Jurnal Internasional Hematologi Laboratorium

Jurnal Resmi Masyarakat Internasional untuk Hematologi Laboratorium

TINJAUANJURNAL INTERNASIONAL HEMATOLOGI LABORATORIUM

Trombositopenia: pembaruan
K.J.SMOCK, S.L.PERKINS
trombositopenia kongenital yang dicirikan dengan
lebih baik.

Departemen Patologi, Pusat Ilmu Kesehatan Universitas

Utah dan Laboratorium ARUP, Salt Lake City, UT, AS

Korespondensi:
Sherrie L. Perkins, Departemen Patologi, Pusat Ilmu
Kesehatan Universitas Utah dan Laboratorium Arup, 500
Chipeta Way, Mail Stop 100-G02, Salt Lake City, UT 84108,
AS. Tel.: +1.801.583.2787;
Faks: +1 801 585 3831;
Email: Sherrie.Perkins@hsc. utah.edu

doi:10.1111/ijlh.12214

Diterima 7 Januari 2014; diterima untuk publikasi 14 Februari

2014

Kata kunci
Trombositopenia kongenital, trombopoiesis, trombositopenia
yang dimediasi imun, anemia hemolitik mikroangiopati,
pemeriksaan laboratorium

PERKENALAN
RINGKASAN

Trombositopenia adalah masalah klinis umum

dengan banyak penyebab potensial termasuk
penurunan produksi trombosit sumsum tulang, usia pasien, jumlah trombosit dasar, medis dan bedah
peningkatan destruksi trombosit perifer, anamnesis, termasuk perdarahan atau manifestasi
peningkatan sekuestrasi limpa, dan pengenceran. trombotik
Trombositopenia adalah masalah klinis umum yang
Investigasi etiologi trombositopenia
didefinisikan sebagai jumlah trombosit kurang dari 150
membutuhkan pertimbangan yang cermat dari
9 109/L meskipun banyak yang merasa nilai cutoff 100
riwayat klinis dan gambaran laboratorium. Hitung
9 109/ L lebih tepat untuk mengidentifikasi
darah lengkap dan ulasan apusan perifer
trombositopenia klinis yang signifikan. Penyebab
merupakan komponen penting dari pemeriksaan trombositopenia dapat dibagi menjadi penurunan
diagnostik, dan dokter harus memiliki produksi trombosit, peningkatan penghancuran
pengetahuan tentang pemilihan dan interpretasi trombosit, peningkatan sekuestrasi limpa, dan
yang tepat dari tes yang lebih khusus, termasuk pengenceran. Investigasi membutuhkan pertimbangan
pemeriksaan sumsum tulang, untuk membantu riwayat keluarga, riwayat pengobatan, hasil tes
diagnosis. Artikel ulasan ini bertujuan untuk laboratorium terkait, dan temuan pemeriksaan fisik.
meringkas dan membahas pemeriksaan yang Hitung darah lengkap (CBC) dan tinjauan apusan
perifer sangat penting untuk evaluasi awal. Ethy
tepat dari penyebab utama dan/atau mengancam
lenediaminetetraacetic acid (EDTA)-induced pseudo
jiwa dari trombositopenia dan beberapa thrombocytopenia, artefak laboratorium yang ditandai
 dengan penggumpalan trombosit in vitro dalam antikoagulan EDTA, harus dikecualikan [1].

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, 269–278269

270 K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

Limpa menampung 30% dari total massa trombosit

dan splenomegali dapat menyebabkan trombositopenia
Trombositopenia resesif autosom
karena sekuestrasi trombosit. Trombositopenia dilusi
terlihat setelah operasi besar atau dengan transfusi Trombositopenia amegakaryocytic bawaan (CAMT)
sejumlah besar produk darah yang tidak mengandung ditandai dengan trombositopenia berat, kurangnya
trombosit [2]. Trombositopenia insidental atau prekursor megakaryocytic sumsum, tingkat
gestasional pada kehamilan ditandai dengan topenia thrombopoietin (TPO) tinggi, dan tidak ada anomali fisik
trombosit ringan atau sedang. Meskipun penyebabnya terletak pada bayi. Biasanya tidak ada riwayat keluarga. F

tidak diketahui, harus dibedakan dengan hati-hati dari HAI

R

penyebab trombositopenia lain yang lebih serius [3].

M

Artikel ulasan ini, meskipun tidak lengkap, bertujuan CAMT dikaitkan dengan mutasi pada gen MPL T

untuk meringkas penyebab utama dan/atau T

mengancam jiwa dari trombositopenia dan beberapa

S

:
/

penyebab trombositopenia kongenital yang ditandai

/

yang mengkodekan reseptor megakaryocytic untuk TPO dan

secara molekuler. HAI

l
Saya
N

Dia

PENURUNAN PRODUKSI SUMSUM TULANG dapat disebabkan oleh penghapusan, missense dan omong
kosong
Penyebab penurunan produksi trombosit sumsum Saya
B
l

tulang termasuk trombositopenia kongenital serta R

A

penyebab yang didapat terkait dengan keganasan

R

mutasi. Pasien akan mengembangkan tulang progresif

myeloid dan bahan kimia atau infeksi yang secara Dan

langsung atau tidak langsung menekan trombopoiesis.

Di dalam

Saya
l

Diagnosis etiologi baris tulang untuk trombositopenia Dia

membutuhkan evaluasi jumlah megakaryocytic dan kegagalan/aplasia sumsum tulang. Dua pola klinis terlihat: Dan

morfologi. Seringkali cacat sumsum tulang tidak

.
C

HAI

dipertimbangkan dalam pemeriksaan diagnostik

M

sampai pasien tidak menanggapi pengobatan untuk Tipe 1 dengan perkembangan awal menjadi pansitopenia dan /
D

penyebab trombositopenia yang lebih umum. HAI

Saya
/
1

Tipe 2 dengan peningkatan sementara jumlah trombosit di

TROMBOSITOPENIA KONGENITAL .
0

Penyebab turun-temurun dari trombositopenia jarang 1

terjadi tetapi harus dipertimbangkan ketika ada riwayat tahun pertama kehidupan dan perkembangan selanjutnya /

keluarga perdarahan atau trombositopenia persisten

Saya
J
l

yang tidak dapat dijelaskan pada bayi dan anak-anak. .

H

Meskipun beberapa penyebab trombositopenia kegagalan sumsum tulang. Pola klinisnya adalah mutasi
kongenital yang lebih baik dibahas di bawah ini, ini
2

hanya mewakili sebagian kecil dari trombositopenia 4

bawaan [4]. Gangguan yang telah dijelaskan dicirikan terkait dengan penyakit yang lebih parah terlihat dengan total B

oleh mode pewarisan (autosomal dominan, autosomal Dan

resesif atau X-linked resesif) dan gambaran klinis

N

termasuk kecenderungan perdarahan dan ukuran hilangnya pensinyalan TPO dan penyakit yang kurang parah
trombosit (Tabel 1) [4, 5]. dengan T
 T

RBM8A, mengendalikan produksi protein Y14, telah

P

HAI Dia

di dalam R

retensi aktivitas parsial. Transplantasi sumsum tulang

M

telah diamati. Rendahnya kadar protein ini menyebabkan

SAYA
N

HAI

N
rendahnya A

(BMT) adalah satu-satunya terapi kuratif [6, 7]. Dia

N

-
S
C
Saya
HAI
A

DI DALAM
produksi trombosit [9]. Trombositopenia biasanya N

Trombositopenia dengan absen radius (TAR) syn Saya

Saya
D

T
l Saya
Dia HAI

terbesar saat lahir dengan jumlah trombosit yang meningkat

Dan

drome hadir pada bayi sebagai trombositopenia, rendah HAI

N

N
HAI
l
N
Saya
N
waktu. Meskipun transfusi trombosit mungkin diperlukan
jumlah megakariosit di sumsum, dan asso Dia
DI DALAM

Saya
l
L
Dia
Saya
B

R
pada masa bayi, jumlah trombosit biasanya stabil, selanjutnya Dan

menyebabkan malformasi fisik termasuk bilateral A

HAI

N
R
l
Dan
Saya

HAI

N
transfusi tidak diperlukan, dan sitopenia lainnya
N

tidak adanya jari-jari dengan kehadiran ibu jari. Lainnya Dia

L
[
1 Saya
B
5

0
/
tidak terlihat [8]. R

kelainan muskuloskeletal dan jantung (biasanya 4

A

Dan
/
2
F

Sindrom Bernard–Soulier adalah defisiensi piring

0

3 HAI

tetralogi Fallot dan defek septum atrium) mungkin ]

