Glikolisis

Glikolisis adalah jalur dimana glukosa terdegradasi menjadi dua unit 3-karbon, piruvat. Dari
piruvat, kursus metabolisme tergantung pada ketersediaan mengurangi unit dalam sitosol, yang
tergantung pada ketersediaan oksigen di dalam sel. Glikolisis dapat berfungsi di bawah baik
kondisi aerobik atau anaerobik. Dalam kondisi anaerobik atau dalam situasi tanpa mengurangi
setara memadai karena baik untuk kurangnya oksigen atau metabolisme sel yang tinggi, piruvat
diubah menjadi laktat. Dalam kondisi dinyatakan normal, konversi ke laktat terjadi terutama di
saat latihan berat ketika permintaan oksigen oleh otot-otot yang bekerja melebihi yang tersedia.
Laktat diproduksi di bawah kondisi anaerobik juga dapat berdifusi dari otot ke aliran darah dan
dibawa ke hati untuk konversi menjadi glukosa. Di bawah kondisi anaerob, glikolisis melepaskan
sejumlah kecil energi yang dapat digunakan yang dapat membantu mempertahankan otot bahkan
dalam keadaan utang oksigen. Menyediakan energi ini adalah fungsi utama dari jalur anaerob
glukosa menjadi laktat. Glikolisis anaerobik adalah satu-satunya sumber energi bagi eritrosit
karena sel darah merah tidak mengandung mitokondria. Kedua otak dan saluran pencernaan juga
memproduksi banyak energi mereka dari glikolisis.

Dalam kondisi aerobik, piruvat dapat diangkut ke dalam mitokondria dan berpartisipasi dalam
siklus TCA, di mana ia menjadi benar-benar teroksidasi menjadi CO2 dan H2O. Oksidasi
lengkap disertai dengan pelepasan jumlah yang relatif besar energi, banyak yang diselamatkan
sebagai ATP oleh mekanisme fosforilasi oksidatif. Enzim-enzim glikolitik berfungsi dalam
sitosol dari sel, tetapi enzim mengkatalisis reaksi siklus TCA terletak di dalam mitokondria. Oleh
karena itu, piruvat harus memasukkan mitokondria untuk oksidasi lengkap. Glikolisis diikuti
oleh aktivitas siklus TCA (katabolisme aerobik glukosa) menuntut pasokan banyak oksigen,
suatu kondisi yang umumnya ditemui di normal, beristirahat sel mamalia. Dalam situasi aerobik
normal, oksidasi lengkap piruvat umumnya terjadi, dengan hanya sejumlah kecil laktat yang
terbentuk. Pentingnya utama glikolisis dalam metabolisme energi, karena itu, adalah dalam
memberikan urutan awal reaksi (menjadi piruvat) yang diperlukan untuk oksidasi lengkap
glukosa oleh siklus TCA, yang memasok jumlah yang relatif besar ATP.

Dalam sel-sel yang kekurangan mitokondria, seperti erythrocyte, jalur glikolisis adalah satu-
satunya penyedia ATP oleh mekanisme fosforilasi tingkat substrat dari ADP, dibahas kemudian
dalam bab ini. Hampir semua jenis sel melakukan glikolisis, tetapi sebagian besar energi yang
berasal dari karbohidrat berasal dalam hati, otot, dan jaringan adiposa, yang bersama-sama
merupakan bagian utama dari total massa tubuh. Jalur glikolisis, di bawah kedua kondisi aerobik
dan anaerobik, diringkas dalam Gambar 3.17. Juga ditunjukkan pada gambar adalah modus
masuknya glukosa dari glikogenolisis, fruktosa diet, dan galaktosa diet ke dalam jalur untuk
metabolisme. Berikut adalah komentar pada reaksi yang dipilih (nomor sesuai dengan nomor
pada Gambar 3.17).

