JOURNAL READING

HUBUNGAN USIA ORANG TUA DENGAN TINGKAT KEPARAHAN

CELAH BIBIR DAN/ ATAU PALATUM

Disusun Oleh:
Hilya Syifa Hanina G992003071

Kristina Fianiyanti G992003088

Tegar Umaroh G991906031

Wisnu Skunda Mahendra G991906032

Periode: 31 Agustus 2020 – 13 September 2020

Pembimbing:
Betty Saptiwi, drg., M.Kes.

KEPANITERAAN KLINIK ILMU GIGI DAN MULUT

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RS UNS
SURAKARTA
2020
 HALAMAN PENGESAHAN

Journal reading ini disusun untuk memenuhi persyaratan Kepaniteraan Klinik

Ilmu Penyakit Gigi dan Mulut Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret /
RS UNS. Journal reading dengan judul:

HUBUNGAN USIA ORANG TUA DENGAN TINGKAT KEPARAHAN

CELAH BIBIR DAN/ ATAU PALATUM

Hari, tanggal: Kamis, 29 Oktober 2020

Oleh:
Hilya Syifa Hanina G992003071

Kristina Fianiyanti G992003088

Tegar Umaroh G991906031

Wisnu Skunda Mahendra G991906032

Mengetahui dan menyetujui,

Pembimbing Journal Reading

Betty Saptiwi, drg., M.Kes.

 HUBUNGAN USIA ORANG TUA DENGAN TINGKAT KEPARAHAN
CELAH BIBIR DAN/ ATAU PALATUM

Nuno V. Hermann, Tron A. Darvann, Anders Munch, Sven Kreiborg

Section of Pediatric Dentistry and Clinical Genetics, School of Dentistry,
University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.

ABSTRAK
Tujuan: Untuk menyelidiki usia orang tua dalam hubungannya dengan tingkat
keparahan diagnosis sumbing pada sampel berurutan berbasis populasi dari
individu dengan celah.
Tata cara / Sampel: Retrospektif, berurutan.
Bahan dan metode: Sampel terdiri dari 545 kasus dengan celah bibir non
syndromic (437 individu dengan bibir sumbing dengan / tanpa celah langit-langit
[CL ± P] dan 106 individu dengan celah langit-langit terisolasi [CP]) dan usia
orang tua dicatat. Kelompok dibagi lagi menurut luas / keparahan celah. Celah
unilateral dibagi menurut sisi kiri / kanan. Regresi logistik digunakan untuk
menganalisis hubungan antara usia orang tua dan risiko sumbing parah secara
terpisah untuk CL ± P dan CP, serta antara usia orang tua dan risiko celah sisi
kanan.
Hasil: Pada CL ± P, risiko sumbing total pada keturunan meningkat seiring
dengan peningkatan usia ibu ketika usia ayah melebihi sekitar 29 tahun. Apalagi
risikonya lebih tinggi saat kedua orang tua sudah tua dibandingkan saat kedua
orang tua masih muda. Dalam CP, tidak ada hasil yang signifikan secara statistik
yang diidentifikasi. Namun, ada tren yang jelas yang menunjukkan pola yang
sama seperti untuk CL ± P. Tidak ada hubungan yang teridentifikasi di antara
peningkatan usia orang tua dan sisi celah
Kesimpulan: Usia orang tua tampaknya berkontribusi pada keparahan sumbing,
sebagaimana orang tua yang lebih tua menunjukkan risiko lebih tinggi memiliki
keturunan dengan sumbing total dibandingkan yang orangtua lebih muda.
Kata kunci: celah bibir, celah langit langit, manusia, orangtua, retrospective
studies

