wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62

PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA PADA KEHAMILAN

Oleh
Harry Kurniawan Gondo
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma
Peserta PPDS Bagian Obstetri&Ginekologi Fakultas Kedokteran Univ.Udayana Bali

ABSTRAK
Penggunaan antibiotika pada kehamilan bisa dengan tujuan terapi ataupun profilaksis. Pemilihan jenis
antibiotika yang akan diberikan pada ibu hamil seharusnya didasarkan atas uji kepekaan di laboratorium untuk
menentukan secara tepat jenis antibotika yang diperlukan dengan mempertimbangkan pula efek toksik terhadap
ibu maupun efek teratogenik terhadap janin dalam rahim. Selain itu penentuan dosis antibiotika juga harus
mempertimbangkan perubahan farmakokinetik yang sesuai dengan perubahan fisiologik pada ibu hamil. Kondisi
fisiologik ibu hamil akan sangat menentukan apakah sebaiknya obat yang diberikan peroral atau parenteral dan
dosis yang diberikan lebih tinggi atau sama dengan ibu yang tidak hamil. Barier plasenta merupakan salah satu
perlindungan agar janin seminimal mungkin mendapatkan efek samping obat. Dalam hal ini harus
dipertimbangkan usia hamil saat mendapatkan antibiotika, oleh karena pada fase embrio (2-8 minggu) barier
plasenta ini sangat lemah (masa kritis) dan meningkat sampai pada puncaknya pada waktu janin usia 21-28
minggu, setelah itu akan menurun lagi sampai aterm.

Kata kunci : Antibiotika, Kehamilan, farmakologi

Pendahuluan mekanisme kerjanya menghambat atau

Sering ditemui selama kehamilan
seorang wanita terpaksa harus mengkonsumsi
obat-obat antibiotika oleh karena infeksi yang
diderita. Tahun 1987, CDC meneliti kasus-kasus
ibu hamil di NewYork State, ternyata sebagian
besar mendapatkan rata-rata 3,8 resep obat
yang bukan vitamin. Ditemukan juga bahwa
sebagian lagi obat-obat tersebut dikonsumsi
oleh ibu hamil tanpa resep dokter.
Pertanyaan yang selalu timbul pada
peristiwa tersebut adalah apakah obat-obat
tersebut menyebabkan kecacatan atau tidak
terhadap janin janin dalam rahim. Setiap obat
yang punya
efek sistemik hampir selalu bisa menembus
barier plasenta dalam jumlah yang sangat
bervariasi. Sebagian besar obat tersebut
memang belum semuanya terbukti mempunyai
pengaruh jelek terhadap janin.
Semua jenis obat antibiotika yang
diberikan pada ibu hamil baik untuk tujuan
pengobatan pada ibu maupun janin tak
terkecuali akan dapat memasuki unit janin.
Pada umumnya obat-obat antibiotika ini
merupakan benda asing (Xenobiotic) terhadap
sel yang hidup. Obat antibiotika yang
membunuh mikroorganisme, tidak sedikit yang
menimbulkan efek toksik atau teratogenik
terhadap ibu atau janin didalam rahim. Oleh
karena itu setiap pemberian obat antibiotika ini
perlu dipertimbangkan risikonya terhadap
kesehatan ibu maupun hasil konsepsi didalam
rahim.
Teratologi pada manusia
Aspek yang paling penting dalam
masalah ini adalah pengaruh obat-obat pada
saat tertentu selama pembuahan sampai
dengan kehamilan.
Periode pertumbuhan hasil konsepsi dibagi
menjadi :
1. Periode ovum, yakni sejak saat fertilisasi
sampai dengan implantasi.
2. Periode embrionik, yakni sejak minggu
kedua sampai dengan minggu kedelapan
setelah fertilisasi.
3. Periode fetal (janin), yakni setelah 8
minggu sampai dengan aterm.
Periode embrionik adalah periode yang
paling kritis oleh karena saat ini sedang dalam
fase pembentukan organ-organ
(organogenesis). Pada periode fetal atau janin,
terutama trimester III, pengaruh antibiotika

