Journal Reading

HALAMAN JUDUL

The risk of tuberculosis in children after close exposure: a

systematic review and individual-participant meta-analysis

Oleh:
Riri Juliantika 04084822124096
Novira Parawansa 04084822124071

Pembimbing:
dr. Fifi Sofiah, Sp.A(K)

KELOMPOK STAF MEDIK ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA
RSUP Dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG
2021
 HALAMAN PENGESAHAN

Journal Reading

The risk of tuberculosis in children after close exposure: a systematic review

and individual-participant meta-analysis

Oleh:
Riri Juliantika 04084822124096
Novira Parawansa 04084822124071

Dosen Pembimbing:
dr. Fifi Sofiah, Sp. A(K)

Telah diterima dan disetujui sebagai salah satu syarat dalam mengikuti
Kepaniteraan Klinik Kelompok Staf Medik Ilmu Kesehatan Anak Fakultas
Kedokteran Universitas Sriwijaya RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang
periode 11 Oktober – 13 November 2021.

Palembang, Oktober 2021

Pembimbing

dr. Fifi Sofiah, Sp. A (K)

i
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis haturkan kepada Allah SWT karena atas rahmat-
Nya dapat menyelesaikan referat yang berjudul “Tuberculosis Preventive
Treatment Should be Considerd for All Household Contacts of Pulmonary
Tuberculosis Patients in India” sebagai salah satu tugas dalam kepaniteraan klinik
di Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya RSUP
Dr Mohammad Hoesin Palembang.
Penulis ingin menyampaikan terima kasih kepada dr. Fifi Sofiah, Sp.a(K)
selaku pembimbing journal reading ini yang telah memberikan bimbingan dan
nasihat dalam penyusunan journal reading ini.
Penulis menyadari bahwa journal reading ini masih memiliki banyak
kekurangan. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang
membangun agar journal reading ini menjadi lebih baik. Penulis berharap
penulisan ini dapat bermanfaat bagi semuanya.

Palembang, Oktober 2021

Penulis

ii
 The Risk of Tuberculosis in Children After Close Exposure: A Systematic
Review and Individual-Participant Meta-Analysis
Leonardo Martinez, Olivia Cords, C Robert Horsburgh, Jason R Andrews, Pediatric TB Contact Studies Consortium*

ABSTRACT
Background Secara global setiap tahun puluhan juta anak terpapar
Mycobacterium tuberculosis; namun, tidak ada perkiraan kontemporer tentang
risiko berkembangnya tuberkulosis pada anak-anak yang terpajan. Efektivitas
investigasi kontak dan terapi pencegahan masih kurang dipahami.
Methods Dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis ini, kami menyelidiki
perkembangan tuberkulosis pada anak-anak dengan paparandekat dengan kasus
tuberkulosis dan diikuti menjadi kejadian penyakit. Kami membatasi pencarian
kami pada studi kohort yang diterbitkan antara 1 Januari 1998 dan 6 April 2018,
di MEDLINE, Web of Science, BIOSIS, dan Embase electronic database. Data
peserta individu dan daftar variabel yang telah ditentukan sebelumnya diminta
dari penulis dari semua yang memenuhi syarat studi. Ini termasuk karakteristik
anak yang terpapar, indeks kasus, dan karakteristik lingkungan. Untuk memenuhi
syarat untuk dimasukkan dalam analisis akhir, kumpulan data yang diperlukan
mencakup: (1) individu di bawah usia 19 tahun; (2) tindak lanjut tuberkulosis
minimal 6 bulan; (3) individu dengan rumah tangga atau kontak dekat dengan
individu dengan tuberkulosis; (4) informasi tentang usia dan jenis kelamin anak;
dan (5) tanggal mulai dan berakhirnya tindak lanjut. Studi menilai insiden
tuberkulosis tetapi tanpa tanggal atau waktu tindak lanjut dieksklusi. Analisis
kami memiliki dua tujuan utama: (1) memperkirakan risiko berkembangnya
tuberkulosis berdasarkan periode waktu tindak lanjut, demografi (usia, wilayah),
dan karakteristik klinis (HIV, status infeksi tuberkulosis, tuberkulosis
sebelumnya); dan (2) memperkirakan efektivitas pencegahan terapi dan vaksinasi
BCG pada risiko berkembangnya tuberkulosis. Kami memperkirakan
kemungkinan tuberkulosis yang prevalen dengan model logistik efek campuran
dan perkiraan rasio bahaya yang disesuaikan (HR) untuk kejadian tuberkulosis
dengan model regresi efek campuran Poisson. Efektivitas terapi pencegahan

1
terhadap kejadian tuberkulosis diperkirakan melalui pencocokan skor
kecenderungan. Protokol penelitian terdaftar di PROSPERO (CRD42018087022).
Findings Secara total, kelompok studi dari 46 studi kohort di 34 negara—29
(63%) studi prospektif dan 17 (37%) retrospektif—setuju untuk membagikan data
mereka dan dimasukkan dalam analisis akhir. 137.647 anak-anak terpajan
tuberkulosis dievaluasi pada awal dan 130. 512 anak-anak diikuti selama 429.538
orang-tahun, di mana 1299 kasus umum dan 999 insiden tuberkulosis didiagnosis.
Anak-anak yang tidak menerima terapi pencegahan dengan hasil positif untuk
infeksi tuberkulosis memiliki insiden tuberkulosis kumulatif 2 tahun yang secara
signifikan lebih tinggi daripada anak-anak dengan hasil negatif untuk infeksi
tuberkulosis, dan insiden ini yang terbesar di antara anak-anak di bawah usia 5
tahun (19·0% [95% CI 8·4–37·4]). Efektivitas terapi pencegahan adalah 63% (HR
yang disesuaikan 0,37.) [95% CI 0·30–0·47]) di antara semua anak yang terpapar,
dan 91% (HR disesuaikan 0,09 [0.05–0·15]) di antara mereka dengan hasil positif
untuk infeksi tuberkulosis. Di antara semua anak <5 tahun yang mengembangkan
tuberkulosis, 83% didiagnosis dalam 90 hari dari kunjungan awal.
Interpretation Risiko berkembangnya tuberkulosis di antara bayi dan anak kecil
yang terpajan sangat tinggi. Kebanyakan kasus terjadi dalam beberapa minggu
setelah inisiasi investigasi kontak dan mungkin tidak dapat dicegah melalui
profilaksis. Hal ini menyarankan bahwa strategi alternatif untuk pencegahan
diperlukan, seperti inisiasi awal terapi pencegahan melalui diagnosis cepat kasus
dewasa atau pendekatan skrining di seluruh komunitas.
Keywords tuberculosis; children; prevention; pediatrics

2
Pendahuluan
Puluhan juta anak terpapar Mycobacterium tuberkulosis setiap tahun,1,2
dan tuberkulosis tetap menjadi penyebab infeksi utama morbiditas dan
mortalitas pada anak secara global.3-5 Secara historis, tuberkulosis pediatrik
sebagian besar telah dipelajari, dan sejarah alami pada anak-anak masih
kurang dipahami. Karena ini, ada ketidakpastian yang cukup besar mengenai
keefektifan strategi kesehatan masyarakat untuk deteksi dan pencegahan
tuberkulosis di antara anak-anak yang terpapar. Sebagian besar bukti tentang
sejarah alami tuberkulosis pada anak-anak bergantung pada penelitian yang
terjadi sebelum tahun 1950.6–11 Banyak perubahan yang telah terjadi dalam
pengendalian tuberkulosis dan kesehatan masyarakat lebih luas, termasuk
pengenalan obat kemoterapi tuberkulosis, administrasi luas dari vaksinasi
BCG, penurunan substansial dari prevalensi gizi kurang pada anak-anak, dan
epidemi HIV.Penilaian ulang risiko tuberkulosis usia spesifik
danmengidentifikasi faktor risiko penyakit pada anak yang terpajan diperlukan
untuk menginformasikan pengambilan keputusan klinis dan kebijakan.
Intervensi kesehatan masyarakat yang menargetkan anak-anak yang terpapar
sangat dibutuhkan tetapi tetap tidak terukur; dampak populasi dari penemuan
kasus pediatrik dan intervensi pencegahan saat ini tidak diketahui.
Untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan ini, kami mengumpulkan
data dari studi kohort longitudinal yang dilakukan sejak tahun 1998. Kami
memperkirakan risiko berkembangnya tuberkulosis pada anak-anak setelah
paparan dekat, dikelompokkan berdasarkan usia dan tingkat individu penentu
risiko. Kami juga memeriksa bagaimana risiko penyakit dipengaruhi oleh
terapi pencegahan, vaksinasi BCG, dan waktu sejak paparan tuberkulosis
untuk lebih memahami peran berbagai intervensi kesehatan masyarakat.

