, mengurangi pigmentasi sekitar
60% dan berkontribusi pada distribusi melanin yang tepat di kulit. Retinoid yang
dioleskan secara topikal juga memengaruhi fungsi melanosit, memberikan
pengaturan melanin yang teratur di epidermis. Mereka juga memblokir
transportasi melanin ke sel epidermis dan mengurangi aktivitas melanosit
terstimulasi. Peningkatan sintesis dan aktivitas tirosinase, gangguan pada langkah
selanjutnya dari melanogenesis atau penurunan jumlah melanosit terkait dengan
penghambatan melanogenesis. Retinoid juga dikenal sebagai molekul anti-
penuaan yang aktif secara biologis. Retinol merangsang fibroblas untuk
mensintesis serat kolagen (merangsang aktivitas fibroblas dan meningkatkan
jumlahnya), meningkatkan elastisitas kulit (menghilangkan serat elastin yang
merosot) dan mendorong angiogenesis [13].
Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa retinol juga meningkatkan produksi serat elastin [14]. Lebihlebih lagi, retinol
menghambat matrix metalloproteinases (MMPs) dan meningkatkan sintesis tissue
inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) [15].
Perubahan dalam serat kolagen dan
elastin berhubungan dengan photoaging. Ini menyebabkan terjadinya kerutan dan
hilangnya kekencangan dan elastisitas kulit. Atrofi serat kolagen disebabkan oleh
peningkatan ekspresi kolagenase (MMP-1), gelatinase (MMP-2) dan stromelysin-
1 [16]
serta peningkatan ekspresi elastase dan MMP-9 terkait dengan degradasi
serat elastin. Retinol menangkal perkembangan kondisi prakanker akibat
menghambat aktivitas sel atipikal, yang telah dibuktikan oleh hasil penelitian [17].

sel penghasil ECM Perubahan dalam serat kolagen dan elastin berhubungan
dengan photoaging. Ini menyebabkan terjadinya kerutan dan hilangnya
kekencangan dan elastisitas kulit. Atrofi serat kolagen disebabkan oleh
peningkatan ekspresi kolagenase (MMP-1), gelatinase (MMP-2) dan stromelysin-
1 [16] serta peningkatan ekspresi elastase dan MMP-9 terkait dengan degradasi
serat elastin. Retinol menangkal perkembangan kondisi prakanker akibat
menghambat aktivitas sel atipikal, yang telah dibuktikan oleh hasil penelitian [17].

sel penghasil ECM Perubahan dalam serat kolagen dan elastin berhubungan
dengan photoaging. Ini menyebabkan terjadinya kerutan dan hilangnya
kekencangan dan elastisitas kulit. Atrofi serat kolagen disebabkan oleh
peningkatan ekspresi kolagenase (MMP-1), gelatinase (MMP-2) dan stromelysin-
1 [16]
serta peningkatan ekspresi elastase dan MMP-9 terkait dengan degradasi
serat elastin. Retinol menangkal perkembangan kondisi prakanker akibat
menghambat aktivitas sel atipikal, yang telah dibuktikan oleh hasil penelitian [17].

sel penghasil ECM gelatinases (MMP-2) dan stromelysin-1 [16]

serta peningkatan
ekspresi elastase dan MMP-9 terkait dengan degradasi serat elastin. Retinol
menangkal perkembangan kondisi prakanker akibat menghambat aktivitas sel
atipikal, yang telah dibuktikan oleh hasil penelitian [17].
sel penghasil ECM
gelatinases (MMP-2) dan stromelysin-1 [16]
serta peningkatan ekspresi elastase dan
MMP-9 terkait dengan degradasi serat elastin. Retinol menangkal perkembangan
kondisi prakanker akibat menghambat aktivitas sel atipikal, yang telah dibuktikan
oleh hasil penelitian [17].

