Halaman 1

European Journal of Basic and Applied Sciences

Vol. 3 No. 3, 2016
ISSN 2059-3058
Penerbitan Akademik Progresif, Inggris
Halaman 32
www.idpublications.org
EVALUASI PENGEMBANGAN DAN IN-VITRO ORLISTAT
MICROCAPSULES DENGAN METODE IONIC GELATION
Syed Fakhar ul Hassnain Waqas * , Sajid Bashir, Muhammad Asad, Imran
Nazir, Sumbul Qamar &
Alamgeer
Fakultas Farmasi, Universitas Sargodha, Sargodha
PAKISTAN
* Penulis yang sesuai: e-mail: abican84@gmail.com
ABSTRAK
Mikrokapsul orlistat, obat anti-hiperlipidemia, dikembangkan dengan
memanfaatkan
konsep pelepasan terkontrol dan untuk mendapatkan sistem pengiriman obat yang
unik yang bisa
tetap dalam tubuh dan mengontrol pelepasan obat untuk jangka waktu yang lebih
lama. Orcoinaps mikrokapsul
dengan lapisan yang terdiri dari berbagai kombinasi alginat, HPMC dan carbopol-
940
disiapkan dengan metode ion-gelasi. Mikrokapsul orlistat yang disiapkan
dievaluasi dalam
perilaku reologi dan studi rilis yang berbeda. Ditemukan bahwa mikrokapsul itu
diskrit, hampir bulat dan bebas mengalir seperti yang diungkapkan oleh mikroskop
elektron Scanning. Itu
ukuran mikrokapsul ditemukan pada kisaran 637 ± 1,73 hingga 679 ± 2,64 μm
dimana sebagai
persentase hasil bervariasi dalam kisaran 69,33 ± 0,44 hingga 76,21 ±
0,21%. Indeks Carr,
Rasio Hausner dan sudut istirahat menunjukkan sifat mengalir yang sangat
baik. Tajam
puncak endotermik ditemukan dari mikrokapsul yang diformulasikan dengan
polimer. FTIR
analisis menunjukkan kompatibilitas antara obat dan polimer yang juga
dikonfirmasi oleh studi DSC. Efisiensi jebakan ditemukan di kisaran 58,55 ± 0,12
ke 77,37 ± 0,09% dan pelepasan obat dari mikrokapsul ditemukan lambat, diikuti
Model Higuchi dengan mekanisme rilis non-fickian. Mikrokapsul ini terbukti
cocok untuk pelepasan orlistat yang dikontrol secara oral.
Kata kunci : Mikrokapsul, orlistat, metode gelasi ionik, HPMC, carbopol-940.
PENGANTAR
Sistem pengiriman obat oral sering lebih rentan rute administrasi dibandingkan
rute lain
karena fisiologi saluran pencernaan menawarkan lebih banyak fleksibilitas dalam
regimen dosis (Gupta dan
Robinson, 1992). Sistem pengiriman obat terkontrol membantu dalam pembubaran
lambat dan pelepasan
obat sehubungan dengan waktu. Sistem pengiriman obat yang dikendalikan
mengubah farmakologi dari
moiety aktif dengan memodifikasi struktur molekul atau parameter fisiologis
menggunakan novel
sistem pengiriman obat dalam rute yang ditentukan (Robinson dan Vincent,
1987). Oleh karena itu untuk menyediakan
efek terapeutik berkelanjutan selama periode waktu yang lama, ada kebutuhan
untuk memberikan a
dosis terapi yang secara bertahap dan terus menerus melepaskan obat, jadi untuk
ini
tujuan kami merancang formulasi rilis berkelanjutan untuk memberikan terapi
yang efektif dan
obat tidak beracun untuk mencapai tingkat darah atau jaringan tunak yang
diinginkan di atas a
memperpanjang durasi waktu sehingga optimalisasi regimen dosis.
Obesitas ditandai dengan kelebihan lemak tubuh atau Hiperlipidemia. Dalam
kondisi ini, tingkat lemak adalah
ditinggikan sejauh yang dapat menyebabkan efek buruk pada kesehatan manusia
dan mengarah ke berlebihan
masalah kesehatan (Haslam dan James, 2005). Orlistat adalah produk utama untuk
pengobatan obesitas. Waktu paruh biologis orlistat kurang dari 2 jam (Keating dan
Jarvis, 2001) dan bersifat lipofilik, sehingga tidak banyak diserap ke dalam
sirkulasi umum.
Oleh karena itu, orlistat adalah peserta yang sesuai untuk formulasinya ke dalam
formulasi pelepasan berkelanjutan.