3
Metode
Search strategy and selection criteria
Strategi pencarian dan kriteria seleksi dalam tinjauan sistematis dan
meta-analisis ini, kami menyelidiki perkembangan tuberkulosis pada anak-
anak dengan paparan dekat terkena kasus tuberkulosis. Langkah-langkah
pencarian kami adalah rinci dalam lampiran. Secara singkat, kami mencari
studi kohort yang diterbitkan antara 1 Januari 1998 dan 6 April 2018, di
MEDLINE, Web of Science, BIOSIS, dan Embase elektronic database. Karena
kejadian tuberkulosis adalah hasil studi utama kami, kami membatasi
pencarian kami pada studi kohort; studi kasus-kontrol dan laporan wabah
dieksklusi. Istilah pencarian disertakan “mycobacterium tuberculosis”, “TB”,
“tuberculosis”, dan "contact" dan artikel tidak dibatasi oleh bahasa. Jangka
waktu 20 tahun dipilih berdasarkan kemampuan ketersediaan yang diharapkan
dari data peserta individu. Kami tambahkan daftar referensi yang ditinjau dari
tinjauan sistematis lainnya dan artikel ulasan primer atau naratif terpilih dari
penyelidikan kontak.17–20 Kami menyertakan data yang tidak dipublikasikan,
disimpan pada repositori penyimpanan data, abstrak konferensi, dan disertasi
jika memenuhi syarat.
Karena sifat istilah penelusuran kami yang luas, kami mengembangkan
daftar kata-kata eksklusif yang mengesampingkan artikel jika ada dalam judul
naskah manuskript. Untuk mengukur keakuratan proses ini, kami menerapkan
algoritme pada daftar acak 100 judul dan disaring secara manual untuk
kelayakan dalam studi. Algoritma eksklusif kami dihilangkan semua artikel
yang disaring dengan penyaringan manual dengan spesifisitas 100%. Dua
pengulas (LM dan OC) meninjau artikel yang tersisa secara independen dalam
dua tahap: tahap pertama adalah evaluasi judul dan abstrak, dilanjutkan dengan
full-text review sebagai tahap kedua. Dua pengulas membahas perbedaan dan
mengevaluasi Kembali artikel sampai konsensus tercapai.
Data peserta individu dan daftar yang ditentukan sebelumnya dari
variabel diminta oleh penulis dari semua yang memenuhi syarat studi. Ini
termasuk karakteristik anak yang terpapar, indeks kasus, dan karakteristik

4
lingkungan. Agar memenuhi syarat untuk dimasukkan ke analisis akhir,
kumpulan data yang diperlukan untuk mencakup: (1) individu di bawah 19
tahun; (2) tindak lanjut tuberkulosis minimal 6 bulan; (3) individu tinggal
serumah atau kontak dekat dengan individu dengan tuberkulosis; (4) informasi
tentang usia dan jenis kelamin anak; dan (5) tanggal mulai dan berakhirnya
tindak lanjut. Studi menilai insiden tuberkulosis tetapi tanpa tanggal atau
waktu tindak lanjut dieksklusi. Semua data diidentifikasi dengan tepat oleh
penulis studi yang memenuhi syarat sebelum dibagikan, jadi proyek tersebut
dianggap dikecualikan dari tinjauan lebih lanjut oleh dewan peninjau
kelembagaan Universitas Stanford. Dua pengulas (LM dan OC) secara
independen menilai kualitas setiap studi menggunakan rubrik yang
dimodifikasi dari Newcastle-Ottawa scale.20 Setiap studi dinilai berdasarkan
dasar skala 9 poin menggunakan tiga kriteria umum: selection of participants
(4 poin), comparability of studies (2 poin), and ascertainment of outcome of
interest (3 poin). Kualitas studi yang tinggi didefinisikan sebagai skor 6 atau
lebih besar, kualitas sedang sebagai 3 hingga 6 poin, dan kualitas rendah
seperti di bawah 3 poin. Perbedaan antara dua pengulas diselesaikan dengan
mengevaluasi kembali studi untuk konsensus. Untuk menilai bias seleksi
potensial, kami membandingkan karakteristik studi yang berkontribusi data
tingkat peserta untuk studi yang tidak.

5
Gambar 1. Pemilihan studi

6
7
Study Definition
Anak-anak yang terpajan tuberkulosis didefinisikan sebagai peserta di
bawah 19 tahun dengan kontak dekat yang dilaporkan, baik tinggal dalam
rumah yang sama atau dengan interaksi yang substansial di luar rumah, secara
mikrobiologis atau radiologis yang didiagnosis kasus tuberkulosis. Paparan
dan diagnosis indeks kasus ditentukan oleh para peneliti yang memimpin
setiap kelompok, dan kami menggunakan definisi studi di antara termasuk
studi.
Infeksi tuberkulosis didefinisikan bila positif QuantiFERON-TB Gold
In-Tube test (interferon-γ–nil ≥0·35 IU/mL), ELISpot test (>8 spot-forming
cells per well), or tuberculin skin test (TST; ≥10 mm induration). Terapi
pencegahan ditugaskan untuk peserta sesuai setiap protokol studi atau
pedoman dan praktik lokal.
Regimen terapi pencegahan didefinisikan sebagai rejimen obat
pencegahan yang diberikan kepada anak-anak. Perlakuan kepatuhan tidak
dinilai di sebagian besar penelitian. Rejimen terapi pencegahan antara lain
isoniazid selama 6 atau 9 bulan, rifampisin selama 3 bulan, dan isoniazid dan
rifapentin selama 3 bulan.
Prevalensi dan insiden tuberkulosis didefinisikan berdasarkan waktu
dari baseline enrolment peserta dalam penyelidikan kontak. Tuberkulosis yang
prevalen didefinisikan berdasarkan inisiasi konvensional, sebagai diagnosis
tuberkulosis pada kunjungan awal atau dalam 90 hari dari evaluasi awal.
Insiden tuberkulosis didefinisikan sebagai penyakit baru kasus tuberkulosis
yang terdiagnosis lebih dari 90 hari setelah evaluasi awal. Untuk menentukan
kasus tuberkulosis, kami menggunakan klasifikasi yang disediakan oleh setiap
studi. Definisi untuk diagnosis tuberkulosis, tes diagnostik, dan algoritma
digunakan untuk diagnosis pada awal dan mengikuti tindak lanjut di masing-
masing studi.
Studi ini mengikuti pedoman PRISMA-IPD untuk pelaporan data
individu-peserta.21 Protokol penelitian terdaftar di PROSPERO
(CRD42018087022) dan termasuk rencana pra-analisis yang ditentukan.

8
9
Data Analysis
Kami mengumpulkan data individu-peserta dari semua kohort yang
disertakan. Hasil studi utama kami adalah prevalen dan insiden tuberkulosis.
Kami menghitung tindak lanjut dari kunjungan awal pertama untuk
pengembangan tuberkulosis, loss of follow up, kematian, atau penyelesaian
studi. Heterogenitas dinilai menggunakan statistik I2.
Analisis kami memiliki dua tujuan utama: (1) memperkirakan risiko
mengembangkan tuberkulosis berdasarkan time-period tindak lanjut,
demografi (usia, wilayah), dan atribut klinis (HIV, status infeksi tuberkulosis,
tuberkulosis sebelumnya); dan (2) memperkirakan efektivitas terapi
pencegahan dan vaksinasi BCG terhadap risiko perkembangan tuberkulosis.
Untuk memperkirakan insiden kumulatif tuberkulosi 2-tahun, kami
hanya memasukkan studi prospektif untuk menghindari potensi bias yang
terkait dengan penetapan kasus dari studi retrospektif. Hanya anak-anak yang
tidak diberikan terapi pencegahan dimasukkan dalam analisis ini. Insiden
kumulatif termasuk tuberkulosis prevalen dan insidensi dalam 2 tahun pertama
masa tindak lanjut dalam studi kasus ini. Kami mengelompokkan hasil ini
berdasarkan usia dan baseline hasil TST atau interferon-γ uji pelepasan
(IGRA).
Analisis faktor risiko tuberkulosis dilakukan dengan menggunakan
ukuran hasil yang terpisah: tuberkulosis prevalen, insiden tuberkulosis, dan
hasil insiden kumulatif (yaitu, termasuk prevalensi dan insidensi).
Untuk hasil insiden yang lazim dan kumulatif, kami menggunakan
mixed-effect analisis regresi logistik. Untuk hasil insiden tuberkulosis, kami
menggunakan mixed-effect Poisson dan kelangsungan hidup parametrik model
waktu. Dalam insiden model regresi, variabel dimodelkan dengan waktu efek
tetap. Untuk analisis ini, studi kohort prospektif dan retrospektif digunakan.
Setiap model statistik menyumbang pengelompokan di penelitian ini tingkat
dan disesuaikan dengan variabel minat, usia dan jenis kelamin anak garis
dasar, dan apakah data dikumpulkan secara prospektif atau retrospektif.

10
 Kami memperkirakan prevalensi tuberkulosis menggunakan mixed-
effect regresi logistik dan kejadian tuberkulosis melalui mixed-effect model
regresi Poisson, dengan efek acak tingkat studi untuk semua analisis. Insiden
tuberkulosis dikelompokkan berdasarkan hari setelah pendaftaran studi (91–
365, 366–730, dan >730 hari). Untuk menilai efek dari faktor demografi dan
klinis pada risiko tuberkulosis, kami menggunakan mixed-effect Poisson dan
waktu kelangsungan hidup parametrik model dengan distribusi Weibull.
Likelihood ratio test digunakan untuk mendapatkan nilai p. Karena besar
ukuran sampel dari satu studi relatif terhadap yang lain termasuk studi kohort,
kami menganalisis ulang analisis faktor risiko kami tanpa penelitian ini untuk
menilai efek penelitian ini pada hasil kami.
Saat mengevaluasi efek perlindungan dari terapi pencegahan, kami
melakukan analisis skor kecenderungan, dengan pencocokan berdasarkan
kovariat tingkat individu usia, jenis kelamin, dan studi desain. Kami kemudian
mencocokkan anak-anak yang mulai terapi pencegahan dengan anak-anak
yang tidak menggunakan nearest neighbor matching algorithm. Dalam kohort
yang cocok ini, kami mengulangi model waktu kelangsungan hidup parametrik
kami untuk memperkirakan risiko insiden tuberkulosis yang disesuaikan
dengan kovariat antara kelompok ketika memeriksa efektivitas perlindungan
dari terapi pencegahan. Kami mengulangi analisis ini untuk anak-anak dengan
dan tanpa infeksi tuberkulosis. Kami mengevaluasi beberapa skor
kecenderungan alternatif menggunakan tambahan variabel.
Kami melakukan beberapa analisis sensitivitas yang berbeda ambang
batas untuk prevalensi dan insiden tuberkulosis. Kami membandingkan
prevalensi menggunakan cutoff analisis primer 90 hari dari investigasi baseline
hingga cutoff lainnya termasuk 0, 30, dan 60 hari.