yang diberikan pada ibu hamil tidak akan
mempengaruhi pembentukan organ
(malformasi/dismorfogenik). Pengaruh obat-
obatan terhadap janin berkaitan dengan jumlah
bahan didalam peredaran darah (serum),
absorbsi dalam usus, metabolisme, ikatan
dengan protein (protein binding), penyimpanan
dalam sel, uuran molekul dan kelarutan bahan
tersebut dalam lemak yang merupakan faktor
yang menentukan kemampuan obat untuk
menembus barier plasenta. Beberapa jenis obat
memang telah diketahui memberikan efek
teratogenik pada dosis yang relatif rendah pada
saat yang tepat misalnya alkohol, thalidomide,
antagonis asam folat dan lain-lainnya, akan
tetapi yang penting diketahui adalah bahwa
pemakaian obat-obat tersebut meskipun
mempunyai efek teratogenik bila diberikan
setelah periode yang kritis tersebut tidak lagi
memberikan kelainan-kelainanyang bersifat
struktural.
Beberapa kriteria yang harus dipenuhi sebagai
bahan teratogenik antara lain :
1 Telah terbukti bahwa kelainan yang terjadi
pada janin berhubungan dengan pemberian
obat tertentu selama masa perkembangan
perinatal.
2 Temuan-temuan yang konsisten oleh dua
atau lebih penelitian epidemiologik yang
berbobot, kuat uji dan risiko relatif yang
memadai (RR. 6 atau lebih ).
3 Batasan klinis untuk menentukan kelainan
bawaan atau gejala-gejala yang spesifik.
4 Paparan yang jarang berhubungan dengan
kejadian kecacatan yang jarang pula.
5 Hubungan tersebut harus dapat dijelaskan
melalui patofisiologi yang benar.
Klasifkasi FDA tentang obat yang mempunyai
efek terhadap janin.
Pada tahun 1979, FDA merekomendasikan 5
kategori obat yang memerlukan perhatian
khusus terhadap kemungkinan efek terhadap
janin.
A. Obat yang sudah pernah diujikan pada
manusia hamil dan terbukti tidak ada risiko
terhadap janin dalam rahim. Obat golongan
wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62
ini aman untuk dikonsumsi oleh ibu
hamil (vitamin)
B. Obat yang sudah diujikan pada binatang dan
terbukti ada atau tidak ada efek terhadap
janin dalam rahim akan tetapi belum pernah
terbukti pada manusia. Obat golongan ini
bila diperlukan dapat diberikan pada ibu
hamil (Penicillin).
C. Obat yang pernah diujikan pada binatang
atau manusia akan tetapi dengan hasil yang
kurang memadai. Meskipun sudah dujikan
pada binatang terbukti ada efek terhadap
janin akan tetapi pada manusia belum ada
bukti yang kuat. Obat golongan ini boleh
diberikan pada ibu hamil apabila
keuntungannya lebih besar dibanding
efeknya terhadap janin (Kloramfenicol,
Rifampisin, PAS, INH).
D. Obat yang sudah dibuktikan mempunyai
risiko terhadap janin manusia. Obat
golongan ini tidak dianjurkan untuk
dikonsumsi ibu hamil. Terpaksa diberikan
apabila dipertimbangkan untuk
menyelamatkan jiwa ibu (Streptomisin,
Tetrasiklin, Kanamisin).
X. Obat yang sudah jelas terbukti ada risiko
pada janin manusia dan kerugian dari obat
ini jauh lebih besar daripada manfaatnya
bila diberikan pada ibu hamil, sehingga
tidak dibenarkan untuk diberikan pada
ibu hamil atau yang tersangka hamil
Mekanisme kerja obat anti infeksi
Mekanisme kerja obat anti infeksi terhadap
mikroorganisme dapat berupa :
1. Menghambat sintesa metabolit-metabolit
yang esensial, protein dan asam nukleat.
2. Menghambat sintesa dinding sel atau
membran plasma.
3. Merusak dinding sel atau membran plasma.
Dilihat dari mekanisme kerjanya maka
antibiotika ini dapat mempunyai efek :
A Bactericidal, bila menyebabkan sel
mikroorganisme tersebut mati oleh karena
efek obat yang merubah, menghambat atau
merusak sel mikroorganisme.
b Bacteriostatic, bila menyebabkan

