MODULUTAMA

ALERGII
MUNOLOGI

MODULI
II
.5
PROFILSI
TOKI
NPADA
RI
NOSI
NUSITI
SKRONISDENGANPOLI
P

EDI
SII
I

KOLEGIUM
I
LMUKESEHATANTELI
NGAHI DUNGTENGGOROKBEDAH
KEPALADANLEHER
2015
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

1
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

DAFTARI
SI

A.WAKTU 2
B.PERSI
APANSESI 2
C.REFERENSI 2
D.KOMPETENSI 3
E.GAMBARANUMUM 3
F.CONTOHKASUSDANDI
SKUSI 3
G.TUJUANPEMBELAJARAN 3
H.METODEPEMBELAJARAN 4
I
.EVALUASI 5
J.I
NSTRUMENPENI
LAI
ANKOMPETENSIKOGNI
TIF 5
K.MATERIPRESENTASI 8
L.MATERIBAKU 13

2
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

A.
WAKTU

Prosespengembangankompet
ensi Al
okasiwaktu
Sesidal
am kelas 18jam (cl
assr
oom session)
Sesidenganfasi
li
tasi
pembi
mbing 0jam (coachi
ngsession)
Sesi pr akt
ik dan pencapaian 0jam
kompetensi

B.
PERSIAPANSESI
 Materipr
esentasi
:
o LCD1:Pr of
ilSi
toki
npadaRSKdenganpol
i
p
o LCD2: FungsidanPer
anSit
okindanKemoki
ndal
am
patogenesisRSKdenganPoli
p

 Sar
anadanAlatBantuLati
h:
o Penuntunbel
ajar(l
ear
ningguide)t
erl
ampir
o Tempatbelaj
ar(tr
aini
ngsett
ing):r
uangkul
iahTHT-
KL

C.REFERENSI
1.ChaabanMR,Nacl eri
oRM.I mmunol ogyandAl ler
gy.I n:JohnsonJT,
RosenCA,eds.Bai ley'
sHeadandNeckSur ger yOtolaryngology.Vol1.
Pennsy l
v ania:LippincottWill
iams&Wi l
kins;2014:379-96.
2.FokkenW,LundV, Mul l
olJ,Bacher tC,Al obidI,Bar r
odyF,etal .
European posi ti
on paperon r hinosinusit
is and nasalpol yps 2012.
Rhinology 2012; 50 ( suppl 23) : 1-109. Av ailabl
e f rom :
www. rhinology j
ournal.com/suppl ement _23pdf.Accesed Januar y 12,
2013
3.
BernsteinJM.Chr onicrhinosinusiti
swi thandwi thoutnasalpol yposi
s.In
:Br ookI ,eds.Si nusit
isfrom Mi crobiologytoManagement .NewYor k:
Taylor&Fr anci s2006; 18:371-398
4.
BradleyA,Sal l
yE.Ther oleofcy ti
kinesi nchr onicrhinosinusit
iswith
nasalpol yps.Cur rentopi nion in Ot olar
yngol& head neck sur gery
2008;16:270- 274

D.KOMPETENSI

Set
elahmengikut
isesii
nipeser
tadidi
kdiharapkant
erampi
ldal
am :
1.MenjelaskanProfi
ldanperanSi
tokinpadaRSKdenganpoli
p

2.Member
ikant
erapi
sesuai
denganpat
ogenesi
sny
a
3
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

E.GAMBARANUMUM

Bahasant
ent
angdasar–dasari
munol
ogidapatdipel
ajar
idal
am modul
i
munologi
dasar
.

Rinosi nusit
iskronis(RSK)dalam makal ahEur opeanPositi
onPaper
onRhi nosi nusiti
sandNasalPol y
ps ( EP3OS)t ahun2012 mer upakan
suatu i nf l
amasi pada mukosa hi dung dan si nus paranasal y ang
berlangsungsel ama12mi ngguat aul ebihdi
sertaiduaat aulebihgej ala,
salahsat unyahar usadagej alabuntuhi dung(nasalblokage/obstructi
on/
congest ion)at auhi dungberingus(anteri
or/posteriornasaldr
ip),±ny eri/
rasat ertekanpadawaj ah,±penur unan/hi l
angny adayapenciumany ang
didukung ol eh pemer i
ksaan penunjang nasoendoskopidan t omogr afi
komput er(CT- scan)

Bahasanpeny
aki
tRSK secar
amendal
am dapatdi
pel
ajar
idal
am modul
RSK

Rinosi nusit
isKr onisdenganPol i
pmer upakankel ainani nf
lamasi
kronisber ci
rikan eosinof i
ly ang bany akdan r emodel ing jari
ngan y ang
terdi
ri dar i pr ol
if
erasi epi tel, hiperpl
asia sel gobl et , pembent ukan
pseudoki sta, penebal an membr an basal ,f ibrosis fokal , dan udim
mukosa. Per kembangan pol i
pt ampakny a mer upakan hasi lakhi rdar i
i
nf l
amasiRSK;akan t et
apipr of
ilsitoki
n dan sel ul
erdar ipolipt i
dak
tergantungpadast at
usal ergipadabany akpenel it
ian.Sekalipunbeber apa
penelit
ianmel aporkanber bagaimacam si tokiny angber hubungandengan
fenoti
peRSKdenganpol i
p,hany asedikityangdi menger tidarimekanisme
yangmengar ahkeper ubahanpr of
ilsit
okinpadapol i
pnasaldanhubungan
sebabaki batat ar
apr oduksisi toki
ny angber ubahdanpembent ukanpol i
p
nasal.

