- 168 -
hingga kadar berturut-turut lebih kurang 280 g per
mL (Larutan baku encer A), 140 g per mL (Larutan
baku encer B), 84 g per mL (Larutan baku encer
C), 28 g per mL (Larutan baku encer D) dan 14 g
per mL (Larutan baku encer E).
Larutan resolusi Timbang saksama sejumlah
Senyawa Sejenis A Ranitidin BPFI, larutkan dalam
metanol P hingga kadar lebih kurang 1,27 mg per
mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
10 µL Larutan baku, Larutan baku encer A, B, C, D
dan E, sejumlah volume Larutan uji, yang setara
dengan 250 g ranitidin, pada lempeng. Pada
lempeng yang sama tapi pada titik penotolan yang
lain, totolkan sejumlah volume yang sama Larutan
uji, dan tambahkan 10 µL Larutan resolusi diatas
totolan tersebut. Biarkan totolan kering dan
masukkan lempeng ke dalam bejana kromatograf
berisi Fase gerak biarkan Fase gerak merambat
hingga tidak kurang dari 15 cm. Angkat lempeng,
tandai batas rambat dan biarkan Fase gerak
menguap. Amati lempeng memakai uap iodum dan
tandai bercak yang tampak. Bandingkan intensitas
bercak lain selain bercak utama dari Larutan uji
dengan bercak utama dari Larutan baku dan Larutan
baku encer (A, B, C, D dan E). Kesesuaian sistem
dipenuhi jika terjadi pemisahan sempurna antara
bercak utama Larutan uji dan Larutan resolusi dan
ada bercak pada kromatogram Larutan baku encer
E. Bercak lain selain bercak utama yang terbesar
mempunyai ukuran dan intensitas tidak lebih besar
dari bercak utama Larutan baku (2,0%) dan tidak
ada bercak lain yang ukuran dan intensitasnya lebih
dari Larutan baku encer A (1,0%).
Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera
pada Injeksi.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera
pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian
sistem dan Sistem kromatografi Buat seperti yang
tertera pada Penetapan kadar dalam Ranitidin
Hidroklorida.
Larutan uji Ukur saksama sejumlah volume
injeksi, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar
ranitidin lebih kurang 0,1 mg per mL.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg, ranitidin C13H22N4O3S, dalam
jumlah injeksi yang digunakan, dengan rumus:
𝑟𝑢 𝐿 314,40
( )( )( )𝐶
𝑟𝑠 𝐷 350,87
ru dan rs berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku; L adalah jumlah
ranitidin yang tertera pada etiket, dalam mg per mL
injeksi; D adalah kadar ranitidin dalam mg per mL
Larutan Uji berdasarkan jumlah yang dinyatakan
pada etiket dan faktor pengenceran; 314,40 dan
350,87 berturut-turut adalah bobot molekul ranitidin
dan ranitidin hidroklorida; C adalah kadar Ranitidin
Hidroklorida BPFI dalam mg per mL Larutan
baku;.
Wadah dan penyimpanan Simpan larutan dalam
dosis tunggal atau dosis ganda dalam wadah gelas
tipe I, terlindung dari cahaya. Simpan dibawah 30.
Tidak boleh dibekukan.
Tambahan monografi
TABLET RIFAMPISIN DAN ISONIAZID
Rifampicin and Isoniazid Tablets
Tablet Rifampisin dan Isoniazid mengandung
rifampisin, C43H58N4O12, dan isoniazid, C6H7N3O,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Rifampisin BPFI. Hindari
paparan oksigen. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya dan kelembaban, dalam
lemari pendingin. Isoniazid BPFI. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan
dalam lemari pendingin. Rifampisin Kuinon BPFI.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama rifampisin
dan isoniazid dalam kromatogram Larutan uji sesuai
dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 mL asam hidroklorida 0,1 N.
Alat tipe 1: 100 rpm.
Waktu: 45 menit.
Lakukan penetapan jumlah rifampisin,
C43H58N4O12 terlarut dengan cara spektrofotometri
seperti tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan
Cahaya <1191>.
Larutan baku Timbang sejumlah Rifampisin
BPFI dan Isoniazid BPFI, larutkan dan encerkan
dengan Media disolusi hingga kadar berturut-turut
lebih kurang 0,165 mg dan 0,0825 mg per mL.
