Perbandingan obat memfasilitasi endoskopi pada

pasien dengan perdarahan varises akut: a systemic

review and network meta analysis

Latar belakang: Kami bertujuan untuk membandingkan kemanjuran berbagai obat yang memfasilitasi endoskopi
pada pasien dengan perdarahan varises akut.

Metode: Database dicari untuk mengidentifikasi uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan kemanjuran
obat vasoaktif (vasopresin, terlipresin, octreotide, somatostatin) dengan plasebo atau satu sama lain. Yang utama
hasil adalah mortalitas 6 minggu dan 5 hari. Hasil sekunder adalah rebleeding 5 hari, kontrol awal perdarahan dan
efek samping. Meta-analisis berpasangan dan jaringan dilakukan.

Hasil: Kami mengidentifikasi 14 RCT yang melibatkan 2.187 pasien. Empat obat memiliki kemanjuran klinis yang
sebanding pada semua yang melibatkan hasil, kecuali untuk dampak merugikan. Namun, kami menunjukkan
keunggulan ketika vasopressin (OR, 4.40; 95% CI: 1.04–19.57), terlipressin (OR, 4.58; 95% CI: 1.63–13.63),
octreotide (OR, 5.79; 95% CI: 2.41-16.71) dan somatostatin (OR, 5.15; 95% CI: 1.40–27.39) dibandingkan dengan
masing-masing placebo sebagai hemostasis awal. Selain itu, hanya octreotide yang lebih efektif daripada plasebo
dalam penurunan 5 hari rebleeding (OR, 0,44; 95% CI: 0,22-0,90). Sementara itu, octreotide terbukti memiliki
probabilitas tertinggi yang terbaik untuk meningkatkan hemostasis awal (mean rank = 1,8) dan memiliki risiko
terendah dari efek samping (9,1%) dan efek samping serius (0,0%) dibandingkan dengan obat lain

Kesimpulan: Seimbang dengan efek kuratif dan tolerabilitas, octreotide mungkin merupakan vasoaktif yang disukai
Dalam memfasilitasi obat dengan endoscopi

Pendahuluan
Pendarahan varises akut adalah salah satu komplikasi sirosis yang penting (1-4). Prognosis penyakit ini telah
ditingkatkan selama beberapa dekade terakhir dalam hal diagnosis dan terapi, misalnya, perawatan endoskopi,
vasoaktif agen dan antibiotik (1,5). Namun, angka kematiannya masih meningkat, yaitu sekitar 20% dalam 6
minggu (1,3-5). Terapi endoskopi dan terapi farmakologis memiliki mekanisme aksi yang berbeda: terapi
endoscopic injection sclerotherapy (EIS), endoscopic variceal ligation (EVL)] memainkan peran langsung saat obat
vasoaktif mengurangi tekanan portal (6,7). Saat ini pedoman praktik, prosedur terapi gabungan obat-obatan dan
endoskopi telah disorot menjadi terapi lini pertama untuk pasien dengan perdarahan varises akut, terutama aplikasi
awal obat vasoaktif bahkan sebelumnya untuk prosedur endoskopi pasien suspected perdarahan saluran cerna bagian
atas (8-10). Sementara itu, dibandingkan dengan monoterapi endoskopi, penelitian sebelumnya telah membuktikan
itu, terapi kombinasi dalam mengendalikan perdarahan dini [relative risk (RR), 1,12; 95% CI: 1,02–1,23] dan 5 hari
hemostasis (RR, 1,28; 95% CI: 1,18-1,39) lebih efektif ketika obat vasoaktif (vasopresin, terlipresin, octreotide atau
somatostatin) diberikan selama terapi prosedur endoskopi (11).

Namun demikian, a three-arm trial menunjukkan bahwa itusomatostatin, terlipressin dan octreotide memiliki
kesamaan rasio dalam mortalitas (8,0%, 8,9% dan 8,8%, P = 0,929) dan perdarahan (3,4%, 4,8% dan 4,4%, P =
0,739), yang membuatnya sulit untuk memilih vasoaktif yang disukai dengan kemanjuran tertinggi untuk mengobati
perdarahan varises akut (12). Dengan demikian, bukti komparatif pada agen farmakologis akan sangat berguna.
Karena itu kami melakukan network meta-analysis yang mengintegrasikan langsung dan bukti tidak langsung untuk
membandingkan efektivitas vasoaktif obat-obatan (vasopresin, terlipressin, somatostatin, octreotide) mempermudah
terapi endoskopi pada perawatan perdarahan varises akut pada pasien dengan sirosis