F.CONTOHKASUS&DI
SKUSI

G.TUJUANPEMBELAJARAN

Proses,mater
idanmet odapembel aj
aranyangdisiapkanber tuj
uan
untukmenger t
iProfi
lSitoki
npadaRi nosinusi
ti
sKronis( RSK )dengan
Poli
psecar amendalam,sebagaidasaruntukmenger t
ipat of
isi
ologidan
penatal
aksanaanpenyaki
tyangter
kaitdengankompetensi,yai
tu:

4
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

1.Menger
tidandapatmenj
elaskan prof
ilsi
toki
npadaRSKdengan
pol
ip
2.Menger
tidan dapatmengenalf ungsidan peran si
toki
n dan
kemoki
npadaRSKdenganpolip

H.METODEPEMBELAJARAN

Setel
ah mengkutisesiinipesert
adi dikakan mempunyaikemampuan
dasarmenger t
iProfi
lSitoki
npadaRi nosi
nusi
ti
sKronis(RSK )dengan
Poli
psecaramendal am,sebagaidasaruntukmenger t
ipatof
isi
ologidan
penatal
aksanaanpenyaki
tyangter
kaitdengankompetensi
.

Tuj
uan1.Mampumenj el
askanpatogenesi
sRSKdenganpoli
p
Untukmencapait uj
uaninimakadipi
l
ihmet odapembel
ajar
an
ber
ikuti
ni
I nt
eract
ivel
ecture
 Smallgroupdiscussi
on.

Harusdi
ketahui:
o Dasarpatogenesi
sRSKdenganpol
i
p(Modul
RSKdanRSK
denganpolip)

3.Tujuan2.Mampumenj
elaskanPr
ofi
ldanper
anSi
toki
npadaRSK
denganpoli
p

Unt
ukmencapai t
ujuani
nimakadi
pil
i
hmet
odepembel
ajar
an
ber
ikuti
ni:
Interacti
velect
ure
 Journalreadi
ngandrevi
ew.
 Smallgroupdiscussi
on.

Harusdi
ket
ahui
:
 KomponenSi
toki
n

I
.EVALUASI
1.Padaawalper t
emuandi aksanakanpr
l e-
testdalam bentukessaydan
oralsesuaidengan t
ingkatmasa pendidikan yang bert
ujuan unt
uk
menil
ai kiner
ja awal y ang di mi
l
iki peserta didik dan unt uk
5
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

mengi
dent
if
ikasi
kekur
angany
angada.
2.Selanjut
nya dil
akukan “smallgroup discussi
on” bersama dengan
fasil
it
atorunt
ukmembahaskekur anganyangt er
ident
if
ikasi
,membahas
i
si danhal-
halyangberkenaandenganpenuntunbelaj
ar.

3.Set
elahmempel
ajar
ipenuntunbelaj
ari
ni,mahasi
swadiwaj
i
bkanunt
uk
mampumenejel
askansesuaidenganpenunt
unbelaj
ar.
4.Pendi
dik/fasi
l
itas:
- Penj
elasanli
sandar
ipeser
tadi
dik/di
skusi
5.Diakhirpeni
laianpesert
adi
dikdi
ber
imasukandanbil
adiper
lukan
di
beritugas yang dapatmemper
bai
kiki
ner
ja(t
ask-
based medical
educat
ion)
6.Pencapaianpembelajaran:
- Uji
anakhi rst
ase,setiapdiv
isi/uni
tker
jaol
ehmasing-
masi
ngsent
ra
pendidikanTHT-KLlanjutolehkol
egi
um I
lmuKesehat
anTHT-
KL.

J.I
NSTRUMENPENI
LAI
ANKOMPETENSIKOGNI
TIF

1.Kuesi
onersebel
um pembelaj
aran
Soal:pi
l
ihl
ahsatujawabanyangpali
ngbenardi
bawahi
ni.
1.
TumorNecr
osi
sFact
or-
αdanI
nter
leuki
n-1mer
upakansi
toki
n
pr
oinf
lamasi
yangdi
produksi
olehbeber
apat
ipesel
,mempuny
aif
ungsi
:
A.Ter
li
batdal
am r
ekr
uit
meneosi
nof
ilmel
al up-
ui regul
ateddar
iadesi
mol
ekul
dipol
i
pnasi
B.Ter
li
batdal
am r
ekr
uit
meneosi
nof
ilmel
al down-
ui regul
ateddar
i
adesi
mol
ekul
dipol
i
pnasi
C.Sebagai
akt
ivat
ordar
imat
ri
xmet
all
opr
otei
nase(
MMP)
-8
epaskanMonocy
D.Mel teChemot
act
icPr
otei
n(MCP)
-4,
sebuah
kemoat
rakt
andar
ieosi
nof
il
,monosi
t
E.Mencegahper
kembanganeosi
nof
ilj
alannaf
asy
angdi
induksi
ant
igen

