PENGGUNAAN ISOTRETINOIN DALAM TATALAKSANA ACNE

VULGARIS

Reza Mawardy
030.11.248

Pembimbing:
dr. Suswardana, M.Kes, Sp.KK
dr. Abdul Gayum, Sp.KK

KEPANITERAAN KLINIK KULIT DAN KELAMIN

RUMAH SAKIT TNI-AL Dr. MINTOHARDJO
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TRISAKTI
JAKARTA

1
 PENGGUNAAN ISOTRETINOIN DALAM TATALAKSANA ACNE
VULGARIS

Reza Mawardy1, Suswardana2

1
Dokter Muda Fakultas Kedokteran Trisakti di

SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSAL dr. Mintohardjo

2
SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin RSAL dr. Mintohardjo

Abstrak samping yang di terima cukup

Acne vulgaris adalah penyakit berbahaya antara lain cheilitis, IBD,
kulit obstruktif dan inflamatif kronik depresi dan efek teratogeni.
pada unit pilosebasea yang sering penggunaan obat ini perlu dilakukan
terjadi pada masa remaja.1 Acne pengawasan dikareana kan efek
vulgaris disebabkan oleh multifaktorial tersebut.
baik endogen maupun eksogen.
Terdapat 4 patogenik primer yang Pendahuluan
berinteraksi dengan cara yang Acne vulgaris adalah penyakit
kompleks untuk menghasilkan suatu kulit obstruktif dan inflamatif kronik
lesi acne. Peningkatan produksi sebum pada unit pilosebasea yang sering
oleh kelenjar sebaceous, perubahan terjadi pada masa remaja.1 Sebagian
dalam proses keratinisasi, Kolonisasi besar kasus ini memiliki gambaran
folikular oleh propionibacterium spp., klinis yang beragam yaitu terdiri dari
Pelepasan mediator inflamasi dalam komedo, papula, pustul dan nodul
kulit. dengan berbagai tingkat dan
Banyak modalitas pengobatan keparahan. Walaupun acne dapat
untuk acne vulgaris telah digunakan sembuh sendiri, namun acne sering
termasuk topical comedolytics, sekali menyebabkan keruskan
antibiotic, retinoid, dan sistemik sekunder yang pada akhirnya timbul
antibiotic, retinoid dan hormon. skar.3 Pencegahan dengan metode yang
Efektivitas isotretinoin dalam optimal diperlukan untuk menghindari
pengobatan acne parah telah sangat terjadinya skar yang dapat
baik di documentasikan. Namun efek

2
mengganggu secara fisik dan kulit yang diidentifikasi sebagai risiko
emosional. yang paling signifikan. Sedangkan
Kejadian acne yang menengah sedangkan jenis kelamin dan
sampai berat mempengaruhi sekitar kepatuhan dari praktek-praktek
20% dari orang-orang muda dan higienis diamati sebagai faktor
tingkat keparahan dipengaruhi dengan moderat. Bekas acne adalah hasil akhir
waktu pubertas seseorang. Acne dapat yang sangat serius dan yang memiliki
timbul pada usia yang lebih muda dampak yang signifikan terhadap
dikarenakan waktu pubertas yang lebih pembentukan masalah psikologis di
dini.2 Tidak jelas apakah etnis benar- kalangan mahasiswa khususnya pada
benar berhubungan dengan acne. laki-laki.
Individu berkulit hitam lebih rentan
terhadap hiperpigmentasi pasca Etiopatogenesis Acne
inflamasi dan subtipe yang spesifik
seperti ‘pomade acne’. Acne yang Acne vulgaris disebabkan oleh
bertahan pada umur ke 20-an dan 30- multifaktorial baik endogen maupun
an sekitar 64% dan 43% dari individu eksogen. Terdapat 4 patogenik primer
masing-masing. Heritabilitas acne yang berinteraksi dengan cara yang
hampir 80% di keluarga keturunan kompleks untuk menghasilkan suatu
pertama. Acne akan terjadi pada usia lesi acne.10
yang lebih dini dan lebih parah pada  Peningkatan produksi sebum
mereka dengan riwayat keluarga yang oleh kelenjar sebaceous
positif. Keinginan bunuh diri lebih  Perubahan dalam proses
sering terjadi pada orang-orang keratinisasi
dengan acne derajat berat  Kolonisasi folikular oleh
dibandingkan dengan acne derajat propionibacterium spp.
ringan. Di AS, biaya yang dihabiskan  Pelepasan mediator inflamasi
akibat acne adalah lebih dari dalam kulit
3 miliar dolar per tahun dalam hal Faktor lain yang berkontribusi
pengobatan dan hilangnya meliputi hormonal dipengaruhi dari
2
produktivitas. estrogen dan androgen, seperti
Faktor resiko yang berpotensi DHEAS (dehidro-epiandrosterone
menyebabkan timbulnya acne adalah sulfat), yang meningkatkan produksi
kebiasaan makanan, berat badan, jenis

