Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Ortopedi
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatolhttps:// (2020) 21:13
doi.org/10.1186/s10195-020-00552-w

dan Traumatologi

ARTIKEL ASLI Akses terbuka

Pembedahan definitif dari lesi primer harus

diprioritaskan daripada kemoterapi pra operasi untuk
mengobati osteosarcoma tingkat tinggi pada pasien
berusia 41-65 tahun
Keiko Hayakawa1*, Seiichi Matsumoto1, Keisuke Ae1, Taisuke Tanizawa1, Yuki Funauchi1, Yusuke Minami1,
Masanori Saito1 dan Atsushi Okawa2

Abstrak
Latar belakang: Baru-baru ini, jumlah osteosarkoma pada pasien paruh baya dan lebih tua telah menunjukkan tren yang
meningkat; selain itu, hasil mereka relatif lebih buruk daripada pasien muda. Di Eropa dan Amerika Serikat, prognosis
untuk osteosarcoma pada pasien paruh baya dan lebih tua telah membaik dengan kemoterapi adjuvant. Di Jepang,
bagaimanapun, prognosisnya tetap buruk.
Bahan dan metode: Kami secara retrospektif menganalisis hasil osteosarkoma, terutama dalam hal kemoterapi pra
operasi, dari Januari 1980 hingga Juli 2014. Sebanyak 29 pasien dengan osteosarkoma derajat tinggi antara usia 40 dan 65
tahun dilibatkan. Kami memasukkan pasien tanpa metastasis jauh dan dengan lesi primer yang dianggap dapat direseksi.
Usia rata-rata adalah 52,8 tahun (kisaran 41-65 tahun), dan rata-rata periode tindak lanjut adalah 103,2 bulan (kisaran 5-314
bulan).
Hasil: Kemoterapi ajuvan diberikan kepada 27 dari 29 pasien (93%), dan 8 dari 15 kasus (53%) dapat menjalani
kemoterapi pra operasi sesuai rencana, termasuk CDDP. Komplikasi utama kemoterapi adalah cedera ginjal akut
karena CDDP (26%). OS 5 tahun dan EFS 5 tahun masing-masing adalah 64,9% dan 57,1%. Setelah tahun 2006,
kebijakan untuk memprioritaskan reseksi lesi primer diterapkan, dan jika lesi primer dianggap dapat direseksi,
kemoterapi pra operasi tidak diberikan atau diberikan hanya untuk jangka waktu yang singkat. OS 5 tahun setelah
2006 meningkat menjadi 78,8%.
Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian kemoterapi preoperatif intensitas dosis tinggi sulit dilakukan
pada pasien paruh baya dan lebih tua karena tingginya angka cedera ginjal akut akibat CDDP. Untuk kasus osteosarcoma
pada pasien setengah baya dan lebih tua, jika lesi primer dapat direseksi, kemoterapi pra operasi harus diminimalkan untuk
memprioritaskan reseksi lesi primer. Dianggap bahwa, dengan tindakan yang tepat untuk mencegah komplikasi,
kemoterapi ajuvan dapat mengarah pada perbaikan prognosis.
Tingkat bukti: VKata kunci: Osteosarkoma, Bedah Definitif, Pasien
berusia 41–65 tahun

pengantar
Meskipun sebagian besar kasus osteosarkoma terjadi pada
* Korespondensi: hayakawakeiko@mac.com
1 Departemen Onkologi Ortopedi, Rumah Sakit Institut Kanker
pasien muda, dalam beberapa tahun terakhir, baik persentase
dari Yayasan Penelitian Kanker Jepang, 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo maupun jumlah pasien paruh baya dan lebih tua di atas usia
135-8550, Jepang
40 tahun telah menunjukkan tren yang meningkat.
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis 2020. Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, berbagi,
adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis aslinya ( s) dan
sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini
termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam
lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi
penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://
creativeco mmons.org/licenses/by/4.0/.
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13 Halaman 2 dari 10

Artinya, menurut Bone Tumor Registry of Japan, 45 dari
162 kasus osteosarcoma setengah baya (27,8%) terdaftar
pada tahun 2006, sementara 69 dari 207 kasus (33,3%)
terdaftar pada tahun 2013, terhitung sekitar 30% dari
semua kasus [1]. Seiring bertambahnya populasi, kami
memperkirakan jumlah pasien setengah baya dan lebih
tua dengan osteosarkoma akan meningkat.
Untuk osteosarcoma pada pasien muda, tingkat
kelangsungan hidup telah meningkat dengan kemoterapi
pra operasi dan pasca operasi menggunakan cisplatin
(CDDP), adriamycin (ADM), dan methotrexate (MTX) [2-7].
Namun, pasien setengah baya dan lebih tua dikeluarkan
dari uji klinis kemoterapi untuk osteosarcoma karena
pasien dalam kelompok usia ini mungkin tidak dapat
menjalani kemoterapi intensif dibandingkan dengan
pasien muda. Sejak kemoterapi yang memadai tidak dapat
diberikan untuk osteosarcoma pada pasien setengah baya
dan lebih tua, banyak penelitian telah melaporkan bahwa
prognosis mereka lebih buruk dibandingkan dengan
pasien yang lebih muda.8-20].
Meskipun faktor prognostik untuk osteosarcoma pada
pasien setengah baya dan lebih tua termasuk kejadiannya
di batang tubuh, ada atau tidak adanya metastasis jauh
pada kunjungan pertama, dan apakah situs utama dapat
direseksi atau tidak, faktor-faktor ini mirip dengan pasien
yang lebih muda. Kemoterapi ajuvan untuk osteosarcoma
pada pasien paruh baya dan lebih tua telah dilaporkan
efektif di Eropa dan Amerika Serikat. Secara khusus, Bacci
et al. melaporkan kemoterapi ajuvan dengan ADM, CDDP,
dan ifosfamide (IFM) pada osteosarkoma ekstremitas pada
pasien dan metode
Dari Januari 1980 hingga Juli 2014, di institusi kami, 55 pasien
berusia antara 40 dan 65 tahun pada kunjungan pertama
didiagnosis secara histologis sebagai osteosarkoma derajat tinggi.
Di antara mereka, 29 kasus dimasukkan, setelah mengecualikan
yang berikut: mereka yang menjalani operasi di rumah sakit
sebelumnya dan mengalami kekambuhan lokal setelah operasi
(sepuluh kasus), mereka yang tidak dapat diobati karena kondisi
fisik mereka yang buruk (satu kasus), mereka dengan
perkembangan lokal lesi primer di panggul dan tengkorak, yang
tidak dapat direseksi (dua kasus), mereka yang awalnya tidak
didiagnosis dengan tumor ganas tetapi didiagnosis ulang dengan
osteosarkoma derajat tinggi pada saat kekambuhan (empat
kasus), dan mereka yang yang memiliki metastasis jauh pada
diagnosis awal (sembilan kasus).
Data demografis dari 29 pasien kami disajikan pada
Tabel 1. Usia rata-rata adalah 52,8 tahun (kisaran, 41-65
tahun). Ada 16 laki-laki dan 13 perempuan. Masa tindak
lanjut rata-rata adalah 103,2 bulan (kisaran, 5-314
bulan). Terdapat 25 kasus osteosarcoma primer dan 4
kasus osteosarcoma sekunder. Penyebab
osteosarcoma sekunder adalah displasia tulang fibrosa
Tabel 1 Data Demografi
Seks
Pria 16
Perempuan 13
Usia 52,8 tahun
(41–65 tahun)

