nternational Journal of Research ChemTech

Coden (USA): IJCRGG ISSN: 0974-4290

Vol.1, No.4, pp 1278-1290, Oktober-Desember 2009
FORMULASI DAN EVALUASI tamsulosin
Hidroklorida AS LESTARI RELEASE MATRIX TABLET
T.S. Nithiyananthan *, V. Shankarananth, K.K.
Rajasekhar, G. hareesh,
P. Naveen Kumar & R. Siva Prasada Reddy
Sri Padmavathi Sekolah Farmasi, Tiruchanoor- 517 503, A.P, (India).
* Corres.author: tsnithiya_77@yahoo.co.in
Telepon: 9952100493
Abstrak: berkepanjangan, berkelanjutan atau diperpanjang sistem rilis, melepaskan
bahan aktif lambat dari konvensional
bentuk sediaan yang sama diberikan. Tamsulosin adalah selektif, kuat dan
kompetitif 1 - antagonis adrenoreseptor.
Ini memiliki afinitas yang lebih besar untuk 1A - reseptor subtipe dan diindikasikan
untuk mengobati gejala batu uretheral terkait dengan
benign prostatic hyperplasia. Pada penelitian ini, upaya yang dilakukan untuk
mengembangkan sekali sehari berkelanjutan rilis matriks
tablet Tamsulosin hidroklorida. Hidroksi propil metil selulosa digunakan sebagai
polimer matriks hidrofilik. Itu
formulasi menunjukkan sifat pharmacotechnical diterima dan persyaratan uji HPLC.
Sekarang kerja juga
melibatkan penerapan persamaan Higuchi, Obat rilis kinetika, Korsmeyer dan plot
Hixsen-Crowell. Dalam obat vitro
Studi rilis menunjukkan pola rilis berkelanjutan.
Kata kunci: Tamsulosin, BPH (Benign Prostatic Hyperplasia), berkelanjutan tablet rilis
matriks.
pengantar
Diubah bentuk rilis dosis yang persiapan
yang mengatur tingkat dan / atau lokasi pelepasan aktif
bahan, dalam rangka mencapai terapi spesifik
tujuan, yang tidak dapat dicapai oleh konvensional
bentuk rilis sediaan langsung, sama diberikan.
Sebuah produk rilis yang berkepanjangan atau berkelanjutan adalah satu di mana
obat ini awalnya dibuat tersedia untuk tubuh dalam
berjumlah cukup untuk menghasilkan farmakologi yang diinginkan
Tanggapan secepat konsisten dengan sifat-sifat
obat dan yang menyediakan untuk pemeliharaan aktivitas
pada tingkat awal untuk sejumlah diinginkan hours1.
sistem rilis berkepanjangan melepaskan bahan aktif
lebih lambat dari bentuk sediaan konvensional. Mereka
umumnya mengandung dosis tinggi dari bahan aktif
dibandingkan dengan bentuk sediaan konvensional, dan mengurangi

frekuensi pemberian (atau frekuensi

administrasi). Desain produk rilis berkelanjutan adalah
biasanya tugas yang sangat sulit karena interaksi
yang fisiko kimia dan sifat biologis dari
obat, perilaku farmakokinetik obat, rute dari
administrasi, keadaan penyakit diperlakukan, dan paling
penting, penempatan obat dalam bentuk sediaan yang
akan memberikan pengiriman temporal dan spasial yang diinginkan
pola untuk obat.
formulasi pelepasan berkelanjutan menikmati beberapa
keuntungan (menawarkan beberapa keuntungan) seperti peningkatan
margin keamanan, mengurangi intensitas sisi lokal atau sistemik
efek, kenyamanan pasien membaik dan kepatuhan,
pengurangan waktu personil untuk membuang, mengelola dan
memonitor pasien. Pada saat yang sama, mereka menderita beberapa
kelemahan seperti ketersediaan sistemik menurun dan
miskin in vitro - di korelasi vivo dan biaya yang lebih tinggi dari
formulation2.
Nada prostat manusia otot polos adalah
dipertahankan terutama oleh noradrenalin dilepaskan dari
saraf adrenergik dan merangsang 1 pasca-junction adrenoreseptor. Ini memberikan alasan untuk penggunaan
dari 1 - antagonis reseptor untuk saluran kemih bawah
gejala yang berhubungan benign prostatic hyperplasia (3, 4).
Gejala batu uretheral umum rendah kembali
rasa sakit atau nyeri panggul, nyeri penis, penghentian mendadak urine
mengalir selama buang air kecil, retensi urin dan menyakitkan
urination5. Yang paling umum pembesaran prostat
Gejala harus dilakukan dengan buang air kecil dan termasuk mendadak
dan dorongan kuat untuk buang air kecil, kebutuhan sering buang air kecil,
mendorong atau mengejan untuk memulai, aliran lemah dan dribblingT.S.
Nithiyananthan et al /Int.J. ChemTech Res.2009,1 (4) 1279
setelah finishing6. Tamsulosin adalah selektif, ampuh
dan kompetitif 1 - antagonis adrenoreseptor dan memiliki
afinitas yang lebih besar untuk reseptor ini, terutama saat
dalam prostat manusia. Kimia, Tamsulosin adalah 5 - [(2
R) - 2- [[2- (2-etoksi fenoksi) etil] amino] propil] - 2
- Metoksi benzene sulfonamide hidroklorida. Ini adalah sebuah
putih sedikit kekuningan bubuk kristal, bebas
larut dalam metanol, etanol dan sedikit larut dalam
air. Survei literatur mengungkapkan bahwa, tamsulosin hidro
klorida dikembangkan sebagai pengiriman pelepasan terkontrol
sistem, pelet dan sistem pengiriman dikendalikan oral (13/9)
dan diperkirakan dalam obat-obatan dan biologi