3
sebum di anak praremaja, yang saluran ostium folikular di permukaan
mengarah ke acne. Seborrhea kulit, ini akan terlihat komedo tertutup
(peningkatan sekresi sebum) dan ( white head ) dan komedo terbuka (
hipertrofi serta hiperplasia kelenjar black head ) terjadi apabila saluran
sebaceous adalah karakteristik dari folicular ostium berdilatasi dan terisi
acne. Perubahan kualitas sebum dapat oleh debris.10 Hal ini dapat terinfeksi
menyebabkan iritasi pada epitelial oleh spesies propi (P. jerawat, P.
saluran tersebut. Pada kadar asam granulosum) dll adalah faktor utama
linoleat yang lebih rendah pada sebum dalam patogenesis acne. P. acne
dapat mencetuskan terjadinya acne adalah flora kulit yang umum dan
vulgaris dengan cara terakumulasinya salah satu komponen utama flora
sebum pada stratum korneum. mikroba dari
hypercornification duktal terlihat folikel pilosebaceous. Bakteri ini
secara histologis sebagai menghasilkan lebih lipase yang
microcomedones dimana ini bertanggung jawab untuk hidrolisis
merupakan Lesi awal pada acne. trigliserida untuk memberikan free faty
Stimulus ke hyperkeratosis epitel acid yang berkontribusi untuk
duktus mungkin disebabkan oleh hiperkeratosis dan bahkan pecahnya
androgen atau merupakan efek iritasi folikel.
lipid sebasea ketika melewati saluran Proses inflamasi adalah komponen
tersebut. Percepatan dalam tingkat kunci dari acne yang sebagian besar
sekresi sebum atau komposisinya bisa menyumbang morbiditas dan sequlae.
membuat iritasi keratinosit Sel perifollicular-T dilibatkan dalam
infundibular, mengarah ke pelepasan proses imunological dalam individu
zat inflamasi seperti interleukin. yang mempunyai kecendrungan
ini pada gilirannya menyebabkan genetik. Menginisiasi comedogenesis
pengurangan asam linoleat dan kadar dengan melepaskan IL, selain itu
enzim 5α-reduktase. Perubahan ini duktus corneocytes juga memproduksi
menyebabkan induksi folikel IL.10 IL-8 dan TNF α yang
hiperkeratosis. Comedogenesis terjadi berkontribusi dalam proses
saat abnormalitas desquamasi peradangan. Androgen meningkatkan
korneosit terakumulasi dalam folikel sekresi sebum dan juga menyebabkan
sebaseous dan membentuk sebuah kelenjar sebaceous
sumbatan keratinosit. Ini akan menutup hyperplasia. Estrogen, di sisi lain,

4
menekan aktivitas kelenjar sebaceous. Perjalanan Penyakit
Terdapat hubungan negatif terhadap Microcomedones adalah
tingkat keparahan acne terhadap serum subklinis pertama pada lesi. Hal ini
sex hormone binding globulin disebabkan oleh penyumbatan kanal
(SHBG). Peripheral hiper- sebaceous karena keratinisasi diubah
androgenism di banyak kasus mungkin mengarah ke retensi sebum dan inisiasi
berkorelasi dengan keparahan acne di dari proses inflamasi. Peningkatan
wanita, dan dapat menjadi hormon flora mikroba meningkatkan
yang tepat peradangan (papulesand pustule
untuk terapi. Iklim yang panas dan formation). retensi lebih lanjut
lembab memperburuk acne karena sebum menyebabkan pecahnya
meningkatkan keringat yang kelenjar sebaceous dan
menyebabkan hydrati ductal. Stres sebum menyebar dalam dermis
emosional juga memainkan peran menghasilkan pembentukan nodul.
penting dalam timbulnya acne. Hasil kelenjar yang terkena
Penggunaan bahan – bahan seperti akan membentuk akumulasi nanah,
minyak rambut dan bahan cairan dan kista.
comedogenic lainya dapat
menyebabkan erupsi pada acne.
Diet glikemik tinggi dapat
menginduksi hiperinsulinemia yang
menghasilkan sintesis androgen mirip
dengan penyakit poli cystic ovarian
(PCOD). Diet diinduksi hiper-
insulinemia juga meningkatkan tingkat
IGF-1 (Insulin Like growth factor) dan
mengurangi IGF untuk mengikat
protein. peningkatan free IGF Gambaran Klinis
Hasil yang tidak diatur folikel Acne paling banyak terjadi di
epitel sehingga peningkatan produksi wajah, tetapi dapat terjadi pada
sebum dan sintesis androgen dari punggung, dada, dan bahu. Di badan,
gonad. acne cenderung terkonsentrasi dekat
garis tengah tubuh. Penyakit ini
ditandai oleh lesi yang bervariasi,

