TINJAUAN LITERATUR

GAMBARAN KLINIKOPATOLOGI VITILIGO

Anggun Putri Yuniaswan*, Fitri Firdausiya
*Dept./SMF Dermatologi dan Venereologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Saiful Anwar Malang, Indonesia

Abstrak
Vitiligo merupakan penyakit kulit depigmentasi yang paling sering dijumpai. Penyebab dan
patogenesis vitiligo belum diketahui secara pasti. Namun, beberapa teori yang banyak diterima adalah teori
genetik, autoimun, dan biokimia yang menyebutkan bahwa vitiligo disebabkan adanya gangguan fungsi
melanosit yang mengarah pada kerusakan melanosit. Penyakit ini memiliki lesi berupa makula dan patch
depigmentasi dengan batas tegas, bentuk dan ukuran bervariasi. Penegakan diagnosis vitiligo memerlukan
histopatologi apabila mendapatkan kasus yang tidak khas atau diagnosis yang masih meragukan. Gambaran
histopatologi vitiligo secara umum didapatkan gambaran hilangnya melanosit dan pigmen melanin pada
epidermis. Diagnosis banding vitiligo yakni halo nevus, memiliki gambaran histopatologi yang mirip dengan
vitiligo yakni tidak adanya melanosit dan pigmen melanin pada stratum basal epidermis pada area
depigmentasi. Halo nevus dapat dikaitkan dengan vitiligo, yakni sebagai faktor risiko dan bisa menjadi tanda
klinis dari vitiligo. Beberapa penyakit lain seperti nevus depigmentosus, pityriasis alba dan albinisme memiliki
gambaran klinis berupa lesi hipopigmentasi yang mirip dengan vitiligo. Untuk itu dalam tinjauan pustaka ini
akan dibahas mengenai vitiligo dan diagnosis bandingnya baik dari segi gambaran klinis maupun
histopatologinya serta gambaran kulit normal. Sehingga dapat meningkatkan pemahaman mengenai
perbedaan dari penyakit tersebut dan penegakan diagnosis lebih tepat, mengingat perjalanan klinis dan
prognosis vitiligo tidak dapat diprediksi.

Kata Kunci: Vitiligo, Halo Nevus, Nevus Depigmentosus, Pityriasis Alba, Albinism

OVERVIEW OF VITILIGO CLINICOPATHOLOGY

Abstract
Vitiligo is the most common depigmentation skin disease. The etiology and pathogenesis of vitiligo
are uncertain. However, widely accepted theories are genetic, autoimmune, and biochemical theories,
suggesting a malfunction of melanocytes which leads to melanocyte damage. The lesions of vitiligo are
macules and depigmented patches with distinct margins. Diagnosis of vitiligo uses histopathological biopsy
for cases that are atypical or doubtful. The histopathology generally shows melanocyte and pigment melanin
loss in the epidermis. The differential diagnosis of vitiligo, halo nevi, has a histopathology similar to vitiligo,
such as the absence of melanocytes and melanin pigments in the basal stratum of the epidermis in the
depigmented area. Halo nevi relate to vitiligo as they become not only a risk factor but also a clinical sign of
vitiligo. Some other diseases such as nevus depigmentosus, pityriasis alba and albinism have a clinical sign
of hypopigmented lesions similar to vitiligo. For this reason, this literature review will discuss vitiligo and its
differential diagnosis both in terms of clinical and histopathological features as well as normal skin pictures in
order to better understand the differences in these diseases so that diagnosis will be more precise because
vitiligo has unpredictable clinical course and progonosis.
Keyword : Vitiligo, Halo Nevus, Nevus Depigmentosus, Pityriasis Alba, Albinism