R

R
di dalam
.
l
S Dia

biarkan protein membran (GP1b, GPIX, GPV) itu

Dia

Dia

hadiah. Pasien sering tidak toleran terhadap susu sapi,

S

HAI

T F

H
di dalam
Dia

T terkait dengan disfungsi trombosit yang signifikan, perdarahan S

dan paparan dapat memperburuk trombositopenia. Dia

Dia

R
HAI
M
A

ing, dan trombositopenia. Pasien memiliki ringan sampai

S

Pasien mengalami peningkatan kadar TPO, MPL normal dan N

A

T
D Saya
C
C

HAI
trombositopenia berat dengan trombosit raksasa, abnor
gen HOX, tetapi cacat pada diferensiasi megakaryocytic N
Dia
l

S
D

Saya A

T R
Saya Dia

waktu perdarahan mal, dan abnormal-ristocetin-induced

HAI

tion dan produksi trombosit [7, 8]. Penyebab genetik N G

S HAI

di dalam
(
Dia
H

T
studi agregasi platelet. Gangguan tersebut timbul karena
tetap tidak pasti dan mungkin melibatkan banyak mutasi T
R

P Dia

D
S

:
/ B

mutasi pada gen untuk GP1BA, GP1BB, atau GP9

/
HAI

tions. Mikrodelesi interstitial pada kromosom

Dan

N T
H
l
Saya Dia

yang menyebabkan karakteristik penurunan ekspresi

Dia

1q21.1 dijelaskan, meskipun ini saja tidak

A

Saya P
B
l
R Saya

A C

R A

Dan B

menyebabkan penyakit seperti yang terlihat pada kerabat yang

l
Dia

tidak terpengaruh. Sebentar .

R
C

Dia
Di dalam
A
Saya

Dia
l
© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36,
Dan
269–278
Mutasi kedua di subunit kompleks persimpangan ekson .
Saya
di dalam
T

C
Dia
HAI

M C

/ HAI
 M Saya
C
M
Dia
HAI
N
N
S
S
Dia

HAI
PEMBARUAN
N

(
TROMBOSITOP
, ENIA 271

3
D
, T
dan tidak H
Dia S
D HAI di dalam /
Dia /
HAI
S
N
Di dalam
Saya
X
N
Dia
Dia l
l N HAI

A
Dia
S D

Dia

7 F
R
5
HAI
1
)
5 M

5 N

3
T P
X
Dia Saya
, N

:
2
N

K.J.SMOCK N
HAI

. DAN
Dia
T
S.L.PERKINS |

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

Dia

Saya

Dia

Saya

Saya

Dia

N
HAI

HAI

Dia

di dalam

Dia

Saya

Saya

Saya

Dia

Dia

Dia

T
T

Dia

Dia

lP

fo

Dia

Dia

ge

fo

Dia

Mengerjakan

M
T

Dia

Dia

Saya

Dia

Dia

Dia

di dalam

Dia

Saya

HAI

dia
ht
A

Saya

Saya

lc

R
Dia

ht

HAI

Dia

Dengan

Saya

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht

Dia

Saya

Dia

Saya

Dia

Dia

Saya

D
Dia

50 hal

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

Di dalam

HAI

N
Saya

Dia

Dan

HAI

Dan

ge

fo

Dia

N
Dia

bA

itu

HAI

Dia

py
T

Dia

Dia

di dalam

Dia

Saya

Dia

HAI

C
/

Dia

di dalam

itu

Di dalam

HAI

Dia

HAI

HAI

itu
di dalam

Dia

Dia

Dia

Mengerjakan

HAI

jangan

M
C

Saya

Dan

HAI

Dan

itu
ge

A
HAI

Dia

di dalam

Dia

Dan

dari
DKK
A

Saya

Dia

HAI

Dan

Dia

py
T

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht
S

itu
di dalam

Dia

l
N
HAI

Saya

di dalam

Di dalam

HAI

kn
DI DALAM

Saya

di dalam

lc

N
Saya

HAI

Saya

HAI

di dalam

Saya

Dia

HAI

itu

HAI

di dalam

ht
R

Saya

Dia

Dia

di dalam

Dia

Saya

Di dalam

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

hT
P

M
HAI

HAI

Saya

di dalam
J

HAI

Dia

Saya

dr
A

Dia

itu
ks

Saya

Saya

Dia

ba

Dia

itu

Dia

Dia

di dalam

Dia

Dia

Dan

II

di dalam

di dalam

)R

Saya

Saya

Dia

bukan
N

Dia

8
M

Saya

di dalam

di dalam

k li

Di dalam

HAI

Dia

di dalam

Dia

fo

Dia

Saya

Saya

itu

HAI

bukan

Dia

ga

Saya

Di dalam
fo

HAI

dia

Dia

itu
D

HAI

dalam

Dia

Dia

Dia

itu
di dalam

Dia

HAI

PT

Dia

di dalam

Dia

Dia

Dia

HAI

T
N

Saya
1

q1

Dia

HAI

HAI

HAI

hc

Di dalam

HAI

N
Saya

Dia

Dan

HAI

Dan

itu
ge

Dia

ba

HAI

T
) Dia

di dalam

Saya

di dalam

Dia

Saya
l

N
Saya

Dia

Dia

di dalam

itu

HAI

HAI

Di dalam

HAI
l

ht
R

Saya

B
A

N
Saya

HAI

Saya

di dalam
M

b saya

Dia

Dia

Dia

HAI

Saya

di dalam

Dia

Dia

1 hal

itu

HAI

bA

Dia

gr

jangan

Dia

HAI

Dan

Dia

Saya

di dalam

HAI

dr
A

Dia

B
Dia

Dia

9 hal

HAI

G
itu

HAI

Di dalam

HAI

Dia

Dia

1 hal

HAI

Dia

lp

HAI

C
itu

HAI

Dia

Dia

N
Saya

Dan

lt

gi
aku s

HAI

T
.

Dia

Dan

HAI

Dan

itu
ge

M
g9
H

DAN

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

d saya

HAI

itu
Dan

N
Saya

Dia

Saya

HAI

Dia

ke
aku-
Dia

ke
D

Dia

di dalam

H
lli

Di dalam

II

Dia

gr

Dia

Dia

Mengerjakan

dari dia

Dia

dr

HAI

Saya

Dia

Dia

DAN

M
,

3.

HAI

II

Dia

C
Dia

Dia

N
Dia

Dia

Saya

di dalam

Dia

gr
A

Dia

Dia

Mengerjakan

dari dia

Dan

itu

HAI

Saya

lg
ge

Dan

M
Dia

gr
A

Dia

Dia

Mengerjakan

dari dia

M
Dia

HAI

Dan

Saya

menjadi
S
S

HAI
l

Saya

Dia

Saya

Saya

pada
N

Dia

gr

Dia

Dia

Mengerjakan

dari dia

Dia

HAI

Dan

Dia

T
hc
Dia

F
S

HAI
l

Saya

Dia

Saya

Saya

pada
N

Dia

gr

Dia

Dia

Mengerjakan

dari dia

Dia

HAI

Dan

Saya

Dia

pada
S

di dalam

HAI

Dan

Dengan

HAI

Dia

Dia

HAI

HAI

itu
di dalam

Dia

D
HAI

HAI

Saya

Saya

HAI

Saya

Dia

itu

HAI

Dia

Dia

Mengerjakan

Dia

dr

HAI

Saya

Dia

Dia

1 hal

Saya

itu

F
N

HAI

HAI

Saya

di dalam

1X

DI DALAM

HAI

HAI

P/

HAI

Saya

Dia

ga

Dia

Dia
T

1 hal

itu

HAI

bukan

HAI

HAI

Saya

Saya

HAI

Saya

Dia

Saya

Di dalam
22

q8

HAI

Saya

di dalam

Dia

Dia

1 hal

itu

HAI

bA
.

Dia

Saya

Saya

dari
Dia

pon
S

di dalam

HAI

Dia

HAI

itu
Dan

Dia

di dalam

A
Di dalam

HAI

N
Saya

Dia

Dan

HAI

Dan

itu
ge

Dia

Dia

Dia

D
A

Saya

Dia

di dalam

Dia

l
Dia

A1

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

pada

Dan

SAYA

HAI

R
F

Dia

Saya

N
Saya

Dia

Dia

Dia

gr

L
jangan

Dia

Dia

Saya

dari

M
71

Dia

HAI

HAI

HAI

hc

HAI

HAI

Dia

Dia

Saya

Dia

Dia

Dia

Dan

di dalam

Saya

Dia

P
A

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht

HAI

M
Dia

HAI

Dan

Dia

Saya

di dalam

HAI

dr
A

Dia

B
N

Dia

1 saya

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

Saya

di dalam

lc

N
Saya

Dia

Saya

Saya
itu

HAI

ba

Saya

Dia

HAI

Dia

Dia

Dia

di dalam

Dia

HAI

Dia

Dia

Mengerjakan

Dia

HAI

Dan

di dalam

Dia

di dalam

HAI

Saya

P
3.

