TRS 961 annex 9

Glossarium
Kualifikasi instalasi
Proses mendapatkan dan mendokumentasikan bukti bahwa peralatan telah
disediakan dan dipasang sesuai dengan spesifikasi dan bahwa itu berfungsi dalam
batas yang telah ditentukan ketika dioperasikan sesuai dengan petunjuk
pengoperasian.
Kualifikasi
Dokumen pengujian yang menunjukkan, dengan jaminan tingkat tinggi, bahwa
proses tertentu akan memenuhi kriteria penerimaan yang telah ditetapkan.
Refrigerator
Istilah "pendinginan" atau "peralatan pendingin" berarti peralatan apapun yang
tujuannya adalah untuk menurunkan suhu udara dan produk dan/atau untuk
mengontrol kelembaban relatif
Suhu penyimpanan
Kisaran suhu yang tercantum pada label TTSPP, dan dalam peraturan
dokumentasi, untuk penyimpanan jangka panjang.
Suhu penyimpanan unit / distribusi kelembaban
Kisaran dan pola suhu dan/atau kelembaban dalam unit penyimpanan suhu
dikontrol selama operasi normal.
temperatur yang dikontrol
Termasuk setiap lingkungan di mana suhu secara aktif atau pasif dikendalikan
pada tingkat yang berbeda dari lingkungan sekitarnya dalam batas yang telah
ditetapkan yang tepat.
Suhu-dimodifikasi
Termasuk setiap lingkungan di mana suhu diperkirakan dipertahankan pada

tingkat yang berbeda dari lingkungan sekitarnya, namun tidak secara aktif atau
pasif dikontrol dalam batas yang telah ditetapkan yang tepat.
Produk farmasi sensitive waktu dan suhu (TTSPP)
Setiap bahan atau produk farmasi yang, jika tidak disimpan atau diangkut dalam
kondisi lingkungan yang telah ditetapkan dan / atau dalam batas waktu yang telah
ditetapkan, akan terdegradasi tidak seperti bentk awal produk.
Profil transfortasi suhu
antisipasi variasi suhu disekitar dan durasi dimana TTSPP mungkin terpapar
selama perjalanan.
Validasi
Dokumentasi pembuktian dilakukan di bawah kondisi yang sangat terkendali,
menunjukkan bahwa proses, metode, dan sistem secara konsisten menghasilkan
kriteria penerimaan yang telah ditetapkan sebelumnya.

Penyimpanan suhu dikontrol

4.1 Normative references
EN 60068-3 parts 5, 6, 7 and 11: Environmental testing. Guidance.
Confirmation of the performance of temperature chambers
International Air Transport Association (IATA) Perishable cargo
regulations chapter 17.10th ed, July 2010
USP <1079> Good storage and shipping practices
USP <1118> Monitoring devices time, temperature and humidity

4.2 Kapasitas penyimpanan dari gudang dengan suhu dikontrol

Pastikan bahwa kapasitas penyimpanan bersih dari tempat penyimpanan dengan
suhu yang dikontrol cukup untuk mengakomodasi tingkat puncak stok TTSPP dan
komponen perlindungan terkait suhu transit mereka (yaitu blok freezer, fleksibel
es selimut, kemasan gel berpendingin, bahan perubahan fasa dan kemasan
terisolasi, jika dipertahankan) , di bawah kondisi suhu yang benar dan dengan cara

yang memungkinkan operasi yang efisien dan manajemen stok yang benar untuk
mengambil tempat.
Alasan: Untuk menghindari risiko yang terkait dengan kelebihan stok dan untuk
memastikan bahwa praktek pergudangan yang baik dapat diadopsi (yaitu pertamapertama keluar (FIFO) atau pertama berakhir-pertama keluar (EEFO))
overstocking membuat FIFO atau EEFO sulit di lakukan atau tidak mungkin dan
menghalangi jumlah stok fisik yang seharusnya.

