RESUME JURNAL FITOKIMIA 2

”LIMONEN”
Dosen : Munawarothus Solikha,M.Si.

DISUSUN OLEH:
Khaerunnisa (17334010)

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

Program Studi Farmasi – P2K

Jakarta
2020
Limonene - Ulasan: Biosintetik, Ekologi, dan Relevansi
Farmakologis

Limonene adalah salah satu senyawa yang paling umum ditemukan dalam minyak
esensial dari tanaman aromatik. Terjadinya hidrokarbon monoterpene ini dalam berbagai genus
tanaman dapat dikaitkan dengan peran pendahuluannya dalam biosintesis monoterpen lain dan
peran defensifnya terhadap herbivora. Karena potensi obat dan aplikasi dalam industri rasa dan
aroma, limonene telah diselidiki secara luas.

1. Pendahuluan
Limonene (= 1,8-p-menthadiene = 1-metil-4- (1- methylethenyl-sikloheksena) adalah salah satu
konstituen minyak esensial yang paling umum dari tanaman aromatik (Gambar 1)1:.

GambarStruktur R- (+) limonene (A) dan S- (-) limonene (B)

ini banyak ditemukan di beberapa genus tanaman, yang dapat dikaitkan dengan peran
pendahuluan dari mana beberapa monoterpenoid monosiklik berasal. sebagian besar1-p,-
menthene monoterpen bantalan kerangka seperti carveol, carvone, α-terpineol, pulegone dan 1,8-
cineole, yang berasal dari limonene [1,3]. limonene adalah senyawa optik aktif, dan ada di dua
bentuk R dan Senansiomer:. R- (+) - enansiomer, juga dikenal sebagai d-limonene, adalah
senyawa utama dalam minyak esensial dari kulit Jeruk spp dan (+) - limonene murah sebuah
oleh-. . produk orange Hal ini juga melimpah di beberapa Lippia dan Artemisia spesies, limonene
terutama ditemukan di minyak esensial dari Pinus (mis. minyak jarum pinus) dan Mentha
spesies(mis spearmint) . Limemene rasemik juga dikenal sebagai dipentene.
Limonene banyak digunakan sebagai aditif rasa dan aroma dalam produk konsumen, seperti
parfum, minuman, deterjen, dan sabun. Selanjutnya digunakan sebagai bahan dalam produk
pembersih rumah tangga. Selain penggunaannya dalam berbagai produk habis pakai, limonene
digunakan sebagai bahan awal untuk sintesis berbagai produk alami, seperti p- cymene.

2
Penerapan luas limonene dalam fasilitas industri dan domestik ditambah dengan kerentanannya
terhadap oksidasi ozon telah meningkatkan minat penelitian untuk menyelidiki berbagai sifat
biokimia dan farmakologisnya. Mempertimbangkan volume laporan, potensi obatnya, kosmetik
yang luas dan penggunaan domestik lainnya, dijamin untuk mengumpulkan beberapa penelitian
pada molekul yang penting secara komersial ini.

2. Biosintesis dan transformasi mikroba

2.1. Limonene sebagai prekursor biosintesis monoterpenoid pada tanaman:
Limonene di biosintesis dari geranyl pyrophosphate, yang berproses melalui perantara kationik
yang stabil hingga Natural Product Communications
limonene dan monoterpen lainnya. Limonene mengalami sitokrom P450hidroksilasi -dimediasi
di C3 untuk menghasilkan (-) -trans-isopiperitenolatau C6 untuk membeli (-) -trans-
carveol.carveol mengalami reaksi dehidrogenasi untuk menghasilkan monoterpenoid carvone.
Transformasi carveol-carvone dapat disebabkan oleh stabilitas di mana pembentukan keton siklik
terkonjugasi adalah kekuatan pendorong untuk reaksi. Transformasi ini dapat, antara alasan lain,
menjelaskan mengapa jumlah karveol dalam sebagian besar minyak atsiri rendah.
Monoterpenoid yang berasal dari limonene, seperti carvone dan 1,8-cineole, adalah senyawa
utama dalam minyak atsiri dari Mentha dan Eucalyptus spesies. Kokkini et al.melaporkan bahwa
minyak atsiri dari berbagai Mentha spesiesmemiliki kadar carvone yang tinggi, berkisar antara
50 hingga lebih dari 75% dari total komposisi minyak. Jumlah limonene dalam minyak yang
sama bervariasi dari 3 hingga 20%. Variasi senyawa ini dalam konstituen yang mudah menguap
dari Mentha spesiesmenunjukkan bahwa ketika tingkat carvone adalah 80%, kelimpahan
limonene adalah 5,7%, dan ketika jumlah carvone turun menjadi 69,6%, limonene meningkat
hingga 20% dari total komposisi . Ketika jus kaya limonene disimpan dalam kondisi asam, dan
tergantung pada kandungan oksigen, sebagian limonene dapat dengan mudah dikonversi menjadi
α-terpineol dan carvone, masing-masing . Fluktuasi ini mengkonfirmasi hubungan biosintesis
antara limonene dan dua senyawa. Selain itu, sejumlah besar limonene telah dilaporkan dari
minyak esensial dari daundikeringkan dengan oven M. longifolia yang. Membandingkan
komposisi kimiawi minyak atsiri dari daun yang diperlakukan berbeda, Asekun et al.mengamati
bahwa minyak dari daun segar kaya akan pulegone (35%), sedangkan yang dari daun kering
oven memiliki limonene (40,8%) sebagai senyawa utama. Kecenderungan variasi ini

