Buku-UB-Press S Aquifolium Firdaus 030822

Sargassum aquifolium
dan
Hiperkolesterol
2 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol
Sanksi Pelanggaran Pasal 113
Undang-Undang No. 28 Tahun 2014 Tentang Hak Cipta
1. Setiap Orang yang dengan tanpa hak melakukan pelanggaran

hak ekonomi sebagaimana dimaksud dalam Pasal 9 ayat (1)
huruf i untuk Penggunaan Secara Komersial dipidana dengan
pidana penjara paling lama 1 (satu) tahun dan/atau pidana
denda paling banyak Rp 100.000.000 (seratus juta rupiah).
2. Setiap Orang yang dengan tanpa hak dan/atau tanpa izin
Pencipta atau pemegang Hak Cipta melakukan pelanggaran
hak ekonomi Pencipta sebagaimana dimaksud dalam Pasal 9
ayat (1) huruf c, huruf d, huruf f, dan/atau huruf h untuk
Penggunaan Secara Komersial dipidana dengan pidana
penjara paling lama 3 (tiga) tahun dan/atau pidana denda
paling banyak Rp 500.000.000,00 (lima ratus juta rupiah).
3. Setiap Orang yang dengan tanpa hak dan/atau tanpa izin
Pencipta atau pemegang Hak Cipta melakukan pelanggaran
hak ekonomi Pencipta sebagaimana dimaksud dalam Pasal 9
ayat (1) huruf a, huruf b, huruf e, dan/atau huruf g untuk
Penggunaan Secara Komersial dipidana dengan pidana
penjara paling lama 4 (empat) tahun dan/atau pidana denda
paling banyak Rp 1.000.000.000,00 (satu miliar rupiah).
4. Setiap Orang yang memenuhi unsur sebagaimana dimaksud
pada ayat (3) yang dilakukan dalam bentuk pembajakan,
dipidana dengan pidana penjara paling lama 10 (sepuluh)
tahun dan/atau pidana denda paling banyak
Rp 4.000.000.000,00 (empat miliar rupiah).
dan
Hiperkolesterol
Muhamad Firdaus
Raut Bregas Prasoso
Aulia Savira
Firyal Hanifah
Darmawan Jalu Prakoso
Hendri Diego
Saffira Anindita Mulyono
Muhammad Harist Rifat
2022

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol
Penulis:
Muhamad Firdaus, Raut Bregas Prasoso, Hendri Diego, Saffira Anindita
Mulyono, Aulia Savira, Firyal Hanifah, Darmawan Jalu Prakoso, dan
Muhammad Harist Rifat
ISBN:
Perancang Sampul:
Tim UB Press
Penata Letak:
Tim UB Press
Pracetak dan Produksi:

Tim UB Press
Penerbit:
UB Press
Redaksi:
Jl. Veteran 10-11 Malang 65145 Indonesia
Gedung INBIS Lt.3
Telp: 0341-5081255, WA: 08113653899
e-mail: ubpress@gmail.com/ubpress@ub.ac.id
http://www.ubpress.ub.ac.id
Cetakan Pertama, September 2020

i-x+237 hlm, 15.5 cm x 23.5 cm
Hak Cipta dilindungi Undang-undang

All Rights Reserved
Dilarang memperbanyak karya tulis ini dalam bentuk dan dengan

cara apapun tanpa seizin tertulis dari penerbit
PRAKATA
Sargassum aquifolium merupakan salah satu rumput laut
coklat yang banyak tumbuh di perairan tropis. Rumput laut ini
banyak dimanfaatkan bagi kesehatan manusia karena keberadaan
bioaktifnya. Salah satu manfaat kesehatan bioaktifnya adalah
kemampuannya sebagai agen pencegah atau penurun kadar
kolesterol.
Konsumsi makanan tinggi kalori secara kronis dapat
memicu peningkatan kadar kolesterol darah. Keadaan ini dapat
mengganggu metabolisme lemak tubuh dan peredaran darah.
Pembuluh darah yang mengalami gangguan tersebut akan
memicu kejadian aterosklerosis hingga sakit jantung koroner atau
stroke. Kadar kolesterol yang tinggi dan teroksidasi dapat memicu
peradangan hingga akhirnya memicu kedua gangguan kesehatan
tersebut.
Buku referensi ini disusun untuk memberikan gambaran
pemanfaatan jus S. aquifolium sebagai agen pencegah peningkatan
kadar kolesterol. Buku ini diawali dengan penggambaran S.
aquifolium, deskripsi kolesterol dan hiperkolesterol, kemanfaatan
jus S. aquifolium dalam mencegah peningkatan kadar kolesterol
dan pencegahan perubahan pada morfologi beberapa organ pada
tikus yang diberi diet aterogenik.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada
Kemendikbudristek dan Lembaga Penelitian dan Pengabdian
kepada Masyarakat Universitas Brawijaya yang telah
mempercayai penulis untuk melakukan kajian ini melalui
pendanaan Program Hibah Kompetisi 2021-2023. Penulis juga
menyampaikan terima kasih ketua lab dalam lingkup Fakultas
Perikanan dan Ilmu Kelautan dan Fakultas Kedokteran,
Universitas Brawijaya yang telah memfasilitasi penulis dalam
melaksanakan penelitian atas kajian tersebut.
Buku ini tentunya masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu penulis mengharapkan saran perbaikan yang dapat lebih
bermanfaat bagi pembaca.
Malang, 30 Juni 2022
Penulis
vii
viii | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol
DAFTAR ISI
PRAKATA .................................................................................................................. vii

DAFTAR ISI ............................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................. xi
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xv
BAB 1 Sargassum aquifolium .............................................................................2
1.1. Sargassum aquifolium ....................................................................3
1.2. Kandungan gizi S. aquifolium.......................................................5
1.3. Bioaktif S. aquifolium ......................................................................7
1.4. Kesimpulan . ..................................................................................... 15
BAB 2 Hiperkolesterol........................................................................................ 17
2.1. Kolesterol ........................................................................................... 18
2.2. Hiperkolesterol ............................................................................... 26
2.3. Jus S. aquifolium dan antihiperkolesterol ............................ 28
2.4. Kesimpulan ........................................................................................ 31
BAB 3 Aorta ............................................................................................................. 32
3.1. Aorta ..................................................................................................... 33
3.2. Zat gizi dan bioaktif terhadap aorta ...................................... 34
3.3. Jus S. aquifolium sebagai anti-hiperkolesterol pada
aorta ............................................................................................................... 38
3.4. Kesimpulan ........................................................................................ 43
BAB 4 Arteri ........................................................................................................... 45
4.1. Arteri .................................................................................................... 47
4.2. Hiperkolesterol terhadap arteri.............................................. 48
4.3. Jus S. aquifolium dan arteri ........................................................ 50
4.4. Kesimpulan ....................................................................................... 53
BAB 5 Hati ................................................................................................................ 55
5.1. Hati ........................................................................................................ 56
5.2. Fungsi hati ......................................................................................... 58
5.3. Jus S. aquifolium dan hati............................................................ 62
ix
5.4. Kesimpulan ....................................................................................... 64
BAB 6 Ginjal ............................................................................................................ 67
6.1. Ginjal .................................................................................................... 68
6.2. Fungsi ginjal ..................................................................................... 70
5.3. Jus S. aquifolium dan ginjal........................................................ 73
5.4. Kesimpulan ....................................................................................... 76
BAB 7 Pankreas ..................................................................................................... 78
7.1. Pankreas ............................................................................................ 68
7.2. Fungsi pankreas ............................................................................. 70
7.3. Jus S. aquifolium dan pankreas................................................ 73
7.4. Kesimpulan ....................................................................................... 76
BAB 8 Saluran Pencernaan .............................................................................. 86
8.1. Saluran pencernaan...................................................................... 87
8.2. Hiperkolesterol dan saluran pencernaan .......................... 92
8.3. Jus S. aquifolium dan saluran pencernaan ......................... 99
8.4. Kesimpulan .....................................................................................108
DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................109
BIOGRAFI PENULIS ...........................................................................................123
x | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. S. aquifolium .......................................................................................4

Gambar 2. Morfologi S. aquifolium ................................................................4
Gambar 3. Floroglusinol................................................................................... 10
Gambar 4. Flavonoid.......................................................................................... 11
Gambar 5. Florotanin ........................................................................................ 11
Gambar 6. Saponin.............................................................................................. 13
Gambar 7. Steroid ............................................................................................... 14
Gambar 8. Kadar kolesterol tikus normal yang diberi pakan
normal (A), tikus normal yang diberi diet aterogenik
(B), tikus normal yang diberi diet aterogenik dan
diperlakukan dengan jus S. aquifolium 1, 2, dan kali
sehari (C, D, dan E) ...................................................................... 29
Gambar 9. Gambaran aorta normal dan hiperkolesterol ................. 37
Gambar 10. Histopatologi aorta tikus normal dan tikus yang
diberi diet aterogenik dan diperlakukan dengan jus S.
aquifolium ........................................................................................ 39
Gambar 11. Ketebalan tunika intima ....................................................... 40
Gambar 12. Ketebalan tunika media ........................................................ 40
Gambar 13. Ketebalan tunika adventisia ............................................... 40
Gambar 14. Jumlah sel endotel tikus normal dan tikus yang
diberi diet aterogenik dan diperlakukan jus S.
aquifolium ........................................................................................ 42
Gambar 15. Bagian-bagian pembuluh darah ....................................... 47
Gambar 16. Diagram melintang arteri normal dan aterosklerosis
.......................................................................................................... 48
Gambar 17. Fotomikrograf tunika intima, tunika media dan
tunika adventitia arteri ............................................................. 51
Gambar 18. Fotomikrograf Hati ................................................................. 56
Gambar 19. Fotomikrograf hati tikus normal dan tikus yang
aquifolium ........................................................................................ 62
Gambar 20. Histologi ginjal bagian korteks.......................................... 69
xi
Gambar 21. Histologi ginjal bagian medula ......................................... 69
Gambar 22. Histologi tubulus ginjal ........................................................ 72
Gambar 23. Fotomikrograf hati tikus normal dan tikus yang
aquifolium ........................................................................................ 74
Gambar 24. Histologi pankreas .................................................................. 79
Gambar 25. Fotomikrograf pankreas tikus normal dan tikus yang
aquifolium ........................................................................................ 83
Gambar 26. Struktur usus halus ................................................................ 88
Gambar 27. Anatomi duodenum, jejenum, dan ileum..................... 89
Gambar 28. Duodenum .................................................................................. 89
Gambar 29. Jejenum dan Ileum .................................................................. 91
Gambar 30. Kolon ............................................................................................. 92
Gambar 31. Usus halus normal .................................................................. 93
Gambar 32. Duodenum normal (perbesaran 100 dan 400x) ...... 94
Gambar 33. Duodenum yang mengalami erosi epitel dan
kerusakan vili ................................................................................ 95
Gambar 34. Jejenum normal dan yang mengalami edema ........... 96
Gambar 35. Ileum normal dan yang mengalami edema ................. 97
Gambar 36. Ileum dengan sel goblet normal dan yang mengalami
penurunan jumlah sel goblet ................................................. 98
Gambar 37. Kolon normal (perbesaran 100 x) dan yang
mengalami nekrosis (perbesaran 400 x) ......................... 99
Gambar 38. Fotomikrograf duodenum tikus normal dan tikus
yang diberi diet aterogenik dan diperlakukan dengan
jus S. aquifolium ..........................................................................100
Gambar 39. Fotomikrograf jejenum tikus normal dan tikus yang
aquifolium ......................................................................................102
Gambar 40. Fotomikrograf ileum tikus normal dan tikus yang
aquifolium .....................................................................................104
xii | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Gambar 41. Fotomikrograf kolon tikus normal dan tikus yang
aquifolium ..................................................................................... 106
Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | xiii

DAFTAR TABEL
Tabel 1. Kandungan fitokimia jus S. aquifolium..................................8
Tabel 2. Kadar kolesterol darah manusia ........................................... 25
xv
1
BAB 1

1.1. Sargassum aquifolium
S. aquifolium merupakan salah satu spesies dari alga
coklat yang berada pada kelas Phaeophyceae. Sargassum sp
banyak ditemui di berbagai perairan, mulai dari perairan kutub,
subtropis, hingga tropis, termasuk didapatkan di perairan
Indonesia. Habitatnya di kedalaman 0,5-10 m dan perairan yang
berombak. Perairan Ekas, Batunampar, Sekotong, Senggigi dan
Gerupuk di Pulau Lombok, Nusa Tenggara Barat merupakan salah
satu habitat tumbuhnya S. aquifolium. Di perairan tersebut, rumput
laut ini masih tumbuh secara liar [1].
Rumput laut cokelat ini tumbuh di bagian bawah zona
intertidal pada substrat batuan (dataran karang) atau zona
subtidal dangkal [2]. Hidupnya melekat pada substrat di daerah
intertidal, subtidal sampai tubir perairan. Rumput laut ini mudah
ditemui dan tumbuhnya tidak dipengaruhi oleh musim. Secara
ekologi S. aquifolium merupakan tempat berlindung bagi telur dan
anak ikan, udang, cumi dan benur, sementara itu S. aquifolium
adalah makanan alami bagi ikan herbivora dan biota laut lainnya
yang bersifat herbivora [1].
S. aquifolium merupakan salah satu jenis dari rumput laut
coklat yang karakteristiknya hampir serupa tumbuhan sejati,
dikarenakan akar, batang dan daunnya hampir dapat dibedakan
secara jelas [3]. S. aquifolium memiliki bentuk rumpun besar
dengan panjang thallus utama dapat mencapai 0,5- 3 m [4].
Klasifikasi S. aquifolium adalah sebagai berikut [ 5-7] dan
morfologi S. aquifolium dapat dilihat pada Gambar 1 dan 2.
Kingdom : Plantae
Divisi : Phaeophyta
Kelas : Phaeophyceae
Ordo : Fucales
Famili : Sargassaceae
Genus : Sargassum
Spesies : Sargassum aquifolium
Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 3

Gambar 1. S. aquifolium [7]
Gambar 2. Morfologi S. aquifolium; (a) tumbuhan utuh, (b) daun,

(c), dan gelembung udara [7]
S. aquifolium memiliki khas yaitu terdapatnya gelembung

udara yang disebut dengan vesicle. Gelembung udara tersebut
berfungsi memberikan daya apung sehingga S. aquifolium dapat
mendekati permukaan air sehingga mendapatkan cukup banyak
sinar yang dapat digunakan sebagai sumber energi untuk
berfotosintesis [4]. Ciri lain dari S. aquifolium yaitu memiliki
bentuk thallus umumnya silindris, cabang yang rimbun seperti
pepohonan daratan, bagian daunnya melebar, lonjong atau

menyerupai pedang [6].
1.2. Kandungan Gizi Sargassum aquifoilum
Rumput laut coklat ini merupakan salah satu jenis

makroalga yang dapat dikonsumsi oleh manusia dan biasa disebut
edible macroalgae [2]. Alga coklat memiliki banyak kandungan
yang bermanfaat bagi tubuh diantaranya yaitu karbohidrat,
protein, lemak, vitamin, dan mineral. Alga coklat ini juga
mengandung senyawa bioaktif yang dapat memberikan manfaat
bagi kesehatan manusia. Alga coklat selain digunakan sebagai
bahan makanan yang dapat dikonsumsi juga dapat digunakan
sebagai bahan kosmetik dan tekstil [2]. Rumput laut merupakan
sumber potensial metabolit sekunder bioaktif yang menjanjikan
dalam pengembangan banyak obat dan farmasi [3].
S. aquifolium mengandung beberapa zat gizi yang dapat
bermanfaat bagi kesehatan manusia, diantaranya adalah
karbohidrat sebesar 59,51%, lemak sebesar 8,41%, kalsium
sebesar 3,34%, Fe sebesar 0,12%, P sebesar 0,18%, dan abu
sebesar 12,79% [1]. S. aquifolium juga mengandung protein dengan
kandungan yang cukup tinggi yaitu sekitar 2,53-5,48%. Protein
yang terkandung didalamnya mengandung asam-asam amino
yang dapat dimanfaatkan bagi industri pangan dan kesehatan atau
farmasi [2].
Protein pada S. aquifolium dapat menjadi sumber
alternatif protein nabati. Persentase protein makroalga lebih
rendah dibanding pada mikroalga. Kisaran protein makroalga
hampir sama meskipun berada pada wilayah yang berbeda. S.
aquifolium mengandung 16 asam amino esensial dan non esensial.
Asam-asam amino tersebut diantaranya adalah treonin, tirosin,
leusin, lisin, arginin, valin, isoleusin, fenilalanin, metionin, histidin,
prolin, asam aspartat, glisin, alanin, asam glutamad, dan serin.
Total asam amino esensial yang dimiliki oleh S. aquifolium yaitu
sebesar 1.218,25 ± 98,29 mg/L. Leusin merupakan asam amino
esensial yang paling dominan didapatkan dalam S. aquifolium [3].
Kandungan asam amino treonin, leusin, lisin, valin,
isoleusin, fenilalanin yang dimiliki S. aquifolium lebih tinggi
dibandingkan dengan rekomendasi asupan harian berdasarkan
Food and Agriculture Organization (FAO) dan World Health
Organization (WHO), yaitu lisin 0,03 g/kg; leusin 0,04 g/kg;
isoleusin 0,02g/kg; valin 0,036 g/kg; treonin 0,15 g/kg;
histidin 0,01 g/kg; fenilalanin 0,03 g/kg dan metionin 0,01 g/kg
[2].
Rumput laut coklat (Phaeophyceae) disebut alginofit

karena rumput laut yang kaya akan alginat. Sargassum sp.
merupakan salah satu spesies yang menghasilkan alginat. Alginat
merupakan grup dari polisakarida yang diekstrak dari rumput
laut coklat. Alginat dalam dinding sel dan ruang intraseluler pada
rumput laut coklat ditemukan sebagai campuran garam kalsium,
kalium, dan natrium dari asam alginat. Alginat merupakan
polimer asam uronat yang tersusun dalam rantai linier yang
panjang. Monomer penyusun alginat adalah β-D-Asam Manuronat
dan α-L-Asam Guluronat [8].
Sargassum sp memiliki pigmen-pigmen yang berperan
dalam memberikan warna pada alga tersebut, diantaranya adalah
fukosantin (pigmen cokelat), karotenoid (pigmen merah), klorofil
a (pigmen hijau kebiruan), dan xantofil. Karotenoid sebagai
pigmen yang larut lemak dapat dengan mudah diekstrak dengan
pelarut organik. Fukosantin sebagai salah satu turunan
karotenoid adalah pigmen yang paling dominan dikandung
Sargassum sp. Pigmen ini diketahui memiliki beberapa manfaat
kesehatan bagi manusia, diantaranya adalah antibakteri, antioksidan, anti
peradangan, anti penggemukan hingga anti kanker [9,10].

1.3. Bioaktif Sargassum aquifoilum
Rumput laut cokelat termasuk sumber alam yang memiliki

senyawa bioaktif yang dapat dimanfaatkan dan dibutuhkan bagi
kesehatan manusia. Pemanfaatan bioaktif seringkali dikaitkan
dengan penurunan dan pencegahan penyakit generatif. Produk
pangan yang dikaitkan dengan fungsi tersebut disebut pangan
fungsional [3].
S. aquifolium mengandung beberapa bioaktif yang secara
umum diketahui berfungsi sebagai antibakteri, antivirus,
antioksidan, dan antijamur, termasuk antihiperkolesterol. Semua
bioaktif yang terkandung didalamnya tersebut dapat
dimanfaatkan bagi kesehatan manusia [9]. Bioaktif tersebut dapat
diperoleh dengan ekstraksi baik dengan pelarut organik hingga
non organik. S. aquifolium yang diesktraksi dengan petroleum
eter didapati mengandung tanin, saponin, polifenol, dan steroid.
Pelarutan dengan pelarut organic tersebut akan dominan
diperoleh bioaktif-bioaktif golongan steroid. Hal serupa
dilaporkan dari studi terdahulu yang menyampaikan bahwa S.
aquifolium diketahui mengandung dan dominan akan steroid,
fenolik, dan tanin [3].
Rumput laut coklat ini juga mengandung polifenol [10].
Beberapa teknik ekstraksi, utamanya dengan pelarut non organik
terhadap rumput laut ini akan dominan mendapatkan bioaktif
tersebut [10; 11]. Jus merupakan salah satu produk ekstraksi dengan
teknik mastikasi (pemerasan). Teknik ini biasa juga disebut
metode juicing. Teknik ini dilakukan diharapkan akan
mendapatkan fitokimia sebagaimana adanya yang terkandung
dalam bahan tersebut tanpa tercampur dengan pelarut dan tanpa
perlakuan fisik atau kimia untuk memisahkan pelarut yang
melarutkannya. Jus S. aquifolium yang didapat dengan metode
juicing mengandung beberapa fitokimia sebagaimana yang
terlihat pada Tabel 1.

Tabel 1. Kandungan fitokimia jus S. aquifolium [data penelitian]
Fitokimia Keterangan Hasil

Polifenol Biru Kehitaman -
Flavonoid Merah atau Jingga -
Tanin Biru Kehitaman +
Saponin Buih +
Steroid Biru atau Hijau +
Keterangan: (+) = Positif
(-) = Negatif
Jus S. aquifolium sebagaimana terlihat pada Tabel 1.

menunjukkan keberadaan tanin, saponin dan steroid. Ekstrak
metanol S. polycystum juga menunjukkan keberadaan alkaloid,
saponin dan tanin [11] dan ekstrak metanol S. wightii juga
mengindikasikan keberadaan tanin, saponin, terpenoid dan
steroid, sementara itu ekstrak metanol S. echinocarpum juga
mengandung polifenol, disamping fitokimia yang didapat pada
kedua Sargassum sp sebelumnya [12]. Perbedaan ini dimungkinkan
karena teknik mastikasi tidak sepenuhnya melepaskan polifenol
dari matriks tallus rumput laut dan perbedaan kandungan
fitokimia terlarut air yang terkandung didalamnya. Mastikasi
adalah teknik yang memungkinkan pemisahan bioaktif dari
matriksnya berdasar prinsip fisik. Hasil ini menggambarkan
bahwa polifenol tidak cukup mudah diekstraksi dari matriks bila
hanya dipisahkan secara fisik, karena polifenol diketahui banyak
mengandung gugus hidrofil yang berikatan dengan unsur
polisakarida struktural tallus, seperti selulosa dan lignin [13].
Polifenol adalah salah satu fitokimia yang biosintesisnya
dapat melalui jalur sikimat, fenil propanoid, dan flavonoid, namun
polifenol yang terdapat pada rumput laut coklat utamanya
merupakan suatu phlorotannin [14]. Polifenol ini biosintesisnya
hingga saat ini belum diketahui secara jelas, namun monomernya,
yaitu floroglusinol dibentuk melalui lintasan asetat-malonat. Dua

molekul asetil ko-enzim A diubah menjadi malonil ko-A melalui
panambahan CO2. Rantai poliketometilen terbentuk melalui tiga
malonil co-A dan poliketida tersebut selanjutnya mengalami
reaksi siklisasi tipe Claisen untuk menghasilkan suatu system
cincin heksasiklik. Cincin ini selanjutnya mengalami tautomerisasi
hingga menghasilkan floroglusinol yang lebih stabil secara
termodinamisnya [15].
Hasil uji penapisan keberadaan polifenol menunjukkan
bahwa jus S. aquifolium tidak mengandung metabolit sekunder
tersebut. Sargassum sp. merupakan alga coklat yang kaya
kandungan polifenol, seperti fucol, fucophlorethol,
fucodiphloroethol G, ergosterol, dan florotanin [16]. Senyawa
polifenol dalam tumbuhan merupakan aglikon mengandung 15
atom karbon yang terdiri dari dua cincin benzene yang
dihubungkan menjadi satu oleh rantai linier terdiri dari 3 atom C6
dan 3 atom karbon sehingga mempunyai struktur dasar C6-C3-C6
[11].
Polifenol adalah suatu senyawa yang mempunyai

beberapa gugus hidroksil (-OH) pada cincin aromatiknya.
Senyawa fenolik (polifenol) merupakan sekelompok metabolit
sekunder yang mempunyai cincin aromatik yang terikat dengan
satu atau lebih substituen gugus hidroksil yang berasal dari jalur
metabolisme asam sikimat dan fenil propanoid. Termasuk dalam
kelompok senyawa fenolik (polifenol) adalah fenol sederhana,
asam fenolat, kumarin, tannindan flavonoid [16].
Polifenol merupakan metabolit sekunder yang paling
umum dapat ditemukan pada rumput laut. Polifenol pada
tumbuhan darat umumnya berupa polimer dari asam galat dan
asam elagat, sementara pada rumput laut, spesifiknya pada
rumput laut coklat, polifenolnya, atau yang disebut sebagai
florotanin terbentuk dari hasil polimerisasi florogusinol (1,3,5-
trihydroxybenzene) [ 1 5 ] . Struktur kimia floroglusinol dapat
dilihat pada Gambar 3.
Gambar 3. Floroglusinol
Hasil uji kualitatif keberadaan flavonoid pada jus S.

aquifolium menunjukkan bahwa ekstrak tersebut tidak
mengandung metabolit sekunder tersebut. Flavonoid merupakan
bioaktif pada tumbuhan yang dapat berfungsi sebagai pertahanan
bagi tumbuhan tersebut dari kondisi lingkungan yang bersifat sub
optimal [13].
Flavonoid yang ditemukan pada ekstrak Sargassum sp.
mempunyai tipe yang beragam dan terdapat dalam bentuk bebas
(aglikon) maupun terikat sebagai glikosida. Aglikon polimetoksi
bersifat non polar, aglikon polihidroksi bersifat semi polar,
sedangkan glikosida flavonoid bersifat polar karena mengandung
sejumlahgugus hidroksil dan gula [17].
Flavonoid merupakan suatu senyawa polifenol yang
strukturnya merupakan turunan dari anti aromatik flavan atau 2-
fenilbenzopira. Golongan flavonoid dapat digambarkan sebagai
deretan senyawa C6-C3-C6. Artinya kerangka karbonnya terdiri
atas dua gugus C6 (cincin benzene tersubstitusi) disambungkan
oleh rantai alifatik tiga karbon. Flavonoid mengandung sistem
aromatik yang terkonyugasi dan karena itu menunjukkan
pita serapan kuat pada daerah spektrum UV dan spektrum
tampak [17].
Flavonoid dapat beraktivitas sebagai anti radikal bebas,
disamping itu juga dapat melindungi struktur sel, meningkatkan
efektivitas vitamin C, dan antiinflamasi antibiotik [17]. Struktur
flavonoid dapat dilihat pada Gambar 4.