❶ Reaksi heksokinase / glukokinase mengkonsumsi 1 mol ATP / mol glukosa. Sifat-sifat enzim
ini ditutupi pada Tabel 3.4. Glukokinase hadir dalam hati dan pankreas. Heksokinase terletak di
otot, jaringan adiposa, dan otak. Seperti dibahas sebelumnya, heksokinase dalam otot memiliki
Km rendah, yang berarti dapat berfungsi pada kecepatan maksimum pada kadar glukosa darah
normal. Ketika sel otot terakumulasi glukosa-6-fosfat, heksokinase yang terhambat. Glukokinase
hati, sebaliknya, memiliki Km tinggi, yang berarti membutuhkan konsentrasi tinggi glukosa
dalam darah untuk berfungsi pada kecepatan maksimum. Hati tidak menghapus jumlah besar
glukosa dari darah kecuali glukosa darah meningkat. Glukokinase di hati diinduksi oleh insulin.
Fosforilasi glucoseserves untuk “prime” jalur glikolitik, yang memberi energi molekul untuk
reaksi berikutnya. Glukosa terfosforilasi tidak dapat menyeberangi membran sel. Ingat
glikogenolisis yang menghasilkan glukosa-1-fosfat, yang dapat dikonversi menjadi glukosa-6-
fosfat tanpa menggunakan ATP tambahan.

❷ Glukosa phosphoglucoisomerase (juga disebut glukosa fosfat isomerase) mengkatalisis

gerakan dari kelompok karbonil dari karbon pertama (glukosa) ke karbon kedua (fruktosa). Ini
adalah interkonversi isomers- glukosa-6-P menjadi fruktosa-6-P-dan reversibel.

❸ Reaksi ketiga glikolisis adalah fosforilasi fruktosa-6-fosfat menjadi fruktosa-1,6-bifosfat

menggunakan ATP. istilah Bis berarti bahwa kedua fosfat berada di karbon yang berbeda.
(Awalan di,seperti di dihidroksiaseton fosfat dalam reaksi 4, berarti bahwa kedua fosfat melekat
satu sama lain dan untuk sebuah atom karbon.) Reaksi fosfofruktokinase adalah situs peraturan
penting. Langkah ini berkomitmen sel untuk metabolisme glukosa daripada mengubahnya
menjadi gula lain atau menyimpannya. Fosfofruktokinase dimodulasi (oleh mekanisme alosterik)
negatif oleh ATP dan sitrat (produk dari siklus TCA dan indikasi bahwa kebutuhan energi
terpenuhi). Penghambatan oleh ATP dibalik oleh AMP, indikasi bahwa sel membutuhkan lebih
banyak energi. Ada hubungan antara tingkat ATP, ADP, dan AMP. Mereka interconverted oleh
reaksi:

ADP + ADP ATP + AMP

Reaksi ini dikatalisis oleh adenilat kinase. Ketika reaksi mencapai kesetimbangan jumlah ADP
adalah sekitar 10% dari yang dari ATP, dan tingkat AMP kurang dari 1% dari mereka dari ATP.
Perubahan kecil dalam ATP diperkuat perubahan di AMP. Peraturan reaksi fosfofruktokinase
dimodulasi oleh jumlah relatif ATP dan AMP.

Fosfofruktokinase juga diatur oleh fruktosa 2,6-bifosfat, yang merupakan aktivator alosterik kuat
yang meningkatkan afinitas enzim untuk substrat yang, fruktosa 6-fosfat. Tingkat fruktosa-2,6-
bifosfat dikendalikan oleh enzim fosfofruktokinase-2. Enzim ini disebabkan oleh glukagon dan
berbeda dari fosfofruktokinase di jalur glikolisis. Kegiatan lain dari enzim ini akan dibahas di
bagian glukoneogenesis bab ini.

❹ Fruktosa bifosfat aldolase memotong heksosa (fruktosa) bifosfat menjadi dua fosfat triose,
glyceraldehyde- 3-fosfat (G-3-P), dan dihidroksiaseton fosfat (DHAP).

❺ The isomer gliseraldehida-3-fosfat dan dihidroksiaseton fosfat interconverted oleh isomerase

enzim triosephosphate. Dalam sebuah sistem yang terisolasi, kesetimbangan nikmat
pembentukan DHAP. Dalam lingkungan seluler, bagaimanapun, itu bergeser sepenuhnya ke arah
memproduksi gliseraldehida-3-fosfat karena metabolit ini terus dihapus dari kesetimbangan oleh
reaksi selanjutnya dikatalisis oleh dehidrogenase gliseraldehida-3-fosfat.

❻ Dalam reaksi ini, gliseraldehida-3-fosfat dioksidasi menjadi asam karboksilat, sedangkan

fosfat anorganik yang
tergabung sebagai fosfat ikatan anhidrida karboksilat (senyawa energi tinggi). Enzim
glyceraldehyde- dehidrogenase 3-fosfat, yang menggunakan NAD + sebagai kosubstrat hidrogen
menerima nya. Dalam kondisi aerobik, NADH yang terbentuk reoxidized ke NAD + dengan O2
melalui rantai transpor elektron di mitokondria, seperti yang dijelaskan pada bagian berikutnya.
Alasan mengapa O2 tidak perlu untuk mempertahankan reaksi mengkonversi gliseraldehida-3-P
untuk bis-P-glycerate adalah bahwa dalam kondisi anaerob NAD + dikonsumsi dipulihkan oleh
reaksi selanjutnya mengkonversi piruvat ke laktat (lihat reaksi ⓫).

❼ Reaksi ini, yang dikatalisis oleh kinase phosphoglycerate, mencontohkan sebuah fosforilasi
tingkat substrat dari ADP. Sebuah tinjauan yang lebih rinci dari fosforilasi tingkat substrat,
dimana ATP terbentuk dari ADP oleh transfer fosfat dari molekul donor energi tinggi, tercakup
dalam bagian “Substrat-Level Fosforilasi”. Dua ATP disintesis karena glukosa (heksosa)
membuat dua triosa. Reaksi ini menggantikan dua ATP digunakan untuk glikolisis prima. Dalam
kondisi ATP tinggi (yang berarti rendah ADP) reaksi dapat dibalik.

1. Membutuhkan 1 mol ATP

2. Isomerisasi dikatalisasi oleh isomerase fosfat glukosa
3. allosterically diatur, negatif oleh ATP, dan sitrat. Positif oleh AMP dan ADP
4. Membuat 2 triosa
5. DHAP = dihidroksiaseton fosfat dan G3P = glyceraldehyde3phosphate; Reaksi bergeser
ke G3P karena dihapus
6. Dua mol diproduksi
7. Substratelevel fosforilasi
8. Sebuahisomerisasi
9. Dehidrasimenghasilkan lain berenergi tinggi ikatan fosfat
10. Substratelevel fosforilasi
11. Meregenerasi NAD + dalam kondisi anaerob
12. fruktosa diet dapat dikonversi ke salah F6P atau F1P
13. diet galaktosa adalah terfosforilasi dan diisomerisasi untuk Glu1P
14. pentosa jalur fosfat ( hexosemonophosphate shunt)
15. Glikogenesis
16. Glikogenolisis

❽ fosfogliserat mutase mengkatalisis transfer gugus fosfat dari nomor 3 karbon untuk jumlah 2
karbon dari asam gliserat.

❾ Dehidrasi dari 2-fosfogliserat dengan enolase enzim memperkenalkan ikatan ganda yang
menanamkan energi tinggi ke ikatan fosfat.