3
menghadirkan hubungan biosintesis lain yang menarik antara kedua senyawa. Lebih lanjut
mengkonfirmasi laporan sebelumnya bahwa limonene adalah prekursor untuk biosintesis
pulegon dalam trikoma kelenjar Mentha spesies.

2.2. Konversi mikroba dari limonene menjadi turunan teroksigenasi:

Salah satu laporan biokonversi pertama tanggal kembali ke tahun enam puluhan, ketika limonene
menjadi sasaran konversi mikroba untuk menghasilkan beberapa senyawa netral dan asam. Sejak itu,
beberapa penelitian menggunakan mikroba sebagai agen untuk biokonversi limonene menjadi
berbagai turunan telah didokumentasikan. Tanah, Pseudomonas incognita dan P. gladioli adalah
spesies bakteri pertama yang digunakan dalam uji metabolisme limonene. P. incognita
memetabolisme limonene menjadi dihydrocarvone, carvone dan carveol. Konversi utama dari
limonene oleh P. gladioli adalah α-terpineol dan asam perillic . Ini adalah pertama kalinya α-terpineol
dilaporkan sebagai produk dari konversi mikroba limonene. α-Terpineol didistribusikan secara luas di
alam dan memiliki aplikasi luas dalam industri wewangian.
Dua mikroba tanah lainnya, Rhodococcus opacus dan R. globerulus telah dimasukkan ke dalam studi
biokonversi. Tidak seperti dalam Pseudomonas tes, Rhodococcus spesiestelah menunjukkan
metabolisme limonene terbaik, memberikan hasil akhir yang tinggi. Mengolah sel dalam biakan
chemostat dengan toluena sebagai sumber karbon dan energi, R. opacus menunjukkan
regioselektivitas dan konversi limonene secara stereospesifik. Secara eksklusif hidroksilasi C6 karbon dari
limonene untuk membayar enantiomerik murni (+) -trans-carveol (97% yield) dan beberapa jejak carvone. Dalam
biokonversi terpisah, R. globerulus menunjukkan aktivitas rendah dan selanjutnyasebagian
besarterbentuk trans-mengoksidasicarveol yangmenjadi (+) - carvone. Hidroksilasi limonene stereo
dan regioselektif lebih lanjut telah dicapai dengan menggunakan cyanobacterium, Synechococcus
elongatus PCC 7942. Setelah enam jam inkubasi, mikroba hidroksilasi posisi allylic (C 6)dari C
endocyclic = C ikatan rangkap dari(S)- (-) - limonene kehasil cis- dan trans-carveoldi 11% dan 9%
hasil masing-masing. Di bawah kondisi yang sama, konversi (R) - (+) - limonene menjadi produk
yang sesuai tidak terjadi yang menunjukkan diskriminasi yang jelas dari (S) - dan (R) - pemain radio
dari limonene .

