FAKTOR RESIKO

1. Kepadatan populasai
Kota-kota dengan populasi yang lebih dari 1 juta orang memiliki angka
skizofren tinggi. Korelasi tersebut lebih lemah pada kota-kota dengan populasi
100.000 sampai 500.000 orang dan tidak ditemukan pada kota dengan populasi
kurang dari 100.000 orang. Efek kepadatan populasi adalah konsisten dengan
pengamatan bahwa insidensi skizofrenia pada anak-anak dari salah satu atau kedua
orangtua skizofrenik adalah dua kali lebih tinggi di kota-kota daripada pedesaan.
Pengamatan tersebut menyatakan bahwa stresor sosial di lingkungan perkotaan
mungkin mempengaruhi perkembangan skizofrenia pada orang yang berada dalam
risiko.

2. Usia dan gender

Prevalennya skizofrenia sama antara laki-laki dan wanita. Tetapi, dua jenis
kelamin tersebut menunjukkan perbedaan dalam onset dan perjalanan penyakit. Laki-
laki mempunyai onset skizofrenia yang lebih awal daripada wanita. Usia puncak onset
untuk laki-laki adalah 15 sampai 25 tahun, untuk wanita usia puncak adalah 25
sampai 35 tahun. Onset skizofrenia sebelum usia 10 tahun atau sesudah 50 tahun
sangat jarang. Kira-kira 90 persen pasien dalam pengobatan skizofrenia antara usia 15
dan 55 tahun. Beberapa penelitian telah menyatakan bahwa laki-laki lebih mungkin
daripada wanita untuk terganggu oleh gejala negatif dan bahwa wanita lebih mungkin
memiliki fungsi sosial yang lebih baik daripada laki-laki.

ETIOLOGI

1. Hipotesis Dopamin
Skizofrenia di sebabkan karena terlalu banyaknya aktivitas dopaminergik.
Entah karena terlalu banyaknya pelepasan dopamin, terlalu banyaknya reseptor
dopamin, atau kombinasi mekanisme tersebut. Teori dasar juga tidak menyebutkan
apakah jalur dopamin di otak mungkin terlibat, walaupun jalur mesokortikal dan
mesolimbik paling sering terlibat. Neuron dopaminergik di dalam jalur tersebut
berjalan dari badan selnya di otak tengah ke neuron dopaminoseptif di sistem limbik
dan korteks serebral.
2. Gangguan Neurotransmitter lain
- Serotonin
Aktivitas serotonin telah berperan dalam perilaku bunuh diri dan impulsif
yang juga dapat ditemukan pada pasien skizofrenik.
- Norepinefrin
Sistem noradrenergik memodulasi sistem dopaminergik dalam cara tertentu
sehingga kelainan sistem noradrenergik mempredisposisikan pasien untuk sering
relaps.
- Asam amino GABA
Beberapa pasien dengan skizofrenia mengalami kehilangan neuron GABA-
ergik di dalam hipokampus. Hilangnya neuron inhibitor GABAergik secara teoretis
dapat menyebabkan hiperaktivitas neuron dopaminergik dan noradrenergik.

3. Model Diatesis-Stres
Model ini mendalilkan bahwa seseorang mungkin memiliki suatu kerentanan
spesifik (diatesis) yang jika dikenai oleh suatu pengaruh lingkungan yang
menimbulkan stres.

4. Faktor Biologis
Penyebab skizofrenia tidak diketahui. Artinya, terdapat interaksi yang tidak
dimengerti antara lingkungan dan perkembangan skizofrenia. Yang jelas, pd
penelitian thd pasien skizofren kembar, hipokampus penderita lebih kecil.

5. Neuropatologi
- Sistem Limbik
Banyak pasien skizofrenia yang mengalami gangguan emosi. Telah ditemukan
suatu penurunan ukuran daerah termasuk amigdala, hipokampus, dan girus
parahipokampus pada pasien skizofrenia. Fisiologi dari sistem limbik ini adalah
mengendalikan emosi.
- Ganglia Basalis
Banyak pasien skizofrenik mempunyai pergerakan yang aneh. Gerakan yang
aneh dapat termasuk gaya berjalan yang kaku, menyeringaikan wajah (facial
 grimacing), dan stereotipik. Karena ganglia basalis terlibat dalam mengendalikan
pergerakan.

