Chapter 6

The Rh Blood Group System

oleh:
Rizka Safira Ramadhanti 162010101006
Endiningtyas Cahyaningrum 162010101011
Anang Dwi Atmoko 162010101077
Zanuba Arofa Putri 162010101079
Rizky Trisepta Multazam 162010101108
 Istilah Rh merujuk pada antigen spesifik sel darah merah dan sistem kompleks
golongan darah
 Rh antibodi merupakan yang pertama kali dijelaskan
 Peneliti hingga saat ini masih belum dapat mengungkap kontrol genetik
sistem Rh dan struktur biokimia antigen Rh
 Sejarah Sistem Rh

Sebelum 1939, hanya mengenal antigen sistem ABO

Di akhir tahun 1930-an, ditemukan 2
penemuan
1. Levine and Stetson
Menjelaskan reaksi transfusi hemolitik
pada pasien obstetri
2. Landsteiner dan Wiener
Terjadinya reaksi antara antibodi yang dari marmut dan
kelinci yang ditransfusi dengan rhesus eritrosit monyet
Pertengahan 1940-an, lima antigen
membentuk sistem Rh
Saat ini sistem golongan darah Rh
terdiri dari hampir 50 spesifisitas yang
berbeda
Fisher-Race Terminology
Awal 1940, Fisher-Race mengemukakan bahwa
antigen dari sistem ini diproduksi oleh tiga set
alel yang terkait erat.
Masing-masing gen bertanggung jawab memproduksi
antigen di permukaan sel darah merah
Masing-masing gen dan antigen yang bersangkutan
diberikan huruf yang sama
Menurut teori ini, masing-masing orang mewarisi satu
set gen Rh dari masing-masing orang tuanya.
(contoh: satu D atau d, satu C atau c, dan satu E
atau e)
d tidak merepresentasikan antigen, namun hanya
melambangkan tidak adanya antigen D
 (+) (-)
- The easiest way to - too limiting. For certain cases
think about the five major Rh system
antigens

Kasus yang dimaksud:

Terkadang terdapat individu yang gagal mengekspresikan pada

salah satu atau kedua Rh loci.

Seseorang bisa tidak memiliki E dan e, atau semua CcEe antigen.

(-De, -DE, CD-, cD-, -D-)

Seseorang bisa tidak mengekspresikan antigen Rh pada RBC,

disebut Rh null fenotipnya tertulis -/-
Wiener’s Rh-Hr terminology

Wiener mengartikan bahwa gen yang bertanggung

jawab untuk mendefinisikan Rh sebenarnya menghasilkan
aglutinogen yang mengandung serangkaian faktor darah.
Menurutnya gen Rh ini menghasilkan setidaknya 3 faktor
dalam suatu aglutinogen
 Pada tabel ini mencantumkan aglutinogen utama dan faktor
masing-masing, bersama dengan istilah singkat yang telah
mewakili tiap aglutinogen. Pada aglutinogen dalam nomenklatur
wiener sebenarnya mewakili keberadaan haplotipe tunggal yang
mampu mengekspresikan tiga antigen yang berbeda.
 Huruf besar R menunjukkan keberadaan faktor asli antigen D, huruf
kecil r menunjukkan tidak adanya antigen D
Rosenfield

Nomenklatur rosenfield diajukan oleh Rosenfield et

al. berdasarkan pengamatan fenotip antigen
dengan memberi nomer sesuai urutan
penemuan.
 Nama antigen %
caucasians
Fisher-Race Wiener Rosenfield positive

D Rho Rh1 85
C rh’ Rh2 70
E rh” Rh3 30
c hr’ Rh4 80
e hr” Rh5 98
Perhimpunan Transfusi Darah Internasional
Terminologi Numerik