Keberhasilan biokonversi limonene menjadi berbagai monoterpen menggunakan strain bakteri tanah
mendorong penelitian lebih lanjut tentang kemungkinan penggunaan limonene natural product

4
communication

2.3. Limonene sebagai bahan awal untuk sintesis berbagai produk alami:
Bahan awal untuk sintesis produk alami selalu menimbulkan tantangan besar karena
beberapa senyawa kimia yang digunakan mungkin beracun atau berpotensi karsinogenik.
Sebagai contoh, sintesis skala besar р-menmen selalu melibatkan penggunaan benzena
dengan metil dan isopropil halida dengan adanya AlCl3 sebagaiLewis katalis asam, atau toluena
dengan isopropil alkohol. Reaksi-reaksi ini memiliki selektivitas yang rendah karena kedua
orto dan para isomer diperoleh dan karenanya memerlukan proses pemisahan lebih lanjut.
Penggunaan senyawa kimia ini semakin dibatasi oleh undang-undang lingkungan, maka
kebutuhan untuk reagen ramah eko untuk sintesis р-cymene. Limonene telah muncul menjadi
salah satu keberhasilan utama dalam pencarian bahan awal yang aman dan tidak beracun
dalam sintesis produk alami ini. Ini memiliki enam cincin beranggota yang dapat dengan
mudah aromatisasi, yang membuatnya menjadi pengganti yang cocok untuk zat antara
aromatik beracun, seperti benzena dan toluena. Ini mengikuti laporan oleh Martín-Luengo
dan rekan kerja [35] yang menggunakan limonene sebagai bahan awal dalam sintesis р-
cymene. Konversi tersebut dicapai dalam kondisi bebas pelarut dengan dukungan silika-
alumina mesopori yang dipanaskan dengan iradiasi gelombang mikro. Konversi memiliki
selektivitas tinggi 100% dan juga memberikan hasil produk yang tinggi dalam interval waktu
yang singkat. Sebagai contoh, konversi 100% limonene menjadi р-menmen dicapai dengan
Siral 40 (konten yang ditunjuk gel silika 40) setelah hanya 10 menit. Ini menunjukkan reaksi
konversi yang cepat dan efisien yang dapat digunakan dalam produksi р-cymene. Efisiensi
dan selektivitas tinggi menawarkan produsen alternatif yang diinginkan untuk penggunaan
alkilasi Friedel-Crafts dari benzena atau toluena untuk produksi р-menmen. p- Cymene
adalah senyawa aromatik penting yang digunakan untuk sintesis bahan kimia halus yang
berguna dalam produksi wewangian, senyawa penyedap, herbisida, obat-obatan dan p-resol
Penggunaan lebih lanjut limonene dalam sintesis produk alami telah ditunjukkan dalam
sintesis β- dan γ-thujaplicins. Kedua senyawa tersebut pertama kali diisolasi dari taiwanesis
Chamaecyparis dan Thuja plicata sebagai tropolon monosiklik yang terjadi secara alami.
Mereka adalah senyawa antibakteri dan antijamur penting yang telah meningkatkan minat
untuk membangun skema sintesis mereka. β-Thujaplicin dan γ-thujaplicin disintesis secara

5
selektif dari (R) - (+) - limonene melalui berbagai intermediet dienyl silyl eter untuk
menghasilkan hingga 18% hasil melalui 11 langkah dan hasil 22% melalui 10 langkah,
masing-masing. Sekali lagi,tersedia secara luas dan berbiaya rendah (Rlimonene yang) - (+)
menjamin penggunaannya sebagai bahan awal untuk sintesis produk alami antimikroba yang
potensial.

6
3. Aspek ekologis limonene

Limonene memiliki peran ekologis yang luas dalam tanaman; itu berfungsi sebagai
antifeedant sebagai bagian dari mekanisme pertahanan, antijamur dan sebagai penarik bagi
penyerbuk. Sebuah studi di pohon pinus Scotch, Pinus sylvestris L. keduanya tahan dan rentan
terhadap herbivora ngengat pinus, Dioryctria zimmermani (Grote), menunjukkan bahwa
monoterpen bervariasi secara signifikan ketika tanaman diserang. Namun, limonene adalah satu-
satunya senyawa yang secara konsisten lebih tinggi pada kultivar resisten. Bagi banyak
herbivora, limonene bertindak sebagai pencegah oviposisi dan beracun bagi banyak spesies
herbivora.