MANIFESTASI KLINIS

Tanda dan gejala klinis skizofrenia menimbulkan tiga masalah inti ;

1. Setiap tanda atau gejala yang ditemukan pada skizofrenia dapat ditemukan di
gangguan psikiatrik atau neurologis lainnya. Dengan demikian, seorang klinisi
tidak dapat mendiagnosis skizofrenia semata-mata dengan suatu pemeriksaan
status mental.
2. Gejala pasien berubah dengan berjalannya waktu
Sebagai contoh, seorang pasien mungkin memiliki halusinasi intermiten dan berbagai
kemampuan untuk dilakukan secara adekuat di dalam situasi sosial.
3. klinisi harus memperhitungkan tingkat pendidikan pasien, kemampuan intelektual
dan keanggotaan kultural dan subkultural.
Sebagai contoh, suatu gangguan kemampuan untuk mengerti konsep yang abstrak,
dapat mencerminkan pendidikan atau kecerdasan pasien. Berbagai organisasi
keagamaan dan kultur mungkin mempunyai kebiasaan yang terlihat aneh bagi pihak
luar tetapidianggap sangat normal bagi mereka yang berada di dalam lingkungan
kultural tersebut.
1. Pramormid (prodomal)
Pendiam, pasif, dan introver. Sebagai akibatnya, anak tsb memiliki sedikit
teman,teman dekat (-) dan tidak memiliki pacar dan mungkin menghindari
olahraga tim. Anak tsb mungkin senang menonton film atau televisi atau
mendengarkan musik untuk keluar dari aktivitas sosial. Gejala tambahan ;
perilaku yang sangat aneh, bicara yang tidak lazim dan gagasan aneh.
2. Gejala Primer
I. Pikiran
Gangguan berpikir adalah gejala yang paling sulit untuk dimengerti bagi
banyak klinisi dan mahasiswa. Gangguan berpikir pada kenyataannya dapat
merupakan gejala inti dari skizofrenia. Satu cara untuk memperjelas gangguan
berpikir adalah membaginya menjadi gangguan isi pikiran, bentuk pikiran, dan
proses berpikir.
 a. Isi pikiran
Gangguan isi pikiran mencerminkan gagasan, keyakinan, dan intetpretasi
pasien tentang stimuli. Waham adalah contoh yang paling jelas dari gangguan
isi pikiran' Waham dapat bervariasi pada pasien skizo frenia-waham kej ar,
kebesaran, keagamaan, atau somatik.
b. Bentuk pikiran
Gangguan bentuk pikiran secara objektif terlihat dalam ucapan dan bahasa
tulisan pasien. Gangguan berupa kelonggaran asosiasi, hal yang keluar dari
jalurnya, inkoherensi, tangensialitas, sirkumstansialitas, neologisme, ekolalia,
verbigerasi, kata yang campur aduk, dan mutisme.
c. Proses pikiran
Gangguan dalam proses pikiran mempermasalahkan cara gagasan dan
bahasa dibentuk. Gangguan proses berpikir dapat berupa flight of ideas,
hambatan pikiran (thought blocking), gangguan perhatian, kemiskinan isi
pikiran, kemampuan abstraksi yang buruk, perseverasi, asosiasi idiosinkratik
(sebagai contoh, predikat identik dan asosiasi bunyi), melibatkan diri secara
berlebihan (over-inclusion), dan sirkumstansialitas.

II. Gangguan Neurologis

Tanda yang tidak melokalisasi adalah disdiadokokinesia,
astereognosis, tanda cermin, refleks primitif, dan hilangnya ketangkasan.
Adanya tanda dan gejala neurologis berhubungan dengan meningkatnya
keparahan penyakit, penumpulan afektif, dan prognosis yang buruk. Tanda
neurologis abnormal lainnya adalah tiks, stereotipik, seringai (grimacing),
gangguan keterampilan motorik yang halus, tonus motorik abnormal, dan
gerakan yang abnormal.
III. Ilusi
Ilusi, berbeda dari halusinasi, adalah suatu penyimpangan (distorsi)
dari citra atau sensasi yang sesungguhnya, sedangkan halusinasi adalah tidak
didasarkan pada citra atau sensasi yang nyata. Ilusi dapat terjadi pada pasien
skizofrenia selama fase aktif gangguan, tetapi juga dapat terjadi selama fase
prodromal dari gangguan dan selama periode remisi.
IV. Gangguan Persepsi
Pada pasien psikiatrik semua dari lima indera dapat dipengaruhi oleh
pengalaman halusinasi. Tetapi, halusinasi yang paling sering adalah halusinasi
dengar. Suara-suara sering kali mengancam, kotor, menuduh, atau menghina.
Halusinasi lihat adalah sering ditemukan, tetapi halusinasi raba, cium, dan
kecap adalah jarang; keberadaan halusinasi tersebut harus segera mengarahkan
dokter untuk mempertimbangkan kemungkinan gangguan medis atau
neurologis yang mendasari yang menyebabkan keseluruhan sindrom.

