Diabetes Awitan Dewasa Muda

Claudia Narender 10.2010.209 Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana Jl. Arjuna Utara No. 6 Kebon Jeruk, Jakarta 11510 Email: dadlani.claudia@gmail.com

Pendahuluan Diabetes mellitus bukanlah suatu entitas tunggal, tetapi lebih merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan gambaran umum hiperglikemia. Hiperglikemia pada diabetes mellitus terjadi akibat defek pada sekresi insulin, kerja insulin, atau keduanya. Hiperglikemi kronik dan gangguan metabolisme yang ditimbulkannya dapat menyebabkan kerusakan sekunder di berbagai sistem organ, terutama ginjal, mata, saraf, dan pembuluh darah. Di seluruh dunia, lebih dari 140 juta orang menderita diabetes, menjadikan penyakit ini salah satu penyakit non-menular yang paling banyak ditemukan. Jumlah terbesar pengidap diabetes adalah India, Cina, dan Amerika Serikat. Salah satu jenis diabetes mellitus dengan gambaran mirip dengan diabetes mellitus tipe II adalah MODY (Maturity-onset diabetes of the young) yang sering ditemukan pada pasien dibawah umur 25 tahun yang dikarenakan oleh defek genetic pada fungsi sel Beta. Kasus MODY yang tersering ialah MODY tipe 2 dan tipe 3. ISI Anamnesis Dilakukan anamnesis yang berkaitan dengan DM, menanyakan pertanyaan umum :1 1. Menanyakan keluhan utama pasien 2. Menanyakan banyak makan, minum dan banyak kencing 3. Menanyakan adanya keluarga yang terkena Diabetes Melitus 4. Menanyakan apakah pernah dirawat dengan penurunan kesadaran karena lupa makan setelah minum obat

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 1

5. Menanyakan apakah pernah dirawat dengan penurunan kesadaran karena diare berlebihan 6. Menanyakan apakah pernah dirawat dengan penurunan kesadaran karena suatu keadaan stress 7. Menanyakan apakah adanya buram, katarak, buta, retinopati, glaucoma 8. Menanyakan apakah ada kesemutan, sakit maag dan impotensi 9. Menanyakan ada riwayat sakit jantung (sakit dada kiri) 10. Menanyakan adanya hipertensi 11. Menanyakan adanya luka yang sukar sembuh, jaringan parut pada kulit dan luka yang bau 12. Menanyakan apakah ada batuk > 3 minggu Pemeriksaan Fisik Inspeksi1 Warna kulit dan kondisi kulit (kering, normal, lembab) Atrofi / hipotrofi otot Lesi kulit ( infiltrate, ulkus, abses, gangren) Gerakan yang terbatas dan kontraktur

Palpasi1 Pemeriksaan suhu raba Pemeriksaan pulsasi arteri dorsalis pedis dan tibialis posterior Pemeriksaan sensibilitas dengan monofilament

Pemeriksaan Penunjang 2,3 Glukosa darah puasa dan 2 jam post prandial jika ada perubahan dalam gen glukokinase ini berarti bahwa ia bekerja sedikit berbeda sehingga glukosa darah adalah "reset" pada tingkat yang lebih tinggi dibandingkan orang tanpa perubahan ini. Pada orang tanpa perubahan dalam glukokinase, glukosa darah biasanya sekitar 5,5 mmol / L, tetapi pada orang dengan perubahan pada gen glukokinase, glukosa darah puasa biasanya antara 5,5 dan 8mmol / L. Diagnosis diabetes sering dibuat jika glukosa darah puasa lebih dari 7mmol / L. Glukosa darah biasanya dibesarkan sejak lahir dan stabil sepanjang hidup. Tidak seperti jenis diabetes peningkatan glukosa
Diabetes Awitan Dewasa Muda | 2