.4.3 Penyimpanan dengan suhu terkontrol

Pastikan bahwa TTSPPs disimpan dalam kamar suhu-dikendalikan, ruangan yang
dingin, kamar freezer, kulkas dan freezer yang memenuhi persyaratan sebagai
berikut.
Kamar suhu-dikendalikan, cold room dan kamar freezer harus:
Mampu mempertahankan rentang suhu didefinisikan oleh sistem set poin
selama rentang suhu di lokasi penyimpanan;
Sebaiknya dilengkapi dengan sirkuit auto-defrost yang memiliki efek
minimal pada suhu dalam unit selama siklus defrost dan mempertahankan
suhu dalam spesifikasi untuk periode ini;
Dilengkapi dengan sirkuit perlindungan suhu rendah di iklim dingin di
mana ada risiko melanggar set point suhu rendah untuk TTSPPS yang
rusak oleh paparan suhu rendah;
Terhubung ke UPS
Dilengkapi dengan sistem pemantauan suhu terus menerus dikalibrasi
dengan sensor yang terletak pada titik-titik yang mewakili terbesar
variabilitas suhu dan temperatur ekstrem;
Sebaiknya dilengkapi dengan perangkat monitoring kelembaban terusmenerus dengan sensor yang terletak pada titik-titik yang mewakili
ekstrem kelembaban;
dilengkapi dengan alarm untuk menunjukkan perjalanan suhu dan / atau
kegagalan pendinginan;
dilengkapi dengan pintu dikunci, atau sistem kontrol akses, yang
diperlukan; kunci harus memiliki alat pengaman sehingga pintu dapat
dengan bebas dibuka dari dalam; dan

 memenuhi syarat sebagai ditentukan dalam pasal 4.7.

Lemari es dan freezer harus:
tujuan yang dirancang untuk penyimpanan TTSPPs; unit gaya rumah
tangga hanya diterima jika mereka telah diuji secara independen dan
dinyatakan sesuai dengan persyaratan kontrol suhu standar yang diakui
untuk lemari es farmasi dan freezer;
mampu mempertahankan kisaran suhu yang ditentukan oleh produsen
TTSPP selama rentang suhu tahunan penuh dialami di lokasi
penyimpanan;
dilengkapi dengan perangkat pemantauan suhu dikalibrasi sesuai dengan
tingkat risiko tetapi sebaiknya mampu merekam terus menerus dan dengan
sensor terletak pada titik atau poin dalam kabinet yang paling akurat
mewakili profil suhu peralatan selama operasi normal;
sebaiknya dilengkapi dengan alarm untuk menunjukkan perjalanan suhu
dan/atau kegagalan pendinginan; dilengkapi dengan pintu dikunci atau
tutup, atau sistem kontrol akses, yang diperlukan; dan berkualitas dan /
atau diuji sebagai ditentukan dalam pasal 4.7.
4.4. penyimpanan terkontrol suhu untuk pengawasan dan produk berisiko
Pastikan dikendalikan dan TTSPPs berisiko disimpan dengan aman:
Menyediakan kamar yang didedikasikan temperatur terkendali, cold room,
kamar freezer, kulkas dan freezer untuk TTSPPs ini, di daerah aman yang
terpisah
Atau, tetapi hanya jika dapat diterima oleh otoritas regulasi, saham
sebagian besar TTSPPs dengan larangan nilai tinngi dapat disimpan di
bagian aman terkunci dari tempat penyimpanan suhu dikontrol umum.
Alasan: Untuk melindungi kategori TTSPPs ini terhadap pencurian dan
penyalahgunaan dan untuk menjaga pekerja dan tempat penyimpanan
umum dalam hal kecelakaan yang melibatkan zat berbahaya.
4.5 Kontrol Suhu dan kelembaban dan pemantauan dalam penyimpanan
4.5.1 Kontrol suhu

Menyediakan sistem termostatik kontrol suhu untuk semua kamar suhudikendalikan, cold room, kamar freezer, kulkas dan freezer, yang digunakan untuk
menyimpan TTSPPs. Memenuhi persyaratan minimum berikut:

Sistem mampu terus menerus untuk menjaga suhu udara dalam batas-batas

set point di seluruh volume penyimpanan yang divalidasi;\

sensor kontrol akurat untuk 0,5 C atau lebih baik;
sensor kontrol dikalibrasi seperti yang dijelaskan dalam ayat 4.10.1;
sensor kontrol yang terletak di daerah di mana variabilitas terbesar dalam
suhu diperkirakan terjadi dalam rangka memaksimalkan tersedia volume

penyimpanan yang aman;

sensor kontrol diposisikan pada titik-titik panas dan dingin ditentukan oleh
pemetaan suhu, bahkan jika terkena membuka pintu, kecuali rekomendasi
yang dilakukan tidak untuk menyimpan produk di berbagai bidang seperti;

dan
sensor kontrol independen dari sistem pemantauan suhu.

