com
TBC remaja
KJ Snow, PhD1,2,3, AT Cruz, MD4, JA Seddon, PhD5,6, RA Ferrand, PhD*,7,8, SS Chiang, MD9,10,
JA Hughes, MBCch6, B Kampmann, PhD*,11,12, SM Graham, PhD*,1,13,14, PJ Dodd, PhD15,
RMGJ Houben, PhD16,17, JT Denholm, PhD18,19, SM Sawyer, PhD*,1,3,#, K Kranzer,
PhD7,8,#
1.University of Melbourne Department of Pediatrics and Murdoch Children's Research Institute,
Royal Children's Hospital, Parkville, Australia
Naskah Penulis
2.Pusat Kesetaraan Kesehatan, Melbourne School of Population and Global Health, University of
Melbourne, Parkville, Australia
6.Desmond Tutu TB Centre, Departemen Pediatri dan Kesehatan Anak, Universitas Stellenbosch, Cape
Town, Provinsi Western Cape, Afrika Selatan
7.Departemen Riset Klinis, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London,
Inggris Raya
Naskah Penulis
9.Departemen Pediatri, Alpert Medical School of Brown University, Providence, Rhode Island, Amerika
Serikat
10.Pusat Penelitian Kesehatan Internasional, Rumah Sakit Rhode Island, Providence, Rhode Island,
Amerika Serikat
11.Pusat Vaksin, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Inggris Raya
12.Tema Vaksin & Kekebalan, Unit MRC Gambia di London School of Hygiene and Tropical
Penulis yang sesuai: Katharina Kranzer, Departemen Riset Klinis, London School of Hygiene Medicine, Keppel Street, London
WC1E 7HT, Telp: +44 (0) 20 7636 2577.
# Penulis yang sama-sama berkontribusi
* Profesor
Kontribusi penulis
KJS, SMS dan KK mengkonsepkan review tersebut. KJS dan KK mengkoordinir review, menulis pendahuluan, bagian kesenjangan pengetahuan dan
kesimpulan dengan masukan dari SMS, serta menyusun dan mengedit naskah. KS dan AC melakukan pencarian literatur. ATC dan JAS menyusun bagian
tentang manajemen klinis untuk tuberkulosis danM.tb infeksi dengan masukan dari SSC dan SMG. JH dan SSC menyusun bagian RR tuberkulosis dengan
masukan dari JAS dan SMG. SSC menyusun bagian tentang gejala sisa dengan masukan dari RAF dan SMG. BK menyusun bagian vaksin. RAF menyusun
bagian HIV dengan masukan dari KK. RMGJH dan PJD menyusun konten epidemiologi dengan masukan dari KS. SMS menyusun bagian pertimbangan
khusus dan memberikan masukan pada semua bagian dan angka. Semua penulis berkontribusi untuk mengedit dan menyetujui versi final naskah.
Pernyataan kepentingan
BK memiliki paten untuk biosignature diagnostik yang dikeluarkan. Penulis lain menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Salju dkk. Halaman 2
15.Sekolah Kesehatan dan Penelitian Terkait, Universitas Sheffield, Sheffield, Inggris Raya
16.TBModeling Group, TB Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London,
Inggris Raya
19.Departemen Mikrobiologi dan Imunologi, Peter Doherty Institute for Infection and Immunity,
University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia
Naskah Penulis
Ringkasan
Masa remaja ditandai dengan peningkatan dramatis dalam kejadian tuberkulosis, sebuah fakta yang telah
dihargai sejak awal 20-anth abad. Mayoritas remaja dunia tinggal di negara berpenghasilan rendah dan
menengah di mana tuberkulosis masih umum, dan di mana mereka terdiri dari seperempat populasi. Meskipun
demikian, remaja belum dianggap sebagai populasi yang berbeda dalam kebijakan tuberkulosis atau dalam
layanan pengobatan tuberkulosis, dan bukti yang muncul menunjukkan bahwa model perawatan saat ini tidak
memenuhi kebutuhan mereka.
Artikel ini mengulas pengetahuan terkini tentang tuberkulosis pada remaja dengan fokus pada
pengelolaan infeksi dan penyakit, termasuk koinfeksi HIV dan tuberkulosis yang resistan terhadap
rifampisin. Kemajuan terbaru dalam pengembangan vaksin diuraikan dan arahan penting untuk
penelitian masa depan disorot.
Naskah Penulis
Kata kunci
Remaja; dewasa muda; tuberkulosis; HIV; resistensi multi-obat; kesehatan yang berkualitas
pengantar
Setelah "tahun emas" pertengahan masa kanak-kanak di mana kasus tuberkulosis turun secara
signifikan dibandingkan dengan anak usia dini, masa remaja merupakan periode peningkatan
kerentanan terhadap tuberkulosis, ketika kedua prevalensi Mycobacterium tuberculosis (M.tb) infeksi
dan kejadian penyakit tuberkulosis meningkat pesat.1-4 Alasan untuk ini tidak sepenuhnya dipahami,
meskipun diperkirakan bahwa hormon seks, perubahan pola kontak sosial, dan perubahan imunologi
Naskah Penulis
masing-masing mungkin memiliki peran.1 Diperkirakan 1,8 juta remaja dan dewasa muda di seluruh
dunia mengembangkan penyakit tuberkulosis setiap tahun, beban yang baru-baru ini dijelaskan karena
fokus historis dalam surveilans tuberkulosis pada "anak-anak" (usia 0-14 tahun) dan "dewasa" (usia 15
tahun), mengabaikan remaja sepenuhnya.5 Dalam pengaturan dengan beban tinggi, remaja merupakan
bagian besar dari populasi umum, dan bagian besar dari pasien dengan tuberkulosis.5 Hal ini
menciptakan kebutuhan utama akan layanan tuberkulosis berkualitas tinggi yang dapat diakses dan
diterima oleh remaja, baik untuk memfasilitasi diagnosis tepat waktu maupun untuk mendukung
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 3
kepatuhan minum obat dan penyelesaian pengobatan. Meskipun pengakuan tumbuh remaja
sebagai periode peningkatan risiko dan meningkatnya beban TB, sampai saat ini, remaja
Naskah Penulis
belum ditangani sebagai populasi yang berbeda dalam upaya pengendalian TB.
Tinjauan ini bertujuan untuk merangkum pengetahuan terkini tentang tuberkulosis pada remaja dari
perspektif klinis dan kesehatan masyarakat, sementara juga menyoroti kesenjangan pengetahuan yang
penting. Dalam tinjauan ini, masa remaja didefinisikan sebagai usia 10-24 tahun, konsisten dengan bukti
bahwa banyak proses perkembangan berlanjut antara usia 18 dan 24 tahun.6 Kami menggunakan
"remaja muda" untuk merujuk mereka yang berusia 10-14 tahun, "remaja yang lebih tua" untuk merujuk
pada mereka yang berusia 1519, dan "dewasa muda" untuk merujuk pada mereka yang berusia 20-24. '
M.tb infeksi', juga dikenal sebagai 'infeksi tuberkulosis laten', mengacu pada keadaan pembawa
asimtomatik sebelum perkembangan penyakit, sedangkan 'tuberkulosis' mengacu pada adanya tanda
dan gejala radiografi dan klinis yang disebabkan oleh penyakit tuberkulosis, meskipun ini mungkin lebih
Naskah Penulis
dipahami. sebagai dua titik pada spektrum daripada dua keadaan yang sama sekali berbeda.7 Gambar 1
menunjukkan perkiraan kejadian penyakit tuberkulosis (panel A dan B) dan prevalensi infeksi M.tb (panel
C dan D) pada anak-anak dan remaja di seluruh dunia, dari penelitian sebelumnya.5,8 Angka per kapita
disediakan dalam bahan pelengkap (Gambar S1). Gambar tambahan 2 menunjukkan perkiraan jumlah
orang yang hidup dengan infeksi Mtb di seluruh rentang usia; sayangnya proses estimasi yang sama saat
ini tidak memungkinkan untuk penyakit tuberkulosis.
Manajemen Klinis
Tuberkulosis
Remaja dapat datang ke layanan tuberkulosis dengan salah satu dari tiga cara (Gambar 2). Pertama,
Naskah Penulis
mereka dapat diidentifikasi setelah terpaparM.tb sebagai bagian dari penyelidikan pelacakan kontak.
Kedua, mereka mungkin hadir dengan gejala atau tanda yang bisa konsisten dengan diagnosis
tuberkulosis. Ketiga, mereka dapat dirujuk mengikuti hasil pemeriksaan yang kemudian memerlukan
evaluasi untuk penyakit tuberkulosis. Biasanya ini termasuk hasil pencitraan di mana tuberkulosis ada
dalam daftar diagnosis banding, atau tes berbasis kekebalan positif seperti interferon gamma release
assays (IGRAs) atau tes kulit tuberkulin (TST).
