Uji Stabilitas

 Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas,

keamanan dan kemanjuran produk obat.
 Sebuah produk obat yang tidak cukup stabil dapat
mengakibatkan :
 Perubahan sifat fisik (seperti kekerasan, kecepatan
disintegrasi-disolusi, pemisahan fasa, endapan, dll)
 Perubahan karakteristik kimia (dekomposisi bahan aktif dan
pembentukan zat cemaran yang mungkin berisiko tinggi).
 ketidakstabilan mikrobiologis (misal dari suatu produk obat
steril bisa berbahaya)
 Tujuan Pengujian

 Pengujian stabilitas = menentukan shelf-life,

 Jangka waktu penyimpanan pada kondisi tertentu di mana
produk obat masih memenuhi spesifikasi yang telah
ditetapkan.
 Studi stabilitas terdiri dari serangkaian tes untuk
mendapatkan jaminan stabilitas dari produk obat,
 Jaminan terkait pemeliharaan spesifikasi produk obat
dikemas dalam bahan kemasan tertentu dan disimpan dalam
kondisi penyimpanan yang tetap dalam periode waktu yang
ditentukan (shelf life)
Panduan uji stabilitas
 Q1A *

 Uji Jangka Panjang (12 bulan)

 25 oC ± 2 oC , RH 60 % ± 5%
 Uji Dipercepat (6 bulan)
 40 oC ± 2 oC , RH 75 % ± 5%
 Kriteria untuk Bahan aktif, kondisi antara
 30 oC ± 2 oC , RH 60 % ± 5%
 Kriteria untuk Sediaan , kondisi antara
 30 oC ± 2 oC , RH 60 % ± 5%
 Pengujian menggunakan Climatic Chamber
 Menurut WHO, Q1A tdk universal
 For new drug substance and product, bagaimana dgn product yg
telah ada (established)?
 Perubahan Bermakna pada Uji
Stabilitas Dipercepa

 Kehilangan 5% potensi dari kadar awal suatu batch

 Bila hasil urai>nilai batas spesifikasi
 Produk melewati batas pHnya

 Disolusi melewati batas spesifikasi untuk 12 tablet/kapsul

 Gagal memenuhi spesifikasi penampilan dan sifat2 fisika
seperti : warna, pemisahan fasa, resuspensibilitas,
penghantaran per aktuasi, caking, pengerasan dsb
Q1B (PHOTOSTABILITY TESTING)
 Pengujian bahan berkhasiat
 Pengujian produk
formulasi diluar
kemasan langsung
 Pengujian sediaan jadi dalam
kemasan langsung jika ada
gejala fotostabilitas
 Pengujian sediaan jadi dalam
kemasan yang akan dipasarkan
Sumber Cahaya
 D65 (Outdoor daylight)/ID63
(Indoor indirect daylight) : emisi
standar (lampu fluorescensi
buatan daylight, kombinasi uv
dan dan visible); xenon atau
lampu metal (halida) dengan
filter glass : 320 nm
 Ekspose thd kedua lampu :
lampu fluorescence putih dan
fluorescence uv dekat dari 320-
400 nm, energi maks 350-370
nm dan output ≈320- 360 nm
dan pada 360-400 nm
 Pengujian

 Bahan aktif : 2 fase yaitu  Sediaan farmasi : produk

degradasi stress dan uji diekspose penuh, produk
konfirmasi dalam kemasan primer,
produk dalam kemasan
dipasarkan
 CARA PENGUJIAN tanpa
memperhatikan pengaruh cahaya


 Metode Pengujian
Stabilitas Obat

Uji stabilitas Uji stabilitas jangka

dipercepat panjang
 Penggunaan Studi Stabilitas
Tujuan Uji Studi
Dipercepat waktu real
Pengembangan/seleksi formulasi V
yang cukup dan sistem kemasan-
penutup
Pengembangan dan dossier: V V
penentuan shelf life dan kondisi
penyimpanan
Dossier : mewujudkan klaim shelflife V
Jaminan mutu, kontrol kualitas:
verifikasi bahwa tidak ada
perubahan formulasi atau proses V V
manufaktur yang dapat
mempengaruhi stabilitas secara
bertentangan
 JENIS UJI KONDISI PENYIMPANAN FREKUENSI PENGUJIAN

Uji Stabilitas 30ᵒC ± 2ᵒC / 75% RH ± 5% - setiap 3 bulan pada tahun pertama (bulan ke-0, 3, 6, 9, 12)
Jangka Panjang RH - setiap 6 bulan pada tahun kedua (bulan ke-18 dan 24)
(Long term) - satu kali tiap tahun hingga waktu simpan yang ditentukan

Uji Dipercepat 40ᵒC ± 2ᵒC / 75% RH ± 5% min. 3 waktu pengujian, termasuk awal dan akhir, misalnya bulan
(accelerated) RH ke-0, 3 dan 6 untuk lama pengujian 6 bulan

Climatic Zona untuk kondisi Penyimpanan

Acuan kondisi penyimpanan di

Indonesia termasuk dalam
Climatic Zone IVB : Hot and very
humid climate
Contoh Climatic Chamber Stabilitas