❿ phosphoenolpyruvate (PEP) menyumbangkan gugus fosfat untuk ADP dalam reaksi

dikatalisis oleh kinase piruvat untuk menghasilkan piruvat. Ini adalah situs kedua fosforilasi
tingkat substrat dari ADP di jalur glikolisis untuk membuat dua ATP. Dua ATP digunakan untuk
glikolisis perdana, dua diproduksi dalam reaksi ❼, dan dua diproduksi dalam reaksi ini, untuk
keuntungan bersih dua ATP ke titik ini. Heksosa kini telah terpecah menjadi dua unit 3-karbon.
Kinase phosphoenolpyruvate adalah enzim yang sangat diatur. Hal ini diaktifkan allosterically
oleh AMP dan bifosfat fruktosa-1,6- dan dihambat oleh ATP, asetil-CoA, dan alanin. Dalam hati
itu juga diatur kovalen oleh glukagon melalui mekanisme cAMP dibahas sebelumnya, yang
mentransfer kelompok fosforil dari ATP. Enzim terfosforilasi lebih sensitif terhadap
penghambatan oleh ATP.

⓫ The laktat dehidrogenase transfer reaksi dua ion hidrida dari NADH dan H + ke piruvat,
mengurangi kelaktat. NAD + terbentuk dalam reaksi dan dapat menggantikan NAD + yang
dikonsumsi sebelumnya dalam kondisi anaerob. Reaksi ini paling aktif dalam situasi utang
oksigen, seperti yang terjadi pada aktivitas otot yang berkepanjangan. Dalam kondisi aerobik,
piruvat memasuki mitokondria untuk oksidasi lengkap via asam (TCA) siklus trikarboksilat.
Sebuah pilihan penting ketiga yang tersedia untuk piruvat adalah konversi ke alanin asam amino
oleh transferase amino, reaksi dimana piruvat memperoleh gugus amino dari asam amino
glutamat (Bab 6). Jalur alternatif untuk piruvat, bersama-sama dengan fakta bahwa piruvat juga
produk dari katabolisme berbagai asam amino, membuat piruvat link penting antara protein
(asam amino) dan metabolisme karbohidrat.
⓬ dan ⓭ Kedua reaksi menyediakan sarana yang fruktosa diet memasuki jalur glikolisis.
Fruktosa merupakan faktor penting dalam diet Amerika rata-rata, karena hampir setengah
karbohidrat yang dikonsumsi adalah sukrosa dan fruktosa tinggi sirup jagung, yang menjadi
lebih populer sebagai pemanis makanan (lihat Perspektif pada akhir bab ini). Dalam hati,
fruktosa diubah menjadi fruktosa 1-fosfat oleh fructokinase enzim. The fruktosa 1-P kemudian
diubah menjadi dua intermediet 3-karbon seperti pada reaksi ❹. Di ginjal dan otot, fruktosa
terfosforilasi oleh heksokinase untuk membentuk fruktosa-6-fosfat. Ini adalah reaksi relatif tidak
penting karena hati membersihkan hampir semua fruktosa diet pada lulus pertama. Reaksi
heksokinase lambat dan hanya terjadi di hadapan tingkat tinggi fruktosa.

⓮ dan ⓯ Seperti glukosa dan fruktosa, galaktosa pertama terfosforilasi (oleh galactokinase)
untuk membentuk galaktosa-1-fosfat.The galaktosa-1-fosfat diubah menjadi UDP-galaktosa,
yang diubah menjadi UDP-glukosa oleh reaksi berikutnya. Hasil reaksi ini adalah produksi
glukosa-1-fosfat. makanan Sumber utama galaktosa adalah laktosa, dari mana galaktosa
dilepaskan oleh laktase selama penyerapan.

⓰ ini adalah titik di mana glukosa-6-fosfat masuk ke dalam jalur yang disebut fosfat jalur
pentosa (hexosemonophosphate shunt), yang dibahas kemudian dalam bab ini.

⓱ dan ⓲ ini adalah titik masuk glukosa-1-fosfat dalam glikogenesis (sintesis glikogen) dan
glukosa 1-fosfat dari glikogenolisis (hidrolisis glikogen) menjadi glikolisis (glukosa oksidatif
jalur).