ANALISIS RETROSPEKTIF KONDISI TERKAIT KANDIDA PADA BAYI

DAN KARIES ANAK USIA DINI

Journal Reading Pedodonsia

Dosen Pembimbing :
Prof. Dr. drg. Williyanti Suwondo, Sp. KGA(K)
drg. Anten Siti Sundari

Seminaris :
Nadia Amanda Noviawardhani 160112170055

Hari/Tanggal: Kamis/29 Agustus 2019

UNIVERSITAS PADJADJARAN
FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI
BANDUNG
2019
 Analisis Retrospektif Kondisi Terkait Candida pada Bayi dan Karies Anak

Usia Dini

Joanie Jean1 • Sara Goldberg, DDS2 • Ritu Khare, PhD3 • L. Charles Bailey, MD, PhD4 •

Christopher B. Forrest, MD, PhD5 • Evlambia Hajishengallis, DDS, DMD, MSc, PhD6 •

Hyun Koo, DDS, MSc, PhD7

ABSTRAK

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai apakah ada hubungan antara oral

thrush atau kondisi terkait Candida lainnya pada bayi dengan karies anak usia dini (ECC)

yang didiagnosis oleh dokter anak. Metode: Kami melakukan penelitian kohort retrospektif

menggunakan catatan kesehatan elektronik dari enam rumah sakit anak nasional yang

berpartisipasi dalam jaringan penelitian PEDSnet. Terdapat 1.012.668 anak dengan

kunjungan pada usia satu hingga 12 bulan dan kunjungan lain pada usia 13 hingga 71 bulan.

Variabel independen adalah diagnosis kandidiasis atau kondisi yang berkaitan dengan

Candida pada tahun pertama kehidupan, sedangkan variabel dependen adalah diagnosis ECC

antara 13 hingga 71 bulan. Hasil: Deteksi kandidiasis mulut sangat terkait dengan ECC,

khususnya antara 13 dan 36 bulan (rate ratio antara 2,7 [interval kepercayaan 95 persen

(95%) CI) sama dengan 2,5 hingga 2,9; P <0,001] dan 3,0 [95% CI, sama dengan 2,8 hingga

3,4; P <.001]). Tren serupa diamati dengan kondisi terkait Candida lainnya. Kesimpulan:

Kandidiasis oral dapat menjadi faktor risiko karies anak usia dini.

1
 Karies anak usia dini (ECC) adalah salah satu penyakit yang paling umum pada masa

kanak-kanak, mengenai 23 persen dari anak-anak prasekolah A.S., dengan konsekuensi yang

signifikan bagi kesehatan oral dan umum dan kesejahteraan anak-anak yang terkena dampak.

ECC yang tidak diobati dapat menyebabkan lesi karies parah yang mungkin memerlukan

intervensi di bawah anestesi umum. Hal penting, bahkan setelah pemulihan gigi karies, anak-

anak tetap berisiko tinggi untuk terjadi kekambuhan di masa yang akan datang, meskipun

telah dilakukan perawatan fluoride preventif. Karena itu, mengidentifikasi anak-anak yang

berisiko ECC bersamaan dengan perawatan gigi preventif dan pemeliharaan kesehatan mulut

sejak dini secara intensif sangat penting untuk melawan penyakit yang menyakitkan dan

mahal ini.

Etiologi ECC bersifat multifaktorial, melibatkan interaksi antara mikroorganisme oral,

diet, dan inang, mengarah pada pembentukan biofilm penyebab karies pada permukaan gigi

yang rentan. Kebiasaan memakan gula memicu kolonisasi gigi oleh bakteri kariogenik,

seperti Streptococcus mutans, dan pengembangan lebih lanjut dari mikrobiota

acidogenicaciduric, keduanya merupakan faktor utama timbulnya penyakit. Menariknya,

bukti terbaru menunjukkan bahwa microbiota yang terkait dengan ECC mungkin juga

termasuk spesies jamur. Beberapa studi klinis menunjukkan bahwa Candida albicans sering

terdeteksi dalam jumlah tinggi pada air liur dan plak dari balita dengan ECC, dan

keberadaannya telah dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit. Sebaliknya, C. albicans

tidak ada atau terdeteksi secara sporadis pada anak-anak bebas ECC. Mengingat sifat menular

dari penyakit dan bukti mikrobiologis yang tersedia dari keterlibatan Candida, muncul

pertanyaan apakah diagnosis dini kondisi yang berhubungan dengan kandidiasis, seperti oral

thrush, dalam pengaturan pediatrik dapat menjadi faktor risiko yang dapat diidentifikasi

untuk ECC.