1. PENDAHULUAN

Bibir sumbing dan / atau langit-langit dianggap sebagai kelainan wajah kongenital
yang paling sering terjadi dengan variasi kejadian di antara kelompok etnis yang
1–5
berbeda. Beberapa penelitian sebelumnya telah menyelidiki hubungan antara
6-9
usia orang tua dan risiko memiliki anak dengan celah nonsyndromic, dan
tampaknya ada hubungan antara peningkatan usia orang tua dan risiko memiliki
anak dengan celah mulut.
Meskipun studi populasi besar telah membandingkan orang tua usia individu
7,8
dengan sumbing vs populasi umum, informasi tentang usia orang tua terkait
dengan tingkat keparahan sumbing (total vs sebagian) pada keturunannya belum
tersedia. Studi ini memasukkan informasi sampel populasi yang lebih kecil tetapi
berurutan yang ada. Selain itu, penelitian ini menyelidiki apakah hubungan antara
usia orang tua dan risiko memiliki anak dengan celah bibir dengan bertambahnya
usia pada satu atau kedua orang tuanya.
Ada hipotesis bahwa: (a) tidak ada pengaruh usia orang tua pada beratnya celah,
(b) usia orang tua tidak berpengaruh pada insiden relatif celah sisi kiri dan kanan.

1. BAHAN DAN METODE PENELITIAN

Untuk penelitian ini, bahan data diambil dari database yang terdiri dari total
populasi bayi Denmark yang lahir dengan celah wajah. dari tahun 1976 hingga
1981. Selama tahun-tahun tersebut, semua bayi lahir dengan celah di wajah
secara klinis dan radiografi diperiksa secara keseluruhan bertujuan untuk
mengukur dan mengkarakterisasi morfologi kraniofasial dan perkembangan, dan
data tentang usia orang tua juga disertakan. Bayi diklasifikasikan menurut apakah
mereka unilateral (Sisi kiri [L] atau kanan [R]) atau bilateral, serta tingkat
keparahan celahnya (grading 1-4). CP tidak dikategorikan menurut nomenklatur L
/ R. Detail prinsip penilaian dapat ditemukan di Jensen dkk4. Populasi penelitian
secara etnis homogen dan stabil, dan pemeriksaan serta operasi sumbing primer
dipusatkan satu rumah sakit, dan akibatnya, semua bayi dimasukkan. Selama
masa studi, ada 359.027 kelahiran hidup di Denmark, dan 678 bayi baru lahir
memiliki celah wajah; 33% memiliki CL, 40% memiliki CLP, dan 27% memiliki
CP.4 Dari orang-orang ini, 608 kasus memiliki celah nonsyndromic, dan pada 543
kasus, usia ibu dan ayah dicatat.
Untuk analisis terkini tentang pengaruh usia orang tua pada tingkat
keparahan sumbing, kelompok dengan bibir sumbing dengan / tanpa celah langit-
langit (CL ± P, N = 437) dan celah langit-langit yang terisolasi (CP, N = 106)
dianggap sebagai dua populasi yang terpisah karena asal-usul embriologis yang
berbeda.
Populasi CL ± P terdiri dari: bibir sumbing unilateral yang tidak utuh
(UICL), bibir sumbing tidak lengkap bilateral (BICL), celah lengkap unilateral
bibir (UCCL), bibir sumbing komplit bilateral (BCCL), inkomplit unilateral celah
bibir dan langit-langit (UICLP), celah bibir dan langit-langit mulut tidak lengkap
bilateral (BICLP), celah bibir dan langit-langit lengkap unilateral (UCCLP) dan
BCCLP (bibir dan langit-langit sumbing lengkap bilateral).
Populasi CP terdiri dari: celah langit-langit tidak lengkap (ICP) dan
complete cleft palate (CCP).
Dalam populasi CL ± P, data dikelompokkan untuk analisis pengaruh
keparahan, dan untuk tujuan ini, data sebelumnya subkelompok yang dijelaskan
digabungkan sebagai berikut: IC (tidak lengkap / celah yang kurang parah = UICL
+ BICL + UICLP + BICLP) vs CC (lengkap / celah yang lebih parah = UCCL +
BCCL + UCCLP + BCCLP), serta celah sisi L vs -R (untuk analisis ini, hanya
celah unilateral (UCL ± P = UICL + UCCL + UICLP + UCCLP) dimasukkan).
Saat mengkategorikan 437 kasus ini dengan CL ± P menurut
ketidaklengkapan / kelengkapan celah (prinsip oleh Jensen dkk4 dan deskripsi
sebelumnya), 159 orang menderita UICL (L = 104, R = 55), 15 orang menderita
BICL, 20 orang menderita UCCL (L = 12, R = 8), 0 orang menderita BCCL, 86
orang menderita UICLP (L = 57, R = 29), 47 orang mengalami BICLP, 88 orang
mengalami UCCLP (L = 57, R = 31), dan 22 orang menderita BCCLP. Sebagai
hasil dari penemuan itubeberapa bayi dengan BICLP (N = 21) memiliki CLP
lengkap di satu sisi (ditambah CL yang tidak lengkap di sisi lain) dan oleh karena
itu harus dianggap paling tidak separah UCCLP, bayi-bayi ini dimasukkan dalam
kelompok sumbing lengkap (CC).
Pada populasi dengan CP, 17 memiliki kelas 1, 52 memiliki kelas 2, 31
memiliki kelas 3, dan 5 memiliki kelas 4. Data-data ini dikelompokkan untuk
dianalisis pengaruh keparahan; Namun, kelompok yang paling parah, CP kelas 4
(total celah langit-langit), hanya terdiri dari 5 subjek; dengan demikian, untuk
analisis, penelitian ini digabungkan dengan penelitian dengan CP kelas 3 (>
sepertiga hingga subtotal) menjadi satu kelompok (CCP, N = 36) dan lainnya
kelompok menjadi ICP (N = 69). Kelompok ICP kemudian diuji vs. kelompok
CCP.