11
Gambar 2. Risiko tuberkulosis dari waktu ke waktu di antara anak-anak
terpajan yang tidak menerima terapi pencegahan
Hanya anak-anak dari studi prospektif yang tidak menerima kemoterapi preventif yang
dimasukkan dalam analisis ini. Ditampilkan adalah prevalensi tuberkulosis dalam 90 hari setelah
pendaftaran (sumbu y kiri) dan insiden tuberkulosis berikutnya pada berbagai interval (sumbu y
kanan), dikelompokkan berdasarkan status TST atau IGRA awal. Batang mewakili 95% CI dari
setiap perkiraan rata-rata. Batang mungkin tidak terlihat untuk beberapa perkiraan lebih dari 730
hari sejak pendaftaran studi karena CI sempit. Garis vertikal putus-putus mewakili 90 hari. Jika
kedua TST dan IGRA digunakan dalam penelitian ini maka ini dikategorikan sebagai TST dan
IGRA negatif (yaitu, kedua tes negatif). Jika hanya satu tes yang digunakan dalam sebuah
penelitian, yang mewakili sebagian besar penelitian, maka ini dikategorikan sebagai TST atau
IGRA negatif. TST = tes kulit tuberkulin. IGRA=pengujian pelepasan interferon-γ.

12
13
Gambar 3 Kasus tuberkulosis yang terdiagnosis selama masa tindak lanjut
(A) Semua anak. (B) Anak-anak usia 5–18 tahun. (C) Anak-anak di bawah usia 5 tahun. Hanya
anak-anak dari studi prospektif yang tidak menerima kemoterapi preventif yang dimasukkan dalam
analisis ini. Semua anak mewakili semua peserta, terlepas dari tes TST atau IGRA, yang
merupakan kelompok anak-anak yang lebih besar daripada mereka yang memiliki hasil positif atau
negatif untuk TST atau IGRA. Oleh karena itu, proporsi deteksi untuk semua anak tidak muncul
sebagai rata-rata tertimbang antara kedua kelompok tersebut. Garis vertikal putus-putus mewakili
90 hari. Jika kedua TST dan IGRA digunakan dalam penelitian ini maka ini dikategorikan sebagai
TST dan IGRA negatif (yaitu, kedua tes negatif). Jika hanya satu tes yang digunakan dalam
sebuah penelitian, yang mewakili sebagian besar penelitian, maka ini dikategorikan sebagai TST
atau IGRA negatif. TST = tes kulit tuberkulin. IGRA=pengujian pelepasan interferon-γ.
Role of the funding source

Para penyandang dana penelitian tidak memiliki peran dalam desain

penelitian, pengumpulan data, analisis data, interpretasi data, atau penulisan
laporan. Penulis yang sesuai memiliki akses ke semua data dalam penelitian
dan memiliki tanggung jawab akhir atas keputusan untuk menyerahkan agar
dipublikasi.

Hasil
Dari pencarian multi-database kami, kami menemukan 14.927 original
titles dan 7924 reviewed abstrak dan judul yang diterbitkan setelah 1 Januari
1998 (gambar 1). Setelah judul, abstrak, dan review teks lengkap, 80
kelompok studi dihubungi untuk data individu-peserta. Secara total, kelompok
studi dari 53 kohort dalam 46 studi—29 (63%) studi prospektif dan 17 (37%)
retrospektif—setuju untuk membagikan data mereka dan dimasukkan dalam
analisis akhir (tabel 1). Studi berasal dari beragam pengaturan geografis di 34
negara, dan mayoritas dinilai tinggi atau kualitas sedang (tabel 1). Pengujian
mikrobiologis digunakan untuk mendiagnosis tuberkulosis pada anak dengan
kontak dalam 32 (70%) studi. Antara studi dengan household pengelompokan
data, kami menemukan bahwa jumlah median anak per rumah tangga yang
termasuk dalam penelitian ini adalah dua (IQR 1-4). Karakteristik studi yang
berkontribusi data tingkat peserta umumnya mirip dengan yang tidak
dinklusikan.

14
 Dari 137.647 anak yang dievaluasi pada awal, 1299 (1%) didiagnosis
dengan tuberkulosis prevale. Untuk kelompok analisis, 130.512 anak-anak
diikuti selama 429.538 orang per tahun, termasuk 395.531 orang per tahun
setelah 90 hari evaluasi awal, yang mengarah ke 999 insiden kasus
tuberkulosis. Hasil TST atau IGRA dasar tersedia untuk 117712 anak, di
antaranya 34692 (perkiraan prevalensi efek acak 34,7% [95% CI 29,6-40,1])
memiliki tes positif, dengan prevalensi meningkat seiring bertambahnya usia.
Kami menghitung risiko tuberkulosis prevalen (kasus didiagnosis
dalam waktu 90 hari setelah enrolment) dan insiden tuberkulosis, di antara
individu yang tidak menerima terapi pencegahan, lebih dari 2 tahun masa
tindak lanjut (gambar 2). Risiko dari tuberkulosis selama masa tindak lanjut
tertinggi dalam 90 hari enrolment (2,9% [95% CI 1·7–4·9]). Prevalensi dari
tuberkulosis jauh lebih tinggi di antara anak-anak dengan hasil TST atau IGRA
positif awal (6,5% vs 0,8% di antara anak-anak dengan hasil TST atau IGRA
negatif pada awal). Insiden tuberkulosis secara konsisten menurun dari waktu
ke waktu (2·1, 0·7, dan 0·3 kasus per 100 orang-tahun selama tindak lanjut
hari 91-365, 365-730, dan >730). Di antara anak-anak dengan hasil TST atau
IGRA positif awal, insiden per 100 orang-tahun adalah 3,9 pada 91-365 hari,
1·2 pada 366–730 hari, dan 1·1 pada >730 hari dari baseline. Di antara anak-
anak dengan TST atau IGRA negatif awal, insiden pada interval yang sama ini
adalah 1·1, 0·5, dan <0·1 kasus per 100 orang-tahun (gambar 3).
Di antara semua anak yang menderita tuberkulosis, 586 (61%) dari 962
didiagnosis dalam 90 hari skrining pertama(gambar 3A). Jumlah ini meningkat
menjadi 453 (82%) dari 550 di antara anak-anak dengan TST positif awal atau
hasil IGRA. Di antara 353 anak di bawah usia 5 tahun yang mengembangkan
tuberkulosis, 292 (83%) didiagnosis dalam waktu 90 hari; di antara anak-anak
muda ini dengan positif hasil TST atau IGRA, 238 (96%) dari 247 didiagnosis
dalam waktu 90 hari (gambar 3B). Proporsi anak yang mengembangkan
tuberkulosis dalam 90 hari pertama skrining jauh lebih tinggi untuk anak-anak
di bawah usia 5 tahun dibandingkan dengan anak-anak usia 5-18 tahun
(gambar 3B, 3C).

15
16
 Risiko kumulatif 2 tahun terkena tuberculosis di antara anak-anak yang
tidak menerima terapi pencegahan bervariasi secara substansial berdasarkan
usia dan status infeksi. Di antara semuanya anak-anak yang tidak menjalani
terapi pencegahan, kumulatif 2 tahun risiko berbentuk U berdasarkan usia
(gambar 4C), mulai dari 7,6% pada anak-anak di bawah usia 5 tahun hingga
5,2% pada anak-anak 5–9 tahun (p=0,0027 dibandingkan dengan anak-anak <5
tahun) dan 5,6% pada anak-anak usia 10–14 tahun (p=0.0145 dibandingkan
dengan anak <5 tahun), diikuti oleh peningkatan risiko berikutnya menjadi
6,7% di antara anak-anak di atas usia 15 tahun (p=0·3491 dibandingkan
dengan anak <5 tahun).
Anak-anak dengan TST dan/atau IGRA awal negatif memiliki kurva
berbentuk U yang serupa, tetapi risiko kumulatif sedikit lebih rendah (gambar
4B). Anak-anak dengan hasil TST atau IGRA awal yang positif memiliki
insiden tuberkulosis kumulatif 2 tahun yang jauh lebih tinggi (gambar 4A)
dibandingkan anak-anak dengan TST awal negative dan/atau hasil IGRA, dan
insiden ini adalah yang terbesar di antara anak-anak di bawah usia 5 tahun
(19,0% [95% CI 8·4–37·4]; gambar 4). Risiko kumulatif di antara anak-anak
di bawah usia 5 tahun dengan TST atau IGRA awal positif hasilnya secara
signifikan lebih tinggi daripada pada anak-anak 5-9 tahun usia (p<0,00001),
usia 10–14 tahun (p<0,00001), dan 15–18 tahun (p=0,00006) yang memiliki
baseline positif Anak-anak dengan baseline negative Hasil TST dan/atau
IGRA memiliki kurva berbentuk U yang serupa, tetapi risiko kumulatif sedikit
lebih rendah (gambar 4B). Anak-anak dengan hasil TST atau IGRA awal yang
positif memiliki insiden tuberkulosis kumulatif 2 tahun yang jauh lebih tinggi
(gambar 4A) dibandingkan anak-anak dengan TST awal negative dan/atau
hasil IGRA, dan insiden ini adalah yang terbesar di antara anak-anak di bawah
usia 5 tahun (19,0% [95% CI 8·4–37·4]; gambar 4). Risiko kumulatif di antara
anak-anak di bawah usia 5 tahun dengan TST atau IGRA awal positif hasilnya
secara signifikan lebih tinggi daripada pada anak-anak 5-9 tahun usia
(p<0,00001), usia 10–14 tahun (p<0,00001), dan 15–18 tahun (p=0,00006)
yang memiliki baseline positif.