cairan dengan HPLC, HPLC - MS, LC - metode MS / MS (1417). Metode ini terlalu mahal dan waktu
mengkonsumsi. Pada penelitian ini, upaya telah
dibuat untuk mengembangkan sederhana, ekonomis, akurat dan
Metode direproduksi untuk perumusan dan evaluasi
Tamsulosin hidroklorida sebagai sekali sehari berkelanjutan
merilis tablet matriks.
Bahan dan metode
bahan yang Digunakan
obat Malladi, obat Aarthi, - tamsulosin Hcl
Laktosa - DMV internasional, Dicalcium fosfat Meterai perusahaan kimia, PKS - Vijilak Pharma
HPMCK 100 LV - CR - HPMC K 100 M - CR,
HPMCK15 M - CR - Colorcon Asia Pvt. Ltd, Eudragit
RS PO, L30, D55 dari Degussa, Kollicoat MAE 100 P BASF, Jerman, Povidone K30 - Nanhang Industri
Corporation, EC - Asha Selulosa (I) Pvt. Ltd,
Polysorbate 80 - Chemplast Sanmar, Propylene glycol Manali Petro Kimia, Magnesium stearat - Amishi
Obat, koloid silikon dioksida - Cabot, Sanmar,
Dimurnikan bedak - TiO2 - bahan kimia India dan mineral, Pot.
dihidrogen - fosfat, Sodium hidroksida pelet,
Sodium dihydrogen phosphate, Asetonitril - Rankem
RFCL, Ltd, Isopropylalchol - Shell, dimurnikan air Fourrts (India) Laboratorium Pvt. Ltd adalah bahan
digunakan untuk pekerjaan ini.
peralatan yang digunakan
Beratnya keseimbangan (AR 2140, Viper BC) Massal
aparat kepadatan, keseimbangan kelembaban IR, Compression
mesin dan stasiun (Accura) analyzer pH, Kekerasan
Tester (Monsanto), Digital tablet pembubaran uji
aparat (Lab India disso. 2000) sonikator, HPLC
(Shimadzu SPA 20 & Agilent) HPLC Kolom C- 18
(Phenomonex), Membran Filter (0,22 ) (Paul Hidup
Ilmu), Teknik Stirrer (Remi Motors), Friability
alat uji (Electro Lab), Digital Caliper (Mitutoyo),
peralatan analisis saringan (Electro Lab), Coating Pan 28 "
(Cadmach) & Semprot gun (Bullows) adalah peralatan
digunakan untuk pekerjaan ini.
metode
hydrochloride18 tamsulosin itu diperoleh dari
obat Malladi dan eksipien seperti laktosa, PKS,
Povidone, HPMC, kalsium fosfat, etil selulosa,
magnesium stearat, dimurnikan bedak, IPA, polisorbat 80,

propilen glikol, crylates polymetha, TiO2, di mana

diperoleh dari Fourrts India Laboratories Pvt. Ltd dan
digunakan untuk perumusan rilis berkelanjutan Tamsulosin
tablet hidroklorida. Langkah pertama dalam formulasi
aktivitas pertimbangan cermat dari lengkap
profil fisikokimia bahan aktif
tersedia sebelum memulai pengembangan formulasi
aktivitas. Studi formulasi pra dilakukan pertama yang
memberikan dasar yang rasional untuk pendekatan formulasi, untuk
memaksimalkan peluang keberhasilan dan akhirnya ke
memberikan dasar untuk mengoptimalkan kualitas produk obat dan
kinerja. Karakteristik seperti kelarutan,
Penelitian kompatibilitas obat dengan eksipien adalah
dilakukan dengan menggunakan prosedur berikut.
Kelarutan
Kelarutan obat (Tamulosion Hcl Salt) yang
ditentukan oleh gemetar kelebihan garam dalam pelarut
(Air dan 0,1 m dapar fosfat pH 7,4 masing-masing)
selama 24 jam pada suhu kamar. Solusi yang dihasilkan
disentrifugasi pada 5000 rpm selama 30 menit di suhu
- Dikendalikan centrifuge. Cairan supernatan itu
diencerkan dan dianalisis untuk obat oleh HPLC fase terbalik
(RP-HPLC). Hasilnya ditabulasikan dalam tabel No 1.
Penelitian kompatibilitas obat dengan eksipien adalah
dilakukan dan hasilnya ditabulasi dalam tabel No 2.
Dari penelitian tersebut, eksipien cocok dipilih
untuk pengembangan formulasi sehingga tidak ada
interaksi dengan obat aktif. eksipien yang berbeda dari yang sama
kategori / fungsi diambil dalam rasio yang sama seperti yang mereka
semua datang di bawah kategori tunggal yang memiliki fungsi yang sama.
Evaluasi produk Dipasarkan
produk dipasarkan (Veltam - 0,4 mg) adalah
dievaluasi untuk in-vitro pelepasan obat dan uji. Itu
Sampel dianalisis dengan metode HPLC.
kondisi Instrumental
Kolom - Phenomonex ODS, E-18 (250 x 46 mm) 5
laju alir - 1 ml per menit
Detektor panjang gelombang - 280 nm
Volume injeksi - 20 ml untuk pengujian dan 100 ml untuk
pembubaran.
fase gerak: Buffer solusi: asetonitril (70:30)
waktu retensi: 6.9 min
Prosedur:
Persiapan natrium dihidrogen ortofosfat

