Korelasi positif antara dosis steroid (prednisolon) dan skor nyeri diamati (p =

0,642) (Gambar 2). Skor nyeri tertinggi yang dinyatakan dalam VAS diamati saat
dosis maksimal steroid diberikan dan kemudian menurun bersamaan dengan
pengurangan dosis atau penghentian steroid dalam semua kasus (Gambar 3).
Perbedaan rata-rata skor nyeri sebelum dan sesudah pengurangan atau penghentian
steroid adalah 41,36 (p < 0,001) untuk semua kasus, 43,20 (p < 0,001) untuk
pengurangan, dan 35,76 (p = 0,0057) untuk penghentian. Setelah pengurangan atau
penghentian steroid, 66,7% pasien dengan nyeri (26/39) merasakan pulih dengan skor
nyeri nol, sedangkan sisanya merasakan nyeri menurun (tapi masih ada). Secara
khusus, semua pasien yang menghentikan terapi steroid mencapai skor nyeri nol (7/7;
100%). Dari 32 pasien yang tersisa yang hanya menerima pengurangan dosis, skor
nyeri nol dicapai pada 19 pasien, dengan nyeri masih tersisa pada 40,6% (13/32)
pasien.

3.3 Keistimewaan nyeri gigi SD

Gambar 4A menunjukkan frekuensi pemicu nyeri gigi yang berasal dari steroid
(SD) yang berbeda. Sekitar 84% pasien merasa nyeri saat minum air dingin dan
kurang lebih 24% terasa nyeri bahkan saat meminum air panas. Rasa sakit secara
bersamaan terjadi pada beberapa gigi vital di semua kasus (data tidak ditunjukkan).
Secara khusus, nyeri gigi SD timbul bahkan pada gigi tanpa eksposur akar yang jelas.
Itu ditandai sebagai nyeri yang terus menerus (97,4%; 38/39 pasien), berbeda dengan
nyeri sementara yang umumnya terkait dengan nyeri gigi DH yang 'sejati'. Gambar
4B menunjukkan tingkat nyeri gigi SD, dengan sekitar 64% dari pasien merasa 'dapat
ditoleransi', walaupun 31% merasakan gejalanya 'tak tertahankan'. Hampir semua
pasien menyatakan bahwa rasa nyeri itu membuat mereka merasa 'cemas (tak
tertahankan dan dapat ditoleransi)' (Gambar 4B).

3.4. Efek perawatan gigi umumnya diberikan untuk DH

 Perawatan gigi untuk mengatasi nyeri gigi SD diberikan pada 15 dari 39 pasien
dengan rasa nyeri atas permintaan mereka. Perawatan ini mengurangi nyeri gigi tapi
hanya efektif sementara, berlangsung 1-7 hari sebelum sakit kembali ke tingkat pra-
perawatan.

