Salwa, H., et al, 2022.

Review Sintesis Sulfonamida

STUDI PERBANDINGAN METODE DALAM SINTESIS SULFONAMIDA

COMPARATIVE STUDY OF METHOD IN SYNTHESIS OF SULFONAMIDE
Helmina Salwa1, Indah Maria Kasih S. Pane2, Muhammad Arief Rahman3,
Rizka Syawal Andini 4
Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Lambung Mangkurat.
Jl. A. Yani. 36 Banjarbaru Kalimantan Selatan, 70714, Indonesia
E-mail : Helminasalwaa@gmail.com

ABSTRAK
Sulfonamides are antimicrobial drugs derived from para-aminobenzene sulfonamides.
Chemically, sulfonamides are amphoteric, meaning they can form salts with both
acids and bases. This article aims to obtain complex compounds formed from
sulfonamides. This synthesis is carried out by combining molecules, changing
functional groups or closing groups that are toxigenic in nature as a guide compound
with known biological efficacy or activity. Synthesis of the acetamide group on
4-aminobenzenesulfonamide undergoes hydrolysis in an acidic medium to form,
sulfanilamide. The method used in this study is the literature method from 5 journals
regarding sulfonamide synthesis. All synthetic sulfonamides and their derivatives are
white solids with different yield percentages depending on the materials and methods
used.

Keywords: Antibiotic, antimicrobial, sulfanilamide, derivates

ABSTRACT
Sulfonamida merupakan obat antimikroba turunan para-aminobenzen sulfonamida.
Secara kimia, sulfonamida bersifat amfoter artinya dapat membentuk garam dengan
asam maupun dengan basa. Artikel ini bertujuan untuk mendapatkan senyawa
kompleks yang terbentuk dari sulfonamide. Sintesis ini dilakukan dengan
penggabungan molekul, pengubahan gugus fungsi atau penutupan gugus yang
bersifat toksigenik senyawa penuntun yang telah diketahui khasiat atau aktivitas
biologinya. Sintesis gugus acetamide pada 4-aminobenzenesulfonamide mengalami
hidrolisis dalam medium asam dan membentuk, sulfonamide. Metode yang dilakukan
pada penelitian ini adalah metode literatur dari 5 buah jurnal mengenai sintesis
sulfonamida. Seluruh hasil sintesis sulfonamida dan turunannya berupa padatan putih
dengan persentase rendemen yang berbeda-beda tergantung bahan dan metode yang
digunakan.

Kata kunci: Antibiotik, antimikrobial, sulfonamida, derivatif

Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

1. PENDAHULUAN
Sulfonamida merupakan obat antimikroba turunan para-aminobenzen
sulfonamida yang digunakan secara sistemik untuk mengobati dan mencegah
beberapa penyakit infeksi. Antibiotik sulfonamida memiliki kelebihan dan
kekurangan dalam penggunaannya yaitu kelebihan dari antibiotik ini relatif murah,
stabil dan spektrumnya luas, sedangkan kelemahannya adalah konsentrasi tinggi
dalam darah sehingga menyebabkan kristalisasi terutama pada ginjal sehingga
disarankan dosisnya tidak berlebihan, sering terjadi efek samping pada molekul
sederhana (Sudarma & Mulyanto, 2008). Sulfonamida berupa kristal putih yang
umumnya sukar larut dalam air,tetapi garam natriumnya mudah larut. Rumus
dasarnya adalah H2N-C6H4- SO2NH-R dan R dapat berupa berbagai macam
konstituen/gugus fungsi (Tjay & Rahardja, 2015).
Sulfonamida atau obat sulfa merupakan kelompok obat sintetik yang
mengandung gugus fungsi sulfonamida. Obat sulfa adalah salah satu agen
antimikroba tertua yang disintesis dan masih digunakan secara luas sebagai agen
antimikroba, terutama karena biayanya yang murah dan toksisitasnya rendah tetapi
aktivitasnya sangat baik melawan infeksi bakteri. Antimikroba dan antibiotik adalah
dua jenis obat yang serupa tetapi menurut definisi ada beberapa perbedaan. Antibiotik
adalah zat yang diproduksi oleh bakteri atau jamur yang menunjukkan aktivitas
antimikroba yang mendalam sedangkan obat antimikroba adalah sintetis. Oleh karena
itu, menurut definisi sulfonamida adalah antimikroba daripada antibiotik (Mondal,
2021).
Sulfonamida tergolong kelompok zat antibakteri dengan rumus yang sama
yaitu H2N- C6H4SO2NHR dan R adalah berbagai jenis substituen. Prinsip sulfonamida
yaitu senyawa ini dapat digunakan terhadap berbagai infeksi begitu pula dengan
turunannya seperti sulfadiazin, sulfametoksazol dan turunan lainnya. Secara kimia,
sulfonamida bersifat amfoter artinya dapat membentuk garam dengan asam maupun
dengan basa. Daya larutnya dalam air sangat kecil, garam alkalinya lebih baik,
walaupun larutan ini tidak stabil karena mudah terurai. Sulfonamida memiliki efek
bakteriostatik yang luas terhadap banyak bakteri gram positif dan gram negatif,
kecuali terhadap pseudomonas, proteus, dan streptococcus faecalis. Mekanisme kerja
dari antibiotik ini adalah berdasarkan pencegahan sintesis (dihidro) folat dalam
kuman melalui antagonisme saingan dengan PABA. Secara kimiawi, sulfonamida
adalah analog-analog dari asam p-aminobenzoat (PABA, H2N-C6H4-COOH) (Tjay &
Rahardja, 2015).
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Gambar 1.(Chemdraw Professional)