penyangga pH 6.0:
15,6 gm natrium dihidrogen ortofosfat adalah
dilarutkan dalam 1000 ml air dan pH diatur untuk
6.0 + 0.1 dengan encer natrium hidroksida solution.T.S. Nithiyananthan et al /Int.J.
ChemTech Res.2009,1 (4) 1280
Persiapan fase gerak:
Fase gerak merupakan kelembaban dari 70% buffer
dan 30% dari asetonitril. Fase gerak yang digunakan sebagai
pengencer untuk standar uji dan persiapan sampel uji.
Persiapan larutan standar uji: 20 mg
obat dilarutkan dalam 200 ml pengencer dengan sonicating
selama 5 mts. 10 ml larutan di atas dipindahkan ke 25
labu volumetrik ml dan dibuat dengan volume dengan
pengencer yang sama.
Persiapan larutan sampel uji: Rata-rata
berat 20 tablet Tamsulosin Hcl ditentukan
dan beralasan untuk bubuk halus. Kuantitas bubuk
setara dengan 2 mg Tamsulosin Hcl diambil dan
dilarutkan dalam 50 ml pengencer oleh sonicating selama 15 mts.
Uji ini ditentukan dengan menggunakan rumus.
Jumlah obat =
daerah sampel / std.area x 20 / 200x10 / 25x50 / wt.equiv. untuk 2
mg x Rata-rata berat badan
% Kemurnian = (Jumlah / label klaim x 100)
Label klaim = 0,4 mg
In-vitro studi pelepasan obat
Tes ini melayani 2 fungsi penting. Pertama, data dari
tes tersebut diperlukan sebagai panduan untuk formulasi selama
tahap pengembangan, sebelum uji klinis, Kedua,
in-vitro pengujian diperlukan untuk memastikan batch-ke-batch
keseragaman dalam produksi dosis form20 terbukti.
parameter pembubaran
Aparatur: USP Type - II (Paddle)
Kecepatan: 100 RPM
Sedang: 500 ml buffer fosfat pH 7,2
titik sampling: 1, 2, 3, 6, 8, 10 & 15 jam
Suhu: 37 C + 0,5 C
Volume ditarik: 10 ml
Prosedur:
Pembubaran standar Persiapan: 16 mg obat adalah
dilarutkan dalam 200 ml pengencer dengan sonicating selama 5
menit. 1ml larutan di atas dipindahkan ke 100
labu volumetrik ml dan dibuat dengan volume dengan
pengencer yang sama.

persiapan sampel pembubaran

Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
15 jam di buffer fosfat pH 7,2. Sampel dari 10 ml
dikumpulkan pada interval 1, 2, 3, 6, 8 10 dan 15 jam dan
dimuat di HPLC.
Puncak daerah larutan standar dan sampel
dikumpulkan pada interval 1, 2, 3, 6, 8, 10 dan 15 jam adalah
direkam dan pelepasan obat persentase dihitung
dengan menggunakan rumus.
% Obat yang dilepaskan = (area sample / std. Wilayah x 16/200 x
1/100 x 500 / label klaim x 100)
Sebuah grafik diplot menggunakan waktu (di x - axis) terhadap
pelepasan obat persentase (dalam y-axis).
Perumusan Tamsulosin Hcl sekali sehari
tablet matrix rilis berkelanjutan
Metode yang digunakan untuk perumusan
Proses yang granulasi basah dan kompresi langsung.
Formulasi percobaan disiapkan oleh kompresi langsung
diberi nama sebagai I, II, III, IV, VII, VIII, IX, X dan XII.
Formulasi percobaan disiapkan oleh granulasi basah yang
dinamakan sebagai V, VI dan XI. Campuran (atau) butiran diperoleh
dari percobaan di atas dikompresi menggunakan 5-5 mm
pukulan cekung curam tetap kompresi 8-stasiun
mesin dan berat rata-rata tablet itu tetap di
75 mg / tablet kecuali untuk percobaan XI yang rata-rata
Berat tetap pada 90 mg / tablet.
Metode yang dijelaskan sebagai berikut:
Sebuah. metode kompresi langsung
Obat (Tamsulosin Hcl) melewati saringan #
200 dan eksipien, polimer melewati saringan #
40. Kemudian tersebut dicampur dalam blender untuk memberikan
Campuran homogen granul.
butiran ini dievaluasi untuk bulk density,
Indeks kompresibilitas, rasio Hausner dan analisis saringan.
Kemudian butiran tersebut dikenakan untuk pelumasan dan
kemudian akan dikompresi. tablet terkompresi yang
dievaluasi untuk kekerasan, kerapuhan, assay, pembubaran dan
Studi stabilitas.
b. Metode granulasi basah
Obat (Tamsulosin Hcl) melewati saringan #
200 dan eksipien, polimer melewati saringan #
40. Kemudian ini dicampur dalam blender dengan bahan pengikat untuk
memberikan butiran. butiran tersebut dikeringkan di kering tray
dan kemudian melewati saringan # 20. Setelah itu