4. Diskusi

Adrenocorticosteroid, suatu hormon glukokortikoid yang diproduksi oleh

korteks adrenal, banyak digunakan untuk pengobatan berbagai macam penyakit
karena efek antiinflamasi dan imunoregulatorinya yang kuat (5-7). Namun, belum
terbukti bisa menginduksi sakit atau menambah rasa nyeri pada organ manapun.
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa pasien yang menerima terapi steroid
sering mengalami nyeri gigi yang parah saat pengobatan, yang kita definisikan
sebagai 'steroid-derived (SD) tooth pain'. Rasa nyeri ini lebih sering diamati pada
pasien yang mendapat steroid pulse therapy daripada pasien yang menerima steroid
non-pulse therapy (p < 0,05; Gambar 1). Analisa regresi logistik juga menunjukkan
bahwa steroid pulse therapy secara signifikan berhubungan dengan nyeri gigi SD
setelah disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin (OR = 3,74, p = 0,013; Tabel 2)
dan dampak dari penyakit (OR = 3.34, p = 0,029; Tabel 2). Selain itu, terdapat
korelasi positif antara dosis prednisolon dan sensasi rasa nyeri (Gambar 2), dan nyeri
berkurang pada pengurangan dosis steroid dan benar-benar hilang setelah
penghentian terapi steroid (Gambar 3). Temuan ini menunjukkan adanya hubungan
potensial antara terapi steroid dan nyeri gigi yang diinduksi (nyeri gigi SD). Gejala
nyeri gigi SD meniru DH, yang merupakan gejala umum oral global yang
berhubungan dengan permukaan dentin yang terbuka. Gejala ini dapat menyebabkan
dokter gigi untuk salah mendiagnosa pasien untuk pengendalian nyeri. Disini, kami
mencirikan perbedaan antara nyeri gigi SD dan nyeri gigi DH ‘sejati’ sebagai berikut:
(i) rasa nyerinya tidak sementara, tapi terus menerus dan parah; (ii) rasa nyeri dipicu
oleh air dingin dan panas (Gambar 4A); (iii) rasa nyeri tidak hanya terjadi pada satu
gigi, tapi juga banyak gigi secara simultan; (iv) rasa nyeri itu timbul bahkan di gigi
tanpa eksposur akar yang jelas; (v) pengobatan DH standar hanya efektif untuk
mengurangi rasa nyeri sementara; dan (vi) rasa nyerinya berkurang atau sembuh
dengan pengurangan atau penghentian steroid. Tabel 3 merangkum perbedaan dalam
manifestasi sakit gigi SD dan nyeri DH sejati. Menariknya, pada awal survei
menunjukkan semua subjek non-steroid yang memenuhi inklusi studi dan kriteria
eksklusi tidak menderita nyeri gigi seperti DH yang ditandai dengan manifestasi
diatas (data tidak ditunjukkan). Sepengetahuan kami, ini adalah laporan pertama
untuk menunjukkan sebuah hubungan kausal yang dekat antara terapi steroid dan
nyeri gigi itu yang berbeda sekali dengan DH, meski gejalanya serupa. Itu mekanisme
yang mendasari nyeri gigi SD tetap harus ditentukan, tetapi mungkin disebabkan oleh
sentral (neuron sistem saraf pusat) dan / atau sistem periferal (pulpa gigi). Beberapa
penelitian telah menyatakan hubungan antara penggunaan steroid dan reaksi
histologis di otak, karena steroid bisa melewati sawar darah otak (8) dan otak
mengekspresikan reseptor steroid (9,10). Selain itu, pemberian steroid menginduksi
degenerasi dan kematian sel pada neuron (11-13). Namun, laporan ini tidak
menunjukkan bukti untuk menjelaskan asal dari nyeri gigi SD. Baru-baru ini kami
melaporkan bahwa, setelah pemberian steroid, sel glial tertentu diaktifkan di
subnukleus caudalis dari kompleks sensorik trigeminal tikus, di tempat serat aferen
utama trigeminal yang menginervasi daerah orofasial (4). Temuan kami secara tidak
langsung menunjukkan kemungkinan hubungan antara pemberian steroid dan
nosiseptif trigeminal. Saat sekarang, kita tidak bisa sepenuhnya menjelaskan mengapa
stimulus eksternal (air dingin, air panas, dan angin) hanya menimbulkan nyeri gigi
setelah pemberian steroid pemberian tanpa mempengaruhi jaringan oral lainnya,
seperti serat aferen utama trigeminal dari subnukleus caudalis tidak hanya
menginervasi pulpa gigi tapi juga jaringan mulut lainnya. Karena itu, kami