Sulfonamida bisa dibuat pada laboratorium dengan metode sintesis dari suatu
senyawa. Sintesis merupakan bagian yang terpenting dalam pencarian senyawa obat
baru yang mempunyai khasiat lebih baik dengan harga yang lebih ekonomis. Sintesis
dilakukan dengan penggabungan molekul, pengubahan gugus fungsi atau penutupan
gugus yang bersifat toksigenik senyawa penuntun yang telah diketahui khasiat atau
aktivitas biologinya. Senyawa penuntun bisa berasal dari tumbuhan, hewan, mikroba
atau hasil sintesis (Susilowati & Handayani, 2006).
Penggunaan sulfonamida sudah banyak tergeser oleh antibiotik lain yang
memang lebih baik, akan tetapi sulfonamida masih banyak digunakan, diantaranya
pada infeksi akut saluran kemih, disentri basiler, profilaksis. Penggunaan sulfonamida
yang sekarang masih digunakan dikarenakan golongan sulfonamida sebagai alternatif
untuk pasien yang alergi terhadap penisilin (Sholih et al,2010). Sulfonamida juga
terdapat pengembangan penggunaan yaitu diantaranya sebagai pengobatan
plasmodium falciparum, pengobatan diabetes melitus, dan juga diuretika.
Sulfonamida juga mempunyai efek samping, efek samping tersebut berupa reaksi
toksik, reaksi hipersensitivitas, dan juga reaksi lain berupa asidosis karena
penghambatan enzim karbonat, hipoglikemia dan juga kelainan hematologis (Tjay &
Rahardja, 2015).

2. METODE
2.1 Sintesis Sulfonamida Primer dengan Metode Sulfonasi
Sintesis sulfonamida primer melibatkan reaksi elektrofil sulfonil teraktivasi,
biasanya sulfonil klorida, dengan amonia. Sintesis sulfonamida primer juga
melibatkan pengganti amonia dengan langkah deproteksi berikutnya. Sulfonamida
primer juga dapat dibuat dari garam sulfinat melalui reaksi dengan sumber nitrogen
elektrofilik seperti O-mesitylenesulfonyl hydroxylamine (MSH) atau asam
hidroksilamin-O-sulfonat (Davies et al., 2020).
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Gambar 2. Mekanisme Pembentukan Sulfonamida Primer (Davies et al.,

2020).

2.2 Sintesis Sulfonamida dengan Metode Kondensasi

Prosedur umum sintesis sulfonamida dilakukan dengan metode sederhana
dalam media berair di bawah kontrol pH dinamis. Filtrasi setelah pengasaman
dilakukan untuk isolasi produk. Semua obat ditimbang secara akurat dan dilarutkan
sepenuhnya dengan penambahan air suling dan diaduk konstan menggunakan
magnetic stirrer. pH reaksi dipantau secara ketat dan dipertahankan pada 8-10 secara
berkala selama reaksi. Timbang p-toluena sulfonil klorida secara akurat dan
ditambahkan dengan hati-hati ke dalam larutan. Reaksi dilakukan dalam labu alas
bulat yang dilengkapi dengan magnetic stirrer. Lingkungan alkali membuat
penghilangan hidrogen lebih mudah. Selama pengadukan p-toluena sulfonil klorida
awalnya mengapung di permukaan dan terjadi perubahan nilai pH karena
pembentukan HCL dengan toluena sulfonil klorida selama reaksi. Pada proses akhir,
pH reaksi diatur pada 2-3 menggunakan larutan HCL (2M). Endapan yang terbentuk
disaring melalui kertas saring Whatman No. 42, dicuci beberapa kali dengan aquades
dan direkristalisasi menggunakan metanol, dan terakhir dicuci dengan air dan aseton
(9 : 1) dan dikeringkan di atas M9SO4 anhidrat. Pembentukan produk dikonfirmasi
melalui KLT (metanol : air : aseton dengan perbandingan 60 : 20 : 20) (Qadir et al.,
2015).
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Gambar 3. Mekanisme Pembentukan Sulfonamida (Qadir et al., 2015).