2
 Dokter anak sering kali adalah profesional kesehatan pertama yang menemui ECC, karena

anak kecil jauh lebih mungkin untuk mengunjungi dokter umum daripada dokter gigi.

Selanjutnya, baru-baru ini ketersediaan database catatan kesehatan elektronik (EHR) skala

besar dalam pengaturan rumah sakit, seperti PEDSnet, memberikan peluang yang tak

tertandingi untuk studi observasional. Jadi, Tujuan dari penelitian retrospektif ini,

menggunakan dataset catatan kesehatan elektronik (PEDSnet) yang besar, adalah untuk

menyelidiki apakah infeksi Candida di awal kehidupan anak (yaitu, tahun pertama)

memberikan risiko tinggi perkembangan karies anak usia dini. Jika hubungan tersebut

ditemukan, infeksi kandida dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk ECC, dan

mempengaruhi cara infeksi ini diatasi bersamaan dengan intensitas pencegahan antikaries

yang diterapkan.

METODE

Sumber data. Data untuk penelitian ini diperoleh dari PEDSnet, jaringan rumah sakit

anak dikembangkan dengan tujuan menciptakan infrastruktur penelitian yang saling

berhubungan untuk melakukan berbagai penelitian observasional dan intervensi ilmiah di

bidang pediatri. PEDSnet telah mengintegrasikan data EHR sejumlah lebih dari enam juta

anak-anak dari sistem rumah sakit anak-anak besar, termasuk Children's Hospital of

Philadelphia, Children’s Hospital Colorado, Nemours Children’s Health System, Nationwide

Children’s Hospital, Seattle Children’s Hospital, dan Boston Children’s Hospital. Diagnosis

data dalam PEDSnet mewakili diagnosis dokter yang direkam dalam EHRs, termasuk

diagnosis primer atau sekunder, selama penemuan klinis atau dijelaskan dalam entri daftar

masalah pasien. Di PEDSnet, data diagnosis distandarisasi menggunakan Nomenklatur

Kedokteran yang Disistematisasi — Terminologi Klinis (SNOMED-CT), sebuah terminologi

3
dengan granularitas yang jauh lebih besar daripada Klasifikasi Penyakit Internasional.

Dengan mengumpulkan dan menstandardisasi sejumlah besar data klinis kualitas tinggi dan

memperbarui secara berkala, PEDSnet adalah sumber data yang kuat untuk berbagai

penggunaan penelitian. Kami menggunakan PEDSnet yang dirilis Mei 2016 untuk penelitian

ini.

Populasi penelitian. Studi ini ditinjau dan disetujui oleh Dewan Peninjauan Kelembagaan

Rumah Sakit Anak-anak di Philadelphia, Philadelphia, Pa., USA. Catatan anak-anak

memenuhi syarat jika mereka memiliki kunjungan rumah sakit pertama pada atau setelah

Januari 1, 2009, setidaknya satu kunjungan rumah sakit antara usia 1 dan 12 bulan, dan

setidaknya satu kunjungan rumah sakit tambahan antara 13 dan 71 bulan.

Pengambilan data dan desain studi. Data dari kunjungan anak antara usia 1 dan 12

bulan digunakan untuk mengkarakterisasi prediktor potensial dari ECC (yaitu, Kondisi

Kandida), sementara kunjungan antara 13 dan 71 bulan digunakan untuk menilai hasil ECC.

variabel independen diklasifikasikan sebagai primer (diagnosis sariawan pada tahun pertama

kehidupan) dan sekunder (diagnosis apapun Kondisi terkait kandida seperti kandidiasis).