menganggap bahwa mekanisme perifer (serat aferen) lebih berperan daripada yang
sentral yang mendasari nyeri gigi SD. Mengenai efek perifer dari pemberian steroid,
telah dilaporkan bahwa steroid menghambat pembentukan dentin pada dosis tertentu
pada tikus prenatal (14); Namun, tidak ada bukti yang dipublikasikan bahwa steroid
menginduksi perubahan morfologis dari pulpa gigi. Bukti fisiologis dari teori
hidrodinamika (15), yang diusulkan sebagai mekanisme utama nyeri gigi DH yang
menyatakan bahwa sensasi rasa nyeri diinduksi oleh gerakan cairan di dalam tubulus
dentinal dalam respon mekanis, osmotik, atau penguapan. Ini juga bisa menjadi
mekanisme periferal yang meyakinkan pada nyeri gigi SD. Pulpa gigi, dikelilingi oleh
dinding dentin yang kaku, memiliki daya penyesuaian interstisial yang jauh lebih
rendah pada jaringan pulpa untuk membesar atau mengecil (16) dibandingkan dengan
jaringan lain seperti kulit dan otot, yang memiliki daya penyesuaian yang relatif
tinggi (17,18). Karena aktivitas mineralokortikoid prednisolon dan / atau
metilprednisolon dilaporkan menginduksi edema perifer di kulit (19), jika hal ini
mempengaruhi jaringan pulpa, maka edema yang diinduksi bisa menyebabkan
pergerakan cairan dalam tubulus dentin pada respon rangsangan eksternal. Memang,
dinyatakan bahwa hipersensitif terhadap perubahan suhu pada hiperemia pulpa sangat
terkait dengan edema yang disebabkan oleh ekstravasasi plasma (20). Dengan
demikian, kita berhipotesis bahwa tekanan yang berlebihan pada jaringan yang
disebabkan oleh edema pulpa setelah pemberian steroid dapat berkontribusi pada
mekanisme yang mendasari nyeri gigi SD. Apalagi nyeri gigi SD tidak sementara,
tapi kontinyu dan parah dibandingkan dengan nyeri DH sejati. Salah satu
kemungkinannya adalah salah satu neuropeptida sensorik, seperti peptida-terkait-gen
kalsitonin atau zat P, dan / atau vasodilatasi yang timbul dapat berhubungan dengan
onset nyeri gigi SD. Dalam hal ini, kami sebelumnya mendemonstrasikan respon
vasodilator yang ditimbulkan oleh stimulasi berbahaya melalui aktivasi antiditik
serabut saraf nosiseptif yang terjadi pada pulpa gigi (vasodilatasi refleks akson),
menunjukkan bahwa penyebaran peradangan neurogenik wajar terjadi pada pulpa gigi
yang kaya serabut saraf (21). Sayangnya, nyeri gigi SD tak bisa dilegakan dengan
pengobatan yang umumnya dilakukan untuk nyeri gigi DH, karena tekanan jaringan
akibat edema yang berlebihan yang terjadi di pulpa gigi tidak bisa dikurangi dengan
perawatan gigi tersebut. Dengan demikian, kami menunjukkan kemungkinan
hubungan antara steroid terapi dan nyeri gigi seperti DH. Namun, data kami tidak
bisa menunjukkan hasilnya dari tindak lanjut jangka panjang karena adanya sifat dari
penelitian ini yang berupa studi cross-sectional. Oleh karena itu, kami tidak bisa
mengungkapkan perubahan nyeri yang terperinci pada setiap pasien. Diperlukan
penelitian lebih lanjut untuk memperjelas rasa nyeri gigi seperti DH dan melukiskan
mekanismenya dimana rasa nyeri ini terjadi.

5. Kesimpulan

Kami telah memvalidasi informasi ‘anekdot’ yang menunjukkan karakteristik

nyeri gigi yang terjadi sebagai efek samping terapi steroid. Nyeri tersebut memiliki
kemiripan dengan DH (misalnya, reversibilitas dan tidak adanya peradangan), namun
dibedakan oleh sifat kontinyu dan keparahan nyeri dan diinduksi dengan air panas
secara bersamaan pada beberapa gigi vital tanpa eksposur akar yang jelas. Selain itu,
rasa nyeri ini berkurang atau sembuh dengan pengurangan atau penghentian terapi
steroid. Temuan ini adalah penting bagi dokter yang meresepkan agen steroid dan
membutuhkannya penyelidikan lebih lanjut untuk mengklarifikasi mekanisme dimana
steroid menginduksi rasa nyeri dan strategi pengobatan yang tepat tanpa
mengharuskan penghentian pengobatan steroid.

Pernyataan benturan kepentingan

Penulis tidak memiliki benturan kepentingan untuk menyatakan mengenai

publikasi penelitian ini.