2.
Int
erf
eron–yadal
ahsi
toki
nmay
orTh-
1ter
li
batdal
am pr
osesi
nfl
amasi
,
6
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

memi
l
iki
fungsi
:
A.Pent
ingpadar
emodel
i
ngj
ari
nganmel
alui
akt
ivasi
kol
agenase
B.Menar
ikl
eukosi
tdanmengakt
ivasi
sel
NK
C.Mencegahapopt
osi
seosi
nof
il
D.Mengi
nduksi
pengel
uar
anf
ibr
obl
astol
ehTARC
E.Meni
ngkat
kanekspr
esi
VCAM-
1

2.Kuesi
onert
engahpembel
ajar
an

Soal
dibawahi
nij
awabal
ahdenganbenardansi
ngkat

1.Th2ber
fungsi
mengakt
ivasi
sel
Bdanmenghasi
l
kanbeber
apa
si
toki
nyai
tu:

Jawaban:
I
L-4,
IL-
5,I
L-10,
IL-
13,
IL-
3danGM-
CSFy
angmeni
ngkatpada
peny
aki
tal
ergi
,par
asi
tcaci
ngdani
nfeksi
jamurpadaRSK.
2.Jel
askandengansi
ngkatf
ungsi
dar
iTr
ansf
ormi
nggr
owt
hfact
or-
β:
Jawaban:
Tr
ansf
ormi
nggr
owt
hfact
or-
β(TGF-
β)mempuny
ai3i
sof
orm
(TGF-
β1,β2danβ3)ber
per
anpada:
-TGF-
βmemai
nkanper
ananpent
ingdal
am beber
apapr
oses
t
ermasukr
egener
asi
sel
epi
tel
,i
nfl
amasi
,danper
bai
kanj
ari
ngan.
-TGF-
βdapatber
ti
ndaksebagai
kemoat
rakt
andanakt
ivat
ordar
i
sel
inf
lamasi
padaawal
responi
mun,
tet
api
jugadi
kenal
ukandownr
memaj egul
asii
nfl
amasi
mel
alui
inhi
bisi
sel
ter
akt
ivasi
danpr
omosi
apopt
osi
s

7
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

3.Kuesi
onerakhi
rpembel
ajar
an

Soal
:pi
l
ihl
ahsat
ujawabany
angpal
i
ngbenardi
bawahi
ni.
1.Tr
ansf
ormi
nggr
owt
hfact
or–β1mempuny
aif
ungsi
sebagai
ber
ikut:
A.Menur
unkanekspr
esi
dar
itenasci
n-C
B.Meni
ngkat
kanekspr
esi
kemoki
n
C.Menur
unkansi
toki
npr
oinf
lamasi
MCP-
1daneot
axi
n
D.Meni
ngkat
kansi
toki
npr
oinf
lamasi
MCP-
1daneot
axi
n
E.Mer
upakansi
toki
nut
amapadaper
ubahankel
asi
munogl
obul
i
n
sel
B
2.I
nter
leuki
n-4mer
upakansebuahkof
akt
ory
angpent
ingunt
uk
mencegahapopt
osi
sdar
iakt
ivasi
sel
T,kar
akt
eri
sti
klai
ndar
iIL-
4
adal
ah:
A.Mempr
omosi
kanmi
grasi
eosi
nof
ilmel
alupeni
ngkat
anekspr
esi
dar
ivascul
arcel
ladhesi
onmol
ecul
e(VCAM)
-1padasel
endot
el
manusi
a
B.Ber
ti
ndaksebagai
kemoat
rakt
andanakt
ivat
ordar
isel
inf
lamasi
padaawal
responi
mun
C.Ekspr
esi
IL-
4di
t ehser
ekanol inepr
oteasei
nhi
bit
or4-
(2-
ami
noet
hyl
)-
benzesenesul
fony
lfl
uor
ide
D.Mengat
urf
ungsi
sel
Bdal
am hal
produksi
imunogl
obi
n
E.Di
l
epaskanol
ehmakr
ofagdansel
epi
tel