2.1 Metode Statistik

Untuk analisis utama, variabel hasil biner ditentukan dengan dua nilai (0 =
IC, 1 = CC). Regresi logistik diterapkan untuk menganalisis hubungan antara usia
orang tua dan risiko CC. Untuk memodelkan interaksi potensial antara usia dua
orang tua, variabel usia kontinu dikategorikan menjadi empat kelompok
berdasarkan nilai median umur ayah (29,2 tahun) dan ibu (26,3 tahun), masing-
masing: Yf-Ym (Muda ayah [<29 tahun] dan ibu Muda [<26 tahun]); Of-Ym
(Ayah Tua [≥29 tahun] dan Ibu Muda [<26 tahun]); Yf-Om (Muda Ayah [<29
tahun] dan Ibu tua [≥26 tahun]); dan Of-Om (Ayah tua [≥29 tahun] dan Ibu tua
[≥26 tahun]). Berdasarkan logistik regresi, risiko yang diprediksi dalam %
dihitung dengan keyakinan interval untuk masing-masing dari empat kelompok.
Uji kemungkinan diterapkan untuk menguji hipotesis nol bahwa risiko sumbing
lengkap adalah sama di keempat kelompok. Kami menghitung rasio risiko di
antara semuanya pengelompokan dan diperoleh interval kepercayaan 95% dengan
menggunakan delta metode. Kami juga menggunakan regresi logistik untuk
memodelkan hubungan antara usia ayah (usia ibu) dalam skala berkelanjutan
dengan penggunaan splines kubik terbatas dalam kelompok usia ibu (kelompok
10
usia ayah) dan dua hubungan di setiap kelompok. Perhitungan dilakukan di R
(perangkat lunak R, Wina, Austria: R Core Team (2017, URL https://www.R-
project.org/)