Halaman 2
European Journal of Basic and Applied Sciences
Vol. 3 No. 3, 2016
ISSN 2059-3058
Penerbitan Akademik Progresif, Inggris
Halaman 33
www.idpublications.org
Penelitian ini ditandai oleh mikroenkapsulasi orlistat oleh polimer sebagai HPMC,
polimer biodegradable hidrofilik dan Carbopol-940, turunan asam akrilat,
menggunakan ionik
metode gelasi. Mikrokapsul dicirikan oleh parameter fisik dan statistik
Prosedur. Sifat rheologi, efisiensi jebakan, fourier transform infrared
spektroskopi (FTIR) dan differential scanning calorimetry (DSC) digunakan untuk
karakterisasi. Scanning electron microscopy digunakan untuk menentukan bentuk
mikrokapsul
dan karakteristik permukaan. Studi pelepasan obat in vitro digunakan untuk
evaluasi lebih lanjut
mikrokapsul.
BAHAN DAN METODE
MATERI
Orlistat diberikan oleh Pharm Evo Pvt. Ltd Karachi, Pakistan. Polimer seperti
Sodium alginat
(BDH Lab.), HPMC K-100 (Riedel-deHaen), Carbopol-940 (Uni-Chem) dan bahan
kimia lainnya
seperti Chloroform (Riedel-deHaen), Asetonitril (HPLC Grade - RCI Labscan),
Hidroklorik
asam (Merck), Calcium Chloride (Merck), Sodium lauryl sulphate (Merck),
Sodium Chloride
(Merck), Asam fosfat (HPLC Grade - RCI Labscan), Metanol (HPLC Grade - RCI
Labscan), n-Octanol (Merck) adalah semua kelas analitis.
METODE
METODE PERSIAPAN MICROCAPSULES
Mikrokapsul kalsium alginat dibuat dengan metode gelasi ionik (George dan
Abraham, 2006). Natrium alginat ditambahkan dalam air suling 100ml yang
kemudian dilarutkan
oleh pengaduk magnet (Velp Scientifica). Orlistat dilarutkan dalam kloroform (100
ml) dalam
labu ukur. Campuran Orlistat dan natrium alginat disiapkan (2: 1,75) dengan
kecepatan
dari 1000 rpm. Campuran homogen ini dijatuhkan melalui ukuran jarum 26G dari a
jarum suntik menjadi 2% b / v larutan CaCl2. Mikrokapsul yang dihasilkan adalah
dituangkan dalam bath gelling selama setengah jam untuk mengeras dan akhirnya
disaring dan dicuci. Ini semua
dikeringkan pada suhu kamar dan disimpan dalam desikator vakum sampai berat
konstan
tercapai.
Mikrokapsul menggunakan HPMC dan Carbopol-940 disiapkan dengan metode
yang sama seperti yang dijelaskan
atas dan rasio formulasi yang berbeda ditunjukkan pada tabel 1.
Tabel 1: Komposisi formulasi mikrokapsul
Batch kode
Obat
(% w / v)
Sodium
alginat
(% w / v)
 Halaman 3
European Journal of Basic and Applied Sciences
Vol. 3 No. 3, 2016
ISSN 2059-3058
Penerbitan Akademik Progresif, Inggris
Halaman 34
www.idpublications.org
KARAKTERISASI DAN EVALUASI MICROCAPSULES
PERCENTAGE YIELD (W / W)
Persentase hasil dari berbagai mikrokapsul kering ditentukan oleh beratnya
dan dihitung sebagai (Ziyaur et al., 2006):
Persentase hasil = Berat mikrokapsule kering
x 100
Berat teoritis obat dan polimer
ANALISA UKURAN PARTIKEL
Metode penyaringan adalah prosedur yang paling banyak digunakan untuk menilai
ukuran partikel (Loyd et al., 2000).
Dalam tes ini saringan mulai dari 10-40-nomor ayakan yang digunakan, yang entah
dikocok
secara mekanis atau dengan tangan. Sampel dimasukkan dalam ayakan di atas,
yang memiliki terbesar
layar terbuka sementara saringan rendah memiliki bukaan yang lebih kecil
daripada di atas, setelah selesai
mengguncang berat partikel yang tertahan pada masing-masing ayakan ditentukan
Kemudian bagi
berat sampel dipertahankan pada setiap saringan dengan berat total untuk
memberikan persentase yang dipertahankan
pada setiap saringan. Ukuran partikel rata-rata dihitung sebagai:
Berarti ukuran partikel = Σ (berarti ukuran partikel fraksi x fraksi berat)
Σ (pecahan berat)
ALIRAN FLOW OF MICROCAPSULES
SUDUT REPOSE
Jumlah mikrokapsul yang ditimbang dilewatkan melalui corong yang dipasang
pada stan tertentu
tinggi pada kertas grafik. Suatu tumpukan bubuk yang statis dengan hanya
gravitasi yang bekerja di atasnya
cenderung membentuk gundukan kerucut. Ketinggian heap (h) dan radius (r)
bagian bawah dari
kerucut diukur. Sudut istirahat dihitung menggunakan rumus:
θ = tan -1
h/r
Dimana θ = sudut diam, h = tinggi kerucut dan r = jari-jari dasar kerucut.
Sudut istirahat kurang dari 30 menunjukkan sifat aliran yang sangat baik.
MASSAL BESAR
Bulk density dari semua formulasi ditentukan dengan rumus berikut (Banker et al.,
1987):
Bulk density = Berat sampel
Volume sampel
KEPUASAN TAPPED
Kerapatan yang tersadap dihitung dengan metode penyadapan konvensional karena
100 taping mencukupi
untuk menghitung hasilnya. Kerapatan tersadap dihitung dengan rumus berikut
(Shariff et al.,
2007):
Kerapatan tersadap =
Berat mikrokapsul_____
Volume mikrokapsul setelah 100 taping
ORL 6
INDEKS CARR'S
Uji sederhana mengevaluasi flowabilitas serbuk dengan membandingkan kerapatan
curah dan
mengetuk kepadatan serbuk. Indeks Carr dihitung sebagai:
I = ρ t -ρ b x 100
ρt
dimana ρ b adalah bulk density dan ρ t adalah kerapatan yang disadap .
Ci <15% memberikan karakteristik aliran yang baik dan di atas 25% menunjukkan
karakteristik aliran yang buruk
(Taylor et al., 2000).
RASIO HAUSNER
Rasio Hausner dihitung menggunakan rumus (Shariff et al., 2007):
Rasio Hausner = ρt
ρd
Dimana, ρt disadap kepadatan dan ρd adalah bulk density .
Nilai rasio Hausner antara 1,00-1,11 menunjukkan kemampuan alir yang sangat
baik.
BENTUK DAN SURFACE MORFOLOGI
Morfologi eksternal mikrokapsul dianalisis dengan pemindaian mikroskop elektron
(Model S3400N). Untuk pemeriksaan sampel mikroskop elektron disiapkan
dengan taburan
bubuk mikrokapsul pada pita perekat ganda, yang ditumbuk pada stub
aluminium. Itu
stub dilapisi dengan emas (ketebalan 150-200 Å) menggunakan sputter ion bulu
halus. Itu
mikrokapsul diperiksa di bawah mikroskop elektron pemindaian.
FOURIER-TRANSFORMED INFRARED (FTIR) SPECTROSCOPY
Spektroskopi FTIR dilakukan untuk kemungkinan interaksi polimer obat dan untuk
identifikasi kelompok fungsional karakteristik. Analisis FTIR dilakukan pada
Pristige-21
(Shimadzu- Jepang) menggunakan KBr disc (2 mg sampel dalam 200 mg
KBr). Kisaran pemindaian adalah
4.000–400 cm
-1
dan resolusinya 2 cm
-1
.
KALORIMETRI SCANNING BERBEDA (DSC)
Analisis DSC obat murni dan mikrokapsul yang dimuat obat dilakukan untuk
mengevaluasi
interaksi polimer obat apa pun yang mungkin.
Sistem analisis termal (SDT Q600, Shimadzu, Jepang) digunakan dan orlistat dan
drug-
mikrokapsul dimuat triturated secara terpisah untuk mendapatkan bubuk dibagi
halus dan dipanaskan dalam
panci aluminium tertutup pada tingkat 10
Hai
C / mnt dari 0
Hai
C hingga 120
Hai
C kisaran suhu di bawah a
aliran nitrogen 40 ml / menit. Reprodusibilitas diperiksa dengan menjalankan
sampel dalam rangkap tiga
(Tayade dan Kale, 2004).
PENENTUAN EFEKTIVITAS ENKAPSULASI PERSENTASE
Efisiensi enkapsulasi persentase adalah persentase obat yang dikemas dalam
mikrokapsul
berkaitan dengan kuantitas awal yang digunakan. Jumlah mikrokapsul yang tepat
mengandung 100 mg
orlistat dalam 100 ml metanol ditempatkan dalam bak ultrasonik. Kemudian
disaring
Kertas saring 0,45 μm. 1 ml aliquot dari larutan ini dimasukkan ke dalam syringe
dan diencerkan sampai 10