Pada masing-masing dari tiga skenario ini, langkah pertama bagi petugas kesehatan adalah
mengevaluasi remaja untuk tuberkulosis menggunakan kombinasi anamnesis dan pemeriksaan,
bersama dengan tes radiologis dan mikrobiologis (smear microscopy, kultur mikobakteri, dan/atau
polymerase chain reaction (PCR). ) pengujian, misalnya MTB/Rif). Sebagian besar remaja menderita
tuberkulosis intratoraks, yang didefinisikan sebagai penyakit paru parenkim (infiltrat, kavitas, penyakit
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 4
Sementara limfadenopati perifer (paling sering serviks) sering dilaporkan sebagai situs penyakit paling
Naskah Penulis
umum berikutnya pada orang dewasa, jarang dilaporkan pada remaja. Hingga 4% remaja dalam dua
seri menderita meningitis tuberkulosis,11,16 meskipun hal ini dapat dijelaskan oleh bias seleksi yang
diakibatkan oleh bentuk tuberkulosis yang lebih parah yang lebih mungkin untuk diidentifikasi dan
didiagnosis dengan benar. Prevalensi gejala, penyakit paru, dan konfirmasi mikrobiologi cenderung
terlalu tinggi pada kebanyakan kasus karena alasan yang sama. Bila sumber daya tersedia, evaluasi
radiologis untuk tuberkulosis ekstratoraks dapat mencakup ultrasonografi, computerized tomography
atau pencitraan resonansi magnetik untuk mengidentifikasi pembesaran kelenjar getah bening,
gambaran khas intrakranial atau keterlibatan tulang atau jaringan lunak.
Tidak seperti anak kecil yang memerlukan aspirasi lambung atau sputum yang diinduksi untuk mendapatkan
sampel pernapasan, remaja biasanya dapat mengeluarkan dahak. Menggunakan saline untuk menginduksi
batuk telah dikaitkan dengan peningkatan hasil kultur dibandingkan dengan sampel yang diproduksi secara
Naskah Penulis
spontan pada anak-anak dan remaja muda.26 Remaja dengan tuberkulosis paru umumnya memiliki penyakit
yang “dikonfirmasi secara bakteriologis” (yaitu, apusan, kultur atau PCR positif),9-11,16,19,26 meskipun penyakit
paucibacillary tetap umum dan hasil tes negatif tidak mengesampingkan tuberkulosis. Hasil dari beberapa
sampel (biasanya dua) yang dikumpulkan pada hari yang sama telah terbukti serupa dengan sampel yang
dikumpulkan pada hari yang berbeda pada anak-anak, yang berpotensi membuat pengumpulan sampel menjadi
Generasi baru Xpert MTB/RIF Ultra memiliki sensitivitas yang lebih besar dari pengujian sebelumnya,
Xpert MTB/RIF.28 Banyak remaja dengan penyakit paru dapat menularkan M.tb, dan karena tingginya
jumlah kontak sosial yang dilakukan oleh remaja (termasuk di luar rumah tangga, di sekolah dan
jaringan teman sebaya), penyelidikan kontak di sekitar pasien remaja harus menjadi prioritas.
Naskah Penulis
Pada mereka dengan efusi pleura yang besar, pleural tap atau biopsi dapat dilakukan untuk pemeriksaan
mikrobiologi dan biokimia. Tingkat adenosin deaminase lebih besar dari 40 IU/L memiliki sensitivitas
tinggi untuk membedakan tuberkulosis dari penyebab efusi lainnya pada anak-anak dan remaja muda;
namun, hasil dari tes molekuler dan kultur yang dilakukan pada cairan pleura sangat bervariasi.29 Untuk
remaja dengan penyakit ekstra-toraks, konfirmasi diagnosis dapat menjadi tantangan. Biopsi aspirasi
kelenjar getah bening aman, layak dan terkait dengan sensitivitas dan spesifisitas yang baik pada remaja.
30 Konfirmasi mikrobiologis tuberkulosis abdomen, ginjal, genitourinari, meningeal dan muskuloskeletal
umumnya memerlukan pengambilan sampel yang lebih invasif, dan hasil dari kultur dan pengujian
molekuler lebih rendah daripada penyakit toraks.
Terapi obat yang direkomendasikan untuk tuberkulosis pada remaja adalah sama seperti untuk anak-anak dan
orang dewasa yang lebih muda, meskipun mungkin tepat untuk dosis pada berat badan ideal atau kurus pada
Naskah Penulis
remaja obesitas.31 Ada data yang sangat jarang tentang tingkat efek samping pada remaja (lihat Tabel 1), namun
Demikian juga, beberapa penelitian melaporkan aspek kepatuhan pengobatan tuberkulosis pada remaja,
termasuk mereka yang tidak M.tb infeksi, untuk siapa kurangnya gejala membuat kepatuhan bahkan
lebih menantang.32 Beberapa penelitian telah menyelidiki hasil pengobatan tuberkulosis di kalangan
remaja, dan studi perbandingan menunjukkan tingkat mangkir yang lebih tinggi
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 5
daripada anak-anak dan orang dewasa dalam pengaturan yang sama.15,19 Namun, pelepasan dini dari
Naskah Penulis
perawatan terletak di salah satu ujung ekstrim spektrum kepatuhan; kepatuhan parsial lebih umum daripada
ketidakpatuhan di sebagian besar kondisi lainnya. Dalam satu penelitian dari Afrika Selatan, 41% dari 330
pasien remaja menggunakan kurang dari 80% dari dosis yang ditentukan untuk pengobatan tuberkulosis
mereka.20
Saat ini, bukti intervensi dukungan kepatuhan spesifik tuberkulosis untuk remaja sama sekali tidak ada.
Namun, prinsip-prinsip yang mendasari intervensi promosi kepatuhan untuk remaja telah ditetapkan
dengan baik untuk HIV, diabetes, dan penyakit kronis lainnya, yang juga berlaku untuk remaja dengan
tuberkulosis. Masalah kritis adalah 'keramahan remaja' dari layanan. Sebuah tinjauan sistematis baru-
baru ini mensintesis bukti tentang prioritas kaum muda dalam perawatan kesehatan, yang
mengidentifikasi pentingnya sikap hormat di antara staf yang kompeten secara teknis dan pemberian
perawatan yang sesuai secara klinis di lingkungan yang sesuai dengan usia, bersih dan ramah.33 Remaja
yang menjalani pengobatan tuberkulosis yang tidak lagi menular dapat mengambil manfaat dari
Naskah Penulis
kelompok dukungan sebaya, yang telah ditunjukkan untuk membantu remaja dengan HIV untuk tetap
terlibat dengan perawatan.34 Intervensi berbasis komputer dan pesan teks juga telah terbukti
meningkatkan kepatuhan dan retensi dalam perawatan untuk remaja dengan HIV, dan menawarkan alat
untuk membantu kepatuhan terapeutik.35 Intervensi pendidikan (termasuk upaya untuk mengurangi
stigma), intervensi perilaku dan dukungan sebaya mungkin juga memiliki peran, dan keterlibatan
anggota keluarga yang mendukung dapat membantu.
Infeksi M.tb
Remaja dapat dirujuk untuk penilaian M.tb infeksi melalui pelacakan kontak, atau karena hasil
positif pada tes TST atau IGRA. Saat memutuskan apakah akan mengobatiM.tb infeksi, risiko
perkembangan penyakit di masa depan perlu dievaluasi bersama dengan manfaat pencegahan
Naskah Penulis
bagi kesehatan individu dan masyarakat, dan ditimbang terhadap risiko dan beban pengobatan.