2.3 Sintesis Sulfonamida dengan Metode Elektrolisis

Elektrolisis arenesulfonohydrazides 1a–f dan amina 2a–i, pada kerapatan arus
konstan 35–40 mA cm–2 dalam sel tak terbagi dengan anoda grafit dan katoda besi
memberikan target sulfonamida 3. Sel yang tidak terbagi dilengkapi dengan anoda
pelat karbon (7,5 cm2) dan katoda pelat Fe (7,5 cm2) dan dihubungkan ke catu daya
yang diatur DC. Solusi amina 2 yang sesuai (1,5–4,83 mmol) dalam 30 ml
MeCN–H2O (1:1), arenesulfonohydrazide 1 (300mg, 1,00 –1,61 mmol) dan elektrolit
pendukung KBr, NH4Br (0,5–0,8mmol; rasio molar ke 1 adalah 1:2) ditambahkan ke
sel. Campuran dielektrolisis dengan arus konstan (35-40 mA cm-2) pada 25-30 °C di
bawah pengadukan magnetik. Kemudian pelarut dihilangkan di bawah tekanan
tereduksi (10-20 Torr). Residu diencerkan dengan EtOAc (50 ml) dan dicuci dengan
air garam (2 × 8 ml) dan air (2 × 8 ml), dikeringkan diatas Na2SO4, dan dipekatkan di
bawah tekanan tereduksi (10-20 Torr). Kemudian dimurnikan dengan rekristalisasi
dari etanol. sel dengan anoda grafit dan katoda besi dikembangkan. Keuntungan dari
proses elektrokimia ini adalah kemungkinan menggunakan rapat arus tinggi (35-40
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

mA cm-2), yang memungkinkan untuk melakukan sintesis dengan cepat dan

menggunakan permukaan elektroda kecil (6-7 cm2). Di bawah kondisi yang
dioptimalkan dengan NH4Br sebagai elektrolit pendukung, sulfonamida representatif
diperoleh dengan hasil yang baik. Secara total, sintesis elektrokimia dengan NH4Br
sebagai elektrolit pendukung dengan kerapatan arus tinggi 35–40 mA cm–2
menghasilkan sulfonamida 3aa–3ae dalam rendemen 87–96%. berbagai elektrolit
pendukung seperti KI, NaI, NH4I, KBr, NaBr, NH4Br, dan NH4Cl (entri 4, 6-11),
namun hasil terbaik dicapai dengan NH4Br dan NH4Cl (entri 10, 11). Terutama di
bawah kondisi entri yang dioptimalkan 10 senyawa 3aa–3fa disintesis dalam 56
hingga 98% nilai rendemen (Terent’ev et al., 2016).

Gambar 4. Sintesis Elektrokimia dan reagennya ((Terent’ev et al., 2016).

2.4 Sintesis Sulfonamida dengan Metode Hidrolisis

Campuran padat asam 4-aminobenzoat (1,0 g, 7,3 mmol, 1,0 setara) dan
p-toluenasulfonil klorida (1,4 g, 7,3 mmol, 1,0 setara) disuspensikan dalam 30 mL air.
PH suspensi diatur dan dipertahankan pada 8,0 dengan menambahkan 1 mol L21
larutan Na2CO3 pada suhu kamar, menggunakan pompa jarum suntik yang dilengkapi
dengan pengontrol pH. Butuh waktu 2 jam untuk reaksi selesai. HCl pekat
ditambahkan perlahan-lahan untuk mengatur pH menjadi 2,0. Endapan dikumpulkan
dengan penyaringan, dicuci dengan air dan dikeringkan untuk menghasilkan senyawa
dengan pemerian padatan putih (2,08 g, 7,1 mmol, 98%). Produk sulfonamida
diisolasi dengan bersih setelah pengasaman dalam hasil 55%. kemudian ditunjukkan
bahwa gugus fungsi asam tidak diperlukan untuk reaksi baik amina primer dan
sekunder memberikan hasil sulfonamida yang sesuai. Sulfonamida yang diinginkan
diisolasi dan didapatkan hasil rendemen dengan nilai 94% (Deng & Neelakhanda,
2006).
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Gambar 4. Reaksi Pembentukan Sulfonil klorida dengan Asam amino (Deng &
Neelakhanda, 2006).