Sebuah studi tentang pola emisi volatil organ tanaman yang berbeda dan serbuk sari jeruk
limau mengungkapkan variasi yang menarik dalam rezim emisi limonene. Hal ini dilakukan
sehubungan dengan pola perkembangan tanaman, yang meliputi daun muda dan dewasa, kuncup,
benang sari, kelopak, serbuk sari dan pericarps buah-buahan matang dan mentah. Dalam banyak
sampel, limonene adalah senyawa volatil utama yang terdeteksi di gynaecium, epicarp dan daun
muda, di mana ia mencapai tingkat ca. 65%. Saat daun matang, kandungan limonene berkurang
setengahnya (30,1%), yang bisa terkait dengan produksi limonene metabolit pertahanan, oleh
daun muda yang lebih rentan [40]. Tunas memiliki emisi limonene 38,9%, yang meningkat ketika
bunga dibuka menjadi 44,3%. Variasi ini dapat menunjukkan isyarat orientasi untuk penyerbuk
yang diadopsi oleh bunga .

Pengamatan serupa dilaporkan pada akhir 80-an ketika Armbruster dan rekan kerja [41]
melaporkan hubungan ekologis antara Dalechampia magnoliifolia dan D. spathula
(Euphorbiaceae) dengan penyerbuk, seekorjantan Euglossine lebah.bunga Morfologiserta ukuran
penyerbuk (lebah jantan), bersama dengan wewangian bunga dari berbagai bagian bunga
diidentifikasi sebagai faktor penting dalam biologi penyerbukan. Diamati bahwa bunga, terutama
serbuk sari, kaya akan limonene, yang berkontribusi besar dalam menarik penyerbuk.

Limonene dan monoterpen lainnya dianggap sebagai agen allelopathic yang penting dalam
iklim panas dan kering. Karena kepadatan uapnya yang tinggi, minyak atsiri secara umum dengan
mudah menembus ke dalam tanah mempengaruhi organisme bawah tanah, seperti di bawah tanaman

7
yang sedang tumbuh. Dalam studi mereka, Scrivanti et al.menyaring limonene dan minyak atsiri
Tagetes minuta (yang memiliki 66,3% limonene) untuk sifat alelopatinya pada mays Zea akar.
Limonene dan minyak atsiri mentah menghambat pertumbuhan akar Z. mays seed . Setelah 96 jam
paparan, limonene menghambat pertumbuhan akar hingga 13,56 cm dibandingkan dengan 15,09 cm
akar yang tidak diobati. Minyak esensial T. minuta menghambat pertumbuhan akar hingga 6,21 cm
dibandingkan dengan 15,09 cm yang tidak diobati. Jelas limonene, senyawa utama, bersama
monoterpen lainnya dalam minyak esensial dari tanaman ini, memiliki pengaruh kuat pada aktivitas
tersebut. Sifat allelopathic ini menunjukkan bahwa tanaman yang mengeluarkan limonene dari
struktur bawah tanah mereka mampu memperlambat atau bahkan sepenuhnya menghalangi tanaman
lain dari tumbuh di sekitarnya.

4. Sifat biologis limonene

Limonene memiliki sifat kemopreventif dan kemoterapi yang signifikan. Ini telah diungkapkan
melalui berbagai proyek penelitian yang berfokus pada potensi obatnya. Penggunaan luas limonene
dalam minuman ringan, kosmetik dan banyak produk penyedap lainnya telah meningkatkan minat
terhadap antimikroba, antikanker, toksisitas, antiparasit, dan banyak sifat lain dari limonene.
Kesimpulan dari berbagai laporan tentang sifat farmakologis limonene dirangkum di bawah ini.

4.1 Aktivitas antimikroba:

Sifat antimikroba dari limonene, baik sebagai senyawa murni dan sebagai salah satu
komponen utama minyak atsiri dari beberapa spesies tanaman, telah diselidiki dengan baik.
Membandingkan efek penghambatan d-limonene dan minyak esensial dari buah jeruk, lemon,
grapefruit dan mandarin, Dabbah et al. [5] menemukan limonene murni dan minyak sangat
efektif. Pada konsentrasi 1000 μL / L, baik minyak atsiri dan limonene menghambat
pertumbuhan Salmonella Limonene Natural Product Communicaton

Penghambatan berkisar dari 58% untuk minyak jeruk bali (pada E. Coli) hingga 99%
untukmurni d-limonenepada mikroba yang sama. Urutan aktivitas dalam pengujian ini adalah d-
limonene> minyak lemon> minyak mandarin> minyak jeruk> minyak jeruk.