darah setelah makan biasanya kecil. Sebuah tes toleransi glukosa dapat dilakukan untuk mengidentifikasi apakah seseorang memiliki diabetes. Dengan perubahan gen glukokinase kenaikan glukosa darah selama tes ini biasanya kecil (kurang dari kenaikan 3 mmol / L pada 70% pasien pada 2 jam). Tes diagnostik untuk jatuh tempo-onset diabetes kaum muda (Mody) harus dilakukan di mana ia akan mengubah manajemen klinis. Hal ini mungkin dalam kasus-kasus di mana ada ketidakpastian baik dalam diagnosis atau bagaimana pasien harus diobati. Seperti halnya tes laboratorium lainnya adalah penting bahwa ada seleksi atas dasar klinis untuk membuat tes yang sesuai. Ini adalah panduan untuk situasi di mana kita berpikir pengujian akan sangat membantu. Anak-anak dan dewasa muda dengan hiperglikemia ringan: pengujian untuk mutasi gen glukokinase Temuan dari glukosa darah puasa mengangkat di kisaran 5,5-8 mmols / l tidak biasa pada anak-anak dan dewasa muda. Hal ini selalu menimbulkan kekhawatiran bahwa mereka mungkin akan mengembangkan diabetes tipe 1. Namun sebagian besar pasien akan memiliki mutasi pada gen glukokinase yang berhubungan dengan hiperglikemia yang stabil sepanjang hidup yang tidak memerlukan perawatan dan memang merespon sangat buruk baik untuk tablet atau insulin. Hal ini sangat jarang dikaitkan dengan komplikasi mikrovaskuler. Berikut adalah beberapa fitur menunjukkan diagnosis mutasi glukokinase:3 1. Hiperglikemia puasa gigih dan stabil selama periode bulan atau tahun. 2. Dalam tes toleransi glukosa oral kenaikan (glukosa 2 jam - glukosa puasa) kecil (biasanya <3,5 mmol / l) meskipun karena variabilitas dari tes toleransi glukosa oral ini tidak harus dianggap sebagai kriteria mutlak. 3. Orang tua mungkin memiliki diabetes tipe 2 ringan atau mungkin tidak diabetes. Pada pengujian satu orangtua akan memiliki glukosa darah puasa mengangkat ringan, di kisaran 5,5-8 mmol / l, karena ini merupakan kondisi dominan autosomal. Anak-anak dan dewasa muda dengan diabetes dan riwayat keluarga yang kuat dari diabetes: pengujian untuk faktor hepatosit 1A nuklir (HNF1A) mutasi gen

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 3

Identifikasi mutasi gen HNF1A menetapkan bahwa pasien cenderung non-insulin dependent sepanjang hidup, meskipun sekitar 1/3 akhirnya akan memerlukan pengobatan insulin. Pasien-pasien ini sangat sensitif terhadap sulphonylureas dan selama mereka tidak memiliki masalah dengan hipoglikemia dapat dipertahankan pada ini selama beberapa dekade. Menariknya kontrol glikemik pada sulphonylureas sering lebih baik daripada yang dicapai pada insulin. Membuat diagnosis juga memungkinkan heritabilitas tinggi diabetes dalam keluarga untuk dijelaskan dan memungkinkan konseling genetik dari risiko kepada keturunannya (50%). Tes diagnostik harus dipertimbangkan dalam situasi berikut:3 1. Baik kontrol glikemik luar masa bulan madu biasanya diharapkan bukan pada insulin (biasanya <3 tahun). 2. Young-onset diabetes yang menunjukkan karakteristik yang tidak tergantung insulin misalnya tidak mengembangkan ketoasidosis dengan tidak adanya insulin, kontrol glikemik yang baik pada dosis kecil insulin, atau terdeteksi C-peptida diukur ketika pada insulin. 3. Riwayat keluarga diabetes. Hal ini dapat diobati insulin dan dianggap sebagai "tipe 1" diabetes. Ini biasanya akan didiagnosis dalam, 30-an 20-an atau 40-an. Ada juga dapat menjadi kakek terkena meskipun sering ini didiagnosis setelah 45 yrs. 4. Tes toleransi glukosa oral pada tahap awal cenderung menunjukkan peningkatan glukosa yang sangat besar biasanya> 5 mmol / l. Beberapa mata pelajaran mungkin memiliki nilai puasa normal tetapi masih naik ke kisaran diabetes pada 2hrs. 5. Glycosuria dan tingkat darah relatif normal glukosa sering dilihat sebagai pasien ini juga memiliki ambang ginjal yang rendah. 6. Sensitivitas ditandai untuk sulphonylureas mengakibatkan hipoglikemia meskipun kendali rupanya miskin sebelum memulai OHA. Anak-anak dan dewasa muda dengan diabetes dan riwayat keluarga yang kuat dari diabetes: pengujian untuk faktor hepatosit 4A nuklir (HNF4A) mutasi gen MODY diabetes akibat mutasi dari gen HNF4A jauh kurang umum yang lain diabetes MODY karena mutasi dari gen HNF1A namun memiliki karakteristik yang sama, meskipun usia diagnosis mungkin nanti.
Diabetes Awitan Dewasa Muda | 4