Dan

itu

Dia

HAI

HAI

Saya

HAI

Saya

dr
A

Dia

R
HAI

HAI

HAI

hc
Dan

Dia

di dalam

HAI

M
Saya

di dalam

ht
R

Saya

B
C

Saya

dr
A

Saya

HAI

Dan

Saya

Dia

HAI

Dia

Saya

Di dalam
H

Saya

Di dalam

Saya

Dia

Saya

HAI

HAI

Dan

itu
G

Dia

Dan

Dia

Saya
T

Saya

itu

HAI

bukan

itu

HAI

N
itu

HAI

ba

Dia

Dan

HAI

Dan

itu
ge

HAI

Saya

Dan

M
S

Dia

dia
N

G-

A
N

HAI

Saya

di dalam

Di dalam

HAI

kn
DI DALAM

Dan

itu
ge

HAI

Dia

hal

Saya

HAI

menjadi

HAI

itu
Dan

P
HAI

itu
di dalam

Dia

Dia

gr

Dia

Dia

Mengerjakan

HAI

jangan

Dia

HAI

Dan

Dia

Dia

1 hal

Dan

G
RA

N
Saya

Dia

Dia

2L

DAN

Dia

pa

Dia

dia
N

G-

kc

A
l

Dia

Dia

lP
Dia

Dia
S

Saya

Saya

Dia

Dia

lb

Dia

Saya

DI DALAM

Dan

G'

di dalam

ga
dia

HAI

(
N

lin
Dia

l
A
R

Dan

.
Di dalam

dengan
Dan

.
C

HAI

/D
HAI

saya/1
0

.
11
11
/ijlh
.
1221
4

Dan

HAI

di dalam

SAYA
N

Mengerjakan
N

Dia

dia
,

DI DALAM

dengan
Dan

HAI

lin
Dia

A
R

Dan

HAI

[1
5

/0
4

/2
023
]
.

Dia

Dia

T
H

Dia

Dia

HAI

D
dia
ini
N

(H
T
T
P

:
//HAI
N

lin
Dia

lib
R

Dan

.
Di dalam

dengan
Dan

.
C

HAI

/T
Dia

-
A

-
C

HAI

dia
ini
N

HAI

DI DALAM

dengan
Dan

HAI

lin
Dia

A
R

Dan

fo
R

R
di dalam

itu
S

HAI

di dalam

Dia

OH

T
ic
itu
S

Dia

pergi
di dalam

Dia

Dia

oleh

T
H

Dia

hal
lic
A

itu

R
Dia

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, 269–278 T
Saya
di dalam

Dia

HAI

HAI

Saya
C

Dia

Dia

272 K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 0

,
 D

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

dari kompleks GPIb. Sumsum tulang menunjukkan normal atau

F

R
HAI

Dia
H
N

Dia

di dalam

Saya

HAI

Dia

T
T

Dia

Dia

T
A

lP

fo

Dia

Dia

ge

fo

Dia

Mengerjakan

M
T

Dia

Dia

Saya

Dia

Dia

Dia

di dalam

Dia

Saya

HAI

dia
ht
A

Saya

Saya

lc

Dia

ht

HAI

Dia

Dengan

Saya

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht

Dia

Saya

Dia

Saya
Dia

Dia

Saya

D
A

Dia

Dia

SA

DI DALAM

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

Dia

Dan

HAI

Dan

itu
ge

Dia

Dia

N
Saya

HAI

itu

HAI

II

dari dia

Dan

II

di dalam

di dalam

Dia

Saya

DI DALAM

X
e

Saya

aku-

X
1

P-

pX

II

Dia

di dalam

HAI

HG

di dalam

HAI

ht

HAI

Saya

di dalam

Dia

Saya

Dia

lpS

Dia

Dia

Mengerjakan

HAI

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

R
ht

HAI

Saya

M
.

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht

Dia

Dengan

Saya

Dia

Dia

lp

Saya

dl

HAI

Saya

DI DALAM

(
II

Dia

Dia

Dengan

Dia

Dia

di dalam

Dan

S
T

Dia

Saya

) Dia

HAI

Dan

S
fo

Dia

Dia

Dari
C

N
Saya

Dia

Dia

SAYA

Saya

Dia

setelah
hp

Dan

l
A

HAI

hp

Dan
l

Dia

dr

HAI

Saya

Dia

di dalam

Saya

HAI

T
di dalam

A
N

Dia

N
Saya

HAI

Saya

di dalam

Saya

Di dalam

Saya

Saya

di dalam

Saya

dari
Dia

lb

Dia

di dalam

Dan

II

di dalam

DI DALAM

HAI
T

Dia

gr

Dia

Dia

di dalam

Dia

HAI

Dia

Dia

Mengerjakan

Saya

aku-

X
3

2
.

hal X
T

Saya

Dia

HAI

Saya

di dalam

Dia

Dia

1 hal

itu

HAI

bukan

itu

HAI

Saya

Di dalam

Saya

Dia

HAI

Dan

HAI

HAI

ht
C

Saya

ps

Dan

Saya

Di dalam

Di dalam

HAI

R
A

di dalam

II

Dia

Dia

py

Saya

Dia

Saya

HAI

HAI

ht

Dan

Dia

Dan

D
S

HAI

di dalam

Dia

Saya

Dan

HAI

Dan

itu
ge

Dari

HAI

ht

Dan

Dia
)1

(
Dan

Saya

ps

Dan

HAI

itu
Dan

Saya

Dia

di dalam

Dia

di dalam

HAI

Dia

HAI

itu
Dan

Dia

di dalam

Saya

Dia

Saya

HAI

HAI

HAI

R
ht

HAI

dari
k

Saya

aku-

Saya

HAI

itu

HAI

HAI

di dalam

Dia

di dalam

Saya

Dia

Dia

itu

HAI

HAI

di dalam

A
.

Dia

HAI

sedikit meningkat secara morfologis normal megakaryo cytes. Pengobatan difokuskan pada pengendalian perdarahan dan menghindari
obat antiplatelet [5, 10].

Trombositopenia dominan autosomal

Trombositopenia dominan autosomal jarang terjadi dan biasanya berhubungan dengan jumlah mega aryosit yang normal di sumsum
tulang, topenia trombosit ringan sampai sedang (20–100 9 109/L), peningkatan ukuran trombosit (>10 fL), dan peningkatan memar.
Beberapa gangguan ini (anomali Mei–Hegglin, sindrom Sebastian, Fechtner, dan Epstein) memiliki mutasi pada gen MYH9 (rantai berat
myosin nonmuscle) pada kromosom 22q12.3–13.1, termasuk substitusi nukleotida tunggal, penyisipan atau penghapusan dalam bingkai. ,
mutasi pergeseran omong kosong dan bingkai dengan berbagai tingkat penetrasi [9, 11]. Myosin nonmuscle adalah protein sitoskeletal,
dan mutasi memengaruhi pembentukan trombosit dan pematangan megakaryocytic. Makrotrombositopenia dikaitkan dengan inklusi
leukosit (badan mirip Dohle), dan mungkin terkait tuli atau nefritis (Tabel 1) tergantung pada mutasi. Perawatan termasuk transfusi plate let,
penggunaan agonis TPO, atau BMT [4, 11].
Makrotrombositopenia Mediterania adalah trombositopenia ringan yang terlihat pada pasien dari Italia atau semenanjung Balkan yang
timbul karena mutasi pada kromosom 17 di daerah yang mengandung gen GP1BA, mirip dengan cacat yang terlihat pada sindrom
Bernard-Soulier dan mungkin merupakan pembawa heterozigot. negara. Perdarahan biasanya ringan [12]. Gangguan dominan autosomal
langka lainnya adalah kelainan trombosit familial dengan predisposisi leukemia myelogenous akut (FPD/AML) yang ditandai dengan
trombositopenia sedang dan defek fungsional trombosit. Pasien mengalami peningkatan insiden keganasan myeloid, khususnya AML dan
myelodysplasia. Cacat genetik pada faktor pengikat inti faktor transkripsi A2 (RUNX1) menentukan gangguan ini, termasuk substitusi atau
penghapusan besar [13]. Sindrom Paris–Trousseau dikaitkan dengan kelainan kongenital termasuk retardasi psikomotor, kelainan jantung
dan dismorfisme wajah, trombositopenia berat saat lahir, dan dismegakaryo poiesis dengan megakariosit yang mengandung butiran a
abnormal atau raksasa. Gangguan ini dikaitkan dengan mutasi gen faktor transkripsi FLI1 pada kromosom 11. Seringkali jumlah trombosit
meningkat seiring bertambahnya usia, tetapi

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, 269–278
T
T

P
S

:
//HAI
N

lin
Dia

l
A
R

Dan

.
Di dalam

dengan
Dan

.
C

HAI

/D
HAI

saya/1
0

.
11
11
/ijlh
.
1221
4

Dan

HAI

di dalam

SAYA
N

Mengerjakan
N

Dia

dia
,

DI DALAM

dengan
Dan

HAI

lin
Dia

A
R

Dan

HAI

[1
5

/0
4

/2
023
]
.