Methods
Desai studi ini adalah systematic review with pairwise meta-analysis and Bayesian network meta-analysis. Metode
. Penelitian dilakukan menurut buku pegangan Cochrane untuk ulasan sistematis intervensi, dan dilaporkan menurut
Item Pelaporan untuk Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta (PRISMA) (13). Daftar di PROSPERO internasional
ulasan sistematis telah diperoleh (CRD42019121039). Strategi pencarian dan pemilihan studi Literatur
komputerisasi elektronik yang komprehensif adalah dilakukan untuk mengidentifikasi publikasi asli dengan yang
relevan topik dari Web of Science, Medline, Embase, Cochrane Perpustakaan dan Scopus mengenai obat vasoaktif
untuk pengobatan perdarahan varises akut. Kami menggunakan istilah berbeda dan berbagai kombinasi dalam detail
pencarian kami sebagai dilaporkan pada Tabel S1. Kami mencari literatur yang diterbitkan sebelum Maret 2019.
Semua pencarian dibatasi untuk studi manusia dan hanya penelitian lengkap yang tersedia dimasukkan. Daftar
referensi diperiksa secara manual untuk menghindari duplikat.

Kriteria yang memenuhi syarat

Penelitian yang memenuhi syarat harus memenuhi kriteria berikut:
(I) Studi desain-RCT;
(II) Mempelajari populasi - pasien sirosis dengan perdarahan varises gastroesofagus akut;
(III) Intervensi-Kombinasi farmakologis terapi (vasopresin atau terlipressin atau somatostatin atau octreotide) dan
endoskopi terapeutik (EVL atau EIS);
(IV) Perbandingan-Placebo dan setiap intervensi aktif vasopresin, terlipresin, somatostatin dan octreotide;
(V) Endpoint-Kematian atau rebleeding.
Kami mengecualikan:
(I) Studi non-acak dan observasional;
(II) Studi, di mana obat-obatan vasoaktif tidak banyak digunakan untuk mengobati perdarahan varises akut (mis.,
vapreotide);
(III) Pasien dengan hipertensi portal non-sirosis;
(IV) Sebagian besar pasien diketahui alergi atau intoleransi terhadap obat-obatan penelitian ketika dimasukkan;
(V) Perdarahan yang terbukti endoskopi dari sumber lain;
(VI) Tanpa menggunakan plasebo.
 Asli Pasal 
Halaman 1 dari 17 

Perbandingan obat memfasilitasi endoskopi untuk pasien dengan

varises akut perdarahan: review sistematis dan jaringan analisis meta 

Ziyuan Zou #,Xinwen Yan #,Huanpeng Lu #,Xingshun Qi Ye Gu , Xun Li , Bin Wu , Xiaolong Qi

1,2 1,2 2 3, 4 1 5 1 

Kedokteran Klinis, Rumah Sakit Nanfang, Universitas Kedokteran Selatan, Guangzhou

1CHESS Center, Institut Hipertensi Portal, Rumah Sakit Pertama Universitas Lanzhou, Lanzhou 730000, Cina; 2SekolahPertama

510515, Cina; Kelompok Studi Sirosis Hati, Departemen Gastroenterologi, Rumah Sakit Umum Area Militer Shenyang, Shenyang 110840, Cina; Departemen
3 4

Gastroenterologi, Rumah Sakit Rakyat Keenam Shenyang, Shenyang 110003, Cina; Departemen Gastroenterologi, Rumah Sakit Afiliasi Ketiga Universitas Sun
5

Yat-Sen, Guangzhou 510630, Cina Kontribusi: (I) Konsepsi dan desain: Z Zou, X Yan, X Qi; (II) Dukungan administratif: X Qi, X Qi, X Li, Y Gu, B Wu; (III)
Penyediaanstudi 
bahanatau pasien: Z Zou, X Yan, H Lu; (IV) Pengumpulan dan pengumpulan data: Z Zou, X Yan, H Lu; (V) Analisis dan interpretasi data: Z Zou, X Yan, H Lu,
Y Gu, B Wu; (VI) Penulisan naskah: Semua penulis; (VII) Persetujuan akhir naskah: Semua penulis. #Para penulis ini memberikan kontribusi yang setara untuk pekerjaan ini. Korespondensi
dengan: Xiaolong Qi, MD. Profesor Kedokteran, Ketua CHESS (Kelompok Studi Diagnosis dan Pemantauan Hipertensi Portal Cina), Pusat CHESS, Institut
Hipertensi Portal, Rumah Sakit Pertama Universitas Lanzhou, Lanzhou 730000, Cina. Email: qixiaolong@vip.163. com; Bin Wu, MD. Profesor Kedokteran,
Departemen Gastroenterologi, Rumah Sakit Afiliasi Ketiga Universitas Sun Yat-Sen, Guangzhou 
510630, Cina. Email: wubin6@mail.sysu.edu.cn. 