Sedangkan pengobatanM.tb infeksi relatif aman, efek samping memang terjadi.36
Faktor risiko untuk perkembangan termasuk paparan baru-baru ini, berbagai tingkat imunosupresi,37
terutama HIV;38 indeks massa tubuh rendah;39 dan IGRA atau TST positif.40 Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) sekarang merekomendasikan pengujian dan pengobatan untuk M.tb infeksi dapat ditawarkan
kepada semua kontak dekat orang dengan TB paru yang dikonfirmasi secara bakteriologis, tanpa
memandang usia atau status HIV mereka.41 Sementara memiliki TST atau IGRA positif dikaitkan dengan
peningkatan risiko perkembangan penyakit di masa depan dibandingkan dengan tes negatif, sebagian
besar dari mereka dengan tes positif tidak akan pernah mengembangkan penyakit (terutama dalam
pengaturan beban tinggi di mana latar belakang prevalensi infeksi lebih tinggi), memerlukan
pengobatan banyak remaja dengan infeksi untuk mencegah setiap kasus penyakit. Sebaliknya, TST dan
IGRA negatif palsu dapat terjadi,40 dan hasil negatif tidak selalu menunjukkan bahwa pengobatan
Naskah Penulis
Isoniazid, diminum setiap hari selama enam atau sembilan bulan, dikaitkan dengan penurunan risiko
penyakit tuberkulosis di masa depan pada semua kelompok umur dan telah menjadi pengobatan
andalan untuk M.tb infeksi selama lima puluh tahun.42 Alternatif baru untuk rejimen isoniazid enam
atau sembilan bulan termasuk terapi tiga bulan setiap hari dengan isoniazid dan rifampisin,43 tiga bulan
isoniazid dan rifapentin mingguan,44 rifampisin harian empat bulan45 dan satu bulan
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 6
isoniazid dan rifapentin setiap hari.46 Dibandingkan dengan rejimen sembilan bulan, rejimen yang lebih
Naskah Penulis
pendek dikaitkan dengan peningkatan kepatuhan - masalah khusus pada remaja47 - dan setidaknya efikasi
Pencegahan tuberkulosis secara historis diabaikan dalam pengaturan beban tuberkulosis yang tinggi karena
keterbatasan sumber daya.47 Tujuan Pembangunan Berkelanjutan menempatkan penekanan baru pada
pencegahan, seperti yang ditunjukkan dalam Strategi Akhir TB48 dan dalam Peta Jalan WHO/UNICEF Menuju
Mengakhiri Tuberkulosis pada Anak dan Remaja.49 Sementara praktik standar di negara-negara berpenghasilan
tinggi, pedoman WHO yang diperbarui tentang pengobatan untuk M.tb infeksi adalah perluasan substansial
dari kebijakan saat ini di negara berpenghasilan rendah dan menengah, dengan relevansi langsung dengan
remaja. Bukti berkualitas tinggi tentang bagaimana mengatasi sistem kesehatan dan hambatan lain untuk
memfasilitasi administrasi pengobatan yang lebih luas untukM.tb infeksi pada anak-anak, remaja dan orang
dewasa diperlukan dalam pengaturan yang beragam.49 Masalah ini lebih kompleks lagi dalam kasus terapi
pencegahan untuk anak-anak dan remaja yang terpajan TB yang resistan terhadap berbagai obat, yang
Naskah Penulis
resolusi gejala dan penambahan berat badan) setelah setidaknya dua bulan terapi lini pertama dengan
kepatuhan yang baik (asalkan risiko kesalahan diagnosis kondisi paru kronis lainnya rendah).52
Komposisi dan durasi rejimen pengobatan lini kedua untuk remaja dengan penyakit tipe dewasa
dan konfirmasi bakteriologis TB RR umumnya sama dengan orang dewasa. Rekomendasi WHO
2019 untuk penggunaan obat baru dalam pengobatan tuberkulosis RR juga berlaku untuk remaja,
karena data farmakokinetik yang tersedia menunjukkan bahwa delamanid dan bedaquiline dapat
diberikan kepada anak-anak mulai usia tiga dan enam tahun, masing-masing.53 Untuk remaja
yang lebih muda dengan penyakit paucibacillary yang didiagnosis secara klinis tanpa konfirmasi
bakteriologis kerentanan obat, komposisi rejimen harus mempertimbangkan riwayat paparan
remaja dan hasil kerentanan obat dari pasien indeks kemungkinan, jika diketahui. Remaja muda
Naskah Penulis
dengan kultur negatif, penyakit tuberkulosis RR non-parah telah terbukti memiliki hasil yang
sangat baik dengan total durasi pengobatan 12 bulan.54
Beberapa laporan telah mengkarakterisasi frekuensi dan dampak dari efek samping
pengobatan TB RR pada remaja. Serangkaian kasus kecil dari India melaporkan bahwa 5 dari 8
remaja HIV-positif yang diobati untuk TB MDR mengalami efek samping sedang atau berat
selama pengobatan TB mereka (lihat Tabel 1), termasuk psikosis, kejang,
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 7
hipokalemia, dan intoleransi gastrointestinal.22 Sebuah tinjauan dari delapan laporan kasus dari 18 anak-
Naskah Penulis
anak dan remaja muda yang menerima rejimen berbasis linezolid menunjukkan bahwa toksisitas
hematologis dan neuropati terjadi lebih jarang daripada pada orang dewasa.55 Perpanjangan QT menjadi
perhatian di antara pasien yang menerima bedaquiline, delamanid, clofazimine, dan / atau
fluoroquinolones, tetapi data terbatas pada remaja.56 Di antara 16 anak berusia 8-17 tahun yang
menerima delamanid, satu mengalami efek samping yang signifikan secara klinis, termasuk
perpanjangan QT.57 Di antara 27 remaja yang menerima rejimen yang mengandung bedaquiline, lima
mengalami perpanjangan QT yang signifikan secara klinis; acara ini dikelola tanpa penarikan bedaquiline.
58 Perubahan warna kulit adalah efek samping umum dari clofazimine.
59 Hiperpigmentasi kulit telah dikaitkan dengan persepsi kualitas hidup yang lebih buruk pada orang dewasa
yang lebih muda (berusia <35 tahun),60 jadi efek ini kemungkinan akan menyusahkan dan menstigmatisasi
Diagnosis yang tertunda, penolakan pengobatan dan mangkir adalah masalah umum dan serius dalam
Naskah Penulis
dua seri kasus TB RR dari Afrika Selatan dan India (lihat Tabel 1).22,23 Beberapa remaja di kedua
penelitian didiagnosis sangat terlambat sehingga mereka meninggal sebelum atau segera setelah
memulai pengobatan, dan beberapa lagi meninggal setelah mangkir selama pengobatan. Pengalaman
yang serius ini menyoroti kerentanan yang kuat dari banyak remaja dengan TB RR dan tantangan untuk
melibatkan mereka dalam perawatan dengan sukses.
didapat secara perinatal, karena infeksi HIV yang didapat selama masa remaja biasanya akan
berkembang menjadi penyakit parah hanya setelah bertahun-tahun.62 Karena cakupan diagnosis HIV
yang kurang optimal pada masa bayi awal, banyak anak yang terinfeksi perinatal hanya didiagnosis pada
masa kanak-kanak dan remaja yang lebih tua, ketika mereka sudah sangat tertekan kekebalannya.63,64
Peningkatan terapi antiretroviral (ART) sejak tahun 2003 telah berdampak besar pada kejadian TB,
morbiditas dan mortalitas, tetapi masing-masing tetap lebih tinggi pada remaja dengan HIV
dibandingkan dengan populasi remaja umum.65
Kepatuhan terhadap pengobatan HIV sering menurun pada masa remaja, dan tingkat penekanan virus HIV lebih
rendah pada remaja dibandingkan kelompok usia lainnya.66,67 Hal ini meningkatkan risiko imunosupresi dan
Remaja yang hidup dengan HIV harus dinilai untuk memulai ART dan pengobatan untuk
Naskah Penulis
M.tb infeksi. Pedoman WHO yang diperbarui dan dikonsolidasikan untuk manajemen terprogram
M.tb infeksi merekomendasikan pengobatan M.tb infeksi untuk remaja yang hidup dengan HIV
dan hasil TST yang tidak diketahui atau positif, asalkan mereka dinilai tidak mungkin menderita
penyakit tuberkulosis.68 Perawatan untuk M.tb infeksi harus diberikan terlepas dari tingkat
imunosupresi, ART, riwayat pengobatan tuberkulosis sebelumnya dan kehamilan. Dokter yang
memberikan ART dan pengobatan untukM.tb infeksi harus menyadari potensi interaksi obat dan
mengikuti pedoman yang tepat untuk
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 8
menghindari ini. Hal ini sangat penting mengingat meningkatnya penggunaan rifamycin untukM.tb
Naskah Penulis
Penyakit tuberkulosis tetap menjadi penyebab utama kematian di kalangan remaja yang hidup
dengan HIV.69 Kehadiran koinfeksi HIV menambah tantangan yang diakui untuk mencapai
diagnosis definitif pada anak-anak dan remaja dengan dugaan tuberkulosis.70
Pola penyakit ekstrapulmoner dan diseminata lebih umum, tuberkulosis biasanya paucibacillary, dan
gambaran radiografi dada tidak khas.71 Khususnya, dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah
melaporkan prevalensi tinggi penyakit pernapasan kronis pada remaja dengan HIV yang sudah
berlangsung lama, bahkan di antara mereka yang memakai ART.72 Penyakit paru-paru kronis dalam
konteks infeksi HIV mungkin merupakan sekuel dari infeksi saluran pernapasan sebelumnya termasuk
tuberkulosis, atau HIV itu sendiri. Dalam pengaturan berpenghasilan rendah di mana diagnostik paru
seperti computed tomography resolusi tinggi dan tes fungsi paru-paru tidak tersedia, gejala-gejala ini
sering mengakibatkan kesalahan diagnosis tuberkulosis dan pengobatan tuberkulosis empiris yang
Naskah Penulis
tidak perlu, terutama pada anak-anak dan remaja, yang cenderung memiliki penyakit kronis, non
-kelainan spesifik pada radiografi dada.73,74
Jika belum memakai ART, setiap remaja dengan HIV yang didiagnosis dengan tuberkulosis harus
mulai ART sesegera mungkin, setelah memulai pengobatan tuberkulosis.75 Adalah umum untuk
menunggu dalam waktu singkat untuk memungkinkan individu menjadi terbiasa dengan
pengobatan tuberkulosis sebelum memulai ART, tetapi ini biasanya tidak boleh lebih dari
beberapa minggu. Pengobatan tuberkulosis pada HIV semakin diperumit oleh risiko sindrom
pemulihan kekebalan, dan interaksi farmakokinetik dan toksisitas yang tumpang tindih antara ART
dan obat anti-TB, terutama ketika ART lini kedua atau rejimen tuberkulosis RR diperlukan.76
Misalnya, pemberian terapi pencegahan isoniazid secara bersamaan dengan nevirapine
menghasilkan tingkat hepatotoksisitas yang tinggi di antara anak-anak dan remaja yang hidup
Naskah Penulis
dengan HIV.77
Tuberkulosis dan HIV keduanya merupakan ancaman utama bagi kesehatan masyarakat. Namun pengabaian
historis remaja sebagai populasi kunci dalam pengendalian HIV mungkin menjadi salah satu alasan mengapa
hanya ada sedikit perubahan dalam kematian HIV pada kelompok usia ini.78 Pengakuan baru-baru ini tentang
pentingnya remaja dalam upaya pengendalian HIV adalah perubahan positif. Penelitian sangat diperlukan untuk
menginformasikan manajemen tuberkulosis dan HIV berbasis bukti pada kelompok usia ini, termasuk
pengembangan algoritma diagnostik yang tepat, pendekatan optimal untuk pencegahan tuberkulosis, dan
dewasa. Hal ini sebagian disebabkan oleh keinginan remaja untuk otonomi, dan mereka
memprioritaskan manfaat sosial jangka pendek daripada potensi keuntungan kesehatan jangka
panjang.79 Beberapa topik perlu dibicarakan dengan remaja sebelum memulai terapi (Gambar 3),
termasuk kepatuhan dengan janji dan pengobatan, efek perilaku yang membahayakan kesehatan
(termasuk penggunaan narkoba), gangguan pendidikan dan pekerjaan, dan efek sosial (dan medis)
isolasi dan stigma. Keadaan hukum remaja mungkin perlu dieksplorasi jika mereka memiliki status
imigrasi yang tidak pasti atau genting, atau menghadapi hambatan struktural lain untuk mengakses
layanan kesehatan.
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 9
Kepatuhan pengobatan dan mangkir merupakan masalah serius bagi profesional kesehatan yang
Naskah Penulis
menangani remaja dengan tuberkulosis, terutama pada mereka dengan koinfeksi HIV dan/atau
tuberkulosis RR.22,23 Dukungan kepatuhan adalah yang paling penting dalam kelompok usia ini, terutama
untuk remaja dengan TB RR, yang menanggung lebih banyak efek samping dan durasi pengobatan yang
lebih lama daripada mereka yang dirawat karena penyakit yang rentan terhadap obat, atau mereka yang
memiliki komorbiditas kompleks seperti HIV, diabetes , atau ketergantungan zat. Anak-anak dan remaja
dengan TB RR melaporkan isolasi sosial, stigmatisasi, depresi, dan harga diri yang buruk,80,81 menyoroti
pentingnya dukungan psikososial selama pengobatan tuberkulosis.
Remaja dengan tuberkulosis paru mungkin memerlukan isolasi sampai mereka berhenti menular, yang
harus dipantau secara ketat selama pengobatan. Realitas kesehatan masyarakat ini dapat mencegah
remaja bersekolah atau bekerja, yang mengarah pada konsekuensi ekonomi jangka pendek dan jangka
panjang. Namun, beberapa remaja mungkin juga tidak perlu dikeluarkan dari sekolah karena
Naskah Penulis
kekhawatiran yang tidak berdasar tentang risiko infeksi, misalnya mereka dengan penyakit luar paru
eksklusif. Pengecualian yang tidak perlu dari sekolah dan kegiatan rutin lainnya harus diminimalkan,
dan remaja yang tidak dapat bersekolah harus menerima dukungan pendidikan yang sesuai sampai
mereka dapat kembali.
Pengobatan tuberkulosis harus diberikan dengan pengetahuan penuh tentang masalah kesehatan lainnya, obat-
obatan (termasuk kontrasepsi) dan perilaku seperti penggunaan zat berbahaya yang dapat meningkatkan efek
samping atau membatasi kemanjuran pengobatan. Meskipun tidak mungkin remaja pengguna polisubstansi
akan berhenti menggunakan semua zat, remaja membutuhkan panduan tentang zat mana yang paling
bermasalah selama pengobatan tuberkulosis. Remaja harus diberitahu bahwa penggunaan alkohol sangat
berbahaya, karena dapat meningkatkan efek samping yang bermasalah termasuk hepatotoksisitas,82 dan dapat
Penyedia juga perlu mendiskusikan modalitas penggunaan narkoba mana yang lebih mungkin
menularkan M.tb, seperti berbagi pipa air atau “bong” saat menggunakan ganja, dan “shotgun” (praktik
menghirup asap dan kemudian menghembuskannya ke mulut orang lain), sehingga pasien dapat
menyesuaikan kebiasaan penggunaannya untuk melindungi teman sebayanya.84 Ketergantungan zat
harus ditangani melalui rujukan ke layanan berbasis bukti yang sesuai, misalnya pengobatan dengan
bantuan pengobatan untuk remaja dengan ketergantungan opioid.
Penyedia layanan harus menasihati gadis remaja tentang pilihan kontrasepsi non-hormonal (misalnya
alat kontrasepsi dalam rahim atau kondom) yang tidak terpengaruh oleh rifamycin, karena kontrasepsi
hormonal tidak dapat diandalkan selama pengobatan tuberkulosis.85 Tes kehamilan harus dilakukan
sebelum pemberian terapi sehingga remaja hamil dapat dirujuk dengan tepat untuk perawatan prenatal.
Tes untuk infeksi menular seksual lainnya harus ditawarkan pada saat remaja dites untuk infeksi HIV,
karena angka kejadian biasanya paling tinggi pada kelompok usia ini.86 Untuk meningkatkan perawatan
Naskah Penulis
berkualitas bagi remaja, penyediaan perawatan tuberkulosis karena itu harus mencakup kesempatan
untuk konsultasi rahasia; remaja cenderung tidak secara akurat melaporkan aktivitas seksual,
penggunaan narkoba, dan status kesehatan mental mereka ketika orang tua atau pengasuh hadir.87
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 10
Masa remaja adalah masa kritis untuk perkembangan fisik, psikososial, dan kognitif—semuanya dapat
dipengaruhi oleh tuberkulosis (Gambar 3). Namun sedikit yang diketahui tentang konsekuensi jangka panjang
dari tuberkulosis pada kesehatan dan kesejahteraan dalam kelompok usia ini. Misalnya, tidak ada penelitian
tentang tingkat dan konsekuensi ketidakhadiran di sekolah sehubungan dengan pengobatan tuberkulosis.
Beberapa penelitian yang diterbitkan menjelaskan gejala sisa neurologis setelah meningitis tuberkulosis, yang
88,89 dan gangguan pendengaran ireversibel karena agen suntik pada pasien yang dirawat
karena TB RR.90
Tidak ada penelitian yang mengevaluasi kesehatan paru-paru pasca-tuberkulosis pada remaja atau anak-anak. Pada
orang dewasa, tuberkulosis paru merupakan faktor risiko yang mapan untuk obstruksi aliran udara kronis dan
bronkiektasis,91 namun ekstrapolasi data dari orang dewasa ke remaja kurang optimal karena beberapa alasan. Tidak
Naskah Penulis
seperti paru-paru orang dewasa, paru-paru remaja masih tumbuh dalam volume dan mengembangkan kemampuan
Memahami fungsi paru pasca-tuberkulosis memiliki implikasi klinis yang penting, tetapi di sebagian
besar rangkaian beban tinggi orang yang menyelesaikan pengobatan tuberkulosis menerima tindak
lanjut yang minimal. Telah terbukti bahwa mantan pasien tuberkulosis dewasa dengan kelainan paru
residual mengalami penurunan kualitas hidup,93 dan pasien tersebut dapat mengambil manfaat dari
tindakan suportif, seperti rehabilitasi paru.94
Dampak psikososial jangka panjang dari tuberkulosis pada masa remaja juga tidak terdokumentasikan.