4.5.2 PemantauanTemperature
Memberikan system pemantauan temperature udara dan perangkat untuk semua
kamar suhu-dikendalikan, cold room, kamar freezer, kulkas dan freezer, yang
digunakan untuk menyimpan TTSPPs. memenuhi persyaratan minimum sebagai
berikut:
Persyaratan Umum

sensor Pemantauan akurat untuk 0,5 C atau lebih baik untuk perangkat
elektronik dan 1C atau lebih baik untuk alkohol, gas bi-logam atau

tekanan uap termometer.

sensor Pemantauan dikalibrasi seperti yang dijelaskan dalam ayat 4.10.1.
sensor Pemantauan terletak di daerah di mana variabilitas terbesar dalam
suhu diperkirakan akan terjadi dalam volume penyimpanan yang

memenuhi syarat dan / atau diuji sebagai ditentukan dalam pasal 4.7.
sensor Pemantauan diposisikan sehingga dapat minimal dipengaruhi oleh

peristiwa transien seperti membuka pintu.

perangkat pemantauan suhu, jejak suhu atau catatan suhu elektronik secara
manual diperiksa setidaknya dua kali sehari, di pagi dan sore hari, tujuh
hari seminggu, termasuk hari libur.

kamar terkontrol suhu, cold room dan kamar freezer

Memberikan rekor suhu dengan frekuensi perekaman minimal enam kali

per jam untuk setiap posisi sensor pemantauan.

Memberikan dokumentasi untuk setiap posisi sensor monitoring yang

dapat disimpan dan diakses.

Dapat beroperasi secara independen dalam hal kegagalan daya.

Lemari es dan freezer

Lebih disukai, menghubungkan lemari es dan freezer untuk sistem

monitoring multipoint dengan frekuensi perekaman minimal enam kali per
jam untuk setiap posisi sensor yang dapat beroperasi secara independen

dalam hal kegagalan daya.

Atau menggunakan perangkat pemantauan suhu portabel bertenaga baterai

dengan frekuensi perekaman minimal enam kali per jam.

Pilihan paling tidak disukai adalah termometer atau maksimum/ minimum.

termometer
Memberikan dokumentasi untuk setiap alat yang dapat disimpan dan
diakses.
Alasan: Untuk memelihara suhu TTSPP berlabel selama penyimpanan
jangka panjang. Termometer hanya memberikan informasi suhu terbatas
dan terputus-putus. Untuk alasan ini, perangkat perekaman yang kontinyu
lebih disukai.

4.5.3 kontrol Kelembaban

Memberikan kontrol kelembaban di kamar suhu-dikendalikan yang digunakan
untuk menyimpan TTSPPs yang terpengaruh oleh kelembaban relatif tinggi
dan tidak terlindungi oleh kemasannya.
Produk tersebut biasanya berlabel "simpan di tempat yang kering", atau
membawa kata-kata yang sama dan memerlukan lingkungan kelembaban
dikontrol.

4.5.4 pemantauan Kelembaban

Menyediakan sistem monitoring kelembaban dan perangkat di kamar

terkendali

suhu

yang

digunakan

untuk

menyimpan

TTSPPs

yang

membutuhkan lingkungan dengan control kelembaban. Memenuhi persyaratan

minimum berikut:

Sensor akurat untuk 5% RH;

sensor dikalibrasi sesuai klausul 4.10.2;
sensor yang terletak memantau terburuk tingkat kelembaban dalam

volume penyimpanan yang berkualitas ditentukan dalam pasal 4.7;

sensor diposisikan sehingga dapat minimal dipengaruhi oleh peristiwa

transien seperti membuka pintu;

memberikan catatan kelembaban dengan frekuensi perekaman minimal

enam kali per jam untuk setiap posisi sensor;

menyediakan dokumentasi untuk setiap posisi sensor yang dapat

disimpan dan diakses; dan

terus beroperasi secara independen dalam hal kegagalan daya.

Alasan: Untuk memelihara berlabel kondisi kelembaban TTSPP selama

penyimpanan jangka panjang.