17
18
 Anak-anak yang hidup dengan HIV memiliki risiko lebih tinggi untuk
(rasio odds yang disesuaikan [ATAU] 2·80 [95% CI 1·62–4·85]) dan insiden
(rasio bahaya yang disesuaikan [HR] 5,31 [95% CI 2·39–11·81]) penyakit
(tabel 2). Anak-anak dengan sebelumnya episode tuberkulosis lebih mungkin
didiagnosis dengan tuberkulosis pada awal (disesuaikan ATAU 6·58 [4·40–
9·84]) dan selama masa tindak lanjut (HR 3·20 yang disesuaikan [2·22–4·51]).
Angka kejadian dan prevalensi tuberkulosis berubah secara substansial
berdasarkan ambang batas yang digunakan. Di antara semua anak, untuk
ambang batas dari baseline 0, 30, dan 60 hari, prevalensi tuberculosis adalah
0·4% (95% CI 0·2–1·2), 1·2% (0·4–3·5), dan 1·7% (0·7–4·3; lampiran hlm
30). Di antara anak-anak dengan hasil TST atau IGRA positif, prevalensi
tuberculosis adalah 0·9% (0·2–3·7), 3·8% (1·6–9·1), dan 4·5% (1·8–10·8;
lampiran p 30) untuk ambang batas cutoff dari baseline 0, 30, dan 60 hari.
Anak-anak yang menerima terapi pencegahan berada di risiko yang
jauh lebih rendah terkena tuberkulosis dibandingkan dengan mereka yang
tidak, dan efek ini dimodifikasi oleh status infeksi. Efektivitas pencegahan
terapi adalah 63% (HR yang disesuaikan 0,37 [95% CI 0,30-0,47]) di antara
semua anak yang terpapar. Efektivitasnya lebih besar pada anak-anak dengan
infeksi awal (HR disesuaikan 0.09 [0.05–0·15]), dan memiliki hubungan yang
tidak signifikan pada anak-anak tanpa infeksi awal (HR disesuaikan 0.66
[0.40-1.10]). Analisis ini cukup kuat untuk model statistik alternatif tanpa
menggunakan pencocokan skor kecenderungan dan skor kecenderungan
alternatif. Selain itu, efek pencegahan terapi untuk insiden tuberkulosis hadir
dalam kontak rentan terhadap obat (HR yang disesuaikan 0.33 [0·20–0·54])
dan resistensi obat (HR disesuaikan 0·44 [0·21–0·93]) tuberculosis kasus
indeks (pinteraksi=0·454).
Pada anak di bawah usia 5 tahun, vaksinasi BCG protektif terhadap
semua bentuk tuberkulosis (disesuaikan) ATAU 0·64 [95% CI 0·50–0·84]).
Namun, di antara anak-anak berusia lima tahun atau lebih, mereka yang
menerima vaksin BCG memiliki risiko tuberkulosis yang sama dibandingkan
dengan mereka yang tidak (tabel 2).

19
20
 Ada heterogenitas antar-studi yang lazim dan kejadian tuberkulosis.
Tuberkulosis yang lazim berkisar antara 0-15% (gambar 5A). Tingkat kejadian
tuberkulosis per 100 orang-tahun berkisar antara 0–3,3% (gambar 5B). Banyak
heterogenitas untuk keduanya prevalensi dan insiden tuberkulosis disebabkan
oleh wilayah global tempat penelitian berlangsung, dan sifat pengumpulan
data yang prospektif atau retrospektif (gambar 4A, 5B).
Dibandingkan dengan penelitian di wilayah Afrika WHO, penelitian
menunjukkan tingkat prevalensi yang jauh lebih rendah tuberculosis di
wilayah Amerika (disesuaikan ATAU 0·48 [95% CI 0·21–1·12]) dan wilayah
Pasifik Barat (disesuaikan ATAU 0·10 [0.04–0·23]). TBC insiden juga lebih
rendah di wilayah Pasifik Barat dibandingkan Wilayah Afrika (HR yang
disesuaikan 0.16 [95% CI 0.07–0·35]). Studi prospektif diidentifikasi lebih
umum (disesuaikan) ATAU 3·26 [1·49–7·12]) dan insiden tuberkulosis
(disesuaikan HR 3·12 [1·65–5·90]; Tabel 2).
Wilayah dan desain studi berkorelasi; semua studi dari wilayah Afrika
adalah prospektif dan semua kecuali satu penelitian di wilayah Pasifik Barat22
adalah retrospektif. Oleh karena itu, kami tidak dapat menetapkan apakah
heterogenitas antar-studi disebabkan oleh regional perbedaan epidemiologi,
prospektif atau retrospektif desain studi, atau kombinasi keduanya.

21
Gambar 4. 2 tahun kejadian kumulatif tuberkulosis di antara anak-anak
yang tidak menerima terapi pencegahan, dengan hasil TST atau IGRA awal
positif (A), hasil TST dan/atau IGRA awal negatif (B), dan pada semua anak,
termasuk mereka yang tidak diuji untuk infeksi tuberkulosis (C)

Insiden kumulatif 2 tahun tuberkulosis termasuk tuberkulosis lazim dan insiden dalam 2 tahun
pertama masa tindak lanjut dari studi kohort prospektif, dikelompokkan berdasarkan usia dan hasil
awal TST atau IGRA. Batang mewakili perkiraan rata-rata dan garis mewakili 95% CI. Risiko
TBC untuk tong sampah usia 1 tahun dapat dilihat pada lampiran (hal 29). Pada panel A, kejadian
kumulatif 2 tahun tuberkulosis untuk anak-anak dengan hasil TST atau IGRA awal yang positif
konsisten dalam setiap kelompok usia; misalnya kejadian kumulatif 2 tahun tuberkulosis adalah
19% (kisaran 17-21) untuk anak-anak di bawah usia 5 tahun. Selain itu, kejadian kumulatif 2 tahun
tuberkulosis untuk anak-anak dengan hasil TST atau IGRA awal yang positif di bawah usia 5
tahun secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan anak-anak berusia 5-9 tahun
(p<0,00001), 10-14 tahun (p< 0,00001), dan 15–18 tahun (p=0,00006). Pada panel B, insiden
kumulatif 2 tahun tuberkulosis untuk anak dengan hasil TST dan/atau IGRA awal negatif di bawah
usia 5 tahun secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan anak usia 5-9 tahun (p=0.0189),
tetapi tidak dibandingkan dengan anak-anak berusia 10–14 tahun (p=0,1576) atau anak-anak
dengan hasil TST atau IGRA awal yang positif yang berusia 15–18 tahun (p=0,8335). Pada panel
C, risiko kumulatif di antara semua anak di bawah usia 5 tahun, lebih tinggi dibandingkan dengan
anak-anak berusia 5-9 tahun (p=0,0027) dan 10-14 tahun (p=0,0145), tetapi tidak dibandingkan
dengan anak-anak berusia 15-18 tahun dengan hasil TST atau IGRA awal yang positif (p=0·3491).
Jika kedua TST dan IGRA digunakan dalam penelitian ini maka ini dikategorikan sebagai TST
dan IGRA negatif (yaitu, kedua tes negatif). Jika hanya satu tes yang digunakan dalam sebuah

22
penelitian, yang mewakili sebagian besar penelitian, maka ini dikategorikan sebagai TST atau
IGRA negatif. TST = tes kulit tuberkulin. IGRA=pengujian pelepasan interferon-γ.

Tabel 2: Faktor risiko tuberkulosis di antara 137647 anak di bawah usia 19

tahun

Kedua studi prospektif dan retrospektif termasuk dalam analisis ini. Analisis diulangi dengan
stratifikasi sifat prospektif atau retrospektif dari pengumpulan data (Lampiran hlm 26-27). Setiap
baris mewakili yang berbeda model statistik. Setiap model statistik disesuaikan dengan variabel
minat, usia anak dasar dan jenis kelamin, apakah data dikumpulkan secara prospektif atau
retrospektif, dan penelitian. Grup referensi untuk setiap baris (termasuk baris dari sub-
karakteristik) adalah nilai yang berlawanan dari karakteristik yang terdaftar. Misalnya, untuk
infeksi HIV, kelompok referensi adalah anak-anak yang hidup tanpa HIV. Tuberkulosis prevalen
didefinisikan sebagai penyakit yang terdiagnosis sebelum 90 hari dari evaluasi dasar. Insiden
tuberkulosis didefinisikan sebagai tuberkulosis yang didiagnosis pada atau setelah 90 hari dari
awal kunjungan investigasi kontak. Dalam hal ini, kontak dengan tuberkulosis lazim tidak
diberikan atau dilindungi oleh pencegahan terapi. ATAU = rasio peluang. HR = rasio bahaya. TST

23
= tes kulit tuberkulin. IGRA=pengujian pelepasan interferon-γ. *Termasuk keduanya prevalensi
dan insiden tuberkulosis sebagai salah satu hasil. Semua tes untuk infeksi tuberkulosis (TST,
QuantiFERON Gold Tes In-Tube, dan tes ELISpot) diberikan pada awal. TST atau IGRA
mungkin telah digunakan dalam definisi kasus untuk tuberkulosis, berpotensi menyebabkan bias
diagnostik. OR untuk tes infeksi tuberkulosis dapat dipahami sebagai: OR diagnostik. Regimen
terapi obat pencegahan didefinisikan sebagai setiap rejimen obat pencegahan yang diberikan
kepada anak-anak.Terapi pencegahan diberikan kepada anak-anak pada kebijaksanaan masing-
masing lokasi penelitian dan kami menerima setiap penelitian keputusan untuk memberikan terapi
pencegahan. Penyelesaian terapi pencegahan tidak dilaporkan untuk hampir semua penelitian.
Pencocokan skor kecenderungan didasarkan pada usia dan jenis kelamin kontak dan apakah desain
studi prospektif atau retrospektif. Jika TST dan IGRA digunakan dalam penelitian, maka ini
dikategorikan sebagai TST dan IGRA negative (yaitu, kedua tes negatif). Jika hanya satu tes yang
digunakan dalam penelitian, mewakili sebagian besar penelitian, maka ini dikategorikan sebagai
TST atau IGRA negatif.