Latar belakang: Kami bertujuan untuk membandingkan kemanjuran berbagai obat yang memfasilitasi endoskopi pada
pasien dengan perdarahan varises akut. Metode: Database dicari untuk mengidentifikasi uji coba terkontrol secara acak
yang membandingkan kemanjuran obat vasoaktif (vasopresin, terlipressin, octreotide, somatostatin) dengan plasebo
atau satu sama lain. Hasil utama adalah mortalitas 6 minggu dan 5 hari. Hasil sekunder adalah 5 hari rebleeding,
kontrol perdarahan awal dan efek samping. Meta-analisis berpasangan dan jaringan dilakukan. Hasil: Kami
mengidentifikasi 14 RCT yang melibatkan 2.187 pasien. Empat obat memiliki kemanjuran klinis yang sebanding dalam
semua hasil yang terlibat, kecuali untuk efek samping. Namun, kami menunjukkan keunggulan ketika vasopresin (OR,
4,40; 95% CI: 1,04-19,57), terlipressin (OR, 4,58; 95% CI: 1,63-13,63), octreotide (OR, 5,79; 95% CI: 2,41- 16,71) dan
somatostatin (OR, 5,15; 95% CI: 1,40-27,39) dibandingkan dengan plasebo masing-masing seperti untuk hemostasis
awal. Selain itu, hanya octreotide yang lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi perdarahan ulang 5 hari (OR,
0,44; 95% CI: 0,22-0,90). Sementara itu, octreotide terbukti memiliki peringkat probabilitas tertinggi yang terbaik
untuk meningkatkan hemostasis awal (rangking rata-rata = 1,8) dan membawa risiko terendah dari efek samping (9,1%)
dan efek samping serius (0,0%) dibandingkan dengan obat lain. Kesimpulan: Diseimbangkan dengan efek kuratif dan
tolerabilitas, octreotide mungkin merupakan obat endoskopi yang memfasilitasi vasoaktif. 

Kata kunci: Sirosis; hipertensi portal; agen vasokonstriktor; pendarahan; endoskopi 

Diserahkan 15 Sep 2019. Diterima untuk publikasi 15 Nov 2019. doi:

10.21037 / atm.2019.12.26 Lihat artikel ini di:
http://dx.doi.org/10.21037/atm.2019.12.26 

© Annals of Translational Obat. Seluruh hak cipta. Ann Terjemahan Med 2019; 7 (23): 717 | http://dx.doi.org/10.21037/atm.2019.12.26 
Zou Halaman 2 dari 17 
et al. Perbandingan obat yang memfasilitasi endoskopi dalam AVB 
Pendahuluan 
Pendarahan varises akut adalah salah satu komplikasi sirosis yang penting (1-4). Prognosis penyakit ini telah
ditingkatkan selama beberapa dekade terakhir dalam hal diagnosis dan terapi, misalnya, perawatan endoskopi,
vasoaktif agen dan antibiotik (1,5). Namun, angka kematiannya masih meningkat, yaitu sekitar 20% dalam 6
minggu (1,3-5). Terapi endoskopi dan terapi farmakologis memiliki mekanisme aksi yang berbeda: terapi endoskopi
sclerotherapy injeksi endoskopi (EIS), endoskopi variceal ligation (EVL)] memainkan peran langsung saat
obat vasoaktif mengurangi tekanan portal (6,7). Saat ini pedoman praktik, prosedur terapi gabungan obat-
obatan dan endoskopi telah disorot menjadi terapi lini pertama untuk pasien dengan perdarahan varises
akut, terutama aplikasi awal obat vasoaktif bahkan sebelumnya untuk prosedur endoskopi pasien suspected
perdarahan saluran cerna bagian atas (8-10). Sementara itu, dibandingkan dengan monoterapi endoskopi,
penelitian sebelumnya telah membuktikan itu, terapi kombinasi dalam mengendalikan perdarahan dini
[relative risk (RR), 1,12; 95% CI: 1,02–1,23] dan 5 hari hemostasis (RR, 1,28; 95% CI: 1,18-1,39) lebih efektif
ketika obat vasoaktif (vasopresin, terlipresin, octreotide atau somatostatin) diberikan selama terapi prosedur
endoskopi (11).

Namun demikian, a three-arm trial menunjukkan bahwa somatostatin, terlipressin dan octreotide memiliki
kesamaan rasio dalam mortalitas (8,0%, 8,9% dan 8,8%, P = 0,929) dan perdarahan (3,4%, 4,8% dan 4,4%,
P = 0,739), yang membuatnya sulit untuk memilih vasoaktif yang disukai dengan kemanjuran tertinggi
untuk mengobati perdarahan varises akut (12). Dengan demikian, bukti komparatif pada agen farmakologis
akan sangat berguna. Karena itu kami melakukan network meta-analysis yang mengintegrasikan langsung
dan bukti tidak langsung untuk membandingkan efektivitas vasoaktif obat-obatan (vasopresin, terlipressin,
somatostatin, octreotide) yang memfasilitasi terapi endoskopi pada perawatan perdarahan varises akut pada
pasien dengan sirosis