E-mail: angg_yuniawan@yahoo.com

E-mail: fitri.firdausiya@gmail.com

1
Pendahuluan
Vitiligo merupakan penyakit kulit
depigmentasi yang paling sering dijumpai,
menyerang sekitar 0.5-1% dari populasi di seluruh
dunia.1 Vitiligo merupakan kelainan idiopatik yang
didapat (acquired), ditandai dengan adanya makula
depigmentasi, ukuran bervariasi dan bisa
bergabung untuk membentuk area luas
leukoderma.2 Prevalensi vitiligo cukup konsisten di
antara populasi yang berbeda: 0.38% di Kaukasia
dan bangsa kulit gelap, sedangkan di India sebesar
8.8%. Vitiligo mempengaruhi kedua jenis kelamin
dan dapat menyerang segala usia, dengan onset
usia rata-rata sebelum 20 tahun.1 Beberapa kasus
telah dilaporkan paling cepat terjadi 6 minggu
setelah kelahiran dan hampir setengahnya hadir
sebelum usia 20 tahun.3
Vitiligo adalah penyakit autoimun pada
kulit yang berkaitan dengan sel T CD8+.
Patogenesis telah diperdebatkan selama bertahun-
tahun, dengan beberapa hipotesis antara lain
termasuk stres seluler yang menyebabkan
degenerasi melanosit, toksisitas kimia yang
menyebabkan kematian melanosit, dan perubahan
saraf yang memengaruhi melanosit atau
kemampuannya memproduksi melanosit.1 Vitiligo
mempunyai beberapa area predileksi, antara lain di
daerah periorifisial, wajah, genital membran
mukosa, daerah ekstensor, tangan, dan kaki. Lesi
vitiligo dapat terasa gatal dan sering terjadi
fenomena Koebner. Penyakit ini biasanya terjadi
secara persisten, jarang terjadi repigmentasi
spontan, dan mempunyai pola perifolikular.3
Subtipe yang paling umum adalah vitiligo
generalisata, yakni penyakit autoimun yang
dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya di
sekitar 20% -30% pasien, diantaranya yang paling
sering adalah penyakit tiroid autoimun (tiroiditis
atau penyakit Grave Hashimoto), radang sendi,
psoriasis, diabetes tipe 1 (biasanya onset dewasa),
anemia pernisiosa, lupus erythematosus sistemik,
dan penyakit Addison.1
Untuk menegakkan diagnosis vitiligo bisa
dilakukan dengan pemeriksaan secara klinis
maupun dengan pemeriksaan histopatologi.
Diagnosis histologi vitiligo didasarkan pada
hilangnya pigmen melanin dari epidermis secara
komplit dan ketiadaan melanosit. Perbedaan
histopatologis mendasar antara kulit dengan warna
normal dan kulit dengan vitiligo adalah tidak adanya
melanosit yang berfungsi baik untuk proliferasi,
diferensiasi maupun migrasi.4 Disamping itu juga
terdapat beberapa gambaran histologi yang dapat
membedakan antara kulit normal dengan kulit
vitiligo.
2
Tujuan dari karya tulis ini adalah untuk
mempelajari vitiligo beserta gambaran
histopatologisnya dan mempelajari gambaran pada
histologi kulit normal agar lebih mudah untuk
mengenali gambaran histopatologi yang khas pada
vitiligo. Disamping itu, karya tulis ini juga akan
membahas tentang halo nevus yang berdasarkan
beberapa literatur dapat dikaitkan dengan vitiligo
dan juga beberapa penyakit lain yang secara klinis
ditandai dengan lesi hipopigmentasi sehingga dapat
menyerupai vitiligo.
Tinjauan Literatur Definisi
Vitiligo merupakan kelainan idiopatik yang
didapat, ditandai dengan adanya makula
depigmentasi, ukuran bervariasi dan bisa
bergabung untuk membentuk area luas
leukoderma. Hal ini terjadi karena adanya destruksi
dari melanosit.2 Vitiligo dapat menimbulkan
gangguan psikologis dan stigma sosial bagi
penderita. Vitiligo dapat meningkatkan resiko
terjadinya penyakit autoimun yang lain, dengan
perkembangan yang tidak dapat diprediksi dan
hasil pengobatan yang belum memuaskan.1
Epidemiologi
Prevalensi vitiligo cukup konsisten di antara
populasi yang berbeda: 0.38% di Kaukasia dan
bangsa kulit gelap, sedangkan di India sebesar
8.8%. Vitiligo mempengaruhi kedua jenis kelamin
dan dapat menyerang segala usia, dengan onset
usia rata-rata sebelum 20 tahun.1 Beberapa kasus
telah dilaporkan paling cepat terjadi 6 minggu
setelah kelahiran dan hampir setengahnya hadir
sebelum usia 20 tahun.3 Vitiligo lebih sering
didiagnosis pada musim semi dan musim panas
(64,4%).5 Vitiligo memengaruhi kedua jenis kelamin
secara sama, meskipun pada pengamatan umum
wanita mengeluh lebih awal dan lebih sering, hal ini
dimungkinkan karena di beberapa tempat vitiligo
dianggap sebagai stigma atau masalah kosmetik.6
Tipe vitiligo yang paling sering terjadi adalah vitiligo
generalisata yakni penyakit autoimun yang
dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya di