Gambar 4. Flavonoid
Hasil uji kualitatif keberadaan tanin pada jus S. aquifolium
menunjukkan hasil positif. Tanin yang terkandung dalam rumput
laut coklat, kebanyakan merupakan florotanin. Florotanin hanya
diproduksi di dalam sel rumput laut cokelat yang tidak ditemukan
pada tumbuhan terestrial. Kandungan total florotanin pada spesies
Sargassum sp. berkisar antara 17,10– 884,80 mg/g [15, 18].
Florotanin pada rumput laut coklat adalah oligomer atau polimer
dari floroglusinol (1,3,5-trihidroksibenzena), yang dihubungkan
oleh ikatan aril-aril, ikatan eter, atau keduanya, atau dengan
ikatan dibenzodioxin. Berdasarkan hubungan struktural antara
unit-unit floroglusinol dan jumlah gugus hidroksil yang ada, maka
florotanin dapat dibagi menjadi enam kelas, yaitu floretol (ikatan
eter), fuhalol (ikatan eter), fukol (ikatan aril-aril), fukofloretol
(ikatan arilaril dan eter), ekol (ikatan dibenzodioksin), dan
karmalol (ikatan dibenzodioksin). Fuhalol berbeda dari floretol
karena terdapat gugus hidroksil tambahan [15, 19]. Struktur salah
satu florotanin dapat berupa ikatan eter dapat dilihat pada
Gambar 5.
Gambar 5. Florotanin
Florotanin ini adalah polifenol khas yang hanya
terkandung pada alga coklat dan memiliki potensi sebagai
anhiperkolesterol, disamping itu juga berpotensi sebagai
imunostimulan dikarenakan mekanisme kerja dari senyawa ini
salah satunya adalah dengan meningkatkan kekebalan tubuh
dengan cara menaikkan jumlah sel-sel CD4+ [18].
Tanin terdapat dalam tumbuhan berpembuluh (vaskuler),
angiospermae, dan jaringan kayu. Tanin dapat bereaksi dengan
protein membentuk kopolimer yang tidak dapat larut dalam air [14].
Tanin merupakan salah satu senyawa metabolit sekunder yang
terdapat pada tanaman dan disintesis oleh tanaman. Tanin
merupakan senyawa yang mempunyai berat molekul 500-3000
dan mengandung sejumlah besar gugus hidroksi fenolik yang
memungkinkan membentuk ikatan silang yang efektif dengan
protein dan molekulmolekul lain seperti polisakarida, asam
amino, asam lemak dan asam nukleat. Senyawa tanin memiliki
rasa sepat dan lebih bersifat basa. Pada serbuk S. Polycystum,
senyawa tanin merupakan bioaktif yang paling berperan
dibandingkan senyawa yang lain [20].
Tanin yang berasal dari hijauan umumnya membentuk
tanin terkondensasi dan mempunyai ikatan kompleks dengan
protein yang lebih kuat dibandingkan dengan tanin terhidrolisis.
Tanin dapat berinteraksi dengan protein dan ada tiga bentuk
ikatan yaitu: (1) ikatan hidrogen, (2) ikatan ion, (3) ikatan
kovalen. Tanin terhidrolisis dan terkondensasi berikatan dengan
protein dengan membentuk ikatan hidrogen antara kelompok fenol
dari tanin dan kelompok karboksil (aromatik dan alifatik) dari
protein [15].
Hasil uji penapisan terhadap saponin pada jus S. aquifolium
menunjukkan terbentuknya buih, yang artinya jus tersebut
mengandung saponin. Buih pada larutan yang terbentuk
menunjukkan adanya glikosida yang terhidrolisis menjadi glukosa
dan senyawa lainnya [20]. Saponin berasal dari bahasa Latin, sapo
yang berarti sabun, merupakan senyawa aktif permukaan yang

kuat dan menimbulkan busa jika dikocok dalamair. Saponin larut
dalam air dan alkohol tapi tidak dalam eter. Saponin ada pada
seluruh tanaman dengan konsentrasi tinggi pada bagian-bagian
tertentu dan dipengaruhi oleh varietas tanaman dan pertumbuhan.
Struktur kimia saponin dapatdilihat pada Gambar 6.
Gambar 6. Saponin
Saponin merupakan metabolit sekunder dan merupakan
kelompok glikosida triterpenoid atau steroid aglikon, terdiri dari
satu atau lebih gugus gula yang berikatan dengan aglikon atau
sapogenin, dapat membentuk kristal berwarna kuning dan amorf,
serta berbau menyengat. Rasa saponin sangat ekstrim, dari sangat
pahit hingga sangat manis. Saponin biasa dikenal sebagai senyawa
non volatile dan sangat larut dalam air (dingin maupun panas) dan
alkohol, namun membentuk busa koloidal dalam air dan memiliki
sifat detergen yang baik [19].
Hasil penapisan steroid pada jus S. aquifolium
menunjukkan bahwa jus tersebut bereaksi positif dengan
terbentuknya warna biru atau hijau. Komponen bioaktif jenis
steroid dihasilkan dari ekstrak S. plagyophyllum didapatkan dengan
menggunakan pelarut heksana, etil asetat, dan metanol [20]. Struktur
kimia steroid dapat dilihat pada Gambar 7.

Gambar 7. Steroid
Steroid adalah senyawa organik lemak sterol tidak
terhidrolisis yang dapat dihasil reaksi penurunan dari terpena atau
skualena. Steroid merupakan kelompok senyawa yang penting
dengan struktur dasar sterana dengan 17 atom karbon dan cincin.
Senyawa steroid membentuk struktur dasar 1,2
siklopentenoperhidrofenantren . [19]
Keberadaan bioaktif dalam S. aquifolium banyak dikaitkan

dengan manfaat kesehatan, diantaranya adalah sebagai
antihiperkolesterol. Rumput laut ini juga memiliki bioaktif-
bioaktif yang beraktivitas sebagai penghambat radikal bebas dan
Reactive Oxygen Species (ROS). Adanya fungsi antioksidannya ini
banyak dikaitkan dengan antihiperkolesterol [20]. Tanin, saponin,
dan steroid dalam S. aquifolium merupakan bioaktif yang banyak
dikaitkan dengan kemampuan dalam mencegah dan menurunkan
kadar kolesterol.
Tanin S. aquifolium banyak dikaitkan dengan pengurangan
kolesterol darah karena kemampuannya dalam menghambat
penyerapan lemak. Tanin akan berikatan dengan protein tubuh
dan akan melapisi dinding usus, sehingga penyerapan lemak
terhambat. Tanin juga dapat mencegah komplikasi akibat tingginya kadar
kolesterol, karena metabolit ini berkemampuan dalam melindungi kolesterol
dari kondisi oksidasi [21]. Bioaktif ini juga berkemampuan dalam
memberikan efek protektif pada hati, karena sifat antioksidannya
[20].
Bioaktif pada tanaman banyak yang diperoleh dengan

metode juicing. Penggunaan metode slow juicer dilakukan untuk

mencegah kerusakan senyawa bioaktif. Penggunaan ekstraktor ini
bermanfaat dalam mencegah perubahan struktur bioaktifnya,
terutama bila ekstraksinya dilakukan pada suhu tinggi. Perubahan
struktur suatu bioaktif dapat mempengaruhi kereaktivannya [22].
Sargassum sp. mengandung bioaktif yang dapat
memberikan manfaat kesehatan, diantaranya yang sudah dikaji
adalah kemampuannya dalam menurunkan kadar glukosa darah
[22, 23] dan pereda peradangan pada organ [34]. Rebusan S.
polycystum diketahui dapat mengekstrak polifenol dari matriks

tallusnya. Rebusan S. polycystum yang diekstrak dengan metode
decoct dapat dimanfaatkan dalam meredam atau mengurangi gejala
diabetes. Rebusan rumput laut tersebut juga dapat mengurangi
gejala diabetes pada tikus [22]. Polifenol yang dikandungnya dapat
mengurangi kerusakan fungsi dan struktur hati dan ginjal pada
tikus diabetes melitus [24, 25].
1.4 Kesimpulan
S. aquifolium merupakan salah satu spesies rumput laut
coklat yang tumbuh sepanjang musim pada suatu substrat yang
berada di daerah intertidal, subtidal hingga tubir suatu perairan.
Alga ini mengandung zat gizi dan beberapa bahan aktif. Rumput
laut ini mengandung bioaktif, diantaranya polifenol, flavonoid,
tannin, saponin, dan steroid. Keberadaan bioaktif tersebut dapat
diperoleh melalui teknik ekstraksi dan pelarut yang
digunakannya. Jus S. aquifolium diketahui mengandung tannin,
saponin dan steroid.

BAB 2
Hiperkolesterol

2.1. Kolesterol
Kolesterol (C27H45OH) adalah alkohol steroid yang
merupakan senyawa yang berasal dari lemak. Kolesterol total
adalah jumlah kolesterol yang terkandung dalam semua partikel
pembawa kolesterol dalam darah, termasuk high-density
lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), dan very low-
density lipoprotein (VLDL). Kolesterol tersebar luas di semua sel
tubuh, terutama di jaringan saraf [26].
Di dalam tubuh, senyawa ini merupakan komponen
utama, dengan sekitar 80% berasal dari hati dan sisanya dari
makanan. Dalam makanan, senyawa ini bisa didapat dari lemak
hewani, minyak, empedu, susu, dan kuning telur. Kolesterol bisa
dinyatakan sebagai lilin putih. Kolesterol merupakan salah satu
komponen lemak. Sebagai sumber energi, lemak dan lebih
khusus lagi kolesterol merupakan zat yang dibutuhkan tubuh
terutama untuk membentuk dinding sel dalam tubuh. Kolesterol
adalah sterol utama dalam tubuh manusia dan komponen
struktural membran sel dan lipoprotein. Organ penting yang
menghasilkan kolesterol adalah hati [27].
Kolesterol dalam darah mengikat protein dan diangkut ke
seluruh tubuh. Kolesterol sangat penting bagi tubuh, namun
kadar kolesterol darah yang tinggi juga merugikan kesehatan.
Pada dasarnya, kadar kolesterol normal dalam tubuh tetap pada
tingkat yang sama. Hati adalah organ yang bertanggung jawab
untuk metabolisme tubuh dan tingkat normalnya. Kadar
kolesterol normal adalah sekitar 140-200 mg/dL. Kolesterol tinggi
berkisar antara 200 hingga 400 mg/dL. Sebagian besar ekskresi
kolesterol melalui bilier adalah ketika kolesterol diubah menjadi
asam empedu dan digunakan untuk membantu pencernaan,
dipengaruhi dan dibentuk kembali di usus [27].
Kolesterol memiliki banyak fungsi dalam metabolisme
dan fungsi tubuh. Kolesterol merupakan salah satu komponen
dinding sel. Kolesterol juga terlibat dalam pembentukan
beberapa hormon, termasuk testosteron, estrogen, dan

progesteron. Senyawa ini juga digunakan dalam sintesis vitamin
D. Kolesterol juga diperlukan untuk sintesis asam empedu dan
garam empedu. Campuran empedu ini bertindak sebagai
pengemulsi lemak atau minyak dari makanan yang masuk ke
saluran pencernaan. Sebagai senyawa lemak, kolesterol dapat
dioksidasi untuk menghasilkan energi dalam jumlah besar di
dalam tubuh [27].
Kolesterol merupakan komponen penting dari
membran sel. Kehadirannya membantu menjaga integritas
struktural dan fluiditas dan merupakan prekursor untuk
biosintesis hormon steroid, proliferasi sel dan proses
regenerasi. Kolesterol terlibat dalam biosintesis sterol seperti
asam empedu, kortikosteroid, androgen dan estrogen.
Kolesterol terdiri dari high-density lipoprotein (HDL), yang
merupakan kolesterol baik, dan low-density lipoprotein (LDL),
yang merupakan kolesterol jahat. HDL adalah lipoprotein
densitas tinggi yang diproduksi di hati dan usus kecil. LDL, yang
densitasnya rendah, mengembalikan kelebihan kolesterol jahat
di arteri ke hati, di mana ia diproses dan diekskresikan dalam
asam empedu sebagai asam empedu. Lipoprotein, yang mudah
menempel pada pembuluh darah dan mudah dicerna, akan
teroksidasi saat bertemu radikal bebas. Ketika kadar kolesterol
total melebihi 6,5 mmol/L, risiko penyakit arteri koroner (PJK)
meningkat [28].
Hiperkolesterol dapat dipengaruhi oleh faktor genetik
atau gaya hidup. Gaya hidup yang kurang gerak dan sering
mengonsumsi makanan berkalori tinggi merupakan gaya hidup
yang dapat memicu tingginya kadar kolesterol dalam tubuh [R].
Dislipidemia adalah dislipidemia yang ditandai dengan
peningkatan kadar kolesterol total (TC), trigliserida (TG),
kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDLC), dan penurunan
kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDLC). Kelebihan
kolesterol dalam tubuh dapat menyebabkan kelainan

metabolisme lipid dan mengganggu kinerja organ [27]. Kolesterol
tidak larut dalam air, sehingga perlu adanya sarana untuk
bersirkulasi dalam darah. Alat transportasinya disebut
apoprotein, yang merupakan turunan protein. Kolesterol
membentuk kompleks dengan apoprotein membentuk
lipoprotein. Kolesterol di dalam tubuh sebenarnya terdiri dari
beberapa komponen yang masing-masing memiliki peran dan
karakteristiknya masing-masing, yang jumlahnya menunjukkan
kondisi fisik tertentu. Trigliserida adalah sejenis lemak yang
terdapat dalam darah dan berbagai organ tubuh. Lebih dari 95%
lemak makanan adalah trigliserida. Peningkatan kadar
trigliserida dalam darah meningkatkan kadar kolesterol [27].
Ada beberapa jenis lipoprotein dalam tubuh manusia:
kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL),
lipoprotein densitas rendah (LDL), dan lipoprotein densitas tinggi
(LDL). Kilomikron adalah partikel lipoprotein terbesar, dengan
kandungan trigliserida tertinggi dan jumlah protein terendah.
Kilomikron terbentuk dari triasilgliserol, kolesterol makanan
yang masuk ke usus. Selama siklus kilomikron, triasilgliserol
dihidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase untuk menghasilkan
residu yang kaya kolesterol, yang diangkut ke hati [27].
VLDL adalah partikel lipoprotein densitas sangat rendah.
VLDL diproduksi di hati dan berasal dari karbohidrat makanan.
Tingginya kadar VLDL dalam darah disebabkan oleh terlalu
banyak makan makanan berkalori tinggi, meningkatkan
trigliserida serum, dan lebih banyak beredar lipoprotein VLDL
dalam darah. VLDL merupakan partikel lipoprotein terbesar
kedua setelah kilomikron [27] .
LDL sering disebut kolesterol jahat. LDL membawa
sebagian besar kolesterol dalam darah. Tingginya kadar LDL
menyebabkan akumulasi kolesterol di arteri Anda. Lipoprotein ini
mudah teroksidasi. Produk ini merupakan radikal yang dapat
menyebabkan pembentukan sel busa. LDL banyak digunakan
sebagai faktor risiko utama penyakit arteri koroner, karena

keberadaan sel busa merupakan salah satu parameter
vasokonstriksi.
LDL adalah partikel lipoprotein densitas rendah, partikel
lipoprotein terkecil. LDL mengandung konsentrasi tinggi
kolesterol dan ester kolesterol. Tingginya kadar LDL dalam darah
bersifat aterogenik atau menyebabkan aterosklerosis, yang dapat
menyumbat pembuluh darah dan menyebabkan serangan jantung
dan stroke.Diperlukan untuk transportasi ke suatu organisasi [27].
HDL sering disebut sebagai kolesterol baik karena
memiliki kolesterol lebih sedikit daripada LDL dan dapat
membawa kelebihan kolesterol jahat di arteri Anda kembali ke
hati untuk diproses dan dibuang. HDL mencegah kolesterol
menumpuk di arteri dan melindungi pembuluh darah dari
aterosklerosis (pembentukan plak pada dinding pembuluh darah)
[26].
HDL adalah partikel lipoprotein berdensitas tinggi.

Adanya HDL dalam darah akan mengikat kolesterol bebas dan
membuang kelebihan kolesterol di pembuluh darah kembali ke
hati. Tingginya kadar HDL akan mempercepat proses
pengangkutan kolesterol ke hati sehingga mengurangi
kemungkinan terjadinya penimbunan kolesterol dalam pembuluh
darah [27].
Trigliserida merupakan jenis lemak yang terbentuk dari
gliserol dan tiga asam lemak. Dalam sistem pencernaannya, TG
tidak diserap secara langsung di duodenum, namun harus
dihidrolisis dulu oleh lipase yang disekresikan oleh pankreas
menjadi digliserida dan monogliserida. Monogliserida dan
digliserida selanjutnya diserap oleh saluran pencernaan (usus
halus) bagian duodenum melalui enterosit. Didalam enterosit, TG
disusun bersama kolesterol dan protein menjadi kilomikron
yang selanjutnya diekskresikan oleh sel dan dibawa menuju
pembuluh darah di dekat jantung sebelum diedarkan keseluruh
tubuh [27].
Kolesterol yang masuk ke dalam tubuh manusia melalui
makanan, akan diangkut oleh darah menuju hati. Dari hati,
selanjutnya kolesterol diangkut oleh LDL untuk dibawa ke sel-sel
tubuh yang memerlukan, seperti sel otot jantung, sel otak dan sel
tubuh lainnya. Kelebihan atau sisa kolesterol yang tidak
termanfaatkan akan diangkut kembali oleh HDL untuk dibawa
kembali ke hati yang selanjutnya akan diurai atau didetoksifikasi
oleh hati dan dibuang ke dalam kandung empedu sebagai asam
(cairan) empedu.
LDL sering disebut "kolesterol jahat". Ini karena kolesterol
ini mengandung lebih banyak lemak daripada HDL dan karenanya
mengapung di dalam darah. Protein utama penyusun LDL adalah
apo B (apolipoprotein-B). LDL dianggap sebagai lemak jahat
karena dapat menyebabkan kolesterol menempel pada dinding
pembuluh darah Anda. HDL, di sisi lain, disebut "lemak baik"
karena menghilangkan kelebihan kolesterol dari dinding
pembuluh darah dengan mengembalikannya ke hati. Protein
utama pembentuk HDL adalah apo-A (apolipopotelin-A). HDL ini
lebih rendah lemak dan lebih padat, membuatnya lebih berat dari
LDL.
Hiperkolesterol merupakan salah satu kelainan kadar
lemak darah (dislipidemia) berupa peningkatan kadar kolesterol
total puasa dalam darah. Kadar lemak yang tidak normal
bukanlah suatu penyakit, tetapi merupakan faktor risiko penyakit
lain, terutama penyakit jantung dan pembuluh darah. Lebih lanjut,
kolesterol tinggi terlibat langsung dalam perkembangan
aterosklerosis [29].
Kolesterol yang berlebihan tidak menimbulkan rasa tidak
nyaman sama sekali. Orang dengan kadar kolesterol tiga sampai
empat kali belum mengalami keluhan. Kolesterol tinggi
(hiperkolesterolemia) bukanlah suatu penyakit. Namun,
kolesterol tinggi merusak dinding pembuluh darah, yang dapat
menyebabkan berbagai penyakit yang mempengaruhi jantung,
antara lain: seperti PJK (penyakit jantung koroner) dan stroke [29].

Komplikasi dari hiperkolesterolemia dapat terjadi pada
organ yang terkena. Bahkan, beberapa penyakit yang diketahui
sebenarnya disebabkan oleh hiperkolesterolemia. Tekanan darah
tinggi dapat disebabkan oleh penimbunan kolesterol di dalam
pembuluh darah. Ketika kolesterol menempel dan menumpuk di
permukaan bagian dalam dinding pembuluh darah, tekanan darah
meningkat. Salah satu faktor risiko tekanan darah tinggi adalah
makanan yang tinggi lemak dan kolesterol.
Diabetes mellitus (DM), atau suatu kondisi yang biasa
dikenal dengan penyakit kencing manis yang ditandai dengan
kadar glukosa dalam darah melebihi batas normal. DM dapat
dibagi menjadi dua kelompok utama berdasarkan kelasnya: DM
tipe 1 dan tipe 2. DM tipe I mengenali sel beta pankreas, di mana
tubuh adalah sel penghasil insulin, sebagai sel asing. konsentrasi
sangat terbatas. Keterbatasan ini berarti glukosa darah dalam
darah cepat diambil oleh sel-sel darah dan tetap beredar dalam
darah.
Diabetes tipe 2 adalah gangguan kesehatan yang terutama
dipicu oleh gangguan metabolisme. Kolesterol tinggi dalam tubuh
menjadi salah satu pemicunya. Kadar senyawa ini dalam darah
tinggi dapat mengganggu sensitisasi reseptor insulin pada
membran sel dan mendeteksi keberadaan insulin. Penurunan
sensitivitas insulin ini membuat kadar gula darah di pembuluh
darah tetap tinggi, dan individu yang menderitanya disebut
diabetes [25].
Jantung koroner adalah penyempitan arteri koroner
jantung (disebabkan oleh plak kolesterol). Akibatnya, aliran darah
ke jaringan jantung terhambat, dan jaringan tersebut mati. Salah
satu penyebab penyempitan pembuluh darah adalah adanya
kolesterol jahat (LDL) yang dioksidasi dan difagosit oleh monosit
dan diubah menjadi sel busa di intima dan media pembuluh
darah. Kolesterol tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko
mengembangkan PJK.
Bentuk lain dari risiko gangguan kesehatan akibat
kolesterol tinggi antara lain stroke, katarak atau kebutaan, dan
gagal ginjal. Stroke adalah suatu bentuk penyempitan pembuluh
darah, tetapi tempat penyempitannya adalah pada pembuluh
darah otak. Tingginya kadar kolesterol dalam pembuluh darah
otak juga meningkatkan risiko stroke. Katarak dan kebutaan
merupakan salah satu masalah kesehatan dan risiko penyakit
yang disebabkan oleh tingginya kadar kolesterol pada pembuluh
darah mata, dan gagal ginjal merupakan salah satu kondisi
kesehatan yang disebabkan oleh tingginya kadar kolesterol pada
ginjal. penyempitan pembuluh darah;
Kadar kolesterol merupakan salah satu indikator
kesehatan tubuh. Kadar kolesterol total normal dalam darah
manusia adalah <200mg/dL. Kadar kolesterol di atas batas
normal dikenal sebagai hiperkolesterolemia. Hiperkolesterolemia
biasanya terjadi pada penderita obesitas, diabetes, hipertensi,
perokok, dan orang yang sering minum minuman beralkohol.
Kolesterol berlebih dapat mempersempit pembuluh darah dan
meningkatkan faktor risiko penyakit jantung. Beberapa faktor
yang mempengaruhi kadar kolesterol adalah faktor genetik, gaya
hidup, usia dan jenis kelamin, merokok, obesitas, dan penyakit.
Faktor genetik cukup mempengaruhi kadar kolesterol
darah tinggi, dimana tubuh memproduksi hingga 80% kolesterol.
Orang yang memproduksi kolesterol dalam jumlah besar
menderita hiperkolesterolemia. Gaya hidup dan pola makan yang
tidak sehat dapat mempengaruhi kolesterol tinggi, antara lain: B.
Banyak makan makanan yang mengandung lemak jenuh [29].
Penuaan juga menjadi salah satu penyebab tingginya
kolesterol karena penurunan fungsi organ tubuh. Bergantung
pada jenis kelamin, pria hingga usia 50 tahun dua hingga tiga kali
lebih mungkin terkena arteriosklerosis karena kolesterol
daripada wanita. Wanita di bawah usia 50 tahun atau yang telah
mengalami menopause memiliki risiko yang sama dengan pria.
Wanita premenopause dilindungi oleh hormon estrogen, yang

mencegah arteriosklerosis. Hormon ini bekerja dengan
meningkatkan HDL dalam darah dan menurunkan LDL. Setelah
menopause, kadar estrogen pada wanita menurun, membuat
mereka memiliki risiko hiperkolesterolemia dan aterosklerosis
yang sama dengan pria [28].
Merokok membawa karbon monoksida ke dalam tubuh.
Masuknya gas dapat menyebabkan peningkatan LDL dan
penurunan HDL. Orang yang kelebihan berat badan cenderung
memiliki kadar kolesterol dan lemak darah yang tinggi. Gaya
hidup sedentary menyebabkan penumpukan lemak yang tidak
seimbang dengan pembakaran lemak. Ketidakseimbangan antara
asupan kalori dan konsumsi memicu akumulasi kalori [28].
Salah satu penyakit yang mempengaruhi kadar kolesterol
dalam tubuh adalah diabetes. Diabetes adalah gangguan
kesehatan dimana tubuh mengalami gangguan metabolisme,
termasuk pemecahan lemak tubuh sehingga mengakibatkan
peningkatan lemak tubuh [25].
Penurunan 20% kolesterol total dikaitkan dengan 10%
pengurangan risiko PJK. Peningkatan kadar kolesterol darah
disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk diet kaya kolesterol,
ekskresi kolesterol yang tidak memadai di usus besar oleh
empedu, dan produksi kolesterol yang berlebihan di hati. Kadar
kolesterol darah mempengaruhi perjalanan penyakit. Tabel 2
menunjukkan tabel perbandingan kadar kolesterol total (mg/dL)
dalam darah manusia.
Tabel 2. Kadar kolesterol total darah manusia [30]
Baik Batas Maksimal Buruk
Total Kolesterol < 200 200-400 >240
HDL kolesterol >45 35-45 <35
Trigliserida < 200 200-400 >400
LDL Kolesterol <130 130-160 >160
LDL/HDL <3 3-5 -

2.2 Hiperkolesterol
Metabolisme lemak terdiri dari tiga jalur: jalur
ekstrinsik (dari luar tubuh seperti asupan makanan), jalur
endogen (dari dalam tubuh), dan jalur transpor kolesterol
terbalik [31].Produksi ateroma kaya lemak hewan Diet dapat
meningkatkan metabolisme kolesterol. Selama proses
glukoneogenesis, setelah memasuki sel, glukosa berikatan
dengan gugus fosfat radikal membentuk Glu-6-P (fosforilasi).
Senyawa ini dapat digunakan secara langsung sebagai sumber
energi atau disimpan dalam bentuk glikogen. Metabolisme ini
terjadi di semua sel, terutama sel hati dan otot. Di sisi lain,
kelebihan glukosa diubah menjadi asetil-Co-A, yang kemudian
diubah menjadi lemak dan disimpan di jaringan adiposa tubuh,
yang pada akhirnya dapat meningkatkan kadar kolesterol tubuh
[32].
Pembentukan berlangsung di sitoplasma dan

endoplasma. retikulum. 1) konversi asetil-KoA menjadi 3-
hidroksi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA); 2) konversi HMG-KoA
menjadi mevalonat; 3) molekul isoprena mevalonat yaitu
isopentenilpirrolin. Konversi menjadi asam (IPP). 4) konversi
IPP menjadi squalene; 5) konversi squalene menjadi kolesterol.
Langkah pertama terjadi di sitoplasma dan langkah kedua
terjadi di retikulum endoplasma [27].
Hiperkolesterolemia adalah suatu kondisi kadar
kolesterol darah tinggi akibat diet tinggi lemak. Kadar
kolesterol yang tinggi dapat memicu terjadinya obesitas karena
penimbunan lemak. Setiap 10% peningkatan berat badan
dikaitkan dengan peningkatan 12% kadar kolesterol [28].
Peningkatan kadar kolesterol mengganggu homeostasis tubuh.
Ketika kadar kolesterol intraseluler melebihi batas normal, sel
dapat mengenalinya melalui reseptor pada retikulum
endoplasma. Ini karena sifat kolesterol yang tidak dapat
terdegradasi, yang mendorong sel untuk merespons kadar
kolesterol tinggi [27].