Dalam penelitian selanjutnya, minyak atsiri dari buah jeruk tidak memiliki aktivitas
melawan strain bakteri Gram-negatif, sementara menunjukkan aktivitas yang cukup terhadap

8
berbagai spesies jamur. Hasil ini sesuai dengan laporan sebelumnya oleh Winniczuk dan Parish,
yang mengamati bahwa (kemurnian rendah) d-limonene (66%) menghambat pertumbuhan semua
ragi danGram-positif kokus, sementara kurang efektif terhadap Gram-negatif strain bakteri. Lebih
lanjut diamati bahwateroksidasi dderivatif-limonene, seperti carveol, carvone dan α-terpineol,
ketika dalam larutan dengan limonene, memiliki aktivitas antimikroba yang lebih tinggi daripada
d-limonene. Laporan terbaru menunjukkan bahwa minyak atsiri Pimpinella flabellifolia (dengan
47% limonene) memiliki aktivitas yang lebih tinggi terhadap semua organisme uji, kecuali
Klebsiella pneumoniae, yang kekurangan efikasi.

Dalam sebuah studi baru-baru ini oleh van Vuuren dan Viljoen, aktivitas antimikroba dari
enansiomer limonene dan rasemat secara tunggal dan dalam kombinasi (1: 1) dengan 1,8-cineole
diselidiki untuk membangun kemungkinan interaksi. Menggunakan konstruksi isobologram
ditunjukkan bahwa tergantung pada rasio dan enansiomer spesifik, interaksi aditif, sinergis atau
antagonis dapat diamati antara berbagai molekul.

4.2. Aktivitas antioksidan:

Senyawa dengan struktur isoprena dasar memiliki aktivitas antioksidan. Limonene terdiri
dari dua unit isoprena, dan keberadaan dua ikatan rangkap menjadikannya senyawa antioksidan
potensial. Dalam upaya untuk memvalidasi properti ini, Keinan et al. menemukan limonene
mudah menjenuh membran paru dan dengan demikian melindungi sel-sel paru-paru dari ozon
eksogen atau endogen, serta agen oksidan lainnya. Laporan lebih lanjut menunjukkan bahwa,
minyak atsiri seledri, yang mengandung 74,6% limonene, menunjukkan aktivitas penghambatan
tinggi terhadap pembentukan malonaldehida (MA) dari squalene setelah iradiasi pada level 500
μg / mL. Pada konsentrasi yang sama, minyak atsiri menunjukkan aktivitas pembersihan DPPH
yang cukup tinggi dan juga menghambat oksidasi heksanol setelah 40 hari inkubasi dalam uji
asam aldehida / asam karboksilat

9
4.3. Aktivitas anti-inflamasi:
Sifat anti-inflamasi limonene telah divalidasi oleh berbagai peneliti. Souza et al.
melaporkan bahwa minyak esensial Porophyllum ruderate dan Conyza bonariensis menghambat
lipopolysaccharide (LPS) yang diinduksi peradangan dan migrasi sel inflamasi in vivo. Efek
serupa diamati dengan limonene murni yang disaring dalam uji yang sama. Menghirup limonene
oleh tikus yang peka secara signifikan mencegah obstruksi bronkial dengan mengurangi infiltrasi
sel inflamasi peribronkial. Limonene adalah senyawa lipofilik molekul rendah sehingga dapat
dengan mudah menjenuhkan membran sel dan dengan demikian memberikan perlindungan anti-
inflamasi ke sel. Properti anti-inflamasi selanjutnya telah dikonfirmasi menggunakan uji
penghambatan 5-lipoksigenase ketika minyak esensial kaya limonen yang diperoleh dari
Helichrysum odoratissimum menunjukkan aktivitas penghambatan 5-lipoksigenase tinggi.
Analisis lebih lanjut pada enansiomer murni limonene menunjukkan bahwa (l) - (+) - limonene
kira-kira tiga kali lipat kurang aktif daripada(Senantiomer) - (-) - limonene. Campuran rasemat
menampilkan aktivitas perantara antara nilai kedua isomer yang diuji secara terpisah.
Pengamatan ini penting karena aktivitas farmakologis dari minyak atsiri dapat bergantung pada
enansiomer spesifik dan / atau rasio enansiomer.