Diagnosis Kerja Maturity-Onset Diabetic of the Young (MODY). Dua persen sampai 5% pasien diabetes tidak dapat secara jelas dimasukkan ke dalam fenotipe diabetes tipe 1 atau tipe 2 dan dikatakan mengidap MODY.4

Obesitas Ya Tidak

Kadar C-Peptide / insulin Puasa

autoantibodi

Tidak Tinggi Rendah

Ya

DM Tipe 2

Autoantibodi

Kadar C-peptide/ insulin puasa

DM tipe 1

Ya

Tidak

Rendah

Tinggi

DM tipe 1

DM tipe 2 atau MODY

DM tipe 2

Klasifikasi MODY :5 Hepatocyte nuclear factor 4 (HNF-4 ) (MODY 1) Glukokinase (MODY 2) Hepatocyte nuclear factor 1 (HNF-1) (MODY 3) Insulin promoter factor (IPF-1) (MODY 4) Hepatocyte nuclear factor 1beta (HNF-1beta) (MODY 5) Neurogenic differentiation factor 1 (neuro D1) (MODY 6)

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 5

Etiologi 5 Pada pasien ini, terjadi defek primer di fungsi sel Beta yang terjadi tanpa kerusakan sel Beta, tetapi mengenai massa sel Beta dan/atau produksi insulin. Kini menjadi jelas bahwa MODY adalah hasil akhir dari berbagai kelompok defek genetic yang ditandai oleh : 1. Defek monogenik yang diwariskan secara dominan autosom, dengan tingkat penetrasi tinggi. 2. Awitan dini, biasanya sebelum usia 25 tahun, berbeda dengan usia 40 tahun bagi kebanyakan pasien diabetes tipe 2. 3. Tidak adanya obesitas dan, 4. Tidak adanya autoantiboy sel islet dan sindrom resistensi insulin. Epidemiologi 6 Tingkat prevalensi diabetes melitus adalah tinggi. Diduga terdapat sekitar 16 juta kasus diabetes di Amerika Serikat dan setiap tahunnya didiagnosis 600.000 kasus baru. Diabetes merupakan penyebab kematian ketiga di Amerika Serikat dan merupakan penyebab utama kebutaan pada orang dewasa akibat retinopati diabetik. Pada usia yang sama, penderita diabetes paling sedikit 2,5 kali lebih sering terkena serangan jantung dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita diabetes. Pada pasien-pasien dengan diabetes melitus tipe 2, penyakitnya mempunyai pola familial yang kuat. Indeks untuk diabetes tipe 2 pada kembar monozigot hampir 100%. Risiko berkembangnya diabetes tipe 2 pada saudara kandung mendekati 40% dan 33% untuk anak cucunya. Transmisi genetik adalah paling kuat dan contoh terbaik terdapat dalam diabetes awitan dewasa muda (MODY), yaitu subtipe penyakit diabetes yang diturunkan dengan pola autosomal dominan. Jika orang tua menderita diabetes tipe 2, rasio diabetes dan nondiabetes pada anak adalah 1;1, dan sekitar 90% pasti membawa (carrier) diabetes tipe 2. HNF1A adalah salah satu dari kelompok jenis keluarga diabetes disebut diabetes onset jatuh tempo dari kaum muda (Mody). HNF1A menyumbang 70% dari kasus Mody. Patogenesis 2,4,6 Sejauh ini, diketahui enam defek genetic yang berbeda.