Makan makanan tinggi lemak merupakan salah satu
penyebab peningkatan kadar kolesterol total darah. Perubahan
pola makan mempengaruhi masalah kesehatan: peradangan hati
karena perlemakan hati non-alkohol. Perlemakan hati adalah
suatu kondisi di mana terlalu banyak lemak (lipid) menumpuk
di sel-sel hati. Hiperkolesterolemia yang berlanjut dapat
mengganggu metabolisme hati dan menyebabkan perlemakan
hati, yang dapat menyebabkan penyakit hati. Penyakit hati ini
menyebabkan sirosis, kanker hati, dan kematian [28].
Hiperkolesterolemia dapat terjadi karena gangguan
metabolisme lipid yang dapat menyebabkan peningkatan kadar
lipid darah. Asupan lemak yang berlebihan dapat meningkatkan
kadar kolesterol dan trigliserida darah [28].
Kadar kolesterol darah yang tinggi dapat diobati dengan
beberapa cara, terutama untuk mencegah efek
hiperkolesterolemia. Penatalaksanaannya adalah dengan diet
seimbang, menghindari lemak jenuh dan olahraga, sesuai
kebutuhan. Upaya lain untuk menurunkan kadar kolesterol
darah adalah dengan meningkatkan konsumsi serat.
Mengkonsumsi vitamin dan komponen makanan tertentu juga
dapat membantu mencegah hiperkolesterolemia [28].
Hiperkolesterolemia juga dapat dikurangi dengan
menelan senyawa bioaktif seperti tanin, saponin, dan steroid.
Mekanisme senyawa tanin dalam pencegahan
hiperkolesterolemia yaitu tanin dapat mencegah penyerapan
lemak usus dengan bereaksi dengan sel epitel usus dan protein
mukosa [27].
Senyawa saponin dapat mengikat kolesterol dalam
darah. Saponin memiliki kemampuan untuk memperlambat
penyerapan lemak dari usus dengan menghambat aktivitas
lipase pankreas. Selain itu, saponin menghambat kelarutan
misel, menghambat emulsifikasi kolesterol dan transportasinya
dalam enterosit. Senyawa steroid juga dapat menurunkan kadar
kolesterol dengan cara menghambat pengikatan elemen
pengatur sterol (SRE), yang mengakibatkan penurunan aktivitas
sintetik kolesterol intraseluler [27].
Mengonsumsi makanan high fat merupakan salah satu
penyebab terjadinya peningkatan kadar kolesterol total dalam
darah. Perubahan pola makan memberi dampak gangguan
kesehatan yaitu radang hati akibat perlemakan hati non alkoholik.
Perlemakan hati merupakan pengumpulan lemak (lipid) yang
berlebihan di dalam sel-sel hati. Penyakit hiperkolesterol apabila
terjadi secara terus menerus, maka organ hati akan terganggu
fungsi metaboliknya dan memicu timbulnya perlemakan hati yang
dapat menimbulkan penyakit hati. Penyakit hati ini menyebabkan
sirosis hati, kanker hati,dan berujung pada kematian [33].
Hiperkolesterol dapat terjadi akibat adanya gangguan
metabolisme lemak yang dapat menyebabkan peningkatan kadar
lemak dalam darah. Konsumsi lemak yang berlebihan dapat
mengakibatkan peningkatan jumlah kadar kolesterol dan
trigliserida di dalam darah [33].
Kadar kolesterol yang tinggi dalam darah dapat ditangani
dengan beberapa cara terutama untuk mencegah terjadinya
dampak dari hiperkolesterol. Penanganan dilakukan dengan
mengkonsumsi makanan seimbang sesuai kebutuhan,
menghindari lemak jenuh, serta berolahraga. Upaya lainnya yang
dapat menurunkan konsentrasi kolesterol dalam darah yaitu
dengan memperbanyak konsumsi serat pangan atau dietary fiber.
Pemberian vitamin dan komponen makanan tertentu juga dapat
berfungsi sebagai langkah pencegahan atau preventif terhadap
hiperkolesterol [28].
Hiperkolesterol juga dapat diturunkan dengan
mengkonsumsi senyawa-senyawa bioaktif, diantaranya yaitu
tannin, saponin dan steroid. Mekanisme senyawa tannin dalam
mencegah hiperkolesterol yaitu tanin dapat mencegah
penyerapan lemak di usus dengan bereaksi dengan sel epitel
usus dan protein mukosa [26].

Senyawa saponin berfungsi mampu mengikat kolesterol
dalam darah. Saponin memiliki kemampuan untuk melakukan
penundaan penyerapan lemak oleh usus dengan cara
menghambat aktivitas lipase pankreas, selain itu saponin juga
mampu menghambat kelarutan misel untuk menekan
emulsifikasi kolesterol dan memungkinkannya diangkut kedalam
sel enterosit. Senyawa steroid juga mampu menurunkan kadar
kolesterol yaitu menghambat ikatan sterol regulatory element
(SRE) sehingga mengakibatkan penurunan aktivitas sintesis
kolesterol dalam sel berkurang [26].
2.3 Jus S. aquifolium dan antihiperkolesterol

Hasil uji pemberian jus S. aquifolium terhadap
pencegahan peningkatan kadar kolesterol pada tikus normal
dan tikus normal yang diberi diet aterogenik selama 6 bulan
dapat dilihat pada pada Gambar 8.
Gambar 8. Kadar kolesterol tikus normal yang diberi pakan

normal (A), tikus normal yang diberi diet aterogenik (B), tikus
normal yang diberi diet aterogenik dan diperlakukan dengan
jus S. aquifolium 1, 2, dan 3 kali sehari (C, D, dan E) [data
penelitian]
Gambar 8. menunjukkan bahwa kadar kolesterol tikus (A)

berbeda nyata dengan kadar kolesterol tikus (B). Hal ini
dimungkinkan karena pemberian diet tinggi lemak selama ± 6
bulan pada hewan coba. Diet tinggi lemak (aterogenik) mampu
meningkatkan kadar kolesterol darah. Hal ini sama dengan
penelitian terdahulu dimana hewan coba (Rattus norvegicus) yang
diperlakukan dengan diet aterogenik selama 8 minggu kadar
kolesterol darahnya meningkat. Peningkatan kadar kolesterol
terjadi seiring dengan semakin lamanya pemberian diet
aterogenik yang diberikan pada hewan coba [33]. Asupan diet tinggi
lemak jenuh mampu meningkatkan kadar kolesterol sebesar 15-
25% [32].
Perlakuan pemberian jus S. aquifolium sebanyak sekali
dan dua kali sehari menunjukkan penurunan dan perbedaan
nyata terhadap kontrol positif, sementara pemberiannya hingga
tiga kali sehari makin meningkatkan kadar kolesterol secara nyata
(Gambar 8). Penurunan tersebut dapat dimungkinkan karena
adanya senyawa-senyawa bioaktif yang terkandung dalam jus S.
aquifolium. Saponin, tanin dan steroid dalam jus tersebut
menunjukkan aktivitasnya sebagai agen pencegahan terjadinya
hiperkolesterol. Hal ini tidak terlepas dari mekanisme saponin
yang mampu mereabsorbsi kolesterol dan kandungan surfaktan
pada saponin yang memiliki struktur sama dengan kolesterol
sehingga terjadi kompetisi dalam sel (1). Tanin sebagai senyawa
antioksidan mampu mengatur kadar kolesterol dalam lumen usus.
Steroid mampu menghambat absorbsi kolesterol diet dan
menurunkan kadar kolesterol diintra sel [26].
Pada perlakuan pemberian jus S. aquifolium tiga kali
sehari menunjukkan peningkatan kadar kolesterol yang lebih
tinggi dibanding kontrol positif. Hal ini dimungkinkan karena
adanya akumulasi bioaktif dalam tubuh tikus yang melebihi
kapasitas clearance atau detoksifikasi tubuh. Tubuh dalam kondisi
normal, apabila menerima zat yang dikenal sebagai materi asing
bagi tubuh, harus melakukan detoksifikasi dan segera
mengekskresikannya dari tubuh, namun apabila tidak, tubuh akan
mengalami toksisitas, diantaranya akan terjadi gangguan

metabolisme hingga kematian pada sel hingga tubuh tersebut.
Suatu studi menunjukkan bahwa paparan tanin dalam konsentrasi
yang cukup tinggi bagi tubuh dan berlangsung sub-kronis hingga kronis
akan menimbulkan degenerasi lemak dan bahkan mengakibatkan
peningkatan kolesterol [26].
2.4 Kesimpulan
Hiperkolesterol adalah gangguan metabolik yang ditandai
kadar kolesterol darah meningkat. Gangguan ini dapat disebabkan
oleh faktor turunan dan gaya hidup. Konsumsi pangan yang
berkandungan energi tinggi secara kronis dapat memicu
timbulnya gangguan metabolik tersebut. Pemberian jus S.
aquifolium yang diketahui mengandung tannin, saponin dan
steroid dapat mencegah peningkatan kadar kolesterol akibat
konsumsi diet aterogenik.

BAB 3
Aorta

3.1 Aorta
Aorta adalah pembuluh darah terpenting dan terbesar
yang merupakan bagian dari sirkulasi sistemik yang keluar dari
jantung dan memanjang dari katup aorta ke bifurkasio iliaka.
Menurut KBBI, aorta adalah batang (arteri tebal) yang berasal dari
ventrikel kiri jantung. Aorta terdiri dari tiga lapisan, dimana (1)
lapisan terluar adalah adventitia, yang terdiri dari jaringan ikat
fibrotik, (2) lapisan tengah, yaitu media, yang merupakan lapisan
otot dan elastik, dan (3) lapisan dalam, yang merupakan intima
yang terbentuk dari endothelium yang diselubungi oleh sel epitel
pipih atau sel epitel pipih [34].
Ketebalan lapisan tersebut berbeda-beda. Lapisan intima
merupakan lapisan tipis terdiri dari lapisan endotel, lapisan yang
paling tebal adalah media dan lapisan yang paling tipis adalah
adventitia. Lapisan endotel, bagian yang berkontak langsung
dengan darah, merupakan jaringan yang mengalami trauma berat
dan tempat terjadinya proses aterosklerotik. Tunika media,
lapisan terbesar dari dinding aorta, terhitung sekitar 80% dari
ketebalannya, terdiri dari otot polos dan jaringan elastis yang
dijalin secara spiral dan memberikan kekuatan dan elastisitas
pada aorta. Adventitia terdiri dari jaringan kolagen yang
mengandung kapiler vaskular yang mempertahankan bagian
terluar dinding aorta dan memasok nutrisi ke dinding aorta [35].
Aorta adalah pembuluh darah besar dan elastis yang
memungkinkan aorta melebar. Aorta diklasifikasikan sebagai
aorta karena diameternya dan adanya serat elastis di dindingnya.
Aorta melebar ketika ventrikel kiri aorta berkontraksi dan darah
mengalir ke aorta. Peregangan yang terjadi di aorta memberikan
energi potensial yang membantu menjaga tekanan darah selama
diastol (relaksasi), karena aorta berkontraksi secara pasif pada
titik ini [36]. Penelitian lain menunjukkan bahwa dinding aorta
umumnya sangat elastis, sehingga jika terjadi pembengkakan,

dinding aorta tidak dapat mundur dan tidak memprediksi kapan
risiko pecahnya dinding aorta akan berisiko pecah [37].
Fungsi utama dari aorta adalah untuk mendistribusikan
darah yang kaya oksigen ke semua arteri atau pembuluh darah
kecil. Aorta juga bertindak sebagai tabung distribusi darah serta
pompa pasif sekunder karena sifat elastisnya. Selama sistolik
ventrikel, lumen aorta mengembang karena mengambil seluruh
volumenya. Selama diastol, setelah katup aorta menutup, darah
didorong ke depan karena sifat elastis katup aorta.jaringan aorta
[35].
3.2 Zat gizi dan bioaktif terhadap aorta

Fungsi aorta dapat dipengaruhi oleh sejumlah faktor,
termasuk keluarga atau riwayat genetik dan diet [38].
Mengkonsumsi makanan tinggi lemak dapat menyebabkan
aterosklerosis dan tentu saja mempengaruhi fungsi aorta. Untuk
alasan ini, nutrisi dan senyawa bioaktif diperlukan untuk
mempertahankan fungsi aorta. Ada sejumlah unsur hara dan
senyawa bioaktif yang secara positif dapat mempengaruhi fungsi
aorta dalam tubuh, yaitu alkaloid, polifenol, tanin, steroid,
saponin, dan flavonoid.
Alkaloid secara positif dapat mempengaruhi fungsi aorta
dengan bertindak sebagai agen anti hiperkolesterol.
Mekanismenya yaitu dengan membantu menurunkan kadar
kolesterol LDL dan mencegah kerusakan jaringan atau sel
pembuluh darah serta menghambat penyerapan lemak oleh hati
dan tidak dapat diubah menjadi kolesterol, sehingga aorta masih
aman. Alkaloid dapat menghambat aksi lipase pankreas,
meningkatkan ekskresi lemak dalam tinja. Mekanisme kerja
lainnya sebagai anti hiperkolesterol adalah kemampuan alkaloid
untuk mendonorkan ion hidrogen sehingga dapat menetralisir
efek toksik radikal bebas [39].
Polifenol juga memiliki peran aktif dalam fungsi aorta,
terutama dengan menurunkan kadar kolesterol. Bioaktivitas ini
dapat meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase sehingga
katabolisme lipoprotein kaya trigliserida seperti VLDL akan
meningkat dan kadar HDL juga akan meningkat serta mencegah
oksidasi LDL [40]. Polifenol dapat menurunkan penyerapan
kolesterol dengan cara mengikat transporter kolesterol saat
melintasi membran brush border dan juga mengurangi sekresi
apo B pembentuk LDL, sehingga mengurangi produksi lipoprotein
jahat ini [41].
Tanin dalam pencegahan hiperkolesterol dengan
menghalangi penyerapan lemak usus dengan bereaksi dengan sel
epitel usus dan protein mukosa [42]. Tanin menghambat
penyerapan lemak di usus dengan bereaksi dengan protein
mukosa dan sel epitel usus. Tanin juga dapat mengendapkan
lapisan protein pada permukaan usus halus, sehingga efisiensi
penyerapan kolesterol dan lemak dapat berkurang [39].
Steroid juga dapat menurunkan kadar kolesterol dengan
cara menghambat pengikatan faktor regulasi sterol (SRE),
sehingga menyebabkan penurunan aktivitas sintesis kolesterol
dalam sel [43]. Steroid adalah senyawa biologis aktif yang
ditemukan pada tumbuhan dan hewan. Steroid pada tumbuhan
menghambat penuaan daun agar tidak cepat rontok, sedangkan
pada hewan steroid ditemukan sebagai hormon yang
mempengaruhi pertumbuhan dan reproduksi [44].
Saponin dapat mengikat kolesterol dalam darah. Saponin
memiliki kemampuan untuk menunda penyerapan lemak dari
usus dengan menghambat aktivitas lipase pankreas, selain itu
saponin juga dapat menghambat pelarutan misel untuk mencegah
emulsifikasi kolesterol dan memungkinkannya diangkut ke dalam
enterosit [45]. Saponin mengikat asam empedu yang terbuat dari
kolesterol dalam usus. Saponin dapat menghambat penyerapan
asam empedu sehingga asam empedu disekresikan dalam feses
[40].
Flavonoid sebagai antihiperkolesterol memiliki

mekanisme, khususnya flavonoid berperan sebagai inhibitor

HMG-CoA reduktase untuk menurunkan kolesterol. Ketika
kolesterol diangkut ke hati, HMG-CoA reduktase, yang mengubah
asetil-KoA menjadi mevalonat dalam sintesis kolesterol, akan
terhambat, sehingga produk sintesis kolesterol yang dihasilkan
oleh hati akan terhambat [39].
Selain nutrisi dan bioaktif yang berpengaruh positif
terhadap fungsi aorta, ada juga nutrisi dan bioaktif yang
berdampak negatif pada fungsi aorta. Kolesterol adalah bagian
dari lemak, sehingga jika kita makan terlalu banyak lemak,
terutama daging, dapat meningkatkan kadar kolesterol darah.
Kolesterol merupakan kelompok lipid dengan komponen steroid
alkohol . Kolesterol dalam tubuh bertindak sebagai blok bangunan
yang diperlukan untuk tubuh. Kadar kolesterol normal dalam
tubuh harus di bawah 200 mg/dl, jika melebihi dapat
menyebabkan gangguan pada tubuh [46].
Hiperkolesterolemia adalah suatu kondisi dimana kadar
kolesterol dalam tubuh umumnya di atas normal. Salah satu faktor
penyebab hiperkolesterolemia adalah konsumsi makanan yang
tinggi lemak [28]. Kerusakan aorta dapat disebabkan oleh kadar
kolesterol yang tinggi, karena kolesterol dapat menempel pada
dinding aorta dan menyebabkan plak kolesterol atau lesi
aterosklerotik. Aorta dalam tubuh dengan kolesterol darah tinggi
akan mengalami infiltrasi sel, peradangan dan juga terjadi pada
lapisan lemak tunika adventitia dan juga dapat menyebabkan
kondisi tersebut.Infeksi tunika adventitia pada aorta mengalami.
disfungsi seluler [37].
Senyawa bioaktif yang dapat merusak fungsi aorta jika
dikonsumsi secara berlebihan, termasuk tanin dan steroid. Sebuah
penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan ekstrak dari S.
echinocarpum mengandung tanin dalam dosis tinggi yang dapat
menimbulkan efek toksik, dosis tinggi yang digunakan bersamaan
dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Selain itu, penggunaan
senyawa yang sangat bioaktif mencegah sel beradaptasi. Lebih
lanjut dinyatakan bahwa ketika rangsangan eksternal
mempengaruhi jaringan atau sel di luar kapasitas adaptif sel, sel
tersebut rusak dan akhirnya sel mati [47].
Aorta normal menunjukkan tunika intima, tunika media
dan tunika adventitia tidak mengalami perlemakan. Dalam
histopatologi aorta, tikus yang diberi diet aterogenik selama 14
hari menunjukkan lemak yang signifikan dalam media tunika.
Memang, kolesterol tinggi yang diberikan pada tikus dapat
menyebabkan hiperlipidemia, termasuk hiperkolesterol. Pada
hiperlipidemia kronis, terjadi penumpukan LDL yang dapat
merusak aorta [46].
Gambar 9. Gambaran aorta normal (A) dan aorta

hiperkolesterol (B) [48].
Gambar 9A menunjukkan bahwa sel endotel yang berada

pada tunika intima dari suatu aorta normal, susunannya
berbentuk pipih dan rapi, tunika media tersusun sel sel otot polos
tersusun rapi dan teratur serta tidak adanya rongga, dan tunika
adventisia terdapat serabut kolagen. Berbeda dengan aorta tikus
normal, dimana hewan coba yang diperlakukan dengan diet
aterogenik menunjukkan kondisi tunika intima terdapat sel
endotel berbentuk pipih tapi tidak rapi, tunika media tersusun sel-
sel otot polos dan tunika adventisia terdapat serabut kolagen.
Terdapat juga rongga-rongga, ditemukan juga pelebaran dinding
pembuluh darah akibat darah yang menempel pada dinding
tersebut. Selain itu terjadi luka endotel akibat inflamasi karena
LDL oksidasi (Gambar 9B) [48].

3.3 Jus S. aquifolium sebagai anti-hiperkolesterol pada aorta
Hiperkolesterol dapat dicecgah dan diturunkan dengan
memanfaatkan bioaktif-bioaktif yang terkandung dalam bahan
alam. Jus S. aquifolium mengandung tanin, saponin dan steroid.
Tanin diketahui dapat mencegah hiperkolesterol. Tanin dapat
mencegah penyerapan lemak di usus dengan bereaksi dengan sel
epitel usus dan protein mukosa [42]. Saponin juga dapat berfungsi
sebagai anti hiperkolesterol, dimana senyawa ini mampu
mengikat kolesterol dalam darah. Saponin memiliki kemampuan
untuk melakukan penundaan penyerapan lemak oleh usus dengan
cara menghambat aktivitas lipase pankreas, selain itu saponin
juga mampu menghambat kelarutan misel untuk menekan
emulsifikasi kolesterol dan memungkinkannya diangkut ke dalam
sel enterosit [45]. Steroid juga mampu menurunkan kadar
kolesterol yaitu menghambat ikatan sterol regulatory element
(SRE) sehingga mengakibatkan penurunan aktivitas sintesis
kolesterol dalam sel berkurang [43].
Gambaran aorta, ketebalan lapisan aorta dan sel endotel
aorta pada tikus normal dan tikus normal yang diberi diet
aterogenik serta diperlakukan dengan jus S. aquifolium
menunjukkan pengaruh positif dan negatif terhadap morfologi
dan sel endotelnya. Gambar 10-14 menunjukkan gambaran
histologi aorta, ketebalan lapisan aorta dan sel endotel aorta pada
tikus normal dan tikus normal yang diberi diet aterogenik serta
diperlakukan dengan jus S. aquifolium.

A B
C D E
Gambar 10. Histopatologi aorta tikus normal dan tikus yang
diberi diet aterogenik dan diperlakukan dengan jus S. aquifolium
(Pewarnaan HE; 400x) [data penelitian]
Gambar 11. Ketebalan tunika intima [data penelitian]

Gambar 12. Ketebalan tunika media [data penelitian]
Gambar 13. Ketebalan Tunika adventisia [data penelitian]
Gambar 10=13 menunjukkan bahwa perlakuan B berbeda

nyata dengan perlakuan A dimana perlakuan B memiliki lapisan
aorta normal yang lebih tebal, baik pada tunika intima dan tunika
media. Hal tersebut sesuai dengan penelitian terdahulu bahwa
pemberian pakan tinggi kolesterol selama 9 minggu pada tikus
dapat menyebabkan penebalan pada dinding aorta [49]. Penebalan
dinding aorta pada perlakuan B diakibatkan pemberian diet
aterogenik. Tingginya kolesterol dalam darah dapat menyebabkan
penyempitan serta penyumbatan pada pembuluh darah, semakin
tinggi kolesterol dalam darah maka semakin tinggi pula

kemungkinan terbentuknya plak endapan lemak pada pembuluh
darah yang menyebabkan penebalan pada pembuluh darah [50].
Ketebalan aorta pada perlakuan B lebih besar dan lebih
banyak yang rusak dibanding perlakuan C, perlakuan D dan
perlakuan E. Pada perlakuan E menunjukkan lapisan aorta yang
mendekati perlakuan B dimana tunika intima tidak rapi dan
tunika media yang tebal. Penurunan ketebalan pada perlakuan C
dan D diduga karena pemberian jus S. aquifolium sedangkan pada
perlakuan B tidak diberikan Jus S. aquifolium. Pemberian ekstrak
yang mengandung tanin dan saponin pada tikus hiperkolesterol
mampu menurunkan kadar kolesterol sehingga dapat berdampak
pada profil aorta [51].
Ketebalan aorta pada perlakuan D lebih kecil dibanding
pada perlakuan C, sementara perlakuan E merupakan perlakuan
pemberian jus yang mengakibatkan penebalan aorta paling besar.
Hal tersebut sesuai dengan penelitian sebelumnya bahwa
perlakuan pemberian ekstrak Sargassum sp. pada 3 perlakuan
dengan dosis berbeda yaitu perlakuan 1 (dosis 150 mg/kgBB/
hari), perlakuan 2 (300 mg/kgBB/hari) dan perlakuan 3 (dosis
600 mg/kgBB/hari) menghasilkan aorta dengan ketebalan paling
mendekati normal yaitu perlakuan 2 atau perlakuan D, paling
tebal yaitu pada perlakuan 3 atau perlakuan E [52]. Hal tersebut
memungkinkan pemberian jus S. aquifolium dengan frekuensi
yang tinggi. Hal tersebut sesuai dengan penelitian bahwa
pemberian ekstrak S. echinocarpum yang mengandung tanin
dengan dosis yang tinggi dapat menyebabkan efek toksik,
pemberian dosis yang tinggi sekaligus dapat mengakibatkan
kerusakan jaringan [47].