Dia

Dia

T
H

Dia

Dia

HAI

dia
ini
N

(H
T
T
P

:
//HAI
N

lin
Dia

lib
R

Dan

.
Di dalam

dengan
Dan

.
C

HAI

/T
Dia

-
A

-
C

HAI

dia
ini
N

HAI

DI DALAM

dengan
Dan

HAI

lin
Dia

L
A
R

Dan

fo
R

R
di dalam

itu
S

HAI

di dalam

Dia

OH

T
ic
itu
S

Dia

pergi
di dalam

Dia

Dia

oleh

T
H

Dia

hal
lic
A

itu

R
Dia

T
iv
Dia

HAI

HAI

ic
Dia

Dia

K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 273 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

fungsi trombosit yang abnormal menyebabkan imunodefisiensi, trombositopenia, ukuran trombosit

kecenderungan perdarahan seumur hidup [9].
Sindroma platelet abu-abu dapat diwariskan sebagai
penyakit autosomal dominan atau resesif dan ditandai
dengan makrotrombositopenia dengan kecenderungan
perdarahan terkait dan kurangnya granula-a, sehingga
menimbulkan gambaran abu-abu yang khas dengan
pewarnaan Wright-Giemsa [4]. Sebuah mutasi pada
gen NBEAL2 (neurobeachin like 2) yang terlibat dalam
trafiking pembuluh diduga menjadi penyebab kasus
resesif autosomal [14]. Pasien dapat mengembangkan
mielofibrosis dengan splenomegali dan mungkin
mengalami perdarahan yang bervariasi karena
disfungsi trombosit.
Trombositopenia terkait-X
X-linked microthrombocytopenia atau sindrom
Wiskott-Aldrich (WAS) dicirikan oleh kombinasi
yang kecil, eksim, dan kecenderungan untuk
mengembangkan gangguan autoimun atau limfoma.
Ada spektrum manifestasi dan keparahan penyakit
yang luas, dengan mutasi pada gen WAS di
Xp11.4-p11.21. Mutasi termasuk substitusi nukleotida
tunggal, mutasi situs sambatan, dan penyisipan atau
penghapusan kecil yang terjadi di banyak situs di
dalam gen. Fungsi gen dalam interaksi antara aktin
sitoskeletal dan translokasi faktor nuklir jb (NFjb) dalam
transduksi sinyal. Megakariosit hadir dalam jumlah
normal hingga meningkat, tetapi waktu paruh trombosit
menurun dengan pengangkatan limpa prematur. Tomy
splenec akan sering meningkatkan jumlah trombosit,
tetapi BMT diperlukan untuk pengobatan
imunodefisiensi terkait [15]. Makrotrombositopenia
terkait-X dapat dilihat pada pasien dengan mutasi
GATA1 yang mengkode faktor transkripsi yang penting
untuk perkembangan megakaryocytes dan sel darah
merah. Ada thropoiesis dysery terkait dan anemia. dengan agen imunosupresif diperlukan [16].
Trombositopenia mungkin parah, dan megakariosit SAYA
N

dapat meningkat tetapi tampak displastik. Fungsi

D

HAI

trombosit juga dapat terganggu [4]. Supresi sumsum tulang secara fisik dan kimiawi Dia

Saya
A

PENYEBAB PENURUNAN PRODUKSI ,

DI DALAM

PLATELET SUMSUM TULANG YANG agen termasuk obat kemoterapi, antimetabo Saya

DIPEROLEH Dia
l

Dan

Trombositopenia karena defek produksi trombosit lites, dan radiasi pengion sering menyebabkan penurunan
sumsum yang didapat dapat timbul karena penurunan
HAI

prekursor ocytic megakari, trombopoiesis yang tidak Saya

N

efektif, atau regulasi trombopoiesis yang abnormal. produksi trombosit, meskipun trombosit terisolasi Dia

Penurunan prekursor megakaryocytic dapat timbul L

karena berbagai keadaan penyakit termasuk anemia

Saya
B

aplastik, paparan toksin, obat-obatan, penghancuran nia jarang. Namun, pemulihan trombosit seringkali merupakan
megakaryo berbasis kekebalan yang terakhir A

Dan

HAI

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, N

269–278 terjadi setelah supresi sumsum. Obat-obatan yang biasa

prekursor sitik, atau infeksi. Selain itu, menurun atau F
digunakan
R [
HAI 1

M 5

H 0

prekursor megakaryocytic yang berfungsi tidak normal termasuk klorotiazid, estrogen, dan etanol
mungkin
4

/
T 2
T
0
P
2
S
3

langsung menekan proliferasi megakaryocytic dan dif

:
/
/
]

terlihat dalam berbagai kondisi neoplastik termasuk HAI

.

N Dia

l Dia

fermentasi [17]. Etanol akan langsung menekan trombosit

Saya
N

Dia

myelodysplasia, leukemia akut, atau meta sumsum tulang

T
H

l Dia
Saya
B T

produksi, berkontribusi pada cahaya yang biasa terlihat

R
A

R
Dia

penyakit statis. Istilah 'memperoleh amegakaryocytic

R

Dan
S
.
Di dalam A

Saya
l trombositopenia pada pasien alkoholik. Trombo ini N
Dia

purpura trombositopenik '(AATP) telah digunakan untuk Dan

C

HAI
.
C

HAI sitopenia biasanya multifaktorial dengan unsur N

M
D

menggambarkan kasus-kasus dengan hipo megakaryocytic Saya

T

terisolasi
Saya
HAI

D
/
peningkatan penghancuran trombosit, sekuestrasi limpa, N
HAI
S
Saya
/
(
1
H

plasia / aplasia di sumsum yang tampak normal. T

0 dan penghambatan produksi trombosit [18]. Klorotiaz T

.
1 P

1 S

1 :
/
1

Etiologi AATP tidak pasti dan mungkin termasuk

/
HAI

Saya
/

ides dapat menyebabkan pembentukan antibodi antiplatelet

sebagai
J
l
H
N
.
l
1
Saya

efek obat/toksin, infeksi, atau mekanisme berbasis kekebalan 2

N

Dia

l
2

4
serta penekanan trombopoiesis [17]. Vitamin B12 Saya
B

nisme. Pasien tidak akan memiliki limpa yang teraba dan akan B
R
A

Dan Dan

A
N
dan defisiensi folat juga dapat menyebabkan tidak efektif .

berespon baik terhadap transfusi trombosit. Seringkali

Di dalam

Saya
l

perawatan T
Dia

Dan

R
P trombopoiesis dan trombositopenia ringan [19]. .

HAI C

di dalam HAI

/
 com
T

Infeksi dapat menyebabkan trombo yang signifikan secara Dia

S

klinis Dia
;

HAI
R
A
M

-
monly pada bayi dan anak kecil. Pasien seharusnya
sitopenia karena supresi sumsum. Infeksi virus A
A

N Saya
C
D

-
C diuji untuk kemungkinan koagula intravaskular diseminata l
HAI

dapat merusak trombopoiesis karena infeksi langsung pada

Dia

N
A
D
R
Saya
Dia
T

HAI
Saya
tion (DIC) (dijelaskan di bawah), tetapi trombositopenia
megakaryocyte, efek toksik dari protein virus atau sito N
HAI
G

di dalam
S
Dia
)

HAI juga dapat disebabkan oleh toksisitas langsung dari infeksi

N R

kines, hemophagocytosis, atau produksi antibodi

N

Dia

D
DI DALAM

B
Saya

agen atau dengan induksi hemophagocytic histiocytosis.