2.5 Sintesis Sulfonamida dengan Reaksi Amina dan Tiol

Sulfonilasi amina dengan sulfonil klorida dengan adanya basa adalah metode
yang paling umum untuk pembuatan preparasi sulfonamida. Meskipun metode ini
efisien, metode ini dibatasi oleh pembentukan disulfonamida yang tidak diinginkan
dengan amina primer, dan oleh kebutuhan kondisi reaksi yang keras untuk amina
yang kurang nukleofilik seperti anilin. Hal ini juga membutuhkan ketersediaan
sulfonil klorida, beberapa di antaranya sulit untuk disimpan atau ditangani. Sintesis
senyawa tersebut ringan dan efisien melalui reaksi amina dan tiol dengan
H2HAI2-POCl3 sistem dalam asetonitril pada suhu kamar. Kondisi yang optimal untuk
reaksi, 4-metiltiofenol dan 4-metilanilin digunakan sebagai substrat model. Setelah
banyak percobaan optimasi sehubungan dengan rasio molar reaktan, waktu reaksi,
dan kemungkinan pelarut. Hasil terbaik (hasil 95%) dicapai dengan menggunakan
rasio mol 3:1:1:1 H2HAI2, POCl3, 4-methylthiophenol, dan 4-methylaniline dengan
adanya Amberlite IRA-400 (OH-) (0,1 g, mengandung 0,1 mmol OH-) sebagai katalis
heterogen padat pada 25-C selama 3 menit dalam asetonitril sebagai pelarut (Bahrami
et al., 2012).

Gambar 5. Reaksi Pembentukan Sulfonamida dari tiol (Bahrami et al., 2012).

Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

3. HASIL
No. Literatur Bahan Metode Sintesis Hasil

1. Davies et al., Garam, Pd, dan Sulfonasi 71%

2020 pereaksi Sulfinilamina
N‑Sulfinil‑O‑(tert-butil
)hidroksilamina,
t‑BuONSO

2. Qadir et al., Na2CO3, HCl, MgSO4, Kondensasi 80%

2015 dan p-toluena sulfonil
klorida

3. Terent’ev et Arenesulfonohidrazida Elektrolisis 98%

al., 2016 atau natrium
p-metilbenzenasulfinat
dan amina

4. Deng & Bu4N+Br2, Na2CO3, Hidrolisis 94%

Neelakhanda, CH2Cl2, THF, NaOH,
2006 dan HCl

5. Bahrami et al., H2HAI2, POCl3, Reaksi Amina 95%

2012 4-methylthiophenol, dan Tiol
4-methylaniline, dan
Amberlite IRA-400

4. PEMBAHASAN
Sulfonamida merupakan obat antimikroba turunan para-aminobenzen
sulfonamida yang digunakan secara sistemik untuk mengobati dan mencegah
beberapa penyakit infeksi (Sudarma & Mulyanto, 2008). Sulfonamida memiliki
rumus molekul H2N-C6H4SO2NHR dengan R adalah berbagai jenis substituen (Tjay
& Rahardja, 2015). Sulfonamida memiliki bentuk berupa padatan putih dengan bau
lemah dengan titik didih berkisar antara 163-167oC dan pH 5,8-6,1 (Termo Fisher
Scientific, 2018). Gugus fungsi sulfonamida merupakan salah satu gugus fungsi yang
terlibat dalam penemuan obat-obat modern dan bahkan sampai saat ini masih beredar
obat-obat baru yang disetujui oleh FDA untuk diedarkan. Contoh obat yang
mengandung gugus sulfonamida adalah sulfanilamida dan celecoxib (Istyastono,
2020).
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Metode sulfonasi adalah suatu metode reaksi organik dimana suatu atom
hidrogen pada hidrokarbon aromatik digantikan oleh suatu gugus fungsi asam
sulfonat (SO3H) dalam suatu substitusi elektrofilik aromatik (Rachmat et al., 2021).
Pengembangan reagen sulfinilamina baru t-BuONSO 1 telah menyebabkan sintesis
baru sulfonamida primer. Menggabungkan t-BuONSO dengan (hetero) aril atau
nukleofil organologam alkil seperti reagen Grignard atau oganolitium memberikan
akses cepat dan mudah ke berbagai sulfonamida primer yang relevan secara medis.
Metode ini akan digunakan sebagai cara langsung untuk memasang polaritas dan
secara dramatis mengubah sifat fisikokimia molekul, mulai dari alkil dan aril halida
umum (Davies et al., 2020).
Prosedur kerja pada metode sulfonasi yaitu menggunakan reagen
sulfinilamina (R(O)−N=S=O) untuk pembuatan senyawa sulfur tingkat oksidasi tinggi
yang bernilai oksidasi tinggi secara sintetis dan medis. Menggunakan nukleofil
organologam yang umumnya diturunkan dari alkil dan aril bromida, seperti reagen
Grignard dan organolithium, kami telah merancang sintesis satu pot sulfonimida
mides, sulfilimines (prekursor sulfondiimines), dan sulfoximines. Selama
penyelidikan kami ke dalam sintesis sulfoximines kami mengembangkan kelas baru
sulfinylamines, N sulfinyl-O-arylhydroxylamines, yang mengandung ikatan N−O
yang dapat dibelah. Ketika direaksikan dengan reagen organologam pada -78 °C,
senyawa ini membentuk sulfinil nitren yang sangat elektrofilik, intermediet reaktif ini
kemudian dapat direaksikan dengan nukleofil karbon kedua, atau amina, untuk
masing-masing menghasilkan sulfoximines atau sulfonimidamides. Niat awal kami di
awal proyek ini adalah untuk mengembangkan varian dari reaksi ini yang dapat
dilakukan pada suhu non kriogenik. Oleh karena itu kami mulai merancang reagen
dengan ikatan N−O yang lebih kuat, dengan alasan bahwa ini akan meningkatkan
penghalang untuk pembelahan N−O. Kami memutuskan bahwa mengganti gugus aril
pada oksigen dengan gugus tert-butil yang melepaskan elektron akan optimal. Hasil
pembuatan sulfonamida primer didapatkan berupa padatan putih dengan persentase
rendemen 71% pada replikasi 1 dan 62% pada replikasi 2 (Davies et al., 2020).
Pada sintesis sulfonamida dan turunannya dapat dilakukan melalui beberapa
metode, yaitu kondensasi, halogenasi, dan difusi. Pembuatan sulfonamida dan
N-(4-Acetylphenyl)-4-Chlorobenzene-Sulfonamide dilakukan dengan metode
kondensasi. Metode kondensasi adalah proses di mana partikel kecil (ion, atom, atau
molekul) dari suatu larutan bergabung untuk membentuk partikel berukuran koloid.
Metode kondensasi meliputi reaksi kimia seperti reaksi redoks, reaksi hidrolisis, dan
reaksi dekomposisi rangkap serta pertukaran pelarut (Hariyanto et al., 2019).
Prosedur kerja pada metode kondensasi yaitu sepuluh sulfonamida baru
disintesis; kondisi reaksi mudah dan hasil senyawa yang sangat baik diperoleh dan
kemajuan reaksi dipantau dengan KLT dan strukturnya dikonfirmasi dengan analisis
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