Larutan uji 1 Pipet sejumlah volume alikot dan
saring melalui penyaring membran dengan porositas
tidak lebih dari 0,8 µm, buang beberapa mL filtrat
pertama. Jika perlu encerkan dengan Media disolusi.
Lakukan penetapan jumlah rifampisin,
C43H58N4O12 yang terlarut dengan mengukur
serapan Larutan baku dan Larutan uji 1 pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 475 nm.
 - 169 -

Lakukan penetapan jumlah isoniazid, C6H7N3O, Rifampisin Kuinon BPFI, larutkan dalam asetonitril
terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja P hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,1 mg
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. per mL. Pipet 5 mL ke dalam labu tentukur 50-mL,
Dapar Buat larutan kalium dihidrogen fosfat P encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
0,05 M, atur pH hingga 6,2 dengan penambahan Larutan uji Timbang dan serbukkan sejumlah
natrium hidroksida 0,1 M. tablet setara dengan lebih kurang 200 mg rifampisin,
Fase gerak Campuran Dapar -asetonitril P masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan
(99:1), atur pH hingga 4,0 ± 0,05 dengan dalam asetonitril P sampai tanda, saring. Pipet 5 mL
penambahan larutan asam fosfat P 2%, saring dan filtrat ke dalam labu tentukur 50-mL, encerkan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian dengan Pengencer sampai tanda.
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
Kromatografi <931>. tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan
Larutan uji 2 Jika perlu encerkan Larutan uji 1 kolom 4,6 mm x 10 cm yang berisi bahan pengisi L7
dengan Dapar. dengan ukuran partikel 5 m. Pertahankan suhu
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja kolom pada 30º. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per
tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi L1 kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur
dengan ukuran partikel 5 m. Laju alir lebih kurang respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap resolusi, R, antara rifampisin dan rifampisin kuinon
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons tidak kurang dari 4; efisiensi kolom tidak kurang
puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan dari 2000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak lebih
tidak lebih dari 2,0; efisiensi kolom tidak kurang dari 2,0.
dari 1500 lempeng teoritis, dan simpangan baku Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan uji 2 dan kromatogram dan ukur semua respons puncak.
Larutan baku ke dalam kromatograf, rekam Hitung persentase cemaran berdasarkan
kromatogram dan ukur respons puncak isoniazid. perbandingan puncak kromatogram.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) rifampisin, C43H58N4O12 dan Tabel
isoniazid, C6H7N3O dari jumlah yang tertera pada Nama Waktu Faktor Batas (%)
etiket. retensi Respons
relatif Relatif
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat. Rifampisin 1,0 1,0 -
Rifampisin 0,55 1,19 Tidak lebih dari
kuinon empat kali
Cemaran organik Tidak lebih dari yang tertera
respons puncak
pada Tabel. Lakukan penetapan dengan cara utama Larutan
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada baku (4,0%)
Kromatografi <931>. [Catatan Semua larutan Rifampisin 1,25 1,03 Tidak lebih dari
dibuat segera sebelum digunakan]. n-oksida 1,5 kali respons
Larutan A Buat campuran larutan asam sitrat P puncak utama
21,01%- larutan kalium dihidrogen fosfat P 13,61%- Larutan baku
larutan dikalium hidrogen fosfat P 17,42% (1,5%)
Pengencer Buat campuran Larutan A – larutan 3-formil 1,51 1,22 Tidak lebih dari
dikalium dihidrogen fosfat P 17,42% – air – asetonitril rifamisin SV lima kali
isonikotinil respons puncak
P (10:77:640:250).
hidrazon utama Larutan
Larutan B Buat campuran larutan asam fosfat P baku (5,0%)
0,1%, natrium perklorat P 0,19%, asam sitrat P 3-formil 2,61 1,25 Tidak lebih dari
0,59%, dan kalium dihidrogen fosfat P 2,09% rifamisin SV respons puncak
Fase gerak Campuran Larutan B dan asetonitril utama Larutan
P (65:35). Saring dan awaudarakan. Jika perlu baku (1,0%)
lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem - - Tidak lebih dari
seperti tertera pada Kromatografi <931>. Cemaran lain 1,5 kali respons
Larutan baku Timbang saksama sejumlah puncak utama
Rifampisin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan baku
(1,5%)
asetonitril P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per
mL. Pipet 1 mL larutan ke dalam labu tentukur 100-
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
mL, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama
Kromatografi <931>. [Catatan Semua larutan
masing-masing sejumlah Rifampisin BPFI dan
dibuat segera sebelum digunakan].