Halaman 5
ml dengan metanol (100μg / ml). Ambil 6 ml larutan ini dan buat volume 10ml
dengan seluler
fase yang mengandung asetonitril, air dan asam fosfat dalam rasio 85: 15: 0,5 (v / v
/ v). Itu
puncak orlistat diukur pada 205 nm menggunakan HPLC (Sreekanth et al.,
2010). Itu
daerah puncak terukur kemudian dikonversi ke jumlah orlistat dengan
menggunakan kalibrasi standar
melengkung. Efisiensi enkapsulasi persentase dihitung sebagai berikut:
Efisiensi enkapsulasi% = Perkiraan jumlah obat per gm mikrokapsul x 100
Jumlah teoritis obat per mikrokapsul gm
STUDI DISSOLUSI
Untuk studi disolusi, aparatus dayung (Pharmatest) digunakan untuk mempelajari
pelepasan
perilaku mikrokapsul. Mikrokapsul diapit oleh kapsul gelatin keras dalam
kuantitas setara dengan 100mg obat. Studi pembubaran dilakukan selama 2 jam di
900 ml cairan lambung simulasi pH 1,2 pada 37˚C ± 0,5˚ C dan kecepatan rotasi
adalah 75 rpm. 5 ml
dari aliquot media disolusi ditarik pada interval tertentu dan dianalisis dengan
HPLC
untuk isi orlistat pada panjang gelombang 205 nm, media disolusi dijaga konstan
oleh
menambahkan volume media disolusi baru yang sama setelah setiap penarikan.
Setelah 2 jam, mikrokapsul ini dialihkan ke medium disolusi 3% natrium lauril
sulfat dan natrium klorida 0,5% dalam air. Untuk setiap 10 liter media, tambahkan
1–2 tetes n-
oktanol, dan sesuaikan dengan asam fosfat hingga pH 6.0; membuat volume akhir
900 ml (Anthony
dan Marques, 2007) dan dilanjutkan dalam kondisi yang sama seperti yang
dijelaskan di atas.
Studi disolusi dievaluasi dengan data pas dalam urutan nol (Xu dan Sunada, 1995),
orde pertama (Singla dan Medirata, 1988), model Higuchi (Higuchi, 1963),
Korsmeyer-Peppas
model (Ritger dan Peppas, 1987) dan model Hixson-Crowell (Hixson dan Crowell,
1931) untuk
tentukan laju pelepasan dan mekanisme dari mikrokapsul.
HASIL DAN DISKUSI
ALIRAN FLOW OF MICROCAPSULES
Penelitian ini dilakukan untuk merumuskan pelepasan mikrokapsul terkontrol dari
Orlistat. Orlistat yang merupakan obat anti-obesitas oral, memiliki waktu paruh
yang singkat, adalah
dienkapsulasi dengan metode gelasi ionik.
Ukuran partikel mikrokapsul orlistat berada dalam kisaran 637 ± 1,73 hingga 679 ±
2,64 μm,
yang menunjukkan peningkatan ukuran mikrokapsul dengan meningkatkan
konsentrasi polimer.
Persentase hasil bervariasi dalam kisaran 69,33 ± 0,44 hingga 76,21 ± 0,21% pada
yang berbeda
formulasi. Hasil sudut istirahat mikrokapsul di bawah 30
o . Nilai indeks Carr
yang berada di bawah 10% dan rasio Hausner yang kurang dari 1,11 menunjukkan
itu
mikrokapsul memiliki perilaku aliran yang sangat baik. Uji mikrokapsul
menunjukkan persentase itu
Efisiensi penjeratan mikrokapsul berada di kisaran 58,55 ± 0,12 hingga 77,37 ±
0,09% sebagai
ditunjukkan pada tabel 2.