5
meskipun satu jenis lesi biasanya lebih grade II
mendominasi. Lesi noninflamasi, yaitu  Grade IV / Nodulucystic acne
komedo, dapat berupa komedo terbuka Nodul lebih besar dari 5 mm
(blackhead comedones) yang terjadi dengan pseudokista, pustula
akibat oksidasi melanin, atau komedo dalam dan sejumlah besar
tertutup (whitehead comedones). Lesi komedo. Jaringan parut terjadi
infl amasi berupa papul, pustul, hingga dalam bentuk ini.
nodus dan kista. Scar atau jaringan
parut dapat menjadi komplikasi acne
non inflamasi maupun acne inflamasi Penggunaan Isotretinoin dalam
tatalaksana acne vulgaris
Klasifikasi Derajat Acne
Banyak modalitas pengobatan
Keparahan acne yang dinilai untuk acne vulgaris telah digunakan
dalam beberapa klasifikasi gradasi termasuk topical comedolytics,
acne secara global. Tatalaksana akan antibiotic, retinoid, dan sistemik
berbeda sesuai dengan derajat antibiotic, retinoid dan hormon.
klasifikasi ini. Isotretinoin, asam 13-cis-retinoic,
 Grade I / acne ringan adalah retinoid yang menghasilkan
Non-inflamasi acne comedo respon yang ajaib dalam waktu singkat
dengan terbuka dan tertutup dan dapat mencegah komplikasi.
komedo dengan kurang dari 10 Isotretinoin adalah satu-satunya saat
inflamasi papulopustules ini tersedia obat yang mempengaruhi
terletak pada wajah. keempat faktor patogen dari
 Grade II / acne moderet acne. Ini mengurangi produksi sebum,
Comedo disertai inflamasi 10 – memiliki efek keratolitik dan
40 papulopustules terletak pada tindakan anti-inflamasi. penggunaan
wajah isotretinoin di acne dapat
 Grade II / acne berat meminimalkan jaringan parut dan post
Inflamasi yang lebih dalam acne hiperpigmentasi dan menginduksi
papulopustules dengan remisi jangka panjang.
diameter kurang dari 5mm dan Sebuah studi yang dilakukan di
lebih banyak comedo dibanding pakistan menunjukan bahwa terdapat
perubahan lipid composition di

6
permukaan kulit karena penghambatan of Dermatology untuk pengobatan
aktivitas kelenjar sebaceous. Ini acne vulgaris juga menyarankan
mengurangi ukuran kelenjar sebaceous isotretinoin oral digunakan terutama
hingga 90% dengan mengurangi untuk berat, bandel, cystic
proliferasi dari sebocytes basal, acne yang refrakter terhadap tindakan
menekan produksi sebum antiacne konvensional, termasuk
dan menghambat sebocytes antibiotik sistemik
diferensiasi in vivo. Hal ini juga
menyebabkan pengurangan signifikan Dosis dan Administrasi
flora mikroba yang berlangsung US FDA disetujui isotretinoin
kadang-kadang bahkan setelah untuk digunakan dalam acne berat,
penghentian terapi. Semua efek ini bandel dan nodular. Dalam beberapa
membuatnya efektif untuk pengobatan hari terakhir, isotretinoin adalah
acne refrakter terhadap terapi lain. dianjurkan dalam dosis 1 mg / kg / hari
dengan total kumulatif dosis 120-150
Indikasi dan Penggunaan mg / kg. Penggunaan dosis tinggi
Isotretinoin (1-2 mg / kg / hari) mengarah ke
sejumlah dose-dependent
Isotretinoin oral diindikasikan mucocutaneous, sistemik, dan efek
untuk pengobatan severe acne nodular. samping biokimia yang membutuhkan
Nodul adalah lesi inflamasi dengan pemantauan rutin dan mengarah pada
diameter 5 mm atau lebih besar. Nodul ketidakkepatuhan minum obat.
dapat menjadi supuratif atau
hemoragik. Karena efek samping yang Efek samping
signifikan terkait dengan Karena isotretinoin adalah
penggunaannya, isotretinoin oral harus vitamin A analog, banyak efek
dikhuskan untuk pasien dengan samping dilihat dengan obat ini adalah
acne nodular yang parah yang tidak mirip dengan temuan klinis di
responsif terhadap terapi konvensional, Hypervitaminosis A sindrom.
termasuk antibiotik sistemik. Sebuah Toksisitas mukokutan adalah yang
terapi tunggal telah terbukti paling umum dan sering reaksi buruk
menghasilkan hasil yang baik pada yang terkait dengan isotretinoin. Yang
banyak pasien. paling umum efek samping dihadapi
Pedoman American Academy dengan isotretinoi penggunaannya