 - 170 -
Dapar Larutkan 1,4 g natrium fosfat dibasa
anhidrat P dalam 1 L air, atur pH hingga 6,8 dengan
penambahan asam fosfat P.
Larutan A Campuran asetonitril P-Dapar (4:96),
saring dan awaudarakan.
Larutan B Campuran asetonitril P-Dapar (55:45)
saring dan awaudarakan.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan
A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem
kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Rifampisin BPFI dan Isoniazid BPFI, larutkan
dalam metanol P hingga kadar masing-masing lebih
kurang 0,8 dan 0,4 mg per mL. Pipet 10 mL larutan
ke dalam labu tentukur 50-mL, encerkan dengan
Dapar sampai tanda.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet . Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 40 mg isoniazid,
masukkan kedalam labu tentukur 500-mL, larutkan
dalam 100 mL metanol P. Encerkan dengan Dapar
sampai tanda.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 238 nm dan
kolom 4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1
dengan ukuran partikel 5 m. Pertahankan suhu
kolom pada 30º. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per
menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Waktu Larutan A(%) Larutan B(%)
(menit)
0 100 0
5 100 0 Identifikasi Lakukan identifikasi A dan B, atau C.
6 0 100
15 0 100
16 100 0 dengan Larutan baku seperti diperoleh pada
20 100 0 Penetapan kadar isoniazid dan pirazinamida.
[Catatan Jenuhkan kolom dengan Larutan B selama satu
jam sebelum penyuntikan]
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku,
rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom
rifampisin dan isoniazid berturut-turut tidak kurang
dari 25.000 dan 3.000 lempeng teoritik, faktor ikutan
tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung persentase rifampisin, C43H58N4O12, dan
isoniazid, C6H7N3O, dalam serbuk tablet dengan
rumus:
𝑟𝑈
( ) × 𝐶 × 100
𝑟𝑆
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku; C adalah kadar
Rifampisin BPFI atau Isoniazid BPFI dalam mg per
mL Larutan baku berdasarkan yang tertera pada
etiket.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, terlindung dari lembap.
Tambahan monografi
TABLET DISPERSIBEL RIFAMPISIN,
ISONIAZID, DAN PIRAZINAMIDA
Rifampicin, Isoniazid and Pyrazinamide
Dispersible Tablets
Tablet Dispersibel Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamida mengandung rifampisin, C43H58N4O12,
isoniazid, C6H7N3O, dan pirazinamida, C5H5N3O,
tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket, dalam basis
dispersibel yang sesuai. Dapat mengandung perisa
yang sesuai.
Baku pembanding Rifampisin BPFI; hindari
paparan oksigen, simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya dan kelembapan, dalam
lemari pendingin. Isoniazid BPFI; simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam
lemari pendingin. Pirazinamida BPFI; simpan
dalam wadah tertutup rapat. Rifampisin Kuinon
BPFI.
A. Waktu retensi puncak utama isoniazid dan
pirazinamida pada kromatogram Larutan uji sesuai
B. Waktu retensi puncak utama rifampisin pada
kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan
baku seperti diperoleh pada Penetapan kadar
rifampisin.
C. Lakukan identifikasi C1, atau jika tidak ada
lampu UV lakukan identifikasi C2.
C1. Lakukan penetapan seperti tertera pada
Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran metanol P-amonium
hidroksida P (100:1,5).
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Isoniazid BPFI, larutkan dalam metanol P hingga
diperoleh kadar 1 mg per mL dan sejumlah
Rifampisin BPFI dan Pirazinamida BPFI secara
proporsional sesuai perbandingan kekuatan dalam
tablet, larutkan dalam metanol P.
Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 5 mg isoniazid,
kocok dengan 5 mL metanol P selama 15 menit,
saring, dan gunakan filtrat.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing
5 μL Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng