Pengobatan Dupilumab pada Dewasa dengan Dermatitis Atopik Sedang dan Berat

LATAR BELAKANG
Dupilumab, merupakan keseluruhan antibodi monoklonal manusia yang memblok interleukin-4 dan
interleukin- 13, telah menunjukkan efikasi pada pasien dengan asma dan tingkat eosinofil tinggi.
Blokade oleh dupilumab ini merupakan pendorong utama sel T helper tipe 2 (Th2) sebagai mediator
inflamasi yang membantu dalam pengobatan penyakit yang terkait, termasuk dermatitis atopik.

METODE
Kami melakukan dengan acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo yang melibatkan orang
dewasa yang memiliki dermatitis atopik sedang maupun berat meskipun pengobatan dengan
glukokortikoid topikal dan calcineurin inhibitor. Dupilumab dievaluasi sebagai monoterapi pada dua
percobaan 4 minggu dan dalam satu 12 minggu percobaan dan kombinasi dengan glukokortikoid
topikal dalam studi 4 minggu lagi. Titik akhir termasuk di Area Eksim dan Severity Indeks (EASI)
nilai, penilaian skor penilaian, pruritus, keamanan global penyidik, tingkat biomarker serum, dan
transkriptome penyakit.

HASIL
Dalam studi monoterapi 4 minggu, dupilumab memberikan hasil cepat dan tergantung dosis perbaikan
indeks klinis, tingkat biomarker, dan transkriptome tersebut. Hasil studi 12 minggu monoterapi
dupilumab dihasilkan dan diperpanjang 4 minggu memberikan temuan: 85% dari pasien dalam
kelompok dupilumab, dibandingkan dengan 35% dari mereka yang kelompok plasebo, mengalami
penurunan 50% dalam skor EASI (EASI-50, dengan tinggi skor di EASI menunjukkan keparahan
yang lebih besar dari eksim) (P <0,001) 40% dari pasien dalam kelompok dupilumab, dibandingkan
dengan 7% pada kelompok plasebo, memiliki skor 0 hingga 1 (yang menunjukkan kliring atau dekatkliring lesi kulit) pada penyidik penilaian global (P <0,001); dan skor pruritus menurun (menunjukkan
pengurangan
gatal) sebesar 55,7% pada kelompok dupilumab dibandingkan 15,1% pada kelompok plasebo (P
<0,001). Dalam studi kombinasi, 100% dari pasien dalam kelompok dupilumab, dibandingkan dengan
50% dari mereka yang menerima glukokortikoid topikal dengan injeksi plasebo, bertemu kriteria
untuk EASI-50 (P = 0,002), meskipun fakta bahwa pasien yang menerima dupilumab ditambah
glukokortikoid digunakan kurang dari setengah jumlah glukokortikoid topikal digunakan oleh mereka

yang menerima plasebo ditambah obat topikal (P = 0,16). Kerugian seperti infeksi kulit, lebih sering
terjadi dengan plasebo; nasopharyngitis dan sakit kepala adalah efek samping yang paling sering
dengan dupilumab.

KESIMPULAN
Pasien yang diobati dengan dupilumab telah ditandai dan menunjukan adanya peningkatan pesat
dalam semua evaluasi langkah-langkah aktivitas penyakit dermatitis atopik. Profil efek samping tidak
ditemukan pada dosis rendah.

Dermatitis atopik, yang ditandai oleh rusaknya skin barier. Jenis-sel T helper 2 (Th2) dimediasi
respon imun terhadap berbagai lingkungan antigen, kerentanan terhadap infeksi kulit, dan pruritus
keras, adalah penyakit kulit kronis yang umum kondisi dengan prevalensi di seluruh dunia dari 1
sampai 20% . Sekitar 20% pasien dengan dermatitis atopik memiliki penyakit sedang sampai berat,
dan pengobatan yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk dermatitis atopik, yang
meliputi emolien, glukokortikoid topikal, dan kalsineurin inhibitor, memiliki khasiat terbatas dalam
kasus sedang dan berat. Th2 sitokin interleukin-4 dan interleukin- 13 diyakini berperan dalam
patogenesis dermatitis atopik, tetapi klinis efek memblokir kedua interleukin-4 dan interleukin- 13
pada dermatitis atopi belum diuji dalam uji klinis. Baru-baru ini, sebuah studi klinis dupilumab,
antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang diarahkan terhadap alpha subunit bersama dari
interleukin-4 reseptor dan yang menghalangi sinyal dari kedua interleukin-4 dan interleukin-13,
menunjukkan efikasi pada pasien dengan tingkat asma sedang dan berat dan eosinofil tinggi.
Meningkatkan kemungkinan bahwa memblokir sinyal ini bisa bermanfaat bagi pasien dengan lainnya
Th2-terkait penyakit. Untuk mengatasi pentingnya Th2- faktor biologis terkait dalam dermatitis
atopik, kami evaluasi dupilumab dalam empat acak, doubleblind, uji coba terkontrol plasebo yang
melibatkan orang dewasa dengan sedang sampai berat penyakit.

METODE
DESAIN STUDI DAN PENGAWASAN
Kami melakukan empat studi terpisah, tiga yang studi awal fase dirancang terutama untuk menilai
keamanan dupilumab, diberikan subkutan, untuk pengobatan pasien dengan dermatitis atopik. Namun,
klinis titik akhir adalah bagian dari desain masing-masing empat percobaan. Dua uji coba telah dosiseskalasi desain, dan dua memiliki desain paralel-kelompok (Gambar. S1)

Keamanan dinilai dengan cara evaluasi kejadian efek samping, penilaian penting tanda-tanda,
pemeriksaan fisik, laboratorium klinis pengujian, dan elektrokardiografi. Protokol penelitian
dikembangkan oleh sponsor (Regeneron Pharmaceuticals dan Sanofi) dengan masukan dari tiga
akademik penulis. Data dikumpulkan oleh para peneliti dan dianalisa oleh para sponsor, penelitian
peneliti memiliki perjanjian kerahasiaan dengan sponsor. Semua penulis bertanggung jawab untuk
akurasi dan kelengkapan. Data dan analisis dilaporkan dan kesetiaan studi ke protokol. Draft pertama
dari Naskah ditulis oleh penulis pertama, dengan masukan dari semua penulis, draft berikutnya
disiapkan dengan bantuan seorang penulis medis dibayar oleh sponsor. Penulis pertama kali membuat
keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi.

DUPILUMAB monoterapi selama 4 minggu.

US dan multinasional tahap 1 penelitian berurutan, dosis eskalasi kohort. Kedua uji coba orang
dewasa yang terdaftar dengan dermatitis atopik sedang hingga berat yang tidak terkontrol secara
memadai dengan obat topikal (glukokortikoid dan kalsineurin inhibitor). Dalam studi AS, Studi M4A,
pasien secara acak dalam rasio 1: 4 untuk menerima plasebo (6 pasien) atau dupilumab pada dosis 75
mg (8 pasien), 150 mg (8 pasien), atau 300 mg (8 pasien), dengan semua obat studi diberikan
subkutan seminggu sekali. Dalam Penelitian multinasional, Studi M4B, pasien acak dalam rasio 1: 3
untuk menerima plasebo (10 pasien) atau dupilumab dengan dosis 150 mg (14 pasien) atau 300 mg
(13 pasien), dengan semua subkutan obat studi diberikan seminggu sekali.
Kedua studi yang dirancang untuk menilai keamanan sebagai titik akhir primer. Eksplorasi sudah
ditentukan titik akhir kemanjuran termasuk proporsi pasien yang memiliki penyidik skor penilaian
global 0 (jelas) atau 1 (hampir jelas), persentase penurunan yang terkena dampak luas permukaan
tubuh, skor pada Eksim tersebut.
Luas dan Indeks Keparahan (EASI, yang nilai berkisar dari 0 sampai 72, dengan skor yang lebih
tinggi menunjukkan keparahan yang lebih besar; perubahan skor 6,6 memiliki diperkirakan sebagai
minimal klinis penting (Perbedaan), 9,10 skor pada pruritus 5-D skala (yang skor berkisar dari 5
sampai 25, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan gatal yang lebih besar), 11 orang skor pada
skala numerik-rating pruritus (yang nilai berkisar dari 0 sampai 10, dengan tinggi angka yang
menunjukkan gatal buruk), 12 dan tingkat biomarker (yaitu, timus dan aktivasi-diatur kemokin
[TARC] dan IgE).

Monoterapi DUPILUMAB selama 12 minggu.

Sebuah uji coba monoterapi, Studi M12, dilakukan di Eropa untuk menilai efikasi klinis (primer titik
akhir) dan keselamatan (titik akhir sekunder) dari dupilumab subkutan mingguan dengan dosis 300
mg pada orang dewasa yang memiliki dermatitis atopik sedang sampai berat yang tidak terkontrol
dengan agen topikal. Sebanyak 109 pasien yang secara acak ditugaskan dalam rasio 1: 1 untuk
dupilumab (55 pasien) atau plasebo (54 pasien), dengan stratifikasi menurut cutoff di tingkat IgE
baseline 150 kU per liter (360 ug per liter), dengan tingkat kurang dari 150 kU per liter menunjukkan
intrinsik dermatitis atopik dan tingkat 150 kU per liter atau lebih menunjukkan dermatitis atopik
ekstrinsik. Kunci poin akhir kemanjuran pada minggu ke 12 termasuk persentase perubahan skor
EASI (primer titik akhir), persentase penurunan yang terkena dampak luas permukaan tubuh, Scoring
Atopic Dermatitis (SCORAD) skor (pada skala 0-103, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan
keparahan yang lebih besar, perubahan skor telah diperkirakan sebagai minimal perbedaan klinis
penting). Skor pada skala numerik-rating pruritus, skor pada skala pruritus 5-D, proporsi pasien
dengan pengurangan 50% atau lebih dalam skor EASI (EASI-50), dan proporsi pasien dengan
penilaian global penyidik yang skor 0 atau 1.

KOMBINASI TERAPI untuk 4 MINGGU

Studi C4, studi fase 2a yang dilakukan di Eropa, dievaluasi dupilumab dalam kombinasi dengan
topikal glukokortikoid pada orang dewasa dengan sedang sampai berat dermatitis atopik. Pasien
secara acak dalam rasio 2: 1 untuk menerima empat dosis mingguan subkutan dupilumab dengan
dosis 300 mg (21 pasien) atau plasebo (10 pasien), dengan kedua kelompok menerima rejimen standar
glukokortikoid topikal. Titik akhir primer adalah kejadian dan beratnya efek samping. Sudah
ditentukan eksplorasi poin akhir kemanjuran termasuk persentase perubahan skor EASI, penyidik skor
penilaian global, skor SCORAD, dan skor pada angka-rating pruritus skala dan proporsi pasien
dengan penyidik skor penilaian global dari 0 atau 1 dan dengan EASI-50 pada hari ke 29.

PASIEN
Dalam semua studi, pasien yang memenuhi syarat adalah 18 tahun atau lebih tua, dengan dermatitis
atopik sedang hingga berat, seperti yang didefinisikan oleh peneliti dengan global skor penilaian 3
atau lebih. Proporsi luas permukaan tubuh yang terlibat dengan dermatitis atopik yang diperlukan
untuk dimasukkan bervariasi antara Studi: 15% atau lebih tinggi diperlukan di Studi M4A dan 10%

atau lebih tinggi dalam Studi M4B, M12, dan C4. Juga diperlukan adalah skor SCORAD lebih dari 20
(Studi C4) atau skor EASI 12 atau lebih tinggi (Studi M4A dan M4B) atau 16 atau lebih tinggi (Studi
M12). Durasi penyakit harus telah 3 tahun atau lebih untuk dimasukkan dalam Studi monoterapi dan 2
tahun atau lebih untuk dimasukkan dalam studi kombinasi (Tabel S1 di Lampiran Tambahan) .

Biomarker DAN biopsi kulit EVALUASI

Tanggapan farmakodinamik didasarkan pada persentase perubahan median dari baseline dalam
tingkat serum biomarker Th2 terkait TARC dan IgE total. Serum TARC diukur melalui suatu enzymelinked immunosorbent assay (R & D Systems). Total serum IgE diukur dengan menggunakan uji
ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific). Untuk microarray analisis, spesimen biopsi kulit diperoleh
pada awal dan pada minggu ke 4 dari pasien di Studi M4A dan M4B yang setuju untuk berpartisipasi
dalam substudy opsional. Rincian metodelogi yang evaluasi tingkat biomarker dan microarray
evaluasi spesimen biopsi kulit disediakan
dalam Lampiran Tambahan.