7
dapat menyebabkan xerosis dari kulit perubahan psikotik atau gejala
dan mucos membrane terutama skizofrenia seperti dengan
memicu terjadinya cheilitis.9 Beberapa mempengaruhi sistem dopaminergic.
pasien mungkin memiliki sakit Selain dopamin, beberapa
musculoskeletal dan nyeri, tetapi ada neuropeptida lain terlibat dalam
sejumlah jarang dilaporkan efek pathogenesis skizofrenia adalah target
samping, dan salah satu efek samping transkripsi asam retinoat.8
seperti yang berpotensi serius yang Dalam beberapa studi juga
mungkin dilupakan adalah dijelaskan Isotretinoin sangat
memberatkan atau memicu Irritable teratogenik dan cacat lahir yang serius
bowel deseas di rentan dapat terjadi dalam janin terkena
individu tertentu. Bagaimana isotretinoin selama kehamilan.5
isotretinoin menginduksi IBD tidak
jelas, beberapa diusulkan Kesimpulan
mekanisme termasuk induksi ulserasi Acne vulgaris adalah acne
kronis umumnya terjadi pada masa
dan inflamasi di mukosa usus dengan
remaja, biasanya ditandai dengan
cara menghambat pertumbuhan sel komedo, papula, nodul, dan pustula
pada wajah, leher dan tubuh bagian
epitel, gangguan integritas dinding
atas. Efektivitas isotretinoin dalam
mukosa dengan menghambat sintesis pengobatan acne parah telah sangat
baik di documentasikan. Namun efek
glikoprotein dan cedera sel epitel yang
samping yang di terima cukup
disebabkan oleh stimulasi sel dengan berbahaya antara lain cheilitis, IBD,
depresi dan efek teratogeni.
peradangan yang dihasilkan killer T
penggunaan obat ini perlu dilakukan
cell.7 pengawasan dikareana kan efek
tersebut.
Kontroversial hubungan antara
isotretinoin dan depresi dan / atau
Daftar Pustaka
bunuh diri telah menyebabkan
kegelisahan di antara ahli kulit sejak
1. Andrea L. Zaenglein, Emmy M.
dirilis.4 Ada beberapa laporan kasus
Graber, & Diane M. Thiboutot editor.
dan seri kasus menggambarkan
Fitzpatrick’s Dermatology in General
depresi, bunuh diri, atau ide bunuh diri
Medicine. Edisi ke-8. New York:
terkait dengan penggunaan isotretinoin
McGraw-Hill; 2008. h.897
pada pasien dengan acne. Dalam
beberapa penelitian, itu menunjukkan
bahwa isotretinoin dapat menyebabkan

8
2. K. Bhate and H.C. Williams. 8. Zennure Takci AyseSerap Karadag
Epidemiology of acne vulgaris. British Hatice Burakgazi Yilmaz. Isotretinoin
Journal of Dermatology. 2013. 168, and pysiciatric effect. Eroupean
p474–485 medical journal. November 2014.
3. Vikas Seth, Anuj Mishra. Acne 9. Ch. Muhammad Tahir. Efficacy and
vulgaris management: what’s new and adverse effects of systemic isotretinoin
what’s still true? International Journal therapy. Journal of Pakistan
of Advances in Medicine. 2015. March Association of Dermatologists. 2011.
2015. p 1 10. Usha Kataria, Dinesh Chhillar.
4. Joshua Zeichner, MD. Isotretinoin, Acne: Etiopathogenesis and its
Suicide, and Depression: Monitoring management. International Archives of
Acne Patients is a Joint Effort. Integrated Medicine. 2015.
Practical Dermatology for Pediatrics .
February 2011
5. Tarun Mehra1, Claudia Borelli,
Walter Burgdorf etc. Treatment of
Severe Acne with Low-dose
Isotretinoin. Acta Derm Venereol.
2012. p.92-4
6. Nadia A. El-Sherif, Azza SH Greiw,
Amal M. Benamer. Efficacy of Daily
Low Dose versus Intermittent
Isotretinoin Regimens in Patients with
Moderate Acne Vulgaris: A
Randomized-Controlled Trial. Ibnosina
Journal of Medicine and Biomedical
Sciences. 2013.
7.King Fahad, Al-Khobar.
Inflammatory bowel disease and
isotretinoin: An overlooked potential
side effect? Journal of the Saudi
Society of Dermatology &
Dermatologic Surgery. 2012 p. 73-5