• Penting untuk menentukan bahasa universal -> ISBT

membentuk Partai Kerja tentang Terminologi untuk
antigen Permukaan Sel Merah
• Enam digit untuk setiap spesifisitas golongan darah
yang diautentikasi, Tiga angka pertama mewakili sistem
dan tiga spesifisitas antigenik yang tersisa.Nomor 004
dikaitkan ke sistem golongan darah Rh, dan kemudian
setiap antigen yang ditugaskan ke sistem Rh diberi
nomor unik untuk melengkapi nomor komputer enam
digit.
• Penandaan fenotipe termasuk simbol
alfabet yang menunjukkan golongan
darah, diikuti oleh titik dua dan
kemudian angka spesifisitas antigen
yang ditentukan. Tanda minus sebelum
nomor menunjukkan bahwa antigen diuji
tetapi tidak ada. Fenotipe D+ C- E+ c+
e+ atau DccEe atau R2r akan ditulis RH:
1, -2,3,4,5
• Ketika merujuk pada gen, alel atau
haplotype, simbol-simbol tersebut
dicetak miring, diikuti oleh spasi atau
tanda bintang, dan jumlah spesifisitas
dipisahkan oleh koma. R1 atau DCe
akan menjadi RH1, 2,5
Ringkasan: Rh Terminologi
 Bankir darah harus terbiasa dengan nomenklatur Fisher-
Race, Wiener, Rosenfield, dan ISBT dan harus dapat
menerjemahkan di antara mereka ketika membaca,
menulis, atau mendiskusikan sistem Rh
 Tabel 6-4 dan 6-6 merangkum data yang disajikan
dalam bagian ini. Tabel ini juga termasuk kemungkinan
genotipe berdasarkan antigen yang ditemukan pada
populasi sel darah merah yang dipilih.
 Genotipe yang mungkin juga berguna dalam memprediksi
potensi penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (HDN) pada
anak perempuan Rh-negatif dengan antibodi Rh.
 Ada perbedaan substansial dalam kemungkinan genotipe
berbagai populasi. Perbedaan-perbedaan ini harus diingat
ketika mencoba mencari darah yang kompatibel untuk
penerima dengan antibodi Rh yang tidak biasa atau multipel.
 Untuk lebih menekankan penggunaan istilah yang dapat
dipertukarkan untuk antigen dasar, lihat Tabel 6-4, yang
mendefinisikan genotipe umum menggunakan nomenklatur
Fisher-Race, Wiener, dan Rosenfield. Frekuensi yang
tercantum adalah untuk yang ditemukan dalam populasi kulit
putih
 Biokimia antigen Rh

 Antigen Rh adalah polipeptida transmembran dan

merupakan bagian integral dari membran sel darah merah
 Produk-produk gen dari RHCE sangat mirip karena keduanya
menyandikan protein yang terdiri dari 417 asam amino yang
melintasi membran sel 12 kali dan urutannya berbeda
dengan 44 pasangan basa
 Investigasi telah dilakukan untuk menentukan jumlah antigen
pada sel darah merah dari berbagai fenotipe Rh.
Dibandingkan dengan ABO dan sel (K) golongan darah sel A
memiliki sekitar 10 x antigen A, sedangkan sel homozigot kell
memiliki 6000 situs K
- Jumlah situs antigen D diukur pada berbagai fenotipe Rh

- jumlah terbesar dari situs antigen D adalah sel-sel dari

fenotipe Rh langkah D
Mekanisme produksi antigen

 Banyak teori yang menjelaskan secara genetik hasil studi

serologis dan biokimia sistem Rh
 Saat ini diterima bahwa hanya dua yg terkait erat mengontrol
ekspresi Rh, satu kode gen untuk ada atau tidaknya D dan gen
kedua untuk gen Ce, cE, ce, atau CE
• Merupakan contoh pola pewarisan Rh normal. Frekuensi berbagai
kompleks Rh mendukung teori ini. Jika gen tidak terkait erat,
semua frekuensi kompleks gen akan serupa.
Salah satu mekanisme produksi antigen Rh pertama kali diusulkan
menggunakan konsep zat prekursor sebagai blok bangunan
antigen Rh. Set gen yang berbeda secara berurutan
mempengaruhi ekspresi akhir antigen Rh pada individu tertentu.
Variasi Rhesus (D) Antigen

Weak D

Genetic D Mosaic
Weak D C Trans or
Partial D
DETEKSI ANTIBODI DAN ANTIGENSI Rh
1. ANTIBODI Rh
• Sebagian besar antibodi Rh adalah imunoglobulin IgG dan bereaksi secara
optimal pada suhu 37°C atau setelah pengujian antiglobulin.
• Antibodi Rh biasanya diproduksi setelah paparan sistem kekebalan individu
terhadap sel darah merah asing, baik melalui transfusi atau kehamilan.
• Antigen Rh sangat imunogenik, antigen D adalah yang paling kuat.
Perbandingan imunogenisitas antigen Rh umum dijelaskan pada Gambar 6-8
 IgG1, dan IgG2, adalah signifikansi klinis terbesar karena sistem
retikuloendotelial dengan cepat membersihkan sel-sel merah
yang dilapisi dengan IgG1 dan IgG3 dari sirkulasi.
 Seseorang dengan antibodi Rh titer rendah dapat mengalami
respons antibodi anamnestik (sekunder) jika terkena antigen
sensitisasi yang sama. Oleh karena itu, dalam pengaturan klinis,
akurasi pengetikan D sangat penting, seperti pemeriksaan
riwayat pasien untuk menentukan apakah antibodi Rh telah
diidentifikasi sebelumnya.
 Antibodi Rh yang paling umum ditemukan dianggap signifikan
secara klinis. Oleh karena itu, darah negatif antigen harus
diberikan kepada pasien dengan riwayat sensitisasi antibodi Rh,
apakah antibodi saat ini dapat ditunjukkan atau tidak.
 Karena antibodi Rh terutama IgG dan dapat melintasi
plasenta, dan karena antigen Rh berkembang dengan
baik di awal kehidupan janin, antibodi Rh yang dibentuk
oleh wanita hamil Rh negatif melintasi plasenta dan
mungkin melapisi sel-sel merah janin yang membawa
antigen yang sesuai.
 Ini menghasilkan sel-sel janin yang dites positif dengan tes
antiglobulin langsung dan dalam HDN, jika sel-sel janin yang
dilapisi dikeluarkan sebelum waktunya dari sirkulasi janin.
Sampai ditemukannya globulin Rh-imun, anti-D adalah
penyebab HDN yang paling sering.
2. REAGEN PENGETIK ANTIGEN Rh