Metode
Desai studi ini adalah systematic review with pairwise meta-analysis and Bayesian network meta-analysis..
Penelitian dilakukan menurut buku pegangan Cochrane untuk ulasan sistematis intervensi, dan dilaporkan menurut
Item Pelaporan untuk Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta (PRISMA) (13). Daftar di PROSPERO internasional
ulasan sistematis telah diperoleh (CRD42019121039). Strategi pencarian dan pemilihan studi Literatur
komputerisasi elektronik yang komprehensif adalah dilakukan untuk mengidentifikasi publikasi asli dengan yang
relevan topik dari Web of Science, Medline, Embase, Cochrane Perpustakaan dan Scopus mengenai obat vasoaktif
untuk pengobatan perdarahan varises akut. Kami menggunakan istilah berbeda dan berbagai kombinasi dalam detail
pencarian kami sebagai dilaporkan pada Tabel S1. Kami mencari literatur yang diterbitkan sebelum Maret 2019.
Semua pencarian dibatasi untuk studi manusia dan hanya penelitian lengkap yang tersedia dimasukkan. Daftar
referensi diperiksa secara manual untuk menghindari duplikat.

Kriteria yang memenuhi syarat

Penelitian yang memenuhi syarat harus memenuhi kriteria berikut:
(I) Studi desain-RCT;
(II) Mempelajari populasi - pasien sirosis dengan perdarahan varises gastroesofagus akut;
(III) Intervensi-Kombinasi farmakologis terapi (vasopresin atau terlipressin atau somatostatin atau octreotide) dan
endoskopi terapeutik (EVL atau EIS);
(IV) Perbandingan-Placebo dan setiap intervensi aktif vasopresin, terlipresin, somatostatin dan octreotide;
(V) Endpoint-Kematian atau rebleeding.
Kami mengecualikan:
(I) Studi non-acak dan observasional;
(II) Studi, di mana obat-obatan vasoaktif tidak banyak digunakan untuk mengobati perdarahan varises akut (mis.,
vapreotide);
(III) Pasien dengan hipertensi portal non-sirosis;
(IV) Sebagian besar pasien diketahui alergi atau intoleransi terhadap obat-obatan penelitian ketika dimasukkan;
(V) Perdarahan yang terbukti endoskopi dari sumber lain;
(VI) Tanpa menggunakan plasebo.
Ekstraksi data dan penilaian risiko bias 
Data terkait penelitian, pasien, dan pengobatan karakteristik yang terkait diabstraksikan ke dalam bentu standar: 
(I) Karakteristik penelitian: penulis utama, periode waktu studi / tahun publikasi, kriteria pasien seleksi, hasil yang relevan
dilaporkan, dan durasi tindak lanjut;
(II) Karakteristik pasien: usia, populasi yang memenuhi syarat, skor Child-Pugh, etiologi sirosis;
(III) Karakteristik intervensi: dosis dan jadwal aplikasi dan jumlah pasien yang terlibat dalam percobaan.
Oleh dua penulis (Y Xan dan Z Zou) secara independen dan hasil sumbang diselesaikan dengan diskusi antara dua penulis
atau dengan berkonsultasi dengan peneliti senior ketiga (X Qi) dan diselesaikan dengan konsensus. 
Kami menilai kualitas penelitian menggunakan alat Cochrane Collaboration untuk menilai risiko bias dalam RCT (14).
Setiap perselisihan diselesaikan dengan mencari konsensus. 
Hasil dan definisi 
Titik akhir berikut dimasukkan dalam network meta-analysis kami: 
(I) Mortalitas dalam enam minggu; (II) mortalitas dalam 5 hari; (III) perdarahan kembali dalam 5 hari; (IV) Kontrol
perdarahan awal dalam 24 jam setelah T0; (V) dampak merugikan. Waktu nol (T0) didefinisikan sebagai waktu masuk ke
rumah sakit pertama setelah timbulnya perdarahan atau, sebagai waktu ketika perdarahan terjadi, jika pasien sudah dirawat
di rumah sakit (15). T0 didefinisikan sebagai waktu ketika pasien memberitahu tanda klinis perdarahan usus bagian atas
(hematemesis, melena, atau hematokezia coffee ground, vomitus, dll.). 
Rebleeding didefinisikan sebagai kekambuhan muntah berdarah atau darah merah terang pada aspirasi nasogastrik dengan
penurunan kadar Hb lebih dari 1 g / dL. Kontrol perdarahan awal didefinisikan sebagai: 
(I) Tidak adanya hematemesis dan melena selama 24 
jam berturut-turut;
(II) Konsentrasi Hb yang stabil dan kondisi hemodinamik selama 24 jam berturut-turut tanpa transfusi darah;
(III) Tidak adanya darah pada kontrol endoskopi (15). 
Sintesis data dan analisis statistik 
Odds ratio (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dalam model tetap yang menggabungkan antara-studi 
heterogenitas digunakan untuk melakukan networking meta-analysis(16). Kami menilai heterogenitas statistik menurut I-
2