pasien antara 41 dan 60 tahun dan menemukan bahwa Periode tindak lanjut 103,2 bulan
(5–321 bulan)
respons histologis dan kelangsungan hidup bebas
peristiwa (event-free survival/EFS) sebanding dengan Primer sekunder

pasien yang lebih muda [9]. Selain itu, Ferrari dkk. Utama 25
melaporkan bahwa hasil yang serupa dicapai pada pasien Sekunder 4
Penyebab penyakit
yang lebih muda dalam Studi Sarkoma Tulang Lebih dari
40 EROPA multisenter (EURO-BOSS) [20]. Namun, tidak ada Displasia fibrosa 1
laporan yang menunjukkan kemanjuran kemoterapi penyakit Paget 1
ajuvan di Jepang.14-16]. Beberapa laporan telah ditulis Induksi radiasi 2
tentang kemanjuran kemoterapi ajuvan di Jepang karena Situs utama

banyak komplikasi telah dikaitkan dengan kemoterapi, Panggul 7

mencegah pasien menyelesaikan dosis yang dijadwalkan, Femur proksimal 5
selain ketidakmampuan untuk menggunakan MTX dosis Tulang paha distal 5
tinggi. Namun, laporan Jepang sebelumnya tentang Tibia proksimal 4
osteosarkoma adalah studi multisenter retrospektif, dan Lainnya 8
rincian tentang rejimen kemoterapi dan komplikasinya Subtipe patologis
tidak diketahui, memberikan nasihat terbatas dalam hal Osteoblastik 22
meningkatkan hasil osteosarkoma pada pasien paruh baya fibroblastik 5
dan lebih tua. Oleh karena itu, kami secara retrospektif kondroblastik 1
menganalisis osteosarkoma pada pasien paruh baya dan Jenis sel kecil 1
lebih tua yang dirawat di satu institusi sebagai ukuran Sistem pementasan UICC TMN

untuk meningkatkan hasil pengobatan mereka. IIA 8

IIB 21
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13
dalam satu kasus, penyakit Paget dalam satu kasus, dan
sarkoma akibat radiasi dalam dua kasus. Dalam hal situs
primer, ada tujuh kasus (25%) di panggul, lima kasus (18%)
di femur proksimal dan distal, dan empat kasus (14%) di
tibia proksimal. Selain itu, ada dua kasus (6%) di klavikula
dan satu kasus (3%) masing-masing di diafisis femoralis,
humerus, sternum, radius, fibula, dan kalkaneus. Subtipe
patologis osteosarkoma adalah sebagai berikut: 22 kasus
osteoblastik, 5 kasus fibroblastik, 1 kasus kondroblastik,
dan 1 kasus tipe sel kecil. Menurut sistem pementasan
TMN UICC, 8 kasus adalah stadium IIA dan 21 kasus adalah
stadium IIB.
Protokol pengobatan untuk osteosarcoma pada pasien paruh baya dan
lebih tua di rumah sakit kami terdiri dari pembedahan definitif dari lesi
primer jika reseksi luas untuk tumor primer dapat dilakukan. Jika reseksi
marginal diprediksi atau evaluasi histologis dari spesimen yang direseksi
menghasilkan reseksi marginal, terapi radiasi kombinasi diberikan.
Kemoterapi adjuvan diberikan bila kondisi fisik pasien dianggap cukup untuk
menjalani kemoterapi. Dari 1981 hingga 1983, ADM dan siklofosfamid (CPA)
masing-masing diberikan sebelum operasi secara intraarterial dan intravena,
sementara ADM, CPA, dan MTX dosis tinggi diberikan setelah operasi. Dari
1984 hingga 1991, CDDP, ADM, MTX dosis tinggi, dan rejimen bleomycin,
CPA, dactinomycin (BCD).21] telah dipakai. Pada tahun 1984, CDDP
dikombinasikan dengan terapi injeksi intraarterial tetapi hanya diberikan
secara intravena setelahnya. Sejak 1991, IFM digunakan sebagai tambahan
untuk obat-obatan ini. Dari tahun 1984 hingga 2005, obat-obatan ini
diberikan dalam tiga kursus sebelum operasi dan tiga kursus setelah
operasi. Akibatnya, kami menemukan bahwa, ketika protokol untuk pasien
muda dengan intensitas dosis tinggi digunakan untuk administrasi pra
operasi pada pasien paruh baya dan lebih tua, ada efek samping yang kuat
dan pengobatan tidak dapat dilakukan sesuai jadwal. Selain itu, lebih banyak
kasus terjadi di panggul pada pasien paruh baya dan lebih tua daripada
pasien yang lebih muda; dan karena operasi lebih invasif dalam kasus ini,
kondisi umum yang baik sebelum operasi diperlukan. Berdasarkan hasil di
atas, protokol pengobatan telah dimodifikasi sejak tahun 2006 sebagai
berikut: jika kemoterapi praoperasi tidak dapat dilakukan sesuai jadwal
karena efek samping atau jika pembedahan primer sulit dilakukan karena
kemoterapi praoperasi yang tidak efektif, prioritas diberikan pada reseksi
lesi primer. Jika durasi kemoterapi pra operasi dikurangi tanpa mengurangi
dosis total kemoterapi pra operasi dan pasca operasi, kemoterapi pasca
operasi diperpanjang. Dalam hal obat-obatan, kami memberikan kombinasi
CDDP dan ADM untuk tiga kursus atau masing-masing agen tunggal untuk
tiga kursus. Selain itu, jika ada rasa sakit parah yang disebabkan oleh Jika
durasi kemoterapi pra operasi dikurangi tanpa mengurangi dosis total
kemoterapi pra operasi dan pasca operasi, kemoterapi pasca operasi
diperpanjang. Dalam hal obat-obatan, kami memberikan kombinasi CDDP
dan ADM untuk tiga kursus atau masing-masing agen tunggal untuk tiga
kursus. Selain itu, jika ada rasa sakit parah yang disebabkan oleh Jika durasi
kemoterapi pra operasi dikurangi tanpa mengurangi dosis total kemoterapi
pra operasi dan pasca operasi, kemoterapi pasca operasi diperpanjang.
Dalam hal obat-obatan, kami memberikan kombinasi CDDP dan ADM untuk
tiga kursus atau masing-masing agen tunggal untuk tiga kursus. Selain itu,
jika ada rasa sakit parah yang disebabkan oleh
Halaman 3 dari 10
lesi primer atau gangguan aktivitas kehidupan sehari-hari
(ADL), operasi dilakukan terlebih dahulu, diikuti dengan
kemoterapi pasca operasi.
Mengingat kemungkinan kerusakan ireversibel pada ginjal
akibat CDDP, jika cedera ginjal akut disebabkan oleh
pemberian CDDP pada kursus pertama, kami menggunakan
obat lain tanpa pemberian CDDP setelah kursus kedua.
Carboplatin (CBDCA) atau IFM digunakan untuk kasus dengan
cedera ginjal akut karena CDDP atau kasus dengan gangguan
ginjal yang sudah ada sebelumnya. Dalam kasus tersebut,
CBDCA dan IFM digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan etoposida (VP-16). Dosis masing-masing obat yang
digunakan untuk kemoterapi ajuvan adalah 100 mg/m2/ hari×
1 hari untuk CDDP, 30 mg/m2/hari×2 hari untuk ADM, 2 g/m2/
hari×5 hari untuk IFM, 8 g/m2/hari×1 hari untuk MTX, 100 mg/
m2/hari×5 hari untuk VP-16, 400 mg/m2/hari×1 hari untuk
CBDCA; 900 mg/m2 untuk BPA, 1,4 mg/m2 (maks 2 mg) untuk
VCR, dan untuk rejimen BCD, 1,2 mg/m2 bleomisin, 1200 mg/m
2 BPA, 40 mg/m2 dari daktinomisin.
Item untuk pemeriksaan termasuk modalitas pengobatan,
perubahan rejimen kemoterapi ajuvan, alasan
ketidakmampuan untuk melanjutkan kemoterapi pra operasi
seperti yang direncanakan, periode untuk memulai
kemoterapi pasca operasi, kelangsungan hidup keseluruhan 5
tahun (OS), EFS 5 tahun, dan hasil penyakit. Margin bedah
yang digunakan untuk evaluasi didasarkan pada margin
seperti yang dilaporkan oleh Kawaguchi et al. Margin yang
memadai didefinisikan sebagai garis bedah minimal 1 cm dari
zona reaktif, dan margin yang tidak memadai didefinisikan
sebagai garis bedah kurang dari 1 cm dari zona reaktif.22, 23].
Komplikasi dari kemoterapi dinilai berdasarkan kriteria
terminologi umum untuk efek samping (CTCAE) [24]. Klirens
kreatinin dihitung berdasarkan persamaan Cockcroft-Gault
[Nilai klirens kreatinin=(140 usia)(berat kg)/ (72× Scr) dalam
mL/menit, dikalikan dengan 0,85 untuk wanita] [25].
Dalam hal periode kelangsungan hidup secara keseluruhan dan
bebas penyakit, metode Kaplan-Meier digunakan untuk memeriksa
faktor prognostik menggunakan uji log-rank. P nilai < 0,05 ditetapkan
sebagai tingkat signifikansi. Bebas penyakit dan kelangsungan hidup
secara keseluruhan didefinisikan sebagai periode sampai kematian
pasien atau kunjungan rumah sakit terakhir. Analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan perangkat lunak JMP, versi 10.1.
Hasil
Perlakuan
Dua puluh satu dari 29 kasus (72%) menjalani penyelamatan
ekstremitas, dan 8 kasus (28%) menjalani amputasi. Terapi
radiasi sebelum operasi dilakukan pada sepuluh kasus (34%).
Delapan pasien yang menjalani amputasi meliputi tiga kasus
hemipelvektomi (dua di panggul dan satu di femur proksimal),
satu kasus disartikulasi pinggul pada femur proksimal, tiga
kasus amputasi di atas lutut.
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13 Halaman 4 dari 10

