Review Jurnal

Tentang Proses Farmakokinetik dan

Farmakodinamik pada CTM

Wahyu Astri Widhianingrum (207222004)

Febrian Rizki Puji Hartono (207222005)
Syahda Kirana (207222006)
Dhies Resty Palupi (207222008)
Tofik Hidayat (207222012)

PROGAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERITAS AL IRSYAD CILACAP
TAHUN 2022
JURNAL 1
Judul : Simultaneous quantification of nimesulide phenylpropanolamine,
caffeine and chlorpheniramine in rat plasma by RP–HPLC/PDA
method and application to pharmacokinetic studies in healthy rat
subjects
Penulis : Thippani Ramesh, Pothuraju Nageswara Rao dan Ramisetti
Nageswara Rao
Publikasi : Arabian Journal of Chemistry (2019) 12, 2320–2327

JURNAL 2
Judul : Simultaneous determination of antihistamine antiallergic drugs,
cetirizine, domperidone, chlorphenamine maleate, loratadine,
meclizine and buclizine in pharmaceutical formulations, human
serum and pharmacokinetics application
Penulis : Nawab Sher, Farhan Ahmed Siddiqui, Najmul Hasan, Nighat Shafi,
Arif Zubaird and Agha Zeeshan Mirzaa
Publikasi : The Royal Society of Chemistry Journal 2014

JURNAL 3
Judul : Formulation and evaluation of niosomes-based chlorpheniramine gel for
the treatment of mild to moderate skin allergy
Penulis : Urooj Afreen, Khairi Mustafa Fahelelbom, Syed Nisar Hussain
Shah,Akram Ashames, Uzma Almas, Shujaat Ali Khan, Muhammad Arfat
Yameen, NaveedNisar, Muhammad Hassham Hassan Bin Asad & Ghulam
Murtaza
Publikasi : Journal Of Experimental Nanoscience 2022, Vol. 17, No. 1, 467–495
 Jurnal 1
Penentuan simultan nimesulide, phenylpropanolamine,
chlorpheniramine dan kafein dalam plasma tikus dengan fase
terbalik kromatografi cair kinerja tinggi (RP-HPLC) dengan metode
deteksi photodiode array (PDA) dikembangkan dan divalidasi.
A
B Jurnal 2
Penggunaan metode kromatografi cair kinerja tinggi yang baru,
S akurat dan sangat spesifik dengan deteksi UV (HPLC-UV) untuk
penentuan simultan cetirizine HCl (CZ), chlorphenamine maleate
T (CPM), loratadine (LTD), domperidone (DP), buclizine (BZ) dan
meclizine (MZ) dalam bentuk sediaan farmasi dan serum manusia,
R yang melibatkan piridoksin (PYD) sebagai standar internal.

A Jurnal 3
K Mengembangkan delapan formulasi niosom klorfeniramin (CPM) menurut
23 desain faktorial, dicirikan berdasarkan berbagai tes evaluasi, yaitu in vitro
pelepasan obat, SEM, FTIR, TGA dan kinetika pelepasan, optimalkan
delapan formulasi atas dasarin vitrodata pelepasan obat, merumuskan gel
dispersi yang dioptimalkan, dan untuk melakukanin vivo dan studi
histopatologi menggunakan gel dispersi optimal pada kelinci.
Chlorpheniramine (CPM) adalah [3-(4-chlorophenyl)-N,
Ndimethyl-3 pyridin-2-yl-propan-1-amine] antihistamin alkilamin
generasi pertama yang digunakan dalam pencegahan gejala
kondisi alergi seperti rinitis dan urtikaria (Carlsson dan Linqvist,
1969).

Farmakokinetik atau kinetika obat adalah nasib obat dalam tubuh

atau efek tubuh terhadap obat. Farmakokinetik mencakup 4
proses, yaitu proses absorpsi (A), distribusi (D), metabolisme
(M), dan ekskresi (E). Metabolisme atau biotransformasi dan
ekskresi bentuk utuh atau bentuk aktif merupakan proses
eliminasi obat (Gunawan, 2009).

