Halaman 1

PENELITIAN
Akses terbuka
Orlistat setelah perawatan diet / perilaku awal:
perubahan berat badan dan pemeliharaan diet
pada subjek dengan gangguan pernapasan terkait tidur
Mette Svendsen * , Serena Tonstad
Abstrak
Latar belakang: Gangguan pernapasan terkait tidur (SRBD) berhubungan dengan
peningkatan morbiditas dan mortalitas dan
penurunan berat badan dianjurkan untuk pasien kelebihan berat badan atau obesitas
dengan SRBD. Namun, pemeliharaan penurunan berat badan adalah
sulit untuk dicapai dan strategi untuk pemeliharaan berat badan diperlukan. Orlistat
adalah agen farmakologi itu
mengurangi penyerapan lemak usus dan dapat mendukung pemeliharaan berat
badan jangka panjang.
Tujuan: Untuk menguji perubahan berat badan dan asupan makanan selama
pengobatan 1 tahun dengan orlistat sesudahnya
penurunan berat badan awal pada subjek obesitas dengan SRBD. Selanjutnya,
untuk mengeksplorasi faktor penentu berat badan
pemeliharaan selama perawatan dengan orlistat.
Metode: Pria dan wanita dengan SRBD berusia 32-62 tahun (n = 63) berpartisipasi
dalam intervensi diet 3 bulan untuk
tingkatkan asupan sayuran dan buah. Setelah kehilangan berat badan awal 3,4 kg
mereka mencapai indeks massa tubuh rata-rata
34,3 ± 4,7 kg / m2. Selanjutnya mereka diperlakukan dengan orlistat selama 1
tahun. Selama tahun ini, diet dan perilaku
intervensi untuk menurunkan berat badan diberikan dalam 14 sesi grup. Asupan
makanan, kepadatan energi
dan pilihan makanan dinilai dengan kuesioner frekuensi makanan sebelum dan
sesudah pengobatan orlistat.
Hasil: Dengan orlistat, berat badan menurun rata-rata 3,5 kg (95% CI 1,5, 5,5). E%
makanan dari jenuh
lemak, asupan produk susu berlemak dan kepadatan energi meningkat setelah 1
tahun sementara asupan minyak, ikan dan sayuran
menurun (semua P <0,05). Setelah penyesuaian multivariat, penurunan berat badan
dikaitkan dengan protein E% (R2 adj = 0.19
[95% CI 0,10, 0,46]), dan berbanding terbalik dengan E% lemak jenuh (R2 adj =
0,20 [95% CI 0,12, 0,47]) dan produk susu berlemak
produk (R2 adj = 0,23 [95% CI 0,12, 0,49]).
Kesimpulan: Orlistat menginduksi penurunan berat badan lebih lanjut, tetapi
kepatuhan diet menurun seiring waktu. Meningkatkan pola makan
protein dan membatasi lemak jenuh dan produk susu berlemak dapat memfasilitasi
penurunan berat badan dengan orlistat.
Latar Belakang
Gangguan pernapasan terkait tidur (SRBD), suatu kondisi
ditandai dengan episode berulang dari apnea dan hypo-
apnea saat tidur, berhubungan dengan peningkatan mor
penawaran dan kematian [ 1]. Prevalensi SRBD
meningkat dengan meningkatnya indeks massa tubuh (BMI) dan
penurunan berat badan secara universal direkomendasikan untuk kelebihan berat
badan
atau pasien obesitas dengan SRBD [ 2] . Baru-baru ini, secara acak,
studi intervensi jangka panjang telah menunjukkan bukti klinis
perbaikan vant di apnea dan hypo-apnea
indeks dengan penurunan berat badan sekitar 10 kg [3 , 4].
Dalam sebagian besar program penurunan berat badan, peningkatan asupan
sayuran dan buah dianjurkan mengurangi energi
diet. Sayur dan buah memiliki air yang relatif tinggi
konten yang menambah berat badan tetapi bukan energi untuk diet dan
makanan ini menurunkan kepadatan energi dari diet.