(dua di tibia proksimal dan satu di femur distal), dan satu
kasus amputasi di bawah lutut di kalkaneus. Alasan
amputasi termasuk periode (1981) di mana amputasi
adalah pengobatan pilihan pertama terlepas dari luasnya
penyakit dalam dua kasus, pertumbuhan tumor dalam tiga
kasus (satu di tibia proksimal dan dua di panggul), fraktur
status kinerja rendah (PS 4) karena fraktur patologis pada satu
kasus, kesulitan untuk melanjutkan kemoterapi karena
komplikasi pada empat kasus, dan kesulitan untuk
melanjutkan kemoterapi karena pertumbuhan tumor pada
dua kasus.
Sepuluh kasus setelah tahun 2006 (enam di panggul dan masing-masing satu kasus di tibia,

patologis femur proksimal dalam satu kasus, dan infeksi di kalkaneus, radius, dan humerus) disajikan pada Tabel 3. Tujuh dari sepuluh pasien menjalani

lokasi tumor dalam satu kasus tibia proksimal. kemoterapi pra operasi. Kemoterapi pra operasi diberikan dengan tujuan mengurangi ukuran

tumor pada empat kasus yang terjadi di bagian selain panggul. Tiga dari empat pasien menjalani

Dua puluh tujuh dari 29 kasus menerima kemoterapi operasi (dua pasien penyelamatan anggota badan dan satu pasien amputasi) setelah satu kali

ajuvan (93%). Satu pasien hanya menerima kemoterapi kemoterapi karena temuan yang berguna tidak diperoleh dari pencitraan. Pasien yang tumornya

ajuvan pra operasi, 3 hanya menerima kemoterapi terjadi di radius dan yang menjalani empat kursus mengalami infark serebral selama program

pasca operasi, dan 23 menerima kemoterapi pra CDDP, dan pengobatan kemudian diganti dengan CBDCA. Kemoterapi dilanjutkan karena

operasi dan pasca operasi. Alasan mengapa dua pasien responnya baik, dan anggota badan dapat diselamatkan. Tiga dari enam kasus panggul tidak

tidak menerima kemoterapi adalah penolakan pasien. menjalani kemoterapi pra operasi karena infeksi di lokasi tumor atau lesi besar jenis kondroblastik,

dimana kemoterapi dianggap tidak efektif. Dari ketiga kasus ini, hemipelvektomi dilakukan pada

Hasil kemoterapi ajuvan pra dan pasca operasi satu kasus yang menunjukkan perkembangan lokal yang sangat lanjut; Namun, pasien meninggal

disajikan pada Tabel 2. Antara 1981 dan 1983, 4 pasien karena penyakit 22 bulan setelah operasi. Dalam dua kasus, operasi penyelamatan anggota badan

menerima rejimen kemoterapi yang mencakup ADM, dilakukan; satu pasien menjalani kemoterapi ajuvan pascaoperasi, dan pasien tersebut bebas

CPA, VCR, dan MTX; antara 1984 dan 1991, 4 pasien penyakit terus-menerus (CDF) pada 74 dan 121 bulan pascaoperasi. Namun, dari tiga kasus yang

diberikan CDDP, ADM, BCD, VCR, MTX, dan IFM; dan tersisa yang menjalani kemoterapi pra operasi, satu pasien dirujuk ke institusi kami setelah empat

antara tahun 1992 dan 2005, 11 pasien diberikan CDDP, program CDDP dan ADM di rumah sakit lain karena tumor primer yang tidak dapat direseksi.