V. Halusinasi kenestetik.
Halusinasi kinestetik (cenesthetic hallucination) adalah sensasi
perubahan keadaan organ tubuh yang tidak mempunyai dasar. Contoh dari
halusinasi kenestetik adalah perasaan terbakar di otak, sensasi mendorong di
pembuluh darah, dan sensasi memotong di sumsum tulang.

VI. Impulsivitas, bunuh diri, dan pembunuhan

a. Impulsivitas
Impulsivitas disini digambarkan dengan beberapa contoh, misal
mereka merebut rokok orang lain, mengganti saluran televisi secara
tibatiba atau membuang makanan di lantai.

b. Bunuh diri
Kira-kira 50 persen dari semua pasien skizofrenik melakukan usaha
bunuh diri, dan 10 sampai 15 persen pasien skizofrenik meninggal akibat
bunuh diri. Kemungkinan faktor yang mendorong pasien skizofren untuk
bunuh diri adalah depresi, perasaan kekosongan yang mutlak, kebutuhan
untuk melepaskan diri dan halusinasi dengar.

c. Pembunuhan
Seorang pasien skizofrenik tidak lebih mungkin melakukan
pembunuhan dibandingkan seorang populasi umum. Prediktor yang
mungkin untuk aktivitas membunuh adalah riwayat kekerasan sebelumnya
dan perilaku berbahaya saat di rawat di rumah sakit.
 VII. Sensorium dan kognisi
a. Orientasi
Pasien skizofrenik biasanya terorientas terhadap orang, waktu, dan
tempat. Tidak terdapatnya orientasi tersebut harus langsung mengarahkan
klinisi untuk memeriksa kemungkinan gangguan otak medis atau
neurologis.
b. Daya ingat
Seperti yang diujikan pada pemeriksaan status mental, daya ingat
pasien skizofrenia biasanya intak.
c. Pertimbangan dan tilikan
Biasanya, pasien skizofrenik digambarkan memiliki tilikan yang
buruk terhadap sifat dan keparahan penyakitnya.
d. Reliabititas
Seorang pasien skizofrenik tidak kurang dapat dipercaya daripada
pasien psikiatrik atau nonpsikiatrik lainnya. Akan tetapi, sifat gangguan
mengharuskan pemeriksa untuk memperjelas informasi penting melalui
sumber tambahan.

KLASIFIKASI
 Berdasarkan DSM-IV
1. Paranoid
DSM-IV menyebutkan bahwa tipe paranoid ditandai oleh keasyikan (preokupasi)
pada satu atau lebih waham atau halusinasi dengar yang sering. mentalnya. Secara klasik,
skizofrenia tipe paranoid ditandai terutama oleh adanya waham persekutorik (waham
kejar) atau waham kebesaran.
Pasien skizofrenik paranoid biasanya berumur lebih tua daripada pasien skizofrenik
terdisorganisasi atau katatonik jika mereka mengalami episode pertama penyakitnya.
Selain itu, kekuatan ego pasien paranoid cenderung lebih besar dari pasien katatonik dan
terdisorganisasi.
Pasien skizofrenik paranoid tipikal memiliki ciri tegang, pencuriga, berhati-
hati, dan tak ramah. Mereka juga dapat bersikap bermusuhan atau agresif. Kecerdasan
mereka tidak terpengaruhi oleh kecenderungan psikosis mereka dan tetap intak.
2. Tipe terdisorganisasi
Tipe terdisorganisasi (sebelumnya dinamakan hebefrenik) ditandai oleh regresi yang
nyata ke perilaku primitif, terdisinhibisi, dan tidak teratur dan oleh tidak adanya gejala
yang memenuhi kriteria untuk tipe katatonik.
Onset biasanya awal, sebelum usia 25 tahun. Gangguan pikiran mereka menonjol dan
kontaknya dengan kenyataan buruk. Penampilan pribadinya dan perilaku sosialnya rusak.
Respons emosionalnya tidak sesuai, dan mereka sering kali meledak tertawanya tanpa
alasan. Meringis dan seringai waiah sering ditemukan pada tipe pasien ini, perilaku
tersebut paling baik digambarkan sebagai kekanak-kanakan atau bodoh.