Memang, saran diet untuk mengurangi kepadatan energi
diet telah disarankan sebagai strategi untuk mengurangi
asupan energi dan berat badan [ 5 ]. Kepadatan energi
dari diet juga dipengaruhi oleh asupan lemak karena
lemak memiliki kepadatan energi yang lebih tinggi (38 kJ / g) daripada karbohidrat
drate atau protein (17 kJ / g) [6 , 7]. Dengan demikian, diet berlemak terbatas
akan menurunkan densitas energi.
Orlistat adalah inhibitor lipase pankreas yang mengurangi
penyerapan usus dari lemak [ 8 ]. Gastrointestinal
* Korespondensi: mette.svendsen@uus.no
Kardiologi Preventif, Rumah Sakit Universitas Oslo, Rumah Sakit Ullevål, N-0407
Oslo,
Norway
Svendsen and Tonstad Nutrition Journal 2011, 10 : 21
http://www.nutritionj.com/content/10/1/21
© 2011 Svendsen dan Tonstad; lisensi BioMed Central Ltd. Ini adalah artikel Open
Access yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative
Lisensi Attribution Commons (http : //creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang
memungkinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi dalam media apapun, asalkan karya aslinya benar dikutip.

Halaman 2
gejala termasuk bercak berminyak, inkontinensia feses
dan perut kembung dapat terjadi jika asupan makanan dari lemak
lebih tinggi dari yang direkomendasikan. Dengan demikian, orlistat mungkin
memiliki
Mempertahankan efek pada asupan makanan berlemak. Namun,
uji klinis acak telah menunjukkan bahwa asupan
lemak pada subjek yang memakai orlistat atau plasebo tidak
berbeda secara substansial [ 9,10]. Peningkatan asupan durasi lemak
pengobatan jangka panjang dengan orlistat juga telah dilakukan
ditunjukkan [11 ] .
Kami sebelumnya melaporkan hasil 3 bulan
program diet dan perilaku berbasis kelompok dalam mata pelajaran
dengan SRBD [12 ] . Kelompok intervensi menggandakan
asupan sayuran dan buah, mengurangi energi dari total
lemak dan lemak jenuh dan mengurangi kepadatan energi diet.
Setelah persidangan, subjek ditawarkan diet lanjutan-
ary dan konseling perilaku dan perawatan orlistat
selama 1 tahun. Dalam studi ini kami memeriksa asupan makanan,
kepadatan energi, pilihan makanan dan faktor penentu diet
perubahan berat badan selama 1 tahun pengobatan orlistat di
subyek obesitas dengan SRBD. Sepengetahuan kami, itu
dampak orlistat pada kepadatan energi diet belum
telah dipelajari sebelumnya.
Bahan dan metode
Subyek
Subjek dirujuk dari Telinga, Hidung dan
Dokter Tenggorokan atau dokter perawatan primer untuk Pra-
Kardiologi ventif di Rumah Sakit Universitas Oslo untuk
penurunan berat badan. Diagnosis SRBD diverifikasi
selama polisomnografi di laboratorium tidur sebagian besar
dilakukan di rumah sakit. Singkatnya, kriteria inklusi adalah
pria dan wanita dengan SRBD berusia 21 hingga 72 tahun dengan
BMI ≥ 27 kg / m2. Kriteria eksklusi adalah obat atau alco-
penyalahgunaan hol atau kurangnya motivasi, gangguan utama non-kardiak
kemudahan diharapkan mengurangi harapan hidup atau mengganggu
studi dan penggunaan penekan atau berat nafsu makan
mengurangi obat dalam 3 bulan terakhir. The Ethi
Komite cal (wilayah 1) di Norwegia menyetujui pro
tocol dan semua peserta diberikan informasi tertulis
persetujuan.
Desain studi
Segera setelah menyelesaikan penurunan berat badan 3 bulan
program [12 ] peserta dalam kelompok intervensi
(n = 63) ditawarkan orlistat gratis selain
terus konseling diet dan perilaku. Bagian yang
cipants diinstruksikan untuk mengambil kapsul orlistat (120 mg)
3 kali sehari pada setiap makanan utama. Di badan kunjungan bulanan
berat badan dan lingkar pinggang diukur, merugikan
Peristiwa dilaporkan dan kapsul orlistat dikirim.
Perawatan perilaku terdiri dari 14 sesi grup
berlangsung 90 menit dan dijadwalkan pada interval bulanan
kecuali untuk empat sesi pertama yang dijadwalkan
setiap minggu kedua. Subyek diminta untuk mengikuti diet
terdiri dari <30% energi dari total lemak dan <10% dari
energi dari lemak jenuh. Mereka diminta untuk mengkonsumsi
produk susu rendah lemak dan daging tanpa lemak atau ayam sebagai gantinya
daging cincang dan sosis, dan untuk mengurangi asupan
kue, biskuit, es krim, coklat, dan makanan ringan. Untuk
meningkatkan palatabilitas dari diet, sejumlah kecil
lemak tak jenuh dari ikan berlemak dan sumber nabati
direkomendasikan. Pameran makanan menunjukkan jumlahnya
lemak dalam berbagai makanan. Subyek diajarkan untuk membaca makanan
label dan fokus pada konten lemak. Mereka diinstruksikan
dalam perencanaan untuk makan sosial dan makan di restoran.
Mereka diberi pekerjaan rumah untuk menilai makan mereka beha-
viour dan untuk merencanakan strategi spesifik untuk menghindari jebakan. Itu
program perilaku menekankan penetapan tujuan, stimulus
kontrol dan restrukturisasi kognitif [ 13] .
Penilaian diet
Seorang ahli gizi terdaftar (MS) melakukan wawancara diet
berdasarkan kuesioner frekuensi makanan (FFQ) sebelumnya
dan setelah 1 tahun perawatan dengan orlistat. FFQ itu
dirancang untuk menilai asupan makanan selama 3 bulan terakhir
dan telah dijelaskan secara rinci di tempat lain [14 ] . Pendeknya,
kuesioner memunculkan frekuensi dan konsumsi
dari 174 makanan. Ukuran porsi diperkirakan dengan
penggunaan atlas fotografi, foto-foto makanan
dan unit pengukuran standar. FFQ itu
dikodekan secara manual untuk perhitungan energi total, energi
kepadatan, energi, nutrisi dan makanan menggunakan perangkat lunak
program (Mat på data 3.0, 1996) berdasarkan pada bahasa Norwegia
tabel komposisi makanan [ 15] . Densitas energi dihitung sebagai
Lated untuk seluruh diet dikurangi minuman (kopi, teh, susu,
jus, minuman ringan dan minuman beralkohol).
Antropometri
Subyek ditimbang (dalam pakaian dalam) dengan digital
berat badan (Seca, Jerman) ke 0,1 kg terdekat sebelumnya
mulai pengobatan dengan orlistat dan setelah 1 tahun. Tinggi
diukur dengan tongkat pengukur dinding standar
skala ke 0,5 cm terdekat. Lingkar pinggang
diukur pada umbilikus dengan subjek tidak berpakaian
dan dalam posisi berdiri.
Analisis statistik
Subyek dibagi menjadi kelompok kehadiran. Sub-
Jepitan dalam kelompok kehadiran tinggi menghadiri lebih banyak kelompok
sesi dari mean yang 9.34 sesi dan
subyek dalam kelompok hadir rendah menghadiri ≤ 9.34
sesi. Untuk kelompok kehadiran tinggi hadirin
tingkatnya> 66,7% dan untuk kelompok yang rendah kehadirannya
tingkat kehadiran adalah ≤ 66,7%.
Hasilnya disajikan sebagai sarana (SD atau 95% confi
interval interval CI) atau median dan 25, persentil ke-75
sewajarnya. Berarti perbedaan di dalam dan di antara keduanya
kelompok diuji dengan t-tes berpasangan dan tidak berpasangan,
Svendsen and Tonstad Nutrition Journal 2011, 10 : 21
http://www.nutritionj.com/content/10/1/21
Halaman 2 dari 6

Halaman 3
masing-masing. Perbedaan dalam variabel yang condong antara
kelompok diuji dengan dua sampel Mann-Whitney
tes peringkat. Korelasi Pearson atau Spearman digunakan
untuk variabel terdistribusi normal atau miring, masing-masing
tively, untuk mengeksplorasi hubungan antara single, contin-
variabel uous. Analisis regresi berganda adalah
dilakukan untuk mengidentifikasi asosiasi yang disesuaikan antara
variabel diet dan penurunan berat badan selama perawatan dengan
orlistat. Tes dianggap signifikan secara statistik
pada P <0,05. Analisis dilakukan dengan menggunakan
Stat View 5.0.1 software (konsep Abacus, Berkeley,
California, AS).
Hasil
Ke-48 pria dan 15 wanita dalam penelitian ini adalah antara
32 dan 62 tahun dan memiliki BMI rata-rata 34,6 ±
4,7 kg / m2. Lima pria tidak menghadiri sesi perilaku
sion dan tidak termasuk dalam analisis. Dasar mereka
karakteristik garis (usia, pengukuran antropometri,
penyakit kardiovaskular atau diabetes mellitus,
terapi farmakologis dan pengobatan dengan CPAP)
tidak berbeda dengan pria yang mengikuti sesi grup
(data tidak ditampilkan).
Ubah asupan makanan
Tabel 1 menunjukkan data asupan makanan pada 1 tahun dan
perubahan dari awal orlistat. Dilaporkan energi den-
Sity dan persen energi (E%) dari lemak jenuh adalah
meningkat dan E% dari lemak tak jenuh tunggal, karbohidrat
mengering dan gram serat berkurang. Kepadatan energi
meningkat lebih banyak di grup yang rendah kehadirannya daripada di
kelompok kehadiran tinggi. Asupan produk susu berlemak
(mentega, krim dan keju berlemak) ditingkatkan dan
asupan minyak, ikan dan sayuran menurun di
kelompok secara keseluruhan (Tabel 2 ) .
Perubahan antropometri
Sebelum orlistat dimulai, BMI rata-rata adalah 34,3 ± 4,5
kg / m2 (kisaran 25,9-45,6 kg / m2), dan pinggang rata-rata
cumference 113,3 ± 13,8 cm (kisaran 86-142 cm). Setelah
1 tahun penurunan berat badan rata-rata adalah -3,5 ± 8,1 kg [95%
CI -1,5, -5,5 kg]. Kelompok kehadiran yang tinggi tercapai
penurunan berat badan yang lebih baik daripada kelompok rendah kehadiran
(rata-rata, -6,2 ± 6,6 kg) dibandingkan -0,9 ± 8,7 kg, P = 0,008).
Demikian juga, kelompok kehadiran yang tinggi mengurangi lingkar pinggang
cumference lebih dari kelompok kehadiran rendah (rata-rata,
-4,4 ± 6,3 cm berbanding -1,9 ± 7,3 cm, P = 0,001). Ubah
berat berbanding terbalik dengan tingkat kehadiran (r =
-0,34, [95% CI -0,10, -0,55], P = 0,056).
Ubah asupan makanan sebagai prediktor untuk menurunkan berat badan
Tabel 3 menunjukkan analisis regresi berganda
perubahan E% protein, E% lemak jenuh dan lemak
produk susu sebagai prediktor untuk menurunkan berat badan setelahnya
penyesuaian untuk asupan pada awal, angka kehadiran, usia,
gender dan BMI pada awal. Setelah penyesuaian, ubah
dalam E% protein (R2 adj = 0,19 [95% CI 0,01, 0,46]), E%
lemak jenuh (R2 adj = 0,20 [95% CI 0,12, 0,47] dan
asupan produk susu berlemak (R2 adj = 0,23 [95% CI 0,12,
0,49]) memprediksi penurunan berat badan. Perubahan kepadatan energi,
E% lemak tak jenuh tunggal, karbohidrat, serat, sayuran-
bles, ikan dan minyak tidak terkait dengan perubahan
berat badan (semua nilai P> 0,1).
Diskusi
Ini adalah studi tentang diet / beha- diet kelompok berbasis 1 tahun
Program vioural dikombinasikan dengan orlistat berikut 3
bulan konseling diet pada pasien dengan SRBD.
