Dampak pengobatan asma terhadap kehamilan: evidence dari

international SCOPE studyime to pregnancy

Grzeskowiak LE, Smithers LG, Grieger JA, et al.

Asma adalah penyakit kronis umum yang mempengaruhi kehidupan

wanita usia reproduksi dan berhubungan dengan 8-13% kehamilan.1 Sementara

asma maternal secara konsisten dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas

perinatal yang signifikan,2,3 dampak pada fertilitas merupakan hal yang

bertentangan. Mengingat bukti yang terbatas dan bertentangan, tujuan dari

penelitian ini adalah untuk menguji dampak penggunaan obat asma dan asma

pada fekundabilitas dan waktu kehamilan.

Sampel penelitiann adalah wanita sehat, nulipara, direkrut ke Screening

for Pregnancy Endpoints (SCOPE) studi antara November 2004 dan Februari

2011 di Auckland (Selandia Baru), Adelaide (Australia), Cork (Irlandia), dan

Manchester dan London (Inggris). Penelitian SCOPE adalah penelitian kohor

prospektif multisenter dengan tujuan utama mengembangkan tes skrining untuk

prediksi preeklamsia, kelahiran prematur spontan dan neonatus small gestasional

age. Persetujuan etis diperoleh dari komite etika local (New Zealand

AKX/02/00/364, Australia REC 1712/5/2008, London, Leeds and Manchester

06/MRE01/98 and Cork ECM5 (10) 05/02/08). Semua wanita diberikan informed

consent tertulis. Metode rinci telah dijelaskan sebelumnya.4

Asma yang dilaporkan sendiri dan diidentifikasi sesuai dengan pertanyaan

"Apakah Anda telah didiagnosis dengan asma oleh dokter?". Wanita dengan asma

lebih lanjut dibagi atas asma symptom dan penggunaan obat asma, kemudian
diklasifikasikan sebagai wanita dengan bekas asma (oleh dokter didiagnosis asma

tapi tidak ada gejala dalam 12 bulan sebelumnya dan tidak ada penggunaan obat

asma) atau wanita dengan asma saat ini (oleh dokter didiagnosis asma, muncul

gejala <12 bulan sebelumnya atau penggunaan reliver atau controller). Wanita

dengan asma saat ini lebih lanjut dibagi menurut penggunaan obat reliver

intermiten saja (yaitu short-acting = β-agonists (SABA)) atau penggunaan

tambahan obat reliver (yaitu inhaled corticosteroids (ICS) dengan atau tanpa β-

agonists long-acting (LABA)). Ini menghasilkan tiga subkelompok asma: bekas

asma, SABA dan ICS ± LABA.

Informasi dikumpulkan atas demografi, merokok, keluarga, riwayat medis

dan ginekologi, dan antropometri (tinggi dan berat badan). Kesukuan ibu

dilaporkan sendiri dan dikategorikan sebagai Kaukasia atau lainnya. Indeks sosio-

ekonomi adalah ukuran sosio-ekonomi menurut pendapatan dan pendidikan. 5

Indeks ini dihitung untuk semua wanita dalam studi SCOPE (kisaran 10-90),

dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan status sosial ekonomi yang lebih

tinggi6. Sindrom ovarium polikistik dikategorikan sebagai ya (dikonfirmasi oleh

scan dan / atau tes darah) atau tidak / tidak yakin. Penggunaan rokok dalam 3

bulan pra-kehamilan dikodekan sebagai apapun versus tidak merokok. Umur saat

menarche dilaporkan sebagai variabel kontinyu. Informasi yang dikumpulkan dari

ayah biologis termasuk usia dan BMI.

Time to pregnacy (TTP didefinisikan sebagai durasi seks (dalam bulan)

tanpa kontrasepsi sebelum kehamilan saat ini dan dikumpulkan pada trimester

pertama. Subfertilitas didefinisikan sebagai TTP> 12 bulan. Fecundability odds

ratios (FORs) dan interval kepercayaan 95% menggunakan model Cox

proportional hazards untuk data diskrit-waktu. FORS memperkirakan

kemungkinan hamil dalam setiap siklus, mengingat paparan asma, tergantung

pada tidak hamil di siklus sebelumnya. FORs <1 menunjukkan pengurangan

dalam fekundabilitas atau TTP yang lebih panjang, dan FORS> 1 menunjukkan

TTP yang lebih pendek (TTP disensor pada bulan ke-13). Asumsi bahaya

proporsional diperiksa dengan residu Schoenfeld dan metode grafis dan hubungan

antara pengobatan asma dan TTP dievaluasi menggunakan regresi logistik.

Analisis disesuaikan untuk pembaur yang mungkin (lihat catatan kaki ke tabel 1)

dan signifikansi statistik didefinisikan sebagai nilai p dua sisi <0,05. Analisis

dilakukan menggunakan STATA-IC 14 (Stata, College station, TX, USA).

