Clinical Science Session (CSS)

* Program Pendidikan Profesi Dokter/G1A217112/Agustus 2019

** Pembimbing : dr. Sulistyowati, Sp. An

Intravenous Anesthetics

Oleh :

Intan Karnina Putri*

G1A217112

Pembimbing :

dr. Sulistyowati, Sp. An**

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER

BAGIAN ILMU ANESTESI
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH RADEN MATTAHER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
 2019

LEMBAR PENGESAHAN

Clinical Science Session

INTRAVENOUS ANESTHETICS

DISUSUN OLEH

Intan Karnina Putri

G1A217112

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU ANESTESI
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH RADEN MATTAHER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2019

Jambi, Agustus 2019

PEMBIMBING
 dr. Sulistyowati, Sp. An

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan atas kehadirat Tuhan Yang Maha Esa sebab
karena rahmatnya, referat atau Clinical Science Session (CSS) yang berjudul
“Intravenous Anesthetics” ini dapat terselesaikan. Referat ini dibuat agar penulis
dan teman – teman sesama koass periode ini dapat memahami tentang gejala klinis
yang sering muncul ini. Selain itu juga sebagai tugas dalam menjalankan
Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian Ilmu Anestesi RSUD Raden Mattaher Jambi.

Penulis mengucapkan terimakasih kepada dr. Sulistyowati, Sp. An selaku

pembimbing dalam kepaniteraan klinik senior ini dan khususnya pembimbing dalam
referat ini. Penulis menyadari bahwa referat ini jauh dari sempurna, untuk itu penulis
mengharapkan kritik dan saran agar lebih baik kedepannya. Akhir kata, semoga
referat ini bermanfaat bagi kita semua dan dapat menambah informasi serta
pengetahuan kita.

