IMUNOSEROLOGI

“PROTEIN ANTIMIKROBA”

Oleh :
EMIL ARIYO SUNARTI
RIZKA RIYANA
YUNDA ASTIRA

KELAS REGULER PEGAWAI TINGKAT II

PRODI D-III TEKNOLOGI LABORATORIUM MEDIK
POLTEKKES KEMENKES BANTEN
2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat Allah SWT, atas berkat dan karunia-Nya sehingga
makalah ini dapat diselesaikan dengan baik. Makalah ini bertujuan untuk memenuhi tugas
mata kuliah “Imunoserologi “.
Dalam pembuatan makalah, kami berharap setelah mendengarkan presentasi
kami, teman-teman dapat memahami dan menambah pengetahuan yang lebih baik,
sehingga dapat bermanfaat bagi kita semua.
Kami menyadari bahwa kami masih banyak kekurangan dan juga kesalahan dalam
penulisan makalah ini. Maka dari itu, kami mengharap kritik dan saran yang membangun
demi menyempurnakan makalah ini.
Demikian makalah kami, kami mengucapkan terima kasih.

TANGERANG, JANUARI 2020

PENYUSUN
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Peptida antimikrobial adalah komponen yang telah berevolusi dan terdapat secara
permanen pada sistem imun bawaan dan ditemukan di seluruh kelas kehidupan.
Perbedaan mendasar terdapat pada sel prokariot dan eukariot, yaitu yang merupakan
target dari peptida antimikrobial. Peptida ini merupakan spektrum antibiotik yang luas.
Peptida antimikrobial terbukti mampu membunuh bakteri gram positif dan bakteri gram
negatif, termasuk strain yang yang resisten terhadap antibiotik
konvensional, mycobacteria, virus yang terbungkus kapsul, jamur, dan bahkan sel
kanker. Tidak seperti kebanyakan antibiotik konvensional, peptida antimikrobial dapat
meningkatkan kekebalan dengan berfungsi sebagai immunomodulator.

Peptida antimikrobial unik dan terbagi dalam beberapa kelompok molekul yang
terbagi lagi menjadi beberapa subkelompok berdasarkan komposisi dan struktur asam
aminonya. Peptida antimikrobial umumnya terdiri dari 12 hingga 50 asam amino. Peptida
ini termasuk dua atau lebih residu bermuatan positif dari arginin, lisin, histidin, dan
residu hidrofobik. Struktur sekunder dari molekul ini terdiri dari 4 macam, yaitu alpha
helical, beta stranded, beta hairpin, dan extended. Banyak peptida ini tidak terstruktur
pada larutan bebas, dan terlipat menjadi konfigurasi akhirnya sepanjang penempatannya
pada membran biologis. Peptida ini mengandung residu asam amino hidrofilik terbentang
pada satu sisi sedangkan asam amino hidrofobik terbentang pada sisi yang berlawanan.
Sifat ini memudahkan penempatan pada dua lapis membran lipid. Kemampuan untuk
berasosiasi dengan membran adalah sifat asli dari peptida antimikrobial, meski
permeabilisasi membran tidak diperlukan. Peptida ini memiliki berbagai aktivitas
antimikrobial berkisar pada membran sel hingga sitoplasma.
 BAB II

PEMBAHASAN

Protein antimikroba adalah komponen evolusioner dari respon imun bawaan dan
ditemukan di antara semua kelas kehidupan. Perbedaan mendasar ada di antara sel-sel
prokariotik dan eukariotik yang bisa mewakili target peptida antimikroba. Protein ini
ampuh, antibiotik spektrum luas yang menunjukkan potensi sebagai agen terapi baru.
Peptida antimikroba telah dibuktikan untuk membunuh bakteri, mycobacteria,
menyelimuti virus, jamur, dan bahkan mengubah kanker sel. Beberapa protein
antimikroba juga memiliki kemampuan untuk meningkatkan kekebalan dengan berfungsi
sebagai imunomodulator.

Protein antimikroba disebut juga dengan sistem komplemen. Sistem komplemen

ini terdiri atas 20 jenis protein. Protein tersebut normalnya dalam keadaan nonaktif. Akan
tetapi, apabila ada mikroba yang masuk ke dalam tubuh, glikoprotein dari permukaan sel
mikroba tersebut akan mengaktifkan sistem komplemen ini. Berikut ini adalah beberapa
fungsi dari sistem komplemen yang telah aktif.

