Sifilis Pada Kehamilan

Hari Darmawan1*, Izazi Hari Purwoko1,2, Mutia Devi1,2

1
Departemen/Bagian Dermatologi dan Venereologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2
Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Moh. Hoesin, Palembang, Indonesia
E-mail : dr.haridarmawan@yahoo.com

Abstrak

Sifilis adalah penyakit infeksi menular seksual disebabkan bakteri Treponema pallidum dapat ditularkan melalui
hubungan seksual, transfusi darah, dan vertikal dari ibu ke janin. Jika perempuan hamil menderita sifilis dapat terjadi
infeksi transplasenta ke janin sehingga menyebabkan keguguran, lahir prematur, berat badan lahir rendah, lahir mati,
atau sifilis kongenital. Diagnosis sifilis pada kehamilan ditegakkan berdasar anamnesis, manifestasi klinis, pemeriksaan
laboratorik, dan serologik. Skrining pada trimester pertama dengan tes non-treponema seperti rapid plasma reagin
(RPR) atau venereal disease research laboratory (VDRL) kombinasi dengan tes treponema seperti treponema pallidum
hemagglutination assay (TPHA) merupakan hal penting pada setiap perempuan hamil. Manifestasi klinis sifilis ke janin
bergantung pada usia kehamilan dan stadium sifilis maternal serta respons imun janin. Deteksi dini dan terapi adekuat
penting untuk mencegah transmisi infeksi sifilis dari ibu ke janin.

Kata kunci: Hamil, Kongenital, Sifilis

Abstract

Syphilis in Pregnancy. Syphilis is a sexually transmitted infection caused by bacterium Treponema pallidum which can
be transmitted through sexual intercourse, blood transfusion, and vertically from mother to fetus. If pregnant woman
suffers from syphilis, transplacental infection can occur to the fetus, causing abortion, prematurity, low birth weight,
stillbirth, or congenital syphilis. The diagnosis of syphilis in pregnancy is established based on history, clinical
manifestations, laboratory and serologic examination. Screening in the first trimester with non-treponema tests such
as rapid plasma reagin (RPR) or venereal disease research laboratory (VDRL) combined with a treponema test such as
the treponema pallidum hemagglutination assay (TPHA) is important for every pregnant woman. Clinical
manifestations of syphilis to the fetus depend by gestational age and stage of maternal syphilis also fetal immune
response. Early detection and adequate management are important to prevent the transmission of syphilis infection
from mother to fetus.

Keyword: Pregnancy, Congenital, Syphilis

73
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
1. Pendahuluan
Sifilis adalah penyakit infeksi menular
seksual disebabkan bakteri Treponema
pallidum (T. pallidum) bersifat kronis dan
sistemik yang dapat menyerang seluruh
organ tubuh.1,2 Sifilis dapat diklasifikasikan
menjadi sifilis didapat dan kongenital. Sifilis
didapat terdiri atas stadium primer,
sekunder, dan tersier, serta periode laten
diantara stadium sekunder dan tersier.
Manifestasi klinis sifilis dapat terlihat jelas
namun terdapat masa laten bersifat
asimtomatik serta dapat ditularkan melalui
hubungan seksual, transfusi darah, dan
vertikal dari ibu ke janin.3,4
Insiden sifilis pada kehamilan menurut
Center for Disease Control and Prevention
(CDC) di Amerika Serikat tahun 2015 sebesar
1,8 kasus per 100.000 perempuan hamil.5
Data dari Direktorat Jenderal Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit Menular
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
(Dirjen P2P Kemenkes RI) terdapat 3.295
perempuan dengan diagnosis sifilis pada
kehamilan dari 39.660 perempuan hamil yang
melakukan skrining saat antenatal care (ANC)
di Indonesia tahun 2017.6 Tercatat 2 pasien
dengan diagnosis sifilis pada kehamilan dan 1
pasien sifilis kongenital di RS Dr. Moh Hoesin
Palembang dalam 3 bulan terakhir (Data
Rekam Medik Rawat Jalan & Rawat Inap DV-
OBGIN-IKA RSMH Januari-Maret 2019).
Manifestasi klinis sifilis pada perempuan
hamil dan tidak hamil tidak berbeda. Pada
perempuan seringkali tidak terdeteksi karena
gejala asimtomatik dan berada di lokasi
tersembunyi. Sifilis pada kehamilan dapat
ditularkan dari ibu ke janin saat stadium
primer, sekunder, dan laten.7,8 Bakteri T.
pallidum dapat melewati plasenta sejak usia
gestasi 10-12 pekan dan risiko infeksi janin
74
meningkat seiring usia gestasi. Jika seorang
perempuan hamil terinfeksi sifilis maka
kemungkinan 70-80% menularkan infeksi ke
janin dan dapat menyebabkan keguguran,
lahir prematur, berat badan lahir rendah,
lahir mati, atau sifilis kongenital.3,4
2. Pembahasan
2.1. Epidemiologi
Sejak saat era ditemukan antibiotik,
insiden sifilis sudah mulai berkurang.5
Namun, selama satu dekade terakhir angka
kejadian sifilis mengalami peningkatan
dengan insiden tertinggi pada populasi lelaki
homoseksual diikuti heteroseksual, pengguna
narkoba suntik, dan perempuan hamil.9
Angka kejadian sifilis pada perempuan di
Amerika Serikat tahun 2015 sebesar 1,8 kasus
per 100.000 penduduk pada kelompok usia
reproduksi, yaitu antara usia 15-44 tahun.