Farmakodinamik adalah bagian dari ilmu farmakologi tentang

bagaimana suatu obat (bahan aktif) bekerja sehingga
menghasilkan efek biologis. Dengan kata lain bahwa
farmakodinamik adalah cabang ilmu farmakologi yang
mempelajari apa yang dilakukan obat terhadap tubuh.
 PROSES FARMAKOKINETIK
Percobaan
Pelepasan obat in vivo pada tikus Wistar jantan (190-210 g) dengan
perlakuan kondisi standar di kandang pada suhu kamar (20 ± 2)°C; kelembaban
relatif (60–70)% terpapar siklus terang/gelap 12/12 jam, diberi makan dengan
diet laboratorium standar yang disediakan oleh Rayans biotechnologies Pvt Ltd.,
Hyderabad, India. Makanan dan air diizinkan ad libitum selama percobaan.

Dibutuhkan 18 tikus kemudian di bagi 3 kelompok pd kelompok 1 dan 2

diberi dosis oral tunggal 25 mg/kg larutan standar dan larutan uji (kombinasi
obat murni) dan kelompok ketiga menerima tablet CureX dosis tunggal oral
JURNAL 1 dengan titik waktu variabel CPM; 0, 0.3, 0.6 , 1, 1,5, 3, 6, 10, 15, 19, 24 jam.

Sampel darah utuh disentrifugasi selama 20 menit 4000 rpm untuk

pemilahan plasma tikus dan disimpan pada suhu -20°C. Sampel plasma yang
disimpan dibiarkan mencair pada suhu kamar (20°C) sebelum diproses. Sebuah
alikuot (900 µL) dipipet ke dalam tabung polipropilen 10 mL, dan 100µL dari
Diphenylpyraline (IS) (2µg/mL) dan 2 mL metanol ditambahkan (konsentrasi
akhir IS dibuat menjadi 200 ng/mL). Campuran divorteks dan disentrifugasi
4000 rpm 20 menit didiamkan 5 menit pada suhu kamar; itu 100 µL larutan
supernatan dimasukkan vial dan disuntikkan pada HPLC. Parameter
farmakokinetik di hitung dengan perangkat lunak farmakokinetik ''Ramkin''
berdasarkan model nonkompartemen.
 PROSES FARMAKOKINETIK
Percobaan
Metode yang divalidasi diterapkan pada studi farmakokinetik CZ, CPM,
LTD, DP, BZ dan MZ pada 24 sukarelawan pria Pakistan yang sehat dengan usia
rata-rata (22 ± 1,37) tahun dan indeks massa tubuh rata-rata (BMI) 21,8 ± 2,10.
Sebelum pemberian oral CZ, CPM, LTD dan DP (10 mg) dan BZ dan MZ (25
mg), para sukarelawan berpuasa semalaman dan 4 jam setelah pemberian dosis.
Sampel darah vena (8 mL) dikumpulkan 0,5 jam sebelum di beri dosis dan pada
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 8, 12, 16, 25, dan 50 jam setelah pemberian.
Sampel darah disentrifugasi pada 5000 rpm, 15 menit pada 4°C dan plasma telah
JURNAL 2 dihapus dan disimpan dalam botol kriogenik (Nalge Nunc International,
Rochester, NY, USA) di -20°C.

Parameter farmakokinetik untuk setiap sukarelawan dievaluasi dari profil

konsentrasi-waktu plasma. Studi ini dirancang dan dilakukan secara ketat sesuai
dengan pedoman yang ditetapkan oleh Konferensi Internasional tentang
Harmonisasi dan USFDA. Pemeriksaan kesehatan untuk semua subjek dilakukan
dengan pemeriksaan fisik umum, termasuk EKG dan pemeriksaan laboratorium
seperti hematologi, biokimia dan pemeriksaan urin. Obat diberikan secara oral
sebagai dosis tunggal dengan 240 mL air. Minum air dan posisi terlentang
dibatasi selama 2 jam pasca dosis.
 PROSES FARMAKOKINETIK
Percobaan
In vivo Studi gel niosomal yang dioptimalkan untuk studi farmakokinetik
dilakukan untuk menentukan serapan, pembersihan, dan pelepasan obat
menggunakan model kelinci [35]. Sampel darah (5 cc) dari vena marginal telinga
diambil pada titik waktu yang telah ditentukan, yaitu 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5,
2, 2,5, 3 dan 4 jam setelah aplikasi gel pada kulit alergi punggung kelinci (tiga
kali lipat). n1⁄43), dan disentrifugasi selama 25 menit pada 4000 rpm untuk
mendapatkan serum yang mengandung CPM (protein terikat) yang disimpan
pada suhu 20-C sampai dianalisis. Serum diperlakukan dengan de- proteinizer,
yaitu metanol (volume sama dengan volume serum), disentrifugasi selama 25
JURNAL 3 menit pada 6000 rpm untuk memisahkan protein, dan dianalisis dengan
spektrofotometer UV pada 265 nm untuk menentukan konsentrasi obat dalam
serum pada interval waktu yang berbeda
Model farmakokinetik dengan PK solver (Versi 2) diterapkan untuk
menentukan bioavailabilitas dengan menghitung berbagai parameter
farmakokinetik gel niosomal CPM menggunakan Microsoft Excel, Windows
Professional XP Versi 2013 beserta perhitungan mean, dan standar deviasi, yaitu
waktu untuk mencapai konsentrasi serum puncak (tmaksimal), Konsentrasi
serum puncak (Cmaksimal), setengah hidup (t maksimal), volume distribusi
(Vd), Clearance (Cl) dan Area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma
(AUC0-tdanAUC0-sebuah)
 HASIL