statistik index. Cut-off 30%, 60%, 75% dan> 75% masing-masing dianggap menyarankan heterogenitas rendah, sedang,
substansial dan cukup besar (17), dan dievaluasi untuk bias publikasi dengan memeriksa asimetri plot corong (18).
Perbandingan langsung dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak RevMan (v5.3; Cochrane Collaboration.
Copenhagen, Denmark). 
Dengan tidak adanya perbandingan langsung (yaitu, head-to-head), meta-analisis jaringan dilakukan dalam kerangka
Bayesian (19). Kami memodelkan perbandingan two-arm sebagai fungsi dari setiap intervensi dengan intervensi referensi
(yaitu, plasebo). Hipotesis efek konsistensi atau intervensi yang mendasari pendekatan ini yang mengatakan efek yang
sama dari perbandingan langsung dan tidak langsung masuk akal. Hasil Bayesian network meta-analysis dibandingkan
dengan hasil meta-analisis berpasangan untuk mengevaluasi inkonsistensi. Metode node splitting digunakan untuk
menghitung ketidakkonsistenan model (20). Ketidakkonsistenan yang signifikan diindikasikan jika analisis pemisahan
diperoleh P <0,05. 
Sementara itu, kami menilai probabilitas peringkat untuk semua perawatan. Hirarki pengobatan dirangkum dan dilaporkan
sebagai permukaan di bawah nilai kurva peringkat kumulatif (SUCRA) yang mewakili probabilitas setiap perlakuan
mendapat peringkat terbaik (21). Semua nilai P adalah 2-tailed dan P <0,05 menunjukkan perbedaan yang signifikan untuk
semua tes (kecuali untuk heterogenitas). 
Pernyataan persetujuan etika 
Kami mengkonfirmasi bahwa semua penelitian yang terlibat dalam sintesis data dan analisis statistik pada kenyataannya
mendapatkan persetujuan dari setiap peserta penelitian dan bahwa setiap penelitian disetujui oleh komite etika atau dewan
peninjau kelembagaan. 
Para penulis bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan dalam memastikan bahwa pertanyaan yang terkait dengan
keakuratan atau integritas bagian mana pun dari pekerjaan itu diselidiki dan diselesaikan dengan tepat. 
Hasil 
Seratus tujuh puluh tujuh studi diidentifikasi secara total menggunakan strategi pencarian setelah kami meninjau 60 studi
dengan teks lengkap dan kami memasukkan 14 RCT dengan potensi kelayakan akhirnya dalam meta-analisis jaringan ini
(12,22-34). Proses pencarian literatur ditunjukkan pada Gambar 1
Karakteristik studi termasuk 
Tabel 1 menunjukkan karakteristik RCT yang disertakan dalam meta-analisis jaringan ini. Secara keseluruhan, 14
percobaan ini mendaftarkan 2.203 pasien dengan sirosis hati dan perdarahan varises gastroesofagus akut, dengan ukuran
sampel rata-rata 65,5 (33-780) pasien. Di antara RCT yang berpotensi memenuhi syarat, RCT pertama diterbitkan pada
tahun 1986 dan publikasi terbaru adalah dari tahun 2015. Dua belas RCT (85,7%, 12/14) dilakukan sebagai uji coba pusat
tunggal; uji coba yang tersisa adalah multicenter (12,24). Sepuluh RCT memiliki waktu tindak lanjut rutin yang berkisar
antara 5 hingga 60 hari sedangkan peserta dalam 4 RCT diamati sampai dikeluarkan dari rumah sakit. 
Dari 14 RCT yang membandingkan kemanjuran agen farmakologis satu sama lain atau dengan plasebo berdasarkan
intervensi endoskopi terapeutik, 13 adalah uji two-arm . Diantaranya: 
(I) Octreotide vs plasebo, 3 RCT dengan374 pasien 
total(24,25,27);
(II) Terlipressin vs plasebo, 2 RCT dengan 110 pasien 
secara total (26,34);
(III) Somatostatin vs plasebo, 2 RCT dengan266 
totalpasien (22,23);
(IV) Octreotide vs terlipressin, 2 RCT dengan384 
totalpasien (31,32);
(V) Vasopresin vs terlipresin, 165 pasien (28);
(VI) Octreotide vs vasopresin, 48 pasien (29);
(VII) Somatostatin vs oktreotida, 33 pasien (30);
(VIII) Somatostatin vs vasopresin, 43 pasien (33);
(IX) Dan 1 RCT sisanya adalah uji coba 3-lengan dengan 780 melibatkan pasien yang membandingkan kemanjuran antara
tiga agen farmakologis (somatostatin, octreotide, terlipressin) (12). Gambar 2 menunjukkan perbandingan langsung yang
tersedia. 
© Annals of Translational Medicine. Seluruh hak cipta. Ann Terjemahan Med 2019; 7 (23): 717 | http://dx.doi.org/10.21037/atm.2019.12.26 
Annals of Translational Medicine, Vol 7, No 23 Desember 2019 Halaman 7 dari 17 
© Annal
Kualitas studi termasuk 
Secara singkat, hasil penilaian kualitas menunjukkan bahwa studi dirasa memiliki risiko bias yang rendah, sehubungan