Peningkatan ini dilaporkan terjadi di semua
wilayah dan pada semua ras maupun etnik.
Insiden sifilis kongenital di Amerika Serikat
tahun 2015 juga meningkat sebesar 27,5%
dibanding tahun 2014, yaitu sebesar 11,6
kasus per 100.000 bayi lahir hidup.5
Menurut Dirjen P2P Kemenkes RI
terdapat 3.295 perempuan dengan diagnosis
sifilis pada kehamilan dari 39.660 perempuan
hamil yang melakukan skrining saat ANC di
Indonesia tahun 2017. Jumlah ini menurun
dibanding tahun 2016 dimana terdapat 4.169
perempuan hamil dengan infeksi sifilis.5
Faktor risiko penularan sifilis pada kehamilan
meliputi usia muda, etnik keturunan Afrika-
Hispanik, status sosial ekonomi dan
pendidikan rendah, tidak memperoleh
perawatan antenatal adekuat, prostitusi serta
penyalahgunaan obat terlarang.9,10
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
2.2. Etiopatogenesis
Patogenesis infeksi sifilis pada ibu dan
janin melibatkan sistem imun alami dan
adaptif.1 Sebagai respons pertahanan tubuh
terhadap komponen patogen, sel epitel yang
merupakan sawar fisik dapat terpicu
memproduksi sitokin proinflamasi dan
kemokin. Hal ini berfungsi untuk
kemoatraktan antigen presenting cells (APC)
dan ekspresi toll-like receptor (TLR) sehingga
memperkuat sinyal proinflamasi tubuh.2,3
Berbeda dengan bakteri gram negatif
lain, T. pallidum tidak mengandung banyak
lipopolisakarida (LPS) sehingga tidak mampu
mengaktifasi sel melalui toll-like receptor 4
(TLR4). Penelitian menunjukkan kandungan
lipid pada lipoprotein treponema bertindak
untuk aktifasi sel melalui heterodimer
TLR1/TLR2. Karena lipoprotein tersebut tidak
berada di permukaan sel T. pallidum, sistem
imun tubuh tidak mampu mendeteksi
keberadaan bakteri tersebut dan
memberikan kesempatan bagi T. pallidum
untuk mereplikasi diri dan diseminasi.1,2
Sifilis merupakan penyakit dengan
manifestasi klinis lebih disebabkan oleh
respons imunologik dan inflamasi dibanding
efek sitotoksik langsung dari T. pallidum itu
sendiri. Penelitian membuktikan perlu jumlah
bakteri dalam jumlah cukup besar di dalam
sel untuk menimbulkan efek langsung
sitotoksisitas T.pallidum dan bakteri ini tidak
mengekspresikan toksin di dalam tubuh
manusia.2,3 Indurasi pada lesi primer (ulkus
durum) disebabkan infilitrasi sel limfosit dan
makrofag dalam jumlah cukup besar.
Destruksi jaringan disebabkan oleh proliferasi
endotel di pembuluh darah kapiler dan oklusi
lumen menyebabkan nekrosis jaringan lokal.3
Hal ini mirip pada sifilis kongenital, dimana
efek pada janin tidak terlihat sampai janin
75
memiliki respons imun cukup untuk
merespons keberadaan bakteri T. pallidum.1-3
Penelitian eksperimental biomolekular
menunjukkan infiltrasi sel T terjadi setelah
hari ke-3 infeksi dan terus bertambah seiring
dengan meningkatnya jumlah T. pallidum
dalam tubuh.4 Makrofag kemudian akan
menginfiltrasi dan jumlah bakteri treponema
dalam jaringan akan terus menurun signifikan
(bacterial clearance). Penurunan jumlah
bakteri signifikan setelah infiltrasi
dihubungkan dengan kemampuan makrofag
untuk fagositosis dan opsonisasi bakteri
T. pallidum. Hal ini menunjukkan bahwa
komponen utama dari bacterial clearance
dan fase resolusi adalah fagositosis makrofag
terhadap bakteri treponema.2
Respons imun humoral dimulai dari
pembentukan antibodi IgM sekitar 2 minggu
setelah infeksi diikuti antibodi IgG 2 minggu
setelah IgM dibentuk. Antibodi IgM selain IgG
terus diproduksi selama proses infeksi dan
menyebabkan pembentukan formasi
kompleks imun. Titer antibodi mencapai
puncak saat terjadi infeksi diseminata, yaitu
ketika stadium sifilis sekunder.1
T. pallidum subsp. pallidum merupakan
satu-satunya subspesies treponema patogen
yang dapat melintasi sirkulasi plasenta dari
ibu ke janin.1 Penelitian biomolekular sel
endotel vena umbilikus manusia telah
membuktikan T. pallidum menembus sel
endotel melalui intercellular junction
plasenta. Temuan biomolekular ini didukung
penelitian histopatologik yang menemukan
perubahan khas plasenta terhadap invasi
spirokaeta di plasenta sebagai rute utama
penularan dari ibu ke janin. Pendapat lain
mengemukakan T. pallidum dapat terlebih
dahulu melintasi membran janin dan
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
menginfeksi cairan ketuban sehingga
memperoleh akses ke sirkulasi janin.3
Sifilis kongenital terjadi karena infeksi T.