Metode yang dikembangkan diterapkan untuk mengukur konsentrasi

empat analit dalam studi farmakokinetik yang dilakukan pada tikus.
Konsentrasi plasma rata-rata versus profil waktu setelah pemberian
oral tunggal masing-masing analit ke 3 tikus disajikan dalam Gambar
3. Parameter farmakokinetik penting (Konsentrasi plasma maksimum
JURNAL (Cmaksimal), Waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi
1 plasma maksimum (T maksimal), Waktu paruh plasma (t1/2), Area di
bawah kurva pada 24 jam (AUC) dan Mean residence time (MRT)
dihitung dan disajikan dalam Tabel 6. Oleh karena itu, fase terminal
analit dalam penelitian ini dikarakterisasi dengan baik dan uji analitik
mampu mendeteksi konsentrasi rendah pada akhir profil waktu
konsentrasi plasma. Metode uji HPLC yang dikembangkan saat ini
dapat berhasil diterapkan pada penentuan semua analit dalam
beberapa studi farmakokinetik yang dilakukan di institusi mana pun.
 HASIL

Pada percobaan ini emua subjek diberitahu tentang tujuan dan risiko
yang terlibat dalam penelitian dan persetujuan tertulis diperoleh. Sebuah
komite etik menyetujui protokol penelitian. Metode yang dikembangkan
diterapkan pada studi farmakokinetik pada individu Pakistan. Rata-rata
konsentrasi plasma-waktu profil obat ini pada sukarelawan ditunjukkan
pada (Gbr. 6-11).
Konsentrasi plasma puncak (Cmaksimal) dan waktu untuk mencapai
JURNAL konsentrasi plasma puncak (Tmaksimal) disimpulkan dari penilaian kurva
2 konsentrasi-waktu plasma. Luas daerah di bawah kurva (AUC0-t)
ditentukan menggunakan aturan trapesium hingga 50 jam setelah
pemberian obat. Parameter farmakokinetik yang sesuai disajikan pada
Tabel 9.
Studi ini menunjukkan penyerapan cepat CZ, LTD, DP dan CPM dan
penyerapan BZ dan MZ yang relatif kurang cepat menunjukkan permulaan
aksi dalam satu hingga dua jam untuk CZ, DP, LTD, CPM dan 3 hingga 4
jam untuk BZ dan MZ. Nilai T1/2 yang konsisten menunjukkan dosis
sekali sehari dalam penggunaan klinis karena efeknya dapat dirasakan
hingga 24 jam, kecuali cetirizine yang memiliki efek pendekT1/2.
 HASIL