Variabel dependen adalah diagnosis ECC antara 13 dan 71 bulan.

Diagnosis klinis. Di PEDSnet, diagnosis dicatat menggunakan kode SNOMED-CT. Tim

studi mengembangkan seperangkat kode untuk setiap kondisi yang menarik, termasuk ECC,

thrush, dan setiap kandidiasis, sebagaimana tercantum dalam Lampiran 1, 2 dan 3. Seorang

pasien dianggap didiagnosis dengan kondisi tertentu jika dia dikaitkan dengan setidaknya

satu kode SNOMED-CT yang relevan di sumber data dalam jangka waktu tertentu. Ini harus

diperhatikan bahwa setiap set kode kandidiasis memasukkan set kode kandidiasis. Selain itu,

sementara diagnosis tertentu dapat direkam beberapa kali untuk pasien tertentu, analisis

hanya menghitung pasien sekali dalam jangka waktu.

4
 Analisis data. Ekstraksi dan manajemen data adalah dilakukan dengan menggunakan

perangkat lunak PostgreSQL 9.5.3 (PostgreSQL Global Grup Pengembangan,

https://www.postgresql.org) dan Oracle 12c (Redwood Shores, Calif). Analisis statistik

dilakukan menggunakan perangkat lunak R 3.2.4 (The R Foundation for Statistics

Komputasi, Wina, Austria). Hasil dilaporkan sebagai rasio tingkat dengan interval

kepercayaan 95 persen (95% CI) dan nilai-P menggunakan uji chi-squared Pearson dengan

simulasi Monte-Carlo dilakukan dengan menggunakan 10.000 iterasi.

HASIL

Sebanyak 1.012.668 anak diidentifikasi sebagai bayi (antara usia satu dan 12 bulan) dan

telah setidaknya melakukan satu kunjungan rumah sakit antara usia 13 hingga 71 bulan di

enam lokasi rumah sakit. Dari anak-anak itu, 33.752 (3,33 persen) didiagnosis memiliki ECC

oleh dokter anak di rumah sakit. Rasio angka diagnosis ECC (mis., Identifikasi dari penyakit

dalam setiap tahun dari enam tahun pertama kehidupan) pada anak-anak dengan dan tanpa

diagnosis thrush di tahun pertama kehidupan terlihat pada Tabel 1. Data mengungkapkan

bahwa Diagnosis oral trush pada masa bayi sangat terkait dengan deteksi ECC di setiap tahun

setelah tahun pertama kehidupan tetapi khususnya pada usia yang lebih muda (mis., antara 13

hingga 36 bulan), dengan rate ratio antara 2,7 (95 persen CI sama dengan 2,5 ke 2.9; P

<.001) dan 3.0 (95% CI sama dengan 2.8 hingga 3.4; P <.001). Selanjutnya, kami mengamati

tren yang menarik tentang timeline rate ratio ECC dan diagnosis oral trush. Sementara rate

ratio tetap signifikan secara statistik di setiap tahun, rate ratio tertinggi diamati pada tahun

kedua, yang secara bertahap berkurang dari waktu ke waktu dengan yang terendah di tahun

keenam (Tabel 1).

5
Tabel 1. Rate Ratio Diagnosis ECC pada Anak Usia 13-71 Bulan dengan Diagnosis Oral
Thrush Positif antara Usia 0 dan 12 bulan

Usia
(bln)
Anak dengan Anak dengan
diagnosis Oral diagnosis Oral
Thrush positif * Thrush negatif ꜛ
(0-12 bln) (0-12 bln)

*Jumlah total anak dengan diagnosis thrush positif, N=44,105

ꜛJumlah total anak dengan diagnosis thrush negatif, N=968,563

Rata-rata rate ratio antara kedua kelompok (anak-anak dengan ECC dan riwayat trush/

anak-anak dengan ECC dan tidak ada riwayat trush) pada semua umur (13 hingga 71 bulan)

adalah 2,14, yang mana secara statistik signifikan (95% CI sama dengan 2,1 hingga 2,2; P