Selain mengganggu pendidikan dan pekerjaan, penyakit tuberkulosis dan pengobatannya dapat
mengganggu hubungan dengan keluarga dan teman sebaya. Remaja sangat sensitif terhadap
pengucilan sosial, dan dampak stigma dan diskriminasi selama masa remaja bisa mendalam dan
bertahan lama. Misalnya, di Asia Selatan, wanita muda dengan tuberkulosis melaporkan penurunan
Naskah Penulis
prospek pernikahan.95 Penelitian kualitatif dan metode campuran seputar luasnya masalah
perkembangan yang mungkin dipengaruhi oleh tuberkulosis – termasuk sekolah, pekerjaan, hubungan,
dan kesehatan mental – akan sangat bermanfaat.
Vaksin TBC
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) adalah satu-satunya vaksin yang saat ini tersedia untuk mencegah
tuberkulosis. Ada bukti yang jelas tentang efek perlindungan yang kuat (90%) dari vaksinasi BCG awal
terhadap TB diseminata pada bayi, dan perlindungan sedang (60-75%) terhadap penyakit paru pada
anak-anak dan remaja muda.96 Percobaan skala besar BCG yang dilakukan oleh British Medical
Research Council pada tahun 1960 melibatkan remaja berusia 14-15 tahun dan menemukan bahwa
vaksin BCG adalah 87% protektif terhadap penyakit, dan 74% protektif 20 tahun kemudian.97 Efek ini,
Naskah Penulis
bagaimanapun, hanya terlihat pada mereka yang belum peka terhadap M.tb atau mikobakteri
nontuberkulosis. Sensitisasi mikobakteri, diukur menggunakan TST, diduga membatasi perlindungan
tambahan yang diberikan oleh vaksin BCG.
Seiring pencarian vaksin yang lebih protektif berlanjut, perhatian yang lebih besar diberikan kepada
remaja baik dengan maupun tanpa bukti pajanan terhadap M.tb. Kelompok populasi dengan
peningkatan risikoM.tb infeksi dan penyakit, seperti remaja, adalah peserta yang ideal untuk
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 11
termasuk dalam uji klinis, karena titik akhir primer dapat dicapai dengan ukuran sampel yang lebih kecil.
Naskah Penulis
Selain itu, pemodelan menunjukkan bahwa vaksin yang ditargetkan untuk remaja akan memiliki hasil
yang paling cepat dan hemat biaya pada epidemi tuberkulosis global.98
Beberapa uji klinis kandidat vaksin baru sedang mendaftarkan remaja. Dalam uji coba Fase 2
HYVAC4 yang baru-baru ini diterbitkan, 990 remaja HIV-negatif, divaksinasi BCG, IGRA-negatif
antara usia 12 dan 17 tahun yang tinggal di rangkaian endemik tuberkulosis secara acak
ditugaskan untuk menerima vaksin H4:IC31, vaksinasi ulang BCG, atau plasebo.99
Hasil menunjukkan bahwa vaksinasi ulang BCG memberikan perlindungan 45% terhadap M.tb infeksi,
sedangkan efek vaksin H4:IC31 untuk mencegah infeksi berkelanjutan tidak mencapai signifikansi
statistik. Data laboratorium yang bersamaan menunjukkan bahwa vaksinasi ulang BCG ditemukan
secara signifikan meningkatkan respons sel T CD4+ spesifik BCG. Meskipun mengecewakan bagi
kandidat vaksin HYVAC4, temuan menunjukkan bahwa vaksinasi ulang BCG pada remaja QFTnegatif
dapat memberikan manfaat tambahan, yang mengarah pada minat baru pada vaksinasi ulang BCG pada
Naskah Penulis
masa remaja.100
Uji coba terkontrol Fase 2b lainnya baru-baru ini mengacak 3.575 orang HIV-negatif berusia 1850 tahun dengan
bukti M.tb infeksi di 11 pusat di Afrika Selatan, Kenya, dan Zambia terhadap vaksin atau plasebo M72/AS01E.101
Kandidat vaksin menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pencegahan penyakit tuberkulosis, dengan
kemanjuran vaksin secara keseluruhan sebesar 54%. Dalam sub-analisis yang telah ditentukan, kemanjuran
vaksin sangat bervariasi berdasarkan usia: kemanjuran vaksin adalah 84,4% pada peserta berusia 18-25 tahun,
dibandingkan dengan 10,2% pada mereka yang lebih tua dari 25 tahun. Pentingnya vaksinasi BCG sebelumnya
dan sebelumnyaM.tb sensitisasi pada kemanjuran kandidat vaksin ini masih harus ditentukan. Namun, jika dapat
digeneralisasikan, hasilnya menunjukkan bahwa vaksin tersebut kemungkinan akan efektif bila diberikan kepada
remaja.
Naskah Penulis
Kesimpulan
Masih ada pertanyaan penting mengenai banyak aspek biologis, klinis dan psikososial
tuberkulosis pada masa remaja. Sebagian besar literatur tuberkulosis membagi populasi
menjadi dua kelompok umur: “anak-anak” 0-14 tahun dan “dewasa” berusia 15 tahun.
Bagaimanapun masa remaja didefinisikan, remaja telah diabaikan menggunakan klasifikasi
ini, mengakibatkan kekosongan data. Ada kebutuhan mendesak untuk lebih memahami
epidemiologi tuberkulosis, pencegahan, dan manajemen di kalangan remaja, termasuk
mereka dengan HIV atau penyakit yang resistan terhadap obat. Namun, banyak yang telah
diketahui tentang pengendalian tuberkulosis yang efektif dan bagaimana memberikan
layanan kesehatan berkualitas tinggi untuk remaja dengan kondisi kesehatan yang
kompleks. Tujuan ambisius untuk pengendalian tuberkulosis dalam beberapa dekade
mendatang menuntut tanggapan yang komprehensif.
Naskah Penulis
Materi tambahan
Lihat versi Web di PubMed Central untuk materi tambahan.
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 12
KJS didukung oleh Center for Research Excellence in Tuberculosis (TB-CRE), yang didanai oleh National
Health and Medical Research Council of Australia. JAS didukung oleh Persekutuan Ilmuwan Klinik yang
didanai bersama oleh Dewan Riset Medis Inggris (MRC) dan Departemen Pembangunan Internasional
Inggris (DFID) di bawah perjanjian Concordat MRC/DFID (MR/R007942/1). RAF didanai oleh Wellcome
Trust (Grant no (206316/Z/17/Z). SSC didukung oleh Institut Kesehatan Nasional AS (K01TW010829). BK
didanai oleh MRC (MC_UP_A900/1122, MR/K011944/1 , MR/P024270/1).RMGJH menerima dana dari
European Research Council di bawah program penelitian dan inovasi Horizon 2020 Uni Eropa (perjanjian
hibah no 757699).PJD didanai oleh fellowship dari UK Medical Research Council (MR/P022081/ 1).
Referensi
1. Seddon JA, Chiang SS, Esmail H, Coussens AK. Tahun Ajaib: Apa yang Dapat Dipelajari oleh Anak-anak Sekolah
Dasar Tentang Kekebalan Terhadap Mycobacterium tuberculosis? Imunol Depan 2018; 9:2946. [PubMed:
30619306]
2. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, dkk. Epidemiologi klinis tuberkulosis paru anak: tinjauan
Naskah Penulis
kritis literatur dari era pra-kemoterapi [State of the Art]. Int J Tuberc Paru Dis 2004; 8(3):
278–85. [PubMed: 15139465]
3. Styblo K Surveilans tuberkulosis. Int J Epidemiol 1976; 5(1): 63–8. [PubMed: 1262116]
4. Dodd PJ, Looker C, Plumb ID, dkk. Pola kontak sosial khusus usia dan jenis kelamin dan kejadian
infeksi Mycobacterium tuberculosis. Am J Epidemiol 2015; 183(2): 156–66. [PubMed: 26646292]
5. Salju KJ, Sismanidis C, Denholm J, Sawyer SM, Graham SM. Insiden tuberkulosis di kalangan
remaja dan dewasa muda: perkiraan global. Eur Respir J 2018; 51(2).(pii).
6. Sawyer SM, Azzopardi PS, Wickremarathne D, Patton GC. Usia remaja. Kesehatan Anak
& Remaja Lancet 2018; 2(3): 223–8. [PubMed: 30169257]
7. Delogu G, Goletti D. Spektrum infeksi tuberkulosis: perspektif baru di era biologi. J
Rheumatol Suppl 2014; 91: 11–6. [PubMed: 24788995]
8. Houben RM, Dodd PJ. Beban Global Infeksi Tuberkulosis Laten: Estimasi Ulang Menggunakan
Pemodelan Matematika. Plos Med 2016; 13(10): e1002152. [PubMed: 27780211]
Naskah Penulis
9. Cruz A Tuberkulosis pada remaja Dalam: Starke JR, Donald PR, eds. Buku pegangan
tuberkulosis anak dan remaja: Oxford University Press; 2016: 217–30.