8
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

K.MATERIPRESENTASI

9
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

10
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

11
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

12
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

13
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

L.MATERIBAKU
14
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

1.Sitokin
Sitokin adal ah gol ongan pr otein/gl i
kopr ot
ein/pol ipept i
da
yangl arutdandi produksiol ehsell imfosi tdansel –sell ai
nseper ti
makr ofag,selmast ,eosi nofildanselendot el.Sitoki
nber fungsi
sebagaisi nyalint erselulery angmengat urhampi rsemuapr oses
biologis pent i
ng seper ti: akt i
vasi, per tumbuhan, pr ol i
ferasi,
diferensi asi,pr oses i nflamasisel ,imuni t
as ser ta per tahanan
j
ar i
nganat aupunmor fogenesi sy angt erjadiaki batrangsangandar i
l
uar .Si tokinmempuny aiber atmol ekulr endah,seki tas8–40ki l
o
dalton( KD)dankadar ny aj ugar endah.
Sel Th1dansel Th2menghasi l
kansi tokiny angber beda5:
- Th1menghasi lkanI L- 2,I FN - y
,TNF- ,GM- CSF,I L-3y ang
meni ngkatpada r
esponsi ntraselulerseper t
ipada RSK
bakt erial.
- Th2ber fungsiakt ivasiselBdanmenghasi l
kansi toki
n:I L-4, I
L-5,
IL-10,I L-13,I L-3 danGM- CSFy ang meni ngkatpadapeny akit
alergi,par asi
tcaci ngdani nf eksijamurpadaRSK.
PadaRSKdenganpol i
pnasimenunj ukkanpol arisasiTh2dengan
kadarI L–5danI gEy angmeni ngkat .

2.Kemoki n.
Kemoki nadal
ahsi toki
nkemot akti
kdenganber atmol ekul
rendah8– 10KD y angmengandung20– 70% homol ogdal am
asam ami no,saati
nil ebih dar
i40 jenis kemoki nyang sudah
dikenal
i.Ada2gr upmay ordarikemokiny aitu:CC kemokin( -
chemoki nes)yangberperanpadakemoat r
aktifeosinof
il
,monosi t
,
l
imf osi
tTdanCXCkemoki n(-chemoki nes)ber per
ankhususny a
padaneut rofi
ldanmonosit.

3.Si
toki
nTh1

3.
1Int
erf
eron-
y

INF-
yadalahsitokinmay ordariTh-1,terl
ibatdalam j
alurproses
i
nfl
amasidanmemi l
ikif
ungsiy angber beda-beda,yai
tumenar ik
l
eukosi
t,mengakt
ivasiselNK, danmengat urfungsiselBdalam hal
pr
oduksiimunoglobin,dan classswi tching.INF-ydisekresioleh
l
imfosi
tTh-1,l
imfositsit
otoksikCD8+,selNK,selB,danant igen
pr
esenti
ng cel
ls dan memaj ukan lingkungan Th- 1 bi
as mel alui
15
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

akt
ivasii
munitasalamiyangdimediasiseli
munitassit
otoksi
k,dan
akt
ivasimakrofag. I
nfl
amasipadahewancoba,I NF-ymencegah
per
kembangan eosi nof
il
iaj al
an nafas yang dii
nduksiantigen,
hi
peresponsi
venesakantetapiti
dakbegit
ujel
asdi manusia.

3.
2Int
erl
euki
n-8

IL-8,sebuahkemoki nCXC,yangmer upakankemoat r

akt
anuntuk
netrofil
,IL-
8di l
epaskanolehmakrofagdanselepi tel
,danmungkin
j
uga ol eh mar kernonspesifi
k dariinfl
amasimukosa si nonasal
kronik.Peni ngkatan kadarIL-
8t elah terdeteksidipolip nasal
dibandingkanmukosanor mal
,tet
apipeni ngkatankadarIL-8ti
dak
spesifikuntukRSKdenganpol ipdibandingkandenganRSKt anpa
poli
p.

Ekspr esiI L-8diselepi t

elhi dungt ergantungdar iaktivasipr otein
serine dar i pr otease act ivated r eceptor ( PAR) 2 dan nucl
- ear
transcr ipti
on f act or( NF) ƙB.Sachse etalmengol
- ah selepi tel
hidungmanusi adar ikonkai nfer i
ory angnor mal dandar ipolipnasal .
IL-8y ang meni ngkatdi ukurket i
ka selpol ip dirangsang ol eh
super nat an St aphy l
ococcus epi der midis.Ekspr esiI L-8 sendi ri
ditekanol ehpenambahanser i
nepr oteasei nhibit
or4- (2-ami noet hyl)
-benzesenesul fony l
fl
uor ide dan NF- ƙB i nhi bi
tor ( 2E) -
3-((4-(1,1-
dimet hy lethy l
)pheny l
) sulfony l
)-2-propeneni t
ril
e, t etapi bukan
i
nhi bitor pr otease si sti
nt rans- epoxy succinyl-
L-leucy l
ami do-(4-
guani do) but ane.Dal am st udiy angl ain,akt ivasiPAR- 2ber akibat
padapeni ngkat anekspr esikemoki nGXCI L-8dangr owt hr elated
oncogene( GRO) -
α, tet apibukanI L-6at auCCchemoki nesepi thel i
al
cell der ivi
ed neut rophi l at tractant -
078 ( ENA- 78), gr anul ocy te
chemot acticpr ot ein-2( GCP- 2),eot axin,releaseduponact ivationT
cellsecr eted ( RANTES) dan t hy mus and act i
vat i
on- r
egul ated
chemoki ne ( TARC) .Hasi lny amenuj ukePAR- 2pot ensi almel alui
mekani sme di mana kol oni sasiS.epi der misy ang mengar ah ke
pengat uranmeni ngkatdar iIL-8danper kembanganst ausi nflamasi
kroni kkear ahpol ipnasal .
I
L-8 di kenalsebagaiakt i
vat ordar imat ri
xmet alloprot einase
(MMP) -
8,sebuah i nisiatorpent ing dar ipemecahan kol agen di
tempati nflamasidansebuahmedi atorpot ensialdar iremodel ing
j
ar i
nganpadaRSKdenganpol ipnasal .MMP- 8danI L-8sama- sama
meni ngkatdil av assi nuspasi endenganRSK denganpol ip,ada
kor el
asisi gnifikanant arakadarI L-8danpr oporsidar ibent ukakt if
MMP- 8 mesenki m pada RSK dengan pol i
p.MMP- 8 mungki n