pertumbuhan mikroorganisme terhenti oleh
karena ada hambatan terhadap
metabolisme mikroorganisme.
Obat-obat ini sebagian dalam bentuk terikat
dengan protein (protein binding) atau
mengalami proses metabolisme sehingga
terbentuk metabolit-metabolit yang tidak dapat
menembus barier plasenta. Sebagian lagi dalam
bentuk bebas tidak terikat dengan protein dan
tidak mengalami metabolisme, bentuk ini yang
mampu menembus barier plasenta.
Farmakokinetik obat-obat anti infeksi
pada kehamilan
Famakokinetik obat-obat saat hamil jelas tidak
sama dengan tidak hamil, oleh karena adanya
perubahan fisiologik pada saat hamil.
Perubahan-perubahan farmakokinetik saat
hamil antara lain :
1 Volume darah dan cairan tubuh meningkat
sehingga kadar obat dalam plasma darah
akan menurun.
2 Kadar protein dalam plasma relatif rendah,
akibatnya ikatan obat dengan protein akan
menurun sehingga kadar obat bebas dalam
darah akan meningkat.
3 Aliran darah ke ginjal meningkat sehingga
filtrasi glumerolus akan meningkat dan
ekskresi obat melalui ginjal juga meningkat
sehingga masa aksi kerja obat dalam tubuh
akan lebih singkat.
4 Kadar progesteron saat hamil meningkat,
sehingga metabolisme di hepar akan
meningkat pula , hal ini mengakibatkan
kadar obat bebas dalam darah akan
menurun.
5 Peristaltik menurun sehingga absorpsi
melalui usus akan menurun, dengan
demikian kadar obat per oral dalam serum
ibu hamil akan lebih rendah dibanding
dengan ibu yang tidak hamil. Oleh karena
itu dosis obat per oral yang diberikan pada
ibu hamil relatif harus lebih tinggi dibanding
ibu tidak hamil untuk mendapatkan dosis
terapeutik dalam darah yang sama.
Kondisi seperti diatas menjadi masalah yang
wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62
harus dipertimbangkan dalam pemberian obat
pada ibu hamil, oleh karena setiap obat yang
diberikan pada ibu hamil hampir selalu ada
sebagian yang mampu menembus barier
plasenta dan masuk kedalam unit janin dalam
rahim. Sebagai contoh Sulfonamide yang
diberikan pada ibu, sebanyak < 1% akan
menembus barier plasenta kedalam unit janin.
Jumlah obat Xenobiotic yang mampu
menembus barier plasenta tergantung pada :
a. Jenis obat. Oleh karena jumlah obat yang
terikat pada protein dan mengalami
metabolisme sangat tergantung pada jenis
antibiotika yang dipakai.
b. Dosis obat. Makin tinggi dosis yang
diberikan, akan makin tinggi pula kadar
Xenobiotic yang masuk kedalam unit janin.
c. Kondisi plasenta. Pada umumnya kondisi
plasenta berkaitan erat dengan usia hamil.
Proses pertumbuhan plasenta akan
sempurna pada usia hamil 16-20 minggu.
Pada usia hamil 21-28 minggu barier
plasenta akan lebih kuat dibanding dengan
usia hamil diatas 28 minggu.
Xenobiotic yang beredar dalam unit janin
seharusnya mencapai kadar terkecil yang
mampu menghambat pertumbuhan
mikroorganisme (Minimal Inhibitory
Consentration/MIC) atau kadar terkecil yang
mampu membunuh mikroorganisme (Minimal
Bactericidal Consentration/MBC) tanpa
menimbulkan risiko terhadap janin atau hasil
konsepsi. Akan tetapi hal ini yang sangat sulit
dilaksanakan oleh karena menentukan dosis
terapeutik obat dalam tubuh janin dalam rahim
belum dilaksanakan secara rutin sedangkan
MIC dan MBC ditentukan berdasarkan atas uji
kepekaan di laboratorium. Alasan lainnya
adalah bahwa kemampuan obat yang diberikan
pada ibu hamil tergantung pada kondisi
patologik dari jaringan yang terinfeksi. Sebagai
contoh misalnya mikroorganisme dalam
kantung abses lebih sulit dicapai oleh obat anti
infeksi.
Dikatakan bahwa efek toksik atau teratogenik
obat antibiotika pada janin selalu dikaitkan
dengan pemakaian obat pada usia hamil yang
muda (trimester I). Setiap pemakaian obat
 wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62