spektral dan unsur. Semua senyawa yang disintesis dievaluasi aktivitas antibakterinya
dan hasil bioassay menunjukkan bahwa sulfonamida yang terikat pada asam amino
(histidin) dan antifibrinolitik (asam traneksamat) menunjukkan aktivitas antibakteri
yang sebanding dengan ciprofloxacin meskipun kedua agen ini sendiri tidak memiliki
aktivitas antibakteri. Hasilnya menegaskan bahwa senyawa yang tidak aktif terhadap
strain bakteri menunjukkan aktivitas antibakteri setelah pembentukan sulfonamid.
Hasil pada pembuatan sulfonamida dengan metode kondensasi didapatkan berupa
padatan putih dengan persentase rendemen sebesar 80%. Sulfonamida yang
didapatkan kemudian diujikan untuk memastikan bahwa senyawa yang didapatkan
mengandung sulfonamida secara FTIR dan NMR. Sulfonamida yang diujikan dengan
FT-IR menunjukkan sinyal pada 3262-3371 cm-1 untuk NH amida, 1174-1127 cm-1
untuk (-N -S =O) dan 1072-1010 cm-1 untuk (S-O). Spektrum HNMR menunjukkan
sinyal pada δ 7.037.61, sedangkan sinyal di δ 16,11 dan 11,81 ppm sesuai dengan
gugus NH dari sulfonamida (Qadir et al., 2015).
Metode elektrolisis terdiri dari sintesis elektrokimia sulfonamida yang efisien
(menghasilkan 98%) dari arenesulfonohydrazides atau natrium
p-methylbenzenesulfonate dan amina dilakukan dalam sel tak terbagi dengan anoda
grafit dan katoda besi di media MeCN–H2O menggunakan halida sebagai mediator
redoks dan elektrolit pendukung. Secara tradisional sulfonamida dibuat dengan reaksi
sulfonil klorida dengan amina, N-coupling dari N-sulfonamida yang tidak
tersubstitusi dengan alkohol, halida organik, asam arilboronat, dan oleh sulfonasi
hidrokarbon yang dikatalisis oleh logam transisi. Dalam beberapa tahun terakhir,
transformasi sulfonyl azide dan kopling SN oksidatif dari arenesulfono hidrazida dan
natrium aril sulfonat menggunakan CuBr2 dan sistem I2/TBHP dan TBAI/TBHP
didokumentasikan. Proses redoks dengan senyawa organik banyak
diimplementasikan menggunakan teknik elektrokimia sebagai berikut, alasan
ketersediaan dan biaya arus listrik yang rendah, berbagai mekanisme reaksi
elektrokimia dan pengurangan limbah (Terent’ev et al., 2016).
Hasil metode hidrolisis, Metode ini menggunakan sulfonil klorida dan amina
dalam jumlah yang sama. Sulfonamida yang diinginkan mudah diisolasi dalam hasil
dan kemurnian yang sangat baik dengan penyaringan sederhana dari padatan yang
diendapkan setelah pengasaman. Metode ini menghilangkan penggunaan pelarut
organik dan basa amina yang mahal; isolasi dan pemurnian sulfonamida hanya
melibatkan penyaringan; dan prosedur ini hampir tidak menghasilkan limbah, yang
membuatnya ideal untuk kimia hijau (Deng & Neelakhanda, 2006).
Prosedur kerja untuk metode hidrolisis adalah campuran padat asam
4-aminobenzoat (1,0 g, 7,3 mmol, 1,0 setara) dan p-toluenasulfonil klorida (1,4 g, 7,3
mmol, 1,0 setara) disuspensikan dalam 30 mL air. PH suspensi diatur dan
dipertahankan pada 8,0 dengan menambahkan 1 mol L21 larutan Na2CO3 pada suhu
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

kamar, menggunakan pompa jarum suntik yang dilengkapi dengan pengontrol pH.
Butuh waktu 2 jam untuk reaksi selesai. HCl pekat ditambahkan perlahan-lahan untuk
mengatur pH menjadi 2,0. Endapan dikumpulkan dengan penyaringan, dicuci dengan
air dan dikeringkan untuk menghasilkan senyawa dengan pemerian padatan putih
(2,08 g, 7,1 mmol, 98%). Produk sulfonamida diisolasi dengan bersih setelah
pengasaman dalam hasil 55%. kemudian ditunjukkan bahwa gugus fungsi asam tidak
diperlukan untuk reaksi baik amina primer dan sekunder memberikan hasil
sulfonamida yang sesuai. Sulfonamida yang diinginkan diisolasi dan didapatkan hasil
rendemen dengan nilai 94% (Deng & Neelakhanda, 2006).
Metode reaksi amina dan tiol dengan menggunakan rasio mol 3:1:1:1 H2HAI2,
POCl3, 4-methylthiophenol, dan 4-methylaniline dengan adanya Amberlite IRA-400
(OH-) (0,1 g, mengandung 0,1 mmol OH-) sebagai katalis heterogen padat pada 25°C
selama 3 menit dalam asetonitril sebagai pelarut. Metode di mana H2HAI2/ POCl3
adalah sistem reagen yang sangat efisien untuk sintesis sulfonamida dengan
menggunakan berbagai substrat sebagai amina dan fenol dari tiol dengan adanya
Amberlite IRA-400 (OH-). Keuntungannya termasuk biaya rendah, hasil yang sangat
baik, waktu reaksi yang singkat, kemudahan penanganan sistem reagen, kondisi
reaksi ringan, dan reaksi dilakukan pada suhu kamar. Selektivitas yang luar biasa di
bawah kondisi ringan dari katalis murah yang tersedia secara komersial ini adalah
fitur yang menarik dari metode ini (Bahrami et al., 2012).
Prosedur umum untuk sintesis sulfonamida pada metode reaksi amina dan tiol
antara lain yaitu campuran tiol (1 mmol), H2HAI2 (30%, 3 mmol, 0,3 mL), dan POCl3
(1 mmol, 0,153 g) diaduk dalam CH3CN (5 mL) pada 25°C untuk jangka waktu yang
sesuai. Setelah konsumsi tiol seperti yang ditunjukkan oleh KLT, larutan amina (1
mmol) dan Amberlite IRA-400 (OH-) (0,1 g, mengandung 0,1 mmol OH-) dalam
CH3CN (2 mL) ditambahkan. Campuran yang dihasilkan diaduk pada suhu kamar
sampai KLT menunjukkan hilangnya substrat sepenuhnya. Katalis dihilangkan
dengan penyaringan dan filtrat dipekatkan dalam vakum. Campuran reaksi
diencerkan dengan air (10 mL) dan diekstraksi dengan EtOAc (3-10 mL). Gabungan
etil asetat ekstraknya dikeringkan dengan MgSO4 dan dipekatkan di bawah tekanan
tereduksi untuk memberikan produk sulfonamida yang sesuai dalam hasil yang sangat
baik. Hasil yang didapat pada metode ini yaitu sulfonamida dengan pemerian padatan
putih dan memiliki rendemen sebesar 95% (Bahrami et al., 2012).
Hasil yang didapat pada sintesis sulfonamida menggunakan metode sulfonasi
dengan beberapa bahan yaitu garam, Pd, dan pereaksi Sulfinilamina
N‑Sulfinil‑O‑(tert-butil)hidroksilamina, t‑BuONSO didapatkan hasil rendemen
sebesar 71%. Hasil rendemen yang didapatkan pada sintesis sulfonamida
menggunakan metode sulfonasi termasuk dalam rentang fair (cukup baik), karena
rendemen yang diperoleh sebesar 71% berada pada hasil rendemen di atas 50% yang
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