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 6

MODY 1 HNF4A adalah gen yang bertindak sebagai saklar yang menyala dan mematikan gen lain dalam tubuh. Perubahan dalam menyebabkan diabetes gen HNF4A dengan mengurangi jumlah insulin yang diproduksi oleh pankreas. Hal ini memungkinkan insulin untuk diproduksi secara normal pada anak usia dini tetapi jumlah insulin yang diproduksi mengurangi seiring bertambahnya usia. HNF4A adalah salah satu dari kelompok jenis diabetes familial disebut jatuh tempo onset diabetes kaum muda (Mody). Diabetes yang disebabkan oleh HNF4A cenderung terjadi pada masa kanak-kanak atau awal masa dewasa meskipun beberapa orang mungkin tidak terdiagnosis sampai usia pertengahan atau tua. Ada sering merupakan kebutuhan yang meningkat untuk pengobatan saat usia bertambah dan jadi individu yang paling terkena dampak akan terus membutuhkan baik tablet atau insulin untuk menghentikan glukosa darah mereka menjadi terlalu tinggi. Hal ini penting untuk menjaga glukosa darah dikontrol (seperti dengan jenis lain dari diabetes) perubahan dalam gen HNF4A dapat mempengaruhi pembuluh darah kecil di mata dan ginjal. Hal ini dapat dicegah jika kadar glukosa darah tetap terkontrol dengan baik. Bayi yang mewarisi gen HNF4A sering memiliki berat lahir tinggi (lebih dari 4 KG) dan mungkin memiliki gula darah rendah pada awal kehidupan (hipoglikemia neonatal) membutuhkan perawatan. MODY 2 Glukokinase adalah gen yang memainkan peran penting dalam mengenali seberapa tinggi glukosa darah dalam tubuh. Ini bertindak sebagai "sensor glukosa" untuk pankreas, sehingga ketika glukosa darah meningkat, jumlah insulin yang diproduksi juga meningkat. Ini berarti bahwa glukosa darah tidak menjadi terlalu tinggi jika glukokinase berfungsi normal. Perubahan dalam gen glukokinase dapat menyebabkan peningkatan glukosa darah dan orang-orang yang terkena dampak dapat didiagnosis dengan diabetes meskipun kenaikan glukosa darah yang ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan. Glukokinase diabetes adalah salah satu jenis diabetes keluarga yang bersama-sama sering disebut Mody (maturity onset diabetes anak muda).