4.4. Aktivitas antinociceptive:

Limonene menunjukkan beberapa sifat analgesik sebagaimana terwujud dalam minyak
esensial Dracocephalum kotschyi [52]. Minyak atsiri tanaman ini memiliki 14,0% limonene,
komponen utama kedua setelah verbenone (21,4%). Menggunakan model hewan, minyak
esensial dalam dosis 12,5, 25, 50 dan 75 mg / kg menginduksi penurunan respons nyeri secara
signifikan masing-masing sebesar 13,9%, 43,1%, 68,7%, dan 39,8%. Nilai ED50 untuk minyak
atsiri adalah 61,61 mg / kg. Kemudian disarankan bahwa keberadaan limonene dan α-terpineol
mungkin bertanggung jawab untuk sifat analgesik dari minyak esensial [49]. Setelah pengamatan
ini, penyelidikan lebih lanjut dari efek analgesik R- (+) - limonene dilakukan dengan
menggunakan model kimia dan termo pada tikus. Dalam kedua kasus limonene menunjukkan
aktivitas analgesik yang tinggi relatif terhadap senyawa kontrol [53]. Modus aksi (R) - (+) -
limonene mungkin bisa melibatkan penghambatan sintesis dan / atau pelepasan mediator
inflamasi yang meningkatkan rasa sakit pada saraf yang terminasi

10
4.5. Aktivitas antikanker:
Produk alami turunan tanaman sangat dicari sebagai agen kemoterapi dan kemopreventif
potensial untuk proses karsinogenetik. Limonene telah diteliti dengan baik untuk sifat
kemopreventifnya terhadap beberapa jenis kanker. Pemberian limonene baik dalam bentuk murni
atau sebagai konstituen minyak kulit jeruk (> 90% d-limonene), menghambat perkembangan
kanker payudara tikus, kulit, paru-paru dan kanker lambung yang diinduksi secara kimiawi. Ini
juga menghambat perkembangan ras karsinoma mamaria yang diinduksionkogen pada tikus.
Limonene selanjutnya dilaporkan secara signifikan mengurangi perkembangan fokus crypt
aberrant azoxymethane yang diinduksi dalam usus tikus setelah pemberian 0,5% limonene dalam
air minum . Seperti banyak monoterpenes diuji lainnya, limonene bertindak pada sel-sel tumor
dengan menghalangi G1siklus -cell, diikuti oleh apoptosis, redifferentiation dan akhirnya regresi tumor yang
parenkim tumor digantikan oleh unsur-unsur stroma . Pengamatan serupa juga dilakukan oleh Ji
et al. ketika d-limonene menginduksi apoptosis dalam dosis dan waktu tergantung pada garis sel
K562 dan HL60.

4.6. Aktivitas insektisida:

Minyak atsiri dan konstituennya telah semakin dianggap sebagai alternatif yang menarik
untu pestisida yang keras untuk pelestarian produk yang disimpan. Ini karena sifatnya yang
kompleks karena mereka kaya akan bahan kimia bioaktif. Limonene adalah di antara banyak
monoterpen siklik dengan sifat insektisida yang dikenal. Ini mengikuti berbagai studi validasi
menggunakan berbagai tes seperti aktivitas pengasapan, kontak, dan konsumsi serangga. Dengan
menggunakan metode pencelupan, Haag melaporkan 73% mortalitas kumbang eceng gondok
ketika dicelupkan ke dalam media dengan 50% limonene. Hasil lebih lanjut tentang kumbang
dilaporkan oleh Karr dan Coats [69] ketika kumbang padi (Sitophilus oryzae L.) terpapar kabut
limonene. Melalui fumigasi dan eksposur selama 24 jam, limonene memiliki LC 50 nilaidari 19 ppm
terhadap kumbang penggerek padi. Namun, senyawa ini ditemukan memiliki sedikit pengaruh atau
tidak sama sekali pada kecoak menggunakan uji konsumsi . Dalam penelitian selanjutnya,
limonene ditemukan mematikan bagi Rhyzopertha dominica (F.) dan Tribolium castaneum
(Herbst). Kematian senyawa ini dapat disebabkan oleh kemampuannya untuk menembus tubuh
serangga melalui a) sistem pernapasan (pengasapan), b) kutikula (efek kontak), atau c) sistem
pencernaan (efek menelan). Selanjutnya limonene pada konsentrasi rendah memiliki aktivitas

11
yang lemah terhadap Callosobruchus chinensis (L.) dan Sitophilus oryzae (L). Efek insektisida
penting lainnya dari limonene adalah penghambatan isoprenilasi protein dalam Plasmodium
falciparum, yang akibatnya menangkap perkembangan parasit malaria dalam vektor.