4.6 Sistem alarm

4.6.1 alarm Suhu
Menyediakan sistem alarm suhu kamar dikendalikan suhu, cold room,
kamar freezer, kulkas dan freezer, yang digunakan untuk menyimpan
TTSPPs. Memenuhi persyaratan minimum berikut:
Persyaratan Umum

Sensor akurat untuk 0,5 C.

Sensor dikalibrasi seperti yang dijelaskan dalam ayat 4.10.1.
Sensor terletak untuk memantau suhu terburuk dalam volume
penyimpanan yang divalidasi ditentukan dalam pasal 4.7; dimana

sistem alarm tidak terintegrasi dengan sistem pemantauan suhu,

sensor harus terletak dekat dengan sensor pemantauan suhu.

Sensor diposisikan sehingga dapat minimal dipengaruhi oleh
peristiwa transien seperti membuka pintu.

kamar suhu-dikendalikan, cold room dan kamar freezer

Tinggi/rendah set poin alarm untuk memicu secara tepat keberadaan alarm

visual.
Lebih disukai lokasi bunyi alarm bunyi diketahui secara tepat selain alarm

visual.
Lebih disukai harus ada telepon dial-up atau SMS sistem peringatan teks
otomatis untuk mengingatkan on-call personil ketika alarm dipicu di luar
jam kerja.

Lemari es dan freezer

Lebih disukai adanya sistem alarm visual dan/atau bunyi; ini dapat
diintegrasikan dengan perangkat pemantauan suhu terus menerus portabel.
Alasan: pencegahan Loss.

4.6.2 Humidity alarm

Menyediakan sistem alarm kelembaban untuk kamar dikendalikan suhu
digunakan untuk menyimpan TTSPPs yang memerlukan kontrol
lingkungan kelembaban. Memenuhi persyaratan minimum berikut:
o Sensor akurat untuk kelembaban relatif 5% (RH);
o sensor dikalibrasi seperti yang dijelaskan dalam ayat 4.10.2;
o sensor yang terletak memantau tingkat kelembaban terburuk dalam
volume penyimpanan yang divalidasi ditentukan dalam pasal 4.7,
di mana sistem alarm tidak terintegrasi dengan sistem monitoring
kelembaban, sensor harus terletak dekat dengan sensor pemantauan
kelembaban;
o sensor diposisikan sehingga dapat meminimalkan pengaruh oleh
peristiwa transien seperti membuka pintu;

o tinggi / rendah set poin alarm untuk memicu keberadaan alarm

visual secara tepat
o sebaiknya juga harus ada alarm bunyi selain alarm visual; dan
o sebaiknya harus ada telepon dial-up atau SMS sistem peringatan
teks otomatis untuk mengingatkan on-call personil ketika alarm
dipic di luar jam kerja.
Alasan: pencegahan Loss.
4.7 Kualifikasi penyimpanan suhu yang dikontrol
Kualifikasi

area penyimpanan suhu dikontrol dan peralatan pendingin baru

sebelum menjadi operasional. Prosedur kualifikasi yang harus:

menunjukkan profil suhu udara di seluruh area penyimpanan atau lemari

peralatan, saat kosong dan dalam kondisi dimuat normal;

menentukan zona yang tidak boleh digunakan untuk penyimpanan TTSPPs
(misalnya area di dekat gulungan pendingin, aliran udara dingin atau

sumber panas); dan

menunjukkan waktu yang dibutuhkan untuk suhu melebihi batas yang
ditetapkan dalam hal kegagalan daya.

Sepenuhnya

mendokumentasikan

kualifikasi

awal.

Melaksanakan

latihan

kualifikasi tambahan setiap kali modifikasi yang dibuat untuk tempat

penyimpanan yang dapat meningkatkan beban atau mempengaruhi sirkulasi
udara, atau jika ada perubahan pada peralatan pendingin, seperti perubahan set
point. Mempertimbangkan kebutuhan untuk kualifikasi ulang setiap kali suhu
dan / atau kelembaban pemantauan menunjukkan variabilitas dijelaskan yang
lebih

besar

dari

normal.