1. Menghasilkan opsonin, yaitu suatu zat yang dapat melekatkan mikroba dengan
leukosit sehingga memudahkan fagositosis.
2. Menyebabkan pelepasan histamin oleh mastosit. Histamin menimbulkan vasodilatasi
(pelebaran pembuluh darah) dan meningkatkan permeabilitas kapiler terhadap protein.
3. Menimbulkan suatu reaksi pada membran sel mikroba berupa munculnya lubang pada
membran. Peristiwa ini dapat mematikan bagi mikroba.

Selain sistem komplemen, terdapat kumpulan protein sebagai pertahanan

nonspesifik yang disebut interferon. Interferon ini diproduksi oleh sel-sel yang terinfeksi
oleh virus. Kemudian, interferon tersebut akan berikatan dengan reseptor membran
plasma pada sel-sel yang sehat. Sel-sel sehat yang telah terikat dengan interferon tersebut
akan membentuk suatu protein antivirus. Interferon tertentu untuk langsung membunuh
dan menghancurkan sel-sel yang terinfeksi virus.
Struktur

Peptida antimikroba adalah kelompok molekul yang unik dan beragam, yang
dibagi menjadi beberapa subkelompok berdasarkan komposisi dan struktur asam amino
mereka. Peptida antimikroba umumnya antara 12 dan 50 asam amino. Peptida ini
termasuk dua atau lebih residu bermuatan positif yang disediakan oleh arginin , lisin atau,
dalam lingkungan asam, histidin , dan sebagian besar (umumnya> 50%) residu
hidrofobik. Struktur sekunder dari molekul-molekul ini mengikuti 4 tema, termasuk i) α-
heliks , ii) β-terdampar karena adanya 2 atau lebih ikatan disulfida , iii) β-jepit rambut
atau loop karena dengan adanya ikatan disulfida tunggal dan / atau siklisasi rantai peptida,
dan iv) diperpanjang. Banyak dari peptida ini tidak terstruktur dalam larutan bebas, dan
lipat ke dalam konfigurasi terakhirnya setelah dipartisi menjadi membran biologis. Ini
mengandung residu asam amino hidrofilik yang disejajarkan di satu sisi dan residu asam
amino hidrofob yang disejajarkan di sepanjang sisi berlawanan dari molekul
heliks. Amfifitas peptida antimikroba ini memungkinkan mereka untuk dipartisi ke
dalam lapisan ganda lipid membran. Kemampuan untuk berasosiasi dengan membran
adalah fitur definitif peptida antimikroba meskipun permeabilisasi membran tidak
diperlukan. Peptida ini memiliki beragam aktivitas antimikroba mulai dari permeabilisasi
membran hingga aksi pada berbagai target sitoplasma.

Aktivitas

Cara kerja peptida antimikroba yang membunuh

mikroba bervariasi, dan mungkin berbeda untuk spesies
bakteri yang berbeda. Beberapa peptida antimikroba
membunuh bakteri dan jamur, misalnya, psoriasin
membunuh E. coli dan beberapa jamur
berfilamen. Membran sitoplasmik sering menjadi
sasaran, tetapi peptida juga dapat
mengganggu sintesis DNA dan protein , pelipatan protein, dan sintesis dinding
sel. Kontak awal antara peptida dan organisme target adalah elektrostatik, karena
sebagian besar permukaan bakteri bersifat anionik, atau hidrofobik, seperti pada peptida
antimikroba Piscidin. Komposisi asam amino mereka, amphipathicity, muatan kationik
dan ukuran memungkinkan mereka untuk menempel dan memasukkan ke dalam lapisan
ganda membran untuk membentuk pori-pori dengan mekanisme 'barrel-stave', 'carpet'
atau 'toroidal-pore'. Sebagai alternatif, mereka dapat menembus ke dalam sel untuk
mengikat molekul intraseluler yang sangat penting bagi kehidupan sel. Model pengikat
intraseluler meliputi penghambatan sintesis dinding sel, perubahan membran sitoplasma,
aktivasi autolysin, penghambatan DNA, RNA, dan sintesis protein, dan penghambatan
enzim tertentu. Namun, dalam banyak kasus, mekanisme pembunuhan yang tepat tidak
diketahui. Salah satu teknik yang muncul untuk mempelajari mekanisme tersebut
adalah interferometri polarisasi ganda . Berbeda dengan banyak antibiotik konvensional
peptida ini tampaknya bakterisidal bukan bakteriostatik . Secara umum aktivitas
antimikroba dari peptida ini ditentukan dengan mengukur konsentrasi hambat minimum
(MIC), yang merupakan konsentrasi obat terendah yang menghambat pertumbuhan
bakteri.
AMP dapat memiliki beberapa aktivitas termasuk aktivitas anti-gram-positif
bakteri, anti-gram-negatif, anti-jamur, anti-virus, anti-parasit, dan anti kanker. Analisis
fungsional AMP yang besar menunjukkan bahwa di antara semua aktivitas AMP,
amphipathicity dan muatan, dua sifat utama AMP, paling baik membedakan antara AMP
dengan dan tanpa aktivitas bakteri anti-gram negatif. Ini menyiratkan bahwa menjadi
AMP dengan aktivitas bakteri anti-gram negatif mungkin lebih suka atau bahkan
membutuhkan amphipathicity yang kuat dan muatan positif netto.