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 7

Glukokinase, yang diperkirakan berperan dalam MODY 2, mengkatalisis pemindahan fosfat dari ATP ke glukosa, yang merupakan reaksi pertama dan penentu kecepatan dalam metabolism glukosa. Glukokinase yang diekspresikan di sel Beta pancreas mengontrol influks glukosa dengan mengendalikan pemasukannya ke dalam siklus glukolitik, yang akhirnya dapat menimbulkan sekresi insulin. Mutasi inaktivasi pada enzim ini meningkatkan ambang untuk pelepasan insulin sehingga derajat hiperglikemia hanya disertai sekresi insulin yang rendah dan akhirnya terjadi peningkatan sedang glukosa darah. Pernah dilaporkan mutasi aktivasi yang menyebabkan aktivitas enzim bergeser ke arah yang berlawanan, berupa peningkatan sekresi insulin pada kadar glukosa yang lebih rendah sehingga terjadi keadaan hipoglikemia kronik dan hiperinsulinisme. MODY 3 HNF1A adalah gen yang bertindak sebagai saklar yang menyala dan mematikan gen lain dalam tubuh. Perubahan dalam menyebabkan diabetes gen HNF1A dengan menurunkan jumlah insulin yang diproduksi oleh pankreas. Hal ini memungkinkan insulin untuk diproduksi secara normal di masa kanak-kanak, tetapi jumlah insulin mengurangi seiring bertambahnya usia. HNF1A adalah salah satu dari kelompok jenis keluarga diabetes disebut diabetes onset jatuh tempo dari kaum muda (Mody). HNF1A menyumbang 70% dari kasus Mody. Orang dengan perubahan dalam gen HNF1A cenderung untuk mengembangkan diabetes. Biasanya, mereka tidak memiliki diabetes pada masa kanak-kanak, tetapi mengembangkan diabetes selama masa remaja atau awal dua puluhan, meskipun beberapa orang mungkin tidak terdiagnosis sampai usia pertengahan atau tua. Ada sering merupakan kebutuhan yang meningkat untuk perawatan sebagai individu yang terkena semakin besar sehingga kebanyakan orang akan terus membutuhkan baik tablet atau insulin untuk menghentikan glukosa darah mereka menjadi terlalu tinggi. Perkembangan ini dapat berlangsung selama bertahun-tahun. Hal ini penting untuk menjaga glukosa darah terkontrol dalam jenis diabetes karena dapat mengakibatkan komplikasi diabetes seperti kerusakan pada pembuluh darah kecil di mata dan ginjal. Hal ini dapat dicegah jika kadar glukosa darah tetap terkontrol dengan baik. Risiko penyakit jantung koroner juga dibesarkan di HNF1A meskipun kadar HDL 'sehat' kolesterol biasanya tinggi, sehingga pengobatan dini (sejak usia 40) dengan obat

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 8

penurun kolesterol untuk melindungi jantung dianjurkan. Orang dengan perubahan pada gen HNF1A sering melewati peningkatan jumlah glukosa dalam urin mereka sehingga mungkin memiliki glukosa terdeteksi pada tes urin saat glucose darah mereka normal. Sisa 5 gen yang lainnya dapat menyebabkan munculnya MODY adalah faktor transkripsi yang mengontrol ekspresi insulin di sel Beta dan massa sel Beta. IPF-1 juga berperan sentral dalam pembentukan pancreas. Selain heterogenitas genetic, MODY juga ditndai oleh heterogenitas klinis. Sebagian bentuk MODY (MODY 1, MODY 3 dan MODY 5) disebabkan adanya defek berat terhadap sekresi insulin oleh sel Beta disertai seluruh penyulit diabetes, sedangkan yang lain (MODY 2) menyebabkan hiperglikemia kronik ringan yang biasanya tidak memburuk seiring waktu. Manifestasi Klinis 6 Manifestasi klinis diabetes melitus diaktifkan dengan konsekuensi metabolik defisiensi insulin. Pasien-pasien dengan defisiensi insulin tidak dapat

mempertahankan kadar glukosa plasma puasa yang normal, atau toleransi glukosa setelah makan karbohidrat. Jika hiperglikemianya berat dan melebihi ambang ginjal untuk zat ini maka timbul glikosuria. Glikosuria ini akan mengakibatkan diuresis osmotik yang meningkatkan pengeluaran urine (poliuria) dan timbul rasa haus (polidipsia). Karena glukosa hilang bersama urine, maka pasien mengalami keseimbangan kalori negatif dan berat badan berkurang. Rasa lapar yang semakin besar (polifagia)mungkin akan timbul sebagai akibat kehilangan kalori. Pasien mengeluh lelah dan mengantuk. Differential Diagnose 7 1. Diabetes Melitus Tipe 2 Dalam patofisiologi DM tipe 2 terdapat beberapa keadaan yang berperan yaitu : 1. Resistensi insulin 2. Disfungsi sel pancreas