<0,001). Kecenderungan serupa diamati dengan infeksi terkait Candida (dikelompokkan

sebagai kandidiasis; Tabel 2). Anak-anak didiagnosis dengan segala bentuk kandidiasis pada

tahun pertama kehidupan memiliki 2,4 kali (95% CI sama dengan 2,2 hingga 2,5; P <0,001)

hingga 2,6 kali (95% CI sama dengan 2,4 hingga 2,8; P <0,001) diagnosis ECC lebih besar

dalam tiga tahun pertama kehidupan. Hasilnya konsisten di seluruh situs rumah sakit yang

berbeda termasuk dalam PEDSnet (data tidak ditampilkan). Meskipun trush terutama

merupakan penyakit yang menyerang bayi (tahun pertama kehidupan), beberapa anak

terpengaruh lebih lambat dari anak pada tahun pertama kehidupan dari infeksi ini. Ketika itu

semua anak-anak yang terkena dampak pada tahun pertama kehidupan ditambahkan dan

6
diamati, bahkan rata-rata rate ratio didapat lebih tinggi (tingkat rasio sama dengan 2.3; 95%

CI sama dengan 2,2 hingga 2,4; P <.001) dan perbedaan tetap signifikan secara statistik.

Tabel 1. Rate Ratio Diagnosis ECC pada Anak Usia 13-71 Bulan dengan Diagnosis
Kandidiasis Positif antara Usia 0 dan 12 bulan

Usia
(bln)
Anak dengan Anak dengan
diagnosis Oral diagnosis Oral
Thrush positif * Thrush negatif ꜛ
(0-12 bln) (0-12 bln)

*Jumlah total anak dengan diagnosis thrush positif, N=85,020

ꜛJumlah total anak dengan diagnosis thrush negatif, N=927,648

DISKUSI

Hasil kami menunjukkan bahwa oral thrush dini dapat memberikan anak-anak risiko

tinggi dalam mengembangkan ECC. Di antara sekitar satu juta anak-anak, mereka yang

didiagnosis dengan oral thrush pada tahun pertama kehidupan sekitar tiga kali lebih mungkin

didiagnosis ECC oleh dokter anak sejak dini, menunjukkan bahwa oral thrush bisa berperan

sebagai faktor risiko karies potensial yang dapat diidentifikasi oleh dokter anak. Data ini

sesuai dengan temuan klinis bahwa C. albicans sering terdeteksi dalam plak dan saliva dari

Anak-anak yang terkena dampak ECC. Selanjutnya, sebuah penelitian terbaru menunjukkan

hubungan yang kuat antara infeksi Kandida pada pengasuh (ibu kandung) dan tingkat fungi

anak-anak dalam plak mereka, bersamaan dengan tingkat keparahan ECC. Khususnya, anak-

anak dengan ECC parah dan ibu mereka tampaknya terinfeksi dengan kadar C. albicans yang

7
tinggi. Yang terpenting adalah strain jamur terkait secara genetik, menunjukkan bahwa

sumber infeksi C. albicans pada anak-anak adalah ibu mereka.

Kolonisasi neonatus dengan Kandida telah ditunjukkan terjadi sedini dalam 72 jam post-

delivery melalui saluran vagina ibu. Kandidiasis vulvovaginal terjadi pada 75 persen wanita

selama masa reproduksinya dan pada usia 30-40 persen di antaranya selama kehamilan.

Namun, sebagian besar neonatus yang terkolonisasi tetap tidak menunjukkan gejala, dan

hanya 5-7 persen dari mereka mengembangkan oral thrush, yang konsisten dengan 4,36

persen anak-anak pada penelitian kohort kami yang pernah memiliki riwayat oral thrush di

tahun pertama kehidupan mereka. Mengingat peran C. albicans yang potensial dalam

pengembangan ECC, infeksi Kandida neonatal mungkin memiliki implikasi penting dalam

kesehatan mulut anak-anak dan perlu dieksplorasi dalam studi klinis longitudinal di masa

depan.