pada kehamilan, tanpa memandang usia hamil Iodine nB B

Clotrimazol C
kemungkinan dapat menimbulkan kelainan e B
pada janin baik fisik maupun mental dlam Griseofulvi B
tingkat ringan sampai berat. Aminoglikosida n
Miconazole
akan menembus barier plasenta dan akan Nystatin
memberikan efek toksik rata-rata 3-11% pada
janin. Kelainan pada janin ini dapat langsung Tabel 2. Mekanisme kerja obat anti infeksi.
dipantau dalam rahim, atau bahkan tidak Mekanisme kerja Nama generik obat anti infeksi
jarang pula baru bisa diketahui setelah lahir Menghambat sintesa Sulfonamide Trimethoprim
metabolit esensial PAS INH
atau timbul pada masa anak-anak atau remaja. Menghambat Streptomisin Tobramisin
pembentukan protein Erithromisin Clindamisin
Tabel 1. Klasifikasi (FDA) untuk antibiotika dan Neomisin Amikasin
Axithromisin Kloramfenikol
risikonya terhadap janin Kanamisin Netilmisin
Clarithromisin Tetrasiklin
Gentamisin Spectinomisin
Lincomisin
Golongan Klasifik Golongan Klasifik
(Nama generik) asi (Nama asi Menghambat Rifampisin Cinoxasin
generic) pembentukan asam Ofloxasin Ciprofoxasin
Gol. Penisilin B Gol. Anti Virus C nukleat Nalidixic acid Actinomisin D
Norfloxasin Enoxasin
Gol. Sefalosporin B Gol. Anti TBC Menghambat Penisilin Carbapenem
pembentukan dinding Amoxilin-Clav Vancomisin
Moxalactam C Ethambuto B
l C sel Sefalosporin Piperasilin
Ticarcilin- Clav Tazobactam
PAS C
INH C Sefamisin
Ampisilin-
Rifampisin
Sulbact
Gol. Gol. Anti malaria
Merusak membran sel Polimixin B Colistin
Aminoglikosida C Chloroquin C
Amikasin C e C Amfoterasin B Nistatin
Gentamisin C Primaquine C
Neomisin D Pyrimetha D/X Tabel 3. Kadar antibiotika dalam serum ibu
Kanamisin D min
Streptomisin D Quinine hamil dibanding dengan tidak hamil.
Tobramisin Kadar dalam Nama generik obat
Gol. Tetrasiklin D Gol. Sulfa serum ibu
Sulfasalazi B/D Lebih rendah pada Ampisilin Penisilin V
ne B/D kehamilan Piperasilin
Sulfonamid Diduga lebih Methisilin Sefoperazone
a rendah pada Sefalexin Amoxilin-Clav
Lain-lain Gol. Urinary kehamilan Sefalothin Ticarsilin-Clav
Basitrasin C Germicide B Sefazolin Ampisilin-Sulb
Kloramfenikol C Cinoxasin C Sefoxitin Piperasilin-
Clindamisin B Mandelic C Sefamandole Tazobact
Colistimethate B Acid B Sefotetan Gentamisin
Eritromisin B Methenami B Seftriaxone Kanamisin
Furazolidone C ne Sefotaxime Amikasin
Lincomisin B Nalidixic Moxalactam Tobramisin
Novobiosin C Acid Nitrofurantoin
Oleondomisin C Nitrofurant Seftizoxime
Polymyxin B B oin Kemungkinan Pivmesilinam Thiamfenicol
Spectinomisin B tidak berbeda Clindamisin Sulfamethoxas
Trimetoprim C Sefaloridine ole
Troleandomisi C
n C
Vancomisin Penggunaan klinis dan pemilihan jenis
Gol. Anti Amuba Gol. Anti Scabies antibiotika pada kehamilan
Carbarzone D Lindane C
Iodoquinol C Pyrethrins C
Metronidazol B Penggunaan antibiotika pada kehamilan bisa
Gol. Antiseptic Gol. Anti Jamur dengan tujuan terapi, akan tetapi bisa juga
Kulit C Amfoterasi B
 wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62