2. HASIL
2.1 Populasi CL+/- P

Tabel 1 dan 2, dan Gambar 1A menyajikan distribusi usia orang tua dan
jumlah individu dalam sampel. Resiko celah komplit dari analisis empat
kelompok usia ditunjukkan pada Gambar 2A. Risiko tertinggi di Of-Om, diikuti
oleh Yf-Om, Yf-Ym dan Of-Ym dengan nilai risiko terkecil. Nilai P sebesar
0,0766 dari kemungkinan uji rasio menunjukkan hasil signifikan batas. Satu-
satunya perbedaan yang signifikan, ditentukan oleh interval kepercayaan pada
rasio risiko (Tabel 3), antara Of-Om dan Of-Ym, serta Of-Om dan Yf-Ym.
Temuan ini menunjukkan bahwa dengan ayah yang sudah tua, risikonya sumbing
total lebih kecil pada ibu muda dibandingkan dengan ibu yang tua dan risikonya
lebih kecil ketika kedua orang tua masih muda dibanding kedua orang tuanya
sudah tua.
Gambar 3A menunjukkan hasil saat usia ayah dirawat sebagai variabel
kontinu. Risiko sumbing total terus meningkat seiring dengan bertambahnya usia
ayah saat ibu berada dalam kelompok tua (kurva biru). Risikonya meningkat
hingga kira-kira usia ayah 28 tahun saat ibu berada pada kelompok muda (kurva
merah) dan selanjutnya menurun.

Secara analogi, Gambar 3B menunjukkan hasil ketika usia ibu

diperlakukan sebagai variabel kontinu. Risiko tetap konstan hingga usia ibu
sekitar 26 tahun mandiri usia ayah (muda = kurva merah, tua = kurva biru). Ketika
Ibu yang berusia di atas 26 tahun risikonya meningkat bila ayah berada di
kelompok tua, sedangkan menurun saat ayah di kelompok muda

3.2 Populasi CP

Tabel 1 dan 2, dan Gambar 1A menyajikan distribusi usia orang tua dan
jumlah individu dalam sampel ini. Risiko ditampilkan di Gambar 2B. Nilai P
0,1497 dari uji rasio kemungkinan menunjukkan hasil yang tidak signifikan.

Gambar 3C menunjukkan hasil umur ayah diperlakukan sebagai variabel

kontinu. Risiko sumbing total tetap konstan saat usia ayah kurang dari sekitar 29
tahun dan ibunya termasuk dalam kelompok tua (kurva biru). Seiring
bertambahnya usia ayah di atas kurang lebih 29 tahun, risikonya meningkat.
Apalagi risikonya meningkat bila usia ayah kurang dari sekitar 27 tahun dan ibu
dalam kelompok muda (kurva merah), diikuti oleh penurunan risiko.

Secara analogi, Gambar 3D menunjukkan hasil ketika usia ibu

diperlakukan sebagai variabel kontinu. Risiko tetap konstan terlepas dari usia ibu
ketika ayah berada dalam kelompok muda (kurva merah). Ketika ayah berada di
kelompok tua (kurva biru), risikonya terus bertambah seiring bertambahnya usia
ibu.

3.3 Rasio Kiri / Kanan

Tabel 1 dan 2, dan Gambar 1B menyajikan distribusi usia orang tua dan
jumlah individu dalam sampel yang digunakan untuk menyelidiki potensi
pengaruh usia pada rasio celah Kiri / Kanan. Tidak ada indikasi variasi dalam
risiko pengembangan celah sisi kanan (relatif untuk mengembangkan celah sisi
kiri), dengan nilai-P 0,6306 dari uji kemungkinan.

DISKUSI
 Sepengetahuan kami, investigasi ini adalah studi pertama yang
dideskripsikan keparahan celah wajah dalam kaitannya dengan usia orang tua.
Studi sebelumnya dalam literatur berfokus pada hubungan antara terjadinya celah
dan usia orang tua, dan hubungan antara peningkatan usia orang tua dan
terjadinya celah wajah pada keturunannya (misalnya 7-9).

Studi saat ini menunjukkan bahwa peningkatan usia orang tua tampaknya
berkontribusi pada keparahan celah pada populasi CL ± P; Selain itu, meskipun
tidak signifikan secara statistik, terdapat indikasi bahwa ketergantungan yang
sama pada usia terdapat pada CP populasi.
 Kekuatan keseluruhan dari penyelidikan ini adalah bahwa ini adalah studi
populasi (mewakili semua anak yang baru lahir dengan kelainan celah non-
sindroma dalam periode 6 tahun) dari populasi yang secara genetik homogen.
Selain itu, individu diperiksa, dievaluasi dan dinilai menurut sub-diagnosis klinis
dengan kalibrasi yang sama ahli, dan data usia orang tua diperoleh pada saat
pemeriksaan anak. Selanjutnya hanya orang tua dari anak dengan celah non-
syndromic dimasukkan, dan anak-anak yang masih lahir dengan diagnosis
sumbing dihilangkan karena kemungkinan sindrom yang tidak dikenali.