disebut fair (cukup). Hasil yang didapat pada sintesis sulfonamida menggunakan
metode kondensasi dengan bahan Na2CO3, HCl, MgSO4, dan p-toluena sulfonil
klorida didapatkan hasil rendemen sebesar 80%. Hasil rendemen yang didapatkan
pada sintesis sulfonamida menggunakan metode elektrolisis termasuk dalam rentang
excellent (sangat baik sekali), karena rendemen yang diperoleh sebesar 98% berada
pada hasil rendemen di atas 90% yang disebut excellent (sangat baik sekali). Hasil
yang didapat pada sintesis sulfonamida menggunakan metode hidrolisis dengan
bahan Bu4N+Br2, Na2CO3, CH2Cl2, THF, NaOH, dan HCl didapatkan hasil rendemen
sebesar 94%. Hasil rendemen yang didapatkan pada sintesis sulfonamida
menggunakan metode elektrolisis termasuk dalam rentang excellent (sangat baik
sekali), karena rendemen yang diperoleh sebesar 94% berada pada hasil rendemen di
atas 90% yang disebut excellent (sangat baik sekali). Hasil yang didapat pada sintesis
sulfonamida menggunakan reaksi amina dan tiol dengan bahan H2HAI2, POCl3,
4-methylthiophenol, 4-methylaniline, dan Amberlite IRA-400 didapatkan hasil
rendemen sebesar 96%. Hasil rendemen yang didapatkan pada sintesis sulfonamida
menggunakan metode elektrolisis termasuk dalam rentang excellent (sangat baik
sekali), karena rendemen yang diperoleh sebesar 96% berada pada hasil rendemen di
atas 90% yang disebut excellent (sangat baik sekali). Hasil rendemen dari sintesis
sulfonamida dengan metode sulfonasi termasuk dalam rentang yang cukup bagus
karena yang didapatkan hanya 71%. Maka dari itu, hasil rendemen terbaik yang
didapatkan dari perbandingan kelima artikel yaitu sebesar 98%. Hasil sintesis dari
beberapa metode berbeda-beda umumnya 70-98%, hasil rendemen di bawah 90%
didapatkan karena kemungkinan adanya bahan yang terkontaminasi oleh partikel
maupun zat dari luar. Hasil sintesis yang menunjukkan rendemen bernilai lebih dari
90% menunjukkan hasil yang sangat bagus sekali, oleh karena itu pada perbandingan
dari kelima metode hasil rendemen yang paling ideal atau yang paling baik sekali
didapatkan rendemen 98% pada metode elektrolisis. Hasil rendemen yang ideal di
dapatkan karena pada saat melakukan sintesis waktu, suhu, pengadukan dan pelarut
yang digunakan sudah tepat, sesuai, dan tidak terjadi kesalahan sehingga tidak
terdapat bahan yang terkontaminasi oleh partikel maupun zat dari luar (Wibowo, et
al., 2018).