ADM, IFM, BCD, dan MTX. Setelah tahun 2006, delapan Namun, kami meninjau kasus tersebut dan menganggap bahwa reseksi luas dari situs utama dapat

pasien diberikan CDDP dan ADM. Delapan dari 15 kasus dicapai. Kami segera melakukan hemipelvectomy, dan pasien masih hidup dengan penyakit (AWD)

(53%) dirawat antara tahun 1984 dan 2005 diberikan pada 30 bulan pasca operasi. Dalam kasus kedua, karena pencitraan menunjukkan respons yang

dengan tiga program kemoterapi pra operasi seperti baik setelah satu rangkaian CDDP dan ADM, kami melanjutkan dengan dua kursus tambahan dan

yang direncanakan. Dalam tujuh kasus, alasan melakukan operasi penyelamatan anggota tubuh; Namun, pasien meninggal karena penyakit

kegagalan untuk memberikan kemoterapi pra operasi (DOD) pada 54 bulan pasca operasi. Karena kasus ketiga mengalami cedera ginjal akut setelah

sesuai jadwal termasuk: pemberian CDDP dan ADM, kami segera melakukan operasi limb-salvage, dan tidak ada bukti

penyakit (NED) pada 65 bulan pasca operasi. Singkatnya, setelah tahun 2006, tujuh dari sepuluh

pasien menjalani operasi baik karena mereka tidak menjalani kemoterapi pra operasi atau karena

mereka menjalani pengobatan tunggal yang dianggap tidak efektif, dan kami melanjutkan dengan
Tabel 2 Kemoterapi ajuvan sebelum dan sesudah operasi
dua kursus tambahan dan melakukan operasi penyelamatan anggota tubuh; Namun, pasien

Tanggal (tahun) Nomor Obat antikanker Nomor meninggal karena penyakit (DOD) pada 54 bulan pasca operasi. Karena kasus ketiga mengalami
kasus kasus
cedera ginjal akut setelah pemberian CDDP dan ADM, kami segera melakukan operasi limb-salvage,

1981–1983 4 ADM, BPA, VCR, MTX 2 dan tidak ada bukti penyakit (NED) pada 65 bulan pasca operasi. Singkatnya, setelah tahun 2006,

ADM 1 tujuh dari sepuluh pasien menjalani operasi baik karena mereka tidak menjalani kemoterapi pra
ADM, BPA 1
operasi atau karena mereka menjalani pengobatan tunggal yang dianggap tidak efektif, dan kami
1984–1991 4 ADM, CDDP 1
melanjutkan dengan dua kursus tambahan dan melakukan operasi penyelamatan anggota tubuh;
ADM, CDDP, BCD 1
ADM, CDDP, BCD, VCR.IFM. 1 Namun, pasien meninggal karena penyakit (DOD) pada 54 bulan pasca operasi. Karena kasus ketiga

CDDP, MTX 1 mengalami cedera ginjal akut setelah pemberian CDDP dan ADM, kami segera melakukan operasi

1992–2005 11 ADM, CDDP, IFM, BCD, MTX 2 limb-salvage, dan tidak ada bukti penyakit (NED) pada 65 bulan pasca operasi. Singkatnya, setelah
ADM, CDDP, IFM, BCD 3
tahun 2006, tujuh dari sepuluh pasien menjalani operasi baik karena mereka tidak menjalani
ADM, CDDP, IFM, MTX 2
CDDP, BCD, CBDCA 1 kemoterapi pra operasi atau karena mereka menjalani pengobatan tunggal yang dianggap tidak

CDDP, IFM, MTX 1 efektif, dan dan tidak ada bukti penyakit (NED) pada 65 bulan pasca operasi. Singkatnya, setelah
CDDP, IFM, BCD 1
tahun 2006, tujuh dari sepuluh pasien menjalani operasi baik karena mereka tidak menjalani
ADM, IFM, BCD 1
kemoterapi pra operasi atau karena mereka menjalani pengobatan tunggal yang dianggap tidak
2006 8 ADM, CDDP 1
ADM, CBDCA 1 efektif, dan dan tidak ada bukti penyakit (NED) pada 65 bulan pasca operasi. Singkatnya, setelah

ADM, CDDP, CBDCA 1 tahun 2006, tujuh dari sepuluh pasien menjalani operasi baik karena mereka tidak menjalani
ADM, CDDP, IFM 1
kemoterapi pra operasi atau karena mereka menjalani pengobatan tunggal yang dianggap tidak
ADM, CDDP, CBDCA, VP-16 2
CDDP, CBDCA, VP-16 1 efektif, dan

CBDCA 1
Total 27 27
 Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol

Tabel 3 Kasus setelah 2006

(2020) 21:13

Usia (tahun) Seks Situs utama Ajuvan pra operasi Operasi Kemoterapi adjuvan pasca operasi Kambuh Metastasis Menindaklanjuti Hasil
kemoterapi Titik

1 46 M Kalkaneus CDDP + ADM(l) Amputasi CE*(l), CBDCA(3), ADM(l) Tidak + 72 TIDAK PERLU

2 65 M humerus CBDCA(I) Penyelamatan anggota badan ada 80 DOO

3 58 F Tulang kering CDDP + ADM(l) Penyelamatan anggota badan CDDP(l), ADM(l), IFM(l) 54 CDF
4 53 M Radius CDDP(l), CBDCA(2), CE*(l) Tidak Penyelamatan anggota badan CE*(3) 66 CDF
5 64 F Panggul ada Penyelamatan anggota badan Tidak ada 74 CDF
6 44 M Panggul Tidak ada Penyelamatan anggota badan CBDCA(3), ADM(3) 121 CDF
7 59 M Panggul Tidak ada Hemipelvektomi Tidak ada + 22 DOD
8 52 M Panggul CDDP + ADM(4) Hemipelvektomi CDDP(l) + 30 AWD
9 45 M Panggul CDDP + ADM(3) Penyelamatan anggota badan CDDP + ADM(I), CDDP(I), CE*(2) + 54 DOD
10 63 M Panggul CDDP + ADM(l) Penyelamatan anggota badan CBDCA(3), ADM(2) + 68 TIDAK PERLU
Halaman 5 dari 10
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13 Halaman 6 dari 10

tiga pasien yang tersisa menjalani kemoterapi jangka kemoterapi (6 kasus di panggul dan masing-masing 1 kasus di tibia,
panjang yang mencakup kemoterapi di rumah sakit lain. kalkaneus, radius, dan humerus) dengan 19 kasus sebelumnya (11
kasus di tulang paha, 3 kasus di tibia, 2 kasus di klavikula, dan masing-
Pengulangan lokal masing 1 kasus di panggul, tulang dada, dan fibula), tingkat
Kekambuhan lokal ditemukan pada 1 dari 29 kasus (3%). Situs kelangsungan hidup 5 tahun meningkat menjadi
utama dalam kasus kekambuhan lokal adalah fibula 78,8% dari 57,9% (tes log-rank, P= 0,1958) (Gbr. 1D).
proksimal. Kekambuhan tunggul diamati pada 12 bulan pasca Tingkat amputasi adalah 30% setelah 2006 dan 26%
operasi dalam kasus ini, meskipun margin bedah telah dinilai sebelum 2006.
secara histologis sebagai margin yang memadai.
Kelangsungan hidup bebas acara