Temuan utama kami adalah bahwa program itu terkait
dengan pengurangan berat badan, tetapi kepatuhan terhadap diet
rekomendasi agak memburuk selama pengobatan -
ment. Densitas energi diet, E% dari lemak jenuh dan
asupan produk susu berlemak meningkat selama
Periode 1 tahun. Dalam analisis regresi berganda, lebih lanjut
Kehilangan berat badan dikaitkan dengan peningkatan asupan
protein dan lebih rendah E% lemak jenuh dan susu berlemak pro-
saluran intake. Variabel-variabel ini menjelaskan hampir 20% dari
variasi dalam pengurangan berat badan. Kekuatan dari penelitian kami
adalah bahwa kami memiliki data tindak lanjut pada semua subjek yang disertakan
dalam program diet / perilaku dan komprehensif
data makanan. Keterbatasan adalah kurangnya kelompok kontrol
Namun penelitian ini dirancang untuk menunjukkan
hasil perawatan dalam pengaturan klinis biasa.
Meskipun dukungan perilaku dan farmakologis,
kepatuhan dengan diet memburuk di semua mata pelajaran selama
tahun perawatan. Memburuknya kepatuhan diet
ance setelah intervensi awal selama waktu lama
rendah adalah umum [16 ] . Data kami menunjukkan itu bahkan
pengobatan dengan bantuan farmakologis sebagai orlistat dan
dukungan perilaku cukup intens tidak pra-
curahkan kerusakan ini. Namun kami mengamati bahwa
kelompok dengan tingkat kehadiran yang tinggi menunjukkan diet-
penyewa dari kelompok yang rendah hadir.
Peningkatan asupan lemak selama 1 tahun adalah
prizing dalam terang mekanisme aksi orlistat
yang dapat menyebabkan masalah gastrointestinal jika diet
lemak tidak dibatasi. Gejala gastrointestinal
diduga terjadi dengan asupan lemak> 30%
energi total [ 17 ], tetapi tolerabilitas individu dapat bervariasi.
Dengan demikian, subjek dapat meningkatkan asupan susu berlemak
produk tanpa mengalami masalah gastrointestinal.
Juga telah dispekulasikan bahwa subjek diperlakukan dengan
orlistat belajar untuk mentitrasi asupan makanan berlemak mereka
[ 11 ]. Kemungkinan lain adalah bahwa beberapa subjek tidak
gunakan obat sesuai yang ditentukan.
Kami menemukan bahwa kepadatan energi meningkat sepanjang tahun
Namun, tindak lanjut perubahan dalam kepadatan energi tidak
terkait dengan penurunan berat badan. Di sisi lain, yang tinggi
Svendsen and Tonstad Nutrition Journal 2011, 10 : 21
http://www.nutritionj.com/content/10/1/21
Halaman 3 dari 6

Halaman 4
kelompok kehadiran mempertahankan pengurangan energi
kepadatan selama pengobatan dengan orlistat lebih berhasil
dari kelompok yang hadir rendah. Kepadatan energi yang berkurang
telah dikaitkan dengan penurunan berat badan di dua pasien sebelumnya
mati [18 , 19]. Studi PREMIER menunjukkan perbaikan
penurunan berat badan pada subjek dengan penurunan terbesar
kepadatan energi dibandingkan dengan subjek dengan yang terendah
pengurangan [ 18 ]. Studi oleh Ello-Martin et al. menunjukkan
bahwa subjek yang mengurangi asupan lemak dengan seiring
peningkatan sayuran dan buah hilang lebih berat dan
melaporkan lebih sedikit rasa lapar dibandingkan dengan subjek yang hanya
mengurangi asupan lemak mereka [19 ] mendukung gagasan itu
kepadatan energi merupakan penentu penurunan berat badan.
Kami menemukan bahwa peningkatan asupan protein dikaitkan
dengan peningkatan berat badan, sejalan dengan data sebelumnya
[ 20 -22]. Protein diet dikaitkan dengan peningkatan energi
pengeluaran dan lebih sedikit rasa lapar [22 ] . Kami berspekulasi bahwa kurang
rasa lapar mungkin memiliki kepentingan khusus untuk subjek dengan
SRBD karena mengurangi kualitas tidur dapat mengganggu kinerja.
tite [ 23 ].