sekitar 20% -30% pasien, paling sering penyakit
tiroid autoimun (tiroiditis atau penyakit Grave
Hashimoto), radang sendi, psoriasis, diabetes tipe 1
(biasanya onset dewasa), anemia pernisiosa, lupus
erythematosus sistemik, dan penyakit Addison.1
Etiologi
Vitiligo adalah penyakit autoimun pada kulit
di mana sel T CD8+ menargetkan melanosit dan
menghancurkannya, meninggalkan area tanpa
produksi pigmen, yang secara klinis bermanifestasi
sebagai makula dan bercak putih. Patogenesis
telah diperdebatkan selama bertahun-tahun,
dengan beberapa hipotesis antara lain termasuk
stres seluler yang menyebabkan degenerasi
melanosit, toksisitas kimia yang menyebabkan
kematian melanosit, dan perubahan saraf yang
memengaruhi melanosit atau kemampuannya
memproduksi melanosit.1
Patogenesis Genetik
Sebagian besar kasus vitiligo bersifat
sporadik, namun pada 20% kasus ditemukan
adanya anggota keluarga yang juga menderita
vitiligo. Pada individu kulit putih, frekuensi vitiligo
pada saudara kandung pasien didapatkan sebesar
6,1%, yaitu 18 kali lipat lebih tinggi dibandingkan
pada populasi. Penelitian epidemiologi menyatakan
bahwa vitiligo diturunkan secara non-Mendelian,
bersifat multifaktorial dan memiliki pola poligenik.7
Kembar monozigot dengan DNA yang identik hanya
memiliki tingkat kesesuaian 23% pada
perkembangan vitiligo, yang mencerminkan
terdapat peranan komponen non genetik yang
signifikan.2
Semua penelitian mengenai keterlibatan
genetik pada vitiligo memfokuskan pada vitiligo
generalisata. Beberapa gen terlibat dalam fungsi
imun, meliputi lokus pada MHC, CTLA4, PTPN22,
IL10, MBL2, dan NALP1 (NLRP1) yang terlibat
dalam kerentanan individu terhadap terjadinya
vitiligo generalisata. Penelitian Genomewide
Association terhadap pasien vitiligo generalisata ras
Kaukasian dan keluarganya di Eropa menemukan
setidaknya terdapat sepuluh lokus berbeda yang
berperan dalam terjadinya vitiligo generalisata.
Tujuh dari lokus tersebut dikaitkan dengan penyakit
autoimun yang lain (meliputi HLA class I, HLA class
II, PRPN22, LPP, IL2RA, UBASH3A, dan
CIQTNF6), dua lokus yang lain berfungsi
mengkode fungsi imun (seperti RERE dan GZMB),
sementara lokus lainnya, TYR, mengkode
tirosinase, yaitu sebuah enzim kunci dalam
biosintesis melanin dan merupakan autoantigen
vitiligo generalisata yang utama.7
Autoimun
Telah diketahui secara luas bahwa vitiligo
dapat dikaitkan dengan beberapa penyakit
autoimun, termasuk penyakit tiroid autoimun,
alopecia areata, halo nevus, dan penyakit Addison.
Dalam literatur hubungan telah dilaporkan antara
vitiligo dan penyakit autoimun mempengaruhi
hingga 20% pasien Kaukasia. Meskipun peran
antibodi anti-melanosit dalam vitiligo masih belum
jelas diketahui, tingkat tinggi autoantibodi yang
beredar telah ditemukan pada sekitar 10% pasien,
terutama terhadap tirosinase satu dan dua (TRP-1
dan TRP-2) yang dapat dikaitkan. terhadap
kerusakan keratinosit dan melanosit.6
3
Protein antigenik lain yang telah terdeteksi
pada vitiligo, termasuk glikoprotein 100 (gp100) dan
antigen melanoma dikenali oleh sel T 1 (MART-1).
Beberapa makalah menunjukkan limfosit CD4 +
dan CD8 + di persimpangan dermal epidermis area
kulit dekat lesi vitiligo, menyoroti aktivasi imunitas
yang dimediasi sel. Baru baru ini studi in vitro
mengidentifikasi adanya limfosit T sitotoksik, yaitu
membunuh melanosit di kulit perilesional, dan
sekarang diketahui bahwa Limfosit CD8 + T yang
terbatas pada HLA-A2, spesifik melanosit terdeteksi
pada pasien vitiligo berhubungan dengan aktivitas
penyakit.6
Sitokin juga telah dipelajari dalam
patogenesis vitiligo, yang dianggap sebagai
penyakit terkait Th1. Telah dilaporkan bahwa ada
peningkatan yang signifikan dalam tumor nekrosis
factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ), dan IL-10. IL-
17 juga telah ditemukan pada level yang lebih tinggi
di dalam darah dan jaringan pasien. Aktivitasnya
mempengaruhi produksi TNF-α, yang juga
meningkat dalam vitiligo. Selain itu, studi sudah
menunjukkan bahwa persistensi vitiligo
berhubungan dengan tingkat IL-17. 6
Biokimia
Ada beberapa bukti bahwa vitiligo adalah
penyakit yang menyerang seluruh epidermis,
kemungkinan melibatkan kelainan biokimia pada
melanosit dan keratinosit. Kelainan morfologis dan
fungsional spesifik yang diamati pada melanosit
dan keratinosit vitiligo dianggap memiliki latar
belakang genetik. Kelainan ultrastruktural dari