Chamber Stabilita Chamber Stabilitas

Kondisi Penyimpanan 30ᵒC / RH 75% Kondisi Penyimpanan
40ᵒC / RH 75%
 Uji Stabilitas Obat Tradisional
• Regulasi terkait Stabilitas : Guideline ASEAN Annex V 
BPOM belum mengeluarkan guideline stabilitas OT.
Namun sudah ada draft yang mengacu pada ASEAN
Guideline Annex V
 UJI STABILITAS OT MULTI
KOMPONEN
 Jika produk obat herbal mengandung kombinasi beberapa zat herbal atau sediaan
herbal, dan jika tidak memungkinkan untuk menentukan stabilitas masing-masing zat
aktif, kestabilan produk obat harus ditentukan dengan kromatogram sidik jari yang
sesuai, metode pengujian yang sesuai dan tepat. tes fisik dan sensorik atau tes lain yang
sesuai.

 Dalam kasus produk obat herbal yang mengandung bahan herbal atau sediaan herbal
dengan penyusun aktivitas terapeutik yang diketahui, variasi kandungan selama umur
simpan yang diusulkan tidak boleh melebihi ± 5% dari nilai uji yang dinyatakan, kecuali
jika dibenarkan.

 Dalam kasus produk obat herbal yang mengandung zat herbal atau sediaan herbal
dimana konstituen dengan aktivitas terapeutik diketahui tidak diketahui, variasi
kandungan penanda selama umur simpan yang diusulkan ± 10% dari nilai uji awal dapat
diterima jika dibenarkan oleh pelamar.
 Uji Stabilitas Obat
Tradisional

Premarket Postmarket
 PREMARKET
CAKUPAN
Pemilihan bets
Sistem wadah (dan tutup)
Kondisi penyimpanan
Frekuensi pengujian
Spesifikasi/ testing parameter
DESKRIPSI
• Minimal 2 bets.
• Jumlah sampel disesuaikan dengan
kebutuhan seluruh pengujian
Dikemas dengan jenis kemasan yang
sama dengan yang akan dipasarkan
(kemasan primer dan sekunder)
30ᵒ±2ᵒC/ RH 75% ± 5% & 40ᵒ±2ᵒC/ RH
75% ± 5%
Periode pemeriksaan: sesuai dengan
stabilitas jangka panjang : 0, 3, 6, 12, 18,
24, 36 atau sampai masa daluarsanya
tercapai.
Parameter pengujian sesuai spesifikasi
produk jadi (sesuai dokumen izin edar)
 POSTMARKET
CAKUPAN
Pemilihan bets
Sistem wadah (dan tutup)
Kondisi penyimpanan
Frekuensi pengujian
Spesifikasi/ testing parameter
DESKRIPSI
• Minimal 1 bets dalam 1 tahun,
asalkan didukung data Pengkajian
Mutu Produk.
• Jumlah sampel disesuaikan dengan
kebutuhan seluruh pengujian
Dikemas dengan jenis kemasan yang
sama dengan yang akan dipasarkan
(kemasan primer dan sekunder)
30ᵒ±2ᵒC/ RH 75% ± 5% & 40ᵒ±2ᵒC/ RH
75% ± 5%
Periode pemeriksaan: sesuai dengan
stabilitas jangka panjang : 0, 3, 6, 12, 18,
24, 36 atau sampai masa daluarsanya
tercapai.
Parameter pengujian sesuai spesifikasi
produk jadi (sesuai dokumen izin edar)
 KONDISI PERCOBAAN
Tipe Wadah Kondisi Pengujian
Produk dalam kemasan primer 30ᵒC ± 2ᵒC/75%± 5%RH
permeable terhadap uap air
Produk dalam kemasan primer 30ᵒC ± 2ᵒC
impermeable terhadap uap air
Accelerated study 40ᵒC ± 2ᵒC/75%± 5%RH
 Kesimpulan
 Usia guna 24 bulan diusulkan bila

 Bahan aktif stabil

 Tidak terjadi perubahan bermakna selama studi
stabilitas terkendali
 Formulasi yang mirip sudah disetujui untuk usia
guna 24 bulan
 Usia guna yang diklaim sudah >2 kali periode
data waktu yang dimasukkan untuk registrasi
 Uji stabilitas real time harus terus dilanjutkan
sampai usia guna yang diusulkan tercapai
 Pernyataan
pada etiket

 Disimpan dalam kondisi normal (WHO: kering, ventilasi

baik, suhu 15-25oC atau tergantung kondisi zona iklim –
sampai 30oC).Bau dari luar kontaminasi dan intesitas
cahaya tidak boleh ada.
 Disimpan antara 2-8oC (dengan pendinginan,no freezing)
 Disimpan dibawah 8oC dengan pendinginan
 Simpan dalam lemari pembeku pada suhu -5oC s/d -20oC
 Disimpan <-18oC dalam lemari pembeku
 Persyaratan tambahan

• Terlindung dari cahaya atau simpan di tempat

kering dapat digunakan (bukan untuk mengaburkan
masalah stabilitas)
• Tambahan untuk sediaan tertentu untuk
penggunaan dan periode penyimpanan : sesudah
produk dibuka, diencerkan