10. Sant'anna CC, Schmidt CM, March Mde F, Pereira SM, Barreto ML. [Tuberkulosis di kalangan
remaja di dua ibu kota negara bagian Brasil]. Cad Saude Publica 2013; 29(1): 111–6. [PubMed:
23370030]
11. Cruz AT, Hwang KM, Birnbaum GD, Starke JR. Remaja dengan TBC: review dari 145 kasus.
Pediatr Infect Dis J 2013; 32(9): 937–41. . [PubMed: 23538527]
12. de Pontual L, Balu L, Ovetchkine P, dkk. Tuberkulosis pada remaja: Sebuah studi retrospektif
Perancis dari 52 kasus. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(10): 930–2. [PubMed: 17006289]
13. Wong KS, Huang YC, Lai SH, Chiu CY, Huang YH, Lin TY. Validitas gejala dan gambaran radiografik
dalam memprediksi BTA positif pada remaja penderita tuberkulosis. Int J Tuberc Lung Dis 2010;
14(2): 155–9. [PubMed: 20074405]
14. Berry KM, Rodriguez CA, Berhanu RH, dkk. Hasil pengobatan di antara anak-anak, remaja, dan orang
dewasa pada pengobatan untuk tuberkulosis di dua kotamadya metropolitan di Provinsi Gauteng, Afrika
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 13
17. Mulongeni P, Hermans S, Caldwell J, Bekker L- G, Wood R, Kaplan R. Prevalensi HIV dan penentu
mangkir pada remaja dan dewasa muda dengan tuberkulosis di Cape Town. PLoS One 2019;
Naskah Penulis
22. Isaakidis P, Paryani R, Khan S, dkk. Hasil yang buruk dalam kohort remaja terinfeksi HIV yang menjalani
pengobatan untuk TB yang resistan terhadap berbagai obat di Mumbai, India. PLoS One 2013; 8(7): e68869.
[PubMed: 23894358]
Naskah Penulis
23. Moyo S, J Furin J, Hughes J, dkk. Hasil pada Remaja yang Menjalani Pengobatan untuk Tuberkulosis yang
Kebal Obat di Cape Town, Afrika Selatan, 2008–2013. Arch Pediatr Menginfeksi Dis2014; 2 (2): e17934.
24. Tierney DB, Milstein MB, Manjourides J, Furin JJ, Mitnick CD. Hasil pengobatan untuk remaja dengan TB
yang resistan terhadap berbagai obat di Lima, Peru. Glob Pediatr Kesehatan 2016; 3:
2333794X16674382.
25. Rachow A, Clowes P, Saathoff E, dkk. Peningkatan dan percepatan deteksi kasus dengan uji Xpert
MTB/RIF pada tuberkulosis anak: studi kohort prospektif. Clin Infect Dis 2012; 54(10): 1388–96.
[PubMed: 22474220]
26. Detjen AK, DiNardo AR, Leyden J, dkk. Xpert MTB/RIF assay untuk diagnosis tuberkulosis
paru pada anak: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Respir Med 2015; 3(6): 451–
61. [PubMed: 25812968]
27. Al-Aghbari N, Al-Sonboli N, Yassin MA, dkk. Pengambilan sampel ganda dalam satu hari untuk mengoptimalkan
pemeriksaan mikroskopis pada anak dengan tuberkulosis di Yaman. PLoS Satu 2009; 4(4): e5140. [PubMed:
19357770]
Naskah Penulis
28. Nicol MP, Pekerja L, Prins M, dkk. Akurasi Xpert MTB/RIF Ultra untuk diagnosis
tuberkulosis paru pada anak. Pediatr Infect Dis J 2018; 37(10): e261–e3. [PubMed:
29474257]
29. Fischer GB, Andrade CF, Lima JB. Tuberkulosis pleura pada anak. Pediatr Respir Rev 2011; 12(1):
27–30. [PubMed: 21172672]
30. Coetzee L, Nicol MP, Jacobson R, dkk. Diagnosis cepat limfadenitis mikobakteri pediatrik menggunakan
biopsi aspirasi jarum halus. Pediatr Infect Dis J 2014; 33(9): 893–6. [PubMed: 25361020]
31. Geiseler PJ, Manis RD Jr., Maddux MS. Dosis obat antituberkulosis pada pasien obesitas. Am Rev
Respir Dis 1985; 131(6): 944–6. [PubMed: 4003947]
32. Starr M, Sawyer S, Carlin J, Powell C, Newman R, Johnson P. Pendekatan baru untuk memantau
kepatuhan terhadap terapi pencegahan tuberkulosis pada masa remaja. Kesehatan Anak J Pediatr 1999;
35(4): 350–4.
33. Ambresin AE, Bennett K, Patton GC, Sanci LA, Sawyer SM. Penilaian perawatan kesehatan ramah-
remaja: tinjauan sistematis indikator yang diambil dari perspektif kaum muda. J Kesehatan Remaja
Naskah Penulis
35. Navarra AD, Gwadz MV, Whittemore R, dkk. Intervensi berkemampuan teknologi kesehatan untuk dukungan
kepatuhan dan retensi dalam perawatan di antara remaja dan dewasa muda yang terinfeksi HIV di AS: tinjauan
integratif. Perilaku AIDS 2017; 21(11): 315471.
36. Cruz AT, Starke JR. Tingkat penyelesaian dan keamanan pengobatan infeksi tuberkulosis dengan rejimen yang
lebih pendek. Pediatri 2018; 141(2).(pii): peds.2017-838.
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 14
37. Zhang Z, Fan W, Yang G, dkk. Risiko tuberkulosis pada pasien yang diobati dengan antagonis TNF-alpha:
tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. BMJ Terbuka 2017; 7(3): e012567.
Naskah Penulis
38. Dodd PJ, Prendergast AJ, Beecroft C, Kampmann B, Seddon JA. Dampak HIV dan terapi antiretroviral
pada risiko TB pada anak: tinjauan sistematis dan metaanalisis. Dada 2017; 72(6): 559–75. [PubMed:
28115682]
39. Koethe J, von Reyn C. Malnutrisi protein-kalori, suplemen makronutrien, dan tuberkulosis. Int
J Tuberc Paru Dis 2016; 20(7): 857–63. [PubMed: 27287634]
40. Rangaka MX, Wilkinson KA, Glynn JR, dkk. Nilai prediktif dari tes pelepasan interferon-gamma untuk
insiden tuberkulosis aktif: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Menginfeksi Dis 2012; 12(1):
45–55. [PubMed: 21846592]
41. Organisasi Kesehatan Dunia. Infeksi tuberkulosis laten: pedoman yang diperbarui dan dikonsolidasikan
untuk manajemen program. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, 2018.
42. Woldehanna S, Volmink J. Pengobatan infeksi tuberkulosis laten pada orang yang terinfeksi HIV. Sistem
Basis Data Cochrane Rev 2004; (1): CD000171.
43. Assefa Y, Woldeyohannes S, Hamada Y, Getahun H. Rifampisin harian dan isoniazid 3 bulan dibandingkan
Naskah Penulis
dengan isoniazid 6 atau 9 bulan untuk mengobati infeksi TB laten pada anak-anak dan remaja di bawah usia
15 tahun: tinjauan sistematis yang diperbarui . Eur Respir J 2018; 52(1).(pii): 13993003.00395-2018.
44. Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, dkk. Tiga bulan rifapentine dan isoniazid untuk infeksi
tuberkulosis laten. N Engl J Med 2011; 365(23): 2155–66. [PubMed: 22150035]
45. Diallo T, Adjobimey M, Ruslami R, dkk. Keamanan dan efek samping rifampisin versus isoniazid pada
anak-anak. N Engl J Med 2018; 379(5): 454–63. . [PubMed: 30067928]
46. Swindells S, Ramchandani R, Gupta A, Benson CA, Leon-Cruz J, Omoz-Oarhe A. Satu bulan
rifapentine/isoniazid untuk mencegah TB pada orang dengan HIV: BRIEF-TB/A5279. Konferensi
Retrovirus dan Infeksi Oportunistik; 2018; Boston; 2018.
47. Chang SH, Eitzman SR, Nahid P, Finelli ML. Faktor yang berhubungan dengan kegagalan menyelesaikan
terapi isoniazid untuk infeksi TB laten pada anak dan remaja. J Menginfeksi Kesehatan Masyarakat 2014;
7(2): 145–52. doi: 10.1016/j.jiph.2013.11.001. Epub 19 Des. [PubMed: 24361084]
48. Graham SM. Manajemen infeksi Mycobacterium tuberculosis pada anak kecil pasca-2015: peluang
untuk menutup kesenjangan kebijakan-praktik. Expert Rev Respir Med 2017; 11(1): 41–9.