keratinosit dari perilesional kulit vitiligo telah
dikaitkan dengan gangguan aktivitas mitokondria
dan dianggap mempengaruhi produksi spesifik
faktor pertumbuhan melanosit dan sitokin yang
mengatur kelangsungan hidup melanosit.1,7
Hipotesis stres oksidatif menunjukkan
bahwa adanya redoks yang tidak seimbang
(reduksi-oksidasi) pada kulit vitiligo. Hal ini
menghasilkan produksi dramatis spesies oksigen
reaktif (ROS), seperti H2O2.8 Kadar H2O2
meningkat di daerah epidermis yang terkena, yang
mungkin disebabkan sebagian oleh berkurangnya
kapasitas antioksidan enzimatik dari keratinosit dan
melanosit. Pertahanan antioksidan yang rusak
dapat meningkatkan kerentanan melanosit baik
untuk sitotoksisitas imunologis dan sitotoksisitas
yang diinduksi oleh spesies oksigen reaktif.1,7 ROS
mengoksidasi komponen sel yang mengarah ke
penghancuran melanosit dan membuat makula
yang terdepigmentasi.8
Gambaran Klinis Beberapa klasifikasi vitiligo antara lain: (1)
Manifestasi klinis vitiligo yang paling sering dijumpai vitiligo vulgaris yakni ditandai dengan lesi multiple
adalah makula atau patch depigmentasi berwarna tersebar, distribusi dengan pola yang simetris,
seperti susu atau putih yang dikelilingi oleh kulit merupakan vitiligo generalisata yang paling banyak
normal. Lesi vitiligo memiliki batas yang tegas, dijumpai. (2) Vitiligo acrofacial mengenai bagian
memiliki ukuran yang bervariasi.1 Vitiligo umumnya distal jari dan sekitar mulut dengan pola
bersifat asimptomatik, namun terkadang dapat melingkar.Merupakan subtipe dari vitiligo
dikeluhkan adanya patch dengan batas meradang generalisata. (3) Vitiligo campuran yakni kombinasi
dengan rasa gatal pada lesi.9 dari vitiligo vulgaris dan akrofasial. (4) Vitiligo
Terdapat berbagai sistem klasifikasi vitiligo universalis ditandai dengan depigmentasi komplit
sehingga menimbulkan terminologi yang atau hampir komplit dari seluruh tubuh. Merupakan
membingungkan. Telaah oleh Vitiligo Global Issues bentuk vitiligo generalisata yang paling berat. (5)
Consensus Conference (VGICC) tahun 2012 Vitiligo fokal yang dikarakteristikkan dengan
menyatakan bahwa klasifikasi vitiligo terdiri atas kehadiran dari satu atau sedikit macula pada satu
tipe non-segmental, segmental, campuran (mixed) area tapi distribusinya tidak berpola segmental.
dan unclassifiable atau undetermined berdasarkan Dipertimbangkan sebagai precursor dari vitiligo
gambaran klinis dan perjalanan alamiah penyakit, generalisata. (6) Vitiligo mukosa ditandai dengan
sebagai berikut: 9 depigmentasi hanya pada membrane mukosa. (7)
Segmental vitiligo yang dikarakteristikkan dengan
Tabel 1 Tabel klasifikasi vitiligo berdasarkan makula yang memiliki distribusi unilateral dan tidak
VGICC melewati garis tengah tubuh. Biasanya menyerang
Tipe Vitiligo Subtipe Vitiligo usia anak-anak.7
Vitiligo non-segmental Fokal Diagnosis
Akrofasial Diagnosis vitiligo ditegakkan berdasarkan
Mukosal (melibatkan lebih gambaran klinis lesi dengan mempertimbangkan
dari satu mukosa) distribusi, luas lesi, dan perjalanan alamiah
Generalisata penyakit.1 Diagnosis vitiligo biasanya dibuat secara
Universalis klinis dan dengan menggunakan lampu Wood.
Lampu Wood, fotografi, dan / atau in vivo
Vitiligo segmental Unisegmental,
bisegmental, atau mikroskop confocal juga dapat memfasilitasi
multisegmental memantau perkembangan lesi seiring waktu.
Pemeriksaan laboratorium dilakukan terutama bila
Vitiligo campuran Berhubungan dengan terdapat kaitan antara vitiligo dengan penyakit-
keparahan vitiligo penyakit autoimun yang lain.3 Pemeriksaan
segmental laboratorium yang dilakukan meliputi kadar T4 dan
thyroid-stimulating hormone (TSH), antinuclear
Vitiligo unclassifiable atau Fokal antibodies, dan pemeriksaan darah lengkap.
undetermined Mukosal (hanya Pemeriksaan antitiroglobulin dan antithyroid
melibatkan satu mukosa)
peroxidase antibodies dilakukan terutama bila
pasien memiliki tanda dan gejala penyakit tiroid.1,7
Biopsi kulit sangat jarang diperlukan untuk
mengkonfirmasi diagnosis vitiligo.1 Pemeriksaan
histopatologis dapat membantu membedakan
vitiligo dengan lesi yang tidak khas atau
meragukan. Biopsi pada kasus vitiligo dapat
dilakukan pada dua tempat yakni area lesi vitiligo
dan area kulit normal di sekitar lesi vitiligo.10 British
Association of Dermatologists menyusun
rekomendasi untuk diagnosis dan evaluasi pasien
vitiligo sebagai berikut.3