Tabel 2: Karakteristik Fisik Mikrokapsul

Semua nilai direpresentasikan sebagai mean ± AM
*n=3
SCANNING ELECTRON MICROSCOPY (SEM)
Mikrokapsul formulasi yang berbeda dianalisis untuk morfologi dan permukaan
eksternal
properti. Mikrokapsul yang disiapkan dengan natrium alginat menunjukkan adanya
obat
permukaan karena itu menunjukkan efisiensi kurang perlambatan sedangkan
mikrokapsul
disiapkan dari HPMC dan Carbopol-940 menunjukkan distribusi obat yang
seragam di dalam
mikrokapsul seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1. Semua mikrokapsul hampir
berbentuk bulat dan
menunjukkan sifat perlambatan yang baik yang selanjutnya dikonfirmasi oleh studi
disolusi.
Gambar: 1. SEM Foto-foto Orlistat dimuat mikrokapsul mana A: ORL-1, B:
ORL-2, C: ORL-5, D: ORL-8
FOURIER TRANSFORM INFEKSI SPECTROSCOPY:
FTIR dari obat murni, polimer dan campuran fisik mereka dilakukan untuk
menentukan obat
dan tidak kompatibel polimer. FTIR orlistat menunjukkan puncak prinsip pada
gelombang
angka 1203-1519 cm
-1
membenarkan keberadaan karboksil, gugus karboksilat, dan karbonil
pada 1683 cm
-1
, CH peregangan antara pada 2744-2933 cm
-1
. C = O vibrasi pada 1722 cm
-1
dan N-
Peregangan H muncul pada 3319 cm
-1
seperti ditunjukkan pada Gambar. 2.
Puncak prinsip yang sesuai dengan orlistat muncul dengan intensitas kurang dalam
formulasi mikrokapsul yang mengaitkan dengan dispersi obat yang baik dalam
polimer dan
meningkatkan rasio polimer obat. Juga tidak ada puncak baru yang menunjukkan
ketidakhadiran
interaksi.

Gambar: 2. Spektrum FTIR komponen dan mikrokapsul di mana A: Orlistat,

B:
Sodium Alginate, C: HPMC, D: Carbopol-940, E: ORL-1, F: ORL-2, G:
ORL-5, H:
ORL-8
KALORIMETRI SCANNING BERBEDA (DSC)
Studi DSC dilakukan untuk mengukur profil termal obat dan untuk memastikannya
kemungkinan interaksi obat dan polimer dalam formulasi. Kurva termal murni
Orlistat dan mikrokapsul polimer obat disajikan pada Gambar. 3. Puncak
endotermik yang tajam
sesuai dengan titik leleh orlistat yang diamati (Titik leleh orlistat = 40-
48
Hai
C). Dalam kasus natrium alginat, HPMC dan carbopol-940, puncak diamati pada
kisaran suhu> 300
Hai
C, 260
Hai
C dan 106
Hai
C masing-masing. Karakteristiknya, baik
profil panas yang dapat dikenali dari obat pada suhu yang sesuai dengan titik
leburnya
juga diamati dalam mikrokapsul obat-polimer yang menunjukkan tidak adanya
kemungkinan drug-
interaksi polimer. Tampaknya ada penurunan yang signifikan dari kristalinitas obat
dalam mikrokapsul karena puncak termal obat telah kehilangan penampilannya
yang tajam
mikrokapsul.