Kelangsungan hidup secara keseluruhan EFS keseluruhan 5 tahun adalah 57,1% (Gbr. 2A). EFS untuk
OS 5 tahun adalah 64,9% (Gbr. 1A). Tingkat kelangsungan hidup 5 setiap lokasi adalah 42,9% untuk panggul, 60,0% untuk femur
tahun untuk setiap lokasi adalah 53,6% untuk panggul, 60,0% proksimal, 60,0% untuk femur distal, dan 75,0% untuk tibia
untuk femur proksimal, 60,0% untuk femur distal, dan proksimal. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati (Gbr.2
75,0% untuk tibia proksimal (Gbr. 1B). Tidak ada perbedaan yang B) (P=8335).
signifikan antara tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk
batang tubuh sebesar 61,4% dan ekstremitas sebesar 66,7% (tes Komplikasi dari kemoterapi
log-rank,P= 0,5737) (Gbr. 1C). Pada 19 dari 27 pasien, CDDP diberikan dalam kombinasi
Ketika membandingkan sepuluh kasus setelah tahun dengan obat tunggal atau ADM, dimana 5 pasien (26,3%)
2006 di mana reseksi tumor primer diprioritaskan menunjukkan nefrotoksisitas akibat CDDP. Nefrotoksisitas
untuk menentukan periode administrasi pra operasi adalah grade 1 dalam dua kasus dan grade 2 dalam tiga

A C
Probabilitas Bertahan Hidup

Probabilitas Bertahan Hidup

Ekstremitas

Aksial

5 tahun-OS 64,9% p=0,5737

Waktu bertahan hidup (bulan) Waktu bertahan hidup (bulan)

B D
Probabilitas Bertahan Hidup

4 tibia proksimal setelah 2006

Probabilitas Bertahan Hidup

3 tulang paha distal

2 Femur proksimal
sebelum 2006
1Pervis

p=0.9220
p=0,1958

Waktu bertahan hidup (bulan) Waktu bertahan hidup (bulan)

Gambar 1 Kelangsungan hidup secara keseluruhan. A Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun (OS) adalah 64,9%. B Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk setiap lokasi adalah 53,6% untuk

panggul, 60,0% untuk femur proksimal, 60,0% untuk femur distal, dan 75,0% untuk tibia proksimal. C Tidak ada perbedaan yang signifikan antara tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk batang

tubuh sebesar 61,4% dan ekstremitas sebesar 66,7% (tes log-rank, P= 0,5737). D Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun meningkat menjadi 78,8% dari 57,9% (tes log-rank, P= 0,1958)
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13 Halaman 7 dari 10

Diskusi
A Seiring bertambahnya usia populasi di Jepang, persentase dan
jumlah total osteosarkoma pada pasien paruh baya dan lebih
tua meningkat setiap tahun.1]. Laporan domestik sebelumnya
Probabilitas Bertahan Hidup

tentang osteosarcoma pada pasien paruh baya dan lebih tua

sebagian besar merupakan studi multisenter [14-16], dan
laporan lembaga tunggal tetap langka dalam literatur [18].

Pada pasien yang lebih muda, tempat predileksi

osteosarkoma adalah femur distal, tibia proksimal, dan
EFS 5 tahun 57,1%
humerus. Sebaliknya, persentase besar kejadian di batang
tubuh pasien setengah baya dan lebih tua dilaporkan
dalam literatur, mulai dari 19% hingga 49% [8-19]. Insiden
Waktu Survival Acara Gratis
(bulan) yang lebih tinggi ini disebabkan oleh penyebab sarkoma
sekunder, seperti penyakit Paget dan sarkoma akibat
B radiasi, yang umum terjadi di panggul [10-12].
Dalam studi ini, sepuluh kasus (33%) terletak di bagasi,
Probabilitas Bertahan Hidup

menunjukkan kecenderungan yang sebanding dengan

4 tibia proksimal
laporan sebelumnya. Lebih banyak kasus terletak di proksimal
2 Femur proksimal
femur dalam penelitian ini dibandingkan dengan institusi lain,
1 Pervis
dengan 5 dari 29 kasus (18%) masing-masing di proksimal dan
distal femur dan 4 kasus di proksimal tibia (14%). Meskipun
3 tulang paha distal