• Pereaksi reaktif salin, yang mengandung imunoglobulin IgM,

adalah reagen pengetikan pertama yang tersedia untuk
menguji antigen D.
• Saline anti-D memiliki keuntungan karena berbahan dasar
protein rendah dan dapat digunakan untuk menguji sel-sel
yang dilapisi dengan antibodi IgG.
• Kerugian utama dari reagen mengetik salin adalah
ketersediaan terbatas, biaya produksi, dan waktu inkubasi
yang panjang. Karena saline anti-D adalah imunoglobulin
IgM, ia tidak dapat digunakan untuk mengetik D yang
lemah.
 Reagen protein tinggi berasal dari plasma manusia ditambah
dengan potensiator bovine albumin dan aditif makrornolekul
seperti dekstran atau polivinilpirolidon
 Keuntungan utama dari reagen anti-D protein tinggi adalah
berkurangnya waktu inkubasi dan kemampuan untuk
melakukan pengujian D yang lemah dan pengetikan slide
dengan reagen yang sama.
 Reagen antibodi monoklonal telah tersedia baru-baru ini.
Pereaksi ini berasal dari klon tunggal sel penghasil antibodi.
Sel-sel yang memproduksi antibodi dipadukan dengan sel-sel
myeloma untuk meningkatkan tingkat reproduksi mereka dan
dengan demikian untuk memaksimalkan kemampuan mereka
memproduksi antibodi.
 Seperti halnya semua pereaksi pengetikan komersial, pengetikan antigen Rh
harus dilakukan dengan kepatuhan yang ketat terhadap arahan pabrikan,
penggunaan kontrol yang tepat, dan interpretasi hasil pengujian dan kontrol
yang akurat. Tabel 6-9 merangkum beberapa penyebab umum hasil pengetikan
Rh palsu dan menyarankan tindakan korektif yang dapat diambil untuk
mendapatkan tipe Rh yang akurat.
 Clinical Consideration
Transfusion Reaction

• Antigen Rh sangat imunogenik, terutama antigen D.

• Antibody yang bersirkulasi akan muncul pada kurun
120 hari setelah paparan pertama, dan dalam kurun
2-7 hari pada paparan kedua.
• Reaksi akan menimbulkan destruksi RBC
ekstravaskular (because the red blood cells are
destroyed in the spleen and other reticuloendothelial
tissues.)
Transfusion Reaction Symptoms:

• Unexplainable Fever
• Mild bilirubin elevation
• Decrease hemoglobin and haptoglobin
HDN
Seringnya parah, karena Rh antigen berkembang
dengan baik di sel fetus
IgG, dapat melewati plasenta
Rh-Immune globulin, IgG anti-D yang digunakan untuk
mencegah terbentuknya anti-D pada ibu Rh negatif
Rh-immune globulin hanya efektif untuk RhD, belum
ditemukan immune globulin untuk antigen Rh yang lain
HDN
Biasanya akan memberikan dampak pada kehamilan
kedua, karena mulai terbentuk anti-D di RBC ibu
Fetomaternal hemorrhages saat kehamilan dapat
meningkatkan antibody maternal
Bayi dapat mengalami erythroblastosis fetalis; spleen
and liver membesar (hepatosplenomegaly) > portal
hipertensi dan hepatocellular damage.
 Rh-null syndrome Rh-mod

Apabila seseorang tidak memiliki antigen Rh di

permukaan RBC, dikatakan ia memiliki Rh-null
syndrome
Rh penting dalam mempertahankan integritas
membran RBC, maka jika seseorang Rh-null akan
memiliki RBC dengan bentuk abnormal
Symptoms of Rh-null syndrome
• Mild hemolitic anemia
• Reticulocytosis
• Stomatocytosis
• Slight-to-moderate decrease in
hemoglobin
• Decrease in hematocrit level
• Decrease in serum haptoglobin
• Increase in hemoglobin F (fetal Hb)
• Possibility elevated billirubin level
Terima Kasih