4
Tabel 2. Rekomendasi menurut British Association of Dermatologist
Vitiligo dapat mudah ditegakkan bila didapatkan presentasi lesi klasik
Bila presentasi atipikal, kasus harus dirujuk pada ahli dermatologist
Pada orang dewasa dengan vitiligo, fungsi tiroid harus diperiksa
Lampu Wood bisa digunakan untuk menentukan luas dan aktivitas vitiligo, serta memantau respons terhadap
terapi
Respon pengobatan vitiligo harus mempertimbangkan perjalanan alamiah penyakit, mengenali kemungkinan
repigmentasi spontan dapat terjadi tapi merupakan hal yang jarang
Dokter harus menilai psikologis dan kualitas hidup pada pasien vitiligo
Dalam uji klinis vitiligo, pengukuran peningkatan kualitas hidup harus menjadi tolak ukur yang paling penting.

A B

C D E

Gambar 1. Manifestasi Klinis Vitiligo. (A) Vitiligo akrofasial (B) Vitiligo fokal (C) Vitiligo universalis (D) Vitiligo vulgaris
(E) Vitiligo segmental.1

5
Gambar 2. Manifestasi Klinis Vitiligo. Lesi vitiligo berupa patch depigmentasi, multipel, batas tegas, tepi ireguler. ( )

Histopatologi Kulit Normal
Kulit terdiri dari tiga lapisan yakni epidermis,
dermis dan subkutan.11 Epidermis terdiri dari 4
lapisan antara lain: (1) Stratum korneum: memiliki
pola normal basket-weave ortokeratosis, nukleus
biasanya diekstrusi sebelum keratinosit mencapai
stratum korneum. (2) Stratum granulosum: ciri
penting dalam lapisan ini adalah keratohialin,
profilagrin terlibat dalam pengumpulan keratin yang
sesuai untuk transformasi ke stratum korneum. (3)
Stratum spinosum: zona maturasi, membutuhkan
14
hari untuk mencapai stratum korneum. (4) Stratum
basalis: Sel pada rete ridges adalah sel punca yang
paling banyak berkembang biak dengan cepat. 11
Melanosit rata-rata setiap sel kesepuluh di
sepanjang lapisan basal adalah melanosit. Secara
umum, semua individu memiliki jumlah molosit yang
sama (lebih banyak stadium IV pada kulit yang
lebih gelap dan lebih banyak stadium I pada kulit
yang lebih terang). Ras yang lebih gelap memiliki
melanosom yang lebih besar dan tersebar tunggal
dalam keratinosit.11

1
2

4
A B

Gambar 3. Histologi kulit normal.(A) Kulit terbagi menjadi 3 lapisan. (B) Stratum korneum tampak basket-weave ortokeratosis (
); 1= stratum korneum, 2= stratum granulosum, 3= stratum spinosum, 4= stratum basalis. (C) Melanosit yakni sel dengan nucleus
hiperkromatik di sepanjang stratum basalis ( ).11

Lapisan dermis merupakan lapisan di bawah
epidermis yang terdiri dari pembuluh darah,
jaringan ikat (kolagen, jaringan elastis), saraf, otot
dan sel inflamasi (seperti dendrosit dermal, limfosit,
fibroblas. Sedangkan paling dalam adalah subkutan
terdiri dari sel-sel adiposa.11
Histopatologi Vitiligo
Secara umum, kulit vitiligo menunjukkan
hilangnya melanin pigmen dari epidermis dan tidak
adanya melanosit.2 Vitiligo dicirikan terutama oleh
temuan khas pada persimpangan dermal-
epidermal. Sementara batas makula putih masih
menunjukkan melanosit residu dan beberapa
butiran melanin, sisa lesi tidak menunjukkan
melanosit dan tidak adanya melanin. Meskipun
mungkin ada melanosit pada lesi kulit, tapi
melanosit biasanya tidak ada yang dapat
diverifikasi lebih lanjut dengan pewarnaan Fontana-
Masson, khusus untuk melanin.4 Kadang-kadang,
infiltrat limfoid dapat terlihat jelas di bagian aktif luar
lesi. Beberapa peneliti melaporkan bahwa kulit
yang sehat di dekat makula hipopigmentasi
menunjukkan daerah vakuolisasi terisolasi di
persimpangan dermal-epidermal dan kehadiran
moderat sel mononuklear. Selain itu, telah
ditunjukkan bahwa sel Langerhans menggantikan

6
melanosit yang rusak dan perubahan keratinosit di
sekitar perbatasan lesi telah diamati.6 Penelitian
yang dilakukan oleh You Chan Kim et al, 78% kulit
vitiligo menunjukkan lebih banyak basal
hipopigmentasi dibandingkan dengan kulit normal
perilesional. Kulit vitiligo menunjukkan peradangan
kulit ringan sebanyak 41% dari kasus, lebih sering
dari 23% kasus kulit normal perilesional (P= 0,05).
Gambaran lain seperti hiperkeratosis, acanthosis,
eksositosis, spongiosis, melanofag, rete ridge
elongation, dan telangiectasia diamati pada kulit
vitiligo tetapi ternyata tidak signifikan secara
statistik dibandingkan dengan perilesional kulit
normal (P = 0,28).10
Diagnosis Banding Halo Nevus
Gambar 4. Histopatologi vitiligo. (A) Tidak ditemukan melanosit dan melanin pada stratum basalis, dengan pewarnaan HE (
(B) Tidak tampak melanin pada stratum basalis maupun dermis dengan pewarnaan Masson-Fontana (
dengan giant melanosom pada tepi area depigmentasi (
Halo nevus atau disebut Sutton nevi atau
leukoderma acquisitum centrifugum yaitu
dikarakteristikkan dengan adanya gambaran halo
depigmentasi dengan ukuran sampai beberapa
millimeter di sekitar nevus melanosit.2,13 Halo nevus
umum terjadi pada anak-anak dan dewasa muda,
dengan usia rata-rata pada permulaan 15 tahun.
Individu yang terkena sering memiliki beberapa
halo nevus, yang biasanya terlokalisasi di bagian
belakang dan dapat dikelompokkan. Insiden halo
nevus dalam populasi diperkirakan sekitar 1%.
Semua ras dan jenis kelamin rentan terhadap
perkembangan lesi ini. Kecenderungan keluarga
untuk halo nevus telah dilaporkan.13 Kerentanan
halo nevus diduga pada gen yang terletak dekat
A B
C D
dengan lokus HLA-C.
).
). (C) Tampak melanosit
). Tampak limfosit pada sekitar melanosit menunjukkan apoptosis awal ( ).2
7
 A B

C D
Gambar 5. Histopatologi Vitiligo dari Poli Kulit RSSA. (A) Epidermis hiperkeratosis ( ) (pewarnaan HE, 40x). (B) Rete ridges
memendek ( ) (100x). (C) Infiltrasi limfosit minimal di lapisan dermis ( ) (400x). (D) Tidak tampak adanya melanosit dan pigmen
melanin ( )(400x).

8
 Penyebab halo nevus belum diketahui
secara pasti, tetapi diduga akibat reaksi imunitas
terhadap melanosit.14 Semua nevus menunjukkan
perkembangan klinis yang sama. Setelah inflamasi
awal tahap, permukaan lesi secara bertahap
menjadi menebal dan kasar, lalu verukosa dan
terangkat, dan akhirnya bersisik dan berkrusta. Halo
yang ditandai dari depigmentasi kemudian
berkembang di semua lesi, dengan simultan
hilangnya permukaan hiperkeratotik. Pada
pemeriksaan dermoskopi tampak karakteristik jinak
nevus melanositik, diwakili oleh pola globular dan /
atau homogen. Ada pengurangan ukuran yang
cukup besar dari komponen nevus seiring dengan
waktu.2
Halo nevus dapat dikaitkan dengan dermatitis
atopik atau gangguan autoimun seperti vitiligo dan
tiroiditis Hashimoto. Hubungan antara vitiligo dan
halo nevus telah dipelajari karena hubungan klinis
yang mencolok. Beberapa peneliti menduga bahwa
halo nevus bisa menjadi faktor risiko untuk vitiligo
dan, lebih lanjut bahwa halo nevus bisa menjadi
tanda klinis vitiligo.13 Tampaknya ada hubungan
berbeda antara pasien halo nevus tanpa vitiligo dan
halo nevus dengan vitiligo, meskipun fitur definitif
belum ditentukan. Halo nevus multipel, kehadiran
fenomena Koebner, dan riwayat keluarga vitiligo
telah diidentifikasi sebagai kemungkinan
meningkatkan risiko vitiligo pada pasien dengan halo
nevus.14 Namun, beberapa kasus vitiligo yang luas,
tidak ada keterlibatan nevus melanositik. Dalam
penelitian oleh Van Geel et al menggambarkan nilai
prognostik dan signifikansi klinis halo nevus pada
pasien vitiligo.13
Pada gambaran histopatologi, biasanya ada
infiltrat limfositik padat di dalam dermis.2 Sel-sel
infiltrasi sebagian besar adalah limfosit T, dan
limfosit sitotoksik (CD8) lebih banyak daripada
limfosit T helper (CD4) dengan rasio sekitar 4: 1.
Serta makrofag yang tersebar, terdiri dari sebagian
besar sel-sel inflamasi dalam halo nevus. Seperti
terlihat dalam vitiligo, tidak ada melanosit dalam
epidermis dalam komponen depigmentasi halo
nevus, menunjukkan mekanisme etiologi yang
serupa.14 Infiltrate halo yang depigmentasi juga
menunjukkan tidak adanya pigmen melanin di
lapisan basal. Limfosit terkadang berada di zona
halo dekat melanosit pada lesi yang baru terbentuk,
tetapi pada lesi yang telah berkembang lebih lanjut
biasanya tidak dijumpai di lapisan basal.2
Nevus Depigmentosus
Nevus depigmentosus adalah suatu kondisi
yang jarang terjadi, ditandai dengan makula
hipopigmentasi berbentuk sirkular, rectangular
(Gambar 7). Predileksi terletak di badan dan
9
ekstremitas bagian proksimal. Pada mayoritas
kasus, nevus depigmentosus sering terjadi pada
bayi baru lahir, atau anak usia dini. Dengan
pemeriksaan lampu wood, lesi hipopigmentasi
tampak aksentuasi off white tanpa adanya
floresensi.2
Pada gambaran histopatologi nevus
depigmentosus dibandingkan dengan kulit normal,
didapatkan lebih banyak hipopigmentasi lapisan
basal, melanofag dan inflamasi ringan di dermis.
Tidak didapatkan gambaran hiperkeratosis,
akantosis, eksositosis, pendataran rete ridge dan
teleangiketasis.15
Pityriasis Alba
Pityriasis alba adalah kondisi yang umum
ditemukan pada anak dan remaja terutama di
daerah wajah dan leher. Meskipun kondisi ini lebih
terlihat pada kulit gelap, tetapi tidak ada perbedaan
prevalensi antara jenis kelamin perpempuan atau
laki-laki dan juga tipe kulit tertentu. Etiologi dan
patogenesis masih belum diketahui secara pasti,
tapi sering dikaitkan dengan paparan sinar matahari
tanpa proteksi, frekuensi mandi dan mandi dengan
air panas.1,7 Pityriasis alba dikarakteristikkan dengan
adanya patch eritematosa yang kemudian membaik
dengan meninggalkan bekas hipopigmentasi pasca
inflamasi (Gambar 8).16
Biopsi kulit dapat menunjukkan adanya reaksi
spongiosis ringan termasuk hyperkeratosis,
parakeratosis fokal, spongiosis minimal, penurunan
melanosit di lapisan basal dan infiltrasi limfosit
perivascular. Terkadang melanofag dapat hadir di
dermis superfisial. Lesi folikulosentrik dapat
menunjukkan spongiosis, dilatasi folikuler dengan
adanya sumbatan, parakeratosis parafolikuler dan
atrofi kelenjar sebacea.16
Albinisme
Albinisme adalah kelainan pigmentasi yang
diturunkan secara resesif. Secara klinis albinisme
ditandai dengan kulit dengan pigmen yang terang
atau tidak didapatkan pigmentasi pada kulit dan
warna rambut yang putih keabuan atau berwarna
terang (Gambar 9). Meskipun abnormalitas
pigmentasi yang berhubungan dengan albinisme
sangat beragam, namun semua tipe albinisme
ditandai dengan penurunan ketajaman penglihatan
dan nistagmus. Tipe paling sering dari albinisme
adalah Oculocutaneous Albinsm Type 1 (OCA 1)
yang disebabkan karena hilangnya fungsi dari enzim
melanosit yakni enzim tirosinase akibat adanya
mutasi dari gen TYR.1,7
Pada pemeriksaan histopatologi didapatkan
adanya penurunan secara parsial atau komplit dari
pigmen melanin di kulit dan bulbus rambut. Morfologi
dan jumlah melanosit normal. Aktifitas tirosinase
berkurang pada melanosit di fase anagen pada tipe
OCA 1.2

A B

Gambar 6. Halo nevus. (A) Gambaran klinis ditandai nevus yang dikelilingi patch depigmentasi. (B) Gambaran
histopatologi ditandai adanya limfosit padat dalam dermis dan sel nevus diantara limfosit 14

A B

C D

Gambar 7. Nevus depigmentosus. (A) Gambaran klinis ditandai patch hipoigmentasi dengan batas tegas, tampak pola
isolated, terdiri dari lesi tunggal. (B) Pola segmental. (C) Gambaran histopatologi tampak penurunan pigmen melanin
secara signifikan pada lapisan basal kulit lesi (Mason Fontana, 200x) dibandingkan kulit normal pada gambar D.15

A B
Gambar 8. Pityriasis alba. (A) Gambaran klinis ditandai makula dan patch hipopigmentasi dengan batas tegas,
predileksi di wajah dan leher.1 (B) Gambaran histopatologi ditandai hyperkeratosis, parakeratosis fokal, spongiosis
minimal, penurunan melanosit di lapisan basal dan infiltrasi limfosit perivaskular 16

10
 A B

Gambar 9. Albinism. (A) Gambaran klinis ditandai dengan tidak adanya pigmen pada kulit dan rambut, disertai iris
mata yang berwarna translusen.1 (B) Gambaran histopatologi didapatkan melanosit dengan jumlah dan morfologi yang
normal, tetapi tidak didapatkan adanya pigmen melanin (pewarnaan HE).2

Kesimpulan depigmentosus, pityriasis alba dan

Vitiligo merupakan penyakit kulit
depigmentasi yang paling sering dijumpai
dengan penyebab yang multifaktorial dan
patogenesis belum diketahui secara pasti.
Tipe vitiligo yang paling sering terjadi adalah
vitiligo generalisata yang terdiri dari vitiligo
vulgaris, acrofasial dan campuran. Vitiligo
memiliki gambaran klinis berupa makula atau
patch depigmentasi berwarna seperti susu
atau putih yang dikelilingi oleh kulit normal
dengan batas yang tegas. Lesi
hipopigmentasi vitiligo mirip dengan nevus
albinisme. Sedangkan gambaran
histopatologinya serupa dengan area
depigmentasi pada halo nevus. Sehingga
pada kasus yang tidak khas ataupun masih
meragukan, penegakan diagnosis vitiligo
memerlukan pemeriksaan histopatologi
menggunakan perwarnaan khusus seperti
Mason Fontana untuk melihat pigmen
melanin. Kemampuan menegakkan
diagnosis vitiligo penting mengingat
perjalanan klinis dan prognosis penyakit ini
tidak dapat diprediksi.

Daftar Pustaka rates of vitiligo by gender and age. Int J

1. Ezzedine K, Harris J.E. Vitiligo. In: Kang Dermatol. 2009; 48: 328-329
S., Amagai M., Bruckner A.L., Enk A.H., 6. Lanella G, Greco A, Didona D, et al.
Margolis D.J., McMichael A.J., Orringer Vitiligo: Pathogenesis, clinical variants
J.S., editor. Fitzpatrick’s Dermatology in and treatment approach. Elsevier. 2016;
General Medicine 9th edition. New York : 15: 335-343
McGraw-Hill. 2019. 1330-1350. 7. Birlea A. Stanca, Spritz A. Richard,
2. Patterson J.W., Hoshler G.A., Prenshaw Norris A. David. Fitzpatricks’s
K.L. Weedon’s Skin Pathology 5th Dermatology in General Medicine 8th
Edition. London: Elsevier. 2021. 979- edition. New York : Mc Graw-Hill. 2012;
981. 74:1108-1123
3. Alikhan A, Felsten LM, Daly M, Petronic- 8. Mohammed GF, Gomaa AH, Al-
Rosic V. Vitiligo: a comprehensive Dhubaibi MS. Highlights in pathogenesis
overview introduction, epidemilology, of vitiligo. World J Clin Cases. 2015;
quality of life, diagnosis, associations, 3(3): 221-30.
histopathology, etiology, and work-up. J 9. Ezzedine K, et al. Revised
Am Acad Dermatol. 2011; 65(3):473-91. classification/nomenclature of vitiligo
4. Faria, A. R., Tarlé, R. G., Dellatorre, G., and related issues: the Vitiligo Global
Mira, M. T., & Castro, C. C. Vitiligo--Part Issues Consensus Conference Pigment
2--classification, histopathology and Cell Melanoma Res. 2012; 25: 1-13
treatment. Anais brasileiros de 10. Kim Chan You, et al. Histopathologic
dermatologia. 2014; 89(5): 784-790 Features in Vitiligo. Am J
5. K.P. Kyriakis, I. Palamaras, E. Tsele, C. Dermatopathol. 2008; 30:112–116
Michailides, S. Terzoudi. Case detection

11
11. Smoller R. Bruce, Hiatt M. Kim.
Dermatopathology : The Basics. New
York : Springer. 2009; 1: 1-30
12. Chien, A. L., Mu, E. W., & Kang, S. Skin
in Osteogenesis Imperfecta.
Osteogenesis Imperfecta. 2014; 283–
288
13. Ezzedine K, Diallo A, Léauté-Labrèze C,
et al. Halo Nevi Association in
Nonsegmental Vitiligo Affects Age at
Onset and Depigmentation Pattern. Arch
Dermatol. 2012; 148(4): 497–502
14. Zhou H, Wu LC, Chen MK, Liao QM,
Mao RX, Han JD. Factors Associated
with Development of Vitiligo in Patients
with Halo Nevus. Chin Med J (Engl).
2017 Nov 20. 130 (22):2703-2708.
15. Kim SK, Kang HY, Lee ES, Kim YC.
Clinical and histopathologic
characteristics of nevus depigmentosus.
Journal of the American Academy of
Dermatology. 2006 Sep 1; 55(3): 423-8
16. Barnhill L Raymond. Dermatopathology.
Third Edition. New York : McGraw Hill.
2010; 2: 20-21, 345

12