16
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

berkontri
busi pada r emodel i
ng dar i j ar
ingan, berdasarkan
peningkatan kadaryang ter
lihatpada j ari
ngan pol
ip dibanding
control, meskipun tidak t erimpli
kasi pada per kembangan
karakteri
sti
k infl
amasi eosinofil dari poli
p nasal, Hal i ni
menunj ukkan bahwa IL-8 memai nkan peranan pent i
ng pada
remodel i
ngjar
inganmelal
uiaktivasikol
agenase.

4.Sit
okinTh2
Banyaksi
toki
nTh2y angber
hubungandenganpol
ipnasal
.IL
-4danI L-
5mer upakansi
tokinmayordariTh-
2y angt
elahbanyak
dit
eli
ti
.

4.1I nterl
euki n-4
IL-4di sekresiol ehselTh2,eosi nofil
,basof il
,selNK,dansel
mast .IL-4di rangsangol ehper kembangandar ilimf ositT0nai ve
dan ber diferensi asimenj adiselTh2 dan mer upakan sebuah
kofakt ory angpent i
ngunt ukmencegahapopt osi sdar iakt i
vasisel T.
IL-4 mer upakan si toki n ut ama y ang ber tanggung j awab pada
perubahankel asi munogl obul i
nselB kef enot ipeI gE.I L-4juga
mempr omosimi gr asieosi nof i
lmel alupeni ngkat anekspr esidar i
vascul ar cel ladhesi on mol ecul e( VCAM) -1 pada selendot el
manusi a.Tr anskr ipsim- RNAdar iIL- 4danr esept orny a( IL-4R)telah
didemonst r
asikandipol i
pnasaldanspesi meny angdi kumpul kan
dari pasienRSKdenganpol ip.Subst itusi darial el Cpadaposi si-
590
daripr omot erI L- 4 ber kai
t an dengan pol ip nasalpada popul asi
Korea.
IL-4 t elah menunj ukan kemampuan unt uk mel epaskan
Monocy t
eChemot act icPr ot ei
n( MCP) -4,sebuahkemoat raktandar i
eosinof il
,monosi t,dan l i
mf ositdar if i
brobl as pol ip nasaly ang
dibiakkandandi stimul asiol ehl iganTLR 2, 3, 4,dan5.Hasi li ni
memper l
ihat kan mekani sme di mana l igan TLR dan I L-4
berkont ri
busit erhadapkar akteri nf i
ltrasieosi nof ildar ipol ipnasal .
Petecchi aetalmendemonst r
asikanpeni ngkat anVCAM- 1f i
broblas
daripol ip nasalsecar a si gni fikan ket ika di rangsang dengan
histami nat auI L-4pl usTNF- α.Ef ekdar ihistami n,t etapibukanI L-4
plus TNF-α di i
nhi bi siol eh penambahan l ev ocet ir
izine.Pada
penel it
iany angl ai n,I L-4danl ipopol i
sakar idat er l
ihatsi ner gidalam
mengi nduksipengel uar anf ibrobl asol ehTARC, kemoat r
akt anpot en
bagiselTh2.Hasi linimenunj ukkanbahwaf ibr obl ast erlibatbukan
hany a pada r emodel i
ng j ar ingan, t etapi j uga dal am
memper tahankan i nflamasiTh2- bias kr oni k pada pol i
p nasal ,

17
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

di
kor
dinasi
kanol
ehI
L-4.

4.2I nterleuki
n- 5
IL-5 di produksiselTh2,selmast ,dan eosi nof
il
.Hali ni
dikenalsebagaif aktorpemat angan dan di ferensiasimay ordar i
eosi nofilser ta memai nkan per anan pent ing dal am mencegah
apopt osi seosi nofil
.Pengel uaranI L-5olehselmastdi perki
rakan
sebagaihaly angmembuateosi nofili
adar ijaringandanpr ofilTh2
terli
hatdibany akr eaksialergifasel ambat. Sebany ak90% pol i
p
mer upakanpol i
peosi nofi
l,hali
nimer upakanper anandar ipoli
pI L-5
padapat ogenesi spolipnasal.Beber apapenel iti
anmengi denti
fikasi
peni ngkat an IL-5 mRNA dan pr otein pada j aringan polip nasal .
Imunohi stokimia memper l
ihat
kan bahwa I L-5 di dominasiol eh
eosi nofil
,mengesankan sebuah pol a sekr esiaut okri
n dimana
eosi nofil
ial okalkr onik dipert
ahankan.Per anan I L-5 pada awal
pat ogenesi s pol i
p nasal dan penger ahan eosi nofi
l bel um
ditegakkan,t etapimungki nmewaki limekani smedi manaselmast
dansel Tber kont ri
busi t
erhadapf enot i
pepolipnasal .