dengan seleksi, gesekan dan bias lainnya. Dari 14 RCT yang dimasukkan, 1 RCT (7,1%) tidak melaporkan metode
pembuatan urutan pengacakan. Tiga RCT (21,4%) tidak memberikan perincian yang memadai untuk membuat penilaian
tentang kecukupan penyembunyian alokasi dan RCT lainnya (7,1%) tidak melaporkan perincian tentang membutakan
penilai hasil. Sementara itu, 2 RCT (14,3%), 4 RCT (28,6%), 5 RCT (35,7%) tidak memberikan data yang cukup dalam
bias gesekan, bias pelaporan dan segmen bias lainnya masing-masing. Secara keseluruhan, risiko bias dalam studi individu
diringkas dalam Gambar S1. 
Mortalitas 6 minggu 
Meta-analisis langsung Tidak ada perbedaan signifikan dalam semua perbandingan secara statistik 
signifikan dalam meta-analisis berpasangan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3A. 
Meta-analisis jaringan Tidak ada agen yang jelas lebih unggul dari yang lain dalam meta-analisis jaringan (Tabel 2). 
Octreotide memiliki probabilitas tertinggi peringkat terbaik pertama untuk mengurangi mortalitas 6 minggu (rerata
peringkat = 2,1; SUCRA = 61,9%), sedangkan somatostatin (rerata peringkat = 2,4; SUCRA = 53,1%) dan vasopresin
(rerata peringkat = 2,4; SUCRA = 52,7%) keduanya memiliki probabilitas tertinggi peringkat kedua (Tabel 3). 
Mortalitas 5-hari 
Meta-analisis langsung Tidak ada perbedaan dalam semua perbandingan yang signifikan secara statistik dalam meta-
analisis berpasangan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3B.
Meta-analisis jaringan Tidak ada perbedaan dalam semua perbandingan yangstatistik 
signifikan secara dalam meta-analisis jaringan (Tabel 2). 
Seperti ditunjukkan dalam Tabel 3, dalam hal kemanjuran untuk menurunkan mortalitas 5 hari, somatostatin ditunjukkan
paling efektif (rerata peringkat = 2.2; SUCRA = 71.0%), diikuti oleh terlipressin (rerata peringkat = 2.5; SUCRA = 62.9%)
dan octreotide (peringkat rata-rata = 2,6; SUCRA = 60,9%). 
5-hari rebleeding 
Meta-analisis langsung (Gambar 3C), terapi ajuvan octreotide memfasilitasi intervensi endoskopi untuk pasien
perdarahan varises akut untuk mencegah perdarahan kembali dibandingkan dengan plasebo (3 RCT; OR, 0,44; 95% CI:
0,22-0,90) dikaitkan dengan penurunan risiko rebleeding. Perbandingan lain tidak menggambarkan perbedaan yang
signifikan. 
Meta-analisis jaringan Tidak ada perbedaan dalam semua perbandingan yang signifikan secara statistik dalam meta-
analisis jaringan (Tabel 2). 
Pemeringkatan agen farmakologis berdasarkan plot probabilitas kumulatif dan SUCRA dalam disajikan pada Tabel 3.
Dalam hal kemanjuran untuk mencegah perdarahan kembali setelah pengobatan awal perdarahan varises akut dalam 5
hari, terlipressin (peringkat rata-rata = 2,1; SUCRA = 71,9%), vasopresin (peringkat rata-rata = 2,6; SUCRA = 61,2%),
oktreotid (peringkat rata-rata) = 2,7; SUCRA = 57,4%) masing-masing memiliki probabilitas tertinggi peringkat agen
farmakologis terbaik kedua memfasilitasi endoskopi terapeutik dan yang kurang efektif adalah somatostatin (rerata
peringkat = 3,0; SUCRA = 49,4%). 
Kontrol perdarahan awal dalam 24 jam setelah T0 
Meta-analisis langsung
meta-analisis langsung octreotide (3 RCT; OR, 3,71; 95% CI: 1,76-7,81) dan terlipressin (2 RCT; OR, 7,92; 95% CI: 2,25
–27,96) dikaitkan dengan peningkatan kemanjuran untuk mengendalikan perdarahan awal sebagai terapi tambahan jika
dibandingkan dengan plasebo. Perbandingan lain tidak menunjukkan manfaat seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3D. 
Meta-analisis jaringan (Tabel 2), dengan perbandingan plasebo, oktreotida (OR, 5,79; 95% CI: 2,41-16,71), somatostatin
(OR, 5,15; 95% CI: 1,40-27,39), terlipressin (OR, 4,58; 95% CI: 1,63-13,63), vasopresin (OR, 4,40;  95% CI: 1,04-19,57)
masing-masing disajikan lebih efektif untuk mengendalikan perdarahan awal sebagai terapi tambahan. Tidak ada
perbandingan lain yang mencapai signifikansi statistik. 
Seperti yang disajikan pada Tabel 3, mengenai kemanjuran untuk mengontrol perdarahan awal sebagai terapi ajuvan,
octreotide (rerata peringkat = 1,8; SUCRA = 80,5%) adalah agen yang paling efektif.somatostatin  (rerata nilai = 2,6;
SUCRA = 60,7%) dan vasopresin (rerata = 2,7; SUCRA = 58,5%) memiliki probabilitas tertinggi 
menjadi peringkat kedua dan yang kuranng efektif adalah terlipressin (rangking rata-rata = 3,0; SUCRA = 49,7%).  

