Halaman Judul

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.
id
PENGARUH ESTRADIOL, POLIMORFISME CATHECOL – O

– METHYLTRANSFERASE (COMT) DAN EKSPRESI Ki67
TERHADAP GRADING HISTOPATOLOGI
KANKER PAYUDARA
PADA WANITA RISIKO TINGGI DAN RISIKO RENDAH
OLEH :
WIDYANTI SOEWOTO
NIM T501108016
PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN (S-3)

PASCA SARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
2018
i
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
PENGARUH ESTRADIOL,
POLIMORFISME CATHECOL – O – METHYLTRANSFERASE
(COMT) DAN EKSPRESI KI67 TERHADAP GRADING
HISTOPATOLOGI KANKER PAYUDARA PADA WANITA
RISIKO TINGGI DAN RISIKO RENDAH
Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

Dirgahayu
Latar Belakang:
Kanker payudara merupakan kanker paling banyak pada wanita di seluruh dunia.
Etiologi terjadinya kanker payudara tidak diketahui secara pasti, dan beberapa
teori sudah membuktikan bahwa hormon estrogen memegang peranan penting.
Estrogen dapat menyebabkan kanker payudara melalui mekanisme reseptor
dependent maupun mekanisme independent. Melalui tindakan mediasi oleh
reseptor tersebut, estradiol akan meningkatkan proliferasi dari sel payudara
normal, faktor ini merupakan penyebab terkait dengan pertumbuhan kanker
payudara. Ekspresi Ki67 menunjukan adanya peningkatan pertumbuhan sel
kanker dan tidak diekspresikan selama proses perbaikan DNA, sehingga Ki67
dianggap sebagai penanda proliferasi sel kanker payudara. Adanya polimorfisme
pada enzim catechol – o – methyltransferase (COMT) yang berperan dalam
proses katabolisme katekol estrogen akan mempengaruhi grading dari kankernya.
Tujuan :
Membuktikan pengaruh kadar estradiol, polimorfisme cathecol – o –
methyltransferase (COMT) dan ekspresi Ki67 terhadap grading kanker payudara
pada wanita risiko tinggi dan risiko rendah.
Metode :
Penelitian cross sectional, sebanyak 108 sampel penelitian Penelitian dilakukan di
Sub Bagian Bedah Onkologi Rs Dr Muwardi, dilakukan anamnesis untuk melihat
faktor risiko kanker payudara, memeriksa imunohistokimia Ki67, mencatat hasil
grading Patologi Anatomi, dan mengambil sampel darah. Pemeriksaan serum
estradiol dilakukan di Lab Biomedik FK UNS, pemeriksaan imunohistokimia
Ki67 dan grading di Lab Patologi Anatomi FK UNS, sedangkan pemeriksaan
polimorfisme COMT di Lab Prodia Surakarta.
commit to user
iii
Hasil :
Didapatkan pengaruh yang bermakna pada ekspresi Ki67 jaringan kanker terhadap
grading pada wanita risiko tinggi menurut riwayat menyusui dan menarche
dengan nilai p=0,025 dan p=0,050. Berdasarkan analisis multivariate, Ki67 pada
wanita risiko tinggi menurut usia merupakan faktor risiko untuk tingginya grading
dengan nilai p=0,011 OR 13,277. Polimorfime COMT pada wanita risiko rendah
menurut menopause dan riwayat keluarga memberikan fakrot risiko untuk
tingginya grading kanker payudara, dengan nilai p=0,025 OR=6,981 dan nilai
p=0,042 OR=16,109.
Kesimpulan :
Kadar estradiol tidak berpengaruh terhadap grading dari kanker payudara, lama
paparan estradiol lebih berpengaruh terhadap mekanisme karsinogenesis kanker
payudara yang ditandai adanya pengaruh yang bermakna pada Ki67 pada wanita
risiko tinggi menurut riwayat menyusui dan menarche dan Ki67 dan polimorfime
COMT mempunyai risiko terhadap tingginya grading kanker payudara.
Kata Kunci : Kadar Estradiol – Polimorfisme COMT – Ki67 – Grading Kanker

Payudara – Risiko Tinggi – Risiko Rendah
commit to user
iv
EFFECT ESTRADIOL,
CATHECOL – O – METHYLTRANSFERASE (COMT)
POLYMORPHISM AND Ki67 EXPRESSION ON GRADING
HISTOPATOLOGY OF BREAST CANCER AT HIGH RISK
AND LOW RISK WOMEN
Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