Nilai dari lima model kinetika pelepasan yang diterapkan padain vitro Data
pelepasan obat dari gel niosomal CPM menggunakan DD solver dan MS
Excel dihitung berdasarkan koefisien regresi (R2) [59], dan Kriteria
Informasi Akaike (A/C) [26] menunjukkan bahwa R2 Nilai kinetika orde
pertama paling tinggi dari yang lain, yaitu 0,85 mendekati satu
JURNAL menunjukkan kinetika orde pertama adalah model pelepasan paling cocok
3 diikuti oleh gel niosomal (in vitro), yang kebaikannya lebih lanjut
divalidasi oleh A/C 110,2 yang rendah daripada yang lain [34]. Nilai semua
parameter kinetika pelepasan, yaitu nilai K (konstanta laju),R2, dan A/C
dari lima model rilis ditampilkan di Tabel 3.
Hasil
penelitian ini mengkonfirmasi bahwa gel niosomal CPM yang
dioptimalkan mengikuti, model kinetik pelepasan orde pertama yang mirip
dengan gel berbasis mikrospon CPM [29].
 Parameter farmakokinetik gel niosomal CPM dengan menggunakan kelinci sebagai model
eksperimental ditunjukkan pada: Tabel 4.
Nilai tersebut sesuai dengan farmakokinetik patch bukal muco-adhesive CPM Sekhar (2008), yaitu untuk rute
oral dan bukal.Cmaksimal(ng/ml) 5,73 ± 1,08, dan 6,16 ± 0,99,Tmaksimal(h) 2,17 ± 0,41, dan 3,33 ± 0,82 dan
AUC0 n (ng h/ml) 57,85 ± 15,50 dan 84,99 ± 17,96, masing masing menunjukkan bahwaCmaksimalgel
niosomal lebih tinggi dengan lebih rendahTmaksimal.
Pembacaan ini menunjukkan bahwa gel niosomal adalah obat yang lebih cepat dan efisien sistem
pengiriman daripada patch bukal atau oral CPM, dan rute topikal aplikasi gel niosomal CPM adalah rute
terbaik untuk meningkatkan penyerapan, dan bioavailabilitas karena bioavailabilitas tinggi gel niosomal CPM
daripada kedua bukal, dan patch CPM oral di mana bioavailabilitas rendah mungkin karena rute aplikasi dan
komplikasi yang terkait dengan bentuk sediaan patch (bukal/oral). Alasan lain untuk parameter farmakokinetik
yang tinggi dari gel niosomal CPM, mungkin disarankan bahwa CPM yang tertutup lipid langsung diterapkan
pada kulit, di mana vesikel ini memiliki struktur lipid, dan komposisi yang mirip dengan membran lipid dua
lapis manusia berdifusi dan mudah meresap melalui membran. tanpa hambatan sehingga menunjukkan
bioavailabilitas yang lebih baik daripada patch BPS bukal
in vivo Kajian pelepasan CPM menunjukkan bahwa kumulatif obat yang dilepaskan pada jam pertama aplikasi
tertinggi pada jam ke-0,75 (43,76 ± 0,21), dan menurun secara perlahan dan terus menerus pada jam-jam akhir
yang menunjukkan pola pelepasan obat yang berkelanjutan. Selama in vivo penelitian empat jam, durasi
diketahui bahwa obat maksimum dilepaskan selama jam pertama, dan menurun selama kemudian sesuai
dengan laporan penelitian sebelumnya tablet pelepasan berkelanjutan CPM oleh Masumoto dan rekan-
rekannya (1974) di mana, jumlah obat maksimum yang dilepaskan adalah, yaituCmaksimal(ng/ml) 10,71 ±
0,89. Juga diperhatikan bahwa rata-rata konsentrasi plasma puncak dariin vivogel niosomal CPM lebih tinggi
dari nyain vitronilai, dan waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi plasma puncakin vivolebih rendah dari in
vitro setuju dengan perbedaan besar yang terletak pada konsentrasi plasma puncak rata-rata, dan waktu yang
diperoleh dariin vitro daripada dari in vivo dengan nilai area di bawah kurva (AUC) yang sama memastikan
tidak ada penurunan bioavailabilitas dari bentuk sediaan lepas lambat.
PERSAMAAN

• Penggunaan metode pengujian

dengan HPLC
• Proses farmakokinetika secara in
vivo
• Alat yang digunakan untuk
pengujian

PERBEDAAN

• Subjek penelitian yang digunakan

• Pengaplikasian sediaan obat
 KESIMPULAN
Metode HPLC baru yang jauh lebih umum, cepat, tepat, sederhana
dan isokratik telah dikembangkan untuk estimasi kuantisasi simultan
obat antihistamin dalam tablet massal, eksipien tablet umum dan
serum darah serta cukup selektif dan sensitif pada konsentrasi kecil.
diterapkan pada sensitivitas yang memadai untuk digunakan dalam
studi farmakokinetik.
 DAFTAR PUSTAKA

Carlsson, A., Linqvist, M., 1969. J. Pharm. Pharmacol. 21, 460.

Gunawan, Gan Sulistia. 2009. Farmakologi dan Terapi edisi 5.

Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia.
TERIMA
KASIH