Jambi, Agustus 2019

Penulis
 BAB I
PENDAHULUAN
Anestesia berarti pembiusan, kata ini berasal dari bahasa Yunani an- "tidak,
tanpa" dan aesthētos, "persepsi, kemampuan untuk merasa". Istilah anestesi
digunakan pertama kali oleh Oliver Wendel Holmes Sr pada tahun 1846. Anestesi
umum adalah tindakan meniadakan nyeri secara sentral disertai dengan hilangnya
kesadaran dan bersifat pulih kembali (reversible).
Anestesi umum dimulai dengan agen inhalasi tetapi sekarang bisa diinduksi
dan dirawat dengan obat-obatan itu masukkan pasien melalui berbagai rute.
Pemberian obat dapat oral, dubur, transder-mal, transmucosal, intramuskuler, atau
intravenauntuk tujuan memproduksi atau meningkatkan anes-keadaan tesis. Sedasi
preoperatif orang dewasa biasanya dilakukan dengan cara oral atau rute intravena.
Induksi anestesi umum pada orang dewasa biasanya termasuk pemberian obat
intravena. Anestesi topikal yang efektif dengan EMLA (eutektikcampuran krim
anestesi lokal, LMX (poloskrim lidokain 4% dan 5%), atau 2% lidokain jelly telah
meningkatkan kemudahan induksi intravena. Pada anak-anak.pemeliharaan anestesi
umum adalah layak dengan anestesi total intravena (TIVA) teknik. Bab ini berfokus
pada agen intravena yang digunakan untuk menghasilkan hipnosis, termasuk
barbiturate, benzodiazepin, ketamin, etomidat, dan propofol.
Komponen anestesi yang ideal (trias anestesi) terdiri dari : hipnotik, analgesia
dan relaksasi otot. Praktek anestesi umum juga termasuk mengendalikan pernapasan
dengan pemantauan fungsi-fungsi vital tubuh selama prosedur anestesi. Tahapannya
mencakup premedikasi, induksi, maintenance, dan pemulihan. Metode anestesi umum
dapat dilakukan dengan 3 cara: antara lain secaara parenteral melalui intravena dan
intramuskular, perrektal (biasanya untuk anak-anak) dan inhalasi. Yang akan saya
bahas adalah mengenai obat-obatan induksi anestesi intravena.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sejarah Anestesi Intravena
Agen Induksi
Anestesi intravena membutuhkan penemuan jarum suntik dan jarum
hipodermik oleh Alexander Wood pada tahun 1855. Upaya awal anestesi intravena
termasuk penggunaan chloral hydrate (oleh Oré pada tahun 1872), kloroform dan eter
(Burkhardt pada tahun 1909), dan kombinasi morfin dan skopolamin (Bredenfeld
pada tahun 1916). Barbiturat pertama kali disintesis pada tahun 1903 oleh Fischer dan
von Mering. Pertama barbiturat yang digunakan untuk induksi anestesi adalah
diethylbarbituric acid (barbital), tetapi tidak sampai pengenalan hexobarbital pada
tahun 1927 yang induksi barbiturate menjadi populer. Idealnya, disintesis pada tahun
1932 oleh Volwiler dan Tabern, adalah yang pertama digunakan secara klinis oleh
John Lundy dan Ralph Waters di 1934 dan selama bertahun-tahun tetap yang paling
umum agen untuk induksi anestesi intravena.
Metohexital pertama kali digunakan secara klinis pada tahun 1957 oleh V. K.
Stoelting dan merupakan satu-satunya barbiturat lain yang digunakan untuk induksi
anestesi pada manusia. Setelah chlordiazepoxide ditemukan pada tahun 1955 dan
dirilis untuk penggunaan klinis pada tahun 1960, benzodiazepin lainnya— diazepam,
lorazepam, dan midazolam — datang ke digunakan secara luas untuk premedikasi,
sedasi sadar, dan induksi anestesi umum.
Ketamin disintesis pada tahun 1962 oleh Stevens dan pertama digunakan
secara klinis pada tahun 1965 oleh Corssen dan Domino; dirilis pada tahun 1970 dan
terus menjadi popular hari ini, khususnya ketika diberikan dalam kombinasi dengan
agen lain. Etomidat disintesis pada tahun 1964 dan dirilis pada tahun 1972.
Antusiasme awal berakhir relatif kurangnya efek sirkulasi dan pernapasan dengan
bukti penindasan adrenal, dilaporkan setelah pemberian dosis tunggal.
 Propofol dirilis pada tahun 1986 (1989 di Amerika Serikat) adalah major
advance dalam anestesi rawat jalan karena singkatnya durasi aksi. Propofol saat ini
agen yang paling populer untuk induksi intravena di seluruh dunia.
2.2. Barbiturat
2.2.1 Mekanisme Aksi
Barbiturat menekan sistem pengaktifan retikuler di batang otak, yang mengontrol
banyak fungsi vital, termasuk kesadaran. Dalam konsentrasi klinis, barbiturat lebih
kuat mempengaruhi fungsi sinapsis saraf dari akson. Utama mereka mekanisme aksi
diyakini melalui asam γ-aminobutyric tipe A (GABA-A ) reseptor. Barbiturat
mempotensiasi aksi GABA dalam meningkatkan durasi pembukaan saluran ion
spesifik klorida.1
2.2.2 Hubungan Aktivitas Struktur
Barbiturat berasal dari asam barbiturat. Substitusi pada karbon C 5 menentukan
potensi hipnosis dan aktivitas antikonvulsan. Sepanjang-rantai bercabang
mengandung lebih banyak potensi daripada rantai lurus pendek. Demikian juga
dengan gugus fenil dalam pheno barbital bersifat antikonvulsif, sedangkan metilgrup
dalam metho hexital tidak. Mengganti oksigen pada C 2 ( oksi barbiturat) dengan
atom sulfur ( thio-barbiturat) meningkatkan kelarutan lemak. Hasil dari,thiopental dan
thiamylal memiliki potensi yang lebih besar,onset aksi yang lebih cepat, dan durasi
yang lebih pendek tindakan (setelah satu "dosis tidur") dari pentobarbital. Garam
natrium barbiturat adalah air larut tetapi sangat basa (pH 2,5% thiopen-tal> 10) dan
relatif tidak stabil (masa simpan 2 minggu untuk 2,5% larutan thiopental).
Konsentrasi lebih besar dari yang direkomendasikan menyebabkan insiden yang tidak
dapat diterima nyeri pada injeksi dan trombosis vena.1
2.2.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Dalam anestesiologi klinis, tiopental, tiamin, dan metoheksital sering
diberikan secara intravena untuk induksi anestesi umum pada orang dewasa
dan anak-anak (sebelum pengenalan propofol). Thiopental rektal atau, lebih
 sering metoheksital telah digunakan untuk induksi pada anak-anak, dan
intramuskular pentobarbital (atau oral) sering digunakan dalam masa lalu
untuk premedikasi semua kelompok umur.
B. Distribusi
Durasi dosis tidur dari larutan yang sangat lipid (thiopental, thiamylal,
dan metho-hexital) ditentukan oleh redistribusi, bukan oleh metabolisme atau
eliminasi. Misalnya saja thiopental sangat terikat protein (80%), sangat bagus
kelarutan lemak dan fraksi tidak terionisasi yang tinggi (60%) untuk
pengambilan otak cepat (dalam 30 detik). Jika kompartemen sentral
(misalnya, hipovolemiksyok), jika serum albumin rendah (misalnya, hati yang
parah penyakit atau malnutrisi), atau jika ion meningkat (misalnya, asidosis),
otak dan jantung yang lebih besar konsentrasi akan dicapai untuk dosis yang
diberikan. Redistribusi ke kompartemen periferal—khususnya, kelompok otot
— menurunkan plasma dan konsentrasi otak hingga 10% dari level puncak
dalam20–30 menit. Profil Farmakokinetik ini berkorelasi dengan pengalaman
klinis — pasien biasanya kehilangan kesadaran dalam waktu 30 detik dan
bangundalam 20 menit.
Dosis induksi minimal thiopental ltergantung pada berat badan dan
usia. Mengurangi dosis induksi diperlukan untuk pasien usia lanjut terutama
karena untuk memperlambat redistribusi. Berbeda dengan inisial cepat
distribusi paruh beberapa menit, eliminasi thiopental memanjang (rentang
paruh eliminasi)10-12 jam). Thiamylal dan methohexital memiliki kesamaan
pola distribusi, sedangkan barbiturate larut lebih sedikit dan memiliki waktu
paruh distribusi yang lebih lama dan durasi kerja setelah dosis sedatif.
Pemberian drip barbiturat (mis. infusthiopental untuk "koma barbiturat" dan
perlindungan otak) menjenuhkan kompartemen peripheral meminimalkan
efek redistribusi, dan memberikan Durasi aksi lebih tergantung pada
eliminasi. Ini adalah contoh konteks sensitivitas.1,9
 C. Biotransformasi
Barbiturat pada dasarnya dibiotransformasi melalui oksidasi hati menjadi
metabolis larut air yang tidak aktif. Karena ekstraksi hati yang lebih besar,
metoheksital dibersihkan oleh hati lebih cepat daripada thiopental. Meskipun
redistribusi bertanggung jawab untuk bangun dari dosis sedatif tunggal
barbiturat yang larut dalam lemak ini, pemulihan penuh fungsi psychomotor
lebih cepat mengikuti methoheksital karena peningkatan metabolisme.
D. Eksresi
Pengikatan protein yang meningkat akan mengurangi efek barbiturat.filtrasi
merular, sedangkan kelarutan lemak meningkat cenderung meningkatkan
reabsorpsi tubulus ginjal. Kecuali untuk yang tidak terikat protein dan larut
dalam lemakagen seperti fenobarbital, ekskresi ginjal terbatas untuk produk