Sel penghasil ECM di kulit diaktifkan oleh retinol dan menyebabkan produksinya
pada kulit yang menua. Aktivasi produksi fibroblas distimulasi melalui jalur TGF-
β/CTGF. Faktor pertumbuhan jaringan ikat (CTGF) termasuk imunostaining
TGF-β1, yang merupakan pengatur homeostasis ECM, ditingkatkan oleh retinol
[18].
Dengan mengurangi jumlah sebum yang dikeluarkan oleh kulit, retinoid
mengurangi kecenderungan pembentukan komedo [19].
Degradasi berlebihan dari
stratum korneum dan keratosis folikel rambut dikaitkan dengan kekurangan
vitamin A. Pengaturan sekresi dalam saluran kelenjar sebaceous membuat retinoid
menghasilkan efek antikomedogenik. Retinoid menurunkan aktivitas enzim yang
berpartisipasi dalam lipogenesis. Selain itu, mereka memblokir pembelahan sel
sebosit dan diferensiasi [20].
Mereka banyak digunakan secara eksternal dalam
pengobatan jerawat, psoriasis.
 Tretinoin (semuatrans-retinoic acid) adalah bentuk paling bioaktif di
antara retinoid yang dioleskan ke kulit. Tretinoin meningkatkan pergantian sel
epidermis, juga menyebabkan dispersi butiran melanin. Penghambatan Tretinoin
terhadap MMP dihasilkan dari pemblokiran AP-1, bukan peningkatan regulasi
penghambat jaringan MMP (TIMP1). Konsentrasi tretinoin yang paling umum
digunakan dalam terapi anti jerawat bervariasi dari 0,01% hingga 0,4%. Itu datang
dalam bentuk gel atau krim yang dioleskan secara topikal. Asam retinoat mungkin
memiliki formula berbeda: gel (0,01%, 0,25%), krim (0,025%, 0,05%, 0,1%),
mikrosfer teknologi baru (0,04%, 0,1%), larutan (0,05%), dan emolien (0,05% )
[21, 22].

Retinol paling sering digunakan dalam perawatan kosmetik. Ini sangat stabil
dalam formulasi produk dan ditoleransi dengan baik. Ini memberikan efek yang
lebih baik daripada asam retinoat yang diterapkan dalam dosis yang setara. Asam
retinoat terbukti sekitar 20 kali lebih kuat daripada retinol. Pertama, retinol diubah
menjadi asam retinoat melalui proses oksidasi dua langkah. Retinol memiliki
kemampuan untuk berikatan dengan reseptor asam retinoat. Prosesnya dimulai
ketika retinol bebas digabungkan dengan protein sitoplasma spesifik yang
mengikat retinol. Kompleks yang dihasilkan adalah substrat untuk retinol
dehydrogenase, enzim yang mengkatalisis konversi retinol menjadi retinaldehida.
Retinaldehid dioksidasi menjadi asam retinoat oleh retinaldehid oksidase [23].

Retinol dikenal sebagai molekul yang memperbaiki tekstur kulit, dispigmentasi,

kekeringan, dan garis-garis halus. Konsentrasi optimal untuk menyeimbangkan
iritasi kulit terhadap efektivitas belum ditentukan. Konsentrasi retinol dalam
produk kosmetik antara 0,0015% dan 0,3% [24].

Retinal adalah formulasi aldehida dari vitamin A, yaitu bentuk retinol teroksidasi.
Retinal digunakan dalam cosmeceuticals, namun kemanjurannya dalam perawatan
kulit terbatas. Mirip dengan retinyl esters, itu adalah turunan vitamin A yang
stabil tetapi hanya sedikit memperbaiki kerutan dan tekstur kulit. Dibandingkan
dengan asam retinoat, itu kurang mengiritasi ditoleransi dan ditoleransi dengan
baik. Ini digunakan untuk memperbaiki tandatanda photoaging [25].