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 9

Akhir-akhir ini banyak juga dibahas mengenai peran sel pancreas, amilin dan sebagainya. Resistensi insulin adalah keadaan dimana insulin tidak dapat bekerja optimal pada sel-sel targetnya seperti sel otot, sel lemak dan sel hepar. Keadaan resisten terhadap efek insulin menyebabkan sel pancreas mensekresi insulin dalam kuantitas yang lebih besar untuk mempertahankan homeostasis glukosa darah ,sehingga terjadi hiperinsulinemia kompensatoir untuk mempertahankan keadaan euglikemia. Pada fase tertentu dari perjalanan penyakit DM tipe 2, kadar glukosa darah mulai meningkat walaupun dikompensasi dengan hiperinsulinemia; disamping itu juga terjadi peningkatan asam lemak bebas dalam darah. Keadaan glukotoksistas dan lipotoksisitas akibat kekurangan insulin relatif (walaupun telah dikompensasi dengan hiperinsulinemia) mengakibatkan sel pankreas mengalami disfungsi dan terjadilah gangguan metabolisme glukosa berupa Glukosa Puasa terganggu, Gangguan Toleransi Glukosa dan akhirnya DM tipe 2. Akhir-akhir ini diketahui juga bahwa pada DM tipe 2 ada peran sel pankreas yang menghasilkan glukagon. Glukagon berperan pada produksi glukosa di hepar pada keadaan puasa. Diabetes tipe 2 merupakan keadaan yang ditandai oleh resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif. Hal tersebut akibat adanya hiperinsulinemia yang berkepanjangan hingga menyebabkan terjadinya defisiensi insulin. Faktor-faktor yang menyebabkan menurunnya respon jaringan terhadap insulin yaitu: 1. Inhibitor prareseptor: antibodi terhadap insulin 2. Inhibitor reseptor: down regulation reseptor akibat hiperinsulinisme, hiperinsulinisme primer (adenoma sel ), hiperinsulinisme sekunder terhadap defek pasca reseptor (obesitas, sindrom Cushing, akromegali, kehamilan), dan hiperglikemia yang lama (diabetes melitus dan pasca uji toleransi glukosa) 3. Kelainan pasca reseptor: respon yang jelek terhadap organ sasaran akibat obesitas, penyakit hepatik, dan inaktivitas otot. 4. Kelebihan hormon: glukokortikoid, hormon pertumbuhan, kontrasepsi oral, progesteron, katekolamin, tirosin.

2. Diabetes Tipe lainnya

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 10

Defek genetik kerja insulin : Resistensi insulin tipe A, Leprechaunism, Rabson-Mendenhall syndrome, Lipoatrofi diabetes, Lain-lain.

Penyakit eksokrin pancreas : Pankreatitis, Trauma/pankreatektomi, Neoplasia, Fibrosis kistik, Hemokromatosis, Fibrokalkulosa

pankreatopati, Lain-lain. Endokrinopati : Akromegali, Cushings syndrome, Glukagonoma, Feokromositoma, Hipertiroidisme, Somatostatinoma, Aldosteronoma, Lainnya. Induksi obat atau kimia: Vacor, Pentamidin, Asam nikotinat, Glukokortikoid, Hormon tiroid, Diazoxide, adrenergic agonists,

Thiazides, Dilantin, Interferon, Lainnya. Infeksi: Rubella kongenital, Cytomegalovirus, Lainnya. Bentuk tidak lazim dari diabetes yang diperantarai imun : Stiff-man syndrome, Anti-insulin receptor antibodies, Lainnya. Sindrom genetik lain yang kadang berhubungan dengan diabetes: Down syndrome, Klinefelter syndrome, Turner syndrome, Wolfram syndrome, Friedreich ataxia, Huntington chorea, Laurence-Moon-Biedl syndrome, Myotonic dystrophy, Porphyria, Prader-Willi syndrome, Lainnya. Diabetes mellitus gestasional