dikenakan untuk pelumasan dan kompresi. kemudian

tablet terkompresi dievaluasi untuk kekerasan,
kerapuhan, assay, pembubaran dan studi stabilitas.
lapisan enterik untuk tablet inti
60 gram Eudragit L-30 D55, propilen glikol
(8.9g) TiO2 (2.8g) dimurnikan bedak (14,2 g), air murni
(390 g) yang digunakan untuk proses lapisan enterik.
Prosedur:
kuantitas yang dibutuhkan dari Eudragit (L-30 D55) ditambahkan ke
dimurnikan air di SS kapal dan diaduk selama 4 jam. Kemudian
menambahkan diperlukan kuantitas propilen glikol dan dicampur dengan baik
selama 5 menit .Required kuantitas bedak dimurnikan, TiO2
dilewatkan melalui 60 # dan ditambahkan ke air dimurnikan dan
triturated secara menyeluruh dan ditambahkan ke dalam campuran di atas melalui
200 # kain nilon dan diaduk selama 15 menit. tablet inti
sekitar 500 g dilapisi menggunakan polimer di atas
dispersi dengan menetapkan mesin untuk berikut
parameter coating. Coating dilanjutkan sampai
solusi pelapisan kelelahan. tablet dilapisi berada
dikeringkan menggunakan blower udara pada 40 C hingga 50 C selama sekitar
satu jam
dengan bergulingnya berselang. tablet salut enterik yang
dikumpulkan dalam polybag dan disimpan dengan baik. enterik ini
pelapisan dilakukan untuk XII formulasi percobaan.
Rincian formulasi percobaan Tamsulosin Hcl. tablet SR
ditabulasi pada Tabel No. 3T.S. Nithiyananthan et al /Int.J. ChemTech Res.2009,1 (4)
1281
RINCIAN FORMULASI
Percobaan Batch I: Batch ini mengandung 20% dari HPMC
K100 LV CR dengan yang berat tablet sebagai tingkat pengendalian
polimer dan mengandung 79,82% langsung dapat dikompresi
laktosa sebagai pengencer dan 0,67% dari magnesium stearat sebagai
pelumas. Butiran-butiran dikompresi pada kekerasan
4,5 kg / cm2.
Percobaan Batch II: 40,68% langsung dapat dikompresi laktosa,
38,2% PKS sebagai pengencer dan 0,67% dari magnesium
stearat sebagai pelumas. Butiran-butiran dikompresi pada
kekerasan 4,5 kg / cm2.
Percobaan Batch III: 78,82% langsung dapat dikompresi laktosa sebagai
pengencer dan 0,67% magnesium stearat sebagai pelumas. Itu
butiran dikompresi pada kekerasan 5 kg / cm2.
Percobaan Batch IV: 30% dari HPMC K 100 MCR dengan yang
tablet berat badan sebagai polimer mengontrol tingkat dan berisi
78,82% laktosa langsung dapat dikompresi sebagai pengencer dan

0.67% magnesium stearat sebagai pelumas. butiran

dikompresi pada kekerasan 5,5 kg / cm2.
Percobaan Batch V: 30% dari HPM CK 100 MCR dengan yang
tablet berat badan sebagai polimer mengontrol tingkat dan berisi
67,48% laktosa langsung dapat dikompresi sebagai pengencer 0,67%
silikon dioksida koloid sebagai anti patuh dan 0,67% dari
magnesium stearat sebagai pelumas. Tamsulosin Hcl adalah
dilarutkan menggunakan 0,7% polisorbat 80 dan 0,26%
propilen glikol di 0,03% H2O dan massa basah
disiapkan, dikeringkan dan diayak. Granul yang
dikompresi pada kekerasan 2-2,5 kg / cm2.
Percobaan Batch - VI: Persidangan batch yang mengandung 30% dari
HPMC K 100 MCR dengan yang berat tablet sebagai tingkat
mengendalikan polimer dan mengandung 67,48% langsung
laktosa kompresibel sebagai pengencer, 0,67% koloid SiO2 sebagai
antiadherant dan 0,67% dari Magnesium stearat sebagai
pelumas. Tamsulosin Hcl dilarutkan menggunakan 1,4%
polisorbat 80 dan 0,8% propilen glikol di 0.015%
air dan massa basah disiapkan, dikeringkan dan diayak. Itu
butiran dikompresi pada kekerasan 1,5-2,0
kg / cm2.
Percobaan Batch - VII: Persidangan empat ukuran bets adalah
meningkat dari 250 tablet 2500 tablet dan
mempertahankan 30% dari HPMC K 100 MCR dengan yang tablet
berat badan sebagai polimer mengontrol tingkat dan mengandung 78,82%
laktosa langsung dapat dikompresi sebagai pengencer dan 0,67%
Magnesium stearat sebagai pelumas. Granul yang
dikompresi pada kekerasan 5,5 kg / cm2.
Percobaan Batch - VIII: Persidangan batch yang mengandung 20%
dari HPMC K 15 MCR dengan yang berat tablet sebagai tingkat
mengendalikan polimer dan mengandung 78,13% langsung
laktosa kompresibel sebagai pengencer, 0,67% koloid SiO2 sebagai
antiadherant dan 0,67% dari Magnesium stearat sebagai
pelumas. Butiran dibandingkan pada kekerasan 4
kg / cm2.
Percobaan Batch IX: 30% etil selulosa dengan yang tablet
berat badan dan sebagai tingkat mengendalikan polimer mengandung 68,15%
laktosa langsung dapat dikompresi sebagai pengencer 0,67% koloid
SiO2 sebagai anti patuh dan 0,67% dari magnesium stearat
sebagai pelumas. Butiran-butiran dikompresi di kekerasan yang
dari 4 kg / cm2.
Percobaan Batch X: Persidangan batch yang mengandung 20% dari
HPMC K 100 MCR, 10% dari Kollicoat MAE 100P itu
berat tablet sebagai tingkat mengendalikan polimer dan berisi