4.7. Limonene sebagai wahana dalam pengiriman obat transdermal:

Penambah penetrasi adalah cara umum untuk meningkatkan pemberian obat transdermal
(TDD). Mereka bekerja dengan meresap ke dalam kulit dan menurunkan resistensi penghalang
terhadap penetrasi obat secara reversibel. Pengiriman obat di seluruh kulit manusia telah diterima
secara luas sebagai rute pemberian yang layak untuk agen terapi poten dan berbobot molekul
rendah. Oleh karena itu pencarian untuk peningkat penetrasi obat yang aman dan kuat telah
menarik minat dunia. Sebagai salah satu monoterpen yang bermanfaat, limonene telah terbukti
meningkatkan penetrasi obat secara topikal. Menyelidiki kemampuan untuk meningkatkan
pelepasan obat anti-psikotik perkutan, haloperidol (HP), Lim et al.menemukan limonene sangat
meningkatkan permeabilitas KD /L sebesar 26,5 kali (P<0,05) sehubungan dengan kontrol. Hal
ini juga mengurangi lag waktu tL 14,1-9,2 jam(p <0,05). Temuan lebih lanjut tentang efektivitas
limonene dalam hal ini telah diamati pada beberapa obat lipofilik lainnya, seperti ketoprofen,
indometasin, estradiol dan trimetazidine. Karena iritasi kulit yang rendah, dan kemampuan untuk
menginduksi perubahan reversibel dalam struktur kulit, limonene merupakan salah satu
penambah penetrasi alami terbaik untuk obat yang diberikan secara topikal.

12
4.8. Limonene sebagai alergen potensial dan senyawa toksik:

Toksisitas limonene telah diselidiki di berbagai organisme. Namun studi yang paling menarik
berfokus pada sifat alergi dan toksisitas limonene teroksidasi pada mamalia. Investigasi konstituen
yang mudah menguap dari tanamanharum Myoga yang, Wei et al.menemukan (R) - (+) - limonene
sebagai penyebab iritasi kulit yang penting pada kelinci. Pengamatan ini sesuai dengan laporan
sebelumnya oleh Klecak et al.dan Okabe et al. Selanjutnya, Matura et al. menguji efek alergi dari
campuran teroksidasi enansiomer limonene pada 2411 pasien dermatitis. Sekitar 2,6% pasien bereaksi
terhadap satu atau kedua preparat enansiomer yang teroksidasi. Dengan demikian disimpulkan bahwa
reaksi bersamaan terhadap campuran aroma, colophonium, Myroxylon pereirae dan alergi kontak
terkait aroma adalah umum pada pasien yang bereaksi terhadap satu atau kedua enansiomer limon
teroksidasi. Limonene adalah salah satu terpene yang paling sering digunakan dan rentan terhadap
oksidasi udara. Sejak saat ini peraturan Eropa tentang wewangian telah menambahkan limonene
teroksidasi ke seri uji untuk pasien yang diduga rentan terhadap alergi wangi. 7th Perubahanke Eropa
Cosmetic Directive on, ditetapkan pelabelan bahwa kehadiran limonene dan 25 kebutuhan senyawa
lain yang akan dinyatakan dalam produk kosmetik selesai, jika melebihi ambang batas 0,01% untuk
off rinse- dan 0,001% untuk cuti-on produk

5. Kesimpulan

Limonene adalah senyawa alami yang penting dengan berbagai kegunaan. Sejumlah pekerjaan
yang mengesankan telah dilakukan pada peran biotransformasi dalam produksi monoterpen lainnya.
Aktivitas insektisida limonene yang menjanjikan memberikan kemungkinan insektisida alami untuk
pengendalian hama dalam upaya untuk mencegah pembusukan produk yang disimpan. Keuntungan
limonene daripada pestisida sintetis dalam hal ini adalah biodegradabilitasnya, yang membuatnya
lebih ramah lingkungan baik untuk aplikasi pengasapan maupun kontak. Berbagai sifat farmakologis
limonene yang digabungkan dengan toksisitas rendah menawarkan kemungkinan untuk
menggabungkan senyawa ini ke dalam berbagai formulasi medis dan kosmetik. Sifat farmakologis
lainnya seperti antimikroba ringan, antioksidan dan aktivitas antiinflamasi menonjolkan
penggunaannya sebagai senyawa penyedap dalam bahan makanan dan minuman. Limonene memiliki
aktivitas kemopreventif yang cukup baik yang memberikan peluang besar untuk penyelidikan lebih
lanjut. Oleh karena itu patut dicatat bahwa kegiatan biologis yang lebih menarik, modifikasi

13
biokimia, serta temuan ekologis, kemungkinan berasal dari penelitian di masa depan pada
hidrokarbon monoterpen ini.