Keterbatasan penelitian ini adalah kecilnya ukuran subsampel, terutama

pada kelompok dengan CP. Namun, kami mengamati bahwa ada kesamaan "pola"
risiko dalam sampel CP dan CL ± P (bandingkan Gambar 2A dan B). Satu
pengecualian adalah risiko tinggi yang diidentifikasi dalam Yf-Ym dalam
kelompok dengan CP, yang sulit dijelaskan; tapi kemungkinan besar artefak
karena ukuran sampel yang kecil. Oleh karena itu mungkin saja bahwa pengaruh
bertambahnya usia pada melahirkan anak dengan celah parah adalah sama pada
populasi CL ± P dan CP, bahkan meskipun perkembangan dan asal embriologi
berbeda di dua populasi. Selain itu, analisis CL ± P dan CP dikumpulkan bersama-
sama menurunkan nilai P dari uji kemungkinan menjadi 0,0698 yang mendukung
bahwa pola risiko pada kedua sampel serupa.

Studi oleh Bille et al6,11 tentang pengaruh perubahan gaya hidup pada
terjadinya celah orofasial telah menunjukkan peningkatan usia orang tua
berkontribusi sekitar 1% -1,5%. Bahkan, sebuah meta-analisis oleh Herkrath et al8
melaporkan asosiasi positif antara peningkatan usia ibu dan risiko CL / P dan CP,
dan antara peningkatan usia ayah dan CP. Sebuah studi terbaru7 telah
menunjukkan bahwa peningkatan usia ayah dikaitkan dengan CL pada ibu "tua".
Dalam studi saat ini, temuan kami di CL ± P agak mencerminkan hal ini temuan
kami menunjukkan bahwa sumbing paling parah dikaitkan dengan orang tua yang
lebih tua. Selain itu, tampaknya ada efek "pencegahan" dalam melahirkan anak
dengan sumbing parah saat sudah tua orang tua digabungkan dengan pasangan
muda. Menurut literatur, alasan pengaruh usia ayah terhadap terjadinya celah
orofasial terkait dengan peningkatan jumlah "copy-errors" selama
spermatogenesis dalam sperma dengan bertambahnya usia (misalnya 12,13). Oleh
karena itu, ada kemungkinan penurunan kualitas sperma menjadi faktor yang
berkontribusi terhadap peningkatan jumlah celah parah di keturunan yang diamati
dalam penelitian ini.

Aspek yang menarik dari studi saat ini dalam kaitannya dengan sosial
ekonomi, seperti kebijakan dan layanan kesehatan, adalah bahwa seiring waktu,
orang harus memperkirakan insiden yang lebih tinggi dari celah wajah yang
parah. Distribusi jenis celah yang berbeda di dalam populasi dapat menyebabkan
permintaan akan lebih banyak sumber daya untuk digunakan termasuk: konseling
keluarga sebelum dan selama kehamilan, meningkatkan biaya selama rehabilitasi
individu dengan celah, dan meningkat komplikasi terkait sumbing. Sebagai hasil
dari fluktuasi alami jumlah jenis celah yang berbeda, perubahan distribusi menuju
celah yang lebih parah kemungkinan akan membutuhkan waktu yang lama untuk
dijelaskan. Namun, dalam studi prospektif di masa depan, hal itu akan menjadi
minat untuk menyelidiki masalah ini dengan tingkat pelaporan tinggi yang dapat
diandalkan untuk diagnosis sumbing dan usia rata-rata orang tua yang tinggi.
Namun, ada kemungkinan efek ini disamarkan oleh faktor gaya hidup /
lingkungan perancu lainnya, seperti peningkatan asupan asam folat ibu, perubahan
kebiasaan merokok dan penurunan asupan alkohol.