68,13% laktosa langsung dapat dikompresi sebagai pengencer, 0,67%

koloid SiO2 sebagai antiadherant dan 0,67% dari magnesium
stearat sebagai pelumas. Butiran-butiran dikompresi pada
kekerasan 4,0 kg / cm2.
Percobaan Batch XI: Persidangan batch yang mengandung 20% dari
Eudragit RSPO di granulasi basah, 10% dari Eudragit
RSPO di pelumasan dengan yang berat tablet sebagai tingkat
mengendalikan polimer dan 2,25% dari povidone sebagai pengikat untuk
bahwa berat tablet dan mengandung 67% dicalcium
fosfat sebagai pengencer dan 0,56% dari magnesium stearat
sebagai pelumas. Butiran-butiran dikompresi di kekerasan yang
dari 5 kg / cm2.
Percobaan Batch XII: Persidangan batch yang mengandung 30% dari
HPMC K 100 MCR dengan yang berat tablet sebagai tingkat
mengendalikan polimer dan mengandung 78,82% langsung
laktosa kompresibel sebagai pengencer dan 0,67% dari
magnesium stearat sebagai pelumas. Granul yang
dikompresi pada kekerasan 5,5 kg / cm2 dan akhirnya
tablet dilapisi dengan 12% bahan dilapisi enterik itu
berat tablet.
Aerosil dan magnesium stearat digunakan sebagai
antiadherant dan pelumas masing-masing di semua batch percobaan
untuk menghindari menempel tablet untuk mati dan mudah pengusiran
tablet.
Evaluasi formulasi
tablet yang diformulasikan menjadi sasaran berbagai
evaluasi tahap sebagai berikut:
(I) evaluasi fisik granul
(A) Bulk density
(B) indeks Compressibility
(C) rasio Hausner ini
analisis (d) Saringan
(Ii) Evaluasi tablet dirumuskan
(A) Friability
(B) Kekerasan
(C) Tebal
(D) Variasi Berat
(E) Keseragaman bobot
(F) Assay
(G) Pembubaran
(H) studi Stabilitas
Evaluasi Butiran
(A) density21 Massal: Sebuah kuantitas akurat ditimbang dari
granul ditambahkan ke silinder dengan bantuan dari

corong. Biasanya volume awal tercatat, dan

sampel kemudian disadap sampai tidak ada pengurangan lebih lanjut dalam
Volume tercatat. Volume sebelum dan setelah mengetuk
yang digunakan pada persamaan standar untuk menghitung jumlah besar dan
disadap respectively.T.S kepadatan. Nithiyananthan et al /Int.J. ChemTech
Res.2009,1 (4) 1282
(B) Sifat-sifat aliran serbuk
Indeks kompresibilitas & ratio22 Hausner ini
Indeks kompresibilitas dan erat terkait
Rasio Hausner ini telah menjadi sederhana, cepat dan populer
metode memprediksi karakteristik aliran bubuk. Itu
Indeks kompresibilitas telah diusulkan sebagai tidak langsung
ukuran bulk density, ukuran dan bentuk, luas permukaan,
kadar air dan kekompakan bahan. Keduanya
ditentukan dengan mengukur volume massal dan
Volume disadap dari bubuk. Prosedur dasarnya adalah untuk
mengukur gelisah volume yang V0 jelas dan final
disadap volume, Vf, bubuk setelah mengetuk
bahan sampai tidak ada perubahan volume lanjut terjadi.
Indeks kompresibilitas dan rasio Hausners yang
dihitung sebagai berikut:
Kompresibilitas Indeks = 100 x (V0 - VF / V0)
Rasio Hausner ini = (V0 / VF)
Atau, keduanya dapat dihitung menggunakan diukur
nilai untuk bulk density dan kepadatan disadap sebagai berikut:
Indeks kompresibilitas =
=
Tapped density - bulk density
100 x
kepadatan disadap
Rasio Hausner ini =
kepadatan disadap
bulk density
(C) Ukuran partikel determination22
metode penyaringan
50 gm sampel ditimbang dan ditempatkan pada saringan atas
saringan diatur dan mekanis terguncang di
mekanik saringan shaker. Saringan kemudian dihapus
dan granul dipertahankan pada setiap saringan ditimbang. Itu
persentase berat bubuk dipertahankan pada setiap saringan itu
dihitung. Hasilnya ditabulasikan di meja no 5.
Ukuran berat = Berarti ukuran pembukaan saringan x% berat
tertahan pada saringan yang lebih kecil
Ukuran partikel size = berat / 100.