Kejadian merugikan. 
Berkenaan dengan fakta bahwa definisi kejadian merugikan berbeda di antara para peneliti yang terlibat, maka kami
tidak dapat melakukan analisis untuk SAE. Tabel 4 menunjukkan semua efek samping yang dilaporkan oleh
kelompok pengobatan.
Octreotide memiliki jumlah paling sedikit dari efek samping yang dilaporkan (9,1%) dan efek samping yang parah
(0,0%). 
Bias publikasi dan Koherensi Jaringan 
Kami tidak menemukan bukti bias publikasi berdasarkan funnel plot asymmetry (Gambar S2). Selain itu,Node- 
Analisis splitting menunjukkan bahwa tidak ada inkonsistensi yang signifikan antara bukti langsung dan tidak langsung
dalam semua yang melibatkan hasil (semua P> 0,05). 
 
Diskusi penggunaan obat vasoaktif tidak memerlukan tekhnik yang rumit dan menghindari metode invasif
Tidak hanya obat vasoaktif untuk memerlukan teknik yang rumit tetapi hindari bahaya metode invasif, yang membuatnya 
menarik dalam mengendalikan perdarahan varises akut. Dengan metode pembelahan enzimatik, terlipressin, analog
vasopresin, secara perlahan diubah menjadi vasopresin aktif in vivo. Dengan komplikasi vaskular yang lebih ringan dan
penghentian terapi berikutnya, terlipressin terbukti jauh lebih efektif daripada vasopresin dalam
mengendalikan perdarahan varises dengan perluasan aktivitas biologis (35-37).
Sementara itu, mekanisme somatostatin dan analog octreotide-nya adalah vasokonstriksi visceral pembuluh darah
kolateral, yang dapat memperbaiki kolateral aliran darah dan memiliki efek farmakologis yang serupa
untuk perdarahan varises (38-40). Selain itu, di satu sisi, octreotide dapat mengurangi aliran mukosa gastroduodenal
dan meningkatkan pH intragastrik (41), di sisi lain, octreotide umumnya ditoleransi dengan baik dengan sementara
atau efek samping ringan
(42) sebagian besar terjadi pada saluran pencernaan dan hati dan terkait dengan penghambatan pelepasan banyak
hormon dalam saluran pencernaan (43,44).
Dalam tinjauan sistematis dan meta-jaringan yang diperbarui, kami menggabungkan bukti langsung dan tidak langsung
dari 14 RCT  melibatkan 2.187 pasien dengan varians gastroesofageal untuk memperkirakan kemanjuran komparatif
farmakologis agen sebagai terapi tambahan untuk memfasilitasi endoskopi
intervensi. Kami melakukan beberapa pengamatan utama: 
(I) Vasopresin, terlipressin, somatostatin dan octreotide memiliki perbedaan signifikan sehubungan dengan kontrol awal
pendarahan
(II) Octreotide memiliki probabilitas tertinggi peringkat pertama sebagai hasil kontrol awal
perdarahan dengan peringkat rata-rata sama dengan 1,8 yang merupakan- satu satunya statistik dari semua
perbandingan antara interval;
(III) Dalam meta-analisis berpasangan dari 5-hari rebleeding, hanya octreotide yang terbukti lebih efektif
dibandingkan plasebo.
Dalam meta-analisis jaringan kami, ketika membandingkan di empat agen farmakologis yang disebutkan diatas,
kami tidak mendukung perbedaan statistik dalam mortalitas 6 minggu,awal  control perdarahan, mortalitas 5 hari,
dan rebleeding 5 hari. Sementara itu, mengingat bahwa tidak ada obat vasoaktif yang dikaitkan dengan perbedaan
yang signifikan secara statistik bila dibandingkan dengan plasebo dalam hasil mortalitas 6 minggu, sehingga
menunjukkan perlunya farmakologis agen lainnya seperti carvedilol atau propranolol setelah vasoaktif obat
dihentikan. Namun demikian, kami menunjukkan keunggulan ketika obat-obatan ini dibandingkan dengan plasebo
dan perhatikan bahwa octreotide memiliki kemungkinan tertinggi untuk peringkat pertama sebagai kontrol awal
hemostasis dengan rata-rata nilai sama dengan 1,8. Karena definisi variabel dari efek samping spesifik dimasukkan