pallidum melalui transplasenta sehingga
menginvasi sistem retikuloendotelial janin
dan menyebabkan spirokaetamia
(penyebaran diseminata).10 Organisme masuk
hematogen kemudian menginvasi organ lain
seperti kulit, membran mukosa, tulang, dan
sistem saraf pusat. Bakteri T. pallidum akan
melekat pada sel endotel sehingga terjadi
destruksi dan nekrosis jaringan lokal akibat
proliferasi endotel kapiler dan oklusi lumen
pembuluh darah (Gambar 1).11 Keterlibatan
infeksi awal janin dimulai dengan keterlibatan
plasenta dan berlanjut menjadi disfungsi hati,
infeksi cairan ketuban, kelainan hematologik,
dan gagal organ pada stadium lanjut.4
Gambar 1. Transmisi sifilis dalam kehamilan11
Awalnya, teori mengatakan penularan
sifilis ibu hamil ke janin tidak akan terjadi
sebelum usia kehamilan 18 pekan.4 Namun,
teori ini disangkal oleh beberapa penelitian
mikroskopik elektron dengan menemukan T.
pallidum pada pewarnaan perak dan teknik
imunofluoresen dari lapisan sel Langerhans
janin yang mengalami abortus spontan pada
kehamilan 9-10 pekan. Penelitian lain
menemukan spirokaeta dalam cairan ketuban
pada usia kehamilan 16 pekan. Hal ini
membuktikan bahwa T. pallidum dapat
76
memperoleh akses ke kompartemen janin di
awal kehamilan asal janin memiliki respons
imun cukup untuk merespons keberadaan
bakteri T. pallidum.3,4
Tidak semua neonatus yang lahir dari ibu
terinfeksi sifilis akan mengalami sifilis
kongenital. Risiko sifilis kongenital
berhubungan langsung dengan stadium sifilis
maternal selama kehamilan dan durasi
paparan janin dalam rahim. Risiko lebih tinggi
terjadi selama stadium awal infeksi.3 Infeksi T.
pallidum sangat tinggi selama 4 tahun
pertama setelah terinfeksi dan kemudian
menurun selama stadium sifilis akhir.
Perempuan hamil dengan infeksi sifilis awal
(primer dan sekunder) yang tidak
mendapatkan pengobatan adekuat
menularkan infeksi ke janin sebesar 50-60%
sedangkan pada infeksi lanjut (laten atau
tersier) sebesar 10-20%.7 Bakteri Treponema
pallidum dapat melewati plasenta sejak usia
gestasi 10-12 pekan dan risiko infeksi janin
meningkat seiring usia gestasi.3,4
Infeksi sifilis dapat terjadi transplasenta
selama kehamilan atau pada waktu kelahiran
melalui kontak bayi baru lahir dengan lesi
genital. Laktasi tidak dapat menularkan
infeksi ke janin kecuali terdapat lesi di
payudara.3 Saat ini diyakini bahwa transmisi
sifilis dari ibu hamil ke janin dapat terjadi
sampai janin memiliki respons imun cukup,
yaitu pada trimester pertama dengan risiko
infeksi janin meningkat seiring usia
gestasi.1,3,4
Sifilis pada kehamilan yang tidak
mendapat terapi adekuat menyebabkan
keguguran, lahir prematur, berat badan lahir
rendah, lahir mati, atau sifilis kongenital.3,4
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan,
para ahli melaporkan bahwa ada dua
skenario untuk menilai risiko janin terhadap
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70

sifilis kongenital. Pertama, terjadi ketika berkembang menjadi sifilis stadium sekunder
seorang perempuan terinfeksi sifilis (penyebaran hematogen).7 Lesi sifilis
kemudian hamil, atau kedua terjadi infeksi sekunder berupa makulopapular eritematosa
sifilis ketika perempuan tersebut sudah dengan diameter 0,5-1 cm tidak disertai gatal
hamil. Keadaan kedua cenderung terkait pada tubuh dan ekstremitas disebut sebagai
dengan dampak lebih buruk dikaitkan dengan roseola sifilitika (Gambar 3). Gejala ruam ini
spirokaetamia sehingga kemungkinan umum ditemukan di wajah, telapak tangan
1,4,5
penularan ke janin lebih tinggi. dan kaki serta kulit kepala.11

2.3. Manifestasi klinis

Manifestasi klinis sifilis perempuan hamil
dan tidak hamil tidak berbeda. Setiap stadium
sifilis maternal dapat menularkan ke janin
berbanding lurus dengan jumlah spirochaeta
T. pallidum. Masa inkubasi dapat berlangsung
selama 3-12 pekan.1
Sifilis primer ditegakkan dengan Gambar 2. Ulkus durum dengan dasar eritematosa
ditemukan ulkus durum, yaitu ulkus sebagian dan tepi indurasi4
besar soliter dengan bentuk bulat atau sedikit
oval, permukaan bersih, tepi indurasi, dan
tidak nyeri (Gambar 2).2,4 Pada perempuan
seringkali tidak terdeteksi karena berada di
lokasi tersembunyi seperti serviks, vagina,
labia, dan perineum. Ulkus dan nekrosis
jaringan terjadi akibat proliferasi endotel
kapiler dan oklusi lumen pembuluh darah.