akhir yang larut dalam air dari hepatic biotransformasi. Methohexital
diekskresikan dalam tinja.
2.2.4. Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Dosis induksi barbiturat bolus intravena menyebabkan penurunan
tekanan darah dan peningkatan detak jantung. Respons hemodinamik terhadap
barbiturate berkurang dengan tingkat induksi yang lebih lambat. Depresi dari
pusat vasomotor meduler menghasilkan vaso dilatasi pembuluh kapiler
periferal, yang meningkatkan pengumpulan darah tepi, meniru volume darah
berkurang. Tachycardia mengikuti pemberian mungkin karena efek sentral
vagolitik dan respons refleks terhadap penurunan tekanan darah. Output
jantung sering dipertahankan oleh peningkatan denyut jantung dan
peningkatan konsentrasi konttraktilitas miokard dari kompensasi refleks
baroreseptor. Vasokonstriksi yang diinduksi secara simpatik dari resistensi
(terutama dengan intubasi di bawah kendali ringan anestesi umum) mungkin
sebenarnya meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer. Namun, dalam
situasi di mana respons baroreseptor akan menjadi tumpul atau tidak ada
(misalnya, hipovolemia, jantung kongestif kegagalan, blokade β-adrenergik),
curah jantung dan tekanan darah arteri dapat turun secara dramatis
untuk pengumpulan darah perifer yang tidak dikompensasi dan depresi
miokard langsung . Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol secara
khusus manjadi wide swings tekanan darah selama induksi anestesi. Efek
kardiovaskular barbiturat sangat bervariasi, tergantung pada tingkat
administrasi, dosis, status volume, baselinenada otonom, dan penyakit
kardiovaskular yang sudah ada sebelumnyameredakan. Lambatnya injeksi dan
Hidrasi preoperative yang melemahkan atau menghilangkan perubahan ini
pada kebanyakan pasien.1
B. Pernafasan
Barbiturat menekan pusat ventilasi meduler untuk mengurangi respons
ventilasi terhadap hiperkapasitas.dan hipoksia. Sedasi barbiturat dalam sering
menyebabkan obstruksi jalan nafas atas; apnea sering diikuti setelah dosis
induksi. Saat bangun, pasang surut volume dan laju pernapasan menurun
diikuti induksi barbiturat. Barbiturat tidak lengkap menekan respons refleks
jalan nafas terhadap laringoskopi danintubasi, dan instrumentasi jalan nafas
dapat menyebabkan bronkospasme (pada pasien asma) atau kejang laring pada
pasien yang dibius ringan.1
C. Otak
Barbiturat menyempitkan vaskular serebral, menyebabkan penurunan
aliran darah otak, volume darah otak, dan tekanan intracranial. Tekanan
intrakranial berkurang menjadi lebih besar sejauh tekanan darah arteri, jadi
tekanan perfusi otak (CPP) biasanya meningkat. (CPP) sama dengan tekanan
arteri serebral dikurangi yang\ lebih besar dari tekanan vena jugularis atau
tekanan intrakranial.) Barbiturat menginduksi penurunan yang lebih besar
pada otak sonsumsi oksigen (hingga 50% dari normal) daripada dialiran darah
otak; Oleh karena itu penurunan aliran darah otak tidak merugikan. Diinduksi
Barbiturate pengurangan kebutuhan oksigen dan aktivitas metabolisme otak
dicerminkan oleh perubahan dalam electroencephalogram (EEG), yang
berkembang dari aktivitas cepat tegangan rendah dengan dosis kecil hingga
tinggi. Tegangan aktivitas lambat, burst suppression, dan Electrical silence
dengan dosis yang lebih besar.
Barbiturat dapat melindungi otak dari episode transien iskemia focus
(misalnya, emboli otak) tetapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global
(mis. henti jantung). Data hewan mendokumentasikan efek ini tetapi data
klinis jarang dan tidak konsisten. Selanjutnya, dosis pental diperlukan untuk
mempertahankan penekanan EEG (paling sering burst supppression atau flat
line) adalah asosiasi dibangkitkan dengan pencerahan berkepanjangan,
keterlambatan ekstubasi,dan perlunya dukungan inotropik.Tingkat depresi
sistem saraf pusat ion yang disebabkan oleh barbiturat berkisar dari sedasi
ringan. Tidak sadar, tergantung pada dosisnya diberikan..
Beberapa pasien berhubungan sensasi rasa bawang putih, bawang, atau
pizza selamainduksi dengan thiopental. Barbiturat tidak merusak persepsi
nyeri. Bahkan, mereka tampak menurunkan ambang nyeri. Dosis Kecil
sesekali menyebabkan keadaan kegembiraan dan disorientasi yang dapat
membingungkan ketika ion adalah tujuannya. Barbiturat tidak menghasilkan
relaksasi otot, dan beberapa menginduksi secara tidak sadar kontraksi otot
rangka (mis., metoheksital). Dosis thiopental yang relatif kecil (50-100
mgintravena) kontrol cepat (tetapi sementara)kebanyakan kejang grand mal.
Sayangnya, toleransi akut dan ketergantungan fisiologis pada obat penenang
efek barbiturat berkembang dengan cepat.1
D. Ginjal
Barbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomeru-laju filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah.
 E. Hepatik
Aliran darah hati menurun. Paparan yang lama daei barbiturat
memiliki efek berlawanan pada obat biotransformasi. Induksi enzim hati
meningkatkan laju metabolisme beberapa obat, sedangkan mengikat
barbiturat ke sitokrom sistem enzim P-450 dan mengganggu
biotransformasi obat lain (misalnya, antidepres trisikliksants). Barbiturat
mempromosikan asam aminolevulinic synthetase, yang merangsang
pembentukan porphyrin (perantara dalam sintesis heme). Ini dapat
mengendapkan porfiria intermiten akut atau variegate porphyria pada
individu yang rentan.
F. Imunologis
Reaksi alergi anafilaksis atau anafilaktoid cukupjarang. Tiobarbiturat
yang mengandung belerang membangkitkan pelepasan histamin sel mast
in vitro, sedangkan oxybarbiturat tidak. Untuk alasan ini, beberapa
anestesiogist lebih suka agen induksi selain thiopental atau thiamylal pada
pasien asma atau atopik, tetapi bukti untuk pilihan ini jarang. Tidak ada
mempertanyakan instrumentasi jalan nafas dengan anestesi sedikit adalah
masalah pada pasien dengan reaktif saluran udara.
2.2.4 Interaksi Obat
Kontras media, sulfonamid, dan obat lain yang menempati situs
pengikatan protein yang sama dengan thiopental dapat menggantikan
barbiturat, meningkatkan jumlahnya obat bebas yang tersedia dan
mempotensiasi sistem efek organ dari dosis yang diberikan. Etanol, opioid,
antihistamin, dan lainnya depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek
obat penenang dari barbiturat. Klinik umum berkesan bahwa
penyalahgunaan alkohol kronis terkait peningkatan dengan kebutuhan
thiopental selama induksi tidak memiliki bukti ilmiah.5
2.3 Benzodiaepam
2.3.1 Mekanisme Aksi
Benzodiazepin mengikat set reseptor yang sama sistem saraf pusat
sebagai barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor.
Benzodiazepine mengikat reseptor GABA A meningkatkan frekuensi bukan
kanal ion klorida Misalnya, reseptor benzodiazepine mengikat dan
memfasilitasi pengikatan GABA ke reseptornya. Flumazenil (sebuah
imidazobenzodiazepine) adalah beberapa reseptor antagonis benzodiazepin
yang efektif membalikkan sebagian besar sistem saraf pusat efek
benzodiazepine.1
2.3.2 Hubungan Aktivitas-Struktur
Struktur kimia benzodiazepin termasuk cincin benzena dan cincin
diazepine tujuh anggota. Pergantian pada berbagai posisi pada cincin-cincin
ini memengaruhi potensi dan biotransformasi. Cincin imidazol midazolam
berkontribusi pada kelarutan air cincin tersebut pada pH rendah. Diazepam
dan lorazepamtidak larut dalam air sehingga sediaan parenteral mengandung
propilen glikol, yang dapat menghasilkan iritasi vena.1,9
2.3.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Benzodiazepin biasanya diberikan secara oral, intramuskuler, dan
intravena untuk memberikan sedasi atau, lebih jarang, untuk menginduksi
anestesi umum. (table 2.1) Diazepam dan lorazepam saja diserap baik-baik
dari saluran pencernaan, dengan puncaknya kadar plasma biasanya dicapai
dalam 1 dan 2 jam, masing-masing secara aktif. Midazolam oral belum
disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS, bagaimanapun rute
pemberian ini telah populer untuk premedikasi pediatrik. Demikian juga,
intranasal (0,2–0,3 mg / kg), bukal (0,07 mg / kg), dan sublingual (0,1mg / kg)
midazolam memberikan pra operasi yang efektif sedasi. Suntikan
intramuskuler diazepam adalah sangat menyakitkan dan tidak terserap
terserap. Sebaliknya, midazolam dan lorazepam diserap dengan baik setelah
injeksi intramuskuler dengan level puncak dicapai pada 30 dan 90 menit,
masing-masing. Induksi anestesi umum dengan midazolam hanya nyaman
dengan intravena administrasi.1,9