Naskah Penulis
[PubMed: 27910720]
49. Organisasi Kesehatan Dunia Strategi Akhir TB: Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia, 2015.
50. Organisasi Kesehatan Dunia. Roadmap menuju penghentian TB pada anak dan remaja. Jenewa:
Organisasi Kesehatan Dunia, 2018.
51. Chiang SS, Swanson DS, Starke JR. Diagnostik Baru untuk Tuberkulosis Anak. Infect Dis Clin
North Am 2015; 29(3): 477–502. [PubMed: 26188605]
52. Chiang SS, Park S, White EI, dkk. Menggunakan perubahan skor z berat untuk usia untuk memprediksi
efektivitas terapi tuberkulosis anak. J Pediatric Infect Dis Soc 2019; 1(5305715).
53. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman Konsolidasi WHO tentang Pengobatan Tuberkulosis yang
Tahan Obat. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 2019.
54. Seddon JA, Hesseling AC, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. Keberhasilan pengobatan yang tinggi pada anak-anak
yang dirawat karena TB yang resistan terhadap berbagai obat: studi kohort observasional. Dada 2014; 69(5):
458–64. [PubMed: 24064441]
55. Garcia-Prats AJ, Rose PC, Hesseling AC, Schaaf HS. Linezolid untuk pengobatan tuberkulosis yang resistan
Naskah Penulis
terhadap obat pada anak-anak: ulasan dan rekomendasi. Tuberkulosis 2014; 94(2): 93-104. [PubMed:
24388605]
56. Harausz E, Cox H, Rich M, Mitnick CD, Zimetbaum P, Furin J. perpanjangan QTc dan pengobatan tuberkulosis
yang resistan terhadap berbagai obat. Int J Tuberc Lung Dis 2015; 19(4): 385–91. [PubMed: 25859992]
57. Tadolini M, Garcia-Prats AJ, D'Ambrosio L, dkk. Penggunaan obat baru yang penuh kasih pada anak-anak dan remaja
dengan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat dan resistan terhadap obat secara ekstensif: pengalaman
dan tantangan awal. Eur Respir J 2016; 48(3): 938–43. [PubMed: 27338197]
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 15
58. Achar J, Berry C, Herboczek K, dkk. Tuberkulosis Multidrug-Resistant pada Anak Berhasil Diobati
dengan Rejimen Obat 9 Bulan. Emerg Infect Dis 2015; 21(11): 2105–6. [PubMed: 26488556]
Naskah Penulis
59. Schaaf HS, Garcia-Prats AJ, McKenna L, Seddon JA. Tantangan penggunaan obat baru dan yang digunakan
ulang untuk pengobatan TB yang resistan terhadap banyak obat pada anak. Pakar Rev Clin Pharmacol
2018; 11(3): 233–44. [PubMed: 29280409]
60. Maymone MBC, Neamah HH, Wirya SA, dkk. Dampak hiperpigmentasi kulit dan hiperkromia pada
kualitas hidup: Sebuah studi cross-sectional. J Am Acad Dermatol 2017; 77(4): 775–8. [PubMed:
28917465]
61. Organisasi Kesehatan Dunia. Kesehatan untuk Remaja Dunia: Kesempatan kedua dalam dekade
kedua. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 2014.
62. Morgan D, Whitworth JA. Sejarah alami infeksi HIV-1 di Afrika. Nat Med 2001; 7(2):
143. [PubMed: 11175832]
63. Wettstein C, Mugglin C, Egger M, dkk. Kesempatan yang hilang untuk mencegah penularan dari ibu ke
anak: tinjauan sistematis dan meta-analisis. AIDS 2012; 26 (18): 2361–73. [PubMed: 22948267]
Naskah Penulis
64. Ferrand RA, Munaiwa L, Matsekete J, dkk. Infeksi HIV yang tidak terdiagnosis di antara remaja yang
mencari perawatan kesehatan primer di Zimbabwe. Clin Infect Dis 2010; 51(7): 844–51. [PubMed:
20804412]
65. Pewarna C, Williams BG. Penurunan tuberkulosis pada populasi yang terkena HIV: studi retrospektif dari 12
negara Afrika. Organ Kesehatan Dunia Banteng 2019.
66. Bygrave H, Mtangirwa J, Ncube K, Ford N, Kranzer K, Munyaradzi D. Hasil terapi antiretroviral di
kalangan remaja dan remaja di pedesaan Zimbabwe. PLoS Satu 2012; 7(12): e52856. [PubMed:
23285204]
67. Nachega JB, Hislop M, Nguyen H, dkk. Kepatuhan terapi antiretroviral, hasil virologi dan imunologi pada
remaja dibandingkan dengan orang dewasa di Afrika bagian selatan. J Acquir Immune Defic Syndr 2009;
51(1): 65–71. [PubMed: 19282780]
68. Organisasi Kesehatan Dunia. Infeksi tuberkulosis laten. Pedoman yang diperbarui dan dikonsolidasikan
untuk pengelolaan terprogram. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 2018.
69. Ferrand RA, Bandason T, Musvaire P, dkk. Penyebab rawat inap akut di masa remaja: beban dan
spektrum morbiditas terkait HIV di negara dengan onset dini dan epidemi HIV yang parah: survei
Naskah Penulis
74. Pitcher RD, Lombard CJ, Cotton MF, Beningfield SJ, Pekerja L, Zar HJ. Abnormalitas radiografi dada
pada anak-anak Afrika yang terinfeksi HIV: studi longitudinal. Dada 2015; 70(9): 840–6. [PubMed:
26060256]
Naskah Penulis
75. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman konsolidasi tentang penggunaan obat antiretroviral untuk
mengobati dan mencegah infeksi HIV: Edisi Kedua. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 2016.
76. Lawn SD, Meintjes G, McIlleron H, Harries AD, Wood R. Manajemen TB terkait HIV di
rangkaian terbatas sumber daya: tinjauan mutakhir. BMC Med 2013; 11:253:
10.1186/741-7015-11-253.
77. Mudzviti T, Shamu T, Chimbetete C, Munengerwa T, Bote S, Pascoe M. Tolerabilitas terapi pencegahan
isoniazid dalam kohort terinfeksi HIV pasien anak dan remaja yang menggunakan terapi
antiretroviral dari rangkaian terbatas sumber daya: studi kohort retrospektif . Narkoba Hasil Dunia
Nyata 2019; 6(1): 37–42. [PubMed: 30758779]
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 16
78. UNAIDS. Pencegahan HIV, Pengobatan, Perawatan dan Dukungan untuk Remaja dan Remaja. Jenewa:
UNAIDS, 2014.
Naskah Penulis
79. Sawyer S, Aroni R. Lengket masalah kepatuhan. J Paediatr Kesehatan Anak 2003; 39(1): 2–5. [PubMed:
12542804]
80. Franck C, Seddon JA, Hesseling AC, Schaaf HS, Skinner D, Reynolds L. Menilai dampak TB yang
resistan terhadap berbagai obat pada anak-anak: sebuah studi kualitatif eksplorasi. BMC Infect Dis
2014; 14: 426. [PubMed: 25084990]
81. Kelompok Aksi Perawatan dan Proyek Sentinel. Kami Dapat Menyembuhkan: Pencegahan, Diagnosis,
Pengobatan, Perawatan, dan Dukungan: Mengatasi Tuberkulosis Kebal Obat pada Anak. New York, AS:
Kelompok Tindakan Perawatan; 2013.
82. Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM, dkk. Pernyataan resmi ATS: hepatotoksisitas terapi
antituberkulosis. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174(8): 935–52. [PubMed: 17021358]
83. Volkmann T, Moonan P, Miramontes R, Oeltmann J. Tuberkulosis dan penggunaan alkohol berlebih di
Amerika Serikat, 1997–2012. Int J Tuberc Lung Dis 2015; 19(1): 111–9. [PubMed: 25519800]
84. Oeltmann JE, Oren E, Haddad MB, dkk. Wabah Tuberkulosis pada Pengguna Ganja, Seattle,
Washington, 2004. Emerg Infect Dis 2006; 12(7): 1156–9. [PubMed: 16836841]
Naskah Penulis
85. Simmons KB, Haddad LB, Nanda K, Curtis KM. Interaksi obat antara antibiotik rifamycin dan
kontrasepsi hormonal: tinjauan sistematis. BJOG 2018; 125(7): 804–11. [PubMed: 29130574]
86. Torrone EA, Morrison CS, Chen PL, dkk. Prevalensi infeksi menular seksual dan vaginosis bakteri di
antara perempuan di sub-Sahara Afrika: Sebuah metaanalisis data peserta individu dari 18 studi
pencegahan HIV. PLoS Med 2018; 15(2): e1002511. [PubMed: 29485986]
87. Ford CA, Millstein SG, Halpern-Felsher BL, Irwin CE, Jr. Pengaruh jaminan kerahasiaan dokter pada
kesediaan remaja untuk mengungkapkan informasi dan mencari perawatan kesehatan di masa depan.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak. JAMA 1997; 278(12): 1029–34. [PubMed: 9307357]
88. Chiang SS, Khan FA, Milstein MB, dkk. Hasil pengobatan meningitis tuberkulosis anak:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Infect Dis 2014; 14 (10): 947–57. [PubMed:
25108337]
89. Duque-Silva A, Hampole V, Cheng YN, Banjir J, Barry PM. Hasil tuberkulosis sistem saraf
pusat anak di California, 1993-2011. J Pediatric Infect Dis Soc 2018; 4(5090672).