Infi
ltrasi eosi nofi
l mer upakan kej adi an menonj ol pada
pembent ukanpol i
pawal ,dimanaeosi nof ilter organi sirdisubepi tel.
Remodel ingj aringandani nfi
ltr
asiseli nf l
amasimungki nber kai tan
dengangr adienkonsent rasisitokiny angt er bent uksebagaiaki bat
darihasi ldar isebuahceder aat aukol onisasipat ogen.Fakt any a,
j
ar i
nganpol i
pnasal ,ketikadibandi ngkandengani nflamasimukosa
nasaldiseki tarny amemper li
hat kanpeni ngkat aknkadarI L-5dan
penurunan kadarmRNA TGF- β.Pada penel iti
an l ainnya,bi opsi
mukosadi ambi ldar iant eri
oret moi d,konkamedi abagi anl ater al
dan bagi an medi a pada pasi en dengan pol ip nasal dan
dibandi ngkanbi opsikonkai nfeiordar ipasi enkont rol
.KadarI L-5
yangt inggidi dapat kandiant eri
oret moi dv er suskonkamedi adan
mer upakansat u-sat unyat empatpadapasi endenganRSKdengan
poli
py angpeni ngkat ankadarI L-5ny asi gnifikandi bandingj aringan
kontrol.Sebal ikny a, I
L-8hampi rsamakadar ny apadasemuabagi an
padapasi endenganRSKdenganpol i
p,t etapikadar nyameni ngkat
padasemuat empatbi l
adi bandi ngkan dengan j aringan kont rol.
Datai nimenunj ukkanupr egulatedmeni ngkatpadamRNAI L-5y ang
mengar ahkepadapembent ukanpol i
pnasalpadabeber apat empat
spesifik di mana i nflamasimukosa t er j
adiber hubungan dengan
ekspresiI L-8.Akant etapi,penel it
ianl ainmenunj ukkant idakada
perbedaan y ang ber ar
tipada ekspr esiI L-5 dikonka i nfer i
or
dibandi ngkanpol ipy angdi ambi lpadapasi eny angsama.

18
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

Sebuahmekani smemel aluiIL-5baiklangsungmaupunt i

dak
l
angsung,ber kontribusipadar emodel i
ng jaringandipol i
p nasal
belum secar aj elasdi ket ahui.Lebi hlanjut
,kondi siyangmengar ah
kepada peni ngkat an kadarI L-5 pada pol i
p nasalbel um j elas
diketahui.Bar u–bar ui ni,terj
adipeni ngkatankei ngintahuanakan
perananS.aur euspadapembent ukaninflamasipadapol ipnasal .
Staphent erotoxinB ( SEB)mengi nduksipengel uaransi toki
nTh1
danTh2padakul turjaringansi nonasal .Poli
pnasal memper l
ihatkan
pelepasan si tokinl ebih meni ngkatsecar a si gnifi
kan dar i
pada
j
ar i
ngan kont rol
,dengan si tokin Th2 y ang mendomi nasi .I L-5
meni ngkatsecar asi gnifikan,diikutiIL4danI L2.Dat ainidisokong
olehhi potesisbahwa S.aur eusmungki nt erl
ibatpadai nflamasi
polipnasi ,tetapipencer ahanakanef ekdar isekr esisitokiny ang
dii
nduksi olehSaur eusdi perlukanl ebuhlanjut.

4.3Growt hf
actorsdansitoki
nproinf
lamasi
TGF-β dansi t
okinproinf
lamasiIL-
1β danTNF-α memi l
iki
prof
ily ang diubah dipolip nasal
.Faktortersebutmerupakan
kont
ributorpadast atusinfl
amasiyangberubahdankarakteri
sti
k
remodelingpadapolipnasal.

4.4Tr ansfor minggr owt hfactor-β

Ada 3 i sof orm dar iTGF- β( TGF- β1,β2,dan β3) .TGF- β1
diyakinisebagaii sofor m ut amapadapol i
pnasaldandi hasilkan
oleh ber macam sel ,t ermasukl imf osit,makr ofag,eosi nof il
,dan
fi
br oblas.TGF- β memai nkan per anan pent i
ng dal am beber apa
prosest ermasukr egener asiselepi tel,infl
amasi ,dan per baikan
j
ar i
ngan. TGF- β dapat ber tindak sebagai kemoat rakt an dan
aktivatordar iseli nf lamasipadaawalr esponi mun,t etapij uga
dikenalmemaj ukan downr egulasii nfl
amasimel aluii nhi bisisel
teraktivasidan pr omosiapopt osis.Rangsangan TGF- β1 pada
fi
br oblas pol i
p hi dung i nv itrot ampakny a menggunakan ef ek
prof i
brosisdanant iinf l
amasi .Pr oliferasif i
broblasdi perkuat dan
pengel uaranf aktorpr of i
brosisset elahst imulasidengankadarTGF-
β1 y ang r endah,ket ika di f
erensiasike mi ofi
brobl as di perkuat
dengankadary angl ebi htinggi.TGF- β( khususny aTGF- β2)mungki n
j
uga ber kont r
ibusipada r emodel ing j ari
ngan dengan penguat an
akumul asimat r
iks ekst raseluler,hi perplasi
a selsekr esi,dan
prolif
er asiselepi t
el.

