Kulit manusia merupakan serangkaian sawar difusi yang rumit. Pengukuran aliran obat
serta vehikulumnya yang mengalir melalui sawar-sawar ini menjadi dasar analisis
farmakokinetik terapi dermatologik, dan teknik yang digunakan untuk melakukan pengukuran
tersebut semakin banyak jumlahnya dan semakin tinggi sensitivitasnya.
Berbagai variabel utama yang menentukan respons farmakologik terhadap obat yang
dioleskan ke kulit antara lain :
1. Variasi regional dalam penetrasi obat: Sebagai contoh; skrotum, wajah, ketiak, dan
kulit kepala bersifat jauh lebih permeabel ketimbang lengan bawah sehingga memerlukan
lebih sedikit obat untuk menimbulkan efek yang serupa.
2. Gradien kosentrasi: Meningkatkan gradient kosentrasi berarti meningkatkan massa obat
yang disalurkan dalam tiap unit waktu, seperti halnya difusi melalui sawar lainnya. Oleh
sebab itu, resistensi terhadap kortikosteroid topikal sesekali dapat diatasi dengan
menggunakan kosentrasi obat yang lebih tinggi.
3. Jadwal pemberian obat: Karena sifat fisiknya, kulit berperan sebagai reservoir berbagai
macam obat. Akibatnya, waktu-paruh setempat yang dimiliki oleh suatu obat mungkin
cukup panjang sehingga obat dengan waktu-paruh sistemik yang singkat dapat diberikan
sekali sehari. Sebagai contoh, pemberian kortikosteroid sekali tampaknya sama
efektifnya dengan pemberiannya beberapa kali pada banyak keadaan.
4. Vehikulum dan oklusi: Vehikulum yang tepat dapat memaksimalkan kemampuan obat
untuk menembus lapisan terluar kulit. Selain itu, melalui sifat fisiknya (efek
melembabkan dan mengeringkan), vehikulum sendiri dapat memiliki efek terapeutik
yang penting. Oklusi (penggunaan pembungkus plastik untuk menahan obat dan
vehikulumnya agar tetap menempel pada kulit) sangat efektif memaksimalkan efikasi
terapi.
Vehikulum Dermatologik
Obat topikal biasanya terdiri atas bahan aktif yang digabungkan dalam suatu vehikulum
yang memfasilitasi aplikasi kutaneus. Beberapa pertimbangan penting dalam memilih vehikulum
antara lain kelarutan agen aktif dalam vehikulum; laju pelepasan agen dari vehikulum;
kemampuan vehikulum untuk menghidrasi stratum korneum sehingga meningkatkan penetrasi;
stabilitas agen terapeutik dalam vehikulum; serta interaksi, baik kimiawi maupun fisik, antara
vehikulum, stratum korneum, dan agen aktif.
Agen pengemulsi digunakan untuk membuat sediaan yang stabil dan homogen pada
pembuatan campuran laruan yang tidak dapat menyatu seperti krem minyak-dalam-air. Beberapa
pasien mengalami iritasi akibat gen ini. Masalah ini dapat diatasi dengan menggantinya dengan
sediaan yang tidak mengandung agen tersebut atau dengan agen yang kosentrasinya lebih
rendah.
Asam benzoat memberikan efek fungistatik, yang penyembuhannya baru tercapai setelah
lapisan tanduk yang terinfeksi terkelupas seluruhnya, sehingga pemakaian obat ini membutuhkan
waktu beberapa minggu sampai bulanan. Asam salisilat bersifat keratolitik dalam kosentrasi 3-
6% yang dapat melarutkan protein permukaan sel yang menjaga keutuhan stratum korneum
sehingga menyebabkan deskuamasi debris keratolitik. Dalam kosentrasi lebih besar dari 6%,
asam salisilat dapat menghancurkan jaringan.
Kombinasi asam benzoat dan asam salisilat dalam perbandingan 2:1 (biasanya 6% dan
3%) ini dikenal sebagai salep Whitfield. Salep ini banyak digunakan untuk pengobatan tinea
pedis dan kadang-kadang untuk tinea kapitis. Dapat terjadi iritasi ringan pada tempat pemakaian,
juga ada keluhan kurang menyenangkan dari para pemakainya karena salep ini berlemak.