Gambar 14. Jumlah sel endotel tikus normal dan tikus yang
diberi diet aterogenik dan diperlakukan jus S. aquifolium [data
penelitian]
Gambar 14 menunjukkan bahwa jumlah sel endotel pada

tikus perlakuan A lebih banyak dibandingkan dengan perlakuan B.
Berkurangnya jumlah sel endotel pada perlakuan B dikarenakan
pemberian diet aterogenik pada tikus. Hal tersebut sesuai dengan
penelitian terdahulu yaitu perbandingan jumlah sel endotel tikus
normal dengan tikus hiperkolesterol dimana sel endotel tikus
normal tidak banyak yang rusak atau terkelupas sedangkan pada
tikus hiperkolesterol memiliki sel endotel yang rusak dengan
bentuk yang tidak rapi, kasar dan tidak beraturan sehingga terjadi
pelepasan sel endotel dan menyebabkan berkurangnya sel
endotel [51].
Perlakuan B memiliki sel endotel dengan jumlah yang
sangat sedikit dibandingkan dengan perlakuan C, D dan E. Hal ini
dikarenakan pada perlakuan B tikus tidak diberikan jus S.
aquifolium sedangkan pada perlakuan C, D dan E tikus diberikan
jus S. aquifolium. Hasil tersebut sesuai dengan penelitian
terdahulu yaitu pemberian air ekstrak yang mengandung senyawa
bioaktif tanin dan saponin dapat menurunkan kadar kolesterol
dan LDL dengan meningkatkan sintesa asam empedu LDL
sehingga meminimalisir terjadinya LDL oksidasi sehingga dapat
mengurangi kerusakan sel endotel [51].
Pada perlakuan C sel endotel mengalami kenaikan dari
perlakuan B. Pada perlakuan D sel endotel mendekati normal
yaitu memiliki jumlah yang lebih banyak dari perlakuan C dan E.
Hasil tersebut sesuai dengan penelitian terdahulu bahwa tikus
yang hanya diberi aquades memiliki jumlah sel endotel sangat
sedikit sedangkan tikus yang diberi ekstrak biji kakao jumlah sel
endotel akan lebih banyak [53]. Sementara itu pada perlakuan E
seharusnya mengalami kenaikan jumlah sel endotel dibandingkan
perlakuan D namun perlakuan E justru mengalami penurunan. Hal
ini dimungkinkan frekuensi pemberian jus S. aquifolium yang
lebih sering diberikan pada tikus, mengakibatkan organ dan
jaringan dalam hewan coba tersebut tidak mampu beradaptasi.
Dalam penelitian terdahulu menyatakan bahwa menyatakan bila
rangsangan luar yang mengenai jaringan atau sel melebihi
kapasitas sel beradaptasi, maka akan terjadi cedera sel dan
akhirnya sel mati [47].
4.4 Kesimpulan
Hiperkolesterol dapat mengakibatkan gangguan pada aorta.
Terjadinya penyempitan aorta merupakan rangkaian dari proses
tingginya kadar kolesterol dalam darah. Pencegahan dan
perbaikan pembuluh darah pada kondisi hiperkolesterol dapat
didapatkan dengan pemberian jus S. aquifolium. Pemberian jus S.
aquifolium dua kali dalam sehari memperlihatkan pencegahan
kejadian penyempitan aorta.

BAB 4
Arteri

4.1 Arteri
Arteri adalah jenis pembuluh darah yang membawa darah
dari jantung dan mendistribusikan darah beroksigen ke berbagai
bagian tubuh. Ada tiga jenis arteri: arteri elastis, arteri muskular,
dan arteriol. Arteri elastis adalah arteri besar yang menjaga
tekanan darah dalam tubuh, contohnya adalah aorta dan cabang
utamanya. Arteri otot bertanggung jawab untuk memasok darah
ke berbagai bagian tubuh. Dinding arteri terdiri dari serat otot
polos yang mengatur aliran darah saat tubuh membutuhkannya.
Contoh arteri muskularis adalah arteri femoralis. Sedangkan
arteriol adalah arteri terkecil yang menyebar ke pembuluh darah
terkecil yaitu kapiler [36].
Arteri adalah bagian dari sistem peredaran darah yang
membawa darah beroksigen dari jantung ke seluruh tubuh. Arteri
koroner membawa darah ke jantung, sehingga otot jantung dapat
memompa darah ke seluruh tubuh. Arteri memiliki tekanan darah
yang lebih tinggi daripada bagian lain dari sistem peredaran
darah. Tekanan darah di arteri selalu berbeda selama siklus
jantung. Tekanan darah tertinggi saat jantung berkontraksi dan
terendah saat jantung berelaksasi. Perubahan tekanan
menciptakan impuls, yang dapat dirasakan di berbagai bagian
tubuh, sebagai denyut nadi radial. Arteriol memiliki pengaruh
terbesar pada aliran darah lokal dan tekanan darah secara
keseluruhan.
Tekanan darah dapat diatur sesuai dengan kebutuhan
tubuh. Kombinasi curah jantung dan resistensi vaskular sistemik
(resistensi yang dihasilkan oleh semua arteriol) menentukan
tekanan darah pada waktu tertentu. Fungsi pembuluh darah kecil
(arteri) adalah membawa darah bertekanan tinggi ke jaringan.
Oleh karena itu, arteri memiliki dinding pembuluh yang tahan
lama dan aliran yang kuat

Pembuluh darah terdiri dari lapisan berikut [36]: (1)
Lapisan intima (tunika bagian dalam) terdiri dari lapisan sel
endotel yang melapisi permukaan bagian dalam pembuluh darah.
Di bawah endotel terdapat lapisan subendotel, yang terdiri dari
jaringan ikat jarang yang mengandung sel otot polos yang
bertanggung jawab untuk kontraksi pembuluh darah. (2) Tunika
media terdiri dari sel-sel otot polos yang tersusun dalam pola
melingkar (circular). Dalam arteri, tunika media dipisahkan dari
tunika intima oleh membran elastis bagian dalam. Membran ini
terbuat dari bahan yang elastis dan berlubang sehingga zat dapat
berdifusi melalui pori-pori yang terdapat di dalam membran dan
memberi nutrisi pada sel-sel jauh di dalam dinding pembuluh
darah. Pada pembuluh darah besar, biasanya terdapat membran
elastik luar yang lebih tipis yang memisahkan tunika media dari
tunika adventisia.
(3) Tunika adventisia terdiri dari jaringan ikat dengan
serat elastin. Di dalam pembuluh darah besar, vasa vasorum
(pembuluh di dalam pembuluh darah) bercabang secara luas ke
dalam tunika adventisia. (4) Vasa vasorum menyediakan
metabolit untuk tunika adventisia dan mantel pembuluh darah
besar, karena lapisan ini terlalu tebal untuk diberi nutrisi oleh
difusi dari aliran darah. Bagian-bagian pembuluh darah dapat
Gambar 15. Bagian-bagian pembuluh darah [36]

4.2 Hiperkolesterol terhadap arteri
Kerusakan pada arteri mengakibatkan berbagai macam
gangguan. Aterosklerosis merupakan salah satu kerusakan yang
terjadi pada lapisan pembuluh darah. Tingginya kolesterol
merupakan faktor risiko yang penting pada aterosklerosis [36].
Terlalu banyak kolesterol dalam darah dapat mengakibatkan
terjadinya penyempitan dan tersumbatnya pembuluh- pembuluh
arteri. Semakin tinggi kolesterol, semakin besar kemungkinan
terbentuknya plak aterosklerosis. Aterosklerosis merupakan
suatu keadaan pada arteri besar dan kecil yang ditandai dengan
endapan lemak, trombosit, makrofag dan sel-sel darah putih
lainnya diseluruh kedalaman tunika intima dan akhirnya ke
tunika media. Arteri yang paling sering terkena adalah arteri
koroner, aorta, dan arteri-arteri serebrum. Perbedaan arteri
normal dan arteri yang mengalami arterosklerosis dapat dilihat
pada Gambar 16.
(A) (B)
Gambar 16. Diagram melintang arteri normal yang terdiri

dari tunika intima, tunika media dan tunika adventisia (A), dan
arteri yang mengalami arterosklerosis yang ditunjukkan dengan
penebalan tunika intima berisikan pusat nekrosis dan kapsula
fibrosa (B)[54]
Gambar 16B menunjukkan bahwa lapisan arteri
mengalami penebalan. Lapisan yang terdiri dari tunika adventisia,
tunika media, tunika media dan sel endotel. Pada gambar 16B
menunjukan bahwa keberadaan sel endotel mulai terkikis akibat
hiperkolesterol. Sel endotel adalah suatu lapisan tunggal yang
melapisi seluruh sistem vaskuler, terletak di bagian intima
pembuluh darah dan melekat pada membran basalis [54].
Disfungsi endotel ditandai dengan terjadinya penurunan
kemampuan endotel untuk menjalankan fungsi-fungsi
homeostasis seperti mengatur tonus sel otot polos pembuluh
darah untuk relaksasi dan kontraksi, mengendalikan produksi
komponen protrombotik dan antitrombotik, fibrinolitik dan
antifibrinolitik, melakukan intervensi dalam proliferasi dan
migrasi sel pada adhesi dan aktivasi leukosit, serta proses
imunologi dan inflamasi. Kondisi ini dapat menyebabkan
terjadinya gangguan tonus pembuluh darah untuk vasodilatasi
dan vasokonstriksi, serta kondisi yang disebut sebagai aktivasi
endotel yaitu pro inflamasi, proliferatif dan prokoagulasi [55].
Tanin, saponin dan steroid memiliki pengaruh terhadap
morfologi suatu arteri melalui mekanisme meatbolisme
kolesterol. Tannin dalam mencegah hiperkolesterol yaitu melalui
pencegahannya lemak untuk terserap di usus dengan bereaksi
dengan sel epitel usus dan protein mukosa [42]. Saponin berfungsi
mampu mengikat kolesterol dalam darah. Saponin memiliki
kemampuan untuk melakukan penundaan penyerapan lemak oleh
usus dengan cara menghambat aktivitas lipase pankreas, selain itu
saponin juga mampu menghambat kelarutan misel untuk
menekan emulsifikasi kolesterol dan yang memungkinkannya
untuk diangkut kedalam sel enterosit [45]. Senyawa steroid juga
mampu menurunkan kadar kolesterol yaitu menghambat ikatan
sterol regulatory element (SRE) sehingga mengakibatkan
penurunan aktivitas sintesis kolesterol dalam sel berkurang [43].
Kolesterol yang berlebih akan dapat menempel di
pembuluh darah,. Penempelan kolesterol secara kronis dapat
menyebabkan timbulnya plak kolesterol. Kondisi tersebut akan
menyebabkan pembuluh darah menjadi kaku atau tidak elastis
lagi, dari yang semulanya mudah berkerut atau mudah melebar

(elastis). Pengerasan pembuluh darah tersebut dinamakan
aterosklerosis keadaan dimana pembuluh darah menjadi sempit
dan aliran darah menjadi terganggu [56].
4.3 Jus S. aquifolium dan arteri
S. aquifolium mengandung beberapa bioaktif yang

diketahui berperan dalam metabolisme kolesterol dan bahkan
menurunkan kadarnya dalam darah hingga pencegahan
penebalan arteri. Pengaruh pemberian jus S. aquifolium terhadap
ketebalan arteri tikus normal dan tikus normal yang dibersi diet
serta diperlakukan dengan jus S. aquifolium dapat dilihat pada
Gambar 17.
Gambar 17. Fotomikrograf tunika intima, tunika media

dan tunika adventisia arteri. (Perbesaran 400x, HE) [data penelitian]
Keterangan:
TI = Tunika Intima TA = Tunika Adventisia
TM = Tunika Media
Pada penelitian yang dilakukan dengan hewan coba yaitu
A = Tikus yang diberi diet normal, B = Tikus yang diberi diet
aterogenik, C = Tikus yang diberi diet aterogenik dan jus S.
aquifolium 1mL 1x sehari, D = Tikus yang diberi diet aterogenik
dan jus S. aquifolium 1mL 2x sehari dan E = Tikus yang diberi diet
aterogenik dan jus S. aquifolium 1mL 3x sehari menunjukkan
bahwa ketebalan lapisan tunika intima, tunika media dan tunika
adventisia pada perlakuan A dan B berbeda nyata. Perlakuan B
menunjukkan tunika intima, tunika media dan tunika adventisia
yang lebih tebal dibandingkan pada perlakuan A. Penelitian
terdahulu menunjukkan hasil pengukuran tebal dinding arteri
koroner membuktikan bahwa diet aterogenik meningkatkan
ketebalan dinding arteri. Penyakit pada arteri yang ditandai
dengan penebalan secara parsial atau menyeluruh dinding
pembuluh darah karena akumulasi lipid yang disertai dengan
pembentukan jaringan fibrosa dan kalsifikasi yang berhubungan
dengan perubahan tunika intima [57]. Salah satu faktor risiko
kerusakan dinding dalam arteri (aterosklerosis) yaitu
peningkatan kadar kolesterol total, kolesterol low density
lipoprotein (LDL), trigliserida serta rendahnya kolesterol high
density lipoprotein (HDL) [58]. Hal ini dimungkinkan karena jumlah
lemak yang tinggi akibat konsumsi diet aterogenik. Kadar
kolesterol LDL yang tinggi akan memicu penimbunan kolesterol di
sel pembuluh darah, yang menyebabkan munculnya
aterosklerosis dan terbentuknya plak pada dinding pembuluh
darah. Ketebalan tunika intima-media dipengaruhi oleh tebal plak
aterosklerosis [59].
Lapisan tunika intima, tunika media dan tunika adventisia
pada perlakuan C, D dan E berbeda nyata dan memiliki lapisan
yang lebih tipis dari perlakuan B. Pada penelitian terdahulu
ketebalan tunika intima-media dipengaruhi oleh tebal plak
aterosklerosis [59]. Hal ini dimungkinkan keberadaan senyawa
bioaktif yang terdapat pada jus S. aquifolium memberikan efek
pencegahan penebalan pada lapisan tunika intima, tunika media

dan tunika adventisia arteri. Pemberian ekstrak daun sirsak yang
mengandung senyawa bioaktif dapat mencegah terjadinya
aterosklerosis dan kerusakan tunika intima burung puyuh jantan
yang diinduksi dengan makanan lemak tinggi [60]. Lapisan tunika
intima, tunika media dan tunika adventisia pada perlakuan E
memiliki ketebalan yang terbesar dan hampir mendekati
perlakuan B. Pada penelitian terdahulu menunjukkan pemberian
ekstrak metanol Sargassum echinocarpum tergolong toksik yang
moderat jika dikonsumsi > 1250 mg/kg BB [47]. Hal ini
dimungkinkan karena kandungan senyawa bioaktif yang terdapat
pada jus S. aquifolium menjadi toksik karena pemberian yang
terlalu banyak. Pemberian tanin >1500 mg/kg BB dapat
mengakibatkan kerusakan hati (hepatotoksik). Ada dua hal yang
memungkinkan tanin pada dosis tersebut bersifat hepatotoksik,
yaitu pada dosis tersebut, tanin dapat merusak membran
mitokondria. Perusakan ini akan memicu pembentukan spesies
oksigen reaktif hingga dapat memberi efek sitotoksik dan
pemberian dosis yang sangat besar sekaligus dapat
mengakibatkan kerusakan jaringan [61].
4.4 Kesimpulan
Arteri merupakan salah satu bagian pembuluh darah yang
berfungsi mengalirkan darah dengan tekanan tinggi ke seluruh
jaringan tubuh. Hiperkolesterol dapat mengakibatkan
penyempitan pada pembuluh darah ini dengan ditandai
penebalan lapisan intimanya. Pemberian jus S. aquifolium
sebanyak dua kali sehari menunjukkan kemampuan dalam
mencegah penyempitan pembuluh darah tersebut sebagai akibat
pemberian diet aterogenik secara kronis.

BAB 5
Hati

5.1 Hati
Hati adalah organ terbesar di rongga perut dengan berat
1,2 - 1,8 kg yaitu sekitar 25% dari berat tubuh orang dewasa.
Organ ini menempati sebagian besar seperempat kanan atas perut
dan merupakan pusat metabolisme tubuh dengan banyak fungsi
kompleks. Hati kemungkinan besar merupakan organ pertama
akan rusak karena terpapar zat beracun yang baru masuk tubuh
melalui saluran pencernaan [36].
Secara mikroskopis, hati terdiri dari banyak lobulus yang
serupa secara struktural, yaitu hepatosit, duktus sinusoidal yang
dikelilingi oleh endotel vaskular, dan sel Kupffer yang merupakan
bagian dari sistem retikuloendotelial. Histologi hati yang normal
dapat dilihat pada Gambar 18.
Sumber: Janqueira, 2005.
Gambar 18. Fotomikrograf Hati [36]
Hati terletak di rongga perut kanan, tepat di bawah

diafragma. Hati juga sebagai organ ekskresi karena membantu
fungsi ginjal dengan memecah senyawa beracun tertentu dan
memproduksi amonia, urea, dan asam urat dengan menggunakan
nitrogen asam amino. Fungsi penguraian senyawa beracun oleh
hati disebut detoksifikasi.

Lobus hati terdiri dari sel parenkim serta sel non-
parenkim. Sel parenkim hati, yang disebut hepatosit, membentuk
sekitar 80% volume hati dan melakukan berbagai fungsi utama
hati. Hingga 40% hepatosit terletak di lobus sinusoidal. Hepatosit
adalah sel endotermal yang terus menerus dirangsang oleh
jaringan mesenkim selama perkembangan embrio hingga berubah
menjadi sel parenkim. Selama fase ini, terjadi peningkatan
transkripsi mRNA albumin sebagai promotor proliferasi dan
diferensiasi sel endotermal menjadi hepatosit [36].
Lobus lumen terbentuk dari SEC dan ditempati oleh 3
jenis sel lain, seperti sel Kupffer, sel Ito, limfosit intrahepatik
seperti sel hipofisis. Sel non-parenkim membentuk sekitar 6,5%
dari volume hati dan menghasilkan berbagai zat yang mengontrol
banyak fungsi sel hati.
Filtrasi sebagai fungsi dari lumen-lobus sinusoidal
memisahkan permukaan hepatosit dari darah. SEC memiliki
kemampuan endositosis yang sangat besar terhadap berbagai
ligan seperti glikoprotein, kompleks imun, transferin dan
seruloplasmin. "SEC" juga bertindak sebagai sel penyaji antigen
yang memberikan ekspresi MHC I dan MHC II ke sel T. Sekresi
yang terjadi meliputi berbagai sitokin, eikosanoid seperti
prostanoid dan leukotrien, l endotelin-1, NO dan beberapa
komponen ECM.
Sel Ito, terletak di jaringan perisinusoidal, adalah sel
dengan banyak vesikel lemak sitoplasma yang mengikat sangat
erat ke SEC untuk membentuk lapisan ganda yang melapisi lumen
lobus sinusoidal. Ketika hati dalam keadaan normal, sel Ito
menyimpan vitamin A untuk mengontrol fleksibilitas matriks
ekstraseluler yang dibentuk oleh SEC, yang juga merupakan
fleksibilitas lumen sinusoid.
Sel Kupffer, yang terletak di jaringan intrasinusoid, adalah
makrofag dengan kapasitas intraseluler dan fagositik yang besar.
Sel Kupffer berinteraksi setiap hari dengan bahan gastrointestinal
yang mengandung larutan bakteri, dan mencegah aktivasi efek
toksik dari senyawa ini di hati. Paparan larutan yang kaya bakteri,
terutama paparan LPS, menyebabkan sel Kupffer mengeluarkan
berbagai sitokin, memicu peradangan dan mungkin
menyebabkan kerusakan hati. Sekresi sel ini dapat meliputi
spesies oksigen reaktif, eikosanoid, NO, karbon monoksida, TNF-α,
IL-10, sebagai respons terhadap sistem kekebalan bawaan selama
infeksi primer.
Sel pit adalah limfosit granular besar, seperti sel NK, yang
berada di hati. Sel pit dapat menginduksi kematian segera pada sel
tumor yang tidak bergantung pada ekspresi antigen pada
kompleks histokompatibilitas utama. Aktivitas sel pit dapat
ditingkatkan dengan stimulasi interferon-γ.
5.2 Fungsi hati

Berbagai peran metabolisme tubuh banyak dilakukan oleh
sel-sel hati [38]. Sel hati memiliki sejumlah fungsi yang kompleks.
Salah satunya adalah hati berperan penting dalam setiap fungsi
metabolisme dalam tubuh. Fungsi hati dalam metabolisme
karbohidrat adalah menyimpan sejumlah besar glikogen,
mengubah galaktosa dan fruktosa menjadi glukosa, membentuk
glukoneogen, dan membentuk banyak senyawa kimia penting
dari produk antara metabolisme karbohidrat.
Fungsi hati dalam metabolisme lemak meliputi: oksidasi
asam lemak untuk menyediakan energi untuk fungsi tubuh
lainnya, pembentukan sebagian besar kolesterol, fosfolipid dan
lipoprotein, pembentukan lemak dari protein dan karbohidrat.
Fungsi hati dalam metabolisme protein adalah deaminasi asam
amino, pembentukan urea untuk mengeluarkan amonia dari
cairan tubuh, pembentukan protein plasma, dan konversi antara
asam amino yang berbeda untuk membentuk senyawa yang
berbeda dari asam amino. Hati juga merupakan tempat
menyimpan vitamin, hati merupakan tempat menyimpan zat besi

dalam bentuk feritin, hati membentuk zat yang digunakan dalam
jumlah banyak untuk pembekuan darah, hati mengeluarkan atau
mengekskresikan obat-obatan, hormon dan zat lainnya. .
Sebagai kelenjar, hati memproduksi empedu yang
mencapai setengah liter per hari. Empedu adalah cairan kehijauan
dan berasa pahit yang berasal dari hemoglobin sel darah merah
tua. Zat ini kemudian disimpan di kantong empedu atau
diekskresikan ke duodenum. Empedu mengandung kolesterol,
garam mineral, garam empedu, pigmen bilirubin dan biliverdin.
Jus empedu berguna untuk pencernaan lemak, mengaktifkan
lipase, membantu penyerapan lemak di usus, dan mengubah zat
yang tidak larut dalam air menjadi zat yang larut dalam air. Ketika
saluran empedu hati tersumbat, empedu memasuki aliran darah,
menyebabkan kulit pasien menguning. Orang seperti itu
dikatakan menderita penyakit kuning.
Fungsi lain hati adalah menyediakan (1) sebagian besar
asam amino, (2) faktor pembekuan I, II, V, VII, IX, X, XI, (3) protein
C, protein S dan antitrombin. , (4) kalsidiol, (5) trigliserida melalui
jalur lipogenesis, (6) kolesterol dan (7) insulin-like growth factor
1 (IGF-1) yaitu suatu protein polipeptida yang berperan penting
dalam perkembangan anak-anak. dan tetap memberikan efek
anabolik pada orang dewasa.
Fungsi hati juga menghasilkan (1) arginase yang
mengubah arginin menjadi ornitin dan urea. Ornitin yang
terbentuk mampu mengikat amonia dan CO2 yang bersifat toksik,
(2) trombopoietin, suatu hormon glikoprotein yang mengontrol
produksi trombosit oleh sumsum tulang belakang, (3) albumin,
komponen osmotik utama plasma, (4) angiotensinogen, a hormon
yang berperan dalam meningkatkan tekanan darah ketika
diaktifkan oleh renin, enzim yang disekresikan oleh ginjal ketika
tekanan darah rendah dirasakan oleh glomerulus, dan (5) enzim
glutamat-oksaloasetat transferase, glutamat-piruvat transferase
dan laktat dehidrogenase
Selama trimester pertama perkembangan janin, hati
adalah organ utama untuk sintesis sel darah merah, hingga
mencapai sekitar sumsum tulang belakang yang mampu
mengambil alih tugas ini. Selain melakukan glikolisis dan siklus
asam sitrat seperti sel pada umumnya, hati juga berperan dalam
metabolisme karbohidrat lain: glukoneogenesis, sintesis glukosa
dari beberapa substrat asam amino, asam laktat, asam lemak non-
ester dan gliserol. Pada manusia dan beberapa mamalia, proses
ini tidak dapat mengubah gliserol menjadi glukosa. Lintasannya
dipercepat oleh hormon insulin serta hormon tri-iodothyronine
melalui peningkatan laju siklus Cori.
Glikogenolisis, jalur yang mengkatabolisme glikogen
menjadi glukosa, yang kemudian dilepaskan ke dalam aliran darah
untuk memenuhi kebutuhan energi tubuh yang meningkat.
Hormon glukagon adalah stimulator utama dari jalur glikolisis
dan glukoneogenesis, mencegah tubuh dari gejala hipoglikemia.
Dalam model tikus, defisiensi glukagon menghambat kedua jalur,
tetapi meningkatkan toleransi glukosa. Jalur ini, serta jalur
glukoneogenesis di saluran pencernaan, dikendalikan oleh
hipotalamus. Peran hati dalam metabolisme karbohidrat
selanjutnya adalah pembentukan glikogen dengan melalui jalur
asimilasi glikogen dari glukosa. dan pada lintasan katabolisme.
Peran hati lainnya adalah untuk memecah sel darah
merah. Hemoglobin di dalamnya dibagi menjadi besi, globin dan
heme. Besi dan globin didaur ulang, sedangkan heme dipecah
menjadi metabolit untuk ekskresi empedu dalam bentuk bilirubin
kebiruan dan biliverdin. Di usus, zat empedu ini dioksidasi
menjadi urobilin, sehingga warna feses dan urin menjadi
kekuningan.
Peran lain dari degradasi adalah pemecahan insulin dan
hormon tertentu lainnya, pemecahan amonia menjadi urea, dan
pemecahan racun melalui jalur detoksifikasi, seperti metilasi.
Hati juga menyimpan sejumlah zat, selain glikogen, yaitu:
vitamin A (disimpan dari 1 sampai 2 tahun), vitamin D (disimpan

dari 1 sampai 4 bulan), vitamin B12 (disimpan dari 1 sampai 3
tahun), besi dan tembaga.
Hati adalah pusat metabolisme lipid, bertanggung jawab
untuk mengatur kadar lipid dalam tubuh. Metabolisme kolesterol
dan trigliserida terjadi terutama di hati. Penyebab kolesterol
tinggi diduga karena perubahan gaya hidup, pola makan, faktor
lingkungan, kurang aktivitas, dan stres.
Penyakit perlemakan hati nonalkohol dapat disebabkan
oleh banyak faktor, seperti pola makan. Mengkonsumsi makanan
yang tinggi lemak, tidak sehat, jarang, dan kurang serat, seperti
makanan siap saji, dapat menyebabkan peningkatan kadar
kolesterol total, yang kemudian menyebabkan
hiperkolesterolemia yang dapat merusak hati.
Hati dapat rusak akibat tingginya kadar kolesterol total
dalam darah. Kadar kolesterol tinggi cenderung menyebabkan
peningkatan kadar trigliserida. Selain itu, hiperkolesterolemia
menyebabkan gangguan pada metabolisme lipoprotein, antara
lain peningkatan kadar LDL dan penurunan kadar HDL. Dengan
demikian, menyebabkan perlemakan hati dan peradangan.
Hati memiliki peran yang sangat penting dalam
metabolisme glukosa dan lipid, membantu pencernaan,
penyerapan lemak dan vitamin yang larut dalam lemak, dan
mendetoksifikasi zat berbahaya dari tubuh.
5.3 Jus S. aquifolium dan hati
S. aquifolium mengandung beberapa bioaktif yang dapat
mencegah perubahan morfologi bahkan hingga fisiologis suatu
organ. Dalam suatu kajian pemanfaatan Jus S. aquifolium yang
menguji fungsinya dalam mencegah kerusakan morfologi hati
tikus yang diberi diet aterogenik dapat dilihat pada Gambar 19.
Perubahan histopatologi hati pada penelitian ini terlihat pada
Gambar dibawah ini.