Tabel 2.1 Dosis dan penggunaan Benzodiazepin

B. Distribusi
Diazepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus sawar darah-
otak. Meskipun midazolam larut dalam air pada pH yang diturunkan,
cincinnya menutup pada pH fisiologis, meningkatkannya kelarutan lemak.
Kelarutan Lipid moderat lorazepam menyebabkan pengambilan lebih lambat
pada otaak dan permulaan tindakan. Redistribusi cukup cepat untuk
benzodiazepin (distribusi awal waktu paruh adalah 3–10 menit) dan, seperti
barbiturat,bertanggung jawab atas penyadaran. Meskipun midazolam telah
digunakan sebagai agen induksi, tidakazolam atau benzodiazepine lainnya
tidak bisa cocok dengan onset cepat dan durasi aksi yang singkat propofol
atau bahkan thiopental. Ketiga benzodiazepine sangat terikat protein (90-
98%).1,9
 C. Biotransformasi
Benzodiazepin bergantung pada hati untuk biotransformasi menjadi ujung
glukuronidasi yang larut dalam produk. Metabolit fase I diazepam adalah aktif
secara farmakologis dengan ekstraksi hati lambat dan volume besardistribusi (
V d ) menghasilkan eliminasi yang panjang waktu paruh untuk diazepam (30
jam). Meskipun lorazepam juga memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah,
lebih rendah kelarutan lipid membatasi volume distribusinya , menghasilkan
lebih pendek waktu paruh eliminasi (15 jam). Meskipun demikian, Durasi
lorazepam seringkali cukup lama karena peningkatan afinitas reseptor.
Perbedaan ini menggambarkan antara lorazepam dan diazepam
menggambarkan utilitas rendah dari setengah farmakokinetik individu hidup
dalam membimbing praktik klinis. Midazolam berbagi diazepam volume
distribusi, tetapi waktu paruh eliminasi (2 jam) adalah terpendek dari
kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hatinya.1,9
D. Eksresi
Metabolit dari biotransformasi benzodiazepine diekskresikan terutama
dalam urin. Sirkulasi Enterohepatik menghasilkan puncak sekunder di
konsentrasi plasma diazepam 6-12 jam setelah pemberian. Gagal ginjal dapat
menyebabkan sedasi berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis
midazolam yang lebih besar karena akumulasi metabolit terkonjugasi (α-
hydroxymidazolam).1,9
2.3.4 Efek pada sistem Organ
A. Kardiovaskular
Benzodiazepine menampilkan efek minimal kardiovaskular depresan
bahkan pada dosis anestesi umum, kecuali bila mereka digunakan bersama
dengan opioid (agen-agen ini berinteraksi untuk menghasilkan depresi
miokardial dan hipotensi arteri). Benzodiazepin saja diberikan
menyebabkan penurunan tekanan darah arteri, output jantung, dan sedikit
resistensi pembuluh darah perifer, dan terkadang meningkatkan detak
jantung. Midazolam intravena cenderung mengurangi tekanan darah dan
resistensi pembuluh darah perifer lebih dari diazepam. Perubahan dalam
variabilitas denyut jantung selama pemberian sedasi midazolam cenderung
menurunkan tonus vagal.1,9
B. Pernafasan
Benzodiazepin menekan respons ventilasi CO2 . Depresi ini biasanya
tidak signifikan kecuali obat diberikan secara intravena atau berhubungan
dengan depresan pernapasan lainnya. Meskipun apnea mungkin relatif
jarang terjadi setelah Induksi benzodiazepine, bahkan secara intravena
kejadiannya kecil. dosis diazepam dan midazolam telah menghasilkan henti
pernapasan. The steep Dose-Response Curve, sedikit onset yang agak lama
(dibandingkan dengan propofol atau thiopental), dan potensi midazolam
diperlukan titrasi hati-hati untuk menghindari overdosis dan apnea.Ventilasi
harus dipantau di semua pasien yang mendapat benzodiazepin intravena,
dan peralatan resusitasi harus segera tersedia.1,9
C. Otak
Benzodiazepin mengurangi konsumsi oksigen otak, aliran darah otak,
dan tekanan intracranial tetapi tidak sebesar efek barbiturate. Mereka efektif
dalam mencegah dan mengendalikan kejang grand mal. Dosis oral
penenang sering menghasilkan antegrade amnesia, properti premedikasi
yang berguna. Properti relaksasi otot ringan dari obat ini dimediasi pada
tingkat medula spinalis, bukan pada saraf persimpangan romuskuler.
Kecemasan, amnestik, dan efek sedatif terlihat pada dosis yang lebih rendah
menyebabkan pingsan dan tidak sadar pada dosis induksi. Dibandingkan
dengan propofol atau thiopental, induksi dengan benzodiazepin dikaitkan
dengan lebih lambatnya tingkat kehilangan kesadaran dan pemulihan yang
lebih lama.Benzodiazepin tidak memiliki sifat analgesik langsung.1,9
 2.3.5 Interaksi Obat
Cimetidine berikatan dengan sitokrom P-450 dan
mengurangimetabolisme diazepam. Eritromisin menghambat metabolisme
midazolam dan menyebabkan dua tiga kali lipat perpanjangan dan
intensifikasi efek. Heparin menggantikan diazepam dari situs pengikat
protein dan meningkatkan konsentrasi obat bebas. Seperti disebutkan
sebelumnya, kombinasi opioid dan benzodiazepin sangat menyebabkan
berkurangnya tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah perifer.
Interaksi sinergis ini sudah sering terjadi dan diamati pada pasien dengan
jantung iskemik atau katup penyakit yang sering menerima benzodiazepin
untuk obat-obatan dan selama induksi anestesi dengan opioid.
Benzodiazepin mengurangi konsentrasi minimum alveolar anestesi volatil
sebanyak 30%. Etanol, barbiturat, dan depresan system saraf pusat lainnya
mempotensiasi efek sedative benzodiazepin.1,9
2.4 Ketamin
2.4.1 Mekanisme Aksi
Ketamin memiliki banyak efek di seluruh sistem saraf pusat, menghambat
refleks polisinaptik di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmisi di area
otak tertentu. Sebalinya depresi pengaktifan reticular sistem yang disebabkan
oleh barbiturat, fungsi ketamine pada akhirnya "memisahkan" thalamus (yang
menyampaikan impuls sensorik dari sistem pengaktif retikulertem ke korteks
serebral) dari korteks limbik (yang terlibat dengan kesadaran sensasi). Secara
klinis, keadaan anestesi disosiatif ini mungkin menyebabkan pasien tampak
sadar (misalnya, mata terbukaing, menelan, kontraktur otot) tetapi tidak bisa
memproses atau menanggapi input sensorik. Ketamin telah dibuktikan memiliki
sebagai reseptor N- metil-d-aspartate (NMDA) (subtipe dari reseptor glutamate
untuk) antagonis.1,5,9
2.4.2 Hubungan Struktur-Aktivitas
Ketamin adalah analisis structural logat phencyclidine (anestesi yang
memiliki telah digunakan dalam kedokteran hewan, dan obat penyalahgunaan).
Ini sepersepuluh sebagai potent, namun tetap efek psikotomimetik
phencyclidine ini. Ketamin digunakan untuk induksi intravena anesthesia,
terutama dalam keadaan di mana kecenderungannya untuk menghasilkan
stimulasi simpatik berguna (hipovolemia, trauma). Ketika akses intravena
kurang, ketamin bermanfaat untuk intramuskuler induksi anestesi umum pada
anak-anak dan orang dewasa yang tidak kooperatif.
Ketamin dapat dikombinasikan dengan agen lain (misalnya, propofol atau
midazolam) didosis bolus kecil atau infus untuk sedasi mendalam selama blok
saraf, endoskopi, dll. Bahkan dosis ketamin subanestetik dapat menyebabkan
halusinasi tetapi efek sinogenik biasanya tidak terjadi secara klinis berlatih, di
mana banyak pasien akan menerima setidaknya dosis kecil midazolam (atau
yang terkait agen) untuk amnesia dan sedasi. Meningkatnya potensi anestesi dan
penurunan psikotomi efek samping metik dari satu isomer (S [+] versus R [-])
adalah hasil dari reseptor stereospesifik. Tunggal S (+) persiapan stereoisomer
tidak tersedia di Amerika Serikat (tetapi tersedia secara luas di seluruh
Indonesia) dunia), dan memiliki afinitas yang jauh lebih besar dari campuran
rasemat untuk reseptor NMDA serta beberapa kali lipat potensi yang lebih besar
sebagai obat bius umum.1,5,9
2.4.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Ketamin telah diberikan secara oral, hidung, penghitungan, subkutan,
dan epidural, tetapi dalam praktik klinis biasa diberikan secara intravena atau
intramuskuler(Tabel 2.2). Level plasma puncak biasanya dicapai dalam 10-15
menit setelah intramuscular injeksi.1,9
 Tabel 2.2 Penggunaan dan Dosis ketamine, Etomidate, Propofol
B. Distribusi
Ketamin lebih larut dalam lemak dan lebih sedikit protein terikat