24
Gambar 5. Tuberkulosis prevalen (A) dan insiden (B) spesifik-studi pada
semua anak, dikelompokkan menurut desain studi dan wilayah
Diskusi

25
 Dalam tinjauan sistematis dan metaanalisis ini kami menggunakan data
tingkat individu dari 137.647 anak-anak yang terpapar, 130.512 di antaranya
diikuti untuk 429.538 orang-tahun, dan menemukan bahwa risiko kumulatif 2
tahun tuberculosis pada anak-anak sangat tinggi, mendekati 20% pada anak-
anak positif terinfeksi TBC di bawah umur 5 tahun. Efektivitas terapi
pencegahan adalah 63% di antara semua anak, dan 91% di antara mereka
dengan hasil TST atau IGRA positif. Namun, kami juga menemukan bahwa
61% dari semua kasus tuberkulosis anak dan 83% dari kasus di antara anak-
anak di bawah usia 5 tahun didiagnosis dalam waktu 90 hari sejak dimulainya
penyelidikan kontak, menunjukkan sebagian besar kasus mungkin tidak
dihindari dengan terapi pencegahan. Lebih dari 15 juta anak-anak terpapar
tuberkulosis secara global setiap tahun,1,2 perkiraan menunjukkan bahwa
banyak anak-anak yang terpapar, terutama mereka dengan infeksi belakangan
ini, berada pada risiko besar mengembangkan tuberkulosis dan harus
diprioritaskan oleh evelopment of new prevention and early case finding
strategies.
Hasil penelitian ini memberikan gambaran kontemporer pertama
perkiraan risiko tuberkulosis pada anak-anak setelah paparan. Studi sejarah
pada anak-anak dilakukan sebelum 1950 belakangan ini disintesis.6,7 Sejarah
penelitian ini menunjukkan bahwa risiko tuberkulosis setelah infeksi
belakangan ini adalah antara 30-50% pada awal masa bayi.8-11 Kami
menemukan bahwa anak-anak yang terpapar di bawah usia 1 tahun yang
memiliki hasil TST atau IGRA positif dan tidak menerima terapi pencegahan
memiliki risiko 18% terkena penyakit dalam waktu 2 tahun sejak enrolment.
Berbeda dengan sebelumnya perkiraan menunjukkan risiko turun menjadi 5%
pada anak-anak usia 2-5 tahun,6,7 kami menemukan bahwa kelompok usia ini
memiliki 2 tahun kumulatif risiko tuberkulosis 19%. Selain itu, meskipun hasil
kami menunjukkan bahwa anak kecil memiliki risiko tertinggi terkena
tuberkulosis, remaja (berusia 10–18 tahun) menghadapi risiko yang lebih besar
setelah risiko antara usia 5-9 tahun.23,24
Kami percaya temuan ini memiliki beberapa implikasi klinis dan

26
kesehatan masyarakat yang penting. Pertama, kami menemukan perlindungan
yang nyata dari terapi pencegahan terhadap insiden tuberkulosis. Perlindungan
terbesar di antara anak-anak dengan hasil TST atau IGRA positif, tetapi ada
juga perlindungan di antara semua anak. Di antara anak-anak dengan hasil
TST dan/atau IGRA negatif terdapat 44% efek perlindungan; namun asosiasi
ini tidak signifikan (95% CI –10 hingga 60; tabel 2). Sebuah meta-analisis dari
tujuh percobaan termasuk 10.320 anak-anak (8537 direkrut sebelum 1975)
menemukan efikasi terapi pencegahan sebesar 59% di antara anak-anak di atas
usia 4 bulan,25 sebanding dengan perkiraan keseluruhan kami sebesar 63%,
tetapi meta-analisis ini tidak termasuk analisis yang dikelompokkan
berdasarkan status infeksi. Kedua, kita menemukan bahwa 61% dari semua
kasus tuberkulosis pada anak-anak didiagnosis dalam 90 hari dari skrining
awal, dan dengan demikian tidak dapat ditargetkan oleh terapi pencegahan.
Proporsi ini meningkat menjadi 82% pada anak-anak dengan infeksi
tuberculosis dan hingga 83% pada anak di bawah usia 5 tahun, menunjukkan
pentingnya penemuan kasus secara dini. Meskipun terapi pencegahan dan
pelacakan kontak efektif dan memiliki nilai dalam mencegah penyakit di
kalangan anak-anak,3 kebanyakan anak-anak terlambat untuk mencegah
penyakit. Meskipun analisis efektivitas biaya dan hambatan implementasi
harus dinilai, diagnosis dini kasus dewasa atau pendekatan skrining
masyarakat luas pada anak-anak mungkin diperlukan untuk meningkatkan
pencegahan tuberculosis pada anak-anak.26 Ketiga, kami memberikan
perkiraan yang kuat tentang risiko tuberkulosis pada anak yang hidup dengan
infeksi HIV atau dengan diagnosis tuberkulosis sebelumnya. Anak-anak ini
harus diprioritaskan untuk intervensi pencegahan dan pemantauan
perkembangan penyakit. Keempat, ada kekhawatiran bahwa IGRA mungkin
berkinerja buruk pada anak-anak usia muda; Namun, penelitian terbaru
menemukan hal yang baik pada kinerja bayi di bawah usia 2 tahun. 27,28 Studi
kami mengkonfirmasi hasil ini pada semua anak, menemukan bahwa seorang
anak di bawah 19 tahun dengan tes IGRA positif memiliki 6-7 kali lebih tinggi
risiko kejadian tuberkulosis daripada anak dengan tes IGRA negatif.

27
 Hasil analisis kami harus dipahami dalam konteks keterbatasan data
observasi dari beberapa kohort yang termasuk dalam penelitian ini. Pertama,
disana adalah heterogenitas dalam definisi paparan dekat dan diagnosis
tuberkulosis di seluruh studi. Diagnosa dari tuberkulosis pada anak-anak
secara inheren menantang,3,27,29 sebagai diagnostik yang tersedia kurang
sensitif, terutama di antara anak muda. Akibatnya, para ahli biasanya
merekomendasikan menggunakan definisi gabungan untuk diagnosis.29
Sebagian besar penelitian termasuk dalam analisis ini menggunakan definisi
komposit yang termasuk pengujian mikrobiologi sebagai bagian dari kriteria
diagnostik. Karena kepastian tuberkulosis pediatrik yang buruk selama
penemuan kasus pasif, kami membatasi analisis kejadian tuberkulosis untuk
studi kohort prospektif. Saat menilai efektivitas terapi pencegahan, pembaur
dengan indikasi dapat terjadi jika terapi diberikan kepada anak-anak dengan
risiko tuberkulosis yang lebih tinggi atau lebih rendah.
Kami menggunakan pencocokan skor kecenderungan ke akun untuk
kovariat memprediksi penerimaan terapi pencegahan. Namun, pembaur
residual mungkin terjadi dan dapat bias perkiraan efikasi di kedua arah. Kami
juga tidak memiliki tanggal inisiasi terapi pencegahan. Selain itu, TST atau
IGRA dapat digunakan dalam definisi kasus untuk tuberkulosis, berpotensi
menyebabkan bias diagnostik. Faktor-faktor ini mungkin sebagian
menjelaskan proporsi tinggi pada kasus tuberkulosis yang terdiagnosis dalam
90 hari. Kita mendefinisikan tuberkulosis prevalen sebagai kasus yang
didiagnosis dalam 90 hari enrolment, untuk memperhitungkan keterlambatan
diagnostik melekat dalam menegakkan diagnosis tuberkulosis pada anak-anak;
kami memeriksa beberapa ambang batas lainnya (0, 30, dan 60 hari) dalam
analisis sensitivitas dan menemukan peningkatan prevalensi antara 0 dan 90
hari yang mungkin mencerminkan perkembangan pesat kasus insiden.

Singkatnya, penelitian kami mewakili analisis gabungan data dari 46

studi kohort di 34 negara, mewakili pengaturan sosiodemografi dan
epidemiologi yang beragam. Hasilnya mengidentifikasi kelompok anak usia
spesifik dan faktor risiko utama yang dapat diprioritaskan oleh program

28
 pengendalian tuberkulosis, dan menemukan bahwa meskipun terapi
pencegahan sangat efektif untuk anak indivual, strategi ini hanya dapat
ditargetkan untuk sebagian kecil anak-anak dan harus digunakan sebagai
intervensi tambahan dengan mengintensifkan upaya pencarian kasus untuk
mengatasi masalah global burden of paediatric tuberculosis.