3. Katatonik
Tipe katatonik adalah gangguan nyata pada fungsi motorik, yang mungkin berupa
stupor, negativisme, rigiditas, kegembiraan, atau posturing. Kadang-kadang pasien
menunjukkan perubahan yang cepat antara kegembiraan dan stupor. Ciri penyerta adalah
stereotipik, manerisme, dan fleksibilitas lilin (waxy flexibility). Mutisme sering
ditemukan pada pasien ini.

4. Tipe Residural
Tipe residual ditandai oleh bukti-bukti yang terus-menerus adanya gangguan
skizofrenik, tanpa adanya kumpulan lengkap gejala aktif atau gejalayang cukup untuk
memenuhi tipe lain skizofreni. Penumpulan emosional, penarikan sosial, perilaku
eksentrik, pikiran yang tidak logis, dan pengenduran asosiasi ringan sering ditemukan
pada tipe residual. Jika waham atau halusinasi ditemukan, maka hal tersebut tidak
menonjol dan tidak disertai oleh afek yang kuat.

5. Tipe tidak tergolong

6. kan (undifferentiated type)
Sering kali, pasien yang jelas skizofrenik tidak dapat dengan mudah dimasukkan ke
dalam salah satu tipe. DSM-IV mengklasifikasikan pasien tersebut sebagai tipe tidak
tergolongkan.
 Berdasarkan TJ.CROW 1980
1. Tipe I
2. Tipe II
Klasifikasi didasarkan pada ada atau tidak adanya gejala positif (atau
produktif) dan negatif (atau defisit).
Gejala negatif adalah pendataran atau penumpulan afektif, kemiskinan pembic
araan atau isi pembicaraan, penghambatan (blocking), dandaaan yang buruk, tidak
adanya motivasi, anhedonia, penarikan sosial, defek kognitif, dan defisit
perhatian.
Gejala positif adalah asosiasi longgar, halusinasi, perilaku aneh, dan
bertambah banyaknya pembicaraan.
Pasien tipe I cenderung memiliki sebagian besar gejala positif, struktur otak
yang normal pada CT, dan respons yang relatif baik terhadap pengobatan.
Pasien tipe II cenderung memiliki sebagian besar gejala negatif, kelainan otak
struktural pada pemeriksaan CT, dan respons yang buruk terhadap pengobatan.
 Subtipe Lain
Nama dari beberapa subtipe tersebut adalah menjelaskan arti katanya sendiri.
Contoh : childhood schizophrenia berarti skizofrenia masa anak-anak
1. Bouffie delirunte (psikosis delusional ukut)
Konsep diagnostik Prancis ini dibedakan dari skizofrenia terutama
atas dasar lama gejala yang kurang dari tiga bulan. Diagnosis adalah mirip
dengan diagnosis gangguan skizofreniform di dalam D SM-IV. Klinisi
Prancis melaporkan bahwa kira-kira 40 persen diagnosis bouffee delirante
berkembang dalam penyakitnya dan akhirnya diklasifikasikan sebagai
menderita skizofrenia.

2. Oneiroid
Keadaan ini oneiroid adalah suatu keadaan mirip mimpi di mana
pasien mungkin sangat kebingungan dan tidak sepenuhnya terorientasi
terhadap waktu dan tempat. Istilah "skizofrenik oneiroid" telah digunakan
bagi pasien skizofrenik yang khususnya terlibat di dalam pengalaman
halusinasinya untuk mengeluarkan keterlibatan di dalam dunia nyata. Jika
terdapat keadaan oneiroid, klinisi harus berhati-hati dalam memeriksa
 pasien untuk adanya suatu penyebab medis atau neurologis dari gejala
tersebut.