jumlah insiden yang dilaporkan pada femur distal lebih tinggi

daripada femur proksimal di Jepang dan negara lain, hasil
p=0.8335
kami berbeda [8-18].
Dalam hal kemanjuran kemoterapi adjuvant, banyak
Waktu Survival Acara Gratis penelitian dari Amerika Serikat dan Eropa melaporkan
(bulan) kemoterapi adjuvant efektif.7-18]. Pada tahun 2007, Bacci et
Gambar 2. Kelangsungan hidup bebas acara. A EFS keseluruhan 5 tahun al. memberikan kemoterapi ajuvan untuk pasien antara usia
adalah 57,1%. BEFS untuk setiap lokasi adalah 42,9% untuk panggul, 60,0%
41 dan 60 tahun dengan intensitas dosis yang setara dengan
untuk femur proksimal, 60,0% untuk femur distal, dan 75,0% untuk tibia
proksimal. Meskipun EFS panggul sedikit rendah, tidak ada perbedaan
apa yang diberikan pada pasien yang lebih muda, dan dalam
signifikan yang diamati (tes log-rank,P=0.8335) 34 kasus tanpa metastasis yang terjadi di ekstremitas, mereka
melaporkan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 70% dan
menyarankan bahwa kemoterapi adjuvant efektif [9]. Pada
tahun 2003, Grimer et al. melaporkan hasil studi multicenter
kasus; dan peningkatan kreatinin adalah grade 1 dalam
retrospektif di European Musculo Skeletal Oncology Society
tiga kasus dan grade 2 dalam dua kasus. Dari lima kasus
(EMSOS). Sebanyak 238 kasus antara usia 40 dan 60 tahun
ini, empat berusia 40-an dan satu berusia 50-an. Empat
yang terdiri dari kasus tingkat tinggi yang terjadi di
dari lima kasus menunjukkan peningkatan kadar kreatinin
ekstremitas tanpa metastasis dimasukkan dalam penelitian
dari kursus pertama. Toksisitas hati (tingkat 4) diamati
ini. Di antara mereka, 69% diberikan kemoterapi ajuvan, dan
pada 1 dari 20 pasien (5%) yang menerima obat tunggal
mereka melaporkan bahwa terapi ajuvan efektif, dengan OS 5
atau ADM. IFM diberikan dalam sembilan kasus, dan
tahun 51% pada kelompok kemoterapi, 39% pada kelompok
gangguan kesadaran (tingkat 3) diamati dalam satu kasus
nonkemoterapi, dan rata-rata 46% antara kedua kelompok. [
tanpa cedera pada ginjal. Tidak ada kematian karena
12]. Dalam Studi Sarkoma Tulang Lebih Dari 40 EUROpean
kemoterapi.
2018 (EURO-
BOSS), Ferrari dkk. melaporkan bahwa, pada 218 pasien berusia di
Akibat penyakit atas 40 tahun dengan atau tanpa metastasis yang menjalani
Outcome penyakit adalah CDF pada 10 kasus, AWD 1 rejimen yang setara dengan protokol untuk pasien yang lebih
kasus, NED 2 kasus, DOD 12 kasus, dan kematian muda, pendekatan agresif dengan kemoterapi dan pembedahan
faktor lain (DOO) 4 kasus. menghasilkan hasil yang sebanding dengan pasien yang lebih
muda. Di Amerika Serikat dan Eropa, kemoterapi ajuvan efektif
dalam meningkatkan prognosis, bahkan pada
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13
studi multicenter di mana rejimen kemoterapi tidak
konsisten.
Namun, di Jepang dan negara-negara Asia, tidak ada
perbaikan dalam prognosis yang dilaporkan sebagai akibat
dari kemoterapi ajuvan, dengan prognosis yang buruk pada
pasien paruh baya dan lebih tua dibandingkan dengan
kelompok yang diberikan kemoterapi dalam laporan Amerika
dan Eropa. Iwata dkk. menyelidiki secara retrospektif 86
osteosarkoma tingkat tinggi pada pasien berusia di atas 40
tahun dan melaporkan bahwa kemoterapi ajuvan tidak
memperbaiki prognosis, dengan tingkat kelangsungan hidup
5 tahun pada kasus dengan N0M0 sebesar 48,3% [13]. Selain
itu, Joo et al. menggambarkan studi multicenter (Kelompok
Onkologi Muskuloskeletal Asia Timur) dan melaporkan bahwa
tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk 232 kasus mereka
dengan N0M0 adalah 59,4%, dan tidak ada efek pada
prognosis yang dilaporkan dengan kemoterapi adjuvant [19].
Meskipun penggunaan obat kunci untuk osteosarcoma,
termasuk CDDP, ADM, MTX, dan IFM, identik antara negara-
negara Asia dan Barat [2-10], alasan perbedaan hasil mungkin
disebabkan oleh perbedaan dosis kemoterapi. Meskipun
beberapa dari laporan ini tidak memberikan rincian tentang
kemoterapi, mengingat kasus-kasus yang mencapai protokol
serupa dengan pasien yang lebih muda menunjukkan
prognosis yang baik, pemberian kemoterapi yang tidak
memadai merupakan penyebab yang sangat mungkin untuk
prognosis yang buruk. Pada pasien paruh baya dan lebih tua,
mielosupresi dan nefrotoksisitas dapat mempengaruhi dosis
kemoterapi, tetapi gangguan ginjal bersifat ireversibel dan
lebih parah daripada mielosupresi. Pada tahun 2005, Manoso
dkk. melaporkan nefrotoksisitas kronis grade 2 pada 11 dari
58 kasus (17%) dengan osteosarcoma pada pasien di atas 40
tahun [11]. Pada tahun 2007, Bacci et al. melaporkan
nefrotoksisitas kronis grade 1-2 hanya 0,6% dari 34 kasus
dengan osteosarcoma antara usia 41 dan 60 tahun [9]. Dalam
penelitian ini, nefrotoksisitas terjadi pada 5 dari 19 pasien
(26,3%) yang diberikan CDDP. Tidak ada nefrotoksisitas terkait
dengan IFM yang diamati. Menurut laporan Manoso et al.,
dosis CDDP atau MTX tidak dijelaskan karena perbedaan
dalam rejimen kemoterapi. Dalam laporan Bacci et al., rejimen
yang terdiri dari total 12 kursus dengan tiga obat, yaitu CDDP,
ADM, dan IFM, diberikan kepada pasien, yang menjalani
delapan kursus CDDP pada 120 mg / m2.2. Meskipun 50%
kasus diberikan dengan intensitas dosis lebih besar dari 80%,
nefrotoksisitas yang terkait dengan CDDP hanya 0,6% [9],
sangat berbeda dari hasil kami.
Namun, dalam rejimen EURO BOSS, dosis total CDDP
ditetapkan maksimum 600 mg/m2. Kriteria pengurangan dosis
CDDP melibatkan pengurangan 75% ketika kreatinin berada
pada 1,2 mg/dl atau lebih, dan bila terjadi gagal ginjal
berulang, pemberian CDDP dihentikan. Nefrotoksisitas
diamati pada 48 kasus (28%), tetapi sebagian besar adalah
tingkat 1. Peningkatan kreatinin tingkat 3 adalah
Halaman 8 dari 10
diamati pada dua pasien, dan nefrotoksisitas tingkat 4
diamati pada satu pasien, yang kemudian memulai
terapi dialisis. Insiden cedera ginjal pada setiap rejimen
adalah 5% pada CDDP/ADM, 13% pada IFM/ADM, dan
8% pada IFM/CDDP. Ketika membandingkan hasil ini
dengan penelitian saat ini, insiden cedera ginjal