Kompleks imun tubuh terutama infilitrasi sel
limfosit dan makrofag terhadap antigen
lipopolisakarida T. pallidum akan beredar ke
sistem limfatik dan mengakibatkan
Gambar 3. Roseola sifilitika pada sifilis sekunder1
limfadenopati regional. Dalam waktu 3-8
pekan, ulkus sembuh menunjukkan T.
Kisaran 10-20% lesi papul eritematosa di
pallidum hilang lokal.1,10
daerah lipatan lembab akan berkembang
Stadium sekunder umum terjadi 4-8
menjadi kondilomata lata yang sangat
pekan sesudah lesi primer hilang dan
infeksius berupa plak vegetasi granulomatosa
berlangsung selama beberapa pekan atau
(Gambar 4). Kondilomata lata umum dijumpai
bulan. Sifilis sekunder terjadi akibat
di daerah genital, namun dapat pula di
multiplikasi dan penyebaran T. pallidum ke
daerah lipatan lembab lain (antara jari tangan
seluruh tubuh. Bakteri menginvasi sistem
dan jari kaki, aksila, serta daerah umbilikus).
retikuloendotelial dan menyebar sistemik ke
Lesi ini dapat juga ditemukan di daerah
berbagai jaringan dan organ kemudian
berdekatan dengan lesi primer, kemungkinan
77
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
akibat penyebaran langsung treponema dari
lesi primer (ulkus durum).1,4
Sifilis laten terjadi sesudah sifilis
sekunder. Seseorang dikatakan menderita
sifilis laten bila terdapat riwayat serologik
sifilis, belum pernah diobati, dan tidak
menunjukkan manifestasi klinis.12-15 Sifilis
laten dini berjalan terus menjadi sifilis laten
lanjut. Fase ini tetap tidak menunjukkan
manifestasi klinis, namun tes serologik
nontreponema perlahan menurun dan dapat
ditemukan dengan kadar sangat rendah
sampai negatif. Stadium laten lanjut mulai 1
tahun setelah terinfeksi atau bila durasi
infeksi tidak diketahui.16 Pada sifilis laten
lanjut tidak lagi menular melalui kontak
seksual, namun tetap dapat ditularkan
transplasenta dari perempuan hamil ke janin.
Terdapat kemungkinan 20-30% pasien
dengan sifilis laten lanjut berkembang
menjadi sifilis tersier dalam waktu 3-10
tahun.17,18
Gambar 4. Kondilomata lata3
Saat ini sudah jarang dijumpai sifilis
tersier yang mengenai kulit, kardiovaskular
dan sususan saraf pusat dibanding periode
praantibiotik. Sifilis tersier terjadi dalam
berbagai sindrom klinis terdiri dari 3
kelompok utama, yaitu neurosifilis, sifilis
kardiovaskular, dan sifilis jinak lanjut.19,20
Jika seorang perempuan hamil menderita
sifilis dapat terjadi infeksi transplasenta ke
78
janin sehingga menyebabkan keguguran, lahir
prematur, berat badan lahir rendah, lahir
mati, atau sifilis kongenital.3,20 Kisaran 2/3
kehamilan dengan sifilis memberikan gejala
asimtomatik, namun infeksi tetap ada dan
dapat menimbulkan manifestasi segera
setelah bayi lahir atau bertahun-tahun
kemudian setelah lahir.21
Sifilis kongenital merupakan infeksi
dengan melibatkan banyak organ dan
mengakibatkan gangguan neurologik,
pertumbuhan tulang, sampai kematian janin.