l
Dia

Dan

yang mengikat trombosit dan meningkatkan penghancuran T

kekebalan tubuh. Dan

Dia
H

HAI

N
Malaria adalah organisme protozoa yang paling umum A
l
P
Saya
P

Campak, gondok, cytomegalovirus, hepatitis, varicella, Saya

l

N
C
Dia
A

B
L
l
Saya
Dia
B

parvovirus B19, adenovirus, virus Epstein-Barr, dan R

R
C

Dia
A
A
R
T
Dan
Saya
di dalam
F
Dia

HIV semuanya telah dikaitkan dengan perkembangan HAI

C

HAI
R
M

R
M
di dalam
HAI
l
Dia N

trombositopenia [20]. Infeksi bakteri dan protozoa

S

L
S
Saya

HAI C

F Dia

N
di dalam
S

tions juga dapat menyebabkan trombositopenia, kebanyakan Dia

274 K.J. SMOCK DAN S.L. PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

berhubungan dengan trombositopenia. H

Trombositopenia terkait malaria diperkirakan timbul Rizes tes laboratorium yang digunakan dalam peningkatan
karena infeksi langsung dari trombosit, perubahan kerja T
T

sitokin dengan peningkatan sitokin pro-inflamasi, dan P

perubahan fungsi kekebalan seluler dan humoral serta

:
/
/

peningkatan pembuangan limpa dari trombosit [21]. penghancuran trombosit perifer. HAI

l
Saya
N

PENINGKATAN KERUSAKAN PERIFERAL Dia

l
Saya
B

Setelah dilepaskan dari sumsum tulang, trombosit R

A

bersirkulasi selama 7-10 hari [1]. Izin yang dipercepat

R

Dan

bisa jadi
Di dalam

Penghancuran yang dimediasi kekebalan

diperantarai imun atau non imun. Tabel 2 summa F
Saya
l
Dia
R
Dan
HAI
.
M
 C H

HAI .
M 1

Trombositopenia imun (ITP) adalah penyakit yang relatif umum Trombositopenia imun dapat primer atau sekunder
/
2

2
D
1
HAI
4
Saya
/

samping gangguan lain [22, 23]. Trombosit

mon gangguan yang disebabkan oleh kombinasi dari trombosit 0
Dan
B

.
N
1

1 A

1 T

1
P

autoantibodi dan menekan produksi trombosit. /

HAI
R

Saya di dalam

J
l SAYA

Tabel 2. Pemeriksaan laboratorium yang digunakan dalam pemeriksaan trombositopenia akibat peningkatan penghancuran
trombosit N

HAI

Dia

Saya
A

Indikasi Uji/utilitas
DI DALAM

Saya
l
Dia

Dan

HAI

Evaluasi sumsum tulang Biasanya tidak diperlukan N

l
Saya
N

Dia

Tes kimia dan urin Tersedia secara luas

L

Saya
B

Kelainan pada MAHA antara lain penurunan haptoglobin, peningkatan indirek/tidak terkonjugasi A

Dan

HAI

bilirubin, peningkatan laktat dehidrogenase, hemoglobinuria, dan hemosiderinuria N

[
1

5
S

Tes koagulasi (PT, aPTT, fibrinogen, D-dimer) Dia

Dia

Tersedia secara luas

/
0 sensitivitas dan spesifisitas yang baik pada pasien dengan
4

/
gangguan terkait DIC
2

Gangguan normal atau ringan pada HIT dan TTP

0
T
2
H
3
Dia
]
.
T

Gangguan signifikan pada DIC terbuka, digunakan dalam sistem

penilaian DIC yang menunjukkan

Tes antibodi trombosit Tidak direkomendasikan untuk ITP karena mungkin ada masalah dengan sensitivitas dan spesifisitas
Dia

berguna dalam kasus tertentu

A

Komponen penting dari diagnosis NAIT, digunakan bersamaan dengan genotipe trombosit,
HAI

fenotip, atau pencocokan silang Saya

T
Saya
HAI

Berguna untuk mengkonfirmasi PTP

(
H

T
T
P

Evaluasi antibodi trombosit yang bergantung pada obat memiliki sensitivitas yang terbatas, tetapi mungkin demikian S

:
/
/
HAI

berguna dalam DITP, tidak tersedia secara luas N

l
Saya
N

Dia

Antibodi Heparin-PF4 Keputusan pengobatan dibuat sebelum hasil tersedia

Saya
 B

R
A

Immunoassay memiliki sensitivitas tinggi (>90%) tetapi spesifisitas rendah (sekitar 80% Dan

.
Di dalam

Saya
l

atau kurang) untuk HIT klinis, nilai prediktif negatif yang baik Dia

Dan

.
C

HAI

Tes fungsional, seperti SRA, memiliki sensitivitas dan spesifisitas >90% untuk klinis M

/
T
Dia

HIT, hasil positif yang kuat memiliki korelasi yang sangat baik dengan HIT klinis, tetapi M

-
A

persediaan terbatas N

-
C

HAI

Pengujian ADAMTS-13 Ketersediaan terbatas, keputusan pengobatan dibuat sebelum hasil tersedia
N

Saya
T
Saya

Defisiensi ADAMTS-13 parah (aktivitas <5–10%) kompatibel dengan TTP, kasus TTP yang jarang HAI

kekurangan defisiensi parah

HAI

DI DALAM

Aktivitas ADAMTS-13 berkorelasi dengan risiko kekambuhan TTP

Saya
l
Dia

Dan

HAI

Pengujian antibodi ADAMTS-13 membedakan yang diperoleh dari TTP yang diturunkan dan berkorelasi N

l
Saya
N

dengan respons terhadap terapi dan risiko kekambuhan Dia

Saya
B

Toksin Shiga Mendukung diagnosis HUS klasik pada pasien dengan prodromal diare dan MAHA R

Dan

Studi pelengkap Tidak tersedia secara luas

HAI

R
di dalam

Berguna untuk mendukung diagnosis aHUS, hanya sekitar 50% kelainan penyebab
l
Dia

HAI

diidentifikasi
di dalam

Dia

HAI

MAHA, anemia hemolitik mikroangiopati; PT, waktu protrombin; aPTT, waktu tromboplastin parsial teraktivasi; MEMUKUL,
A

T
Saya
C

trombositopenia yang diinduksi heparin; TTP, purpura trombositopenik trombotik; DIC, koag intravaskular diseminata l
Dia

ulasi; ITP, trombositopenia imun; NAIT, trombositopenia alloimun neonatal; PTP, pasca transfusi pur Dia

HAI

di dalam

pura; DITP, trombositopenia yang diinduksi obat; PF4, faktor trombosit 4; SRA, uji pelepasan serotonin; ADAMTS-13, a Dia

Dia

disintegrin dan metaloproteinase dengan trombospondin tipe 1 motif 13; HUS, sindrom uremik hemolitik; aHUS, D

Dan

sindrom uremik hemolitik atipikal. T

H

Dia

l
Saya
 C

l
Dia

R
Dia

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, 269–278
T
Saya
di dalam

Dia

HAI

HAI

Saya
C

Dia

Dia

K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 275 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

ambang hitungan untuk ITP primer baru-baru ini
didefinisikan sebagai kurang dari 100 9 109/L, tapi
trombositopenia mungkin parah [22]. Terapi tradisional
terdiri dari kortikosteroid, imunoglobulin intravena
(IVIg), anti-(Rh)D, dan splenektomi pada pasien
dengan respon suboptimal terhadap terapi obat. Terapi
yang lebih baru, seperti rituximab dan agonis reseptor
TPO, dapat dipertimbangkan [22].
Dalam kebanyakan kasus, diagnosis ITP
bergantung pada riwayat dan pemeriksaan fisik, data
CBC, dan ulasan film darah. Penggunaan parameter
trombosit seperti volume trombosit rata-rata, fraksi
trombosit imatur, dan fraksi trombosit retikulasi tidak
direkomendasikan dalam pedoman saat ini [22]. Pap
perifer dari pasien ITP dapat menunjukkan tersebarnya
trombosit yang lebih besar karena pelepasan bentuk
yang belum matang. Evaluasi sumsum tulang bukanlah
komponen yang diperlukan dari pemeriksaan
diagnostik ketika kelainan matologis tambahan tidak
ada. Meskipun ada tes laboratorium untuk
mengidentifikasi antibodi trombosit dalam serum
IVIg, dan terkadang transfusi trombosit. Kriteria klinis
telah digunakan untuk mendiagnosis DITP. Pengujian
laboratorium untuk antibodi trombosit yang bergantung
pada obat memerlukan keahlian yang signifikan, hanya
tersedia di laboratorium rujukan khusus, dan tidak
dilakukan dalam banyak kasus. Hasil positif
mendukung diagnosis, tetapi tes memiliki sensitivitas
terbatas.
Trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT) terjadi
pada 0,5-5% pasien yang menerima heparin. Hal ini
disebabkan oleh antibodi terhadap kompleks imun
heparin/platelet factor 4 (PF4) yang melibatkan
reseptor Fc platelet yang mengakibatkan aktivasi
platelet, trombositopenia, dan risiko trombosis arteri
atau vena, dengan konsekuensi fatal pada 5-10%
pasien [25, 26 ]. Tanpa pengobatan, kejadian trombotik
terjadi pada 50% pasien [25, 27]. Terapi yang tepat
© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36,
269–278
termasuk penghentian heparin dan alternatif F

pasien (tidak langsung) atau menempel pada trombosit

R
HAI

pasien (langsung), ITP dianggap sebagai diagnosis H

eksklusi dan tes antibodi trombosit tidak dianjurkan antikoagulan dengan antikoagulan nonheparin, T

secara rutin karena masalah sensitivitas dan T

spesifisitas tes. :
/
/

Trombositopenia yang diinduksi obat (DITP) seperti inhibitor trombin langsung [25, 26].
dikaitkan dengan banyak obat yang berbeda,
HAI

umumnya obat kina dan sulfonamida. Trombositopenia Saya

N

berkembang 1-2 minggu setelah paparan dengan

Dia

Kecurigaan HIT muncul saat pasien berkembang

beberapa mekanisme imun penyebab yang dijelaskan Saya
l

[24]. Thrombo sitopenia bisa parah, dengan jumlah A

R

trombosit seringkali <10 9 109/L. Terapi potensial

R

trombositopenia baru 5-10 hari setelah pameran heparin

termasuk penarikan obat yang dicurigai, kortikosteroid, Dan

.
Di dalam

Saya
 l T

Dia Saya
HAI

yakin [28]. Trombositopenia tipi yang diinduksi heparin Dan

(95% CI, 0,09–0,22) dan 0,64 (95% CI, 0,40–0,82), N
.
C S

HAI
(
M
H

akhirnya menghasilkan penurunan 50% dari trombosit dasar masing-masing [29].