tampaknya sebanding, sedangkan cedera ginjal akibat
CDDP lebih umum (26%).
Dalam hal CDDP, perbedaan dalam kejadian gangguan ginjal
karena perbedaan ras telah dilaporkan [26, 27], tetapi tidak ada
laporan yang membandingkan populasi Asia dan Barat. Dalam
penelitian ini, populasi Asia lebih mungkin menunjukkan
nefrotoksisitas dibandingkan dengan populasi Barat, yang
mungkin menyebabkan ketidakmampuan untuk memberikan
kemoterapi ajuvan yang cukup untuk meningkatkan prognosis.
Meskipun kemoterapi ajuvan untuk osteosarcoma pada pasien
yang lebih muda adalah pengobatan yang sangat diperlukan,
tidak ada konsensus apakah ini harus diberikan sebelum atau
setelah operasi.20]. Alasan untuk melakukan kemoterapi pra
operasi termasuk (1) kerentanan obat, (2) penyelamatan anggota
badan dengan cara downstaging, dan (3) pengobatan untuk lesi
mikrometastatik. Dalam penelitian kami, tidak ada kasus yang
mencapai penyelamatan ekstremitas dengan menurunkan
stadium dengan kemoterapi pra operasi; dan dalam kasus
osteosarcoma yang sangat ganas pada pasien antara usia 40 dan
65 tahun, kami percaya bahwa tingkat penyelamatan ekstremitas
dengan menurunkan tingkat yang setara dengan pasien yang
lebih muda tidak dapat diharapkan.
Sejak tahun 2006, protokol pengobatan telah dimodifikasi
dari metode konvensional pemberian agen kemoterapi dalam
jumlah tetap sebelum operasi menjadi kebijakan yang
memprioritaskan reseksi lesi primer dan menempatkan
fokusnya pada kemoterapi pasca operasi. Tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun meningkat menjadi 78,8%
setelah penerapan protokol pengobatan yang dimodifikasi.
Kami percaya bahwa akurasi pengambilan keputusan
mengenai resektabilitas osteosarkoma dapat sangat
mempengaruhi prognosis, dan waktu pembedahan yang
disesuaikan secara individual penting dalam menentukan
apakah reseksi kuratif mungkin untuk osteosarcoma pada
pasien paruh baya dan lebih tua.
Lokasi panggul dianggap sebagai faktor prognostik yang
buruk untuk osteosarkoma matur.14, 15], dan seringkali sulit
untuk menentukan apakah tumor primer dapat direseksi
sebelum pengobatan. Dalam penelitian ini, terdapat 13 kasus
M0 dari November 1978 sampai Juli 2014. Dari jumlah
tersebut, sepuluh pasien (77%) dianggap mungkin untuk
menjalani reseksi untuk lesi primer. Tidak ada kasus di mana
pengobatan pra operasi berhasil, dimana lesi primer yang
dianggap sulit untuk direseksi menjadi dapat direseksi.
Namun, bahkan jika reseksi primer dianggap dapat dicapai,
tidak ada perbedaan dalam tingkat kelangsungan hidup 5
tahun untuk tumor yang terjadi di ekstremitas dan yang
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13
terjadi di bagasi; dengan demikian, kami percaya bahwa
kemampuan untuk menentukan apakah reseksi tumor primer
dapat dicapai sangat penting.
Dalam penelitian ini, pasien lanjut usia di Jepang rentan
terhadap cedera ginjal akut akibat CDDP; oleh karena itu,
sulit untuk melakukan kemoterapi pra operasi intensif dan
mengharapkan respon tumor. Masalah yang melibatkan
kejadian panggul, yang umum pada pasien setengah baya
dengan osteosarcoma, diringkas di bawah ini. Pertama,
kemoterapi pasca operasi sering tertunda karena
penyembuhan luka yang berkepanjangan setelah operasi,
yang dapat diatasi dengan memberikan kemoterapi
jangka panjang yang memasukkan dosis pasca operasi
dalam dosis pra operasi. Kedua, jika tumor primer besar,
reseksi tumor yang luas menjadi sulit ketika kemoterapi
praoperasi tidak efektif. Tanggapan untuk masalah ini
adalah untuk fokus pada kemoterapi pasca operasi
daripada kemoterapi pra operasi dan untuk melakukan
operasi pada lesi primer saat ini dapat direseksi. Pada
pasien setengah baya dan lebih tua, juga perlu untuk
mengatasi kesulitan melakukan kemoterapi pra operasi
intensitas tinggi. Untuk osteosarcoma di panggul pada
pasien setengah baya, kami percaya bahwa strategi
pengobatan yang dapat merespon berbagai situasi
diperlukan dibandingkan dengan kasus yang terjadi pada
ekstremitas pasien yang lebih muda.
Penelitian prospektif sangat diperlukan di masa depan,
karena hasil penelitian kami dibatasi oleh fakta bahwa rejimen
kemoterapi bervariasi seiring waktu. Kemoterapi ajuvan
sangat diperlukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup
pada pasien setengah baya dan lebih tua dengan
osteosarkoma. Di Jepang, bagaimanapun, sistem pengobatan
yang berbeda dari pasien muda harus dipertimbangkan
karena cedera ginjal akut akibat CDDP lebih mungkin terjadi.
Ucapan Terima Kasih
Kami sangat berterima kasih kepada Ibu Miyata yang telah menyiapkan data dalam jumlah besar.
Pembedahan definitif lesi primer harus diprioritaskan daripada kemoterapi pra
operasi untuk mengobati osteosarkoma derajat tinggi pada pasien berusia 41-65
tahun.
Kontribusi penulis
SM dan KH merancang penelitian, dan KH menulis draf awal naskah. KH berkontribusi
dalam analisis dan interpretasi data serta membantu penyusunan naskah. Semua penulis
lain berkontribusi pada pengumpulan dan interpretasi data dan secara kritis meninjau
naskah. Semua penulis setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan
dalam memastikan bahwa pertanyaan yang terkait dengan keakuratan atau integritas
bagian mana pun dari pekerjaan diselidiki dan diselesaikan dengan tepat. Semua penulis
membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pendanaan
Tidak ada pengungkapan keuangan atau sumber pendanaan untuk naskah ini.
Ketersediaan data dan bahan
Kumpulan data dan/atau analisis studi saat ini tersedia dari penulis
terkait atas permintaan yang wajar.
Halaman 9 dari 10
Standar etika
Semua pasien memberikan informed consent sebelum dimasukkan dalam
penelitian ini. Semua prosedur yang melibatkan peserta manusia sesuai dengan
deklarasi Helsinki 1964 dan amandemennya kemudian. Penelitian ini telah
disetujui oleh Komite Etika Penelitian.
Persetujuan untuk publikasiTak
dapat diterapkan.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan untuk naskah ini.
Detail penulis