Evaluasi tablet
(A) Friability
Kerapuhan tablet dilapisi ditentukan dengan menggunakan
Roche friabilator di laboratorium. Sebuah pra ditimbang tablet
sampel ditempatkan di friabilator, yang kemudian
dioperasikan untuk 100 putaran. Kemudian, tablet yang
membersihkan dan ditimbang kembali. Indeks kerapuhan kemudian
dihitung dengan menggunakan rumus,
Kerapuhan index = (I - F / I) x 100
Saya berat badan awal
Batas untuk kerapuhan adalah <1%
F berat Akhir
(B) Kekerasan
Kekerasan tablet ditentukan dengan menggunakan Monsanto
Hardness tester di laboratorium. Sebuah pra ditimbang tablet
sampel ditempatkan di antara dua landasan dari tester, kekuatan
diaplikasikan pada landasan dan kekuatan menghancurkan yang
hanya menyebabkan tablet untuk istirahat tercatat.
(C) Tebal
ketebalan ditentukan untuk 10 tablet dari batch
menggunakan caliper vernier dan membaca tercatat di
milimeter.
(D) Variasi Berat
Bobot dari masing-masing 20 tablet dicatat dan mereka
berarti berat badan juga dihitung. Persentase deviasi
dihitung dengan menggunakan rumus berikut.
Persentase deviasi = [X - X * / X] x 100
X = berat aktual dari tablet
X * = Berat rata-rata tablet
Batas resmi untuk variasi berat adalah + 10%
(E) Keseragaman bobot
Uji keseragaman konten diaplikasikan untuk menjamin seragam
potensi untuk tablet obat dosis rendah. 10 tablet yang
dipilih secara acak dan diuji secara individual. Ini
dihitung dengan menggunakan rumus berikut.
Jumlah obat = (Contoh daerah daerah / std x 20/200 x
10/25 x 10 / satu tablet)
% Kemurnian = (Jumlah / label klaim x 100)
Label klaim = 0,4 mg
(F) Studi in vitro pelepasan obat
uji in-vitro ini untuk pelepasan obat melayani dua penting
fungsi. Pertama, data dari tes tersebut yang diperlukan sebagai
panduan untuk formulasi selama tahap pengembangan, sebelum
untuk uji klinis. Kedua, in-vitro pengujian diperlukan

untuk memastikan batch-ke-batch keseragaman dalam produksi

bentuk sediaan terbukti.
(G) Pembubaran
parameter:
Jenis USP - II (Paddle): aparatus
Kecepatan: 100 RPM
Sedang: 500 ml buffer fosfat pH 7,2
titik sampling: 1, 2, 3, 6, 8, 10 dan 15 jam
Suhu: 37 C + 0,5 C
Volume ditarik: 10 ml
Pembubaran persiapan standar
16 mg Tamsulosin hidroklorida dilarutkan dalam 200
ml pengencer dengan sonicating selama lima menit. 1 ml
atas solusi dipindahkan ke volumetrik 100 ml
labu dan dibuat dengan volume dengan pengencer yang sama
(Buffer: asetonitril, 70:30)
persiapan sampel pembubaran
Studi pembubaran untuk formulasi sidang I - XII adalah
dilakukan untuk jangka waktu pertama 2 jam di pH 1,2 larutan
mengandung 0,0003% dari polisorbat 80 dan diikuti oleh
dapar fosfat pH 7,2 hingga 15 jam. Sampel dari 10
ml dikumpulkan pada interval 1, 2, 3, 6, 8, 10 dan 15
jam dan terdeteksi pada 280 nm menggunakan RP - HPLC
mempekerjakan UV - detektor. Puncak daerah standar
solusi dan sampel dikumpulkan pada interval 1, 3, 5, 7, 10T.S. Nithiyananthan et
al /Int.J. ChemTech Res.2009,1 (4) 1283
dan 12 jam tercatat dan obat persentase
Rilis dihitung dengan menggunakan rumus.
% Obat dirilis daerah = (sampel daerah / std x 16/200 x
1/100 x 500 / label klaim x 100)
Sebuah grafik diplot menggunakan waktu (di x - axis) terhadap
kumulatif persentase pelepasan obat (di y - sumbu)
perbandingan profil disolusi
Ini dilakukan dengan menggunakan model independent dan model
metode tergantung.
Metode independen model yang paling cocok untuk
perbandingan profil pembubaran ketika 3 - 4 atau lebih
waktu pembubaran poin yang tersedia.
111t
2 -0,5
21tt
f = {[n [Rt-Tt]] / [nA] x 100
f = 50 x log ([1 + (1 / n) n (R -T)] x100}
tt

t
==
=
AA
Sebuah
jumlah n dari titik waktu
Nilai Pembubaran R dari referensi (pre perubahan)
batch pada waktu t
Nilai Pembubaran t tes (pasca biaya) batch pada
waktu t
12
Faktor perbedaan f
Faktor kesamaan f