Dari 5617 wanita dalam penelitian ini, 1106 (19,7%) melaporkan asma

yang didiagnosis dokter. Di antara wanita dengan asma, 656 (11,7%) diidentifikasi

sebagai penderita asma saat ini dan 450 (8,0%) adalah bekas penderita asma.

Dibandingkan dengan non-asmatik, wanita dengan asma saat ini atau sebelumnya

usia lebih muda, memiliki BMI lebih tinggi, lebih mungkin untuk merokok, etnis

Kaukasia, dan memiliki status sosial ekonomi yang lebih rendah.

 Tabel 1 menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan non-asmatik, asthma

saat ini dengan SABA dikelola dengan FOR (model 2) yang 15% lebih rendah

(0,85 (95% CI 0,75-0,96)) sedangkan tidak ada perbedaan yang diamati untuk

bekas penderita asma (1,00 ( 95% CI 0,89-1,13)) atau penderita asma saat ini

menggunakan ICS ± LABA (0,98 (95% CI 0,84–1.15)). Dibandingkan dengan

non-asmatik, perkiraan titik untuk subfertilitas meningkat di antara wanita yang

menggunakan SABA (rasio odds yang disesuaikan (OR) 1,30 (95% CI 0,93-1,81))

tetapi tidak untuk wanita dengan beks asma (0,89 (95% CI 0,62-1,28) ) atau

pasien asma saat ini menggunakan ICS ± LABA (1,08 (95% CI 0,69–1,71)).

Tambahan analisis sensitivitas dilakukan termasuk wanita yang hamil setelah

menggunakan teknologi reproduksi yang dibantu; Namun, ini tidak mengubah

salah satu estimasi risiko (hasil tidak ditampilkan).

Kami menunjukkan bahwa asma dikaitkan dengan penurunan fertilitas

tetapi dampak terbesar adalah pada wanita dengan asma saat ini menerima
pengobatan reliever intermitten dengan SABAs. Kurangnya hubungan dengan

ICS ± LABA menunjukkan bahwa obat controler mungkin memainkan peran

protektif dalam meningkatkan kontrol asma dan mengurangi peradangan sistemik

terkait yang dapat mendorong gangguan fertilitas. Ini penting karena wanita dan

profesional perawatan kesehatan mengungkapkan kekhawatiran mengenai

keamanan obat cotroler seperti ICS selama kehamilan. Keprihatinan ini

menyebabkan ketidakpatuhan dan penghentian obat asma selama kehamilan,

7
dengan dampak negatif pada kontrol asma dan hasil kehamilan. Manajemen

prakonsepsi pada asma kemungkinan penting dalam mengoptimalkan hasil

kehamilan, terutama mengingat bahwa 50% eksaserbasi asma terjadi pada paruh

pertama kehamilan.8

Literatur tentang hubungan antara asma dan fertilitas masih jarang dan

bertentangan. Studi kohort kehamilan berbasis populasi wanita dengan asma

melaporkan asosiasi dengan subfertilitas9, penggunaan obat kesuburan10 dan TTP

berkepanjangan.11 Selain itu, wanita asma dengan infertilitas dijelaskan

mengalami pengalaman pengobatan kesuburan berkepanjangan TTP dibandingkan

dengan non-asmatik (55,6 vs 32,3 bulan; rasio hazard (HR) 0,50 (95% CI 0,34-

0,74)).12

Data tentang penggunaan obat asma terbatas. Dibandingkan dengan non-

penderita asma, GADE et al11 mengamati peningkatan risiko TTP berkepanjangan

di antara wanita asma yang tidak minum obat (OR 1,79 (95% CI 1,20-2,66)) dan

di antara wanita yang menggunakan ICS (OR 2,34 (95% CI 1,33-4,23)) tetapi
tidak di antara wanita yang menggunakan obat asma lainnya (OR 0,76 (95% CI

0,51-1,15)). Namun, temuan ini tidak disesuaikan untuk pengganggu potensial

termasuk status sosial-ekonomi dan adanya sindrom ovarium polikistik, atau

faktor ayah seperti usia dan indeks massa tubuh (BMI) yang dapat mempengaruhi

asosiasi yang diamati. Selanjutnya, data obat kesuburan dan asma dikumpulkan

secara retrospektif, dengan usia rata-rata pada pengumpulan data 32 tahun,

sedangkan usia rata-rata pada saat pembuahan adalah 25 tahun.11

Sementara mekanisme yang tepat yang mendukung pengamatan kami

masih belum jelas, telah dihipotesiskan bahwa asma mengurangi suplai darah

uterus atau meningkatkan infiltrasi sel-sel radang ke desidua (uterus lapisan

mukosa), yang merusak implantasi.11 Hal ini didukung oleh penelitian terbaru

tentang wanita dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan yang menerima