TGF-
βdapatmenggunakanef
ekant
iinf
lamasiy
angdi
mil
i
ki

19
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

mel al uiant agonisdar ihomeost asisI L-5t ermediasieosi nof i

ldan
apopt osiseosi nofil
.Pengel uar ansi toki npr oinfl
amasiMCP- 1dan
eot axi n darif ibroblas pol ip hi dung menur un secar a si gnifi
kan,
setel ahdi rangsangol ehTGF- β1.Pengel uar anTGF- βdar ieosi nofil
dansell aindapatmer upakansuat umekani smedal am mengat ur
stat usi nfl
amasiTh2.I L- 4meni ngkat kankadarmRNATGF- βpada
fi
br obl asdar ipol i
phi dungy angdi stimul asisecar ai nv itro.Ef ek
prof ibrosisdar iTGF- βdi promosi kandal am kemaj uanpol ipnasal ,
pengel uaranTGF- βdapatmembuatper ubahandar iinfl
amasiakut
dan kr onis ke f ibrosi s dan r emodel i
ng. Sebuah mekani sme
pot ensi aly ang mel i
bat kan pr ol i
ferasif i
broblas at au pr oduksi
ekst raselulermat ri
kssebagair espont erhadapTGF- βpadapasi en
yangmemi l
ikipol i
phi dung.St imul asii nv itr
odar if i
brobl aspol i
p
hidung dengan TGF- β1 menghasi lkan pr oli
fer
asi l ebih besar
dibandi ngkan pr oli
ferasiy ang di dapat kan dar ipasi en kont rol.
Fibrobl as pol i
p nasalj uga meni ngkat kan ekspr esidar if aktor
probi ot i
kdan menur unkan ekspr esidar ikemoki n si t
okin ket ika
dirangsang TGF- β1.Penel itian l ain memper li
hatkan r angsangan
TGF- β1 dar i sel epi tel hi dung manusi a in v i
tro membuat
peni ngkat an ekspr esi dar it enasci n C, sebuah gl i
kopr otein
ekst raselulermat ri
ksy angdi ekspr esikandi jari
nganpol ipnasal .

PerananTGF- βpadapat ogenesispolipnasaldi hubungkan

dengandownr egulasidar isit
okin.Penel i
ti
anterkinimemper li
hatkan
penurunan kadarTGF- β padaj ari
ngan pol i
p nasaldi bandi ngkan
kontr
olat auj ari
nganpadapasi endengaRSK.Sekal ipundaer ah
fi
brosisfokaldengani ntensi
tasTGF- β padapol i
p nasaldapat
dii
denti
fi
kasi ,tetapidaer ahy angkur angf i
brosisdanpengecat an
TGF-βdi hubungkandenganudi m danpembent ukanpseudoki sta
padapol i
pnasal .Figueiredoetalmendemonst r
asikanpenur unan
kadarTGF- β1 pada j ari
ngan pol ip dibandingkan mukosa y ang
meradangdi sekitar
nyapadapasi eny angsama.Downr egul asiTGF-
βdapatmenj el
askansebagi anupr egulat
edr el
atifdarisitokinTh2
dan karakteristi
keosi nof i
lper sist
en dar ipolip nasal,meski pun,
mekanismekhususy angmengar ahke downr egulasiTGF- β dan
efekpadapol i
pnasal masi hbel
um j elas.

4.
5TNF- αdanInterl
eukin-
1
TNF-α dan I L-1 mer upakan sit
oki
n pr oi
nfl
amasi y ang
di
produksibeberapat i
pesel,termasukselepiteldanmakr ofag.
Si
toki
ni nibeker
jasecar asi
nergididalam menginduksiinf
lamasi
kr
onik keti
ka si
tokin Th1 dan Th2 ada.Mereka terl
ibatdalam

20
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

rekr
utmeneosinofi
lmel uiupr
al egul
ateddar
iadesimol
ekuldipoli
p
nasal. Si e nucl
ngl eoti
de pol
ymorphi
smes (SNPs)pada kedua
sit
okindi
hubungkandenganpol
ipnasal
.