ANALISIS STATISTIK
Tidak ada perhitungan sampel ukuran formal dilakukan Studi M4A dan M4B, dan pengamatan dari
dua studi ini dikumpulkan karena studi memiliki desain yang mirip dan serupa populasi pasien. Dalam
studi M12, kita menghitung bahwa pendaftaran 50 pasien per kelompok akan memberikan studi
dengan 97% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan antara kelompok dari 40 persen menunjuk pada
perubahan persentase dari baseline skor EASI, dengan asumsi standar deviasi dari 50% untuk
perubahan persentase dari baseline untuk minggu 12, dengan menggunakan uji dua sisi pada 0.049
tingkat signifikansi. Dalam studi C4, kategoris variabel dianalisis dengan menggunakan Fisher Tes
yang tepat, variabel kontinu dengan penggunaananalisis kovarians dengan pengobatan sebagai Faktor
utama dan nilai-nilai dasar sebagai kovariat, dan waktu-ke-acara variabel dengan menggunakan
logrank sebuah tes. Nilai P nominal diperkirakan Rincian analisis statistik yang disediakan di
Lampiran Tambahan.

HASIL
PASIEN
Pemilihan dan disposisi dari pasien ditunjukkan pada Tabel S2. Penarikan dari penelitian terjadi
sekitar dua kali lebih sering pada plasebo kelompok seperti kelompok dupilumab, dan jatuh tempo
terutama untuk kurang dari keberhasilan. Demografis dan karakteristik klinis pasien di dasar yang
sama antara kelompok belajardan seluruh studi (Tabel 1, dan Tabel S3 di Lampiran Tambahan).

EFIKASI
Monoterapi pada 4 minggu dan 12 minggu dalam Studi M4A dan M4B, dupilumab dikaitkan dengan
perbaikan yang cepat dan tergantung dosis di semua indeks klinis (Gbr. 1A dan 1B dan Tabel 2), serta
pengurangan kadar serum dari TARC (Gambar. S2A dan Tabel S4 dalam Tambahan Usus Buntu).
Tanggapan serupa diamati pada titik waktu 4 minggu di Studi M12
(Gambar. 1C dan 1D dan Tabel 2, dan Gambar. S2B dan Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan).
Penelitian M12 menunjukkan bahwa pengobatan lanjutan dihasilkan perbaikan lebih lanjut (misalnya,
proporsi pasien dengan EASI-50 meningkat menjadi 85%, dan berarti skor pada angka-rating pruritus
skala menurun 55,7% pada 12 minggu [Tabel 2]), dan jumlah pasien dengan penyidik skor penilaian
global 0 (jelas) atau 1 (hampir jelas) lebih dari dua kali lipat antara 4 dan 12 minggu (Tabel 2, dan
Gambar. S3 dalam Lampiran Tambahan).
Persentase penurunan skor EASI selama masa penelitian secara konsisten lebih besar dengan
dupilumab dibandingkan dengan plasebo, dalam menganalisis di mana tiga yang berbeda statistik.
Metode yang digunakan untuk mengontrol data yang hilang (Gambar. S4 dalam Lampiran Tambahan).
Oleh akhir 12 minggu, proporsi pasien dengan EASI-50 dan EASI-75 (pengurangan 75% dalam EASI
score) yang lebih besar pada kelompok dupilumab dari pada kelompok plasebo (Tabel 2).
Monoterapi Dupilumab dikaitkan dengan penurunan kadar serum TARC dan IgE total di semua studi
monoterapi (Tabel S4 dan Gambar. S5A dan S5B ), meskipun penurunan IgE terjadi lebih lambat dari
penurunan TARC, mungkin karena semakin lama paruh IgE. Itu Dosis 300 mg dupilumab dikaitkan
dengan tanggapan klinis dan biomarker terbesar (Gbr. 1, dan Gambar. S2A dan S5A di Tambahan
Usus Buntu).

Kombinasi Terapi pada 4 Minggu

Untuk mengeksplorasi potensi manfaat dupilumab di Kombinasi dengan standar perawatan, kami
membandingkan glukokortikoid topikal ditambah dupilumab dengan glukokortikoid topikal ditambah
plasebo. Semua pasien yang menerima dupilumab ditambah topikal glukokortikoid memenuhi kriteria
untuk EASI-50 oleh 4 minggu, dibandingkan dengan hanya 50% dari mereka yang menerima
glukokortikoid topikal ditambah plasebo (P = 0,002) (Gambar. S6A). Demikian pula, kombinasi
dupilumab ditambah glukokortikoid topikal, dibandingkan dengan glukokortikoid topikal ditambah
plasebo, adalah dikaitkan dengan penurunan yang cepat dan berkelanjutan dalam skor pada angkarating pruritus skala (P = 0,005) (Gambar. S6B di Tambahan Lampiran) dan di sebagian besar klinis
lain dan biomarker indeks (Tabel 2, dan Tabel S4 dan Gambar. S2C dan S5C dalam Lampiran
Tambahan). perubahan ini diamati meski tren yang konsisten pada setiap titik waktu menunjukkan
penurunan 50% dalam penggunaan glukokortikoid topikal oleh pasien yang menerima dupilumab,
dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (P = 0,16) (Gambar. S7).