Daftar Pustaka :

1. Kjonaas R, Croteau R. (1983) Demonstration that limonene is the first cycle intermediate in the
biosynthesis of oxygenated p-menthane monoterpenes in Mentha piperita and other Mentha
species. Archives of Biochemistry and Biophysics, 220, 79-89.

2. Karp F, Mihaliak CA, Harris JL, Croteau R. (1990) Monoterpene biosynthesis: specificity of the
hydroxylation of (-)-limonene by enzyme preparations from peppermint (Mentha piperita),
spearmint (Mentha spicata) and perilla (Perilla frutescens). Archives of Biochemistry and
Biophysics, 276, 219-226.

3. Bertea C, Schalk M, Mau CJD, Karp F, Wildung MR, Croteau R. (2003) Molecular evaluation of
a spearmint mutant altered in the expression of limonene hydroxylases that direct essential oil
monoterpene biosynthesis. Phytochemistry, 64, 1203-1211.

4. National Industrial Chemicals Notifications and Assessment Scheme (NICNAS). (2002)

Limonene: Priority existing chemical assessment report No. 22, 18-24.

5. Dabbah R, Edwards VM, Moats WA. (1970) Antimicrobial action of some citrus fruit oils on
selected food-borne bacteria. Applied Microbiology, 19, 27-31.

6. Arreola SDT, Torales EF, Lozano CT, Arreola ADT, Pelayo KT, Ducňas MGR, Navarro AD.
(2005) Effect of d-limonene on immune response in BALB/c mice with lymphoma. International
Immunopharmacology, 5, 829-838.

7. Wang Y, Yi L, Liang Y, Li H, Yuan D, Gao H, Zeng M. (2008) Comparative analysis of essential

oil components in Pericarpium Citri Reticulatae Viride and Pericarpium Citri Reticulatae by GC-
MS combined with chemometric resolution method. Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis, 46, 66-74.

8. Gurgel do Vale T, Furtado EC, Santos Jr JG, Viana GSB. (2002) Central effects of citral, myrcene
and limonene, constituents of essential oil chemotypes from Lippia alba (Mill.) N. E. Brown.
Phytochemistry, 9, 709-714.

9. Sayyah M, Nadjafnia L, Kamalinejad M. (2004) Anticonvulsant activity and chemical

composition of Artemisia dracunculus L. essential oil. Journal of Ethnopharmacology, 94, 283-
287.

10. Kokkini S, Karousou R, Lanaras T. (1996) Essential oils of spearmint (carvone rich) plant from
the island of Crete (Greek). Biochemical Systematics and Ecology, 23, 425-430.

11. Demyttenaere JCR, Van Beleghem K, De Kimpe N. (2001) Biotransformation of (R)-(+)- and (S)-
(-)-limonene by fungi and the use of solid phase microextraction for screening. Phytochemistry,
57, 199-208.

14
12. Kelkar VM, Geils BW, Becker DR, Overby ST, Neary DG. (2006) How to recover more value
from small pine trees: Essential oils and resins. Biomass and Bioenergy, 30, 316-320.

13. Mann J, Davidson RS, Hobbs JB, Banthorpe DV, Harbone JB. (1994) Natural products. Wesley
Longman Ltd, Harlow, UK, pp 308-309.

14. Croteau R, Karp F, Wagschal KC, Satterwhite DM, Hyatt DC, Skotland CB. (1991) Biochemical
characterization of a spearmint mutant that resembles peppermint in monoterpene content. Plant
Physiology, 96, 744-752.

15. Elss S, Kleinhenz S, Schreier P. (2007) Odor and taste thresholds of potential carry-over/off-flavor
compounds in orange and apple juice. LWT-Food Science and Technology, 40, 1826-1831.

16. https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1934578X0800300728

15