perawatan kesuburan, yang melaporkan bahwa wanita penderita asma telah

mengurangi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF; faktor angiogenik yang

kuat) dibandingkan dengan wanita non-asma.13

Kekuatan dari penelitian ini termasuk studi kohort yang besar dan jumlah

wanita dengan asma, lingkup internasional yang representatif, data rinci tentang

karakteristik reproduksi dan nonreproduktif dan inklusi dari banyak pengganggu

yang mungkin. Keterbatasan termasuk asma yang dilaporkan sendiri dan

penggunaan obat yang dilaporkan pada usia kehamilan 15 minggu dan dianggap

mencerminkan seluruh periode periconceptual. Ketika membandingkan asma

yang dilaporkan sendiri dalam kuesioner untuk diagnosis klinis asma, TOREN et

al.14 mengidentifikasi sensitivitas 68% dan spesifisitas 94%. Kami lebih lanjut
memperkuat identifikasi penderita asma dengan memasukkan data tentang

penggunaan obat asma. Tidak ada data pada kontrol asma dan fungsi paru-paru

selama kehamilan berarti bahwa kita tidak bisa memeriksa asosiasi sesuai dengan

tingkat keparahan asma. Selanjutnya, kohort merekrut wanita nulipara yang

berisiko rendah komplikasi kehamilan. Oleh karena itu, generalisasi temuan untuk

wanita multipara tidak pasti.

Kesimpulannya, manajemen asma dengan Saba terkait dengan

berkurangnya kesuburan, sedangkan manajemen asma dengan ICS dengan atau

tanpa LABA tidak. Temuan ini mendukung penatalaksanaan asma yang tepat

dengan obat ICS untuk memastikan kontrol asma yang optimal. Wanita asma

dengan rencanaan kehamilan harus didorong untuk terus mengambil obat

controller mereka.
 Daftar Pustaka

1. Murphy VE. Managing asthma in pregnancy. Breathe 2015; 11: 258–267.

2. Murphy V, Namazy J, Powell H, et al. A meta-analysis of adverse perinatal

outcomes in women with asthma. BJOG 2011; 118: 1314–1323.

3. Wang G, Murphy VE, Namazy J, et al. The risk of maternal and placental

complications in pregnant women with asthma: a systematic review and

meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med 2014; 27: 934–942.

4. McCowan LM, Dekker GA, Chan E, et al. Spontaneous preterm birth and

small for gestational age infants in women who stop smoking early in

pregnancy: prospective cohort study. BMJ 2009; 338: b1081.

5. Davis P, McLeod K, Ransom M, et al. The New Zealand socio-economic

index of occupational status (NZSEI): research report no. 2. Wellington,

Statistics New Zealand, 1997.

http://archive.stats.govt.nz/~/media/Statistics/ surveys-and-

methods/methods/research-papers/pre-2007/nz-socio-eco-idx-occu-

status.pdf Date last accessed: January 05, 2018.

6. Galbraith C, Jenkin G, Davis P, et al. New Zealand socio-economic index

1996: users’ guide. Wellington, Statistics New Zealand, 2003.

http://archive.stats.govt.nz/methods/research-papers/research-papers-pre-

2007/nzsocio- economic-index-1996.aspx Date last accessed: Jan 5, 2018.

7. Grzeskowiak LE, Clifton VL. Asthma management during pregnancy:

how long before we can all breathe a little easier? J Asthma 2015; 52:

1020–1022.
8. Grzeskowiak LE, Smith B, Roy A, et al. Patterns, predictors and outcomes

of asthma control and exacerbations during pregnancy: a prospective

cohort study. ERJ Open Res 2016; 2: 00054-2015.

9. Källén B, Otterblad Olausson P. Use of anti-asthmatic drugs during

pregnancy. 1. Maternal characteristics, pregnancy and delivery

complications. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 363–373.

10. Sheiner E, Mazor M, Levy A, et al. Pregnancy outcome of asthmatic

patients: a population-based study. Matern Fetal Neonatal Med 2005; 18:

237–240.

11. Gade EJ, Thomsen SF, Lindenberg S, et al. Asthma affects time to

pregnancy and fertility: a register-based twin study. Eur Respir J 2014; 43:

1077–1085.

12. Gade EJ, Thomsen SF, Lindenberg S, et al. Fertility outcomes in asthma: a

clinical study of 245 women with unexplained infertility. Eur Respir J

2016; 47: 1144–1151.

13. Gade EJ, Thomsen SF, Lindenberg S, et al. Lower values of VEGF in

endometrial secretion are a possible cause of subfertility in non-atopic

asthmatic patients. J Asthma 2015; 52: 336–342.

14. Toren K, Brisman J, Järvholm B. Asthma and asthma-like symptoms in

adults assessed by questionnaires: a literature review. Chest 1993; 104:

600–608.