T

/
D T
P
HAI
S
Saya
/ :
/
1
/

menghitung. Trombositopenia berat dengan jumlah trombosit

HAI

.
0
Pengujian laboratorium untuk HIT termasuk immunoassays N
1
l
1 Saya
1 N

di bawah 20 9 109/ L bukan karakteristik [28]. Rutin

Dia

/
untuk mendeteksi antibodi terhadap kompleks heparin-PF4
Saya
J
l
dan Saya
H B

. R
1 A

tes koagulasi seperti waktu protrombin (PT),

R

Dan

tes fungsional untuk mendeteksi pengaktifan trombosit yang

2

4
tepat .

waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT), dan

Di dalam

Saya
B
l
Dan Dia

Dan
N

A
ikatan antibodi [27]. Immunoassay memiliki tinggi
D-dimer mungkin normal atau menunjukkan gejala ringan
.
C

T HAI

M
P
/
R
T

sensitivitas (>90%), spesifisitas rendah (kurang lebih

HAI

di dalam

kekacauan [26].
Dia

M
SAYA
S
N
-
D

HAI

N
80% atau kurang), dan NPV yang baik [25-27]. Kekhususan A

Trombositopenia yang diinduksi heparin adalah sebuah klinik Dia

N

-
S
C
Saya
HAI
A

DI DALAM
dan nilai prediktif dapat ditingkatkan dengan
diagnosis patologis, tetapi hasil laboratorium mungkin tidak mempertimbangkan N
Saya
D
l
Dia Saya
T
Dan
Saya
HAI

tersedia dengan cepat dan pengobatan harus dimulai HAI

kepadatan optik (OD) dari reaksi di mana N

N S
l )
Saya
N HAI

segera dimakan. Sistem penilaian klinis sering Dia

nilai OD yang lebih tinggi berkorelasi dengan kemungkinan
L yang lebih tinggi
Saya
B DI DALAM

R Saya

digunakan untuk menilai probabilitas pretest, dengan skor 4Ts

l
Dia

tes fungsional positif dan HIT klinis [27]. Itu

A

Dan Dan

HAI HAI

N
N

sistem ing yang paling banyak dikenal [28]. Di sebuah Saya

l

[
1
kombinasi kesan klinis dan hasil ELISA
N
5
Dia
/
0
L

Meta-analisis 2012 dari 13 studi yang melibatkan 3068

Saya
B

(terutama hasil negatif atau sangat positif)

4

/
2 R

0 A

2 R

Dan
3

pasien, skor 4T probabilitas rendah ditunjukkan F

.
]
memberikan bukti yang memadai untuk atau menentang HIT
Dia
S
di HAI

Dia R

memiliki nilai prediktif negatif (NPV) yang sangat baik R

di dalam

T l
H Dia

Dia

T
banyak contoh. Tes fungsional, seperti emas S

(0,998, 95% CI, 0,970–1,000) untuk HIT [29]. Bagaimana Dia

HAI

R
di dalam
M

S uji pelepasan serotonin standar (SRA), bersifat karakter S

A
Dia

pernah, mobil skor probabilitas menengah dan tinggi N

;

HAI
D
A

HAI
C
dicirikan oleh sensitivitas yang sama tetapi spesifisitas yang
mencoba nilai prediksi positif (PPV) hanya 0,14 lebih besar
N
A
D
R
Saya
 hari.
T
Saya
C
A

untuk HIT karena mereka mengevaluasi apakah serum pasien P

bisa l
Saya
C
l

Dia A
S B

l
A
Dia
R

Dia
C

mengaktifkan trombosit [25, 26]. Namun, mereka Dia

R

membutuhkan A

T
Saya
G di dalam
HAI
Dia
di dalam

Dia C

keahlian teknis yang signifikan, menyebabkan sangat lim

HAI

R
M
N
HAI
Dia
N
D
S

B
L

ketersediaan terbatas dan waktu penyelesaian beberapa Dan

Saya
C

Dia

N
T
H S

Dia Dia

276 K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

Neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAIT)
adalah kelainan yang disebabkan oleh alloantibodi ibu
yang diarahkan terhadap antigen trombosit janin yang
diwariskan dari ayah yang terjadi pada 1 dari 2000
kehamilan. Antibodi ibu melewati plasenta
mengakibatkan trombositopenia janin dan
kemungkinan komplikasi perdarahan [30]. Antibodi ibu
terhadap antigen trombosit manusia 1a (HPA-1a)
menyumbang sekitar 80% kasus NAIT pada populasi
Kaukasia.
Trombositopenia pada NAIT seringkali parah
dengan jumlah trombosit <20 9 109/L [30]. Kehamilan
pada wanita dengan kehamilan yang terkena
sebelumnya harus dipantau secara ketat dengan
pencitraan dan sering diobati secara empiris dengan
IVIg dan/atau kortikosteroid. Jumlah trombosit janin
dan transfusi trombosit intrauterin menjadi kurang
umum. Transfusi trombosit digunakan dalam
pengaturan pascakelahiran untuk trombositopenia
berat dan/atau perdarahan. Diagnosis laboratorium
setelah transfusi trombosit [31]. Kelainan ini memiliki
fitur allo- dan autoantibodi karena trombosit negatif
antigen pasien sendiri juga dihancurkan.
Penghancuran yang dimediasi non-imun
Kelainan langka (empat kasus per juta) trom botic
thrombocytopenic purpura (TTP) disebabkan oleh
autoantibodi yang didapat terhadap faktor von
Willebrand (vWF) membelah protease ADAMTS-13
(sebuah disintegrin dan metaloproteinase dengan motif
trombospondin tipe 1 13) [32] . Ada juga bentuk TTP
kongenital yang sangat langka yang disebut sindrom
Upshaw-Schulman. Faktor von Willebrand adalah
protein multimerik yang memfasilitasi adhesi trombosit
pada endotelium yang rusak, dan ukuran multimer
diatur oleh ADAMTS-13. Tanpa ADAMTS-13, vWF
multimer dengan berat molekul sangat tinggi
terakumulasi, mengakibatkan disfungsi organ, mi
anemia hemolitik croangiopathic (MAHA), dan F

dipusatkan pada menunjukkan ketidakcocokan antara

R
HAI

trombosit ibu dan ayah (sebagai representasi H

kemungkinan jenis trombosit janin) melalui genotipe trombositopenia sekunder akibat mikrovaskular (arteri T

trombosit, fenotip, atau pencocokan silang, dan

T

identifikasi antibodi serum ibu yang diarahkan terhadap :

/
/

antigen diskrepan apa pun. olar) trombus trombosit.