Kontributor

All authors contributed to the acquisition of the work. Sanjay Basu, Nathan C Lo,
Ted Cohen, Mark Hatherill, Heather J Zar, and CRH were members of the
advisory committee. LM, OC, CRH, and JRA were members of the primary
analysis and writing group. LM and OC did the systematic search, screened and
identified studies, and made final decisions regarding study inclusion. LM, OC,
and JRA designed the analyses. LM received and checked data, conducted
analyses, and had full access to all materials and results. JRA conducted analyses
and created figures. OC conducted analyses and helped create tables and figures.
LM, OC, and JRA wrote the first draft of the report. All writing committee
members (LM, JRA, and OC) helped revise the drafted version before and after
circulation to collaborators. All authors read and edited the drafted manuscript for
important intellectual content and assisted in data interpretation. All authors
approved the final version of the manuscript.

Penulis Konsorsium Studi Kontak TB Pediatrik

Leonardo Martinez, Olivia Cords, Carlos Acuna-Villaorduna, Shama Desai

Ahuja, Neus Altet, Orvalho Augusto, Davit Baliashvili, Sanjay Basu, Mercedes
Becerra, Maryline Bonnet, W Henry Boom, Martien Borgdorff, Fadila Boulahbal,
Anna Cristina C Carvalho, Joan A Cayla, Tsira Chakhaia, Ted Cohen, Pei-Chun
Chan, Julio Croda, Sumona Datta, Helena del Corral, Justin T Denholm, Reynaldo
Dietze, Claudia C Dobler, Simon Donkor, Uzochukwu Egere, Jerrold J Ellner,
Marcos Espinal, Carlton A Evans, Chi-Tai Fang, Katherine Fielding, Greg J Fox,
Luis F García, Alberto L García-Basteiro, Steffen Geis, Stephen M Graham,
Louis Grandjean, Djohar Hannoun, Mark Hatherill, Anja M Hauri, Anneke C

29
Hesseling, Philip C Hill, Li-Min Huang, Helena Huerga, Rabia Hussain, Leah
Jarlsberg, Edward C Jones-López, Seiya Kato, Midori Kato-Maeda, Beate
Kampmann, H Lester Kirchner, Afrânio Kritski, Christoph Lange, Meng-Rui Lee,
Li-Na Lee, Chih-Hsin Lee, Antonio Carlos Lemos, Christian Lienhardt, Du-Lin
Ling, Qiao Liu, Nathan C Lo, Richard Long, Elisa Lopez-Varela, Peng Lu,
Matthew Magee, LaShaunda L Malone, Anna M Mandalakas, Neil A Martinson,
Rufaida Mazahir, Megan B Murray, Eduardo Martins Netto, Larissa Otero, Julie
Parsonnet, Arthur Reingold, H Simon Schaaf, James A Seddon, Surendra Sharma,
Jitendra Singh, Sarman Singh, Rosa Sloot, Giovanni Sotgiu, Catherine M Stein,
Najeeha Talat Iqbal, Rina Triasih, Lisa Trieu, Maarten F Schim van der Loeff,
Patrick Van der Stuyft, Cari van Schalkwyk, Richa Vashishtha, Lilly M
Verhagen, Julian A Villalba, Jann-Yuan Wang, Christopher C Whalen, Takashi
Yoshiyama, Heather J Zar, Jean-Pierre Zellweger, Limei Zhu, C Robert
Horsburgh, Jason R Andrews.

Afiliasi Konsorsium Konsorsium Studi Kontak TB Anak

Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine, Stanford University
School of Medicine, Stanford, CA, USA (L Martinez PhD, O Cords MS, N C Lo
MD, J Parsonnet MD, J R Andrews MD); Division of Epidemiology, Stanford
University School of Medicine, Stanford, CA, USA (N C Lo MD); Department of
Medicine, Boston Medical Center, Boston, MA, USA (C Acuna-Villaorduña MD,
C R Horsburgh MD, E C Jones-López MD); Departments of Epidemiology,
Biostatistics, and Global Health, Boston University School of Public Health,
Boston, MA, USA (C R Horsburgh MD); Bureau of Tuberculosis Control, New
York City Department of Health and Mental Hygiene, Queens, NY, USA (S D
Ahuja PhD, L Trieu MPH); Unidad de Tuberculosis Vall d’Hebron-Drassanes,
Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain (N Altet MD); Instituto de
Investigación en Atención Primaria Jordi Gol, Barcelona, Spain (N Altet MD);
Faculdade de Medicina, Universidade Eduardo Mondlane, Maputo, Mozambique
(O Augusto MPH); Department of Epidemiology, Rollins School of Public
Health, Emory University, Atlanta, GA, USA (D Baliashvili MD); National

30
Center for Disease Control and Public Health, Tbilisi, Georgia (D Baliashvili
MD); Center for Primary Care, Harvard Medical School, Boston, MA, USA (S
Basu PhD); Department of Global Health and Social Medicine, Harvard Medical
School, Boston, MA, USA (M Becerra ScD, M Murray MD); Unité Mixte
Internationale Trans VIHMI (UMI 233 IRD–U1175 INSERM, Université de
Montpellier), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Montpellier,
France (M Bonnet MD, C Lienhardt PhD); Center for Infections and Immunity
Amsterdam, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam,
Netherlands (M Borgdorff PhD, R Sloot PhD); Department of Infectious Diseases,
Public Health Service, Amsterdam, Netherlands (M Borgdorff PhD, M F Schim
van der Loeff MD); Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics and
Bioinformatics, Public Health Service, Amsterdam, Netherlands (R Sloot PhD);
Groupe de recherche sur la tuberculose latente, Laboratoire National de Référence
pour la Tuberculose, Institut Pasteur d’Algérie, Algiers, Algeria (F Boulahbal
MD); Laboratory of Innovations in Therapies, Education and Bioproducts
(LITEB), Oswaldo Cruz Institute (IOC), FioCruz, Rio de Janeiro, Brazil (A C
Carvalho MD); Epidemiology Service, Agència de Salut Pública de Barcelona,
Barcelona, Spain (J A Cayla MD); Foundation of the Tuberculosis Research Unit
of Barcelona (fuiTB), Barcelona, Spain (J A Cayla MD); National Center for
Tuberculosis and Lung Diseases, Tbilisi, Georgia (T Chakhaia MD); School of
Public Health, Georgia State University, Atlanta, GA, USA (T Chakhaia MD);
Division of Chronic Infectious Disease, Taiwan Centers for Disease Control,
Taipei, Taiwan (P C Chan MD); Department of Pediatrics, National Taiwan
University Hospital, National Taiwan University College of Medicine, Taipei,
Taiwan (P C Chan MD, L Huang MD); College of Medicine and College of
Public Health, National Taiwan University, Taipei, Taiwan (L Huang MD);
Institute of Epidemiology and Preventive Medicine, College of Public Health,
National Taiwan University, Taipei, Taiwan (P Chan MD, C Fang PhD);
Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei,
Taiwan (J Wang PhD, M Lee, C Fang PhD); Department of Epidemiology of
Microbial Diseases, Yale School of Public Health, New Haven, CT, USA (T

31
Cohen DPH); Oswaldo Cruz Foundation, Mato Grosso do Sul, Brazil (J Croda
PhD); Grupo de Epidemiologıa, Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia
(H del Corral PhD); Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética, Facultad de
Medicina, Sede de Investigación Universitaria, Universidad de Antioquia,
Medellin, Colombia (H del Corral PhD, L F García MD); Victorian Tuberculosis
Program, Melbourne Health, Melbourne, VIC, Australia; Department of
Microbiology and Immunology, Peter Doherty Institute for Infection and
Immunity, University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia (J Denholm PhD);
Núcleo de Doenças Infecciosas, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória,
Brazil (R Dietze MD); Global Health & Tropical Medicine, Instituto de Higiene e
Medicina Tropical, Universidade Nova de Lisboa, Lisbon, Portugal (R Dietze
MD); Institute for Evidence-Based Healthcare, Bond University and Gold Coast
University Hospital, Gold Coast, QLD, Australia (C Dobler MD); Department of
Respiratory Medicine, Liverpool Hospital, Sydney, NSW, Australia (C Dobler
MD); Vaccines and Immunity Theme, Medical Research Council Unit, Banjul,
The Gambia (B Kampmann MD, S Donkor Msc); Department of International
Public Health, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK (U Egere
PhD); Department of Medicine, Center for Emerging Pathogens, Rutgers-New
Jersey Medical School, Newark, NJ, USA (J J Ellner MD); Pan American Health
Organization, Communicable Diseases and Environmental Determinants of
Health, Washington, DC, USA (M Espinal MD); Innovation for Health and
Development (IFHAD), Laboratory of Research and Development, Universidad
Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru (C A Evans PhD, S Datta MD);
Department of Infectious Disease, Imperial College London, London, UK (C A
Evans PhD, S Datta MD, J A Seddon PhD); Department of Infectious Disease
Epidemiology, Faculty of Epidemiology and Population Health, London School
of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK (K Fielding PhD); Sydney Medical
School, Camperdown, NSW, Australia (G Fox PhD); Woolcock Institute of
Medical Research, Glebe, NSW, Australia (G Fox PhD); Centro de Investigação
em Saúde de Manhiça (CISM), Maputo, Mozambique (A L García-Basteiro PhD,
E Lopez-Varela PhD); ISGlobal, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona,