Tabel 1 Asupan makanan setelah 1 tahun pengobatan dengan orlistat
* Perbandingan perubahan antara kelompok kehadiran tinggi dan rendah (uji t
tidak berpasangan). Subyek dalam kelompok kehadiran tinggi menghadiri lebih
banyak kelompok
sesi dari mean yang 9.34 sesi dan mata pelajaran dalam kelompok menghadiri
rendah menghadiri = 9.34 sesi.
† Mean ± SD ‡ Perubahan dihitung sebagai perbedaan antara 1 tahun dan awal
orlistat. § Berarti; 95% CI dalam tanda kurung.
Tabel 2 Asupan makanan setiap hari setelah 1 tahun pengobatan
dengan orlistat di semua peserta (n = 63)
* Perubahan dihitung sebagai perbedaan antara asupan pada 1 tahun dan mulai
pengobatan dengan orlistat. † Perbandingan antara asupan makanan di
mulai pengobatan dengan orlistat dan setelah 1 tahun (peringkat Wilcoxon
ditandatangani
uji). ‡ Daging berlemak termasuk daging cincang, sosis, daging babi, daging
asap; buah
termasuk jus jeruk, buah beri dan selai berry; minyak termasuk asli dan lemak
mengurangi margarin lembut, mayonaise dan salad-dressing.
Svendsen and Tonstad Nutrition Journal 2011, 10 : 21
http://www.nutritionj.com/content/10/1/21
Halaman 4 dari 6

Halaman 5
Jumlah penurunan berat badan selama tahun pengobatan
dengan orlistat sekitar 5%. Namun, subjek-subjeknya
sudah kehilangan sekitar 3 kg berat sebelum inisiasi
orlistat. Perubahan total ini sesuai dengan berat
pengurangan dicapai dalam penurunan berat badan dibantu sibutramine
program pada pria gemuk dengan SRBD [24 ]. Dalam penelitian ini,
perubahan yang menguntungkan pada frekuensi nafas yang tidak teratur.
Peristiwa ing dan faktor risiko kardio-metabolik ditunjukkan
seiring dengan penurunan berat badan [24 , 25]. Keterbatasan
dari penelitian kami adalah bahwa kami tidak mengukur apnea - hypo
Indeks apnea setelah penurunan berat badan. Namun, sebagian besar
peserta menggunakan tekanan udara positif terus menerus
untuk pengobatan simtomatik dari SRBD mereka sebelum berat badan
kerugian dimulai [ 12] .
Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan orlistat selama 1 tahun
dalam program perilaku berbasis kelompok dikaitkan
dengan penurunan berat badan lebih lanjut setelah penurunan berat badan awal.
Namun, kepadatan energi diet, dan asupan jenuh
produk susu berlemak dan lemak meningkat. Meningkatkan pola makan
protein dan membatasi produk susu berlemak dapat meningkat
sukses dengan orlistat pada subjek obesitas dengan SRBD.
Ucapan terima kasih
Kami berterima kasih kepada subyek untuk berpartisipasi dalam persidangan, Tor
Ole Klemsdal untuk
beberapa pemeriksaan medis dan Hanne Dyrendal untuk diet
perhitungan.
Sumber pendanaan: Uji klinis ini dilakukan oleh penyelidik. Orlistat adalah
disediakan oleh Roche Scandinavia. Sponsor tidak terlibat dalam
desain, pengumpulan, analisis dan interpretasi data atau dalam penulisan
naskahnya.
Kontribusi penulis
ST dan MS berkontribusi pada pengembangan protokol. MS dilakukan
semua penilaian diet dan bertanggung jawab atas analisis data,
interpretasi dan persiapan naskah. ST adalah peneliti utama
dari penelitian, dilakukan penilaian medis, dibantu dengan naskah
persiapan dan kritis meninjau naskah. Kedua penulis telah membaca
dan menyetujui versi terakhir dari naskah.
Minat yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Diterima: 28 Juli 2010 Diterima: 8 Maret 2011
Diterbitkan: 8 Maret 2011