KESIMPULAN
Dalam populasi CL ± P, peningkatan usia orang tua tampaknya
berkontribusi untuk tingkat keparahan celah. Risiko meningkat seiring dengan
usia ibu saat usia ayah melebihi sekitar 29 tahun. Apalagi risikonya lebih tinggi
saat kedua orang tua sudah tua dibandingkan saat kedua orang tua masih muda.
Meskipun tidak signifikan secara statistik, terdapat indikasi bahwa hubungan
serupa pada usia ditemukan pada populasi CP. Terakhir, tidak ada hubungan
antara usia orang tua dan kejadian celah sisi kiri and kanan yang diidentifikasi.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Chung CS, Kau MC. Racial differences in cephalometric measurements and

incidence of cleft lip with or without cleft palate. J Craniofac Genet Dev Biol.
1985;5:341-349.
2. Croen LA, Shaw GM, Wasserman CR, Tolarova MM. Racial and ethnic variations
in the prevalence of orofacial clefts in California, 1983-1992. Am J Med Genet.
1998;79:42-47.
3. Mossey PA, Shaw WC, Munger RG, Murray JC, Murthy J, Little J. 2. Global oral
health inequalities: challenges in the prevention and management of orofacial clefts
and potential solutions. Adv Dent Res. 2011;23:247-258.
4. Jensen BL, Kreiborg S, Dahl E, Fogh-Andersen P. Cleft lip and palate in Denmark,
1976-1981: epidemiology, variability, and early somatic development. Cleft Palate J.
1988;25:258-269.
5. Christensen K. The 20th century Danish facial cleft populationepidemiological and
genetic-epidemiological studies. Cleft Palate Craniofac J. 1999;36:96-104.
6. Bille C, Knudsen LB, Christensen K. Changing lifestyles and oral clefts occurrence
in Denmark. Cleft Palate Craniofac J. 2005;42:255-259.
7. Berg E, Lie RT, Sivertsen Å, Haaland ØA. Parental age and the risk of isolated cleft
lip: a registry-based study. Ann Epidemiol. 2015;25:942-947.
8. Herkrath AP, Herkrath FJ, Rebelo MAB, Vettore MV. Parental age as a risk factor
for non-syndromic oral clefts, a meta-analysis. J Dent. 2012;40:3e14.
9. Vieira AR, Orioli IM, Murray JC. Maternal age and oral clefts: a reappraisal. Oral
Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002;94:530e5.
10. Harrell Jr EF. Regression modeling strategies: with applications to linear models,
logistic regression, and survival analysis. New York, NY: Springer; 2001.
11. Bille C, Skytthe A, Vach W, et al. Parent’s age and the risk of oral clefts.
Epidemiology. 2005;16:311e6.
12. Penrose LS. Parental age and mutation. Lancet. 1955;269:312e 3. 13. Keightley PD.
Rates and fitness consequences of new mutations in humans. Genetics.
2012;190:295e304.
 TELAAH KRITIS

1. Deskripsi Umum
a. Desain : Penelitian Retrospective.
b. Subjek : Pasien dengan celah non syndromic di denmark pada
tahun 1976-1981 yang tercatat usia orangtuanya
c. Judul : Jelas, lugas, dan menggambarkan isi
d. Penulis : Penulis dan institusi asal ditulis jelas
e. Abstrak : Jelas, memuat latar belakang, metode, hasil, dan
kesimpulan dan dapat memberikan inti dari penelitian tersebut

2. Analisis PICO
a. Population
Pasien dengan celah non syndromic di denmark pada tahun 1976-1981
yang tercatat usia orangtuanya.
b. Intervention
Tidak diberikan intervensi.
c. Comparison
Tingkat keparahan celah, posisi celah (kiri/kanan).
d. Outcome
Usia orang tua tampaknya berkontribusi pada keparahan sumbing,
sebagaimana orang tua yang lebih tua menunjukkan risiko lebih tinggi
memiliki keturunan dengan celah bibir total dibandingkan yang orangtua
lebih muda.