Pasien HPA-1a negatif (laki-laki dan perempuan)
HAI

juga berisiko mengalami komplikasi langka dari Saya

N

transfusi darah yang disebut posttransfusion purpura

Dia

Purpura trombositopenik trombotik dijelaskan

(PTP). Kelainan ini ditandai dengan trombositopenia Saya
B
l

berat yang dimediasi imun (seringkali dengan jumlah R

A

9 R

trombosit <10 9 10 / L) yang berkembang 5-14 hari sebagai memiliki pentad fitur termasuk MAHA
 Dan
A

diperoleh daripada bawaan TTP dan tampaknya

.
Di dalam

Saya N

l D
Dia

(penghancuran sel darah merah secara mekanis dengan

C

HAI

schisto berkorelasi dengan respons terhadap terapi dan risiko

Dan

. kekambuhan N
C

HAI D

M Saya
T

pembentukan sel), trombositopenia, disfungsi ginjal Saya

HAI

[33]. Purpura trombositopenik trombotik (hal

/
D

HAI N

Saya S
/

1 (
H

gejala neurologis, dan demam. ginjal dan T

.
0
kurang dari level ADAMTS-13) harus ditangani dengan T
1
P
1
S
1
:
1 /

disfungsi neurologis dan demam tidak terjadi pada

/
HAI

pertukaran plasma terapeutik (TPE) [33]. Gangguan

/
Saya
J
N
l
H l
Saya
.
N
1

setiap kasus, dan TTP idiopatik secara klinis didefinisikan

Dia

sebagai memiliki tingkat kematian 90% tanpa terapi yang tepat. Saya
2
B
2
R
1 A

4 R

Dan

MAHA dan trombositopenia tanpa alternatif B

Pertukaran plasma terapeutik sering ditambahkan .
Dan Di dalam

Saya
N
l

A Dia

menyebabkan [33]. Trombositopenia pada TTP seringkali

Dan

dengan kortikosteroid, agen sitotoksik, atau rituximab

parah T
.
C

HAI

P M

R
/
HAI T

[32].
di dalam

(dihitung <50 9 109/L). Derangements dalam coag rutin Dia

SAYA M

N
S
D -

Sindrom uremik hemolitik (HUS) secara klasik

HAI

tes ulasi seperti PT, aPTT, dan D-dimer kurang

A

N
Dia
D
S -
Saya C
A
HAI

disebabkan oleh enterocoli bakteri penghasil toksin Shiga

,

DI DALAM

jelas.
N

Saya Saya

l T

Dia Saya
HAI
Dan

tis (STEC, sering disebabkan oleh E. coli 0157:H7), yang

Defisiensi ADAMTS-13 parah (aktivitas <5–10% dari HAI
N

)
N

l HAI
Saya
N
N

mengakibatkan diare berdarah, gagal ginjal (sekunder akibat

normal) hadir dalam banyak, tapi tidak semua, kasus idio Dia DI DALAM

Saya
L l

Saya Dia
B

R
mikrotrombi), MAHA, dan trombositopenia [33].
TTP menyedihkan [32, 33]. Pengobatan perlu dimulai
Dan

A HAI

R N
Dan
l
Saya

HUS tipikal dirawat dengan perawatan suportif

HAI

sebelum hasil pengujian tersedia. Gigih

N

Dia

[ L
1
Saya
5 B

dibanding TPE. Perbedaan klinis antara TTP dan HUS

/
0

defisiensi ADAMTS-13 parah dalam remisi klinis

R

4 R

/ Dan

2
F
0

3
seringkali sulit, tetapi HUS dikaitkan dengan yang lebih besar HAI

dapat memprediksi risiko kambuh yang lebih tinggi [32, 33]. R

Pengujian untuk
R
di dalam

] l
. Dia

Dia
S
tingkat disfungsi ginjal dan keparahan ADAMTS-13 S
Dia

Autoantibodi ADAMTS-13 berpotensi berguna sebagai

HAI

T di dalam

kekurangan [32, 33].

H

Dia

S
T Dia

deteksi antibodi saat diagnosis kompatibel dengan

;

HAI
Dia

R A

Dengan tidak adanya prodrome diare dan Shiga

M

A
 R P

T P
Saya
l
C
Saya

positif toksin, sindrom HUS disebut atipikal

C

A
l B
Dia
l
S Dia

A
C
R
R
Dia
Dia

RUMAH (aHUS). aHUS disebabkan oleh kelainan herediter A

G
© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36,
HAI

di dalam
269–278
T
Dia
Saya

ikatan peraturan pelengkap alternatif [32], terkemuka

di dalam

Dia
R

N C

Dia HAI
D M

M
B

untuk kerusakan vaskular yang dimediasi komplemen, aktivasi

HAI

Dan S

T L

H Saya

Dia C

Dia

koagulasi, dan episode aHUS berulang [32].

N

A Dia

K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 277 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

F
R
HAI

T
T

Gambar 1. Algoritma yang disederhanakan /

/
HAI

untuk pengerjaan MAHA. Saya

N

Dia

l
Saya
B

MAHA dan trombositopenia R

Dan

tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi

Di dalam

Saya
l
Dia

Dan

harus diobati dengan .

C

HAI

pertukaran plasma terapeutik

/
D

HAI

Saya
/
1

menunggu laboratorium tambahan

0

.
1

studi. Maha
1

/
Saya
J
l

hemolitik mikroangiopati
H

.
1

anemia; ADAMTS13, a
1

disintegrin dan metaloproteinase Dan

 N

dengan trombospondin tipe 1 T

HAI

di dalam

motif 13; DIC, disebarluaskan

SAYA
N

HAI

koagulasi intravaskular; HUS, N

Dia

Saya
A

sindrom uremik hemolitik;

,

DI DALAM

Saya

aHUS, uremik hemolitik atipikal

l
Dia

Dan

HAI

sindroma; TTP, trombotik N

l
Saya
N

Dia

purpura trombositopenia.
L

Saya
B

R
A

Dan

HAI

[
1

Tes laboratorium tidak tersedia secara luas dan tidak diamati pada pasien dengan etiologi bekuan lainnya 3

mengidentifikasi semua kelainan penyebab (sekitar .

]

50% tetap tidak diketahui) [32]. Penggunaan ecu Dia

S

lizumab (antibodi monoklonal yang dimanusiakan untuk masi [34]. Namun, level umumnya banyak Dia

melengkapi komponen C5) telah menjadi andalan T

H

terapi aHUS. Dia

Koagulasi intravaskular diseminata melibatkan lebih tinggi di DIC [35]. Sistem penilaian telah dikembangkan T

aktivasi sistemik dari sistem koagulasi dan merupakan Dia

gangguan lain dari MAHA dengan pembentukan

M

schistocyte dan trombositopenia. Pada DIC, trombus oped untuk membantu dengan diagnosis laboratorium dari
arteriolar terdiri dari fibrin dan trombosit. Selain kedua terbuka
A

pembentukan fibrin mikrovaskular sistemik N

(menyebabkan kegagalan organ) dan konsumsi faktor C

pembekuan, terdapat gangguan mekanisme dan DIC nonovert [34, 35]. Sebuah sistem sederhana untuk
antikoagulan dan fibrinolitik, yang mengarah ke terbuka HAI

gambaran yang dapat meliputi trombosis dan

N

Saya

perdarahan [34]. Koagulasi intravaskular diseminata T

DIC menggunakan jumlah trombosit, PT, fibrinogen, dan

dapat berupa overt (dekompensasi) atau nonovert
D-dimer
(kompensasi) [35]. Pengobatan harus ditujukan untuk Saya
HAI

mengoreksi etiologi yang mendasari dan memberikan

N

perawatan suportif.
(
H

Gambaran laboratorium DIC meliputi anemia dan telah menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas yang baik
(>90%) pada
trombositopenia. Hanya 10-15% pasien memiliki T
T

9
jumlah trombosit <50 9 10 /L [34]. Konsumsi faktor
P

koagulasi menyebabkan perpanjangan PT dan aPTT

/
/

(>95% pasien DIC) [34]. Namun, ini adalah temuan pasien dengan gangguan terkait DIC yang mendasarinya
HAI

nonspesifik. Hipofibrinogenemia hanya sekitar 30%

N

l
Saya

sensitif untuk diagnosis DIC [34]. Tes penanda terkait N

Dia

fibrin, khususnya D dimer, dianggap paling berguna. [34]. l

D-dimer yang ditinggikan

Saya
B

R
A

Algoritme yang disederhanakan untuk pengerjaan MAHA

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, adalah
269–278 Dan

level tidak spesifik untuk DIC karena mereka juga 0

Di dalam

Saya
l
4 Dia
/
2

0
disajikan pada Gambar 1.
Dan
2
.
C
 di dalam
HAI
S
M
Dia
/ ;
T
Dia HAI

R
A
M

S A
- R
A
T
N Saya

KESIMPULAN
C

D Dia

HAI
-
C UCAPAN TERIMA KASIH S

N
A
D
R
Saya
Dia
T

Trombositopenia adalah gangguan umum dengan segudang Saya

HAI
G

di dalam
HAI

S
Baik penulis Perkins maupun Smock menulis secara
HAI
)
signifikan Dia

penyebab yang mendasari. Perhatian yang cermat terhadap N

R

riwayat klinis
Dia

DI DALAM bagian dari manuskrip. Kami ingin berterima kasih kepada

Saya
l LuAnn
dan pemeriksaan fisik, dilengkapi dengan hati-hati
B

Dan

Dia

Dan T
H

HAI Dia

N
Reeve untuk bantuan kesekretariatan.
tes laboratorium yang dipilih, sangat penting untuk akurat dan l
A