Penatalaksanaan 3,4 Karena kenaikan glukosa yang terjadi dengan perubahan pada gen glukokinase ringan biasanya tidak ada gejala sehingga sering hanya diidentifikasi selama pemeriksaan rutin (misalnya selama kehamilan). Komplikasi diabetes sangat jarang karena biasanya tidak memerlukan pengobatan. Jika pengobatan diabetes dimulai mungkin membuat perbedaan yang sangat sedikit kadar glukosa darah tubuh akan terus berusaha untuk mempertahankan glukosa darah pada tingkat dibangkitkan. Kehadiran perubahan pada gen glukokinase paling signifikan dalam kehamilan. Jika ada bukti bahwa bayi tumbuh lebih cepat dari biasanya pada scan ultrasound antenatal, ibu dapat diobati dengan insulin untuk mencoba mengendalikan gula darah dan karenanya pertumbuhan bayi, namun ada saat ini perdebatan tentang peran insulin dalam situasi ini. Hal ini dimungkinkan bagi seorang individu dengan perubahan pada gen glukokinase untuk mengembangkan jenis lain diabetes yang memerlukan pengobatan. Pasien memiliki risiko yang sama terkena diabetes tipe 2 sebagai anggota lain dari
Diabetes Awitan Dewasa Muda | 11

populasi umum. Diabetes tipe 2 sering terjadi pada orang tua terutama jika mereka kelebihan berat badan dan dapat memerlukan tablet atau pengobatan insulin. Individu dengan HNF1A dan HNF4A diabetes seringkali sangat sensitif terhadap glukosa darah menurunkan efek dari kelompok obat yang disebut sulphonylureas. Sulphonylureas termasuk obat-obatan seperti gliklazid, glibenklamid Glipizide, dan tolbutamid dan bekerja dengan merangsang pankreas untuk menghasilkan insulin. Awal setelah diagnosis kontrol diabetes sering lebih baik dengan pengobatan sulfoniluera tablet dibandingkan dengan insulin, meskipun sebagai diabetes berlangsung dengan insulin waktu mungkin diperlukan di kemudian hari. Orang dengan diabetes HNF1A yang telah mengambil insulin dari diagnosis sebelum tes genetik yang dikonfirmasi diagnosis HNF1A diabetes mungkin dapat menghentikan insulin dan mengkonversi ke pengobatan sulfoniluera tablet sebagai gantinya. Follow Up 3 Direkomendasikan bahwa tingkat HbA1c diulang pada interval 3 bulanan. Jika rezim ini gagal untuk mengontrol kadar glukosa darah seperti yang ditunjukkan oleh kenaikan HbA1c dari 1% atau lebih dari yang terakhir tercatat pada insulin atau adanya gejala hyperglycaemic maka pasien harus recommenced pada dosis insulin. Penggunaan insulin bertindak lama dalam kombinasi dengan sulphonylureas bisa dipertimbangkan. Glycosuria di HNF1A pasien kemungkinannya HNF1A pasien memiliki ambang ginjal yang rendah. Komplikasi 6 Penyulit Akut : 1. Ketoasidosis diabetik 2. Hiperosmolar non ketotik 3. Hipoglikemia Penyulit Menahun : 1. Makroangiopati : a. Pembuluh darah jantung b. Pembuluh darah tepi c. Pembuluh darah otak
Diabetes Awitan Dewasa Muda | 12

Penyakit arteri perifer sering terjadi pada penyandang diabetes. Biasanya terjadi dengan gejala tipikal intermittent claudicatio, meskipun sering tanpa gejala. Terkadang ulkus iskemik kaki merupakan kelainan yang pertama muncul. 2. Mikroangiopati : a. Retinopati diabetik Kendali glukosa dan tekanan darah yang baik akan mengurangi risiko dan memberatnya retinopati. Terapi aspirin tidak mencegah timbulnya retinopati.