3. Analisis VIA
a. Validity
Dideskripsikan dengan jelas.
b. Importance
Jurnal ini dapat memberikan gambaran mengenai hubungan antara usia
orang tua dengan kejadian keparahan celah bibir.
c. Applicability
 Ya, karena penelitian ini dapat memberikan gambaran mengenai hubungan
antara usia orang tua dengan kejadian keparahan celah bibir.

4. Analisis Telaah Kritis

a. Were the aims/objectives of the study clear?

Ya. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui hubungan antara usia orang tua
dengan kejadian keparahan celah bibir.
b. Was the study design appropriate for the stated aim(s)?

Ya. Peneliti menggunakan desain penelitian case control, dimana

desain ini dapat mengetahui hubungan antara usia orang tua dengan
kejadian keparahan celah bibir.

c. Was the sample size justified?

Ya. Peneliti mengambil 545 kasus celah non sindroma dan usia orang
tua tercatat di Denmark dari tahun 1976-1981.

d. Was the target/reference population clearly defined? (Is it clear who

the research was about?)
Ya. Peneliti mendefinisikan pasien bayi baru lahir dengan celah di
wajah dan di diagnosis melalui pemeriksaan fisik dan penunjang.
e. Was the sample frame taken from an appropriate population base so
that it closely represented the target/reference population under
investigation?
Ya. Sampel sudah merepresentasikan populasi.
f. Was the selection process likely to select subjects/participants that
were representative of the target/reference population under
investigation?
Ya. Sampel yang digunakan sudah representatif, diambil dari pasien-
pasien yang lahir dan tercatat di Denmark.
g. Were measures undertaken to address and categorise non-
responders?
 Tidak tahu. Pada penelitian tidak didapatkan adanya non-responder.

h. Were the risk factor and outcome variables measured appropriate to

the aims of the study?
Ya. Variabel tujuan terdeskripsi dengan jelas dan sesuai dengan tujuan
penelitian.
i. Were the risk factor and outcome variables measured correctly using
instruments/measurements that had been trialed, piloted or published
previously?

Ya. Alat ukur menggunakan rekam medis yang berisi usia orang tua
dan diagnosis celah bibir pasien.

j. Is it clear what was used to determined statistical significance and/or

precision estimates? (e.g. p-values, confidence intervals)
Ya. Dalam penelitian dijelaskan mengenai signifikansi statistik.
k. Were the methods (including statistical methods) sufficiently described
to enable them to be repeated?
Ya. Peneliti menjelaskan metode, hingga metode statistik dalam
penelitian ini.
l. Were the basic data adequately described?

Ya. Subjek dalam penelitian ini dideskripsikan data usia orang tua,
jenis kelamin, diagnosis pasien, dan data dasar lainnya.

m. Does the response rate raise concerns about non-response bias?

Tidak tahu. Penelitian ini tidak memiliki non-responders.

n. If appropriate, was information about non-responders described?

Tidak tahu. Penelitian ini tidak memiliki non-responders.

o. Were the results internally consistent?

Ya. Hasil penelitian konsisten, dapat dibuktikan dengan penelitian-

penelitian yang sudah dilakukan sebelumnya.
p. Were the results presented for all the analyses described in the
methods?

Ya. Pada hasil penelitian menampilkan hubungan antar variabel pada

metode dan hasil penelitian.

q. Were the authors' discussions and conclusions justified by the results?

Ya. Hasil penelitian ini didiskusikan dengan lengkap pada bagian

diskusi.

r. Were the limitations of the study discussed?

Ya. Kekurangan penelitian ini dibahas pada bagian diskusi.

s. Were there any funding sources or conflicts of interest that may affect
the authors’ interpretation of the results?

Tidak. Penelitian ini tidak disponsori oleh instansi atau individu

tertentu.

t. Was ethical approval or consent of participants attained?

Ya. Penelitian ini didukung oleh Section of Pediatric Dentistry and

Clinical Genetics, School of Dentistry, University of Copenhagen,
Copenhagen, Denmark.