Dari penelitian kohort, 33.752 anak-anak (3,33 persen) didiagnosis oleh dokter anak di

rumah sakit memiliki ECC, yang memberikan satu dari banyak laporan ECC yang

didiagnosis oleh dokter anak. Prevalensi ECC baru-baru ini dilaporkan 23 persen, meskipun

dapat bervariasi dari 18-42 persen tergantung pada status sosial ekonomi. Sementara kavitas

yang besar bisa dengan mudah terdeteksi oleh penyedia medis, lesi kecil atau white spot tentu

lebih sulit diidentifikasi atau dibedakan dari permukaan gigi bebas karies. Setidaknya ini bisa

sedikit menjelaskan perbedaan besar antara diagnosis ECC oleh dokter anak dalam penelitian

kohort kami dan prevalensi ECC yang dilaporkan dalam literatur. Temuan ini menunjukkan

perlunya meningkatkan alat diagnostik karies untuk deteksi dini serta meningkatkan interaksi

dental dan medik.

Intervensi awal oleh dokter anak penting, karena mereka sering kali adalah profesional

kesehatan pertama yang menemukan ECC; karena itu, mereka dapat memainkan peran

8
penting dalam membantu mencegah karies pada masa kanak-kanak. Memang menurut

Medical Expenditure Panel Survey, 89 persen anak-anak di bawah 12 bulan memiliki

kunjungan klinik dokter umum setiap tahun, namun hanya dua persen yang memiliki

kunjungan ke dokter gigi. Dokter anak dapat memberikan konsultasi untuk mencegah praktik

yang terkait dengan peningkatan risiko ECC dan merujuk pasien dengan tanda-tanda klinis

ECC ke dokter gigi. Namun, saat ini tidak ada alat penilaian risiko karies yang dapat

diandalkan; Oleh karena itu, identifikasi anak-anak berisiko ECC sebelum timbulnya kavitas

di klinik pediatrik masih menantang. Di sini, kami melakukan pengamatan bahwa oral thrush

dan infeksi kandida lainnya sangat terkait ECC. Temuan ini, setelah divalidasi, dapat

mengarah pada perawatan pencegahan intensif awal dan memperkuat interaksi medik-gigi.

Dokter anak dapat merujuk anak-anak yang terkena oral thrush ke dokter gigi untuk

menerapkan tindakan anti-karies, dengan demikian mengurangi kemungkinan pengembangan

ECC lebih lanjut.

Kekuatan penelitian ini, meskipun bersifat laporan observasional, tapi merupakan ukuran

besar dari penelitian kohortnya, yang mencakup lebih dari satu juta anak dari berbagai lokasi

rumah sakit anak dan hubungan yang sangat signifikan antara deteksi oral thrush awal dan

ECC. Sebaliknya, kami mengakui keterbatasan penelitian ini, yang meliputi diagnosis ECC

yang kurang oleh dokter anak dan pengaruh kovariat lainnya terhadap prevalensi ECC,

seperti status sosial ekonomi dan praktik diet. Variasi dalam jumlah pertemuan / kunjungan

medis per tahun di usia spesifik atau faktor lain, seperti kondisi medis dan sistemik perawatan

(mis., penggunaan antibiotik atau antijamur serta imunosupresi), mungkin juga telah

mempengaruhi prevalensi ECC dan oral thrush dilaporkan pada titik waktu yang berbeda.

Pengaruh variabel ini harus dinilai dalam studi di masa yang akan datang (longitudinal).

9
KESIMPULAN

Berdasarkan hasil penelitian ini, kesimpulan berikut dapat dibuat:

1. Oral thrush dan infeksi Kandida lainnya di awal kehidupan sangat terkait dengan ECC

yang didiagnosa oleh dokter anak.

2. Sementara rata-rata nasional ECC adalah 23 persen, dokter anak hanya dapat mendiagnosis

3,33 persen anak yang terkena penyakit ini.

10