Ester retinil, seperti retinil asetat dan palmitat, biasanya digunakan dalam
kosmetik. Mereka sangat stabil tetapi pertama-tama mereka perlu diubah menjadi
retinol melalui pemutusan ikatan ester, dan pada tahap selanjutnya menjadi asam
retinoat. Ini menghasilkan penurunan efektivitas sifat anti-kerut (peningkatan
ketebalan epidermis yang lebih kecil) dibandingkan dengan retinol dan asam
retinoat [26].

Adapalene adalah turunan asam naphthalenecarboxylic dengan aktivitas seperti

retinoid. Sebagai hasil dari asosiasi intraseluler dengan reseptor nuklir asam
retinoat, itu mengubah ekspresi gen dan sintesis mRNA. Ini adalah modulator
yang kuat dari keratinisasi sel folikel rambut, selain itu, memodifikasi
metabolisme keratinosit, meningkatkan proliferasi, dan dengan demikian
memberikan efek keratolitik [20].

Tazarotene, disetujui oleh US Food and Drug Administration, adalah retinoid

sintetik (prodrug). Hal ini diterapkan dalam pengobatan topikal psoriasis plak dan
acne vulgaris (AV). Tazarotene juga digunakan dalam pengobatan tambahan
untuk manifestasi klinis spesifik dari kulit yang rusak akibat sinar matahari secara
kronis (hiperpigmentasi dan hipopigmentasi serta kerutan halus pada wajah dan
lentigine wajah jinak). Tazarotene topikal digunakan dalam konsentrasi 0,05%
sampai 0,1% [27].

Ada banyak publikasi tentang kemanjuran berbagai turunan vitamin A yang

digunakan dalam pengobatan jerawat remaja, jerawat vulgaris dan jenis jerawat
lainnya serta dalam pengobatan penyakit yang berkaitan dengan gangguan
keratosis, yang disebut ichthyosis dan psoriasis [3].
Ada laporan yang menjelaskan
efek sediaan perawatan kulit yang mengandung maksimal 0,3% retinol pada
kondisi kulit. Artikel ilmiah terbaru tentang retinol menggambarkan kombinasi
hidrokuinon 4% dengan retinol 1% dalam terapi 24 minggu pada kulit dengan
kerusakan akibat sinar matahari (photoaging) dan melasma [27]
dan kombinasi
asam retinoat terliofilisasi dan hidrokuinon digunakan dalam pengobatan
melasma. Bentuk asam terliofilisasi digunakan untuk meningkatkan efisiensi
penetrasi pada kasus kulit sensitif [28].
Ilmuwan dari Johnson & Pusat Penelitian
Kulit Johnson melaporkan bahwa bentuk retinol yang distabilkan merangsang
sintesis asam hialuronat di kulit dan memengaruhi ekspresi gen yang merangsang
sintesis makromolekul [29].
Retinol dalam bentuk retinil palmitat, retinal dan
βkaroten paling banyak digunakan dalam kosmetik [30, 31]. Studi terbaru dari Kim et
al. fokus pada stabilitas retinol yang rendah dalam formula kosmetik (karena
kepekaannya terhadap cahaya, suhu, dll.). Mereka menganalisis emulsi
enkapsulasi rangkap tiga dengan retinol yang mengandung polikaprolakton,
lesitin, dan silika, serta lima emulsi kosmetik biomimetik M/A untuk menemukan
solusi melawan dekomposisi retinol. Hasil penelitian mereka telah
mengkonfirmasi bahwa stabilitas retinol tidak hanya bergantung pada suhu.

Kesimpulan

Retinol dan metabolit aktifnya seperti retinal, tretinoin, isotretinoin, dan

alitretinoin termasuk dalam kelompok retinoid generasi pertama. Retinol memiliki
kemampuan untuk secara efektif menembus stratum korneum (sifat retinoid
lipofilik). Usia, metabolisme sel, fungsi kardiovaskular, ketebalan stratum
korneum, tingkat hidrasi dan area wajah yang dianalisis merupakan faktor penting
dalam terapi kulit dewasa. Banyaknya laporan ilmiah tentang aktivitas retinoid
menjadi alasan dilakukannya penelitian ini.