daripada thiopental. Karakteristik ini, seiring dengan peningkatan serebral
yang diinduksi ketamine aliran darah dan curah jantung, menyebabkan
serapan otak cepat dan redistribusi berikutnya (waktu paruh distribusi adalah
10-15 menit). Bangun disebabkan oleh redistribusi dari otak ke peripheral
kompartemen. 1,9
C. Biotransformasi
Ketamin mengalami biotransformasi di hati menjadi beberapa
metabolit, salah satunya (norketamin) bertahan aktivitas anestesi. Induksi
enzim hati hanya sebagian yang menjelaskan toleransi pasien yang menerima
beberapa dosis ketamin akan berkembang. Penyerapan hati luas (rasio
ekstraksi hati 0,9) menjelaskan eliminasi ketamin yang relatif singkat paruh
(2 jam).
 D. Eksresi
Produk akhir dari biotransformasi ketamin adalah diekskresikan secara
alami.
2.4.4 Efek pada Sistem Organ
A. Kardiovaskuler
Berbeda dengan agen anestesi lainnya, ketamin meningkatkan tekanan
darah arteri, laju jantung, dan curah jantung (Tabel 2.3) khususnya
setelah injeksi bolus cepat. Efek Kardiovaskular ini secara tidak langsung
disebabkan oleh stimulasi pusat sistem saraf simpatis dan penghambatan
reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal saraf. Menemani perubahan
ini peningkatan tekanan arteri paru dan pekerjaan miokard. Untuk alasan
ini, bolus besar suntikan ketamin harus diberikan hati-hati pada pasien
dengan penyakit arteri coroner hipertensi yang tidak terkontrol,
kegagalan jantung kongestif, atau arteri aneurisma. Efek langsung
depresi myocardial dari dosis besar ketamin, mungkin karena
penghambatan transien kalsium, sehingga tampak adanya blokade
simpatik (mis. transeksi tulang belakang) atau kelelahan katekolamin
(misalnya, end-stage shock). Di sisi lain, efek stimulasi tidak langsung
ketamin mungkin bermanfaat bagi pasien dengan syok akut.1,5,9
B. Pernafasan
Pemicu ventilasi minimal terpengaruh oleh dosis induksi ketamin,
meskipun administrasi bolus cepat intravena atau kombinasi ketamin
dengan opioid terkadang menghasilkan apnea. Racemic Ketamine adalah
bronkodilator yang kuat, membuat agen induksi yang baik untuk pasien
asma; namun, S (+) ketamin menghasilkan bronkodilasi minimal.
Refleks jalan nafas atas sebagian besar tetap utuh, tetapi obstruksi parsial
jalan napas dapat terjadi, dan pasien mengalami peningkatan risiko
pneumonia aspirasi (“full stomachs”) harus diintubasi selama anestesi
umum ketamine. Hipersalivasi yang terkait dengan ketamin bisa
 dilemahkan oleh premedikasi dengan antikolinergikagen seperti
glikopirrolat. 1,5,9
C. Otak
Dogma yang diterima tentang ketamin adalah meningkatkan konsumsi
oksigen otak, aliran darah otak, dan tekanan intrakranial. Efek ini
tampaknya menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi
intrakranial yang menempati ruang seperti yang terjadi dengan trauma
kepala. Namun, publikasi terbaru menawarkan bukti meyakinkan bahwa
saat digabungkan dengan benzodiazepine (atau agen lain yang bekerja
padasistem reseptor GABA yang sama) dan dikendalikan ventilasi, tetapi
tidak dengan nitro oksida, ketamine tidak berhubungan dengan
peningkatan tekanan intrakranial. Aktivitas mioklonik dikaitkan dengan
peningkatan aktivitas listrik subkortikal, yang tidak terlihat di permukaan
EEG. Efek Sisi psikotomimetik yang tidak diinginkan (misalnya, mimpi
dan delirium yang mengganggu) selama munculnya dan pemulihan
jarang di anak-anak dan pada pasien premedikasi dengan benzodiazepine
atau mereka yang mendapat ketamin dikombinasikan dengan propofol
dalam teknik TIVA. Dari agen nonvolatile, ketamin paling dekat dengan
agen komplit aanestesi karena menginduksi analgesia, amnesia,dan
ketidaksadaran.1,5,9
 Tabel 2.3 Kesimpulan efek sistemik obat anestesi non volatile
2.4.5 Interaksi Obat
Ketamin berinteraksi secara sinergis (lebih dari sekadar additif)
dengan anestesi volatil tetapi denagn cara aditif dengan propofol,
benzodiazepin, dan lainnya dan agen yang dimediasi reseptor GABA. Dalam
percobaan hewan pemblokiran agen neuromuskuler nondepolarisasi yang
diperkaya dengan ketamin minimal. Diazepam dan midazolam menipiskan
efek kardiostimulasi ketamin dan diazepam memperpanjang eliminasi paruh
ketamine. Antagonis α-Adrenergik dan β-adrenergik (dan agen dan teknik
lain yang mengurangi stimulasi simpatis) membuka langsung efek depresan
kardial dari ketamin, yaitu biasanya diliputi oleh stimulasi simpatik. Infus
ketamin dan propofol bersamaan, seringkali dalam rasio laju infus tetap 1:10,
telah tercapai popularitas besar untuk sedasi dengan lokal dan regional
anestesi, khususnya dalam pengaturan berbasis kantor.1,9,10
2.5 Etomidate
2.5.1 Mekanisme Aksi
Etomidate menekan sistem pengaktifan retikuler dan meniru efek
penghambatan GABA. Pada dasarnya secara spesifik, etomidat —
 khususnya isomer R (+ )—tampaknya mengikat subunit dari reseptor
GABA A , meningkatkan afinitas reseptor untuk GABA. Tidak seperti
barbiturat, etomidat mungkin memiliki disinhibisi efek pada bagian-bagian
sistem saraf yang mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal. Disinhibisi
mnyediakan penjelasan potensial untuk 30-60% insidensi mioklonus
dengan induksi etomidatea nestesi.1,9,10
2.5.2 Hubungan Aktivitas Struktur
Etomidate mengandung imidazol karboksilasi dan secara struktural
tidak terkait dengan agen anestesi lainnya. Cincin imidazol menyediakan
kelarutan air dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada pH fisiologis.
Oleh karena itu etomidat larut dalam propilen glikol untuk injeksi. Solusi ini
sering menyebabkan rasa sakit saat injeksi yang dapat dikurangi dengan
asebelum injeksi lidokain intravena.1,7,9,10
2.5.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Etomidate hanya tersedia untuk administrasi intravena dan digunakan
terutama untuk induksi anestesi umum. Terkadang digunakan untuk
produksi sedasi yang dalam (tidak sadar) seperti sebelum penempatan
blok retrobulbar.
B. Distribusi
Meskipun sangat terikat protein, etomidat ditandai dengan timbulnya
onset yang sangat cepat karena kelarutan lemaknya yang besar dan fraksi
besar yang tidak terionisasi pada pH fisiologis. Redistribusi bertanggung
jawab dalam menurunkan konsentrasi plasma ke level sadar. Plasma
Kinetika etomidat dijelaskan dengan baik oleh model dua kompartemen.
C. Biotransformasi
Enzim mikrosomal hati dan esterase plasma secara cepat menghidrolisis
etomidat menjadi metabolit tidak aktif.
D. Eksresi
 Produk akhir dari hidrolisis etomidat secara prioritas diekskresikan
dalam urin.1,9,10
2.5.4 Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Etomidate memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular .
Pengurangan resistensi vaskular perifer ringan bertanggung jawab atas
sedikit penurunan tekanan darah arteri. Kontraktilitas miokard dan output
jantung biasanya tidak berubah. Etomidate tidak melepaskan histamin.
Namun, etomidasi dengan sendirinya, bahkan dalam dosis besar,
menghasilkan anestesi yang relatif ringan untuk laringoskopi, dan
peningkatan denyut jantung yang nyata dan tekanan darah dapat direkam
saat etomidate hanya diberikan sebagai kedalaman anestesi untuk
intubasi.1,9,10
B. Pernafasan
Ventilasi lebih sedikit terpengaruh dengan etomidate daripada dengan
barbiturat atau benzodiazepin. Bahkan dosis induksi biasanya tidak
menyebabkan apnea kecuali opioid juga telah diberikan.1,9,10
C. Otak
Etomidate menurunkan laju metabolisme otak, aliran darah ota, dan
tekanan intrakranial. Karena efek kardiovaskular minimal, CPP juga
terjaga dengan baik. Meskipun perubahan pada EEG mirip terkait dengan
barbiturat, etomidat meningkatkan amplitudo bangkitan potensial
somatosensori. Mual dan muntah pasca operasi lebih sering pada
etomidat daripada propofol atau induksi barbiturat. Etomidate tidak
memiliki properti analgesic.1,9,10
D. Endokrin
Dosis induksi etomidate sementara menghambat enzim yang terlibat
dalam kortisol dan sintesis aldo steron. Itu digunakan di masa lalu untuk
sedasi di unit perawatan intensif (ICU) sebelum laporan dari