Manifestasi klinis sifilis kongenital bergantung
pada usia kehamilan dan stadium sifilis
maternal serta respons imun janin. Sifilis
kongenital dibagi menjadi sifilis kongenital
dini dan lanjut.3,22 Pada sifilis kongenital dini,
gejala timbul dalam 2 tahun pertama
sedangkan pada lanjut gejala timbul hingga 2
dekade pertama.7
Manifestasi klinis sifilis kongenital dini
dapat berupa hepatosplenomegali (70%), lesi
kulit (70%), demam (40%), neurosifilis (20%),
pneumonitis (20%), serta limpadenopati
generalisata.22 Lesi kulit ditandai dengan
vesikel, bula atau ruam kulit berwarna merah
tembaga pada telapak tangan, telapak kaki,
sekitar hidung, dan mulut. Dapat terjadi
gangguan pertumbuhan, lesi pada selaput
lendir hidung dan faring, meningitis,
osteokondritis pada tulang panjang hingga
mengakibatkan pseudoparalisis.23
Manifestasi klinis sifilis kongenital lanjut
dapat berupa keratitis interstisialis, gigi
Hutchinson, gigi mulberry, gangguan nervus
VIII sehingga mengakibatkan tuli, neurosifilis,
skeloris pada tulang menyerupai pedang
(saber sign), perforasi palatum durum dan
septum nasi akibat destruksi dari gumma
(saddle nose), penonjolan tulang frontal,
fisura di sekitar rongga mulut dan hidung
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
disertai ragaden (sifilis rinitis infantil)22,23
(Gambar 5). Stigmata atau deformitas yang
terjadi akan menetap selama kehidupan
sehingga tidak dapat diobati.22
Gambar 5. Manifestasi klinis sifilis kongentital1
2.4. Diagnosis
Diagnosis ditegakkan berdasar anamnesis
lengkap termasuk riwayat seksual,
manifestasi klinis, dan pemeriksaan
penunjang laboratorik maupun serologik.
Pemeriksaan langsung untuk melihat bakteri
T. pallidum menggunakan mikroskop
lapangan gelap merupakan tes paling sensitif
dan spesifik ketika terdapat ulkus durum dan
kondilomata lata. Spesimen diperoleh dari
lesi ulkus kulit dan mukosa erosif. Saat ini
telah dikembangkan metode polymerase
chain reaction (PCR) dan nucleic acid
amplification test (NAAT) untuk deteksi
bakteri spirokaeta menggunakan cairan yang
diambil dari lesi kulit, darah atau cairan
serebrospinal.7.
Semua perempuan hamil harus dilakukan
pemeriksaan serologik sifilis pada awal
kehamilan.3 Skrining dapat dilakukan pada
kunjungan antenatal pertama. Populasi
perempuan risiko tinggi, tes serologik dapat
dilakukan 2 kali dalam trimester ketiga, sekali
pada kehamilan 28-32 minggu, dan sekali saat
melahirkan. Perempuan dengan riwayat
kematian janin sesudah kehamilan 20 minggu
79
harus diperiksa serologik sifilis.11 Sampai saat
ini tidak ada pemeriksaan serologik yang
dapat membedakan infeksi T. pallidum
dengan treponema lain.11
Perempuan hamil dengan tes serologik
sifilis positif harus dianggap terinfeksi dan
mendapatkan terapi, kecuali bila riwayat
pengobatan tercatat dengan jelas dan titer
antibodi menunjukkan penurunan adekuat,
rendah atau dinyatakan stabil.12,13 Titer tes
nontreponema perempuan hamil terutama
≥1:8 dapat menjadi petanda infeksi dini dan
bakteremia. Perempuan hamil dengan
kenaikan titer antibodi mengindikasikan gagal
terapi atau terjadi infeksi ulang.14,15
Anamnesis pada kedua orang tua
dilakukan dengan menanyakan hal-hal yang
berhubungan dengan risiko infeksi sifilis,
seperti koitus suspektus, riwayat transfusi
darah pada ibu, dan riwayat infeksi menular
sebelumnya. Jika ibu terdapat riwayat sifilis
perlu ditanyakan riwayat terapi apakah sudah
adekuat atau tidak.22,23
Semua bayi seroreaktif (atau bayi dengan
ibu seroreaktif pada saat melahirkan) harus
dilakukan pemeriksaan fisik dan tes serologik
setiap 3 bulan sampai tes menjadi nonreaktif
atau titer menurun 4 kali lipat.21 Titer
nontreponema akan menurun pada umur 3
bulan dan menjadi nonreaktif pada umur 6
bulan jika bayi tidak terinfeksi sifilis
kongenital (jika hasil tes reaktif disebabkan
oleh transfer pasif antibodi dari ibu melalui
plasenta) atau terinfeksi sifilis kongenital
tetapi telah mendapat terapi adekuat.24
Diagnosis sifilis kongenital sulit
diinterpretasi karena antibodi IgG
nontreponema dan treponema ibu dapat
melewati plasenta dan sampai ke janin.