dengan tujuan profilaksis. Untuk tujuan terapi Ditinjau dari bidang farmakologis maka
sering dipakai pada kasus kehamilan dengan penggunaan antibiotika kombinasi ini
tanda klinis adanya infeksi baik lokal maupun mempunyai beberapa keuntungan maupun
sistemik misalnya kehamilan yang disertai kerugian.
dengan penyakit infeksi sistemik misalnya
typhoid, tuberkulose dan lain sebagainya. A Keuntungan
Sedangkan infeksi lokal misalnya adanya tanda 1.Mengurangi resistensi terhadap antibiotika
infeksi genetalia, vaginosis bakteri, infeksi oleh karena dengan menggunakan
jamur atau infeksi intrauterin sebagai akibat kombinasi yang sinergistik akan
suatu persalinan yang lama (partus kasep) akan meningkatkan daya kemampuan untuk
tetapi bisa juga pada kasus dengan tanda membunuh mikroorganisme.
persalinan preterm yang membakat yang 2.Mengurangi efek toksik. Hal ini berkaitan
diduga disebabkan oleh infeksi genetalia. dengan dosis obat. Semakin rendah dosis
Sedangkan untuk tujuan profilaksis sering tiap jenis antibiotika akan makin rendah
digunakan pada kasus kehamilan dengan pula efek toksik obat. Efek sinergistik ini
kelainan katub jantung, ketuban pecah dini. akan bisa menurunkan masing-masing dosis
perdarahan pada kehamilan dan eklamsia. Pada obat kombinasi yang diberikan.
keadaan ini sebenarnya belum tampak adanya
gejala infeksi, akan tetapi kondisi ibu seperti ini B Kerugian
merupakan faktor risiko untuk terjadinya infeksi 1.Biaya yang diperlukan akan lebih banyak.
yang membahayakan ibu dan atau janin 2.Efek antagonis dari 2 obat atau lebih yang
didalam rahim. mempunyai mekanisme dan titik tangkap
Pemilihan jenis antibiotika yang akan diberikan kerja yang sama akan sangat merugikan
pada ibu hamil seharusnya didasarkan atas uji karena mengurangi manfaat utama dari
kepekaan di laboratorium untuk menentukan obat.
secara tepat jenis antibotika yang diperlukan. 3. Meningkatkan risiko reaksi allergi
Dengan menggunakan tehnik kultur yang saat
ini dikerjakan, hal ini memerlukan waktu yang Tabel 4. Efek toksik antibiotika terhadap ibu dan janin dalam
rahim.
relatif lama sedangkan kita harus mengejar Jenis antibiotika Efek toksik
waktu untuk segera memberikan terapi Pada ibu Pada janin
antibiotika. Pada akhirnya seorang dokter di Kontraindikasi
Kloramfenicol Depresi Bone Marrow Sindroma Grey
suatu rumah sakit harus memahami peta Tetrasiklin (Tr. I) Hepatotoksik Pewarnaan
mikroorganisme setempat untuk menentukan Pankreatitis abnormal
pilihan antibiotika pada ibu hamil maupun Haemorragie Dysplasia gigi
Gagal ginjal
bersalin yang memerlukan. Akan tetapi Erithromycin Hepatotoksik -
menurut beberapa peneliti dari negara maju Estolate
sebenarnya lebih banyak jenis kuman yang bisa Quinolone - Artropati janin
hewan
ditemukan pada ibu hamil atau bersalin yang Pertimbangkan
mengalami infeksi. Dikemukakan sebagian Aminoglikosida Ototoksik, Toksik N. VII
besar kuman Anaerob seperti Mycoplasma Nefrotoksik
Clindamisin Alergi -
hominis, Ureaplasma urealithicum, Bacteroides Colitis
dan Gardnerella vaginalis yang memerlukan pseudomembran
tehnik kultur yang khusus sangat berperan Nitrofurantoin Neuropatia Hemolitik
Metronidazole Blood dyscrasia -
pada infeksi dibidang kebidanan. Trimethoprim- Vaskulitis Antagonis asam
Berdasarkan kenyataan tersebut maka saat ini Sulfamethox folat
penggunaan antibiotika terutama penggunaan Sulfonamide Alergi Kern ikterus
Isoniazid Hepatotoksik -
kombinasi lebih dari satu jenis obat makin Aztrenon Alergi -
meningkat. Aman
 wijaya kusuma, Volume I, Nomor 1, Januari 2007, 57-62