 kemampuannya yang konsisten untuk menghasilkan penindasan
adrenokortikal dalam keadaan itu muncul. Long-term infus dan supresi
adrenokortikal dikaitkan dengan peningkatan angka kematian dipasien
sakit kritis (terutama septik).
2.5.5 Interaksi Obat
Fentanyl meningkatkan level plasma dan memperpanjang waktu paruh
eliminasi etomidat. Opioid mengurangi karakteristik mioklonus dari suatu
induksi etomidate.1,3
2.6 Propofol
2.6.1 Mekanisme Aksi
Induksi propofol dari anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi
neurotransmisi penghambat dimediasi oleh pengikatan reseptor GABA A.
Propofol meningkatkan ikatan afinitas GABA untuk GABA A receptor.
Reseptor ini, seperti disebutkan sebelumnya, digabungkan ke saluran klorida,
dan aktivasi reseptor menyebabkan hiperpolarisasi serabut saraf. Propofol
(seperti kebanyakan anestesi umum) mengikat beberapa saluran ion dan
reseptor. Propofol tidak dibalikkan kerjanya oleh benzodiazepinelantagonis
flumazenil spesifik.1,8
2.6.2 Hubungan Struktur Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol yang tersubstitusi dengandua
kelompok isopropyl. Propofol tidak larut dalam air, tetapi larutan air 1%
(10mg / mL) tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak
dalam air yang mengandung minyak kedelai, gliserol, dan lesitin telur.
Riwayat alergi telur tidak selalu mengkontraindikasikan penggunaan propofol
karena sebagian besar alergi telur melibatkan suatu reaksi untuk putih telur
(telur albumin), sedangkan telur lesitin diekstraksi dari kuning telur.
Formulasi ini akan sering menimbulkan rasa sakit saat injeksi yang
bisaberkurang dengan injeksi lidokain sebelumnya atau kurang efektif dengan
 mencampur lidokain dengan propofol sebelumnya untuk injeksi (2 mL 1%
lidokain dalam 18 mL propofol). 1,8
Formulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan bakteri, jadi teknik
steril harus diamati dalam persiapan dan penanganan. Propofol harus
diberikan dalam waktu 6 jam sejak pembukaan ampul. Sepsis dan kematian
telah dikaitkan dengan persiapan propofol yang sudah diinsaminasi. Formula
saat ini ion propofol mengandung 0,005% disodium edetate atau 0,025%
natrium metabisulfit untuk membantu memperlambat tingkat pertumbuhan
mikroorganisme. Namun, aditif ini tidak membuat produk menjadi
“antimicrobial preserved“ di bawah standar United States Pharmacopeia.1,8,9
2.6.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Propofol hanya tersedia untuk administrasi intravena untuk induksi
anestesi umum dan untuk sedasi sedang hingga dalam (lihat table 2.2).1
B. Distribusi
Propofol memiliki onset aksi yang cepat. Bangun dari dosis bolus
tunggal juga cepat karena waktu paruh distribusi awal yang sangat
pendek (2-8 mnt). Para peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol
adalah lebih cepat dan disertai dengan kurang "mabuk" dari pemulihan
dari methohexital, thiopental, ketamina, atau etomidat. Ini membuatnya
menjadi agen yang baik untuk anestesi rawat jalan. Dosis induksi yang
lebih kecil adalah direkomendasikan pada pasien lansia karena mereka
lebih kecil volume distribusinya. Usia juga merupakan faktor penentu
utama diperlukan tingkat infus propofol untuk TIVA.
Di negara lain selain Amerika Serikat mencoba sebuah perangkat
bernama Diprifusor yang sering digunakan untuk memberikan target
(centration) infus terkontrol propofol.Ppengguna harus memasukkan usia
dan berat pasien dan konsentrasi target yang diinginkan. Perangkat
 menggunakan data ini, komputer mikro, dan perangkat standar parameter
farmakokinetik untuk terus menyesuaikan tingkat infus.1,8,9
C. Biotransformasi
Pembersihan propofol melebihi aliran darah hati, menyiratkan adanya
metabolisme ekstra hepatik. Tingkat clearance yang sangat tinggi ini
mungkin berkontribusi pada pemulihan yang relatif cepat setelah infus.
Konjugasi pada hasil hati dalam bentuk metabolit tidak aktif yang
dihilangkan oleh ginjal. Farmakokinetik propofol tampaknya tidak
dipengaruhi oleh obesitas, sirosis, atau kegagalan ginjal. Penggunaan
infus propofol untuk sedasi jangka panjang anak-anak yang sakit kritis
atau dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan dengan kasus
sporadic lipemia, asidosis metabolik, dan kematian, dan dinamakan
sindrom infus propofol.1,8,9
D. Eksresi
Meskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin, gagal
ginjal kronis tidak mempengaruhi pembersihan obat.
2.6.4 Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Efek kardiovaskular utama dari propofol adalah penurunan tekanan
darah arteri karena penurunan resistensi vaskular sistemik
(penghambatan aktivitas simpatis vasokonstriktor), preload, dan
kontraktilitas jantung. Biasanya hipotensi yang ada setelah induksi
dibalikkan oleh stimulasi yang menyertai laringoscopy dan intubasi.
Faktor-faktor yang terkait dengan resiko hipotensi yang diinduksi oleh
propofol dosis besar, injeksi cepat, dan usia tua. Propofol sangat
merusak respons baroreflex arteri normal terhadap hipotensi. Jarang
ditemukan penurunan preload yang ditandai dapat menyebabkan refleks
vagal yang dimediasi bradikardia. Perubahan denyut jantung dancurah
jantung biasanya bersifat sementara dan tidak signifikan pada pasien
 sehat tetapi mungkin parah pada pasien di usia ekstrem, mereka yang
menerima penghambat β-adrenergik, atau mereka dengan gangguan
fungsi ventrikel. Meskipun konsumsi oksigen miokard dan darah
coroner aliran biasanya menurun secara sebanding, peningkatan
produksi laktat sinus coroner pada beberapa pasien, mengindikasikan
beberapa ketidakcocokan antara pasokan oksigen miokard dan
permintaan.1,8,10
B. Pernafasan
Propofol adalah depresan pernapasan yang mendalam biasanya
menyebabkan apnea setelah dosis induksi. Bahkan ketika digunakan
untuk sedasi sadar didosis anestesi, propofol menghambat ventilasi
hipoksia laten dan menekan respon normal hypercarbia. Akibatnya,
hanya edukasi dan personil yang memenuhi syarat harus mengelola
propofol untuk sedasi. Depresi yang diinduksi propofol pada jalur
respirasi atas melebihi thiopental, memungkinkan intubasi, endoskopi,
atau penempatan masker laring dengan tidak adanya blokade
neuromuskuler. Meskipun propofol dapat menyebabkan pelepasan
histamin, dengan induksi propofol disertai dengan insiden yang lebih
rendah mengi pada pasien asma dan non-asmadibandingkan dengan
barbiturat atau etomidate.1,8,10
C. Otak
Propofol mengurangi aliran darah otak dan tekanan
intrakranial. Pada pasien dengan peningkatan tekanan intracranial,
propofol dapat menyebabkan pengurangan kritis CPP (<50 mm Hg)
kecuali langkah diambil untuk mendukung mean Arterial Blood
Pressure. Propofol dan thiopental mungkin memberikan tingkat
prognosis serebral yang serupa selama proteksi fokus iskemia
eksperimental. Unik untuk propofol adalah sifat anti pruritiknya.
Efek Antiemetik nya (membutuhkan konsentrasi propofol dalam
 darah 200 ng / mL) memberikan alasan lain untuk menjadi obat
pilihan untuk anestesi rawat jalan. Induksi kadang-kadang disertai
dengan rangsang fenomena seperti otot berkedut, gerakan spontan,
opisthotonus, atau cegukan. Meskipun reaksi-reaksi ini kadang-
kadang meniru kejang tonik-klonik, propofol memiliki sifat
antikonvulsan dan telah berhasil digunakan untuk mengakhiri status
epilepticus. Propofol dapat diberikan secara amanpasien epilepsi.
Propofol mengurangi tekanan intra ocular. Toleransi tidak
berkembang setelah infus propofol jangka panjang. Propofol adalah
agen yang tidak biasa ketergantungan atau kecanduan fisik; namun
personil anestesi keduanya dan individu yang tidak terlatih secara
medis telah meninggal saat menggunakan propofol tidak tepat untuk
menginduksi tidur dalam pengaturan non-bedah.1,10
2.6.5 Interaksi Obat
Konsentrasi fentanyl dan alfentanil mungkin meningkat bersamaan
dengan pemberian propofol. Banyak dokter memberikan sejumlah kecil
midazolam (mis. 30 mcg / kg) sebelum induksi dengan propofol; midazolam
dapat mengurangi dosis propofol lebih dari 10%.1,3,7