Melakukan tes treponema (TPHA atau FTA-
Abs) pada serum neonatus tidak dianjurkan
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
karena dapat menimbulkan kesalahan
interpretasi.3 Semua neonatus yang lahir dari
ibu dengan hasil nontreponema dan
treponema reaktif harus dievaluasi dengan
tes serologik nontreponema (RPR atau
VDRL).12
Tes treponema sebaiknya tidak
digunakan untuk evaluasi respons
pengobatan karena dapat tetap positif
walaupun telah mendapat terapi adekuat.
Antibodi ibu yang ditransfer melalui plasenta
masih ada sampai bayi berumur 15 bulan. Tes
treponema reaktif setelah 18 bulan adalah
diagnostik untuk sifilis kongenital.23 Jika tes
nontreponema nonreaktif pada saat ini, tidak
diperlukan pengobatan maupun evaluasi,
namun jika reaktif maka anak diobati sebagai
sifilis kongenital dan dilakukan evaluasi lagi.22
Evaluasi ultrasonography (USG) dapat
dilakukan pada usia gestasi > 20 pekan untuk
melihat tanda sifilis kongenital seperti
hepatomegali, penebalan plasenta,
hidramnion, asites, hidrops fetalis, dan
peningkatan arteri serebri media.16
Gambaran histopatologik dasar sifilis
kongenital adalah obliteratif endarteritis yang
terdiri dari infiltrat sel mononuklear dan
plasma di sekitar pembuluh darah dengan
hiperplasia intima dan sel endotel.2,3
2.5 Tatalaksana
Terapi adekuat untuk perempuan hamil
dengan infeksi sifilis penting untuk mengobati
infeksi pada ibu, mencegah penularan ke
janin, dan menangani sifilis yang telah terjadi
ke janin.7 Antibiotik penisilin benzatin G (level
of evidence and strength of recommendation
1A) merupakan terapi pilihan utama untuk
sifilis pada kehamilan. Terapi menurut CDC
dan Dirjen P2P Kemenkes RI adalah injeksi
intramuskular penisilin benzatin G 2,4 juta
80
unit dosis tunggal untuk sifilis stadium
primer, sekunder, dan laten dini sedangkan
dosis diulang 1 minggu kemudian selama 3
minggu (total 7,2 juta unit) untuk sifilis laten
lanjut, tersier, atau tidak diketahui riwayat
infeksi sebelumnya.6,12 Kadar treponemasid
antibiotik harus dicapai dalam serum dengan
durasi 7-10 hari agar mencakup masa
replikasi yang berlangsung selama 30-33 jam.
Sampai saat ini belum ada laporan mengenai
bakteri T. pallidum resisten terhadap
penisilin.12
Alergi penisilin dilaporkan terjadi pada 5-
10% perempuan hamil.17 Pada perempuan
hamil dengan sifilis, penggunaan antibiotik
lain tidak direkomendasikan. Beberapa
antibiotik lain telah dievaluasi untuk terapi
sifilis seperti doksisiklin (level of evidence and
strength of recommendation 3B) dan
eritromisin (level of evidence and strength of
recommendation 5D). Doksisiklin
kontraindikasi untuk perempuan hamil
sedangkan eritromisin kurang efektif karena
tidak dapat menembus sawar darah
plasenta.8
Terapi rekomendasikan pada perempuan
hamil dengan alergi penisilin adalah
desensitisasi penisilin. Desensitisasi penisilin
merupakan prosedur dimana pasien
dipaparkan penisilin dengan dosis bertahap
hingga mencapai dosis efektif. Setelah itu
pasien diberikan terapi penisilin yang
sesuai.17,18 Prosedur desensitisasi harus
dilakukan oleh tenaga kesehatan terlatih
dengan ketersediaan alat untuk menangani
reaksi anafilatik.19
Terapi sifilis pada perempuan hamil
dapat memicu reaksi Jarisch-Herxheimer.
Reaksi ini merupakan reaksi febris akut
disertai nyeri kepala, atralgia, dan mialgia.
Gejala ini terjadi akibat pelepasan
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
No. Diagnosis
1 Bayi pasti menderita sifilis kongenital, dengan ditemukan
: 100.000 – 150.000 unit/kgBB/hari,
• Pemeriksaan fisik abnormal menunjang ke arah sifilis
kongenital,
• Titer tes nontreponema kuantitatif serum > 4 kali
titer ibu,
• Ditemukan T. pallidum dengan mikroskop lapangan
gelap atau imunofluoresen pada cairan tubuh.