Peningkatan mRNA, TNF- α dan kadar pr otein t elah

didemonst r
asikanpadapol i
pnasaldi bandingkanj ar
ingankonka
i
nf er
ior
.CCL2mer upakankemoat raktanmonosi ty angdi l
epaskan
olehf i
brobl
aspol ipnasal .Kesenjanganupr egulatedCCL2ant ara
polipnasaldankonkai nfer
iordapatmewaki lisebuahj aluryang
mengar ahpadapat ogenesisdar ipolipnasal .TNF- α dirangsang
oleh CCL2 t ergantung dar iB-raf
/aktivasimi togen ERK act i
vate
kinase(MEK) /extr
acellularsi
gnal-r
elat
edki nase( ERK)mengar ahke
i
nduksidar if akt
ort r
anskripsic-Fos dan i nter
aksiny a dengan
tempatber i
katanpr oteinakti
vator-
1di CCL2.

Tabel
1.Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
kDenganPol
i
p

Author,y
ear Tissue, Mar
ker Techni
qu Concl ution
patiens e
Hami l
os, Nasalpol yps
GM- CSF,IL- I
HC Cel luler sour ces
1993 si
noonasal 3 of GM- CSF and
mucosa IL-3i nNPr emai n
(biopsies) tobedet ermi ned
Xaubet, Nasalpol yps
GM- CSF I
HC Eosi nophi l
1994 si
noonasal i
nf il
t r
at i
on i nto
mucosa the r espirat ory
mucosa(al l
er gic
react ion, CRS
wi t
h NP) i s
modul ated by
epit helialcel lGM
-CSF
Mul
l
ol,
1995 Nasalpolyps I
L-8, GM- ELI SA,RT Nasal Pol yps
si
noonasal CSF, IL-
1,I
L- -
PC mayr hepr esenta
mucosa 6,IL-8,TNF- mor e act ive
α i
nf lammat ory
tissue ( mor e
cy t
oki nes )t han
heal thy nasal
mucosa

21
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

Bart
els, Nasalpolyps CC- ELI
SA Expr essi on of
1997 si
noonasal chemokines eot axin and
mucosa eotaxi
n, RANTES butno
RANTES, MCP- 3 i
s
MCP- 3 elev ated i
n
atopi c and non-
atopi c NP
compar e t
o
nor mal mucosa
Bacher
t, Nasalpol yps I L-
1,I L-
3,IL- ELISA IL-5 pl ay sa key
1997 sinoonasal 4,I
L-5, IL-6, rolei neosi nophi l
mucosa IL-
8, I L-10, pat hophy siology
TNF- α,GM- ofNP and may
CSF,I L-
1RA, be pr oduced by
RANTES eosi nophi ls
Mi
ng,
1997 Nasalpol yps, IL-
4, I L-5, RT-PCR CRSwNP and
heal thy IFNy, mRNA Sout her
n Al lergic r hiniti
s
sinoonasal blot maydi ff eri nt he
mucosa, mechani sm by
all
er gic whi chI L-4andI L
rhinitis -5ar ei ncr eased
mucosa
Si
mon, Nasal pol
yps I L-
5 ELISA,RT IL-5 i
s an
1997 -PCR i
mpor tant
cytoki ne t
hat
may del ay t he
deat hpr ocessi n
NPeosi nophi ls
Bacher
t, Nasal pol
yps Th1, Th2 El l
spot Th1 and Th2
1998 cytokines cytoki nes are
upr egul at ed i n
NP, i rr espect i
ve
ofal l
er gen ski n
testr esul ts
Zang,
2008 Belgi an and T cell PCR and Th2 cy tokines
Asi an cytokines ELISA elev ated i
n
CRSwNP and Belgi an pol yps,
cont rol Th1/ Th17
ti
ssues cytoki nes
elev atedi nAsi an
poly ps. Both
hav e decr eased
22
I
II
.5-Pr
ofi
lSi
toki
nPadaRi
nosi
nusi
ti
sKr
oni
sDenganPol
i
p

FOX3PandTGFβ
vscont r
ol t
issue.
Cao,
2009 Asian Th PCR, Asian pol y
ps
CRSwNP, cyt
oki
nes, ELI
SA, hav e Th1, Th17
CRSsNP and TGF I
HC and Th2
contr
ol response
ti
ssues patterns,
CRSsNPi sTh1
Reh,
2010 SNEC cul
tur
e I
L-33 PCR Increased I L-
33
CRSwNP may be
associ ated wi th
sev ereCRSwNP
Erbek,
2010 CRSwNP and ADAM-
33 I
HC ADAM- 33 is
contr
ol elevated in
ti
ssues poly ps
Mansson, CRSwNP and NOD PCR and NODs, mRNA
2011 contr
ol I
HC expr ession is
ti
ssues i
ncr eased in
poly ps
Li
,2011 Nasal
pol
yps p63,
p73 PCR and Nasal pol y
ps
I
HC expr ess hi gher
l
ev el of p63,
possi bly
i
mpor tant in
remodel ling

Ket
erangan:
I
HC=I mmunohi stochemistry.
RT-
PCR=Rev er
se-transcri
ptaseprot
einchainr
eact
ion
ELI
SA=Enzy mo- l
i
nkedi mmunosor bentassay.
NOD=Nucl eoti
deOl igomerizat
ionDomain.
mRNA=MessengerRi bonuclei
cacid

23