3. Parafrenia
Istilah ini sering kali digunakan sebagai sinonim untuk "skizofrenia
paranoid." Dalam pemakaian lain istilah digunakan untuk perjalanan
penyakit yang memburuk secara progresif atau adanya sistem waham yang
tersusun baik.

4. Pseudoneurotik
Kadang-kadang, pasien yang awalnya menunjukkan gejala teftentu
seperti kecemasan, fobia, obsesi, dan kompulsi selanjutnya menunjukkan
gejala gangguan pikiran dan psikosis. Pasien tersebut ditandai oleh gejala
panansietas, panfobia, panambivalensi dan kadang-kadang seksualitas
yang kacau. Tidak seperti pasien yang menderita gangguan kecemasan,
mereka mengalami kecemasan yang mengalir bebas (freefloating) dan
yang dengan sulit pernah menghilang. Di dalam penjelasan klinis pasien,
mereka jarang menjadi psikotik secara jelas dan parah.

5. Skizofrenia simpleks
Ditandai oleh hilangnya dorongan dan ambisi yang bertahap dan
tidak kentara. Pasien dengan gangguan biasanya tidak secara jelas psikotik
dan tidak mengalami halusinasi atau waham yang menetap. Gejala utama
adalah penarikan diri dari situasi sosial dan yang berhubungan dengan
pekerjaan. Sindrom mungkin mencerminkan depresi, fobia, demensia, atau
suatu eksaserbasi sifat kepribadian.

PATOGENESIS dan PATOFISIOLOGI

1. Disfungsi gerakan mata
Ketidakmampuan seseorang untuk secara akurat mengikuti suatu sasaran
visual yang bergerak. Karena pergerakan mata sebagian dikendalikan oleh pusat di
lobus frontalis,suatu gangguan pada pergerakan mata adalah konsisten dengan teori
yang melibatkan patologi lobus frontalis pada skizofrenia.
2. Psikoneuroendokrinologi
Banyak laporan menggambarkan perb edaan neuroendokrin afilar a kelompok
pasien skizofrenik dan kelompok subjek kontrol normal. Sebagai contoh, tes supresi
deksametason telah dilaporkan abnormal pada berbagai subkelompok pasien
skizofrenik, penelitian menghubungkan terjadi nonsupresi persisten pada tes supresi
deksametason pada skizofrenia.

TERAPI
1. Farmakologi
a. Obat Antipsikotik
Antipsikotik termasuk tiga kelas obat yang utama: antagonis reseptor
dopamin, risperidone (Risperdal), dan clozapine (Clozaril).
 Antagonis reseptor dopamin
Antagonis reseptor dopamin adalah obat antipsikotik yang
klasik dan efektif dalam pengobatan skizofrenia. Obat tipe ini memiliki
dua kekurangan utama. Pertama, hanya sejumlah kecil pasien
(kemungkinan 25 persen) cukup tertolong untuk mendapatkan kembali
jumlah fungsi mental yang cukup normal. Kedua, antagonis reseptor
dopamin disertai dengan efek merugikan yang mengganggu dan serius.
Efek mengganggu yang paling utama adalah akatisia dan gejala mirip
parkinsonisme berupa rigiditas dan tremor.
Remoxipride adalah antagonis reseptor dopamin dari kelas
yang berbeda dari pada antagonis reseptor dopamin yang sekarang ini
tersedia. Di Eropa, remoxipride telah dibuktikan merupakan
antipsikotik yang efektif, dan data awal menyatakan bahwa obat ini
disertai dengan efek samping neurologis yang kurang bermakna
dibandingkan antagonis reseptor dopamin lainnya.

 Risperidon
Risperidone adalah suatu obat antipsikotik dengan aktivitas
antagonis yang bermakna pada reseptor serotonin tipe 2 (5-HT2) dan
pada reseptor dopamin tipe 2 (D2). Data penelitian menyatakan bahwa
 obat ini mungkin lebih efektif dalam mengobati gejala positif maupun
gejala negatif dari skizofrenia. Data penelitian yang tersedia juga
menyatakan bahwa risperidon disertai dengan efek samping neurologis
yang kurang bermakna dan kurang parah dibandingkan obat antagonis
dopamin yang tipikal. Risperidon menjadi obat lini pertama dalam
pengobatan skizofrenia karena kemungkinan obat ini adalah lebih
efektif dan lebih aman daripada antagonis reseptor dopaminergik yang
tipikal.