ke studi , kami tidak menganalisis ini dalam meta-analisis jaringan. Sebagai gantinya, kami menghitung total efek
samping untuk menunjukkan evaluasi umum keselamatan dan tolerabilitas. Akibatnya, octreotide membawa risiko
efek samping terendah dan efek samping serius dibandingkan dengan obat lain. Telah diilustrasikan dalam penelitian
sebelumnya bahwa model risiko-stratifikasi terdiri dari klasifikasi Child-Pugh atau skor End-Stage-Liver Disease
(MELD) dan klinis manifestasi dan indekstermasuk tekanan darah sistolik awal dan kreatinin serum terkait dengan
efek terapi di antara pasien yang mempresentasikan dengan perdarahan varises akut (12,45,46). Tampaknya, semua
parameter ini perlu diperhitungkan untuk menyesuaikan strategi terapeutik untuk perawatan individu berdasarkan
hasil komparatif dari percobaan sebelumnya.endoskopi Monoterapi dan terapi farmakologis jangka pendek dapat di
tambahkan untuk pasien dengan varises berisiko rendah perdarahan , menghindari efek samping yang tidak perlu,
sedangkan tambahan metode penurunan tekanan portal seperti transjugular prosedur shunt portosystemic
intrahepatikrender manfaat yang cukup dan efisien untuk berisiko tinggi pasien (47). Selain keterbatasan yang
melekat pada uji coba individu, ada batasan untuk analisis kami. Dosis dan pemberian obat berbeda di antara
penelitian, sehingga mungkin menghasilkan bias. Sementara itu,paling banyak perawatan endoskopi yang digunakan
diberikan pada pasien dengan dugaan perdarahan varises adalah EIS dan EVL. Meskipun EVL secara teknis
merupakan prosedur endoskopi superior dengan hasil yang lebih baik dalam perdarahan akut (48,49), kami tidak
secara ketat memaksakan pembatasan pada pilihan perawatan endoskopi. Terlepas dari kenyataan bahwa EIS dan
vasopresin tidak lagi digunakan dan direkomendasikan untuk perdarahan varises akut, mereka dipekerjakan sebagai
bintik-bintik dalam model Bayesian dalam metaanalisis jaringan ini. Selain itu, ada perbedaan metode penentuan
hasil antara uji coba yang terlibat. Asumsi utama yang mendasari transitivitas bukti langsung dan bukti tidak
langsung adalah bahwa ada pembanding umum antara uji coba (50). Dalam menghindari inkonsistensi, kami benar-
benar mengikuti praktik rekomendasi pedoman(51) dari endoskopi awal prosedur jika deteksi perdarahan varises
akut saat memilih uji coba yang memenuhi. Secara keseluruhan, tinjauan sistematis ini menunjukkan bahwa
octreotide memberikan hemostasis awal terbaik efikasi, diikuti oleh somatostatin dan vasopresin, dan ketiga oleh
terlipressin. Selain itu, hanya octreotide yang lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi perdarahan ulang 5
hari. Mempertimbangkan manfaat yang perlu diseimbangkan terhadap keamanan dan tolerabilitas, octreotide juga
membawa risiko terendah dari efek samping dan efek samping parah. Secara bersamaan, octreotide diberikan
sebagai obat vasoaktif yang lebih disukai untuk pasien dengan deteksi perdarahan varises akut.
Ucapan Terima Kasih
Pendanaan: Karya ini didukung oleh hibah dari National Science Science Foundation of China (81600510);
Dana Sains Guangdong untukMuda yang Terhormat Cendekiawan(2018B030306019); Proyek Utama Inovasi
Kolaboratif Inovasi Kolaborasi Penelitian-Industri Guangzhou (201704020015).
Catatan Kaki
Konflik Kepentingan: Penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk dideklarasikan. Pernyataan Etis: Penulis
bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan dalam memastikan bahwa pertanyaan yang terkait dengan
keakuratan atau integritas bagian mana pun dari pekerjaan itu diselidiki dan diselesaikan dengan tepat.