Biopsi kulit EKSPRESI PROFILING

Sebanyak 18 pasien dari dua 4-minggu monoterapi Studi yang berpartisipasi dalam substudy ekspresi
profiling dalam spesimen biopsi kulit memiliki respon klinis yang mirip dengan pasien lain dari
orang-orang peneliti . Perubahan signifikan tergantung dosis dalam RNA-ekspresi profil yang diamati
pada pasien setelah 4 minggu pengobatan dengan 150 mg atau 300 mg dupilumab. Profil ekspresi gen
sampel dari lesi pada pasien dupilumab diobati mendekati profil sampel dari nonlesional situs (.
Gambar 2A), perbaikan dari 24% dan 49% yang diamati dalam transcriptome lesi dalam sampel dari
pasien yang menerima 150-mg dan 300 mg dosis dupilumab, re-spectively, dibandingkan dengan
eksaserbasi 21% di transcriptome lesi dalam sampel dari mereka yang menerima plasebo (P <0,001)
(Gambar. 2B). Perbaikan ini sejajar dengan pengurangan dalam skor EASI. Tergantung dosis yang
signifikan penurunan ekspresi keratin 16 (K16), penanda proliferasi keratinosit dan regulator imunitas
bawaan, 18 menunjukkan bahwa dupilumab mengurangi hiperplasia epidermal diamati pada lesi
disebabkan oleh dermatitis atopik (Gbr. 2C).

HUBUNGAN RESPONSE KLINIK

Tingkat biomarker Th2 diukur pada awal penelitian (jumlah eosinofil, TARC, dan IgE) menunjukkan
lemah atau tidak ada korelasi dengan perbaikan di EASI atau skor pruritus (sebagaimana dinilai
dengan cara 5-D dan numerik-rating skala) setelah dupilumab pengobatan (Tabel S5 dalam Lampiran
Tambahan). Namun, korelasi yang signifikan diamati antara penurunan tingkat TARC dan perubahan

nilai pruritus (Tabel S6). Pada akhir 12-minggu Studi monoterapi, ada hubungan yang signifikan
antara persentase perubahan dalam TARC tingkat dan persentase perubahan nilai pada skala numerikrating pruritus (r = 0,53; P <0,001) dan skala pruritus 5-D (r = 0,40; P = 0,004) (Tabel S6 dalam
Lampiran Tambahan).

KESELAMATAN
Efek samping terjadi dengan frekuensi yang sama dalam plasebo dan dupilumab kelompok di semua
Studi (Tabel 3). Kebanyakan efek samping yang ringan atau sedang dalam tingkat keparahan dan
sementara. Efek samping yang paling umum adalah nasopharyngitis dan sakit kepala, yang umumnya
dilaporkan pada frekuensi yang lebih tinggi di antara pasien yang menerima dupilumab dari kalangan
mereka yang menerima plasebo. Reaksi injeki yang diamati pada frekuensi yang lebih tinggi pada
kelompok dupilumab di 12 minggu studi monoterapi dibandingkan pengobatan kelompok dalam
penelitian lain signifikan secara klinis. Nilai untuk tes laboratorium klinis, penting tanda-tanda, dan
penilaian elektrokardiografi yang seimbang antara kelompok perlakuan di setiap studi, dan tidak ada
tren yang diamati.
Ada ketidakseimbangan numerik efek samping yang serius, dan proporsi pasien dengan efek samping
yang serius lebih besar pada kelompok plasebo dalam 12 minggu monoterapi Penelitian daripada di
kelompok studi lainnya (Tabel S7 dalam Lampiran Tambahan). Di Seberang semua studi, ada 13 efek
samping yang serius di 9 dari 80 pasien dalam kelompok plasebo, dibandingkan dengan 2 kejadian di
2 dari 127 pasien di kelompok dupilumab, termasuk kegiatan yang terkait dengan dermatitis atopik, 7
pasien dalam kelompok plasebo dilaporkan 9 efek samping yang serius (Tabel S7 di Lampiran
Tambahan). Sebanyak 5 pasien di kelompok plasebo menghentikan penelitian yg berhutang efek
samping, dibandingkan dengan 1 pada kelompok dupilimab .
Ketidakseimbangan dalam efek samping serius muncul hasil dari sejumlah besar kulit infeksi dan
eksaserbasi dermatitis atopik. Pada kelompok plasebo. Sebanyak 17 Infeksi kulit. Terjadi di antara 80
pasien di plasebo Kelompok (0,20 Infeksi per Pasien), dibandingkan dengan 6 Infeksi kulit di antara
127 dupilumabtreated pasien (0,05 Infeksi per Pasien), kecepatan respon infeksi kulit pada grup
plasebo sama dengan 4kali repon pada tingkat pada kelompok dupilumab (Tabel 3, Tabel Dan S7
hearts Lampiran Tambahan). Dalam 12 minggu Monoterapi Studi, 14 Infeksi kulit terjadi pada
kelompok plasebo, with dibandingkan 4 di Kelompok dupilumab. Di antara