 Clozapine
Clozapine adalah suatu obat antipsikotik yang efektif.
Mekanisme kerjanya belum dimengerti secara baik, walaupun
diketahui bahwa clozapine adalah suatu antagonis lemah terhadap
reseptor D2 tetapi tampaknya merupakan antagonis yang kuat terhadap
reseptor D4 dan mempunyai aktivitas antagonistik pada reseptor
serotonergik. Sayangnya, clozapine kurang terjangkau dan disertai
dengan insidensi 1 sampai 2 persen terjadinya agranulositosis, Namun
demikian, clozapine merupakan obat lini kedua yang jelas bagi pasien
yang tidak berespons terhadap obat lain yang sekarang ini tersedia atau
dengan tardive dyskinesia yang parah.

b. Obat lain
 Litium
Litium mungkin efektif dalam menurunkan gejala psikotik
lebih lanjut sampai 50 persen pasien dengan skizofrenia. Litium juga
merupakan obat yang beralasan untuk dicoba pada pasien yang tidak
mampu menggunakan medikasi antipsikotik.

 Antikonvulsan
Carbamazepine dan valproate dapat digunakan sendiri-sendiri
atau dalam kombinasi dengan litium atau suatu antipsikotik. Walaupun
kedua antikonvulsan tersebut tidak terbukti efektif dalam menurunkan
gejala psikotik pada skizofrenia jika digunakan sendiri-sendiri, data
 menyatakan bahwa antikonvulsan mungkin efektif dalam menurunkan
episode kekerasan pada beberapa pasien skizofrenia.

 Benzodiazepin
Data mendukung pemakaian bersama-sama alprazolam
(Xanax) dan antipsikotik bagi pasien yang tidak berespons terhadap
pemberian antipsikotik saja. Terdapat juga laporan pasien skizofrenia
yang berespons terhadap dosis tinggi diazepam (Valium) saja. Tetapi,
keparahan psikosis dapat dieksaserbasi setelah putus dari
benzodiazepin.

2. Non Farmakologi
a. Perawatan di Rumah Sakit
Indikasi utama untuk perawatan di rumah sakit adalah untuk tujuan
diagnostik, menstabilkan medikasi, keamanan pasien karena gagasan bunuh
diri atau membunuh, dan perilaku yang sangat kacau atau tidak sesuai,
termasuk ketidakmampuan untuk memenuhi kebutuhan dasar, seperti
makanan, pakaian, dan tempat berlindung.

b. Terapi Elektrokonvulsif (ECT)

Walaupun jauh kurang efektif daripada antipsikotik, terapi
elektrokonvulsif (ECT) dapat diindikasikan pada pasien katatonik dan bagi
pasien yang karena suatu alasan tidak dapat menggunakan antipsikotik. Pasien
yang telah sakit selama kurang dari satu tahun adalah pasien yang paling
mungkin berespons.

c. Terapi Psikososial
 Latihan perilaku
Latihan keterampilan perilaku (behavioral skills training) sering
kali dinamakan terapi keterampilan sosial (social skills therapy),
Terapi ini menyangkut hubungan pasien dengan orang lain, termasuk
 kontak mata yang buruk, keterlambatan respons yang tidak lazim,
ekspresi wajah yang aneh.
Latihan keterampilan perilaku melibatkan penggunaan kaset
video orang lain dan pasien, permainan simulasi (role playing) dalam
terapi. Dan pekerjaan rumah tentang keterampilan yang telah
dilakukan.

 Terapi Keluarga
Berbagai terapi berorientasi keluarga cukup berguna dalam
pengobatan skizofrenia. Terapi keluarga selanjutnya dapat diarahkan
kepada berbagai macam penerapan strategi menurunkan stres dan
mengatasi masalah dan pelibatan kembali pasien ke dalam aktivitas.

DIAGNOSIS
 PROGNOSIS

Beberapa penelitian telah menemukan bahwa lebih dari periode 5 sampai 10 tahun
setelah perawatan psikiatrik pertama kali di rumah sakit karena skizofrenia ;

1. l0-20% pasien dapat digambarkan memiliki hasil yang baik

2. > 50% memiliki hasil yg buruk