Gambar 19. Fotomikrograf hati tikus normal yang diberi pakan
normal (A), tikus normal yang diberi diet aterogenik (B), tikus
normal yang diberi diet aterogenik yang diperlakukan dengan jus
S. aquifolium 1, 2, dan 3 kali sehari (C, D, dan E). (Pewarnaan HE;
400x) [data penelitian]
Gambar 19 menunjukkan fotomikrograf histopatologi hati

pada perlakuan A berbeda dibandingkan dengan B. Pada
perlakuan A menunjukkan sel hati normal, sementara pada
perlakuan B selnya banyak yang mengalami kerusakan dengan
vena sentralis yang membesar. Berdasar skor Histophatology
Manja Roenigk (HMR), skor HMR kelinci diet normal berkisar
antara 123 – 178, sementara kelinci yang diberi diet aterogenik
sebesar 319 – 331. Hal ini menunjukkan bahwa perlakuan jenis
ransum berpengaruh secara nyata terhadap perubahan
histopatologi hati. Skor HMR yang tinggi mengindikasikan bahwa
terdapat perubahan pada histopatologi hati [62]. Skor histopatologi
hati B tinggi dimungkinkan karena hatimengalami kerusakan serta
perlemakan akibat diet aterogenik. Pemberian pakan aterogenik
selama 30 hari mampu meningkatkan kadar kolesterol total
serum darah mencit. Pakan aterogenik merupakan pakan diet
tinggi lemak, dengan mengkonsumsi pakan diet tinggi lemak

dalam makanan secara terus menerus dapat meningkatkan kadar
kolesterol plasma [33].
Gambar 19 menunjukkan fotomikrograf histopatologi hati
pada perlakuan B berbeda dibandingkan dengan perlakuan C, D,
dan E. Perlakuan C, dan D menunjukkan perbaikan sel dengan
adanya pemberian jus S. aquifolium. Hasil serupa ditunjukkan oleh
pemberian suatu ekstrak yang mengandung beberapa bioaktif
pada hewan coba yang diperlakukan diet aterogenik. Pemberian
ekstrak tersebut dalam dosis atau konsentrasi lebih tinggi dapat
mencegah kerusakan jaringan hati lebih banyak [62]. Pemberian jus
S. aquifolium memberikan pengaruh dalam perbaikan sel akibat
adanya senyawa bioaktif yang terkandung yaitu tanin, saponin,
dan steroid. Ekstrak S. polycystum dosis 200 mg yang
mengandung senyawa dapat menurunkan kadar kolesterol total
[24]. Senyawa bioaktif tanin, saponin dan steroid terbukti dapat
menurunkan kadar kolesterol pada hewan coba. Penurunan kadar

kolesterol ini memberikan pengaruh terhadap histopatologi sel
[24].
Gambar 19 menunjukkan fotomikrograf hati pada

perlakuan D hampir menyerupai perlakuan A, sementara itu
perlakuan E menyerupai perlakuan B. Perlakuan D menunjukkan
gambaran histopatologi hati lebih baik dibandingkan kelompok
pemberian jus S. aquifolium lainnya dan perlakuan E
menunjukkan kerusakan paling lebih tinggi dibanding lainnya.
Kolesterol merupakan zat yang ada di dalam plasma darah di
semua jaringan hewan. Secara kimiawi kolesterol merupakan
senyawa organik yang termasuk ke dalam keluarga steroid serta
memiliki rumus molekul yang hampir sama [26]. Pemberian diet
tinggi kolesterol dapat meningkatkan kadar kolesterol serum
darah dan mengubah histopatologi hati [29]. Selain itu pada
penelitian pemberian ekstrak metanol S. echinocarpum >1250
mg/kg BB pada mencit uji telah dapat mengakibatkan perubahan
histologis pada hepatosit hingga mengalami nekrosis. Hal ini
dapat terjadi dikarenakan senyawa bioaktif dalam jumlah

berlebih malah bersifat toksik bagi jaringan tersebut [47].
5.4 Kesimpulan
Hati merupakan organ penting dalam metabolieme zat gisi,
termasuk kolesterol. Konsumsi zat gizi berkandungan energi
tinggi secara berlebih dan kronis dapat mempengaruhi
kemampuan fungsi hati. Jus. S. aquifolium dan bioaktif yang
terkandung didalamnya dapat mencegah peningkatan kerusakan
akibat lipid peroksidasi yang terjadi pada hepatosit disaat
hiperkolesterol. Pemberian jus S. aquifolium yang dianjurkan
dalam mencegah kerusakan hati adalah tidak lebih dari dua kali
sehari.

BAB 6
Ginjal

6.1 Ginjal
Ginjal adalah bagian dari organ dalam tubuh manusia,
berukuran kecil tetapi melakukan fungsi penting dan kompleks.
Ginjal merupakan bagian dari saluran kemih. Ginjal adalah organ
yang terletak di ruang retroperitoneal. Bentuknya menyerupai
kacang polong dengan cekung di tengahnya. Cekungan ini, yang
dikenal sebagai hillus renalis, yang berisi pelvis renalis dan
pembuluh darah, sistem limfatik dan sistem syaraf.
Ginjal dilapisi oleh jaringan ikat atau jaringan ikat yang
terdiri dari dua lapisan yaitu lapisan luar (fibroblas dan serat
kolagen) dan lapisan dalam (fibroblas), serta terdapat dua bagian
ginjal yaitu korteks dan medula. Di korteks, warna merah tua dan
granular menutupi seluruh medula dan meluas ke medula untuk
membentuk kolom ginjal kalengan (jaringan kortikal antara
piramida medula). Korteks serebral mengandung tubulus
kontortus proksimal dan distal, glomerulus, dan radius medula.
Unit fungsional ginjal terdapat di nefron. Nefron adalah tubulus
yang terdiri dari sel-sel skuamosa yang berasal dari penyatuan
glomerulus dan kista Bowman, tubulus spiral primata, lengkung
Henle, dan tubulus distal. Di luar nefron terdapat arteriol aferen,
makula, sel glomerulus, dan arteriol aferen [63]. Histologi korteks
dan medula ginjal dapat dilihat pada Gambar 20 dan 21.

Gambar 20 Histologi Ginjal Bagian Korteks [63]
Gambar 21. Histologi Ginjal Bagian Medula [63]
Medula ginjal 2 kali lebih tebal dari korteks, terdiri dari

bagian kerucut berwarna lebih terang yang disebut "pyramid
medulla" yang dipisahkan oleh kolumna renalis bertini. Dari dasar
setiap piramida, berkas tubulus paralel memanjang, berkas
medula menginfiltrasi korteks. Setiap medula terdiri dari satu
atau lebih saluran pengumpul serta segmen lurus dari beberapa
nefron.

6.2 Fungsi ginjal
Ginjal adalah sepasang organ saluran kemih yang terletak
di ruang retroperitoneal superior. Bentuknya seperti kacang.
Setiap ginjal memiliki panjang 11 hingga 25 cm, lebar 5 hingga 7
cm, dan tebal 2,5 cm. Secara umum, ginjal kiri lebih panjang dari
ginjal kanan. Berat ginjal pria dewasa adalah 150-170 g dan berat
ginjal wanita dewasa adalah 115-155 g. Fungsi reguler ginjal
adalah untuk mengangkut produk sisa metabolisme keluar dari
tubuh. Ketika ginjal tidak berfungsi dengan baik, ginjal menjadi
terganggu [54].
Organ ini bekerja dengan cara membuang sisa
metabolisme dan racun tubuh berupa urine/air seni. Selain itu,
ginjal juga berperan dalam menjaga keseimbangan air, garam dan
elektrolit. Ginjal adalah kelenjar endokrin yang mengeluarkan
hormon penting untuk pembentukan sel darah merah, pengaturan
tekanan darah, dan pembentukan tulang. Ginjal merupakan organ
yang sangat sensitif terhadap pengaruh bahan kimia, karena
organ ini menerima 25-30% darah yang bersirkulasi untuk
dibersihkan, sehingga sebagai penyaring, kemampuan untuk
mengubah patologi sangat tinggi [54].
Ginjal merupakan organ penting yang berperan sangat
penting dalam menjaga fungsi fisiologis tubuh. Ginjal mengatur
keseimbangan asam basa cairan tubuh dengan menyaring darah
melalui ginjal, secara selektif menyerap kembali air, elektrolit, dan
nonelektrolit, dan mengeluarkan kelebihan dalam bentuk urin.
Ginjal juga mengeluarkan produk sisa metabolisme seperti urea,
kreatinin dan asam urat bersama dengan bahan kimia asing.
Selain fungsi regulasi dan ekskresi, ginjal mengeluarkan renin
yang penting untuk pengaturan tekanan darah, vitamin D secara
aktif mengatur kalsium, dan eritropoietin penting dalam sintesis
darah. Gagal ginjal dalam menjalankan fungsi vital dapat
menyebabkan kondisi yang disebut uremia atau penyakit ginjal
stadium akhir. Sementara fungsi non-sekretori meliputi sintesis
dan aktivasi hormon, sekresi renin memiliki peran penting dalam

pengaturan tekanan darah, produksi eritropoietin untuk
merangsang produksi sel darah merah oleh sumsum tulang, dan
sekresi prostaglandin, bertindak sebagai vasodilator dan
bertindak lokal dan melindungi terhadap peradangan, kerusakan
ginjal iskemik. Ginjal berfungsi sebagai organ non-sekretori, dan
juga memecah hormon polipeptida, insulin, glukagon, hormon
paratiroid, prolaktin, hormon pertumbuhan, hormon antidiuretik
(ADH), dan hormon gastrointestinal. Unit fungsional ginjal adalah
nefron. Setiap ginjal terdiri dari 1 sampai 4 juta nefron. Setiap
nefron terdiri dari bagian yang melebar, sel darah ginjal; tabung
spiral kecil; segmen tebal dan tipis dari ansa Henlé; dan tabung
kompleks yang jauh [63].
Ginjal memiliki beban kerja yang besar karena hampir
25% aliran darah mengalir ke kedua ginjal. Banyaknya darah
yang mengalir dan mencapai dengan membawa beragam toksis
sebagai hasil limbah metabolisme ke ginjal dapat mengekspos
organ tersebut. Keadaan ini cenderung menyebabkan kerusakan
jaringan ginjal berupa perubahan struktural dan fungsional [64].
Kadar kolesterol yang tinggi menyebabkan arteri di ginjal
menyempit. Ginjal adalah organ yang dilalui sekitar 22% aliran
darah tubuh atau setara 1,1 L/menit. Jika aliran darah ke ginjal
dibatasi, kerusakan endotel ginjal kemungkinan besar terjadi [65]
dan sel-sel ginjal akan mati atau menjadi nekrotik. Nekrosis pada
sel ginjal teramati pada hewan coba yang diberi diet kolesterol
tinggi. Nekrosis adalah sel yang mengalami perubahan yang
berujung pada kematian sel yang disebabkan oleh adanya zat
toksik yang masuk ke dalam aliran darah menuju ginjal. Makan
makanan yang kaya kolesterol merupakan toksik bagi tubuh [66].

Gambar 22. Histopatologi tubulus ginjal mengalami
nekrosis; pewarnaan HE; anak panah kuning menunjukkan inti sel
tubulus piknotis, anak panah hijau menunjukkan inti sel tubulus
karioheksis, panah biru menunjukkan inti sel tubuluskariolisis [67]
Tingginya kadar kolesterol akan mengakibatkan

penurunan fungsi ginjal. Peningkatan kadar LDL memudahkan
LDL teroksidasi yang diakibatkan oleh radikal bebas. Tingginya
radikal bebas menyebabkan terjadinya stress oksidatif. Faktor
terjadinya stres oksidatif yaitu defisiensi antioksidan atau
produksi radikal bebas yang berlebih, sehingga LDL oksidasi
mudah menempel dan menumpuk pada dinding pembuluh darah
glomerulus yang disertai adanya reaksi inflamasi. Terjadi
akumulasi lipid berakibat adanya kerusakan pada sel endotel.
Kerusakan sel endotel pembuluh darah glomerulus pada ginjal
dapat terjadi karena ginjal merupakan organ yang dilewati darah
sebesar 25% dari curah jantung, sehingga kerusakan endotel
kapiler kapiler glomerulus ginjal rentan terjadi. Terjadi kerusakan
endotel pada glomerulus ginjal mengakibatkan peningkatan kadar

LDL dan penurunan kadar HDL. kerusakan membran sel endotel
glomerulus juga mengakibatkan fungsi filtrasi dari glomerulus
dapat menurun [68].
Dalam mempertahankan dan memperbaiki fungsi ginjal
apabila kadar kolesterol meningkat perlu dilakukan beberapa
upaya pencegahan, salah satunya adalah menggunakan senyawa
bioaktif yang mampu menurunkan kadar kolesterol dalam darah.
Mekanisme senyawa bioaktif dapat menurunkan kadar kolesterol
total dengan cara menghambat 3-Hydroxy-3-methyl-Glutaryl-
CoenzymeA(HMG-CoA) reduktase yang menyebabkan penurunan
sintesis kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor LDL yang
terdapat di dalam membrane sel hepar dan jaringan ekstrahepatik
sehingga menyebabkan kadar kolesterol akan menurun, dengan
menurunnya kadar kolesterol tersebut maka LDL yang fungsinya
sebagai alat pengangkut lemak didalam darah akan berkurang
kadarnya [69].
6.3 Jus S. aquifolium dan ginjal
Komponen bioaktif pada S. aquifolium diketahui mampu
mempengaruhi fungsi ginjal. Salah satuya adalah florotanin.
Florotanin merupakan tanin yang diturunkan dari kelompok
polifenol yang tersusun dari monomer unit polimerisasi
floroglusinol (1,3,5 trihydroxybenzene). Senyawa turunan
florogusinol penyusun flurotanin strukturnya merupakan ikatan
antar florogusinol secara eter, fenil, eter dan fenil, serta
dibenzodioksin [70]. Florotanin memiliki kemampuan dalam
meregulasi biosintesis kolesterol [71]. Akibatnya jika kadar
kolesterol pada tubuh terkontrol, maka fungsi ginjal akan
berjalan dengan baik. Pengamatan kerusakan histopatologi ginjal
dapat meliputi nekrosis, piknosis, dan kariolisis. Pengaruh jus S.
aquifolium terhadap pencegahan kerusakan histologi ginjal dapat

A B
C D
Gambar 23. Fotomikrograf ginjal pada tikus normal (A), Tikus

normal yang diberi diet aterogenik (B), Tikus yang diberi diet
aterogenik dan diperlakukan dengan jus S. aquifolium 1 mL 1x, 2 x ,
dan 3 x sehari (C; D, dan E) (Perbesaran 400 x; HE) [data penelitian]
Keterangan:
G = Glomerulus
TP = Tubulus Proksimal
TD = Tubulus Distal
Normal, = Piknosis, Kariolisis, Nekrosis

Gambar 14. menunjukkan fotomikrograf ginjal tikus A
berbeda sangat nyata dengan tikus B. Kerusakan (nekrosis,
piknosis dan kariolisis) pada organel dan jaringan tikus B sangat
nyata dibanding perlakuan A. Hal tersebut sesuai dengan
penelitian sebelumnya, yang menyatakan bahwa tikus yang diberi
pakan tinggi lemak menyebabkan hiperkolesterolemia yang
ditandai dengan kerusakan sel [72]. Pakan tinggi lemak juga dapat
menyebabkan nekrosis pada sel, yakni bentuk kematian sel yang
meninggalkan respon inflamasi pada organ. Nekrosis ditandai
dengan inti sel yang mengalami piknotis (pemadatan) dan sel
yang sudah tidak lagi memiliki inti sel [73].
Gambar 14 menunjukkan fotomikrograf ginjal tikus B
berbeda nyata dengan tikus perlakuan C dan D, namun tidak
berbeda nyata dengan perlakuan E. Hal tersebut dikarenakan
pemberian secara berulang senyawa aktif mampu menurunkan
gambaran kerusakan sel, namun pemberian secara berlebih dapat
menimbulkan toksik. Hal ini dinyatakan dalam penelitian
sebelumnya, bahwa pemberian dosis yang sangat besar sekaligus
dapat mengakibatkan kerusakan jaringan [70]. Hal tersebut
dimungkinkan karena fitokimia yang terkandung dalam dosis
tertentu dapat menganggu metabolisme kolesterol. Asupan diet
tinggi lemak jenuh juga dapat meningkatkan kadar kolesterol
dengan peningkatan sebanyak 15-25% [74]. Hal ini dimungkinkan
terjadi akumulasi lemak di hati yang kemudian terjadi peningkatan
unsur asetil koA di hati untuk memproduksi kolesterol.
Pemberian rumput laut coklat yang diberikan secara oral dan
berulang menunjukkan perbaikan gambaran histologi pada ginjal
[75]. Hal tersebut dimungkinkan senyawa aktif yang terkandung
dalam rumput laut coklat seperti tanin, saponin, dan steroid dapat
memperbaiki kerusakan sel.

6.4 Kesimpulan
Ginjal merupakan organ tubuh yang mempunyai peran
sebagai pembuang sisa betabolisme dan racun. Organ ini sangat
rentan akan keberadaan kandungan zat yang berada dalam darah
dalam konsentrasi tinggi, termasuk kolesterol. Sargassum dikenal
sebagai bahan alam yang mengandung bioaktif yang bermanfaat
bagi penurunan atau pencegahan peningkatan kadar kolesterol
dalam darah sehingga keberadaannya bermanfaat bagi
pemeliharaan atau pencegahan kerusakan ginjal. Pemberian jus S.
aquifolium sehari dua kali memperlihatkan kemampuan
pencegahan kerusakan ginjal akibat tingginya kadar kolesterol
yang meningkat akibat konsumsi diet aterogenik secara kronis.

BAB 7
Pankreas

7.1 Pankreas
Pankreas merupakan organ retroperitoneal berupa
kelenjar dengan panjang 15-20 cm dan berat sekitar 75-100 g
pada manusia. Letak pankreas memanjang dari atas hingga ke
kubah besar lambung dan terhubung dengan duodenum [76].
Pankreas dibagi menjadi tiga bagian utama, yaitu kepala yang
terletak di bagian cekung duodenum, bagian tengah tubuh, dan
apeks yang bersentuhan dengan limpa [77]. Bagian pankreas
terlihat pada Gambar. 24. Pankreas terdiri dari organ eksokrin
yang menghasilkan enzim pankreas seperti amilase, peptidase
dan lipase, dan bagian endokrin yang menghasilkan hormon dari
sel pulau langerhans seperti sel alfa penghasil insulin, sel beta
menghasilkan hormon glukagon dan delta. sel menghasilkan
hormon insulin, hormon somatostatin, dan sel F menghasilkan
polipeptida pankreas [78]. Gambaran histologi pankreas secara
mikroskopis dapat dilihat pada gambar 24.
Bagian endokrin pankreas terdiri dari sel-sel yang
membentuk pulau-pulau Langerhans, yang berbentuk bulat,
pucat, tanpa saluran, dikelilingi oleh serat-serat halus, dengan
banyak pembuluh darah yang mendistribusikan hormon ke
kelenjar pankreas [76]. Pulau-pulau Langerhans dikelilingi oleh
serat retikuler halus untuk memisahkannya dari pankreas
eksokrin yang berdekatan. Ukuran Pulau Langerhans adalah 76 x
0,2 m dengan diameter 100-200 m. Sel pulau Langerhans memiliki
bentuk poligonal tidak beraturan dengan inti pusat, badan Golgi
kecil dan mitokondria mirip badan [79]. Anatomi pankreas dapat
dilihat pada gambar 24.

Gambar 24. Histologi pankreas pada tikus normal [54]
7.2 Fungsi pankreas

Fungsi organ pankreas dalam sistem pencernaan terutama
untuk menghasilkan enzim pencernaan dan beberapa hormon
penting. Enzim yang dihasilkan oleh bagian eksokrin pankreas
antara lain adalah amilase untuk mengubah pati menjadi maltosa,
peptidase untuk menghidrolisis fragmen polipeptida menjadi
asam amino, dan lipase untuk memutuskan ikatan ester lemak
menjadi asam lemak dan gliserol [80]. Hormon-hormon sistem
endokrin pankreas diantaranya adalah insulin, berfungsi
mengatur konsentrasi glukosa dalam darah. Kelebihan glukosa
diangkut ke hati untuk dipecah dan disimpan sebagai glikogen.
Jika terjadi kekurangan gula dalam darah, hormon glukagon
mengubah glikogen kembali menjadi glukosa darah [81].
Beberapa nutrisi dapat mempengaruhi fungsi pankreas,
termasuk polisakarida, serat, dan asam amino, sedangkan kalsium
dan magnesium adalah mineral yang mempengaruhi fungsi
pankreas. Beberapa zat yang juga mempengaruhi pankreas adalah
flavonoid, alkaloid, saponin, tanin, dan polifenol [82].

Serat dapat mengontrol berat badan karena menghambat
aktivitas α-amylase dan α-glukosidase yang berperan dalam
proses penumpukan kalori tubuh. Kemampuan serat dapat
mengikat air dikarenakan sifat hidrokoloidnya. Semakin tinggi
kadar serat pangan maka akan semakin baik efek fisiologis
terhadap penurunan kadar kolesterol. Serat dapat menurunkan
efisiensi penyerapan karbohidrat sehingga berpengaruh terhadap
turunnya respon insulin. Fungsi pankreas akan kembali membaik
dan normal apabila kerja pankreas tersebut semakin ringan
karena dipengaruhi oleh turunnya respon insulin [83].
Leusin dapat dimanfaatkan sebagai suplemen untuk
menurunkan asupan makan karena memiliki efek rasa kenyang.
Selain itu juga leusin dapat menurunkan timbunan lemak pada
tubuh melalui penurunan ekspresi Fatty Acid Synthase (FAS) pada
jaringan adiposa dan peningkatan oksidasi asam lemak pada sel
otot [84]. Leusin berfungsi dalam transkripsi gen dan sintesis
protein pada sel beta pankreas, sedangkan arginin meningkatkan
fungsi sel beta, meningkatkan pengeluaran energi dan sensivitas
insulin [85].
Kalsium dan magnesium memiliki peran dalam
menurunkan kadar kolesterol dalam darah [86]. Magnesium dapat
membersihkan sisa lemak yang menumpuk dalam pembuluh
darah sehingga mencegah terjadinya aterosklerosis, sedangkan
kalsium dapat menghambat kontraksi otot yang melingkari
pembuluh darah, oleh karena itu kontraksi otot tidak akan
menekan pembuluh darah dan aliran darah menjadi lancar [87].
Peningkatan jumlah kalsium yang masuk pada saat depolarisasi
membran sel β akan menyebabkan pengeluaran insulin dengan
merangsang granula yang berisi insulin, sehinggan kalsium disini
sangat berperan efektif dalam meningkatan sekresi insulin [88].
Flavonoid, alkaloid, saponin, tanin dan polifenol
memberikan efek terhadap regenerasi sel β pankreas. Flavonoid
bisa mencegah kerusakan sel β karena memiliki aktivitas
antioksidan dimana akan mengikat radikal bebas dengan gugus

OH fenolik sehingga dapat memperbaiki keadaan jaringan yang
rusak. Saponin dan tannin dapat meningkatkan aktivasi jalur
persinyalan insulin sehingga mencegah tersejadinya resistensi
insulin [89].
Senyawa bioaktif akan berpengaruh secara negatif
terhadap fungsi pankreas apabila diberikan dalam kondisi
berlebih. Senyawa saponin dan tanin dapat berikatan dengan
gugus lipida dari membran sel sehingga permeabilitas membran
sel menjadi rendah yang mana akan mengakibatkan sel bengkak
dan lisis. Tanin bisa merusak membran mitokondria apabila dosis
yang diberikan sangat besar sehingga mengakibatkan kerusakan
jaringan [47].
Kondisi hiperkolesterol menyebabkan kadar lemak dalam
darah tinggi karena meningkatnya kadar LDL dan menurunnya
kadar HDL. Akumulasi kolesterol tersebut dapat mengakibatkan
apoptosis pada sel β pankreas, selain itu menyebabkan resistensi
insulin dikarenakan reseptor insulin tertutup oleh butir-butir
lemak sehingga reseptor tidak dapat mengenali insulin. Lemak
yang menumpuk menyebabkan disfungsi endotel sehingga
mempengaruhi jalur signaling dalam proses aktivasi
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) melalui fosforilasi dari
substrat reseptor insulin. Jika terjadi resistensi insulin maka
insulin tidak dapat menghambat hormon sensitive lipase (HSL)
yang berkontribusi dalam proses lipolisis. Adanya peningkatan
lipolisis akan menyebabkan terjadinya peningkatan asam lemak
bebas dalam plasma. Asam lemak bebas akan dibawa ke hati dan
diubah kembali menjadi asil CoA, lalu akan diubah menjadi HMG
CoA. HMG CoA diubah lagi dengan bantuan enzim HMG CoA
reduktase menjadi mevalonat yang akan menjadi awal pembentuk
kolesterol [90].
Peningkatan kolesterol akan menurunkan akselerasi HDL
dalam membersihkan kolesterol jahat. Selain itu, peningkatan
trigliserida di sitoplasma sel β pankreas akan meningkatkan
produksi radikal bebas melalui respirasi mitokondria. Radikal
bebas akan menyebabkan stres oksidatif dan apoptosis pada sel β.
Di mitokondria oksigen berikatan dengan elektron bebas
membentuk anion superoksida atau yang disebut reactive oxygen
species (ROS). ROS yang tinggi akan menyebabkan stres oksidatif
dalam mitokondria sehingga dapat mengakibatkan kerusakan
pada sel β pankreas. Kerusakan pankreas yang ditimbulkan secara
histopatologi meliputi nekrosis, piknosis dan kariolisis. Nekrosis
merupakan kondisi dimana sel mengalami kematian, ditandai
dengan bentuk intinya yang mengecil (piknosis) atau kabur
bahkan hilang (kariolisis) [91].
Hiperkolesterol dapat dicegah dengan mengkonsumsi
bahan alami yang mengandung senyawa bioaktif
antihiperkolesterol dari rumput laut cokelat [24]. Senyawa
antihiperkolesterol seperti tanin akan membentuk gel dalam usus
halus dan mengikat lemak, kolesterol dan asam empedu sehingga
asam empedu tidak dapat diserap kembali dalam usus halus
melainkan terbuang melalui usus besar. Saponin memiliki sifat
emulsi sehingga dapat menurunkan kolesterol seperti tanin
dengan cara mengikat asam empedu, kemudian meningkatkan
ekskresi empedu dalam feses [87]. Senyawa metabolit sekunder
yang memiliki mekanisme sama dalam menurunkan kadar
kolesterol yaitu steroid, senyawa tersebut menurunkan kadar
kolesterol dengan cara menghambat penyerapan kolesterol di
usus sehingga laju kolesterol memasuki darah menjadi terhambat,
selain itu steroid mempercepat ekskresi kolesterol [89].
7.3 Jus S. aquifolium dan pankreas