Profil pembubaran dua produk dari tes (post

perubahan) dan referensi (pre perubahan) produk adalah
ditentukan dengan menggunakan rata-rata nilai pembubaran dari kedua
kurva pada setiap interval waktu, faktor perbedaan dan
Faktor kesamaan dihitung dengan menggunakan atas
persamaan. Untuk kurva yang harus dianggap sama, nilai-nilai f1
harus mendekati nol dan nilai-nilai f2 harus mendekati
100. nilai f1 hingga 15 (0-15) dan f2 nilai lebih besar dari
50 (50 - 100) memastikan kesamaan (atau) kesetaraan dari
dua kurva dan dengan demikian, kinerja tes (post
perubahan) dan referensi (pre perubahan) produk.
(H) Studi Stabilitas
Studi stabilitas dilakukan di bawah berikut
tiga kategori:
(I) stabilitas Solid state obat saja
(Ii) studi Kompatibilitas (stabilitas di hadapan
eksipien)
(Iii) Solusi - fase stabilitas (termasuk stabilitas di
cairan pencernaan dan pelarut granulasi)
(I) Padat stabilitas negara: Ini mencakup baik, fisik juga
stabilitas kimia.
(Ii) Stabilitas kimia: Investigasi stabilitas harus
dimulai dengan pemeriksaan kimia
struktur, yang memberikan beberapa indikasi
reaktivitas kimia.
(Iii) stabilitas fisik: Sifat fisik obat,
seperti kelarutan, pKa, titik leleh, kristal
bentuk dan kadar air keseimbangan, juga
mempengaruhi stabilitas.
Stabilitas di hadapan eksipien

Stabilitas obat di hadapan berbeda

eksipien dipelajari untuk studi formulasi, yang
akan digunakan dalam perumusan obat tertentu dan
/ Atau dengan obat lain.
Studi stabilitas dilakukan untuk formulasi percobaan
XII yang memberikan profil pembubaran seperti yang dari
produk yang dipasarkan (veltam). Tablet yang terkena
40 C / 75% RH untuk jangka waktu satu bulan dan kualitas
tes kontrol termasuk pengujian dan pembubaran studi adalah
dilakukan dengan menggunakan prosedur yang disebutkan di atas.
Hasil dan Diskusi
Kedua metode yang dilakukan untuk perumusan
dari tamsulosin hidroklorida sekali sehari rilis berkelanjutan
tablet matrix telah terbukti efektif dalam mengendalikan
pelepasan obat dari tablet. HPMC, Eudragit RSPO
dan etil selulosa digunakan sebagai pengendali tingkat
polimer dalam formulasi ini. Berbagai nilai HPMC
dan eksipien dalam persentase yang berbeda dipekerjakan.
Metode analisis (HPLC) dipekerjakan untuk deteksi
dan kuantifikasi obat. fase gerak yang diusulkan
(Buffer: asetonitril / 70:30) diberi resolusi yang lebih baik
dan sensitivitas. Waktu retensi rata-rata untuk obat
ditemukan menjadi 6,9 menit.
produk dipasarkan dievaluasi untuk pencocokan
pola pelepasan obat dari tablet tamsulosin hidro
khlorida. Jumlah obat hadir di tablet SR
dihitung menurut rumus yang dijelaskan di atas
dan persentase kemurnian bertekad untuk menjadi 102,2%.
Hasilnya ditabulasikan pada tabel 4.
Sebuah grafik juga diplot.
Evaluasi Butiran untuk pra-kompresi
sifat
Butiran dari percobaan batch yang XII dievaluasi untuk massal
kepadatan, indeks kompresibilitas, rasio Hausner dan
ukuran partikel dan hasilnya ditabulasi pada Tabel No.
5, 6 & 7.
Indeks kompresibilitas granul adalah 18,01 dan
Rasio Hausner adalah 1,21. Sehingga butiran akan memiliki adil
mengalir.
Parameter tablet diamati diberikan dalam tabel 8.
Tablet dikompresi pada berat rata-rata 75
mg. Berat tablet yang + 3,5%, yang jatuh
dalam rentang variasi berat diterima + 10% sebagai
per USP. Oleh karena itu tablet semua bets sidang lulus