2.7 Fospropofol
Fospropofol adalah pro drug yang larut dalam airdimetabolisme in vivo
menjadi propofol, fosfat, dan formaldehida. Telah dirilis di Negara bagian
Amerika dan negara lain berdasarkan studi yang ditunjukkan bahwa itu
menghasilkan amnesia yang lebih lengkap dan sedasi sadar yang lebih baik
untuk endoskopi daripada midazolam plus fentanyl. Ini memiliki onset yang
lebih lambat dan pemulihan lebih lambat dari propofol, menawarkan sedikit
alasan bagi ahli anestesi untuk menggunakan fospropofol sebagai pengganti
propofol. Tempat (jika ada) dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing
lainnya belum didirikan dalam praktik klinis.2
 BAB III
KESIMPULAN
Anestesi umum dimulai dengan agen inhalasi tetapi sekarang bisa diinduksi
dan dirawat dengan obat-obatan itu masukkan pasien melalui berbagai rute.
Pemberian obat dapat iberikan oral, dubur, transdermal, transmucosal, intramuskuler,
atau intravena untuk tujuan memproduksi atau meningkatkan keadaan anestesi. Agen
intravena yang digunakan untuk menghasilkan hipnosis, termasuk barbiturate,
benzodiazepin, ketamin, etomidat, dan propofol.
Pemberian berulang barbiturate mensaturasikan kompartemen perifer,
meminimalkan efek redistribusi, dan menyebabkan durasi aksi tergantung eliminasi.
Barbiturate menkonstriksi vaskularisasi, menyebabkan penurunan alirah darah ke
otak, volume darah otak, dan tekanan intra kranial. Meskipun apneu jarang terjadi
pada induksi benzodiazepine , namun dosis kecil intravena diazepam dan midazolam
dapat menghasilkan henti napas. Berbeda dengan agen analgesic linnya, ketamine
menambahkan tekanan darah arteri, denyut jantung, curah jantung, terutama setelah
injeksi bolus cepat.
Dosis induksi etomidate menghambatenzim yang mensintesis aldosterone dan
kortisol sementara. Etomidate dulu sering digunakan pada sedasi di ICU sebelum
laporan supresi adrenocortical dilaporkan. Formulasi Propofol dapat mendukung
pertumbuhan bakteri, sehingga teknik yang steriil dalam persiapan harus di observasi
dan dikendalikan. Propofol harus diberikan dalam 6 jam setelah ampul obat dibuka.
Setiap jenis obat-abatan anestesi intravena haruss dipahami dengan baik
kinerja obat serta durasi onset. Farmakologi berperan penting dalam pengobatan
anestesi. Efek terhadap organ lainnya juga harus dipahami agar pasien yang dalam
keadaan anestesi dapat diminimalisir kejadian yang tidak diinginkan serta sudah
mengetahui resiko yang akan terjadi pada setiap pemberian obat. Oleh karena itu,
petugas yang handal dan professional serta kebersihan dan tindakan steril sangat
diperlukan dalam tindakan anestesi intravena.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ. Chronic Pain Managament. In :