Florotanin memiliki kemampuan dalam meregulasi
biosintesis kolesterol [71]. Bioaktif tersebut cukup banyak
terkandung dalam rumput laut coklat. Konsumsi Sargassum
seringkali diperkirakan memberikan mafaat bagi pencegahan
peningkatan kadar kolesterol, akibatnya fungsi pankreas akan
berjalan dengan baik. Pengamatan kerusakan histopatologi

pankreas dapat meliputi nekrosis, piknosis, dankariolisis. Pengaruh
Gambaran histopatologi pankreas diamati secara visual menggunakan mikroskop perbesaran 400x.
jus S. aquifolium terhadap pencegahan kerusakan histologi
Kerusakan histopatologi pankreas yang diamati meliputi nekrosis, piknosis, dan kariolisis dapat dilihat
pankreas
pada Gambar 2. dapat
Hasil dilihat pada
analisis data skor Gambar 25.
histopatologi pankreasl tikus pada setiap perlakuan dapat
dilihat pada Gambar 3:
A B
C D E
Gambar 2. Fotomikrograf histopatologi pankreas antar perlakuan dengan perbesaran 400x:
Gambar 25. Fotomikrograf pankreas pada tikus normal (A), Tikus

dan 3 x sehari (C; D, dan E) (Perbesaran 400 x; HE) [data penelitian].
Keterangan: : Normal : Kariolisis

: Piknosis : Nekrosis
Gambar 25. menunjukkan bahwa fotomikrograf

histopatologi pankreas tikus A berbeda nyata dengan tikus B.
Pada tikus A penyebaran sel masih merata berbentuk bulat
beraturan, berbeda dengan tikus B terlihat perubahan dimana
banyak sel mengalami kerusakan, tampak inti sel keluar dari
sitoplasma dan meninggalkan rongga. Pada tikus B terjadi
peningkatan kerusakan sel (nekrosis, piknosis dan kariolisis). Hal
ini sesuai dengan penelitian sebelumnya menyatakan bahwa
pemberian pakan tinggi lemak dapat meningkatkan stres oksidatif

pada organ. Hal ini dikarenakan diet aterogenik yang diberikan
pada tikus kontrol positif menimbulkan adanya radikal bebas
sehingga merusak bagian pankreas. Radikal bebas akan merubah
sifat membran dan unsur sel seperti mitokondria sehingga dapat
mengakibatkan kerusakan pada sel β pankreas. Kerusakan ini juga
menyebabkan adanya piknosis maupun kariolis pada inti sel dan
terlepasnya sel asinar dari Pulau Langerhans [92].
Gambar 25 menunjukkan bahwa fotomikrograf
histopatologi pankreas tikus B berbeda nyata dengan tikus
perlakuan C dan D. Pada tikus perlakuan C persebaran sel mulai
terlihat merata dibandingkan tikus kontrol positif, meskipun
terdapat rongga antara Pulau Langerhans dan sel asinar. Pada
tikus D terlihat persebaran sel sudah merata, kerapatan rongga
antara Pulau Langerhans dan sel asinar mendekati keadaan
normal. Pada penelitian sebelumnya menyatakan bahwa
pemberian ekstrak Sargassum prismaticum dapat memperbaiki
kerusakan jaringan pancreas [73]. Hal ini dikarenakan zat aktif
yang terkandung dalam rumput laut cokelat seperti tanin, saponin
dan steroid dapat memperbaiki kerusakan sel. Tanin, saponin dan
steroid mampu meregenerasi sel pankreas sehingga
meningkatkan jumlah sel yang ada di Pulau Langerhans. Senyawa
bioaktif dapat mencegah reaksi berantai pengubahan superoksida
menjadi hidrogen superoksida dengan cara memberikan atom
hidrogen dari kelompok aromatikhidroksil (-OH) untuk mengikat
radikal bebas dan membuangnya dari dalam tubuh melalui
ekskresi [93].

7.4 Kesimpulan
Pankreas merupakan salah satu organ yang berperan
dalam metabolisme zat gizi, temasuk karbohidrat. Organ ini akan
mensekresikan insulin dan glucagon agar konsentrasi glukosa
dalam tubuh tetap normal. Tingginya kadar kolesterol dapat
berkontribusi pada kegagalan sekresi insulin. Sargassum
diketahui mengandung beberapa bioaktif yang bisa memperbaiki
kadar kolesterol dalam darah dan mencegah oksidari terhadap sel
beta pancreas. Pengujian jus S. aquifolium pada tikus normal yang
diberi diet aterogenik secara kronis dan diimbangi dengan
konsumsi jus tersebut sehari dua kali menunjukkan pencegahan
kerusakan pancreas, termasuk sel beta.

BAB 8
Saluran Pencernaan

8.1 Saluran pencernaan
Salah satu bagian terpanjang dari saluran gastrointestinal

adalah usus halus. Fungsi utama dari usus halus adalah
transportasi lemak dalam bentuk kilomikron, setelah fase
pencernaan yang melibatkan asam empedu dan lipase pankreas,
produk lipolitik diserap oleh enterosit dan melakukan esterifikasi
lipid. Usus halus berupa tuba terlilit yang merentang dari sfingter
pilorus sampai ke katup ileosekal, yang merupakan tempat
menyatu dengan usus besar. Usus halus memiliki diameter 2,5 cm
dan panjang sekitar 7 m dimulai dari pilorus dan berakhir di
katup ileosekal, yang terbagi menjadi duodenum, jejenum dan
ileum [94].
Duodenum, jejenum dan ileum memiliki struktur dinding
membran sel yang sama yakni terdiri dari empat lapisan yakni
mukosa, submukosa, muskularis dan serosa. Tunika mukosa
termodifikasi menjadi vili sedangkan submukosa mengandung
kelenjar (terutama kelenjar brunner) khususnya hanya terdapat
pada duodenum. Kelenjar ini menghasilkan cairan kental basa (pH
8,2 – 9,3) yang berfungsi untuk melindungi mukosa duodenum
terhadap korosif cairan asam dari lambung, penyerapan garam
dan air. Kelenjar ini terdiri dari beberapa sel, seperti sel paneth,
goblet, sel absorbtif dan sel endokrin . Muskularis terdiri dari dua
lapisan otot polos yakni lapisan luar memanjang (longitudinal)
dan lapisan dalam (sirkular). Serosa merupakan lapisan terluar
dari dinding usus dan terdiri dari satu lapisan sel mesothelial [94].
Struktur penyusun saluran usus halus dapat dilihat pada Gambar
26.

Gambar 26. Struktur penyusun saluran usus halus [94]
Duodenum merupakan salah satu bagian dari usus yang

memiliki fungsi dalam penyerapan nutrien dan menetralkan asam
lambung. Proses absorbsi pada duodenum dilakukan oleh reseptor
spesifik pada membran mukosa. Duodenum merupakan bagian
terpendek dari usus halus yakni hanya memiliki panjang berkisar
25-30 cm. Duodenum juga merupakan gerbang awal tempat
masuknya sekresi lambung, empedu dan enzim pencernaan dari
pankreas sebelum menuju jejenum yang memiliki fungsi utama
diantaranya alkalinisasi cairan asam dari lambung, menyerap
kalsium dan zat besi, pemecahan makanan lanjutan dan kontrol
neuroendokrin terhadap motilitas dan sekresi gastrointestinal
bagian atas. Dinding duodenum mengandung kelenjar yang
menghasilkan mukus untuk melindungi usus halus dari kimus
asam kuat dari lambung. Proses emulsifikasi lemak dengan
empedu hingga menjadi asam lemak dan gliserol berlangsung di
dalam duodenum [95]. Anatomi duodenum, jejenum dan ileum

Gambar 27. Anatomi Duodenum, Jejenum dan Ileum [94]
Jejenum merupakan bagian usus halus yakni sekitar dua

per lima dari total panjang usus halus. Panjangnya berkisar 1 – 1,5
m. Vili pada jejenum berfungsi untuk memaksimalkan penyerapan
air dan nutrisi. Terdapat tiga jenis sel yang ada pada epitel
jejenum diantaranya enterosit, sel absorbtif, dan sel goblet. Pada
sel vili epitelium, persentase sel enterosit dan sel absorbtif
sebanyak 90% dari total sel; sel goblet sebanyak 10% dan 1 %
terdiri dari sel enteroendokrin yang menghasilkan enterohormon
disepanjang saluran gastrointestinal. Sel paneth pada jejenum yang
terletak di bawah kripta lieberkuhn berperan dalam mekanisme
pertahanan alami usus halus dari patogen karena menghasilkan
senyawa antimikroba seperti imunoglobulin, lisosom dan enzim
bakteriolitik. Secara histologi perbedaan antara jejenum dengan
duodenum adalah tidak adanya kelenjar brunner pada jejenum
yang dapat dijumpai pada duodenum, sedangkan perbedaan
jejenum dengan ileum adalah tidak adanya peyer’s patches pada
jejenum yang dapat dijumpai pada ileum [96]. Histologi duodenum

Gambar 28. Histologi Duodenum [94]
Ileum merupakan bagian terpanjang dari usus halus yaitu

sekitar tiga per lima dari total keseluruhan panjang usus halus
dan memiliki ciri lebih tebal dari jejenum. Panjangnya dapat
mencapai 2-2,5 m. Vili pada ujung ileum berfungsi dalam absorbsi
vitamin B12 dan folat serta asam empedu. Bagian ujung ileum yang
berdekatan dengan usus besar dipisahkan oleh katup ileosekal.
Katup ini merupakan jalan terusan antara usus besar dan usus
halus yang berfungsi dalam mengontrol mukosa antara kedua
usus tersebut serta adanya sfingter dan valvula ceicalis dekat
sekum yang memiliki fungsi untuk mencegah cairan didalam
kolon masuk ke ileum. Ileum kaya akan jaringan imun (folikel
limfoid) yang dicirikan adanya peyer’s patches yang ditemukan
pada mukosanya memiliki ketebalan 2 - 5 cm terdiri dari 300
folikel limfoid teragregasi yang berfungsi untuk mencegah bakteri
masuk ke pembuluh darah [96]. Histologi jejenum dan Ileum dapat

Gambar 29. Histologi jejenum dan Ileum [96]
Struktur anatomi usus besar tersusun atas sekum, kolon

asendens (proksimal), kolon transversum (tengah), kolon disral
(desendens) dan rektum. Panjang sekum sampai dengan rektum
pada tikus sekitar 14 cm, sekum pada tikus berfungsi dalam
fermentasi sisa makanan, menghasilkan asam lemak dan produksi
vitamin K. Sel goblet pada kolon terletak pada sepertiga atas kolon
asenden dan dua pertiga sisa sel goblet terletak di kolon
desenden. Sel ini tersebar disepanjang kripta sampai keujung vili.
Sitoplasma sel goblet berisi musin yang disekresikan kedalam
lumen usus. Butiran musin sel goblet berjumlah banyak dan inti
selnya terletak ditengah yang menyerupai piala [97]. Anatomi kolon

Gambar 30. Anatomi Kolon [98]
8.2 Hiperkolesterol dan Saluran Pencernaan

Kerusakan histologi duodenum berupa erosi vili, nekrosis
dan infiltrasi sel radang [99]. Erosi merupakan daerah yang
kehilangan sebagian mukosa. Nekrosis ialah kematian sel bersifat
irreversible sedangkan infiltrasi sel radang bersifat reversibel [100].
Erosi vili dan nekrosis mampu meningkatkan jumlah sel radang.
Infiltrasi sel radang terjadi pada bagian lamina propria yang
didalamnya terdapat jaringan ikat longgar dan jaringan ikat
retikuler dan saraf yang berperan dalam proteksi nodulus
limfatikus. Nodulus limfatikus sendiri berperan dalam sistem
pertahanan tubuh terhadap infeksi suatu mikroorganisme, seperti
virus dan bakteri. Infeksi atau peradangan selain disebabkan oleh
mikroorganisme juga dapat diakibatkan oleh non-
mikroorganisme seperti trauma, pembedahan dan lainnya.
Infiltrasi sel radang merupakan salah satu pertahan pada lamina
propria dalam mengatasi peradangan [99]. Fotomikrograf usus
halus dapat dilihat pada Gambar 31.

Gambar 31. Fotomikrograf saluran usus halus normal; m
(mukosa); mm (mukosa muskularis); mp (mukosa
propria); sm (submukosa); s(serosa) [98]
Stres fisiologis juga mampu menganggu struktur dan

fungsi sel terutama pada sel yang rentan mengalami stres, seperti
sel epitel kolumner dan sel goblet penyusun vili pada duodenum
usus halus [101]. Sel kolumner atau disebut sel absorptif sebagai sel
yang berfungsi dalam penyerapan sedangkan vili yang terdapat
didalam tunika mukosa berfungsi untuk memperluas permukaan
penyerapan. Sel goblet tersebar diantara sel epitel silindris dan
kripta lieberkuhn pada ketiga lapisan usus halus. Sel ini berperan
dalam mensintesis dan mensekresikan mukus glikoprotein
berbentuk gel serta berfungsi dalam melindungi sel-sel epitelium
intestinal dari patogen, membatasi pergerakan serta perlekatan
dari patogen. Kelenjar pencernaan atau kripta lieberkuhn
merupakan kelenjar tubuler yang berliku-liku dengan lumen yang
luas dan terletak diantara lamina propria tunika mukosa jejenum
[102]. Fotomikrograf duodenum normal dapat dilihat pada gambar
dibawah ini

Gambar 32. Fotomikrograf duodenum normal (perbesaran
100x dan 400 x; A dan B) [103]
Histologi duodenum normal yang telah diwarnai dengan

Hematoxylin Eosin (HE) pada Gambar 32 menunjukkan mukosa
duodenum dengan vili utuh yang ditutupi sel epitel kolumner
sederhana (enterosit) dan sel goblet. Enterosit memiliki
sitoplasma eosinofilik dan inti oval di setengah basa sel serta
ditutupi oleh lapisan brush border. Sel goblet muncul sebagai
ruang kosong diantara enterosit [103].
Kerusakan juga ditandai dengan berkurangnya sel goblet
karena adanya erosi epitel dan terjadinya hipertrofi pada sel
goblet serta terdapat infiltrasi sel radang makrofag dan neutrofil
[104]. Kerusakan duodenum terjadi karena adanya radikal bebas,
radikal bebas akan merubah sifat membran sel dan membran

sitoplasma unsur sel seperti halnya lisosom dan mitokondria,
kerusakan ini juga dapat mencapai inti sel yang berakibat pada
perubahan struktur sel menjadi tidak normal dan mengalami
nekrosis. Inti sel yang mengalami nekrosis akan bercirikan
berwarna gelap dan memadat atau yang disebut dengan piknotik,
kemudian inti sel mengalami karyoreksis yakni hancurnya inti sel
dan terlihat butiran kromatin didalam sel yang berujung pada
karyolisis atau sel kehilangan intinya [99]. Fotomikrograf
duodenum yang mengalami kerusakan dapat dilihat pada gambar
dibawah ini.

Gambar 33. Fotomikrograf duodenum yang mengalami
erosi epitel vili (panah hitam) dan kerusakan epitel
(lingkaran) (D) serta kerusakan villi (panah merah) (E)
(perbesaran 400x) [103]
Histologi kerusakan duodenum yang telah diwarnai

dengan pewarna H&E pada Gambar 33 menunjukkan sel mukosa
duodenum mengalami infiltrasi sel terutama neutrofil dan
eosinofil serta menunjukkan penurunan bentuk vili pada sel
mukosa duodenum, kerusakan vili ditandai dengan hilangnya
bagian ujung vili, vili menjadi miring dan mengalami distorsi serta
fusi [103].
Nekrosis pada jejenum merupakan akibat dari edema
pada submukosa. Edema merupakan proses bertambahnya cairan
plasma di jaringan intraseluer tanpa ada perubahan dari dinding
pembuluh darah [105]. Edema terjadi pada inflamasi sebagai akibat
pelepasan mediator inflamasi, seperti histamin, brasikinin,
leukotrin, serotonin dan prostaglandin yang memicu peningkatan
permeabilitas kapiler akibatnya protein masuk melalui celah sel
endotel. Jaringan yang mengalami edema terlihat sebagai ruangan
yang meluas dan berisi cairan. Peningkatan aliran darah akibat
pembengkakan sel disekitar kapiler menyebabkan penyempitan
lumen kapiler dan akan memicu jantung untuk memompa darah

lebih besar yang disertai vasodilatasi kapiler, darah yang tidak
mengalir dengan baik akan mengalami penumpukan (kongesti)
yang terjadi ditunika muskularis mukosa mengakibatkan
nekrosis. Proses nekrosis ini akan mengakibatkan reaksi radang
yang memicu peningkatan aliran darah dan permeabilitas kapiler
sehingga protein plasma keluar dari jaringan atau disebut edema
[105]. Perbandingan fotomikrograf jejenum normal dengan jejenum
yang mengalami kerusakan dapat dilihat pada gambar dibawah

ini.
Gambar 34. Fotomikrograf Jejenum Normal dan yang

mengalami edema submukosa pada lamina
propria [105];
Histologi jejenum normal pada Gambar 34. ditandai

dengan ukuran vili yang normal dan dilapisi oleh sel kolumner
serta tidak menunjukkan adanya tanda kerusakan maupun
peradangan sedangkan histologi jejenum yang mengalami
kerusakan ditandai dengan adanya ruang edema pada sub epitel
di lamina propria. Perhitungan skor keruskan jaringan jejenum
yang mengalami edema dihitung berdasarkan persentase lebar
submukosa terhadap lebar seluruh dinding usus (dari tunika
muskularis ke epitel) [105].
Kerusakan ileum hampir sama dengan bagian usus
lainnya, diantaranya terjadinya edema pada submukosa, infiltrasi

sel radang pada lamina propria, penurunan sel goblet dan
rusaknya vili. Perbandingan fotomikrograf ileum normal dengan
ileum yang mengalami kerusakan dapat dilihat pada gambar
dibawah ini
Gambar 35. Fotomikrograf ileum normal dan yangmengalami

edema submukosa [106]
Histologi ileum normal pada Gambar 35. ditandai dengan

bentuk vili yang utuh dan dikelilingi oleh sel kolumner (absorbtif)
serta tidak adanya kerusakan seperti edema sedangkan histologi
ileum yang mengalami kerusakan ditandai dengan timbulnya
edema submukosa (panah hitam).

Gambar 36. Fotomikrograf Ileum dengan sel goblet normal dan
yang mengalami penurunan jumlah sel goblet [106]
Histologi ileum normal pada Gambar 36 ditandai dengan

jumlah sel goblet yang normal dan merata serta tidak adanya sel
goblet yang rusak sedangkan histologi ileum yang mengalami
kerusakan ditandai dengan terjadinya penurunan jumlah sel
goblet dan terdapat sel goblet yang mengalami kerusakan. Sel
goblet merupakan sel pada usus yang berfungsi dalam
mensekresikan mukus untuk melindungi usus dari asam hasil
sekresi lambung yang berlebihan. Mukus yang dihasilkan sel
goblet berfungsi sebagai lapisan pelindung seperti gel yang
menyelimuti lumen pada saluran gastrointestinal dan juga
berfungsi dalam melawan kondisi stres oksidatif, gangguan
inflamasi dan infeksi pada usus serta mempertahankan kondisi
homeostasis pada tubuh. Penurunan jumlah sel goblet disebabkan
oleh erosi epitel dan infiltrasi sel radang akibat inflamasi [104].
Struktur histologi kolon terdiri dari mukosa, submukosa,
muskularis dan serosa. Perbedaan kolon dengan usus halus yakni
memiliki kripta lieberkuhn yang lebih dalam dan memiliki sel
goblet lebih banyak [107]. Sel mukosa pada kolon cenderung lebih
mudah mengalami kerusakan akibat radikal bebas karena sifat
antioksidan endogen pada jaringan mukosa kolon relatif rendah
daripada bagian lain di saluran cerna. Perbandingan
fotomikrograf kolon normal dengan kolon yang mengalami
kerusakan dapat dilihat pada gambar dibawah ini.

Gambar 37. Fotomikrograf histologi kolon normal
perbesaran 100x dan yang mengalami nekrosis (panah
hitam) perbesaran 400x [103]
Histologi kolon normal yang telah diwarnai dengan

pewarna (H&E) pada Gambar 37 memiliki struktur permukaan sel
epitel dan mukosa yang utuh, ukuran dan bentuk kelenjar beragam
sedangkan histologi kolon yang mengalami kerusakan dicirikan
dengan terjadinya nekrosis pada selnya akibat pembengkakan
nukleus dan hiperkromatik serta pembelahan mitosis yang
abnormal. Kerusakan juga dicirikan pada bentuk kelenjar yang
tidak teratur akibat sel menginfiltrasi serosa [103].
8.3 Jus S. aquifolium dan saluran pencernaan

Beberapa bioaktif diketahui berkemampuan meregulasi
biosintesis kolesterol [71]. Rumput laut coklat, termasuk Sargassum
sp mengandung bioaktif yang dapat bersifat sebagai anti
hiperkolesterol. Konsumsi rumput laut tersebut diduga dapat
memberikan manfaat bagi pencegahan kerusakan saluran
pencernaan. Pengamatan kerusakan histopatologi jaringan saluran
pencernaan dapat meliputi nekrosis, piknosis, dan kariolisis.
Pengaruh jus S. aquifolium terhadap pencegahan kerusakan
histologi saluran pencernaan dapat dilihat pada Gambar 38.