uji variasi berat. Kekerasan semua formulasi yang

di kisaran 2,0-5,5 kg / cm2. nilai kerapuhan untuk
batch sidang tidak lebih dari 0,25%. Hasil dari
kerapuhan menunjukkan bahwa tablet yang mekanis
stabil dan bisa menangani kerasnya transportasi dan
penanganan. Batas assay untuk tablet adalah 90-110%.
Tablet batch percobaan saya untuk XII ditemukan berada dalam
batas yang ditentukan untuk variasi bobot, kekerasan, ketebalan,
kerapuhan dan uji. Tes untuk konten keseragaman adalah
dilakukan hanya untuk tablet sidang bets XII dan
Hasilnya ditabulasikan di atas meja tidak ada. 9.T.S. Nithiyananthan et al /Int.J.
ChemTech Res.2009,1 (4) 1284
Semua sepuluh tablet ditemukan mengandung jumlah berlabel
obat (0,4 mg), maka melewati tes untuk konten
keseragaman.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
2 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
variasi yang signifikan dibandingkan dengan produk yang dipasarkan.
Pada akhir 2hrs 70,32% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
10 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih pada interval 1,2,3 dan 6
jam dibandingkan dengan produk yang dipasarkan. Pada akhir 10
jam 70.85% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
10 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih pada interval 1, 2, 3 dan kurang
pada interval 6, 8 dan 10 jam dibandingkan dengan yang dipasarkan
produk. Pada akhir 10 jam 63,02% dari obat itu
dirilis.
Percobaan Batch V: studi Pembubaran tidak dilakukan
sejak sidang itu diambil untuk memecahkan masalah assay, tapi
masalah tidak diperbaiki.
Percobaan Batch VI: studi Pembubaran tidak dilakukan
sejak sidang itu diambil untuk memecahkan masalah assay, tapi
masalah tidak diperbaiki.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
15 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih pada interval, 1, 2, 3, 6, dan
8 jam dibandingkan dengan produk yang dipasarkan. Pada akhir
15 jam 94,13% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan pada untuk jangka waktu
15 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih sama sekali interval 1, 2, 3, 6, 8,

10 dan 15 jam dibandingkan dengan produk yang dipasarkan. Di

akhir 15 jam 99,42% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
15 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih pada interval 1, 2, 3, 6, dan
8 jam dibandingkan dengan produk yang dipasarkan. Pada akhir
15 jam 86,18% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
15 jam dan profil pelepasan obat yang diperoleh menunjukkan
bahwa pelepasan obat lebih pada interval 1, 2, 3, 6, dan
8 jam dibandingkan dengan produk yang dipasarkan. Pada akhir
15 jam 91.80% dari obat ini dirilis.
Penelitian disolusi dilakukan untuk jangka waktu
15 jam dan pertandingan profil disolusi yang diperoleh
dengan bahwa dari produk yang dipasarkan dan penyimpangan%
rilis di semua interval (1,2,3,6.8,10 dan 15 jam) adalah
ditemukan kurang. The (f1) dan (f2) nilai bila dibandingkan
dengan produk yang dipasarkan bertekad untuk menjadi 8.32 dan
57,92 masing-masing. Formulasi sidang XII adalah
diproduksi dua kali dan dianalisis. In-vitro
profil rilis batch ini mirip dengan awal
batch.
Perbandingan profil pelepasan obat dari
memasarkan produk dan formulasi percobaan XII terhenti
grafis pada grafik - 1.
Assay dilakukan untuk sampel stabilitas dengan
yang disebutkan di atas prosedur dan ditemukan
103,6%.
Sampel stabilitas sidang angkatan XII ditemukan
berada dalam batas yang ditentukan untuk variasi berat badan,
kekerasan, ketebalan, kerapuhan dan uji pada akhir 1
bulan.
Pelepasan obat profil diperoleh untuk sampel stabilitas
mirip dengan profil pelepasan obat awal yang diperoleh untuk
trial bets XII. Berdasarkan pengamatan di atas
tablet yang ditemukan stabil pada akhir bulan pertama.
Kesimpulan
Dalam - vitro rilis batch percobaan XII
sesuai dengan batas toleransi dan cocok dengan
terkenal produk rilis berkelanjutan di pasar. Itu
evaluasi untuk kinetika pelepasan obat mengungkapkan bahwa obat
rilis dari tablet berikut kinetika orde pertama. Itu
Teknik yang digunakan di sini adalah sederhana, mudah beradaptasi
untuk produksi skala besar.

0
20
40
60
80
100

S.No.
60%
RH
40 C
75%
RH
60%
RH

60%
RH
40 C
75%
RH

Percobaan
01
Percobaan
02
Percobaan
03
Percobaan
04
Percobaan
05
Percobaan
06
Percobaan
07
Percobaan
08
Percobaan
09
Percobaan
10
Percobaan
11
Tria
Tidak
.
Nama

/
Meja

(Mg)
(Mg)
(Mg)
(Mg)
(Mg)
(Mg)
(Mg)
(Mg)
T
(Mg)
(Mg)
(Mg)

hidroklorida

fosfat

28,6

15
S.No.

puncak

Persentase
pelepasan obat

S.No.

% berat
kembali pada

7.5
PO
9

alkohol
0.05
pelumasan
PO
18

stearat
rata-rata
berat per
tablet
ukuran sidang
diambil
250
tab
250
tab
250
tab
250
tab
250
tab
250
tab
2500
tab

2500
tab
2500
tab
2500
tab
ab
2500
tabel 7
massa jenis
indeks
perbandingan
Ukuran partikel

Persiapan untuk
tablet
rata-rata
ketebalan
(Mm)
rata-rata
cm2
(%)
Persentase

tabel 9

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

puncak
melepaskan

S.No.
puncak
melepaskan

S.No.
puncak
Jumlah
obat
terlepas
melepaskan

S.No.
puncak
Jumlah
obat
Persentase
pelepasan obat

Referensi

Pharmacol. 2006,

Pharm. Banteng

J.
Pharm.

Rel