Naskah Penulis
90. Seddon JA, Thee S, Jacobs K, Ebrahim A, Hesseling AC, Schaaf HS. Gangguan pendengaran pada anak-anak yang dirawat
karena TB yang resistan terhadap berbagai obat. J Menginfeksi 2013; 66(4): 320–9. [PubMed: 22960077]
91. Ehrlich R, Adams S, Baatjies R, Jeebhay M. Obstruksi aliran udara kronis dan gejala pernapasan setelah
tuberkulosis: tinjauan studi Afrika Selatan. Int J Tuberc Paru Paru Dis 2011; 15(7): 886– 91. [PubMed:
21477424]
92. Neve V, Girard F, Flahault A, Boule M. Paru-paru dan perkembangan dada selama masa remaja:
hubungan dengan status pubertas. Eur Respir J 2002; 20(5): 1292–8. [PubMed: 12449187]
93. de la Mora IL, Martinez-Oceguera D, Laniado-Laborin R. Obstruksi jalan napas kronis setelah pengobatan
tuberkulosis yang berhasil dan dampaknya terhadap kualitas hidup. Int J Tuberc Lung Dis 2015; 19(7): 808–
10. [PubMed: 26056106]
94. Jones R, Kirenga BJ, Katagira W, dkk. Sebuah studi intervensi pra-pasca rehabilitasi paru untuk orang
dewasa dengan penyakit paru pasca-tuberkulosis di Uganda.Int J Chron Menghalangi Pulmon Dis 2017;
12:3533–3539.: eCollection 2017.
95. Hatherall B, Newell JN, Emmel N, Baral SC, Khan MA. “Siapa yang Akan Menikahi Gadis yang Sakit?” Pernikahan,
Gender, dan Stigma Tuberkulosis di Asia. Res Kesehatan Berkualitas 2018;
Naskah Penulis
30 (1049732318812427).
96. Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, dkk. Perlindungan oleh vaksin BCG terhadap tuberkulosis: tinjauan
sistematis uji coba terkontrol secara acak. Clin Infect Dis 2013; 58(4): 470–80. [PubMed: 24336911]
97. Hart PD, Sutherland I. BCG dan vaksin bacillus vole dalam pencegahan tuberkulosis pada masa
remaja dan dewasa awal kehidupan. Sdr Med J 1977; 2(6082): 293–5. [PubMed: 326347]
98. Pewarna C Memanfaatkan lebih luas dari vaksin yang paling banyak digunakan di dunia: vaksinasi ulang Bacille
Calmette-Guerin dipertimbangkan kembali. Antarmuka JR Soc 2013; 10(87): 20130365. [PubMed: 23904584]
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 17
99. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, dkk. Pencegahan Infeksi M. tuberculosis dengan Vaksin
H4:IC31 atau Vaksinasi Ulang BCG. N Engl J Med 2018; 379(2): 138–49. [PubMed: 29996082]
Naskah Penulis
100. Roy A, Eisenhut M, Harris RJ, dkk. Pengaruh vaksinasi BCG terhadap infeksi Mycobacterium
tuberculosis pada anak-anak: tinjauan sistematis dan metaanalisis. BMJ 2014; 349:g4643.
[PubMed: 25097193]
101. Van Der Meeren O, Hatheril M, Nduba V, dkk. Uji coba terkontrol fase 2b dari vaksin M72/AS01E untuk
mencegah tuberkulosis. N Engl J Med 2018; 379(17): 1621–34. [PubMed: 30280651]
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 18
Ini adalah tinjauan naratif literatur tentang tuberkulosis remaja, diinformasikan oleh pendapat
ahli dan pengalaman klinis. Kami meninjau literatur berbahasa Inggris dan Spanyol untuk
studi tentang tuberkulosis remaja untuk mengidentifikasi rangkaian kasus yang
mendokumentasikan presentasi klinis dan hasil pengobatan. Kami menelusuri PubMed
dengan string berikut pada 19 Agustus 2019: ('tuberculosis'[Title]) AND ('adolescent'[TIAB]).
Pencarian mengembalikan 210 hasil, 11 di antaranya memenuhi syarat untuk dimasukkan
(Tabel 1), dan kami mengidentifikasi tiga studi tambahan dari daftar referensi, dengan total 14
studi. Studi yang melaporkan hanya pada prevalensi atau di mana data dari remaja
dikumpulkan dengan anak-anak yang lebih muda atau orang dewasa dikeluarkan. Data
diekstraksi mengenai situs utama penyakit, persen remaja dengan konfirmasi mikrobiologis,
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 19
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 1:
Perkiraan jumlah orang yang hidup dengan M.tb infeksi (panel A dan B)8 dan mengembangkan
penyakit tuberkulosis baru atau kambuh (panel C dan D)5.
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 20
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 2:
Algoritma yang disarankan untuk evaluasi remaja yang dirujuk untuk kemungkinan
tuberkulosis.
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju dkk. halaman 21
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Naskah Penulis
Gambar 3:
Tuberkulosis dalam perjalanan hidup: faktor risiko umum dan khusus remaja yang terkait
dengan Mycobacterium tuberculosis infeksi, perkembangan penyakit tuberkulosis, dan hasil.
Naskah Penulis
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis
Tabel 1:
Penulis Pertama Negara Bertahun-tahun Jumlah Usia Persentase Penyakit Konfirmasi Peristiwa Buruk hasil
Salju dkk.
Cruz11 Serikat 1987-2012 145 12-18 79% 79% intratoraks, dari 4%; 2 dengan 92% sukses
43%*dikonfirmasi
negara bagian bergejala dengan siapa 26% peningkatan ALT (1%)
Amerika penyakit kavitas.
Adenopati perifer:
6,9%; SSP: 4,1%
Lotfian16 Iran17 2006-2011 143 10-18 96,5% 93% intratoraks, dari 80% dikonfirmasi; 69% ALT meningkat pada Hasil yang dilaporkan dalam
bergejala yang 29% memiliki gigi noda positif 6.2% 61%, di antaranya, 80%
berlubang Adenopati perifer: berhasil
0,7% SSP: 2,8%
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
Salju19 Selatan 2011 2616 10-19 NR 87% intratoraks Smear positif: 40% NR 91% keberhasilan pada
Afrika dari 10-14 detik; 58% dari pasien HIV-negatif, 80%
15-19 detik keberhasilan pada pasien HIV-
positif
86% paru-paru
34% tuberkulosis; semua 39% dikonfirmasi: 8%
Ziemel21 Latvia 2011-2014 95 10-17 bergejala dengan kelainan xray noda positif; 26% NR 98% sukses
halaman 22
Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis Naskah Penulis
Penulis Pertama Negara Bertahun-tahun Jumlah Usia Persentase Penyakit Konfirmasi Peristiwa Buruk hasil
remaja jangkauan bergejala 1
Manifestasi
konsisten dengan budaya positif; 20%
tuberkulosis xpert positif
Salju dkk.
MDR-TB
Terlarang untuk
paru dikonfirmasi 76% sukses; 11%
Tierney24 Peru 1999-2002 90 10-19 NR T/A MDR-tuberkulosis NR meninggal; 9% mangkir
1:
Temuan radiografi menggunakan persentase remaja di mana radiografi dada diperoleh sebagai penyebut dan penyakit intratoraks didefinisikan sebagai penyakit paru parenkim (termasuk
infiltrat, rongga, dan penyakit milier), efusi pleura, dan limfadenopati intratorakal.
*
Apusan tahan asam atau biakan atau PCR positif.
AE: efek samping; ALT: alanin aminotransferase; SSP: sistem saraf pusat; NR: tidak dilaporkan; MDR: tahan multi-obat
Lancet Child Adolsc Health. naskah penulis; tersedia di PMC 2021 01 Januari.
halaman 23