b. Nefropati diabetik - Kendali glukosa dan tekanan darah yang baik akan mengurangi risiko nefropati. - Pembatasan asupan protein dalam diet (0,8 g/kg BB) juga akan mengurangi risiko terjadinya nefropati. 3. Neuropati a. Yang tersering dan paling penting adalah neuropati perifer,berupa hilangnya sensasi distal. Berisiko tinggi untuk terjadinya ulkus kaki dan amputasi. b. Gejala yang sering dirasakan kaki terasa terbakar dan bergetar sendiri, dan lebih terasa sakit di malam hari. c. Setelah diagnosis DM ditegakkan, pada setiap pasien perlu dilakukan skrining untuk mendeteksi adanya polineuropati distal dengan pemeriksaan neurologi sederhana, dengan monofilamen 10 gram. Dilakukan sedikitnya setiap tahun. d. Apabila diketemukan adanya polineuropati distal, perawatan kaki yang memadai akan menurunkan risiko amputasi. Pencegahan dan Edukasi 6 Pencegahan primer adalah upaya yang ditujukan pada kelompok yang memiliki faktor risiko, yakni mereka yang belum terkena, tetapi berpotensi untuk mendapat DM dan kelompok intoleransi glukosa.

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 13

Pencegahan sekunder upaya mencegah atau menghambat timbulnya penyulit pada pasien yang telah menderita DM. Dilakukan dengan pemberian pengobatan yang cukup dan tindakan deteksi dini penyulit sejak awal pengelolaan penyakit DM. Dalam upaya pencegahan sekunder program penyuluhan memegang peran penting untuk meningkatkan kepatuhan pasien dalam menjalani program pengobatan dan dalam menuju perilaku sehat. Penyuluhan untuk pencegahan sekunder ditujukan terutama pada pasien baru. Penyuluhan dilakukan sejak pertemuan pertama dan perlu selalu diulang pada setiap kesempatan pertemuan berikutnya. Salah satu penyulit DM yang sering terjadi adalah penyakit kardiovaskular, yang merupakan penyebab utama kematian pada penyandang diabetes. Selain pengobatan terhadap tingginya kadar glukosa darah, pengendalian berat badan, tekanan darah, profil lipid dalam darah serta pemberian antiplatelet dapat menurunkan risiko timbulnya kelainan kardiovaskular pada penyandang diabetes. Pencegahan tersier ditujukan pada kelompok penyandang diabetes yang telah mengalami penyulit dalam upaya mencegah terjadinya kecacatan lebih lanjut. Pada pencegahan tersier ini upayanya adalah dengan melakukan penyuluhan. Prognosis Prognosisnya baik apabila diabetes melitus dapat di kontrol dengan baik. PENUTUP Kesimpulan Transmisi genetik adalah paling kuat dan contoh terbaik terdapat dalam diabetes awitan dewasa muda (MODY), yaitu subtipe penyakit diabetes yang diturunkan dengan pola autosomal dominan . MODY adalah hasil akhir dari berbagai kelompok defek genetic yang ditandai oleh defek monogenik yang diwariskan secara dominan autosom dengan tingkat penetrasi tinggi, awitan dini, biasanya sebelum usia 25 tahun, berbeda dengan usia 40 tahun bagi kebanyakan pasien diabetes tipe 2, tidak adanya obesitas dan, tidak adanya autoantiboy sel islet dan sindrom resistensi insulin.

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 14

Daftar Pustaka 1. Buku Panduan Keterampilan Pemeriksaan Fisik Fakultas Kedokteran UKRIDA. 2. Endokrinologi. Dalam: Hassan R, Alatas H, Latief A, Napitupulu PM, Pudjiadi A, Ghazali MV, dkk.Buku ajar ilmu penyakit anak. Edisi ke-4. Jakarta: Infomedika Jakarta;2007. 3. Diunduh dari : http://www.diabetesgenes.org/content/diagnostic-testing-

maturity-onset-diabetes-young, tanggal 10 November 2012 4. Diunduh dari : http://www.diabetesgenes.org/content/guidelines-genetic-

testing-mody, tanggal 10 November 2012. 5. Kumar, Vinay. Robbins & Cotran Dasar Patologis Penyakit. Ed.7 Jakarta : EGC, 2009. 6. Price, Sylvia Anderson. Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Ed.6 Jakarta: EGC, 2005. 7. Diabetes type II . Diunduh dari http://www.diabetes.org.uk/Type-2-diabetes/, tanggal 10 november 2012

Diabetes Awitan Dewasa Muda | 15