Clinical Anesthesiology, 5th ed. Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2013,
p.1023-85.
2. Garnock-Jones KP, Scott LJ: Fospropofol. Drugs 2010;70:469.
3. Jensen LS, Merry AF, Webster CS, et al: Evidence-based strategies for
preventing drug administration errors during anaesthesia. Anaesthesia
2004;59:493.
4. Leslie K, Clavisi O, Hargrove J: Target-controlled infusion versus manually-
controlled infusion of propofol for general anaesthesia or sedation in adults.
Cochrane Database Syst Rev 2008;(3):CD006059.
5. Raeder J: Ketamine, revival of a versatile intravenous anaesthetic. Adv Exp
Med Biol 2003;523:269.
6. Short TG, Young R: Toxicity of intravenous anaesthetics.Best Pract Res Clin
Anaesthesiol 2003;17:77.
7. Vanlersberghe C, Camu F: Etomidate and other non- barbiturates. Handb Exp
Pharmacol 2008;(182):267.
8. Vanlersberghe C, Camu F: Propofol. Handb Exp Pharmacol 2008;(182):227.
9. Miller, Ronald D. MD, et. al. Miller’s anesthesia. Elseveir 2010. E-BOOK.
Accessed on August 6 2019.
10. Calvey, Norman; Williams, Norton. Principles and Practice of Pharmacology
for Anaesthetists. Fifth edition. Blackwell Publishing 2008; 110-126, 207-
208