Trauma pasca laparotomi mengakibatkan lapisan mesotel peritoneum dan endhotel

pembuluh darah mengalami kerusakan. Sehingga menyebabkan terlepasnya sitokin

proinflamasi, terutama TGF-β, IL-1, IL-6, dan TNF-α , mediator inflamasi, yang diaktifkan

dilokasi terjadinya trauma serta terjadi aktifasi sistem koagulasi darah yang diatur oleh TGF-

β dan menekan aktifitas PA dan secara bersamaan sistem kinin, komplemen, jalur asam

arakhidonat (termasuk prostaglandin) teraktifasi dan menstimulasi vasodilatasi dan

peningkatan permeabilitas kapiler, pembentukan trombin dan konversi fibrinogen menjadi

fibrin. Proses fagositosit bakteri dan benda asing oleh sel PMN dalam 24-48 jam seingga

merangsang migrasi makrofag dan monosit, menyebabkan proses debridemen dan

inflamasi menjadi sempurna.9,34,38,39

Gambar 2.3. Patogenesis Proses Adhesi.

Dikutip dari American Society for Reproductive Medicine9

Sitokin proinflamasi menekan aktifitas plasminogen activator peritoneum dan

meningkatkan aktifitas inihibitornya yaitu (PAI-1,2,3, protease, nexin). Aktifitas sistem

kaskade koagulasi menghasilkan eksudat kaya fibrin yang akan merangsang peningkatan
aktifitas fibroblast yang distimulasi oleh platelet derivate growth factor (PDGF) dan TGF-β.

Fibroblast dan sel-sel mesotel akan mendeposisi serabut kolagen dan terbentuk adhesi

fibrin. Proses ini merupakan fase inflamasi awal penyembuhan pada peritoneum yang

merupakan proses bioseluler.34

.
Berbagai sinyal dan mediator molekul yang terlibat dalam pembentukan adhesi pasca-bedah. Cedera bedah
peritoneal memulai peradangan dengan eksudat fibrinous dan pembentukan fibrin diaktifkan dari jalur koagulasi
cascade [4]. Setelah operasi, keseimbangan antara lation coagu- dan fibrinolisis adalah mendukung sistem
koagulasi, menciptakan matriks fibrin. Selama fase granulasi, fibroblas bermigrasi ke matriks fibrin ini dan
berdiferensiasi menjadi ledakan myofibro- menyebabkan pengendapan komponen matriks ekstraselular (ECM).
Pada titik ini matriks lular ekstraseluler dapat sepenuhnya dibubarkan oleh matriks metalloproteinase (MMPs),
yang mengarah ke penyembuhan luka normal atau jika proses ini dicegah dengan inhibitor dari MMPs, diskusi-
adhesi peritoneal dapat terjadi [5].
Sitokin Pro-inflamasi, terutama mengubah faktor pertumbuhan β (TGF-β), yang diaktifkan di lokasi cedera
peritoneal, memainkan peran penting dalam mengatur koagulasi serta pembentukan fibrin, yang mempengaruhi
perkembangan perlekatan [6]. The TGF-β / Smads sig- jalur transduksi nal bertindak sebagai jembatan penting
antara respon inflamasi dan fibrosis [7]. TGF-β merangsang aktivasi sel fibroblast dan sintesis matriks
ekstraselular melalui interaksi dengan reseptor TGF-β dan aktivasi Smad2 / 3. Aktivasi Smad2 / 3 melalui
fosforilasi menginduksi hubungan mereka dengan SMAD4 dan translokasi selanjutnya ke inti, di mana faktor-
faktor ini mengontrol transkripsi gen TGF-β-responsif [8]. Rekrutmen sel-sel inflamasi dan ekspresi mediator
pro-inflamasi berkontribusi terhadap pengembangan fibrosis. Ketika TGF-β diproduksi oleh infiltrasi kekebalan
tubuh, sel-sel inflamasi dan mesenchymal, itu sinyal aktivasi transkripsi gen pro-fibrosis, melalui jalur TGF- β /
Smads sinyal atau melalui jalur alternatif seperti sinyal p38 MAPK dan RAS / ERK MAPK signaling jalur [9,
10]. Konsentrasi INF-γ dan Il17 dalam cairan supernatan yang maksimal pada 6-12 jam setelah operasi,
sedangkan TGF-β1 menunjukkan dua pasca puncak operasi sekresi pada 2 jam dan 3-4 hari [11]. Injeksi
intraperitoneal dosis tinggi TGF-β3, diklasifikasikan sebagai '' motogenic "faktor [12], meningkatkan
pembentukan adhesi setelah cedera dari peritoneum dengan deposisi kolagen ditingkatkan dan proliferasi
fibroblastik [13]. Ghrelin [14, 15], peptida lambung 28-amino acid pertama kali diisolasi dari tikus perut [14],
yang berinteraksi dengan 1a hormon pertumbuhan secretagogue reseptor (GHSR1a) [16], dapat menampilkan
anti-inflamasi [17-20] dan efek anti-fibrotik [21-23]. Ghrelin beredar dalam dua bentuk, ghrelin (terasilasi) dan
desacyl ghrelin [14]. Ghrelin terasilasi telah terbukti dapat mengikat dan mengaktifkan GHSR1a karena
octanoylation dimediasi oleh ghrelin O-acyltransferase [14]. Desacyl ghrelin, kurang dari modifikasi pasca-
translasi asilasi untuk GHSR mengikat, telah terbukti memiliki efek pada sistem kardiovaskular dan
metabolisme glukosa dan lipid [24].