2. Bayi dengan pemeriksaan fisik normal dan titer tes
nontreponema kuantitatif serum < 4 kali titer ibu dan :
• Ibu tidak diobati, diobati tapi tidak adekuat atau
pengobatan yang diberikan tidak tercatat,
• Ibu diobati dengan eritromisin atau rejimen
nonpenisilin,
• Ibu mendapat pengobatan < 4 minggu sebelum
melahirkan,
• Ibu dengan sifilis dini dan mempunyai titer
nontreponema tidak turun sampai 4 kali dari titer
awal atau meningkat 4 kali.
3 Bayi dengan pemeriksaan fisik normal dan titer
nontreponemal serum < 4 kali titer ibu dan :
• Ibu diobati selama kehamilan, pengobatan sesuai
dengan tingkat penyakit, dan pengobatan diberikan >
4 minggu sebelum melahirkan,
• Titer nontreponema ibu menurun 4 kali lipat setelah
pengobatan yang sesuai untuk sifilis dini atau tetap
stabil dan rendah untuk sifilis lanjut,
• Tidak terjadi reinfeksi atau relaps.
4 Bayi dengan pemeriksaan fisik normal dan titer
nontreponema serum < 4 kali titer ibu dan :
• Ibu diobati adekuat sebelum kehamilan
• Titer nontreponema ibu tetap rendah dan stabil
sebelum, selama kehamilan dan pada saat melahirkan
(VDRL/RPR ≤ 1:4 atau 1:2)
Tabel 1. Panduan tatalaksana bayi lahir dari ibu terinfeksi sifilis
81
Tatalaksana
• Penisilin kristal G dalam akua
diberikan 50.000 unit/kgBB/dosis
IV setiap 12 jam selama 7 hari
pertama dan dilanjutkan setiap 8
jam mulai hari ke-8 sampai total 10
hari atau
• Penisilin prokain G 50.000
unit/kgBB/dosis IM dosis tunggal
selama 10 hari.
• Penisilin kristal G dalam akua
100.000 – 150.000 unit/kgBB/hari,
diberikan 50.000 unit/kgBB/dosis
IV setiap 12 jam selama 7 hari
pertama dan dilanjutkan setiap 8
jam mulai hari ke-8 sampai total 10
hari atau
• Penisilin prokain G 50.000
unit/kgBB/dosis IM dosis tunggal
selama 10 hari atau
• Penisilin benzatin G 50.000
unit/kgBB/dosis IM dosis tunggal.
• Penisilin benzatin G 50.000
unit/kgBB/dosis IM dosis tunggal.
• Pada keadaan ini tidak diperlukan
pengobatan dan evaluasi.
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70
liposakarida treponema dari spirokaeta mati.
Umum reaksi mulai muncul 1-2 jam setelah
terapi, mencapai puncak pada 8 jam dan
berkurang dalam 24-48 jam.17 Reaksi ini
dapat memicu kontraksi uterus, kelahiran
prematur, dan gangguan denyut jantung
janin, namun risiko terjadi reaksi Jarisch-
Herxheimer bukan merupakan kontraindikasi
pemberian penisilin pada perempuan hamil.
Hampir seluruh kejadian ini dapat ditangani
dengan edukasi kepada pasien dan terapi
suportif.19
Evaluasi titer serologik antibodi
nontreponema harus dilakukan dalam 1, 3, 6,
12, dan 24 bulan setelah terapi. Jika terapi
efektif, maka diharapkan titer serologik
nontreponema berkurang 4 kali lipat dalam 6-
12 bulan paska terapi dan menjadi nonreaktif
dalam 12-24 bulan.8 Titer nontreponema
meningkat hingga 4 kali lipat atau tidak
berkurang menunjukan gagal terapi atau
reinfeksi, namun titer nontreponema dapat
menurun sangat lambat pada pasien yang
pernah diterapi sebelumnya. 9-11
WHO dan CDC telah mengeluarkan
panduan pengobatan (Tabel 1)12 pada bayi
baru lahir dengan diagnosis sifilis kongenital.
Pada bayi dengan riwayat alergi penisilin
tetap diobati dengan penisilin dengan
melakukan desensitisasi terlebih dahulu.24
3. Kesimpulan
Sifilis pada kehamilan dapat
menyebabkan keguguran, lahir prematur,
berat badan lahir rendah, lahir mati, atau
sifilis kongenital. Skrining pada trimester
pertama dengan tes nontreponema
kombinasi dengan tes treponema merupakan
hal penting pada setiap perempuan hamil.
Deteksi dini dan terapi adekuat penting untuk
82
mencegah transmisi infeksi sifilis dari ibu ke
janin.
Daftar Pustaka
1. Katz KA. Syphilis. In: Goldsmith LA., Katz SI,
Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, Wolff K, eds.
Fitzpatrick’s Dermatology In General
th
Medicine. 8 ed. New York: McGraw-Hill
Medical; 2012. p. 2471-92.
2. Lukehart SA. Biology of treponemes. In:
Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE, Piot P,
Wasserheit JN, Corey L, et al. Sexually
transmitted disease. 4th edition. New York:
McGraw-Hill; 2008. p. 647-59.