Gambar 38. Fotomikrograf duodenum pada tikus normal (A),
Tikus normal yang diberi diet aterogenik (B), Tikus yang diberi
diet aterogenik dan diperlakukan dengan jus S. aquifolium 1 mL 1x, 2
x , dan 3 x sehari (C; D, dan E) (Perbesaran 400 x; HE) [data penelitian].
:Normal :Nekrosis
:Piknosis :Kariolisis
Gambar tersebut menunjukkan bahwa kerusakan pada

perlakuan A lebih ringan dibandingkan perlakuan B. Kondisi
tersebut dipengaruhi oleh senyawa bioaktif dari jus S. aquifolium.
Senyawa tanin dapat berikatan kuat dengan protein yang
menyebabkan protein tidak dapat dicerna dan diserap oleh tubuh
keadaan hipoproteinemia akibat tanin menimbulkan akumulasi
lemak intraseluler dan menimbulkan nekrosis. Kerusakan
duodenum juga terjadi karena adanya radikal bebas, radikal bebas
akan merubah sifat membran sel dan membran sitoplasma unsur
sel seperti halnya lisosom dan mitokondria, kerusakan ini juga
dapat mencapai inti sel yang berakibat pada perubahan struktur
sel menjadi tidak normal dan mengalami nekrosis [99].
Pada perlakuan C terlihat mulai mengalami perbaikan
pada kerusakan selnya dibandingkan kontrol positif (B). Kondisi
tersebut dipengaruhi oleh senyawa bioaktif dari jus S. aquifolium.
Senyawa tanin berperan sebagai antioksidan yang memiliki peran
dalam membantu dan mempercepat regenerasi sel epitel usus
halus yang mengalami kerusakan sel [108].
Perlakuan D merupakan perlakuan yang paling sedikit
mengalami kerusakan sel jika dibandingkan dengan kontrol
positif dan perlakuan lainnya (C dan E). Kondisi tersebut
dipengaruhi oleh kandungan senyawa bioaktif jus S. aquifolium
yang bersifat sebagai antioksidan. Kandungan senyawa bioaktif
dalam antioksidan berperan dalam menetralisasi radikal bebas
dengan mendonorkan atom H+ pada molekul radikal sehingga
mencegah terjadinya stres oksidatif yang dapat memicu
kerusakan sel.
Perlakuan E mengalami kerusakan yang cukup parah jika
dibandingkan perlakuan lainnya (C dan D) serta mendekati
kerusakan pada perlakuan B. Kondisi tersebut dipengaruhi oleh
kandungan senyawa bioaktif yang masuk dalam tubuh dalam
kondisi berlebih. Saponin pada jus S. aquifolium dapat berikatan
pada membran sel usus karena adanya surfaktan yang bersifat
hidrofobik. Akumulasi saponin pada membran sel dapat
menyebabkan terjadi lengkungan dan perubahan struktur pada
membran sel yang berakibat pada kematian sel. Tanin dalam
jaringan sel usus dapat menimbulkan efek sitotoksik apabila
dalam kondisi berlebih pada tubuh. Akumulasi senyawa ini akan
menganggu struktur membran jaringan dan apabila sudah
mencapai kemampuan sel maka lemak tersebut akan masuk dan
menembus sel sehingga menyebabkan kematian sel (nekrosis)
[109].

a a
a a a
Gambar 39. Fotomikrograf jejenum pada tikus normal (A), Tikus

:Normal :Nekrosis
Gambar tersebut menunjukkan bahwa kerusakan pada

perlakuan A lebih ringan dibandingkan perlakuan B. Kondisi ini
dipengaruhi oleh edema yang terjadi pada jejenum. Nekrosis pada
jejenum merupakan akibat dari edema pada submukosa. Edema
merupakan proses bertambahnya cairan plasma di jaringan
intraseluer tanpa ada perubahan dari dinding pembuluh darah.
Perlakuan C mulai mengalami perbaikan terhadap
kerusakan sel yang terjadi jika dibandingkan dengan perlakuan B.
Kondisi tersebut dikarenakan terjadi peradangan pada perlakuan
B. Edema terjadi pada inflamasi sebagai akibat pelepasan
mediator inflamasi, seperti histamin, bradikinin, leukotrin,
serotonin dan prostaglandin yang memicu peningkatan
permeabilitas kapiler akibatnya protein masuk melalui celah sel

endotel. Jaringan yang mengalami edema terlihat sebagai ruangan
yang berisi cairan luas [110].
Perlakuan D mengalami kerusakan paling rendah jika
dibandingkan dengan perlakuan lainnya dan paling mendekati
perlakuan A (kontrol negatif). Kondisi tersebut dikarenakan
senyawa bioaktif dari jus S. aquifolium. Senyawa antioksidan
selain berperan dalam menangkal radikal bebas, juga memiliki
fungsi dalam memperhalus gerakan usus, membersihkan darah,
mengatur kadar kolesterol dan memperkuat sistem kekebalan
tubuh, sehingga mencegah terjadinya nekrosis.
Perlakuan E terjadi kerusakan sel yang cukup parah dan
mendekati perlakuan B (kontrol positif). Kondisi tersebut
disebabkan oleh efek toksisitas dari pemberian senyawa bioaktif
yang berlebih. Toksisitas merupakan kemampuan suatu zat atau
senyawa yang bersifat racun untuk menimbulkan kerusakan
jaringan atau sel. Pemberian tanin yang berlebih pada hewan coba
mampu menyebabkan lipid peroksidasi melalui mekanisme
kerusakan membran mitokondria dalam jaringan yang dapat
menimbulkan kematian sel seperti piknosis dan kariolisis [70].

a a
a a V a V
V V V V
V V V V V
V V
V
V
V VV V
V V
Gambar 40. Fotomikrograf ileum pada tikus normal (A), Tikus
:Normal :Nekrosis
Gambar tersebut menunjukkan bahwa kerusakan sel pada

perlakuan A lebih ringan jika dibandingkan dengan perlakuan B.
Kondisi tersebut dapat diamati melalui sel goblet. Histologi ileum
normal pada ditandai dengan jumlah sel goblet yang normal dan
merata serta tidak adanya sel goblet yang rusak sedangkan
histologi ileum yang mengalami kerusakan ditandai dengan
terjadinya penurunan jumlah sel goblet dan terdapat sel goblet
yang mengalami kerusakan seperti nekrosis, piknosis dan
kariolisis [106].
Perlakuan C terjadi penurunan kerusakan sel nekrosis dan
kariolisis jika dibandingkan dengan perlakuan B. Kondisi tersebut
dapat diamati melalui jumlah kerusakan sel yang terjadi. Inti sel
yang mengalami nekrosis akan bercirikan berwarna gelap dan

memadat atau yang disebut dengan piknotik, kemudian inti sel
mengalami karyoreksis yakni hancurnya inti sel dan terlihat
butiran kromatin didalam sel yang berujung pada karyolisis atau
sel kehilangan intinya [99].
Perlakuan D merupakan yang paling rendah jika
dibandingkan dengan kontrol positif dan perlakuan lainnya.
Kondisi tersebut disebabkan oleh senyawa bioaktif dari jus yang
bersifat antihiperkolesterolemia. Saponin yang terkandung dalam
jus S. aquifolium mampu berikatan pada lumen intestinal yang
dapat mereabsorbsi kolesterol. Surfaktan pada saponin mampu
berikatan dengan kolesterol dan asam empedu yang dapat
menurunkan absorbsi kolesterol dalam tubuh, selain itu saponin
memiliki reseptor yang sama dengan reseptor kolesterol sehingga
terjadi kompetisi didalam sel [100].
Perlakuan E terjadi kerusakan sel yang cukup parah dan
mendekati perlakuan B (kontrol positif). Kondisi ini dipengaruhi
oleh zat toksik yang masuk kedalam tubuh. Zat toksik yang masuk
kedalam tubuh dapat mempengaruhi struktur pada usus halus
dan menurunkan kinerjanya sebagai organ penyerapan (absorbsi)
[100].

a a V
V V
V V
V V
V VV V V
V
VV V
a a a
V VV V
V V V
V
V VV V V
V V V
V V
V V
V
V V
Gambar 41. Fotomikrograf kolon pada tikus normal (A), Tikus
:Normal :Nekrosis
Gambar tersebut menunjukkan bahwa kerusakan sel pada

perlakuan A lebih ringan jika dibandingkan dengan perlakuan B.
Kondisi tersebut dipengaruhi oleh sifat sel mukosa pada kolon. Sel
mukosa pada kolon cenderung lebih mudah mengalami kerusakan
akibat radikal bebas karena sifat antioksidan endogen pada
jaringan mukosa kolon relatif rendah daripada bagian lain di
saluran cerna.
Perlakuan C terjadi penurunan kerusakan sel kariolisis
jika dibandingkan dengan perlakuan B. Kondisi tersebut dapat
diamati melalui struktur permukaan kolon. Histologi kolon
normal yang telah diwarnai dengan pewarna (H&E) memiliki
struktur permukaan sel epitel dan mukosa yang utuh, ukuran dan
bentuk kelenjar beragam [103].
Perlakuan D merupakan yang paling rendah jika
dibandingkan dengan perlakuan lainnya dan paling mendekati
perlakuan A (kontrol negatif). Kondisi tersebut dipengaruhi oleh

sifat senyawa bioaktif dari jus sebagai antihiperkolesterolemia.
Steroid yang terkandung pada jus S. aquifolium mampu
menghambat absorbsi kolesterol diet dan biller di usus dengan
berkompetisi dan menggeser kolesterol dilumen usus, yang dapat
menurunkan kadar kolesterol di intrasel dan dapat mencegah
kerusakan sel [111].
Perlauan E terjadi kerusakan sel yang cukup parah
dibandingkan perlakuan lainnya dan mendekati perlakuan B
(kontrol positif). Kondisi tersebut disebabkan oleh toksisitas
senyawa bioaktif yang diberikan dalam kondisi berlebih. Senyawa
tanin ekstrak metanol yang diberikan secara terus-menerus dan
dalam jangka waktu lama dapat menyebabkan nekrosis melalui
mekanisme kerusakan membran mitokondria yang menimbulkan
pembentukan spesies oksigen reaktif yang menyebabkan efek
sitotoksik [70]. Toksisitas dalam jaringan dapat diamati melalui
timbulnya nekrosis dan degenerasi lemak [100].

8. 4 Kesimpulan
Saluran pencernaan merupakan organ yang berperan

dalam pencernaan bahan makanan. Bahan makanan yang masuk
akan dicerna untuk selanjutnya diserap masuk kedalam tubuh,
sementara yang tidak tercerna akan dikeluarkan dalam tubuh.
Bahan pangan yang tinggi kolesterol akan berpengaruh pada
fungsi organ tersebut. Sargassum dikenal sebagai rumput laut
yang banyak mengandung serat pangan larut air yang dapat
berfungsi dalam menurunkan penyerapan kolesterol dan
meningkatkan ekskresinya. Pemberian jus S. aquifolium sehari
dua kali memperlihatkan kemampuan pencegahan kerusakan
saluran pencernaan akibat tingginya kadar kolesterol yang
meningkat akibat konsumsi diet aterogenik secara kronis.

DAFTAR PUSTAKA
[1] Cokrowati, N., & Diniarti, N. 2019. Komponen Sargassum

aquifolium sebagai hormon pemicu tumbuh untuk
Eucheuma cottonii. Jurnal Biologi Tropis, 19(2), 316-321.
[2] Silaban, R., & Kadmaer, E. M. Y. (2020). Pengaruh paramater
lingkungan terhadap kepadatan makroalga di Pesisir Kei
Kecil, Maluku Tenggara. Jurnal Kelautan Nasional, 15(1), 57-
64.
[3] Pratiwi, A. R., Fadlilah, I., Ananingsih, V. K., & Meiliana, M. 2021.
Protein dan asam amino pada edible Sargassum aquifolium,
Ulva lactuca, dan Gracilariopsis longissima. Jurnal
Pengolahan Hasil PerikananIndonesia, 24(3), 337-346.
[4] Moni, S. S., Alam, M. F., Makeen, H. A., Alhazmi, H. A., Sultan, M.,
Siddiqui, R., ...& Albratty, M. 2019. Solvent extraction, spectral
analysis and antibacterial activity of the bioactive crystals of
Sargassum aquifolium (Turner) C. Agardh from Red Sea.
Natural product research, 35(8), 1379-1383.
[5] Kantachumpoo, A., Uwai, S., Noiraksar, T., & Komatsu, T.
(2015). Systematics of marine brown alga Sargassum sp.
from Thailand: A preliminary study based on morphological
data and nuclear ribosomal internal transcribed spacer 2
(ITS2) sequences. Ocean Science Journal, 50(2), 251-262.
[6] Zulfia, F. A., Zafi, I. S., Mawaddah, K., Erinda, L., & Saptasari, M.
2015. Keanekaragaman makroalga sekitar pantai Pancur
Alas Purwo sebagai media pembelajaran realia mahasiswa
calon guru biologi di FMIPA Universitas Negeri Malang.
Jurnal Biologi Dan Pembelajarannya, 2(2), 1-5.
[7] Shams, M., Afsharzadeh, S., & Balali, G. 2015. Taxonomic study
of six Sargassum Species (Sargassaceae, Fucales) with
compressed primary branches in the Persian Gulf and Oman
Sea including S. binderi Sonder anew record species for algal
flora, Iran. Journal of Sciences, Islamic Republic of Iran, 26(1),
7-16.
[8] Anwar, F., Djunaedi, A., & Santosa, G. W. 2013. Pengaruh
konsentrasi KOH yang berbeda terhadap kualitas alginat
rumput laut coklat Sargassum duplicatum J.G. agardh. Journal
of Marine Research, 2(1), 7-14.
[9] Firdaus, M. 2019. Pigmen rumput laut dan manfaat
kesehatannya. UB Press, Malang, hal 114.
[10] Sidauruk, S. W., Sari, N. I., Diharmi, A., & Arif, I. 2021. Aktivitas
antibakteri ekstrak Sargassum plagyophyllum terhadap
bakteri Listeria monocytogenes dan Pseudomonas
aeruginosa. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia,
24(1), 27-37.
[11] Lebang, R. T. A., Latuconsina, V. Z., Rahawarin, H., Hutagalung,
I., Silalahi, P. Y., & Maruanaya, S. 2021. Pengaruh pemberian
ekstrak etanol alga cokelat (Sargassum sp.) terhadap hitung
jenis leukosit mencit (Mus musculus) pasca diinduksi stres
akut. PAMERI: Pattimura Medical Review, 3(2), 8-24.
[12] Firdaus, M. 2013. Indeks aktivitas antioksidan ekstrak
rumput laut coklat (Sargassum aquifolium). Jurnal
Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia, 16(1), 42-47.
[13] Illing, I., Safitri, W., & Erfiana, E. 2017. Uji fitokimia
ekstrak buah dengen. Dinamika, 8(1), 66-84.
[14] Lee, S. H., & Jeon, Y. J. 2013. Anti-diabetic effects of brown
algae derived phlorotannins, marine polyphenols
through diverse mechanisms. Fitoterapia, 86, 129-136.
[15] Singh, I.P, & Sidana, J. 2013. Phlorotannins. Woodhead
Publishing
[16] Lailatussifa, R., & Pereira, M. M. 2022. Analisis kandungan
senyawa fenolik ekstrak alga Sargassum polycystum dari
Pantai Selatan, Gunung Kidul, Yogyakarta. Chanos chanos,
20(1), 215-225.
[16] Santi, I. W., Radjasa, O. K., & Widowati, I. 2014. Potensi rumput
laut Sargassum duplicatum sebagai sumber senyawa
antifouling. Journal of Marine Research, 3(3), 274-284.
[17] Barodah, L. L., Sumardianto, S., & Susanto, E. 2018. Efektivitas
serbuk Sargassum polycystum sebagai antibakteri pada ikan
lele (Clarias sp.) selama penyimpanan dingin. Jurnal
Pengolahan dan Bioteknologi Hasil Perikanan, 6(1), 10-20.
[18] Natasia, N., & Jabar, A. A. 2021. Potensi alga coklat
(Sargassum polycystum c. agardh) sebagai produk teh untuk

meningkatkan imunitas tubuh. Berkala Ilmiah Mahasiswa
Farmasi Indonesia (BIMFI), 8(1), 80-94.
[19] Rohim, A., & Estiasih, T. 2019. Senyawa-senyawa bioaktif
pada rumput laut cokelat Sargassum Sp.: Ulasan Ilmiah.
Jurnal Teknologi Pertanian, 20(2), 115-126.
[20] Edison, E., Diharmi, A., Ariani, N. M., & Ilza, M. 2020.
Komponen bioaktif dan aktivitas antioksidan ekstrak kasar
Sargassum plagyophyllum. Jurnal Pengolahan Hasil
Perikanan Indonesia, 23(1), 58-66.
[21] Roslizawaty, R., Rusli, R., Nazaruddin, N., Syafruddin, S.,
Bangun, I. S., & Jumaidar, J. 2016. Peningkatan aktivitas
enzim lipoprotein lipase (Lpl) dan perubahan histopatologis
hati tikus (Rattus norvegicus) hiperkolesterol yang diberi
ekstrak sarang semut (Myrmecodia sp.). Jurnal Kedokteran
Hewan-Indonesian Journal of Veterinary Sciences, 10(1),
77-81.
[22] Firdaus, M. 2021. Sargassum polycystum decoct improves
hyperglycemic symptoms on the type 2 diabetic. In IOP
Conference Series: Earth and Environmental Science, 695,
012050. IOP Publishing.
[23] Firdaus, M., Nurdiani, R., Rivai, B., Hemassonida, W. H.,
Badzliyah, A., & Sugiat, N. K. 2022. The glucose uptake of
type 2 diabetic rats by Sargassum olygocystum extract: In
silico and in vivo studies. Journal of Applied Pharmaceutical
Science, 12(3), 132-139.
[24] Firdaus, M., Chamidah, A., Nurcholis, A. R., Yulaikah, S.,
Anggraeni, P. Y., Suryanata, W. A., ... & Hardiansyah, R. 2017.
Pengaruh ekstrak Sargassum polycystum terhadap hati dan
ginjal tikus diabetes melitus. Pharmaciana, 7(2), 195-204.
[25] Firdaus,M. 2017. Diabetes dan rumput laut cokelat. Malang.
Universitas Brawijaya Press.
[26] Thomas J, Shentu TP, Singh DK. 2012. Cholesterol:
Biosynthesis, Functional Diversity, Homeostasis and
Regulation by Natural Products. London: IntechOpen. hlm
419-442.
[27] Rohrl, C., & Stangl, H. 2018. Cholesterol metabolism—
physiological regulation and pathophysiological
deregulation by the endoplasmic reticulum. Wiener
MedizinischeWochenschrift,168(11–12),280–285.
https://doi.org/10.1007/s10354-018-0626-2
[28] Yani, M. 2015. Mengendalikan Kadar Kolesterol Pada
Hiperkolesterol. Jorpres (Jurnal Olahraga Prestasi), 11(2).
[29] Riesanti, D. G., M. C. Padaga, Dan Herawati. 2014. Kadar HDL,
Kadar LDL, Dan Gambaran Histopatologi Aorta Pada Hewan
Model Tikus (Rattus norvegicus) Hiperkolesterol Dengan
Terapi Ekstrak Air Benalu Mangga (Dendrophthoe
pentandra). Program Kedokteran Hewan. Universitas
Brawijaya.
[30] Saragih, B. 2018. Bawang Dayak (tiwai) sebagai
Pangan Fungsional. Deepublish.
[31] Cahaya, G., & Ayu, P. R. 2017. Pengaruh jus biji pepaya (Carica
papaya L.) terhadap kadar kolesterol darah pada
dislipidemia. Majority, 7(1), 77–82.
[32] Yuliantini, E., Sari, A. P., & Nur, E. 2016. Hubungan asupan
energi, lemak dan serat dengan rasio kadar kolesterol total-
hdl. penelitian gizi dan makanan (The Journal of Nutrition
and Food Research), 38(2), 139–147.
https://doi.org/10.22435/pgm.v38i2.5543.139-147
[33] Murwani Sri, Mulyohadi Ali, K. M. 2006. Diet aterogenik pada
tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) sebagai model
hewan aterosklerosis. Jurnal Kedokteran Brawijaya, 22(1),
119–125.
[34] Putra, I. P. W. J., Sartika, N. A., Winaya, I. B. O., & Adi, A.
A. A. M. 2019. Perubahan Histopatologi Otot Jantung Dan
Aorta Mencit Jantan Pascapaparan Asap Rokok Elektrik.
Indonesia Medicus Veterinus, 8(4), 541-551.
[35] Irwanto, F. H., Yuliansyah, R., & Koto, C. G. (2017). Strategi
Proteksi Serebral Untuk Operasi Rekonstruksi Arkus Aorta.
JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia), 9(2), 102-122.
[36] Hall, G. E. (2019). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 111.
[37] Karyati, C. M., Lalande, A., Steinmetz, E., & Brunotte, F. (2010).
Prediksi Evolusi Diameter Aorta Berdasarkan Sinyal
Trombus dari Magnetic Resonance Images pada Small
Abdominal Aortic Aneurysms. Jurnal Ilmiah Ilmu Komputer.

[38] Bertalina, B., & Suryani, A. N. (2017). Hubungan Asupan
Natrium, Gaya Hidup, dan Faktor Genetik dengan Tekanan
Darah pada Penderita Penyakit Jantung Koroner. Jurnal
Kesehatan, 8(2), 240-249.
[39] Artha, C., Mustika, A., & Sulistyawati, S. W. (2017). Pengaruh
Ekstrak Daun Singawalang Terhadap Kadar LDL Tikus Putih
Jantan Hiperkolesterolemia. Journal Kedokteran
Indonesia, 5(2), 105-109.
[40] Lanipi, R. P., Hardia, L., & Sarifuddin, N. (2021). Uji Efektivitas
Antihiperkolesterolemia Ekstrak Etanol Daun Katuk
(Sauropus adrogynus (L) Merr) Terhadap Tikus Putih Jantan
(Rattus norvegicus). Farmamuda (Jurnal Farmasi), 1(1), 17-
34.
[41] Witosari, N., & Widyastuti, N. (2014). Pengaruh Pemberian
Jus Daun Ubi Jalar (Ipomoea batatas (L.) Lam) Terhadap
Kadar Kolesterol Total Tikus Wistar Jantan (Rattus
norvegicus) Yang Diberi Pakan Tinggi Lemak. Journal Of
Nutrition College, 3(4), 638-646.
[42] Esther, I., Susanti, R., & Yuniastuti, A. (2021). Efektifitas Pati
Gembili (Dioscorea esculenta) Terhadap Kadar ALT (Alanine
Aminotransferase) dan AST (Aspartate Aminotransferase)
Pada Tikus Hiperkolesterolemia. In Seminar Nasional
Biologi, 9, 185-191).
[43] Lina, R. N., & Jannah, S. N. (2019). Uji Efektivitas Ekstrak
Etanol Daun Bugenvil (Bougenvillea spectabilis) Terhadap
Penurunan Kadar Kolestrol Total Mencit Yang Di Induksi
Pakan Tinggi Lemak. Biomedika, 12(2), 121-131.
[44] Suryelita, S., Etika, S. B., & Kurnia, N. S. (2017). Isolasi Dan
Karakterisasi Senyawa Steroid Dari Daun Cemara Natal
(Cupressus funebris Endl.). Eksakta: Berkala Ilmiah Bidang
Mipa. 18(1), 86-94.
[45] Alfauzi, R. A., Ariyanto, B. F., Setyawan, K. P., Sihite, M., &
Hidayah, N. (2021). Potensi Kulit Jengkol Sebagai Agen
Penurun Kolesterol Daging Itik Magelang. Jurnal Sain
Peternakan Indonesia, 16(1), 98-107.

[46] Listiyana, A. D., Mardiana, M., & Prameswari, G. N. (2013).
Obesitas Sentral Dan Kadar Kolesterol Darah Total. Kemas:
Jurnal Kesehatan Masyarakat, 9(1), 37-43.
[47] Firdaus, M., Astawan, M., Muchtadi, D., Wresdiyati, T.,
Waspadji, S., & Karyono, S. S. (2012). Toksisitas Akut
Ekstrak Metanol Rumput Laut Cokelat Sargassum
echinocarpum. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan
Indonesia, 15(2), 148-155.
[48] Papodi, N. N. (2014). Pengaruh Ekstrak Daun Gedi
(Abelmoschus manihot L.) Terhadap Gambaran
Histopatologi Aorta Tikus Wistar Dengan Diet Aterogenik.
Ebiomedik, 2(1): 1-12
[49] Kurniati, N. F., Nurfatwa, M., & Artarini, A. A. (2018). Aktivitas
Makrofag Meningkat Pada Aorta Tikus
Hiperkolesterolemia. Majalah Kedokteran Bandung, 50(1),
13-20.
[50] Uthia, R., Kardela, W., & Utami, S. (2017). Pengaruh Ekstrak
Etanol Daun Sambung Nyawa (Gynura procumbens)
Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Burung Puyuh
Jantan Hiperkolesterolemia Dan Histopatologi Pembuluh
Darah Aorta. Jurnal Farmasi Higea, 9(2), 165-175.
[51] Rufaida, F., & Aulanni’am, S. M. (2013). Profil Kadar
Kolesterol Total, Low Density Lipoprotein (LDL) Dan
Gambaran Histopatologis Aorta Pada Tikus (Rattus
norvegicus) Hiperkolesterolemia Dengan Terapi Ekstrak Air
Benalu Mangga (Dendropthoe pentandra). 1-9.
[52] Lisabilla, F. A. (2018). Efektivitas Pemberian Ekstrak Alga
Coklat (Sargassum sp.) Terhadap Ketebalan Dinding Aorta
Tikus Wistar Model Hewan Aterosklerosis Dengan Diet
Aterogenik”. Doctoral Dissertation, Universitas Brawijaya.
[53] Anshari, H. Y. (2017). Pemberian Ekstrak Biji Kakao
(Theobroma cacao L) Menghambat Penurunan Kadar Nitric
Oxide (NO) Dan Jumlah Sel Endotel Korpus Kavernosa Tikus
(Rattus norvegicus) Jantan Wistar Diabetes. Indonesian
Journal Of Anti-Aging Medicine, 1(1), 32-37.
[54] Guyton, A. C., Hall, J. E., 2014. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran.
Edisi 12. Jakarta : EGC, 1022
[55] Kurniawan, A., & Yanni, M. 2020. Pemeriksaan fungsi endotel

pada penyakit kardiovaskular. Human Care Journal, 5(3),
638-649
[56] Dwitiyanti, D., Sunaryo, H., & Kania, I. R. 2015. Uji Aktivitas
Antihiperkolesterol Fraksi Etil Asetat Ekstrak Daun Kelor
(Moringa Oleifera Lam.) Terhadap Kadar Kolesterol Total
Dan Ldl Kolesterol Pada Hamster Hiperkolesterol.
Pharmacy: jurnal farmasi indonesia (pharmaceutical journal
of indonesia), 12(2), 153-163.
[57] Isdadiyanto, S., Moeljopawiro, S., Puniawati, N., & Wuryastuty,
H. 2013 Chitosan Mempertipis Dinding dan Memperbesar
Diameter Lumen Arteri Koroner Tikus Putih yang Diberi
Pakan Lemak Tinggi. Jurnal Veteriner September, 14 310-
316
[58] Suharjo B. Cahyono, J.B. 2008 Gaya hidup & penyakit modern
/ Editor, J.B. Suharjo B. Cahyono. Yogyakarta
[59] Widjaja, S. L., Advani, N., & Tambunan, T. 2016 Ketebalan
tunika intima-media arteri karotis dan fungsi ventrikel serta
profil lipid pada anak dengan sindrom nefrotik relaps
frekuen dan dependen steroid. Sari Pediatri 9 285-92.
[60] Rizal, Z., Dharma, S., & Rusmayanti, R. 2017. Uji Efek Ekstrak
Etanol Daun Sirsak (Annona muricata L.) terhadap
Aterosklerosis Arteri Koroner Burung Puyuh Jantan. Jurnal
Farmasi Higea, 7(1), 74-81
[61] Hsu YW, Tsai CF, Chen WK, Huang CF, Yen CC. 2011. A
subacute toxicity evaluation of green tea (Camellia sinensis)
extract in mice. Food and Chemical Toxicology 49: 2624-
2630.
[62] Ismiranda, I., & Dewi, E. (2017). Pengaruh pakan aterogenik
terhadap peningkatan kadar kolesterol total serum darah
mencit (Mus musculus). Jurnal Edubio Tropika, 5(1), 1-53.
[63] Nadeak, B. (2016). Hipertensi sekunder akibat perubahan
histologi ginjal. Sari Pediatri, 13(5), 311-15.
[64] Rafe, M. A. S., Gaina, C. D., & Ndaong, N. A. (2020). Gambaran
histopatologi ginjal tikus putih (Rattus norvegicus) jantan
yang diberi infusa pare lokal pulau timor. Jurnal Veteriner
Nusantara, 3(1), 61-73.