32
Barcelona, Spain (A L García-Basteiro PhD, E Lopez-Varela PhD); Institute for
Medical Microbiology and Hospital Hygiene, Philipps University of Marburg,
Marburg, Germany (S Geis MD); Centre for International Health, University of
Melbourne Department of Paediatrics and Murdoch Children’s Research Institute,
Royal Children’s Hospital, Melbourne, VIC, Australia (S Graham MD);
Department of Infection, Inflammation and Immunity, Institute of Child Health,
University College London, London, UK (L Grandjean MD); Department of
Information, National Institute of Public Health, Algiers, Algeria (D Hannoun
MD); South African Tuberculosis Vaccine Initiative, Institute of Infectious
Disease & Molecular Medicine and Division of Immunology, Department of
Pathology, University of Cape Town, Cape Town, South Africa (M Hatherill
MD); Hesse State Health Office, Dillenburg, Germany (A M Hauri MD);
University of Otago Medical School, Dunedin, New Zealand (P C Hill MD);
Epicentre, Paris, France (H Huerga PhD); Department of Pathology and
Microbiology, Aga Khan University, Karachi, Pakistan (R Hussain MD); Division
of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of California, San
Francisco, Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center, San
Francisco, CA, USA (L G Jarlsberg BA, M Kato-Maeda MD); Division of
Infectious Diseases, Department of Medicine, Keck School of Medicine of USC,
University of Southern California, Los Angeles, CA, USA (E C Jones-López
MD); Research Institute of Tuberculosis, Tokyo, Japan (S Kato MD); The
Vaccine Centre, London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK (B
Kampmann PhD); Department of Population Health Sciences, Geisinger,
Danville, PA, USA (HL Kirchner PhD); Tuberculosis Academic Program,
Medical School, Federal University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil (A
Kritski PhD); Division of Clinical Infectious Diseases, Medical Clinic, Research
Center Borstel, Borstel, Germany (C Lange MD); Respiratory Medicine &
International Health, University of Lübeck, Lübeck, Germany (C Lange MD);
Tuberculosis Unit, German Center for Infection Research, Borstel, Germany (C
Lange MD); Department of Medicine, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
(C Lange MD); Pulmonary Research Center, Wan Fang Hospital, Taipei Medical

33
University, Taipei, Taiwan (C Lee MD); Department of Internal Medicine, School
of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan (C
Lee MD); Department of Laboratory Medicine, Fu Jen Catholic University
Hospital, Fu Jen Catholic University, New Taipei City, Taiwan (L Lee MD);
University Hospital Professor Edgard Santos, Federal University of Bahia,
Salvador, Bahia, Brazil (A C Lemos MD, E N Netto PhD); Taichung Regional
Center, Taiwan Centers for Disease Control, Taipei, Taiwan (D Ling MPH);
Tuberculosis Program Evaluation and Research Unit, University of Alberta,
Edmonton, AB, Canada (R Long MD); Hubert Department of Global Health,
Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, GA, USA (M J
Magee PhD); Uganda-CWRU Research Collaboration, Makerere University and
Mulago Hospital, Kampala, Uganda (L L Malone MSPH, W H Boom MD, C M
Stein PhD); Division of Infectious Disease, Department of Medicine and
Tuberculosis Research Unit, Case Western Reserve University, Cleveland, OH,
USA (W H Boom MD, C M Stein PhD); University Hospitals Cleveland Medical
Center, Cleveland, OH, USA (W H Boom MD, C M Stein PhD); The Global TB
Program, Texas Children’s Hospital and the Department of Pediatrics, Baylor
College of Medicine, Houston, TX, USA (A M Mandalakas MD); Perinatal HIV
Research Unit (PHRU), University of the Witwatersrand, Johannesburg, South
Africa (N A Martinson MBBCH); Center for TB Research, Johns Hopkins
University School of Medicine, Baltimore, MD, USA (N A Martinson MBBCH);
Department of Pediatrics, Jawaharlal Nehru Medical College, Aligarh Muslim
University, Aligarh, India (R Mazahir MD); Instituto de Medicina Tropical
Alexander von Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru (L
Otero PhD); Facultad de Medicina, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima,
Peru (L Otero PhD); University of California, Berkeley, Berkeley, CA, USA (A
Reingold MD); Desmond Tutu TB Centre, Department of Paediatrics and Child
Health, Stellenbosch University, Stellenbosch, South Africa (J A Seddon PhD, A
C Hesseling MD, H S Schaaf MD); Department of Molecular Medicine, Jamia
Hamdard Institute of Molecular Medicine, New Delhi, India (S Sharma MD);
Departments of General Medicine and Respiratory, Medicine Jawaharlal Nehru

34
Medical College, Datta Meghe Institute of Medical Sciences, Wardha,
Maharashtra, India (S Sharma MD); Department of Microbiology, All India
Institute of Medical Sciences, Bhopal, Madhya Pradesh, India (J Singh PhD); All
India Institute of Medical Sciences, Bhopal, Madhya Pradesh, India (S Singh
MD); Clinical Epidemiology and Medical Statistics Unit, Department of Medical,
Surgical and Experimental Sciences, University of Sassari, Sassari, Italy (G
Sotgiu PhD); Departments of Paediatrics and Child Health, Biological and
Biomedical Sciences, Aga Khan University, Karachi, Pakistan (N T Iqbal PhD);
Department of Pediatrics, Dr Sardjito Hospital and Faculty of Medicine, Public
Health and Nursing, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia (R Triasih
PhD); Department of Public Health, Faculty of Medicine, Ghent University,
Ghent, Belgium (P Van der Stuyft PhD); The South African Department of
Science and Technology/National Research Foundation (DST/NRF) Centre of
Excellence in Epidemiological Modelling and Analysis (SACEMA), University of
Stellenbosch, Stellenbosch, South Africa (C van Schalkwyk MCom); Department
of Internal Medicine, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India (R
Vashishtha PhD); Laboratorio de Tuberculosis, Instituto de Biomedicina,
Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela (L M Verhagen MD, J A
Villalba MD); Department of Pediatric Infectious Diseases and Immunology,
Wilhelmina Children’s Hospital, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The
Netherlands (L M Verhagen MD); Department of Pathology, Massachusetts
General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA (J A Villalba MD);
Global Health Institute, University of Georgia, Athens, GA, USA (C C Whalen
MD); Respiratory Disease Center, Fukujuji Hospital, Tokyo, Japan (T Yoshiyama
MD); Department of Paediatrics and Child Health, Red Cross War Memorial
Children’s Hospital and Medical Research Council Unit on Child and Adolescent
Health, Cape Town, South Africa (H J Zar PhD); TB Competence Center, Swiss
Lung Association, Berne, Switzerland (J P Zellweger MD); and Department of
Chronic Communicable Disease, Center for Disease Control and Prevention of
Jiangsu Province, Nanjing, Jiangsu Province, China (L Zhu MD, Q Liu MD, P Lu
PhD).

35
36
Pernyataan kepentingan

Kami menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.

Acknowledgments

LM was supported by a National Institutes of Health grant award (T32 AI

052073). CRH was supported by the Providence/Boston Center for AIDS
Research (P30AI042853), the Boston University/Rutgers Tuberculosis Research
Unit (U19AI111276) and the Indo-U.S. Vaccine Action Program (VAP) Initiative
on Tuberculosis (CRDF Global/ National Institute of Allergy and Infectious
Diseases). Heather J Zar is supported by the Gates Foundation (OPP 1017641)
and South African Medical Research Council. We acknowledge and thank the
participants and investigators in these studies. We would also like to acknowledge
Catherine Paulsen, Mary Lou Egedahl, and Harriet Mayanja-Kizza for their
contributions.

References
1. Dodd PJ, Gardiner E, Coghlan R, Seddon JA. Burden of childhood
tuberculosis in 22 high-burden countries: a mathematical modelling study.
Lancet Glob Health 2014; 2: e453–59.
2. Yuen CM, Jenkins HE, Chang R, Mpunga J, Becerra MC. Two methods
for setting child-focused tuberculosis care targets. Public Health Action
2016; 6: 83–96.
3. Martinez L, le Roux DM, Barnett W, Stadler A, Nicol MP, Zar HJ.
Tuberculin skin test conversion and primary progressive tuberculosis
disease in the first 5 years of life: a birth cohort study from Cape Town,
South Africa. Lancet Child Adolesc Health 2018; 2: 46–55.
4. Jenkins HE, Tolman AW, Yuen CM, et al. Incidence of multidrugresistant
tuberculosis disease in children: systematic review and global estimates.
Lancet 2014; 383: 1572–79.

37
5. Dodd PJ, Sismanidis C, Seddon JA. Global burden of drug-resistant
tuberculosis in children: a mathematical modelling study. Lancet Infect
Dis 2016; 16: 1193–201.
6. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, et al. The natural history of childhoodintra-
thoracic tuberculosis: a critical review of literature from the pre-
chemotherapy era. Int J Tuberc Lung Dis 2004; 8: 392–402.
7. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, et al. The clinical epidemiology of
childhood pulmonary tuberculosis: a critical review of literature from the
pre-chemotherapy era. Int J Tuberc Lung Dis 2004; 8: 278–85.
8. Brailey M. A study of tuberculous infection and mortality in the children
of tuberculous households. Am J Hygiene 1940; 31: 1–43.
9. Bentley FJ, Grzybowski S, Benjamin B. Tuberculosis in childhood and
adolescence. London: The National Association for the Prevention of
Tuberculosis, 1954.
10. Lincoln EM, Sewell EM. Tuberculosis in children. New York, NY:
McGraw-Hill Book Company, 1963.
11. Miller FJW, Seal RME, Taylor MD. Tuberculosis in children. London: J
and A Churchill, 1963.
12. Comstock GW, Livesay VT, Woolpert SF. The prognosis of a positive
tuberculin reaction in childhood and adolescence. Am J Epidemiol 1974;
99: 131–38.
13. Curry FJ. Prophylactic effect of isoniazid in young tuberculin reactors. N
Engl J Med 1967; 277: 562–67.
14. Zar HJ, Cotton MF, Strauss S, et al. Effect of isoniazid prophylaxis on
mortality and incidence of tuberculosis in children with HIV: randomised
controlled trial. BMJ 2007; 334: 136.
15. Lowenthal ED, Bakeera-Kitaka S, Marukutira T, Chapman J, Goldrath K,
Ferrand RA. Perinatally acquired HIV infection in adolescents from sub-
Saharan Africa: a review of emerging challenges. Lancet Infect Dis 2014;
14: 627–39.