Gambar 3: DSC Thermograms komponen dan mikrokapsul di mana A:

Orlistat, B:
Sodium Alginate, C: HPMC, D: Carbopol-940, E: ORL-1, F: ORL-2, G:
ORL-5, H:
ORL-8
DALAM PELAYANAN PENULARAN OBAT VITRO
Studi disolusi dari mikrokapsul dilakukan untuk mempelajari perilaku pelepasan
obat
matriks polimer. Orlistat yang dilepaskan dari mikrokapsul dipelajari dalam SGF
pH 1.2 dan buffer
pH 6.0 selama 12 jam menggunakan aparatus disolusi tipe II USP.
Studi disolusi dari semua formulasi menunjukkan bahwa, peningkatan konsentrasi
polimer
mengakibatkan pelepasan obat terbelakang. Orlistat yang terlepas dari mikrokapsul
ditemukan lambat
yang dikendalikan selama periode panjang dan rilis ditemukan tergantung pada
komposisi mantel seperti yang ditunjukkan dalam rilis kumulatif, Gambar. 4.
Formulasi ORL 2 memiliki
menyediakan profil pelepasan berkelanjutan yang lebih baik karena permeabilitas
rendah terhadap air, sehingga terbukti
menjadi formulasi terbaik.

Halaman 10
European Journal of Basic and Applied Sciences
Vol. 3 No. 3, 2016
ISSN 2059-3058
Penerbitan Akademik Progresif, Inggris
Halaman 41
www.idpublications.org
Gambar 4. Kumulatif profil pembubaran berbagai formulasi Orlistat
Untuk mengetahui mekanisme pelepasan obat dari formulasi ini, data disolusi
diperoleh
dari studi in-vitro formulasi yang berbeda dipasang dalam urutan Zero, urutan
pertama, Higuchi
Model, Korsmeyer-Peppas Model dan Hixson – Crowell Model. Model yang
paling sesuai dengan
data rilis dievaluasi dengan koefisien korelasi (R)
2
) ditunjukkan pada tabel 3. Di sebagian besar
formulasi obat mikrokapsul yang diformulasi mengikuti Model Higuchi. Di semua
uji coba, pelepasan obat
Mekanisme dipelajari dengan menerapkan model Korsmeyer – Peppas di mana
rentang nilai 'n'
antara 0,574 dan 0,704, menunjukkan rilis non-fickian. Karena nilai n
menunjukkan anomali
transportasi di mana pelepasan obat dikontrol oleh pembengkakan diikuti oleh
difusi. Itu
pelepasan obat dari matriks polimer oleh proses difusi mungkin karena adanya
polimer hidrofilik, HPMC, yang membengkak setelah hidrasi dan dilepaskan oleh
obat
difusi.
KESIMPULAN
Metode gelasi ion digunakan untuk persiapan mikrokapsul yang sederhana,
direproduksi dan diproduksi mikrokapsul bentuk dan ukuran biasa. Selama belajar,
itu
menyimpulkan bahwa variasi diamati dalam efisiensi jebakan, hasil persentase,
rata-rata
ukuran partikel dan perilaku pelepasan obat di antara formulasi adalah karena
polimer obat
perbandingan. Studi DSC dan FTIR menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara
obat dan
polimer. Sebagian besar mikrokapsul berbentuk hampir bulat, terpisah dan
mengalir bebas
seperti yang dijelaskan dalam studi SEM. Studi rilis in-vitro menunjukkan bahwa
ada yang lambat dan
pelepasan obat terkontrol untuk semua formulasi. Formulasi ORL 2, yang
mengandung
orlistat dan HPMC (2: 0,5) ditemukan menjadi yang terbaik untuk mencapai tujuan
ini
belajar untuk desain formulasi baru dan pengembangan sukses orlistat
mikrokapsul.
Pelepasan obat adalah non-fickian yaitu kedua difusi dan pembubaran dikontrol
yang diikuti
Model Higuchi. Hasil ini jelas menunjukkan bahwa formulasi ini lambung ramah
dan juga
menawarkan kepatuhan pasien.