Imunomodulasi

Selain membunuh bakteri secara langsung, mereka telah terbukti memiliki

sejumlah fungsi imunomodulator yang mungkin terlibat dalam pembersihan infeksi,
termasuk kemampuan untuk mengubah ekspresi gen inang, bertindak sebagai kemokin
dan / atau menginduksi produksi kemokin , menghambat lipopolysaccharide
yang diinduksi pro-produksi sitokin inflamasi, mempromosikan penyembuhan luka, dan
memodulasi respon sel dendritik dan sel respon imun adaptif. Model hewan
menunjukkan bahwa peptida pertahanan inang sangat penting untuk pencegahan dan
pembersihan infeksi. Tampaknya seolah-olah banyak peptida yang awalnya diisolasi dan
disebut "peptida antimikroba" telah terbukti memiliki fungsi alternatif yang lebih
signifikan in vivo (misalnya hepcidin). Dusquetide misalnya adalah imunomodulator
yang bekerja melalui p62, suatu protein yang terlibat dalam tol seperti pensinyalan infeksi
berdasarkan reseptor. Peptida sedang diperiksa dalam uji klinis Fase III oleh Soligenix
(SGNX) untuk memastikan apakah dapat membantu memperbaiki kerusakan akibat
radiasi pada mukosa mulut yang timbul selama radioterapi kanker kepala dan leher.

Mekanisme tindakan

Peptida antimikroba yang memiliki muatan positif bersih tertarik dan dimasukkan
ke dalam membran bakteri yang bermuatan negatif. Begitu masuk ke dalam membran,
mereka diyakini menyebabkan gangguan melalui tiga mekanisme yang mungkin:
• pembentukan pori toroidal
• pembentukan karpet
• formasi paranada batang

Meskipun spesifik dari masing-masing mekanisme berbeda, semua mengusulkan

pecahnya membran yang diinduksi peptida, memungkinkan kebocoran sitoplasma yang
akhirnya mengarah pada kematian.

Peptida antimikroba juga dapat berfungsi sebagai inhibitor metabolik, inhibitor

sintesis DNA, RNA, dan protein, dan inhibitor sintesis dinding sel atau pembentukan
septum. Mereka juga diketahui menyebabkan agregasi ribosom dan mendelokalisasi
protein membran. Menambahkan lapisan kompleksitas lebih lanjut, banyak peptida
antimikroba alami memiliki aktivitas bakterisida yang lemah. Daripada secara langsung
menghambat pertumbuhan bakteri, mereka sekarang dikenal untuk bertindak bersama
dengan sistem kekebalan tubuh inang melalui mekanisme termasuk induksi kemokin,
pelepasan histamin, dan modulasi angiogenesis. Efek imunomodulator ini baru mulai
mendapat perhatian.
Beberapa metode telah digunakan untuk menentukan mekanisme aktivitas peptida
antimikroba. Secara khusus, penelitian NMR solid-state telah memberikan penjelasan
resolusi tingkat atom dari gangguan membran oleh peptida antimikroba. Dalam beberapa
tahun terakhir, kristalografi sinar-X telah digunakan untuk menggambarkan secara detail
atom bagaimana keluarga defensin tanaman menghancurkan membran dengan
mengidentifikasi fosfolipid kunci dalam membran sel patogen. Defensin manusia
dianggap bertindak melalui mekanisme yang sama, menargetkan lipid membran sel
sebagai bagian dari fungsinya. Faktanya beta-defensin 2 manusia sekarang telah terbukti
membunuh jamur patogen Candida albicans melalui interaksi dengan fosfolipid
spesifik. Dari sudut pandang komputasi, Simulasi Dinamika Molekuler dapat
menjelaskan mekanisme molekuler dan interaksi peptida tertentu dengan lipid, ion, dan
pelarut.