Pasien plasebo

Kelompok, 7 rawat inap diperlukan (untuk kulit Infeksi pda 3 pasien dan untuk eksaserbasi atopik
dermatitis di 4), with dibandingkan kelompok dupilumab (untuk patah tulang Wajah). Ada tidaknya
Infeksi oportunistik, serius atau sebaliknya, pada dilaporkan pasien yang diobati dupilumab, dan tidak
ada kematian pada kedua kelompok studi.

PEMBAHASAN
Pengobatan Dupilumab pada orang dewasa dengan dermatitis sedang sampe berat ditandai dengan
pengurangan tanda-tanda, gejala, dan biomarker pada percobaan monoterapi 4 minggu (Studi M4A
Dan M4B), 12 minggu monoterapi trial (Studi M12), studi kombinasi 4 minggu dengan
glukokortikoid topikal (C4 Study). Konsistensi pengamatan penelitian yang kuat untuk patofisiologi
pentingnya sitokin Th2 pada dermatitis atopik.
Pengobatan dupilumab sebagai terapi tunggal atau bagian dari terapi kombinasi dikaitkan tidak hanya
dengan peningkatan lesi kulit, tetapi juga dengan pengurangan cepat dan substansial pruritus, yang
mempengaruhi

penurunan kualitas kualitas hidup pasien dengan dermatitis atopik. Secara

keseluruhan, efek samping seimbang antara dupilumab dan kelompok plasebo, tetapi kelompok
plasebo memiliki risiko dropout yang tinggi, karena kurangnya manfaat terapi.

Mendukung

kemungkinan bahwa dupilumab memperbaiki kerisakan barier kulit.

Nasopharyngitis dan sakit kepala sering dilaporkan pada terapi dupilumab dibandingkan dengan
plasebo, juga pada penderita asma dan tongkat eosinofil yang tinggi. Dupilumab dikaitkan dengan uji
tingkat biomarker serta dengan transkriptome peningkatan dari lesi dermatitis atopik. Penurunan
tergantung dosis di K16, penanda proliferasi keratinosit dan kekebalan bawaan, menunjukkan bahwa
kelainan epidermis pada dermatitis atopik yang mungkin berkurang dengan pengobatan dupilumab.
Penemuan substansial dupilumab dengan penurunan tingkat TARC, sebuah Th2 pertanda biomarker .
Kedua Tingkat TARC dan perubahan signifikan berkorelasi dengan penurunan pruritus. Pretreatment
kadar serum IgE total, TARC, dan perifer eosinofilia tidak sebagai prediktif respon klinis dupilumad.
Dupilumab melakukan blok sitokin Th2 pada interleukin-4 dan interleukin-13. Pengobatan
Dupilumab menghasilkan perbaikan klinis. Ketika obat diberikan sebagai monoterapi maupun
dikombinasikan dengan glukokortikoid topikal. Menggunakan pendekatan translasi yang terintegrasi,
kita menemukan bahwa perbaikan klinis ditambah dengan penurunan tingkat biomarker serum dan
perbaikan transkriptome lesi. Temuan kami memberikan bukti bahwa alergi, dermatitis atopik, asma
berhubungan dengan interleukin-4 dan interleukin-13 dan memiliki pendekatan terapi yang sama