1 Departemen Onkologi Ortopedi, Rumah Sakit Institut Kanker dari Yayasan
Penelitian Kanker Jepang, 3-8-31, Ariake, Koto-ku, Tokyo 135-8550, Jepang. 2
Departemen Bedah Ortopedi, Universitas Kedokteran dan Gigi Tokyo,
Tokyo, Jepang.
Diterima: 5 November 2019 Diterima: 27 Juli 2020
Referensi
1. Komite Tumor Muskuloskeletal Asosiasi Ortopedi Jepang/Pusat Kanker
Nasional. (2013) Registri Tumor Tulang dan Jaringan Lunak di
Jepang
2. Kudawara I, Aoki Y, Ueda T, Araki N, Naka N et al (2013) Neoadjuvant dan
kemoterapi adjuvant dengan ifosfamide dosis tinggi, doxorubicin, cisplatin
dan methotrexate dosis tinggi pada osteosarkoma non-metastatik pada
ekstremitas: fase Percobaan II di Jepang. J. Kemo. 25:1
3. Meyers PA, Gorlick R, Heller G, Casper E, Lane J, Huvos AG dkk (1998)
Intensifikasi kemoterapi praoperasi untuk sarkoma osteogenik: hasil
protokol Memorial Sloan-Kettering (T-12). J Clin Oncol. 16:2452–2458
4. Lewis IJ, Weeden S, Machin D, Stark D, Craft AW (2000) Menerima dosis dan
intensitas dosis kemoterapi dan hasil pada osteosarcoma ekstremitas
nonmetastatik. J Clin Oncol. 18:4028–4037
5. Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K et al (2003) Kelangsungan
hidup yang unggul dalam pengobatan osteosarkoma pediatrik nonmetastatik
primer pada ekstremitas. Ann Surg Oncol. 10:498–507
6. Aljubran AH, Griffin A, Pintilie M, Blackstein M (2009) Osteosarcoma pada remaja dan
orang dewasa: analisis kelangsungan hidup dengan dan tanpa metastasis paru.
Ann Oncol 20:1136–1141
7. Iwamoto Y, Tanaka K, Isu K, Kawai A, Tatezaki S, Ishii T et al (2009) Studi
multiinstitusional fase II kemoterapi neoadjuvant untuk osteosarcoma
(studi NECO) di Jepang: NECO-93 J dan NECO-95. JJ Orthop Sci 14:397–404
8. Bacci G, Ferrari S, Mercuri M, Longhi A, Fabbri N, Galletti S, Forni C, Balladelli A,
Serra M, Picci P (2007) Kemoterapi neoadjuvant untuk osteosarcoma
ekstremitas pada pasien berusia 41-60 tahun: hasil dalam 34 kasus yang
diobati dengan adriamycin, cisplatinum dan ifosfamide antara tahun 1984
dan 1999. Acta Orthop 78(3):377–384
9. Bacci G, Ferrari S, Donati D, Longhi A, Bertoni F, Di Fiore M, Comandone
A, Cesari M, Campanacci M (1998) Kemoterapi neoadjuvant untuk osteosarkoma
ekstremitas pada pasien pada dekade keempat dan kelima kehidupan. Perwakilan
Oncol 5(5):1259–1263
10. Bacci G, Longhi A, Bertoni F, Bacchini P, Ruggeri P, Versari M, Picci P (2005)
Osteosarkoma bermutu tinggi primer: perbandingan antara pasien praremaja dan
pasien yang lebih tua. J Pediatr Hematol Oncol. 27(3):129–134
11. Manoso MW, Healey JH, Boland PJ, Athanasian EA, Maki RG, Huvos AG, Morris
CD (2005) Sarkoma osteogenik de novo pada pasien yang lebih tua dari empat
puluh: manfaat terapi multimodalitas. Clin Orthop Relat Res 438:110–115
12. Grimer RJ, Cannon SR, Taminiau AM, Bielack S, Kempf-Bielack B, Windhager R,
Dominkus M, Saeter G et al (2003) Osteosarcoma di atas usia empat puluh.
Kanker Eur J 39(2):157–163
13. Carsi B, Rock MG (2002) Osteosarkoma primer pada orang dewasa yang lebih tua dari
40 tahun. Clin Orthop Relat Res 397:53–61
14. Iwata S, Ishii T, Kawai A, Hiruma T, Yonemoto T, Kamoda H, Asano N, Takeyama M
(2014) Faktor prognostik pada pasien osteosarcoma lanjut usia:
Hayakawa dkk. J Orthop Traumatol (2020) 21:13
sebuah studi retrospektif multi-institusional dari 86 kasus. Ann Surg Oncol
21(1):263–268
15. Nishida Y, Isu K, Ueda T et al (2009) Osteosarkoma pada lansia di atas
60 tahun: studi multisenter oleh Grup Onkologi Muskuloskeletal
Jepang. J Sur Oncol 100:48–54
16. Okada K, Hasegawa T, Nishida J, Ogose A, Tajino T, Osanai T, Yanagisawa
M, Hatori M (2004) Osteosarcomas setelah usia 50: studi klinikopatologi
dari 64 kasus-pengalaman di Jepang utara. Ann Surg Oncol 11(11)::998–
1004
17. Song WS, Kong CB, Jeon DG, Cho WH, Kim MS, Lee JA, Yoo JY, Kim JD, Lee
SY (2010) Prognosis osteosarcoma ekstremitas pada pasien berusia
40-60 tahun: studi kohort/kasus terkontrol di satu lembaga. Eur J Surg
Oncol 36(5):483–488
18. Urakawa H, Tsukushi S, Sugiura H, Yamada K, Yamada Y, Kozawa E, Arai
E, Futamura N, Ishiguro N, Nishida Y (2014) Neoadjuvant dan kemoterapi
adjuvant dengan doxorubicin dan ifosfamide untuk sarkoma tulang pada pasien
dewasa dan lebih tua. Oncol Lett 8(6):2485–2488
19. Joo MW, Shin SH, Kang YK, Kawai A, Kim HS, Asavamongkolkul A, Jeon
DG, Kim JD et al (2015) Osteosarcoma pada populasi Asia di atas usia
40 tahun: studi multisenter. Ann Surg Oncol 22(11):3557–3564
20. Ferrari S, Bielack SS, Smeland S et al (2018) EURO-BOSS: Sebuah studi Eropa
tentang kemoterapi pada pasien sarkoma tulang berusia di atas 40 tahun: hasil
pada osteosarkoma primer tingkat tinggi: Tumori 104(1):30–36
21. Mosende C, Gutierrez M, Caparros B et al (1977) Kombinasi kemoterapi
dengan bleomycin, cyclophosphamide dan dactinomycin untuk
pengobatan sarkoma osteogenik. Kanker 40(6):2779–2786
Halaman 10 dari 10
22. Kawaguchi N, Matsumoto S, Manabe S (1995) Metode baru untuk
mengevaluasi margin bedah dan margin keamanan untuk sarkoma
muskuloskeletal dianalisis berdasarkan 457 kasus bedah. J Kanker Res Clin
Oncol. 121(9–10):555–563
23. Kawaguchi N, Ahmed AR, Matsumoto S, Manabe J, Matsushita Y (2004) Konsep
margin kuratif dalam pembedahan untuk sarkoma tulang dan jaringan lunak.
Clin Orthop Relat Res 419:165-172
24. National Cancer Institute: National Cancer Institute Common Toxicity
Criteria versi 4.0. (2013) Diakses 10 September
25. Cockcroft DW, Gault MH (1976) Prediksi klirens kreatinin dari
kreatinin serum. Nefron. 16(1):31–41
26. Bhat ZY, Cadnapaphornchai P, Ginsburg K et al (2015) Memahami faktor
risiko dan konsekuensi jangka panjang dari cedera ginjal akut terkait
cisplatin: studi kohort observasional. PLoS ONE 10:11
27. Goorin AM, Schwartzentruber DJ, Devidas M et al (2003) Kemoterapi prabedah
dibandingkan dengan pembedahan segera dan kemoterapi ajuvan untuk
osteosarkoma nonmetastatik: Studi Kelompok Onkologi Anak POG-8651. J
Clin Oncol 21(8):1574–1580
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta
yang diterbitkan dan afiliasi institusional.