Penisilin Alergi - Impey L, Obstetri And Gynaecology, P:131-35.

Sefalosporin Alergi - Blackwell Science Ltd, Oxford London, 1999.
Erythromycin base Alergi -
Erythromycin Alergi -
James D, Steer P, And Wemer C, High Risk
Ethinylsuccinate Pregnancy Management Options, P:
Spectinomisin Alergi - 509-550. WB Saunders Company LTD,
British 1994.
Kucers A and Bennet N, The Use Of Antibiotic A
Comphrahensive Review With Clinical
DAFTAR PUSTAKA Emphasis 4th Edition. JB Lippincott
Company, Philadelphia, 1987.
100th Edition MIMS Indonesia 2005, Prenancy Ling F and Duff P, Obstetrics & Gynaecology
Safety Index P:A10-17; Summary Table Of Principles For Prcatice. McGraw-Hill
Antibiotic Groups P:209. CMP United Medical Publishng Division, United State Of
Business Media, Jakarta, 2005. America, 2001.
Berek J And Adashi E, Novak’s Gynecology 12th MIMS Indonesia 2005, Antibiotic Guide. CMP
Edition, P:534-618. William And Wilkins, United Business Media, Jakarta, 2005.
USA 1996.
Buku Ilmu Kandungan, Hal 272 – 313. , Yayasan
Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo,
Jakarta, 1997.
Buku Panduan Pelayanan Kesehatan Maternal
Neonatal Hal:M90-M95, Yayasan Bina
Pustaka Sarwono Prawirohardjo, Jakarta,
2002.
Callahan T, Caughey A and Heffner L, USMLE
Blueprint In Obstetrics And Gynaecology, P
97-105; 109-112. Blackwell Science, United
Of State, 1998.
Cherney A and Penon L, Current Obstetric And
Gynaecology Diagnosis And
Treatament, P:200-8, 209-10. Mc-GrawHill
Company, China 2000.
Current Obstetric And Gynaecology Diagnosis
Treatment 9th International Edition,P:
716-66. Mc-Grwahill, India, 2003.
Drife J and Magowan B, Clinical Obstetric And
Gynecology P:193-207. Saunders, United
of Kingdom, 2004.
Duff P and Edward R, Obstetrics And
Gynaecology Just The Fact, International
Edition. Mc-GrawHill, Singapore, 2005.
Folley M and Strong T, Obstetric Intensive Care
A Practical Manual, P:129-140. WB
Saunders Company, United State Of
America, 1997.
Friedman E, Burter M and Chapin D, Seri Skema
Diagnosis Dan Penatalaksanaan
Ginekologi Edisi 2 Hal 112 – 121, Bina
Rupa Aksara, Jakarta, 1998.
Havker N and Moore J, Essentials Of Obstetrics
And Gynaecology 3rd Edition, P:234-262.
W.B Saunders Company, United State of
America, 1998.