3. Shafi T, Radolf JD, Sanchez PJ, Schulz KF,
Murphy FK. Congenital syphilis. In: Holmes
KK, Sparling PF, Stamm WE, Piot P,
Wasserheit JN, Corey L, et al. Sexually
transmitted disease. 4th edition. New York:
McGraw-Hill; 2008. p. 1577-1613.
4. Williams JW. Sexually transmitted infection.
In Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL,
Dashe JS, Hoffman BL, Casey BM, et al.
Williams obstetrics. 25th ed. New York:
McGraw-Hill Medical; 2018. p. 1967-73.
5. Newman L, Kamn M, Hawkes S, Gomez G, Say
L, Seuc A, et al. Global estimates of syphilis in
pregnancy and associated adverse outcomes:
analysis of multinational antenatal
surveillance data. Plos Med. 2016; 10(2): 1-
10.
6. Peraturan Menteri Kesehatan Republik
Indonesia Nomor 52 Tahun 2017 tentang
Eliminasi Human Immunodeficiency Virus,
Sifilis, dan Hepatitis B dari Ibu ke Anak. 2017.
7. Indriatmi W. Sifilis. In: Daili SF, Nilasari H,
Indriatmi W, Zubier F, Romawi R, Pudjiati SR.
Infeksi menular seksual. 5th edition. Jakarta:
FKUI; 2017. p. 103-50.
8. Widaty S, Soebono H, Nilasari H, Listiawan
MY, Siswati AS, Rosita C, et al. Sifilis. In:
Panduan Praktik Klinis. Jakarta: Perdoski;
2017. p. 372-4.
 Sriwijaya Journal of Medicine, Volume 3 No.1 2020, Hal 73-83, DOI: 10.32539/SJM.v3i1.70

9. Tsimis ME, Sheffield JS. Update on syphilis in fetal health. Am J Obstet Gynecol. 2017;
pregnancy. Birth Defect Research. 2017; 109: 216(4): 352-63.
347-52. 22. Walker GJ, Walker DG. Congenital syphilis: a
10. Santis MD, Luca CD, Mappa I, Spagnuolo T, continuing syphilis but neglected problem.
Licameli A, Straface G, et al. Syphilis infection Semin Fetal Neonat Med. 2007; 12: 198-206.
during pregnancy: fetal risks and clinical 23. Sheffield JS, Sanchez PJ, Morris G, Maberry
management. Inf Dis Obstet Gynecol. 2012; 5: M, Zeray F. Congenital syphilis after maternal
1-5. treatment for syphilis during pregnancy. Am J
11. Genc M, Ledger W. Syphilis in pregnancy. Sex Obstet Gynecol. 2002; 186: 569-73.
Trans Inf. 2000; 76: 73-9. 24. Goldenberg RL, Culhane JF, Johnson DC.
12. WHO Guideline on Syphilis Screening and Maternal infection and adverse fetal and
Treatment for Pregnant Women. 2017 neonatal outcomes. Clin Perinatol. 2005; 32:
13. Hawkes S, Matin N, Broutet N, Low N. 523-9.
Effectiveness of interventions to improve
screening for syphilis in pregnancy: a
systematic review and meta analysis. Lancet
Infection. 2011; 11: 684-91
14. Wendel GD, Sheffield JS, Hollier LM, Hill JB,
Ramsey PS, Snachex PJ. Treatment of syphilis
in pregnancy and prevention of congenital
syphilis. Clin In Dis. 2002; 35(2):200-9
15. Augusto BC, Moraes RB, Alvaro GR, Olivera
MB, Olivera BJ, Flavio FA. Syphilis during
pregnancy: a study of 879.831 pregnant
women in Brazil. Epid J Sur. 2016; 6(5): 1-6.
16. Pasquini L, Malosso ER, Cordioso A, Trotta M,
Tomasso M. Latent syphilis infection in
pregnancy: an ultrasound diagnosed case of
penicillin treatment failure. Case Rep Obstet
Gynecol. 2018; 8: 1-3.
17. Wahab AA, Ali UK, Mohammad M, Madiana E,
Rahman MM. Syphilis pregnancy. Pak J Med
Sci 2015; 31(1): 217-9.
18. Jin J. Screening for syphilis in pregnant
women. J Am Med Ass. 2018; 320(9): 1-2.
19. Queensland Clinical Guidelines Maternity and
Neonatal: Syphilis in Pregnancy. 2018
20. Magalhaes M, Basto L, Areia AL, Franco S,
Malheiro ME, Afonso M, et al. Syphilis in
pregnancy and congenital syphilis: reality in a
Portuguese central university. Rev Bras
Ginecol Obstet. 2017; 39: 265-72.
21. Rac M, Revell PA, Eppes CS. Syphilis during
pregnancy: a preventable threat to maternal-

83