38
16. Trunz BB, Fine P, Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood
tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a meta-
analysis and assessment of cost-effectiveness. Lancet 2006; 367: 1173–80.
17. Martinez L, Shen Y, Mupere E, Kizza A, Hill PC, Whalen CC.
Transmission of Mycobacterium tuberculosis in households and the
community: a systematic review and meta-analysis. Am J Epidemiol 2017;
185: 1327–39.
18. Fox GJ, Barry SE, Britton WJ, Marks GB. Contact investigation for
tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2013;
41: 140–56.
19. Shah NS, Yuen CM, Heo M, Tolman AW, Becerra MC. Yield of contact
investigations in households of patients with drug-resistant tuberculosis:
systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis 2014; 58: 381–91.
20. Morrison J, Pai M, Hopewell PC. Tuberculosis and latent tuberculosis
infection in close contacts of people with pulmonary tuberculosis in low-
income and middle-income countries: a systematic review and meta-
analysis. Lancet Infect Dis 2008; 8: 359–68.
21. Stewart LA, Clarke M, Rovers M, et al. Preferred reporting items for a
systematic review and meta-analysis of individual participant data: the
PRISMA-IPD statement. JAMA 2015; 313: 1657–65.
22. Wells GA, Shea B, O’Connell D, et al. The Newcastle-Ottawa Scale
(NOS) for assessing the quality of nonrandomized studies in metaanalyses.
Department of Epidemiology and Community Medicine, University of
Ottawa. www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp
(accessed May 1, 2018).
23. Snow KJ, Sismanidis C, Denholm J, Sawyer SM, Graham SM. The
incidence of tuberculosis among adolescents and young adults: a global
estimate. Eur Respir J 2018; 51: 1702352.
24. García-Basteiro AL, Schaaf HS, Diel R, Migliori GB. Adolescents and
young adults: a neglected population group for tuberculosis surveillance.
Eur Respir J 2018; 51: 1800176.

39
25. Ayieko J, Abuogi L, Simchowitz B, Bukusi EA, Smith AH, Reingold A.
Efficacy of isoniazid prophylactic therapy in prevention of tuberculosis in
children: a meta-analysis. BMC Infect Dis 2014; 14: 91.
26. Martinez L, Lo NC, Cords O, et al. Paediatric tuberculosis transmission
outside the household: challenging historical paradigms to inform future
public health strategies. Lancet Respir Med 2019; 7: 544–52.
27. Andrews JR, Nemes E, Tameris M, et al. Serial QuantiFERON testing and
tuberculosis disease risk among young children: an observational cohort
study. Lancet Respir Med 2017; 5: 282–90.
28. Mandalakas AM, Kirchner HL, Walzl G, et al. Optimizing the detection of
recent tuberculosis infection in children in a high tuberculosis-HIV burden
setting. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: 820–30.
29. Graham SM, Cuevas LE, Jean-Philippe P, et al. Clinical case definitions
for classification of intrathoracic tuberculosis in children: an update. Clin
Infect Dis 2015; 61 (suppl 3): S179–87

40
PICO
Population : anak usia < 19 tahun
Intervention : mengevaluasi anak yang terpajan atau kontak dekat dengan
pasien tuberkulosis

Comparison : tidak ada comparison dalam penelitian ini

Outcome : risiko berkembangnya tuberkulosis pada anak yang kontak

dengan pasien tuberkulosis

Question

Pada pasien anak yang terpajan atau kontak dekat dengan pasien tuberkulosis.
Bagaimana risiko berkembangnya infeksi tuberkulosis pada anak yang terpajan?

Critical Appraisal – Systematic Review

1. Apakah penelitian menjawab tujuan penelitian?
Ya, karena penelitian ini bertujuan untuk mengetahui risiko
berkembangnya tuberkulosis pada anak-anak yang terpajan atau kontak
dekat dengan pasien tuberkulosis. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
risiko berkembangya tuberkulosis di antara bayi dan anak kecil yang
terpajan sangat tinggi.
2. Apakah pencarian literatur komprehensif yang dilakukan dengan
menggunakan basis data penelitian yang relevan?
Ya, pada penelitian ini literatur yang digunakan dalam systematic review
dan meta-analysis bersumber dari basis data yang relevan yaitu
MEDLINE, Web of Science, BIOSIS, dan Embase electronic database dari
01 Januari 1998 hingga 06 April 2018.
3. Apakah pencarian sistematis (misalnya sumber informasi yang dicari
terdaftar, apakah istilah pencarian tercantumkan)?
Ya, penelitian ini mencamtumkan sumber informasi yang dicari serta
mencantumkan istilah pencarian yang dilakukan. yaitu pencarian literatur
bersumber di MEDLINE, Web of Science, BIOSIS, dan Embase electronic
database. Istilah pencarian yang gunakan adalah “mycobacterium

41
 tuberculosis”, “TB”, “tuberculosis”, dan "contact" pencarian literatur
dilakukan secara manual dengan memeriksa daftar referensi dari studi
yang diidentifikasi dan ulasan yang relevan.
4. Apakah bias publikasi telah dicegah sejauh mungkin (misalnya,
apakah ada upaya untuk mengumpulkan data yang tidak
dipublikasikan)?
Ya, pada penelitian ini bias publikasi dicegah. Data yang tidak
dipublikasikan disimpan pada repositori penyimpanan data abstrak
konferensi dan disertasi jika memenuhi syarat.
5. Apakah kriteria inklusi dan eksklusi didefinisikan dengan jelas
(misalnya populasi, hasil yang diminati, desain studi)?
Ya, pada studi ini kriteria inklusi dan eksklusi didefinisikan secara jelas.
Studi yang duplikat dengan data yang sama dikeluarkan dari penelitian.
Studi yang memiliki judul dan abstrak yang tidak relevan dikeluarkan.
Studi yang tidak mencantumkan hasil studi secara lengkap dikeluarkan.
Untuk memenuhi syarat analisis akhir, kumpulan data yang diperlukan
untuk mencakup: individu di bawah 19 tahun; tindak lanjut tuberkulosis
untuk minimal 6 bulan; individu dengan rumah tangga atau kontak dekat
dengan individu dengan tuberkulosis; informasi tentang usia dan jenis
kelamin anak; dan tanggal mulai dan berakhirnya tindak lanjut
6. Apakah kualitas metodologis setiap studi dinilai dengan
menggunakan kriteria kualitas yang telah ditentukan?
Ya, pada studi ini kriteria kualitas dinilai dengan Newcastle-Ottawa Scale
(NOS) untuk menilai apakah mereka memiliki karakteristik umum dari
studi observasional. Skala ini terdiri dari tiga aspek: seleksi peserta studi,
0–4; komparabilitas peserta studi, 0–2; itu paparan atau hasil studi, 0–3,
mulai dari 0 hingga 9, di antaranya 0–6 dianggap sebagai kualitas rendah,
dan 7-9 adalah kualitas tinggi. Dua pengulas (LM dan OC) secara
independen mengevaluasi studi yang memenuhi syarat. Setiap perbedaan
diselesaikan dengan diskusi.

42
7. Apakah fitur utama (populasi, ukuran sampel, desain studi, ukuran
hasil, ukuran efek, keterbatasan) dari studi yang disertakan
dijelaskan?
Ya, penelitian ini menjelaskan beberapa fitur utama untuk setiap studi
yang dimasukkan, seperti populasi, ukuran sampel, desain studi, ukuran
hasil, serta ukuran efek.
8. Apakah Meta-Analisis telah dilakukan dengan benar?
Ya, studi meta-analisis ini telah dilakukan dengan benar yang ditandai
dengan penelitian ini dilakukan dan dilaporkan sesuai dengan pedoman
Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan Sistematis dan Analsis Meta/
Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
(PRISMA).
9. Apakah penelitian ini memiliki hasil yang sama dari studi-studi
sebelumnya?
Ya, Hasil dari studi meta-analisis ini serupa dengan hasil yang ditemukan
pada studi meta-analisis sebelumnya, seperti pada penelitian yang
dilakukan oleh Paradkar et. Al (2020) yakni ditemukan bahwa anak-anak
yang kontak erat dengan pasien tuberkulosis memiliki risiko tinggi untuk
tertular dan terinfeksi tuberkulosis.
10. Apakah ukuran efek penelitian ini secara praktis relevan?
Ya, ukuran efek (effect size) dari penelitian ini secara praktis relevan.
Namun, pada penelitian ini memiliki jumlah sampel yang besar pada satu
studi terhadap studi kohort lainnya, maka dilakukan analisis ulang faktor
risiko untuk menilai efek studi ini pada hasil studinya.
11. Seberapa tepat perkiraan efeknya? Apakah interval kepercayaan
diberikan?
Ya, penelitian Meta-analisis ini memberikan interval kepercayaan 95%
(95% CI) sebagai estimasi ketepatan perkiraan efek dari masing-masing
meta-analisis yang dilakukan.

43
12. Dapatkah hasilnya diterapkan pada organisasi Anda?
Ya, Penelitian ini menggunakan jumlah sampel yang cukup besar. Anak-
anak < 19 tahun yang kontak dekat dengan pasien tuberkulosis dapat
dilakukan skrining awal dengan melakukan test tuberkulin dan uji IGRA.
Untuk diagnosis pasti dapat dilakukan pemeriksaan radiologis dan
mikrobiologi.

Kesimpulan:

Jurnal penelitian ini dapat dikatakan valid, penting dan aplikebel pada pasien
di Indonesia dan dapat digunakan sebagai referensi.

44