Selektivitas

Dalam persaingan sel bakteri dan sel inang dengan peptida antimikroba, peptida
antimikroba akan lebih disukai berinteraksi dengan sel bakteri ke sel mamalia, yang
memungkinkan mereka untuk membunuh mikroorganisme tanpa secara signifikan toksik
pada sel mamalia. Selektivitas adalah fitur yang sangat penting dari peptida antimikroba
dan dapat menjamin fungsinya sebagai antibiotik dalam sistem pertahanan inang.
Berkenaan dengan sel - sel kanker , mereka sendiri juga mengeluarkan peptida
antimikroba manusia termasuk defensin , dan dalam beberapa kasus, mereka dilaporkan
lebih tahan daripada sel-sel normal di sekitarnya. Oleh karena itu, kita tidak dapat
menyimpulkan bahwa selektivitas selalu tinggi terhadap sel kanker.

Mekanisme

Selaput sel bakteri kaya akan fosfolipid asam,

seperti fosfatidilgliserol dan kardiolipin . Headgroup fosfolipid ini sangat bermuatan
negatif. Oleh karena itu, selebaran terluar dari bilayer yang terpapar ke luar membran
bakteri lebih menarik untuk serangan peptida antimikroba bermuatan positif. Jadi
interaksi antara muatan positif peptida antimikroba dan membran bakteri yang bermuatan
negatif terutama interaksi elektrostatik, yang merupakan kekuatan pendorong utama
untuk asosiasi seluler. Selain itu, karena peptida antimikroba membentuk struktur dengan
wajah bermuatan positif serta wajah hidrofobik, ada juga beberapa interaksi hidrofobik
antara daerah hidrofobik dari peptida antimikroba dan permukaan
fosfolipid zwitterionic (elektrik netral) dari membran bakteri, yang bertindak hanya
sebagai efek kecil dalam kasus ini.
Sebaliknya, bagian luar membran tanaman dan mamalia terutama terdiri dari lipid
tanpa muatan bersih karena sebagian besar lipid dengan headgroup bermuatan negatif
pada dasarnya diasingkan ke dalam selebaran bagian dalam membran plasma. Jadi dalam
kasus sel mamalia, permukaan luar membran biasanya terbuat
dari fosfatidilkolin zwitterionik dan sphingomyelin , meskipun sebagian kecil permukaan
luar membran mengandung beberapa gangliosida bermuatan negatif. Oleh karena itu,
interaksi hidrofobik antara wajah hidrofobik peptida antimikroba amphipathic dan
fosfolipid zwitterionik pada permukaan sel membran sel mamalia memainkan peran
utama dalam pembentukan ikatan sel peptida. Namun, interaksi hidrofobik relatif lemah
bila dibandingkan dengan interaksi elektrostatik, dengan demikian, peptida antimikroba
lebih disukai berinteraksi dengan membran bakteri.
Interferometri polarisasi ganda telah digunakan secara in vitro untuk mempelajari
dan menghitung keterkaitannya dengan headgroup, penyisipan ke dalam bilayer,
pembentukan pori dan akhirnya gangguan pada membran.