Dirgahayu
Background:
Breast cancer is the most common cancer in women. The etiology of breast cancer
is uncertain yet, and some theories have proved that estrogen plays an important
role. Estrogen can cause breast cancer through dependent receptor mechanism and
independent mechanism. Through mediated action by these receptors, estradiol
will increase the proliferation of normal breast cells, this cause is associated with
the growth of breast cancer. Ki67 expression shows an increase in cancer cell
growth and is not expressed during the DNA repair process, so it isconsidered as a
marker of breast cancer cell proliferation. The presence of polymorphism in the
enzyme catechol - o - methyltransferase (COMT) that playroles in the process of
catabolism of estrogen catechol will affect the grading of the cancer.
Aims:
Proves the effect of estradiol level, cathecol-o-methyltransferase (COMT)
polymorphism and Ki67 expression on grading of breast cancer in high risk and
low risk women.
Methods:
A cross sectional study of 108 samples was conducted in the Oncology Surgery
Division of Dr Muwardi hospital, taking anamnesis to find breast cancer risk
factors, check Ki67 immunohistochemistry, record the results of grading
Anatomical Pathology, and take blood samples. Examination of serum estradiol
was done in Biomedical Laboratory of medical faculty of Sebelas Maret
University, Ki67 immunohistochemistry examination and grading held at
Anatomy Pathology Laboratory of medical faculty of Sebelas Maret University,
while examination of COMT polymorphism was done at Prodia laboratory
Surakarta. commit to user
v
Results:
There was a significant result on Ki67 expression of breast cancer tissue to
grading in high risk women according to history of breastfeeding and menarche
with p = 0,025 and p = 0,050. Based on multivariate analysis, Ki67 in high risk
women by age was a risk factor for high grading with p value = 0.011; OR
13.277. COMT polymorphism in low risk women according to menopause and
family history provides a risk factor for high grading breast cancer, with p =
0.025; OR = 6,981 and p = 0.042; OR = 16,109.
Conclusion:
Levels of estradiol does not affect the grading of breast cancer, duration of
exposure to estradiol have more influence on the mechanism of carcinogenesis of
breast cancer in which marked a significant expression of Ki67 in high risk
women depend on breast feeding history and menarche, also Ki67 and COMT
polymorphism have risk to high breast cancer grading.
Key Words:
Levels of Estradiol - COMT polymorphism - Ki67 - Breast Cancer Grading -
High Risk - Low Risk
commit to user
vi
MOTTO
Karunia ALLAH yang paling lengkap adalah kehidupan yang didasarkan pada
ilmu pengetahuan.
- Ali bin Abi Thalib –
Tidak ada yang dapat menyakitiku tanpa seijinku.
- Mahatma Gandhi –
commit to user
vii
PRAKATA
Alhamdulillahirobbil’alamiin, segala puji syukur saya panjatkan kehadirat
ALLAH Subhanahu wa ta’ ala, atas segala rahmat, hidayah dan inayahNya yang
dilimpahkan kepada saya, sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi ini.
Perkenankan saya menghaturkan banyak terima kasih dan penghargaan
setingginya kepada yang terhormat :
1. Prof. Dr. Ambar Mudigdo, dr., SpPA (K)., Guru Besar dalam bidang Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, selaku promotor I.
yang telah menghantarkan saya menuju jenjang pendidikan tertinggi
2. Prof. Dr. Teguh Aryandono, dr., SpB(K)Onk., Guru Besar dalam bidang
Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Gadjah Mada Yogyakarta, selaku Ko –
promotor I, beliau senantiasa memberikan waktu dan membimbing untuk
menyempurnakan disertasi saya.
3. Paramasari Dirgahayu, dr.,Ph.D., selaku Ko – promotor II, beliau selalu
meluangkan waktu diantara kesibukan beliau untuk membimbing, mendorong,
memberi nasihat dan semangat sehingga saya bisa menyelesaikan disertasi
saya.
4. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas
MaretSurakarta, yang telah memberikan ijin dan fasilitas selama pendidikan di
Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.
commit to user
viii
5. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan ijin
dan fasilitas selama pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) /
(S3) di Universitas Sebelas Maret.
6. Drg. R. Basoeki SOetarjo, MMR., selaku Direktur RS Dr Moewardi Surakarta
pada saat itu, yang telah meberikan ijin kepada saya untuk mengambil sampel
penelitian dan memberikan ijin kepada saya mengikuti pendidikan di Program
Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.
7. Prof. Dr. Hartono, dr.,M.Si., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret, yang telah memberikan ijin kepada saya mengikuti pendidikan
di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas
Maret.
8. Prof. Dr. A. Guntur Hermawan, dr., SpPD-KPTI, FINASIM ( Almarhum),
Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret selaku Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas
Maret (saat itu) dan selaku Promotor I (saat itu) yang selalu mendorong dan
membimbing saya, walaupun beliau sekarang tidak dapat menyaksikan saya
dalam menyelesaikan disertasi. Semoga Allah SWT memberikan tempat yang
terbaik di sisiNya.
9. Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr,Sp. PD-KGH, FINASIM, Guru Besar Ilmu
Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret selaku Ketua
Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas Maret.
commit to user
ix
10. Ari Natalia Probandari dr MPH PhD., selaku Konsultan dalam Metodologi
Penelitian, yang telah meluangkan waktu untuk memberi bimbingan
khususnya dalam rancangan dan analisis statistik.
11. Seluruh staf pengajar di Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas
Maret, yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, selaku narasumber yang
telah memberikan ilmu dan wawasan kepada saya.
12. dr. Soebandrijo Sp.B, SpBTKV, selaku Kepala KSM Bedah RS Dr Moewardi/
Universitas Sebelas Maret, yang telah memberikan ijin untuk mengikuti
pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas
Sebelas Maret.
13. dr. Joko Dlidir SpB (K)Onk, selaku senior dan pembimbing saya di Sub
Bagian Bedah Onkologi Surakarta, atas semua bantuan dan dorongannya
sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.
14. Teman – teman sejawat di Sub Bagian Bedah Onkologi, antara lain dr Joko
Purnomo SpB(K)Onk, DR dr Kristanto Yarsa SpB(K)Onk, dr Henky
SpB(K)Onk, dan Teman – teman sejawat di KSM Bedah RS Dr Moewardi/
Universitas Sebelas Maret atas semua bantuan dan kerjasamanya sehingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.
15. Laboratorium Prodia, yang telah membantu saya dalam pemeriksaan sampel
penelitian.
16. Semua guru saya di SDN 15 Mangkubumen Surakarta, SMPN 3 Surakarta,
SMAN 4 Surakarta, semua dosen saya di Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret, di Program Pendidikan Dokter Spesialis I Bedah Umum