[65] Fauziah, M. Z. (2021). Uji Aktivitas Ekstrak Daun Samarinda
(Carissa carandas L.) Terhadap Histopatologi Ginjal Tikus
Putih (Rattus norvegicus L.) Hiperkolesterolemia. BEST
Journal (Biology Education, Sains and Technology), 4(2), 339-
345.
[66] Fahrimal, Y., Rahmiwati, R., & Aliza, D. (2016). Gambaran
histopatologis ginjal tikus putih (Rattus novergicus)
jantan yang diinfeksikan Trypanosoma evansi dan diberi
ekstrak daun sernai (Wedelia biflora). Jurnal Medika
Veterinaria, 10(2), 166-170.
[67] Hermawan, I. P. (2016). Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit
Manggis (Garcinia mangostana Linn) Terhadap Nekrosis
Glomerulus Dan Tubulus Ginjal Mencit Jantan (Mus musculus)
Yang Di Papar Asap Rokok (Doctoral dissertation,
Universitas Airlangga).
[68] Tandi, J., Wulandari, A., & Asrifa, A. (2017). Efek Ekstrak
Etanol Daun Gendola Merah (Basella alba L.) terhadap
Kadar Kreatinin, Ureum dan Deskripsi Histologis Tubulus
Ginjal Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang
Diinduksi Streptozotocin. Jurnal Farmasi Galenika (Galenika
JournalOf Pharmacy)(E-Journal), 3(2), 93-102.
[69] Tjodi, A., Killay, A., & Unitly, A. J. A. (2021). Efek
Antikolesterol Sirup Sirih Cina Pada Tikus Rattus
norvegicus Model Hiperkolesterolemia. Kalwedo Sains,
2(2), 61-67.
[70] Firdaus, M. (2013). Indeks Aktivitas Antioksidan Ekstrak
Rumput Laut Coklat (Sargassum aquifolium). Jurnal
Pengolahan Hasil PerikananIndonesia, 16(3), 42-47.
[71] Wei, Y., Xu, C., Liu, Q., Xiao, H., Zhao, A., Hu, Y., ... & Zhao, L.
(2012). Effect of phlorotannins from Sargassum thunbergii
on blood lipids regulation in mice with high-fat diet. Natural
Product Research, 26(22), 2117-2120.
[72] Nazira, S., Thadeus, M. S., & Hardini, N. (2020). Uji efektivitas
ekstrak biji ketumbar (Coriandrum sativum l.) terhadap
gambaran histopatologi ginjal tikus hiperkolesterolemia
diabetes. Jurnal Muara Sains, Teknologi, Kedokteran Dan
Ilmu Kesehatan, 4(2), 357-368.
[73] Dewi, E. (2019). Efek Diet Aterogenik Terhadap Gambaran
Histopatologis Hati Mencit (Mus musculus). Jurnal Sains

Riset, 8(1), 25-30.
[74] Ujani, S. (2016). Hubungan antara usia dan jenis kelamin
dengan kadar kolesterol penderita obesitas RSUD Abdul
Moeloek. Provinsi Lampung. Jurnal Kesehatan, 6(1), 43-48.
[75] Shofia, V., & Mahdi, C. (2013). Studi pemberian ekstrak
rumput laut coklat (Sargassum prismaticum) terhadap kadar
malondialdehid dan gambaran histologi jaringan ginjal pada
tikus (Rattus norvegicus) diabetes melitus tipe 1. Brawijaya
University).
[76] Tan, E. I. A., Irfannuddin, I., & Murti, K. (2019). Pengaruh Diet
Ketogenik Terhadap Proliferasi Dan Ketahanan Sel Pada
Jaringan Pankreas. JAMBI MEDICAL JOURNAL “Jurnal
Kedokteran Dan Kesehatan,” 7(1), 102–116.
https://doi.org/10.22437/jmj.v7i1.7127
[77] Nasi, L., Kairupan, C. F., & Lintong, P. M. (2015). Efek Daun
Sirih Merah (Piper crocatum) Terhadap Kadar Gula Darah
Dan Gambaran Morfologi Endokrin Pankreas Tikus Wistar
(Rattus norvegicus). Jurnal E-Biomedik (Ebm), 3(3), 821–
826.
[78] Tendean, I. K., Silintowe Kenta, Y., & Mulyani, S. (2017). Uji
ekstrak etanol daun talas (Colocasia escuenta (L.) Schott.)
Terhadap gambaran histopatologi pankreas tikus putih
jantan (Rattus norvegicus) hiperkolesterolemia diabetes.
Ags, 14(2), 1558.
[79] Nesti, D. R., & Baidlowi, A. (2017). Profil Glukosa Darah, Lipid
dan Visualisasi Pulau Langerhans sebagai Imunoreaktor
Insulin dan Glukagon pada Pankreas Tikus (Rattus
norvegicus) Obesitas Menggunakan Teknik
Imunohistokimia. Jurnal Nasional Teknologi Terapan (JNTT),
1(1), 24. https://doi.org/10.22146/jntt.34083
[80] Supriyatna, A., Amalia, D., Jauhari, A. A., & Holydaziah, D.
(2015). ktivitas Enzim Amilase, Lipase, Dan Protease Dari
Larva. Jurnal Istek, 9(2), 18–32.
[81] Hasanah, U. (2013). Insulin Sebagai Pengatur kadar Gula
Darah. Jurnal Keluarga Sehat Sejahtera, 11(22), 42–49.
[82] Samudra, A. G., K, F. S., & Chintama, M. (2018). Uji
perbandingan efektivitas antidiabetes ekstrak polisakarida
dan senyawa polifenol alga coklat (Sargassum sp.) pada
mencit yang diinduksi aloksan. Jurnal Ilmiah Manuntung,
4(1), 48–52. https://doi.org/10.51352/jim.v4i1.157
[83] Yusasrini, A., & Darmayanti, L. P. (2016). Pengaruh diet
rumput laut Caulerpa sp. dan Gracilaria sp. terhadap kadar
glukosa darah dan histologi pankreas tikus diabetik. Media
Ilmiah Teknologi Pangan, 3(1), 53–61.
[84] McAllan, L., Cotter, P. D., Roche, H. M., Korpela, R., &
Nilaweera, K. N. (2013). Impact of leucine on energy
balance. Journal of Physiology and Biochemistry, 69(1), 155–
163. https://doi.org/10.1007/s13105-012-0170-2
[85] Soniya, F., & Fauziah, M. (2020). Efektivitas ekstrak ikan
gabus sebagai antihiperglikemi. Penelitian Perawat
Profesional, 2(1), 65–70.
[86] Wijayanti, P., Sujuti, H., & Tritisari, K. P. (2014). Hubungan
Pola Konsumsi Makanan Sumber Kalsium dan Magnesium
dengan Kadar Kolesterol Total Pasien Diabetes Mellitus Tipe
2 di Poliklinik Penyakit Dalam RSU Dr. Saiful Anwar Malang.
Majalah Kesehatan FKUB, 1(2), 102–111.
[87] Saputra, O., & Fitria, T. (2016). Khasiat Daun Seledri (Apium
graveolens) Terhadap Tekanan Darah Tinggi Pada Pasien
Hiperkolestrolemia. Majority, 5(2), 120–125.
[88] Kurniatanty, I., & Wadhihah, Y. (2022). Kadar Gula Darah Dan
Gambaran Histopatologi Pankreas Tikus Putih (Rattus
norvegicus L .) Hiperglikemia Setelah Pemberian Ekstrak
Etanol Jenggot Musa (Tillandsia usneoides L . ). 01(01), 23–
30.
[89] Dewinta, N. R., Mukono, I. S., & Mustika, A. (2020). Pengaruh
Pemberian Ekstrak Dandang Gendis (Clinacanthus nutans)
Terhadap Kadar Glukosa Darah pada Tikus Wistar Model
Diabetes Melitus. Jurnal Medik Veteriner, 3(1), 76.
https://doi.org/10.20473/jmv.vol3.iss1.2020.76-81
[90] Arifani, R. S., Widyastuti, N., & Nissa, C. (2019). Pengaruh
Pemberian Tepung Sorgum (Sorghum bicolor L. Moench)
Terhadap Tekanan Darah Sistolik Tikus Wistar (Rattus
norvegicus) Diabetes. Asian Journal of Chemistry, 8(4), 238–
245.
[91] Satrianawaty, L. D., Sumarno, T. M., & Sulistiana. (2020).

Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Kelor (Moringa Oleifera)
Terhadap Kadar Kolesterol Hdl Tikus Putih (Rattus
Norvegicus) Jantan Galur Wistar Hiperglikemia. Hang Tuah
Medical Journal, 17(1), 35–46.
[92] Novidiyanto, N., Farmawati, A., & Lestari, L. A. (2016).
Pengaruh pemberian kecambah kacang hijau (Phaseolus
radiatus (L.)) terhadap kadar malondealdehid (MDA)
plasma dan jaringan hati tikus Sprague Dawley yang diberi
pakan lemak tinggi. Jurnal Gizi Klinik Indonesia, 13(2), 82–
89. https://doi.org/10.22146/ijcn.22923
[93] Masyita, A. A., Moh.Ikbal, & Tandi, J. (2018). Uji Ekstrak
Etanol Daun Nangka Terhadap Gambaran Histopatologi
Pankreas Tikus Putih Jantan Diinduksi Streptozotocin.
Farmakologika Jurnal Farmasi, 15(2), 106–113.
https://jfarma.org/index.php/farmakologika/article/view/
39
[94] Campbell, J., Berry, J., & Liang, Y. (2019). Anatomy and
physiology of the small intestine. In Greenfield’s Surgery:
Scientific Principles and Practice: Fifth Edition (Eighth Edi,
Issue 1). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/b978-0-323-
40232-3.00071-6
[95] Assefa, N., & Yosief, T. (2003). Human Anatomy and Physiology
(Lectures Notes). Ephti, 428.
[96] Nigam, Y., Knight, J., & Williams, N. (2019). Gastrointestinal
tract 4: anatomy and role of the jejunum and ileum. Nursing
Times, 115(9), 43–46.
[97] Ranti, F., Ary Wibowo, A., Poerwosusanta, H., & Kustiyah O, I.
(2019). Gambaran histopatologi kolon pasien kolitis Di
RSUD Ulin, Banjarmasin tahun 2019 Tinjauan Terhadap
Distribusi Sel Radang dan Jumlah Sel Goblet. 291–296.
[98] Lee, M. Bass & Barry K, W. (2018). Anatomy, histology,
embryology, and developmental anomalies of the small and
large intestine. 1649–1678.
[99] Yogini, N. W. A. P. P., Wiratmini, N. I., & Manik Ermayanti, N. G.
A. (2021). Gambaran histologi lambung dan duodenum
mencit (Mus musculus L.) jantan yang diberi ekstrak daun
kersen (Muntingia calabura L.) setelah diinduksi

Monosodium Glutamat (MSG). Metamorfosa: Journal of
Biological Sciences, 8(1), 18.
https://doi.org/10.24843/metamorfosa.2021.v08.i01.p02
[100] Wiadnyana IMP, Budiasa K, Berata IK. (2015). Histopatologi
usus halus mencit pasca pemberian ekstrak etanol daun
ashitaba. Buletin Veteriner Udayana 7(1): 73-79.
[101] Gultom, R. J., Sunarno, S., & ... (2016). Efektivitas pakan
dengan suplementasi daging ikan gabus (channa striata)
terhadap perbaikan histologis duodenum tikus wistar.
Jurnal Akademika Biologi,5(2).
Https://Ejournal3.Undip.Ac.Id/Index.Php/Biologi/Article/V
iew/19494
[102] Bello, A., & Danmaigoro, A. (2019). Histomorphological
observation of the small intestine of red sokoto goat: A
Review. International Journal of Addiction Research and
Therapy, 2(5). https://doi.org/10.9016/IJNRT-
124/1000124
[103] Chabane, K., Khene, M. A., Zaida, F., Ainouz, L., Giaimis, J.,
Mameri, S., & Baz, A. (2020). Subacute and subchronic
methomyl exposure induced toxic effects on intestines via
oxidative stress in male albino rats: biochemical and
histopathological study. Drug and Chemical Toxicology,
45(2), 523–536.
https://doi.org/10.1080/01480545.2020.1727496
[104] Fajeria, A. L. (2020). Pengaruh preventif ekstrak daun
dewandaru (Eugenia uniflora. L) terhadap kadar
malondialdehyde (MDA) dan histopatologi duodenum pada
tikus putih (Rattus norvegicus) model gastroenteritis
induksi Escherichia coli. Media Kedokteran Hewan, 31(2), 74.
https://doi.org/10.20473/mkh.v31i2.2020.74-84
[105] Mohamed, D. A. (2018). Possible protective role of
verapamil on ischemiareperfusion induced changes in the
jejunal mucosa of adult male albino rat histological and
biochemical study. Journal of Innovations in Pharmaceutical
and Biological Sciences (JIPBS), 5(January), 92–102.
https://doi.org/10.13140/RG.2.2.32011.44326
[106] Afikasari, D., Rachmawati, K., & Sidik, R. (2019). The Effect
of Indomethacin and Ambon Banana Stem Extract (Musa
paradisiaca var. sapientum) on Ileum Histopathology of

Indomethacin-induced Rats (Rattus novergicus). Indian
Journal of Public Health Research and Development, 10(9),
343–348. https://doi.org/10.5958/0976-
5506.2019.02663.9
[107] Treuting, P. M., Dintzis, S., & Montine, K. S. (Eds.). (2017).
Comparative anatomyand histology: a mouse, rat, and human
atlas. Academic Press.
[108] Yatalaththov, F. G., Maliza, R., Setiawan, H., & Budi, L. (2021).
The effect of coffee arabica (Coffea arabica l.) fruit skin
extracts on small intestine morphometry of mice (Mus
musculus L.) with Ethanol-Induced. Bioscience, 5(1), 21.
https://doi.org/10.24036/0202151111571-0-00
[109] Bharadwaj, M., Mondal, B. C., & Lata, M. (2021). Scope of
utilization of tannin & saponin to improve animal
performance. Journal of Entomology and ZoologyStudies, 9(1),
2168–2179.
[110] Prayoga, R. D., Kurnijasanti, R., & Hastutiek, P. (2016).
Pengaruh ekstrak batang pisang ambon (Musa paradisiaca
var. sapientum) terhadap gambaran histopatologi jejunum
tikus (Rattus norvegicus) Inflammatory Bowel Disease.
Journal of Basic Medicine Veterinary, 5, 16–21.
[111] Koban, I. Y. R., Klau, M. E., & Rame, M. M. (2019). Uji
aktivitas antihiperkolesterolemia ekstrak etanol daun
kirinyuh (Chromolaena odorata L.) terhadap tikus putih
(Rattus norvegicus L.) jantan yang diinduksi diet lemak
tinggi. CHMK Pharmaceutical Scientific Journal, 2(2), 73–84.

BIOGRAFI PENULIS
Muhamad Firdaus. Penulis adalah

doktor biokimia pangan yang saat
ini bekerja sebagai staf pengajar di
Program Studi Teknologi Hasil
Perikanan, Fakultas Perikanan dan
Ilmu Kelautan (FPIK), Universitas
Brawijaya. Penulis banyak terlibat
dalam berbagai penelitian dan
pengabdian masyarakat tentang
rumput laut. Kajian yang menjadi
ketertarikan penulis adalah bioaktif
dan efek fisiologis rumput laut bagi
kesehatan tubuh.
Penulis sangat aktif terlibat dalam forum-forum ilmiah nasional

maupun internasional yang ada di dalam maupun di luar negeri.
Penulis aktif dalam berbagai hibah penelitian yang
dikompetisikan oleh kementerian Riset, Teknologi dan
Pendidikan Tinggi diantaranya; Penelitian Dasar, Doktor, Hibah
Bersaing Penelitian Unggulan Perguruan Tinggi dan Kompetensi
dengan membawa tema rumput laut sebagai bahan peningkat
mutu produk pangan atau manfaat kesehatannya. Salah satu hasil
penelitian tersebut adalah didapatkannya sertifikat paten dari
dirjen HaKI, Kemenkumham tentang pembuatan minuman
fungsional dari rumput laut coklat. Saat ini penulis aktif sebagai
anggota Masyarakat Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia, dan
Wakil Ketua Ikatan Fikologi Indonesia.
Buku yang ditulis saat ini merupakan karya tulis kelima
yang diterbitkan oleh UB Press. Buku-buku sebelumnya yang
diterbitkan adalah Phlorotanin: Struktur, Isolasi dan
Bioaktivitasnya, Tanaman Bakau: Biologi dan Bioaktivitas,
Rumput Laut Coklat dan Diabetes melitus, dan Pigmen Rumput
laut dan Manfaat Kesehatannya. Penulis juga telah menulis satu
bab karya penelitiannya dalam buku Marine Seaweed Extracts:
Processes, Product and Applications yang diterbitkan oleh Wiley
Publishing dan Seafood Science: Advances in Chemistry,
Technology and Applications yang diterbitkan oleh CRC
Publishing.
BIOGRAFI PENULIS | 123

Raut Bregas Prasoso. Penulis adalah
lulusan Sarjana Perikanan dari Program
Studi Teknologi Hasil Perikanan, Fakultas
Perikanan dan Ilmu Kelautan, Universitas
Brawijaya. Penulis terlibat dalam
organisasi Himpunan Mahasiswa
Teknologi Hasil Perikanan (HIMATHRIK)
departemen Advokasi dan Kesejahteraan
Mahasiswa (ADVOKESMA). Penulis
pernah terlibat forum ilmiah
internasional yang diselenggarakan oleh
Universitas Hasanuddin (UNHAS) dan
Universiti Malaysia Terengganu (UMT) dalam rangka 9th National
and 5th International Marine and Fisheries Symposium yang
diadakan di Makassar pada tanggal 4-5 Juni 2022 secara hybrid
dengan mempresentasikan paper yang berjudul Sargassum
aquifolium Juice Prevents Pancreas Profile Damage in Rats
Fed An Atherogenic Diet. Buku yang ditulis saat ini merupakan
karya tulis kedua, dimana buku teknologi tepat guna yang pernah
diterbitkan di UM Press pada tahun 2022 adalah modul berjudul
Diversifikasi Produk Olahan Cumi.
Aulia Savira. Penulis adalah lulusan

Sarjana Perikanan dari Program Studi
Teknologi Hasil Perikanan, Fakultas
Brawijaya, Malang. Penulis banyak
terlibat dalam berbagai organisasi
internal kampus seperti EM (Eksekutif
Mahasiswa) sebagai anggota staff madya
ekonomi kreatif, BEM (Badan Eksekutif
Mahasiswa) sebagai staff muda administrasi keuangan dan
Himathrik (Himpunan Mahasiswa Teknologi Hasil Perikanan)
sebagai staff muda bidang kewirausahaan dan staff ahli bidang
humas eksternal. Kajian yang menjadi ketertarikan penulis adalah
bioaktif dan efek fisiologis rumput laut bagi kesehatan tubuh.
Penulis pernah terlibat dalam forum ilmiah internasional
dan mendapatlan sertifikat sebagai penyaji tentang manfaat jus
Sargassum aquifolium yang berjudul berjudul Sargassum
aquifolium Juice Prevents Aorta Profile Damage in Rats Fed
An Atherogenic Diet. Buku yang ditulis saat ini merupakan buku

kedua bagi penulis. dimana buku pertamanya adalah suatu modul
teknologi tepat guna yang pernah diterbitkan di UM Press pada
tahun 2022 yang berjudul Diversifikasi Produk Olahan Cumi.
Firyal Hanifah, Penulis adalah lulusan

Brawijaya, Malang. Penulis aktif menjadi
anggota di Himpunan Teknologi Hasil
Perikanan (Himatrik), Departemen PSDM
tahun 2021-2022. Penulis pernah mengikuti
seminar internasional sebagai presenter pada 5th International
Marine and Fisheries Symposium " Advancing Marine and Fisheries
Sectors to Achieve the Sustainable Development Goals (SDGs) for
Healthy Aquatic Environment and Society yang diadakan oleh
Universitas Hasanudin Makasar. dengan mempresentasikan paper
yang berjudul Sargassum aquifolium Juice Prevents Arteri
Profile Damage in Rats Fed An Atherogenic Diet. Buku yang
ditulis saat ini merupakan karya tulis kedua, dimana buku yang
pertama merupakan suatu modul berjudul Diversifikasi Produk
Olahan Cumi yang diterbitkan di UM Press pada tahun 2022.
Darmawan Jalu Prakoso. Penulis adalah

lulusan Sarjana Perikanan dari Program
Studi Teknologi Hasil Perikanan, Fakultas
Brawijaya. Penulis terlibat dalam organisasi
di kampus salah satunya oragnisasi
PANAHAN dan juga mengikuti berbagai
kegiatan seperti KARAGENAN, NAUTENA,
TORANI, dan BELANAK pada divisi dekorasi
dan multimedia (DDM). sebagai presenter pada 5th International
Marine and Fisheries Symposium " Advancing Marine and Fisheries
Sectors to Achieve the Sustainable Development Goals (SDGs) for
Healthy Aquatic Environment and Society yang diadakan oleh
Universitas Hasanudin Makasar. dengan mempresentasikan paper
yang berjudul Sargassum aquifolium Juice Prevents Soleus

muscle Profile Damage in Rats Fed An Atherogenic Diet. Buku
yang ditulis saat ini merupakan karya tulis kedua, dimana buku
yang pertama merupakan suatu modul berjudul Diversifikasi
Produk Olahan Cumi yang diterbitkan di UM Press pada tahun
2022.
Hendri Diego. Penulis adalah lulusan

Brawijaya. Penulis terlibat dalam
beberapa organisasi dikampus salah
satunya Himpunan Mahasiswa Teknologi
Hasil Perikanan (HIMATHRIK)
departemen Komunikasi dan Informasi
(KOMINFO) yang berperan sebagai
spesialis media sosial. Penulis juga
tercatat sebagai anggota dari Paduan Suara Fakultas Perikanan
dan Ilmu Kelautan Universitas Brawijaya (Fisheries Choir) sebagai
anggota dan mengikuti beberapa festival serta lomba yang
diadakan di tingkat Universitas Brawijaya seperti pada Orsim
Brawijaya tahun 2019.
Penulis pernah menjabat sebagai asisten praktikum
diantaranya: Asisten Biokimia Hasil Perikanan (2019-2021),
Asisten Dasar Teknologi Hasil Perikanan (2019-2020), Asisten
Teknologi Refrigerasi (2019-2020), Asisten Teknologi
Pengemasan (2019-2020), dan Asisten Oseanografi (2019).
Penulis juga pernah terlibat dalam forum ilmiah internasional
yang diselenggarakan oleh Universitas Hasanuddin (UNHAS) dan
Universiti Malaysia Terengganu (UMT) dalam rangka 9th National
and 5th International Marine and Fisheries Symposium yang
diadakan di Makassar pada tanggal 4-5 Juni 2022 secara hybrid
dengan mempresentasikan paper yang berjudul Sargassum
aquifolium Juice Prevents intestinal Profile Damage in Rats
Fed An Atherogenic Diet. Buku yang ditulis saat ini merupakan
karya tulis pertamanya.

Saffira Anindita Mulyono. Penulis adalah
Sarjana Teknologi Hasil Perikanan, Fakultas
Perikanan dan Ilmu Kelautan (FPIK),
Universitas Brawijaya. Penulis banyak terlibat
dalam berbagai organisasi di dalam maupun
luar kampus serta penelitian tentang rumput
laut. Kajian yang menjadi ketertarikan penulis
adalah pemanfaatan hasil perikanan dan
kelautan. Penulis pernah mengikuti forum ilmiah internasional
dengan tema “Advancing Marine and Fisheries Sectors to Achieve
the Sustainable Development Goals (SDGs) for Health Aquatic
Environment and Society” yang diselenggarakan oleh Universitas
Hassanuddin dengan mempresentasikan paper yang berjudul
Sargassum aquifolium Juice Prevents liver Profile Damage in
Rats Fed An Atherogenic Diet. Buku yang ditulis saat ini
merupakan karya tulis pertama dari penulis.
Muhammad Harist Rifat Abdillah. Penulis

adalah mahasiswa program studi Teknologi
Hasil Perikanan, Fakultas Perikanan dan Ilmu
Kelautan (FPIK), Universitas Brawijaya.
Penulis sangat aktif terlibat dalam forum-
forum ilmiah nasional dan internasional baik
di dalam maupun luar negeri dan kompetisi
karya ilmiah. Penulis pernah
mempresentasikan karya ilmiahnya pada
forum ilmiah internasional yang diselenggarakan oleh Universitas
Hasanuddin (UNHAS) dan Universiti Malaysia Terengganu (UMT)
(9th National and 5th International Marine and Fisheries
Symposium) yang diadakan pada tanggal 4-5 Juni 2022 secara
hybrid dengan judul Sargassum aquifolium Juice Prevents
kidney Profile Damage in Rats Fed An Atherogenic Diet.
Penulis juga aktif dalam mengikuti kompetisi karya ilmiah tingkat
nasional di berbagai universitas.
Buku yang ditulis saat ini merupakan karya kedua setelah buku
berjudul “Fito Box Water Treatment, Inovasi Alat Filtrasi Air
Berbasis Tanaman Eceng Gondok dan Filtrasi Bertingkat.

Buku-UB-Press S Aquifolium Firdaus 030822

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Buku-UB-Press S Aquifolium Firdaus 030822

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Sargassum aquifolium

1. Setiap Orang yang dengan tanpa hak melakukan pelanggaran

4 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Pracetak dan Produksi:

Cetakan Pertama, September 2020

Hak Cipta dilindungi Undang-undang

Dilarang memperbanyak karya tulis ini dalam bentuk dan dengan

Malang, 30 Juni 2022

PRAKATA .................................................................................................................. vii

x | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Gambar 1. S. aquifolium .......................................................................................4

xii | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | xiii

2 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 3

Gambar 2. Morfologi S. aquifolium; (a) tumbuhan utuh, (b) daun,

S. aquifolium memiliki khas yaitu terdapatnya gelembung

4 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

1.2. Kandungan Gizi Sargassum aquifoilum

Rumput laut coklat ini merupakan salah satu jenis

Rumput laut coklat (Phaeophyceae) disebut alginofit

6 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Rumput laut cokelat termasuk sumber alam yang memiliki

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 7

Fitokimia Keterangan Hasil

Jus S. aquifolium sebagaimana terlihat pada Tabel 1.

8 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Polifenol adalah suatu senyawa yang mempunyai

Hasil uji kualitatif keberadaan flavonoid pada jus S.

10 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

12 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 13

Keberadaan bioaktif dalam S. aquifolium banyak dikaitkan

Bioaktif pada tanaman banyak yang diperoleh dengan

14 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

polycystum diketahui dapat mengekstrak polifenol dari matriks

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 15

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 17

18 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 19

20 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

HDL adalah partikel lipoprotein berdensitas tinggi.

22 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

24 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 25

Pembentukan berlangsung di sitoplasma dan

26 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

28 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

2.3 Jus S. aquifolium dan antihiperkolesterol

Gambar 8. Kadar kolesterol tikus normal yang diberi pakan

Gambar 8. menunjukkan bahwa kadar kolesterol tikus (A)

30 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 31

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 33

34 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

3.2 Zat gizi dan bioaktif terhadap aorta

Flavonoid sebagai antihiperkolesterol memiliki

36 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Gambar 9. Gambaran aorta normal (A) dan aorta

Gambar 9A menunjukkan bahwa sel endotel yang berada

38 | Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol

Sargassum aquifolium dan Hiperkolesterol | 39

Gambar 11. Ketebalan tunika intima [data penelitian]