Kualifikasi mungkin tidak diperlukan untuk peralatan yang memerlukan sedikit

atau tidak ada perakitan situs atau commissioning, seperti lemari es vaksin dan
freezer yang telah diuji secara independen dan menemukan yang cocok untuk
penyimpanan TTSPPs. pengujian independen harus dilakukan antara titik set yang
dipilih dan di bawah kondisi suhu lingkungan yang peralatan akan terkena selama
operasi. Prequalified jenis peralatan ini harus dipasang dengan benar dalam setiap
lokasi sesuai dengan pedoman tertulis.

Alasan: Untuk memastikan bahwa label suhu TTSPP dapat dipertahankan selama
penyimpanan jangka panjang dan bahwa fasilitas dapat menunjukkan kepada
pihak berwenang dan pihak lain yang berkepentingan yang due diligence telah
diamati.

4,8 Kebersihan tempat penyimpanan yang dikontrol suhu

Menerapkan pembersihan dan Program dekontaminasi untuk semua kamar
terkontrol suhu:
Pastikan

bahwa

luas

lantai

sepenuhnya

dapat

diakses

untuk

membersihkan. Jangan menyimpan barang langsung di lantai.

Jangan mengizinkan penyimpanan produk non-farmasi kecuali item yang
berhubungan dengan transportasi seperti balok es, paket gel dan

sejenisnya.
Jangan biarkan akumulasi debu, kotoran dan limbah, termasuk limbah

kemasan.
Ambil tindakan pencegahan terhadap tumpahan atau pecah, dan

kontaminasi silang.
Jangan biarkan akumulasi salju dan es, terutama es terkontaminasi oleh

tumpahan.
Kumpulkan sampah di wadah tertutup dan mengatur pembuangan yang
aman pada interval yang sering.
Menjaga membersihkan catatan untuk menunjukkan kepatuhan.
Alasan: Perlindungan terhadap kerusakan dan pencemaran TTSPPs dan
bahaya untuk pekerja, yang timbul dari tumpahan atau pecah.

4,9 Pemeliharaan peralatan pendingin

Menerapkan program pemeliharaan untuk semua kamar terkendali suhu, cold
room, ruang freezer, kulkas dan freezer:

Melaksanakan pemeliharaan preventif direncanakan rutin pada semua

peralatan suhu-pengendalian.
Membuat pengaturan untuk memastikan bahwa perawatan darurat
dilakukan dalam jangka waktu yang tidak menempatkan TTSPPs beresiko
kerusakan.

Pastikan bahwa ada rencana kontingensi untuk memindahkan produk

disimpan dalam keadaan peralatan tidak berfungsi ke lokasi yang aman
sebelum kerusakan produk terjadi dalam hal peralatan yang tidak dapat
diperbaiki pada waktu yang tepat.
Menjaga catatan untuk menunjukkan kepatuhan.
Alasan: pencegahan Loss.

4.10 Kalibrasi dan verifikasi kontrol dan pemantauan perangkat

4.10.1 Kalibrasi kontrol suhu dan perangkat pemantauan
Mengkalibrasi perangkat terhadap, standar acuan bersertifikat dapat dilacak
setidaknya sekali setahun, kecuali dinyatakan dibenarkan. Kalibrasi harus
menunjukkan akurasi unit di seluruh rentang suhu di mana perangkat ini
dirancang untuk digunakan. perangkat sekali pakai yang disertakan dengan
kalibrasi produsen sertifikat tidak perlu dikalibrasi ulang.

4.10.2 Kalibrasi kontrol kelembaban dan pemantauan perangkat

Mengkalibrasi perangkat terhadap, standar acuan bersertifikat dapat dilacak
setidaknya sekali setahun kecuali dinyatakan dibenarkan. perangkat sekali pakai
yang disertakan dengan kalibrasi produsen sertifikat tidak perlu dikalibrasi ulang.

4.10.3 verifikasi peralatan Alarm

Memeriksa fungsi dari suhu dan kelembaban alarm setidaknya sekali

setiap enam bulan di set poin yang ditunjuk.

Menjaga catatan untuk menunjukkan kepatuhan.
Alasan: Untuk memastikan bahwa label suhu penyimpanan TTSPP dan
kontrol kelembaban dapat dipertahankan selama penyimpanan jangka
panjang dan bahwa tempat penyimpanan dapat ditunjukkan kepada pihak
berwenang dan pihak lain yang berkepentingan yang due kegigihan telah
diamati