Resistensi bakteri

Bakteri menggunakan berbagai strategi resistensi untuk menghindari

pembunuhan peptida antimikroba. Beberapa mikroorganisme mengubah muatan
permukaan bersih. Staphylococcus aureus mengangkut D-alanin dari sitoplasma ke
permukaan asam teichoic yang mengurangi muatan negatif bersih dengan
memperkenalkan gugus amino dasar. S. aureus juga memodifikasi membran anioniknya
melalui MprF dengan L-lisin, meningkatkan muatan bersih positif. Interaksi peptida
antimikroba dengan target membran dapat dibatasi oleh kapsul polisakarida Klebsiella
pneumoniae . Perubahan terjadi pada Lipid A. Spesies Salmonella mengurangi fluiditas
membran luarnya dengan meningkatkan interaksi hidrofobik antara peningkatan jumlah
lipid A asil dengan menambahkan miristat ke Lipid A dengan 2-hidroksimirristat dan
membentuk Lipid A-terasilasi hepta dengan menambahkan palmitat. Momen hidrofobik
yang meningkat diperkirakan menghambat atau menghapuskan penyisipan peptida
antimikroba dan pembentukan pori. Residunya mengalami perubahan protein
membran. Pada beberapa bakteri Gram-negatif, perubahan dalam produksi protein
membran luar berkorelasi dengan resistensi terhadap pembunuhan oleh peptida
antimikroba. Hemophilus influenzae yang tidak bisa ditransportasikan mengangkut
AMP ke bagian dalam sel, tempat mereka terdegradasi. Lebih
jauh, H.influenzae membentuk ulang membrannya untuk membuatnya tampak seolah-
olah bakteri telah berhasil diserang oleh AMP, melindunginya dari serangan oleh lebih
banyak AMP. Transporter kaset pengikat ATP mengimpor peptida antimikroba dan
pompa efleksi divisi-pembelahan sel nodulasi yang mengekspor peptida
antimikroba. Kedua transporter telah dikaitkan dengan resistensi peptida
antimikroba. Bakteri menghasilkan enzim proteolitik, yang dapat menurunkan peptida
antimikroba yang menyebabkan resistensi. Vesikel membran luar yang diproduksi oleh
bakteri Gram-negatif mengikat peptida antimikroba dan menyita mereka dari sel,
sehingga melindungi sel. Vesikel membran luar juga diketahui mengandung berbagai
protease, peptidase, dan enzim litik lainnya, yang mungkin memiliki peran dalam
menurunkan molekul peptida ekstraseluler dan molekul asam nukleat, yang jika dibiarkan
menjangkau sel-sel bakteri mungkin berbahaya bagi sel. Pensinyalan siklik-di-GMP juga
terlibat dalam regulasi resistensi peptida antimikroba di Pseudomonas aeruginosa.
Sementara contoh-contoh ini menunjukkan bahwa resistensi dapat berevolusi
secara alami, ada kekhawatiran yang semakin meningkat bahwa penggunaan salinan
farmasi peptida antimikroba dapat membuat resistensi terjadi lebih sering dan lebih
cepat. Dalam beberapa kasus, resistensi terhadap peptida ini digunakan sebagai obat
untuk mengobati masalah medis dapat menyebabkan resistensi, tidak hanya pada aplikasi
medis peptida, tetapi pada fungsi fisiologis peptida tersebut.
 BAB III
KESIMPULAN

Antimicrobial peptides ( AMP ), atau disebut juga Host Defense

Peptides ( HDP ) adalah bagian dari respon imun bawaan yang ditemukan di antara
semua kelas kehidupan. Perbedaan mendasar ada antara
sel prokariotik dan eukariotik yang dapat mewakili target
untuk peptida antimikroba. Peptida ini kuat, antibiotik spektrum luas yang menunjukkan
potensi sebagai agen terapi baru.
Peptida antimikroba telah terbukti membunuh bakteri Gram negatif dan Gram
positif , virus yang terselubung, jamur, dan bahkan sel yang berubah atau kanker. Tidak
seperti kebanyakan antibiotik konvensional, tampaknya peptida antimikroba sering kali
membuat membran biologis tidak stabil, dapat membentuk saluran transmembran , dan
mungkin juga memiliki kemampuan untuk meningkatkan kekebalan dengan berfungsi
sebagai imunomodulator .
 DAFTAR PUSTAKA

Reddy KV, Yedery RD, Aranha C (December 2004). "Antimicrobial peptides:

premises and promises". International Journal of Antimicrobial Agents. 24 (6): 536–47

Sitaram N, Nagaraj R (2002). "Host-defense antimicrobial peptides: importance

of structure for activity". Current Pharmaceutical Design. 8 (9): 727–42

Hancock RE, Rozek A (January 2002). "Role of membranes in the activities of

antimicrobial cationic peptides". FEMS Microbiology Letters. 206 (2): 143–9

Matsuzaki K (August 2009). "Control of cell selectivity of antimicrobial

peptides". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1788 (8): 1687–92

Hunter HN, Fulton DB, Ganz T, Vogel HJ (October 2002). "The solution structure
of human hepcidin, a peptide hormone with antimicrobial activity that is involved in iron
uptake and hereditary hemochromatosis". The Journal of Biological Chemistry. 277 (40)