P
Saya
P
N
l
Dia Saya
C
L
A

diagnosis tepat waktu. Karena beberapa penyebab langka

B

dari thro
Dia

C
Saya
B R
Dia
R
A A

R T

Dan Saya
di dalam

bocytopenia segera mengancam jiwa, physi Dia

C
F
HAI HAI

R M

M
R
di dalam HAI

cias harus akrab dengan umum dan

N

l
L
Dia
Saya
S
C

HAI Dia

F N

etiologi yang tidak biasa. Dia

278 K.J.SMOCK DAN S.L.PERKINS | PEMBARUAN TROMBOSITOPENIA 0

HAI

Di dalam

l
HAI

Dia

F
R
HAI

T
T

:
/
/
HAI

l
Saya
N

Dia

REFERENSI
1. Sekhon SS, Roy V. Trombositopenia pada orang
dewasa: pendekatan praktis untuk evaluasi dan
manajemen. Med Selatan J 2006;99: 491–8; kuis
99–500, 33.
2.Wong EY, Rose MG. Mengapa pasien saya mengalami 5. Nurden AT, Freson K, Seligsohn U. Kelainan trombosit Semin Thromb Hemost 2011; 37:707–12.
trombositopenia? Hema tol Oncol Clin North Am
2012;26: 231–52, vii.
3. Gernsheimer T, James AH, Stasi R. Bagaimana saya dan pengobatan. Semin Thromb Hemost 2011;37:
mengobati trombositopenia pada kehamilan. Darah 673–81.
2013;121:38–47. 7.Geddis AE. Trombositopenia amegakaryocytic bawaan
4.Geddis AE. Trombositopenia yang diturunkan: dan trombositopenia dengan jari-jari absen. Hematol
pendekatan untuk diagnosis dan manajemen. Int J Lab Oncol Clin North Am 2009;23:321–31.
Hematol 2013;35:14–25. 8.Toriello HV. Sindrom radius trombositopenia-absen.
bawaan. Hemofilia 2012; 18(Sup. 4):154–60. 9. Balduini CL, Savoia A. Genetika bentuk familial dari
6. Ballmaier M, Germeshausen M. Trombositopenia trombositopenia. Hum Genet 2012;131:1821–32.
amegakaryocytic bawaan: presentasi klinis, diagnosis, 10. Streif W, Knofler R, Eberl W. Kelainan fungsi
trombosit yang diturunkan dalam praktik klinis pediatrik:
J

tantangan diagnostik. Klin Padiatr 2010;222:203–8.

H

11. Balduini CL, Pecci A, Savoia A. Kemajuan terbaru interpretasi ukuran kerapatan optik
1

dalam pemahaman dan pengelolaan trombositopenia 2

bawaan terkait MYH9. Br J Hematol 2011; 154:161–74. 1

12. Behrens KAMI. Okitopenia makrotromb mediterania. ments menggunakan PF4-dependent enzyme-im
4

Darah 1975;46:199–208. 13. Ganly P, Walker LC, Morris B

CM. Mutasi keluarga dari faktor transkripsi RUNX1 Dan

munoassay. J Thromb Haemost 2008;6:

(AML1, CBFA2) merupakan predisposisi leukemia N

myeloid akut. Limfoma Leuk 2004; 45:1–10. 14. Di Paola A

J, Johnson J. Trombositopenia karena sindroma 1304–12.

trombosit abu-abu atau mutasi THC2. Semin Thromb P

Hemost 2011;37:690–7.
R

HAI

15. Massaad MJ, Ramesh N, Geha RS. Sindrom Wiskott 28. Lo GK, Juhl D, Warkentin TE, Sigouin CS,
Aldrich: tinjauan komprehensif. Ann NY Acad Sci
2013;1285:26–43.
16. Hoffman R. Memperoleh purpura trombositopenik
amegakaryocytic murni. Semin Hematol
1991;28:303–12.
17. Visentin GP, ​Liu CY. Trombositopenia akibat obat.
Hematol Oncol Clin North Am 2007;21:685–96, vi.
18. Levine RF, Spivak JL, Meagher RC, Sieber F. Efek
etanol pada trombopoiesis. Br J Haematol 3

1986;62:345–54. ]
.

19. Okur M, Ozkan A, Gunes C, Kaya M, Kocabay K. S

Kasus trombositopenia terisolasi akibat defisiensi sis dan manajemen aloim neonatal
Dia
di dalam

kobalamin. Int J Haematol 2011;94:488–90.

Dia

SAYA

20. Flaujac C, Boukour S, Cramer-Borde E. Trombosit

N T

D
trombositopenia mune. Obat Transfusi
dan virus: hubungan ambivalen. Cell Mol Life Sci Eichler P, Greinacher A. Evaluasi pra H

HAI Dia

2010;67:545–56. N
T
Dia

21. Akinosoglou KS, Solomou EE, Gogos CA. Malaria: Wahyu 2008;22:255–67.
uji skor klinis (4 T) untuk diagnosis
penyakit hematologis. Hematologi 2012;17:106–14.
Dia
S
R
Saya

22. Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L

M
A

, S

Jr, Crowther MA. Pedoman praktik berbasis bukti DI DALAM 31. Taaning E, Tonnesen F. Plat pan-reaktif
American Society of Hematology 2011 untuk topenia trombositopenia yang diinduksi heparin pada
Saya

trombosit imun. Darah 2011;117:4190–207. l

Dia

23. Cines DB, Bussel JB, Liebman HA, Luning Prak ET. dua pengaturan klinis. J Thromb Haemost
Sindrom ITP: keragaman patogen dan klinis. Darah
Dan

2009;113: 6511–21.
HAI

24. Aster RH, Curtis BR, McFarland JG, Bougie DW. 2006;4:759–65.
l

Trombositosis imun yang diinduksi obat: patogenesis, Saya

N

diagnosis, dan penatalaksanaan. J Thromb Haemost Dia

2009;7:911–8. 29. Cuker A, Gimotty PA, Crowther MA,

25. Linkins LA, Dans AL, Moores LK, Bona R, Davidson
BL, Schulman S, Crowther M. Pengobatan dan
pencegahan trombositopenia yang diinduksi heparin:
Terapi antitrombotik dan Pencegahan Trombosis, edisi
ke-9: American College of Chest
Praktek Klinis Berbasis Bukti Dokter
l
Saya
B

R
A

Pedoman. Peti 2012;141(2 Suppl.):e495S–

R

Dan

.
Di dalam

530S.
Saya
l
Dia

Dan

26. Warkentin TE. Bagaimana saya mendiagnosa dan

mengelola

L
A
Saya N
. B
C D

biarkan antibodi dalam purpura pasca transfusi.

R
HAI

M Warkentin TE. Nilai prediktif dari 4Ts

A

MEMUKUL. Hematologi Am Soc Hematol Educ

C
R
HAI
/ Dan
N
D

Vox Sang 1999;76:120–3.

sistem penilaian untuk trombosis yang diinduksi heparin
HAI
D
Saya
HAI

Program 2011;2011:143–9.
Saya
N T
/ Saya
1 [ HAI

32. Tsai HM. Trombotik trombositopenik

0 1

.
1
bositopenia: tinjauan sistematis dan meta
5

27. Warkentin TE, Sheppard JI, Moore JC, /

0

analisis. Darah 2012;120:4160–7.

/
2

30. Arnold DM, Smith JW, Kelton JG. Diagnosa

Sigouin CS, Kelton JG. Kuantitatif

/
Saya
 purpura penis. Darah 2008;112:11–8.
Saya
l
Dia

Dan

34. Levi M, Meijers JC. DIC: laboratorium mana

purpura dan uremik hemolitik atipikal

H

T
T
P

sindrom: pembaruan. Klinik Hematol Oncol

:
/
/
HAI

Am Utara 2013;27:565–84.
l
Saya
D
N
-
Dia
C

33. Sadler JE. faktor Von Willebrand, C

HAI
HAI

M Komite Ilmiah dan Standardisasi

N

tes yang paling berguna. Pendeta darah

/
D

Saya
T T
Dia

R
tee tentang Koagula Intravaskular Diseminata
Saya
M
HAI

2011;25:33–7. N

S S

tion dari Masyarakat Internasional pada

-
A
)
N

35. Toh CH, Hoots WK. Sistem penilaian dari HAI

Trombosis dan Hemostasis: 5 tahun

DI DALAM

Saya
l
Dia

ringkasan. J Thromb Haemost 2007;5:

Dan

HAI

604–6.
N

l
Saya
N

Dia

Saya
B

R
A

Dan

F
HAI

R
di dalam

l
Dia

HAI

di dalam

Dia

HAI

l T

Saya Saya

B C

R l

A Dia

ADAMTS13, dan trombosit trombotik

S

R A
Dan R

. Dia
Di dalam

G
 C
HAI
T A
di dalam
H
Dia B
Dia
R l

N Dia
A
Dia
P
C
D
P
R
l Dia
B
Saya
Dan A

© 2014 John Wiley & Sons Ltd, Int. Jnl. Laboratorium. Keliman. 2014, 36, 269–278
T
Saya
di dalam

Dia

HAI

HAI

Saya
C

Dia

Dia