Nama : Nadiya Pratiwi

NPM : 066114217

Kelas : G

KIMIA MEDISINAL

Mekanisme Senyawa Obat Baru (Bedaquiline dan Delamanid)

Bedaquiline (sebelumnya dikenal juga sebagai TMC207 atau R207910)

termasuk dalam kelompok diarylquinoline, dan dikembangkan oleh Janssen

Pharmaceuticals (Titusville, NJ, USA). Ini adalah obat anti-TB pertama yang

ditemukan dan dikembangkan di kelasnya. Secara struktural, ini menghadirkan

inti heterosiklik pusat kuinolinik dengan rantai samping alkohol dan amina yang

merupakan efek utama untuk aktivitas antimikobakterinya. Sejauh ini, bedaquiline

bertindak dengan menghambat myPobacterial ATP synthase, sehingga menjadi

obat anti-TB pertama dan satu-satunya yang menargetkan metabolisme energi

mikobakteri. Bedaquiline ditandai dengan umur paruh yang jauh lebih baik dari

24 jam. Studi klinis telah membuktikan aktivitas bakterisida awal yang baik,

keamanan, tolerabilitas, dan profil farmakokinetik dari bedaquiline; Hal ini telah

menyebabkan persetujuan dipercepat atau bersyarat di AS (2012) dan Eropa

(2014) untuk digunakan pada TB-MDR.

Delamanid (sebelumnya dikenal juga sebagai OPC-67683) adalah turunan

nitrodihidro-imidazooksazol yang termasuk dalam golongan nitroimidazol. Ini

dikembangkan dan diproduksi oleh Otsuka Pharmaceutical Development and

Commercialization (Osaka, Tokyo, Jepang). Dinding mikobakteri terkenal kaya

akan lilin; Salah satu komponen utama lilin mycobacterial adalah asam mycolic.

Mekanisme molekuler aksi delamanid dan kelasnya didasarkan pada kapasitasnya

untuk menghambat biosintesis asam mycolic. Selama perkembangannya,

delamanid menunjukkan aktivitas in-vitro dan in-vivo yang brilian berkhasiat

melawan kedua mikrofon ekstra dan intraselular. Studi klinis menunjukkan

tolerabilitas yang baik dengan tidak adanya efek samping yang parah dan sering

terjadi dengan efek non-klinis yang signifikan pada interval QTc. Meski ada obat

lain yang menjanjikan di kelas ini, seperti PA-824, delamanid adalah obat pertama

di kelasnya yang mendapatkan persetujuan dan penggunaan klinis.

Sumber:

Batista, Giovani. DKK. 2017. Combined Use of Delamanid and Bedaquiline to

Treat Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis: A

Systematic Review. International Journal of Molecular Sciences. Int. J. Mol.

Sci. 2017, 18, 341