KESIMPULAN
Kesimpulan dari artikel ini adalah sulfonamida merupakan golongan senyawa
turunan para-aminobenzen sulfonamida. Sulfonamida merupakan obat antimikroba
yang digunakan secara sistemik untuk mengobati dan mencegah beberapa penyakit
infeksi. Seluruh hasil sintesis sulfonamida dan turunannya berupa padatan putih
dengan persentase rendemen yang berbeda-beda tergantung bahan dan metode yang
digunakan. Hasil persentase rendemen terbesar terdapat pada sintesis sulfonamida
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

dengan metode elektrolisis yaitu sebesar 98% dan persentase terkecil terdapat pada
metode sulfonasi yaitu sebesar 71%.

DAFTAR PUSTAKA

Bahrami, K., M. M. Khodal & A. Abbasi. 2012. Synthesis of Sulfonamides and

Sulfonic Esters via Reaction of Amines and Phenols with Thiols Using H2O2 -
POCl3 System. Tetrahedron. 68: 5095-5101.

Cairns, D. 2009. Intisari Kimia Farmasi. EGC. Jakarta.

Davies, T. Q., M. J. Tilby, D. Skolc, A. Hall & M. C. Willis. 2020. Primary

Sulfonamide Synthesis Using the Sulfinylamine Reagent
N-Sulfinyl-O-(tert-butyl)hydroxylamine, t-BuONSO. Organic Letters. 22:
9495-9499.

Deng, X., & Mani, N. S. 2006. A Facile, Environmentally Benign Sulfonamide

Synthesis In Water. Green Chemistry. 9: 835-838.

Hariyanto, S., B. Irawan, N. Moehammadi & T. Soedarti. 2019. Lingkungan Abiotik

Jilid 1. Airlangga University Press.

Istyastono, E. P. 2020. Rancangan Obat dan Penampisan Virtual Berbasis Struktur.

Sanata Dharma University Press, Yogyakarta.

Mondal, S. 2021. Sulfonamide Synthesis Under Green Conditions. Synthetic

Communication. 51: 1023-1044.

Qadir, M. A., M. Ahmed & M. Iqbal. 2015. Synthesis, Characterization, and

Antibacterial Activities of Novel Sulfonamides Derived Through Condensation
of Amino Group Containing Drugs, Amino Acids, and Their Analogs. BioMed
Research International. 2015: 1-7.

Rachmat, A., A. Hariri & Suaedah. 2021. Kimia Organik: Pengantar Teori Dasar dan
Mekanisme Reaksi Organik. Solo: Insan Cendekia Mandiri.

Sholih, M. G., Muhtadi, A. & Saidah, S. 2015. Rasionalitas Penggunaan Antibiotik di

Salah Satu Rumah Sakit Umum di Bandung Tahun 2010. Jurnal Farmasi Klinik
Indonesia, 4: 63-70.

Sudarma, I. M. & Mulyanto. 2008. Studi Sintesis Analog Sulfanilamid dari Senyawa
Bahan Alam Alkaloid Papaverine. Jurnal Ilmu Dasar. 9:159-164.

Susilowati, S. S. & S. N. Handayani. 2006. Sintesis dan Uji Aktivitas Analgetika

Antiinflamasi Senyawa N-(4t-Butilbenzoil)-p-Aminofenol. Molekul. 1: 36-40.
Salwa, H., et al, 2022. Review Sintesis Sulfonamida

Terent’ev, A. O., O. M. Mulina, D. A. Pirgach, M. A. Syroeshkin, A. P. Glinushkin &

G. I. Nikishin. 2016. Electrochemical Synthesis of Sulfonamides from
Arenesulfonohydrazides or Sodium p-methylbenzenesulfinate and Amines.
Mendeleev Commun. 26: 538-539.

Thermo Fisher Scientific. 2018. Safety data Sheet Sulfanilamide.

Tjay, T. H., & K. Rahardja. 2015. Obat-Obat Penting Edisi Tujuh. Jakarta: Elex
Media Komputindo.

Wibowo, A. E., A. K. Saputra & R. A. Susidarti. Optimasi Sintesis Senyawa 1-(2,5)

dihidroksifenil)-(3-piridin-2-IL) Propenon sebagai Antiinflamasi Menggunakan
Varias Katalis NaOH. PHARMACY : Jurnal Farmasi Indonesia. 15: 202-208.