commit to user
x
Universitas Gadjahmada Yogyakarta dan dosen di Program Pendidikan Dokter
Spesialis II Bedah Onkologi Universitas Padjajaran Bandung, atas segala ilmu
yang sudah diberikan kepada saya.
17. Semua PPDS Bedah Universitas Sebelas Maret, baik yang sudah lulus
maupun yang belum lulus, atas semua bantuannya sehingga saya dapat
menyelesaikan pendidikan saya.
18. Mbak Hartini, Mbak Lia, Mbak Muna, Mbak Sani, Mbak Titis, Mas Agus,
Mas Ranggi, Mbak Sri, Mbak Nanda yang senantiasa saya repoti dan
membantu saya dalam menyelesaikan pendidikan saya.
19. Perawat – perawat di poliklinik Bedah Onkologi, perawat – perawat ruang
ODC kemoterapi RS Dr Moewardi, atas semua bantuannya sehingga saya
dapat menyelesaikan pendidikan saya.
20. Mama saya dr Sumarmi Soewoto SpPDKGER, FINASIM dan almarhum papa
dr Soewoto SpB, atas perjuangan dalam membesarkan, mendidik, mendoakan
dan membentuk kepribadian saya sampai sekarang, terima kasih yang tidak
terhingga saya haturkan, semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat,
hidayah dan kesehatan kepada mama dan kepada almarhum papa semoga
ALLAH SWT mengampuni segala kekurangan dan menempatkan beliau di
tempat yang mulia di sisiNYa.
21. Almarhum ayah mertua dan ibu mertua, yang senantiasa menasehati dan
mendoakan saya sekeluarga untuk mencapai kebaikan dunia dan akhirat,
semoga ALLAH SWT selalu melimpahkan rahmat, dan hidayahNYA, untuk
beliau semua.
commit to user
xi
22. Suami tercinta, Ir Eka Jaya Saputra yang telah mendampingi saya dalam suka
dan duka, selalu iklas memberikan waktu untuk bersama, membantu saya
dengan doa dan kesabarannya dan selalu mendorong dalam saya
menyelesaikan pendidikan mulai dari PPDS I, PPDS II dan S3. Tidak ada
yang dapat saya ucapkan selain kata syukur kehadiratNYA. Semoga ALLAH
SWT senantiasa melimpahkan petunjuk, rahmat, hidayah dan inayahNYA.
Kepada kedua anak saya Abhista Rafianka Saputra dan Radha Haunaa Anka
Saputra, kalian adalah amanah karunia ALLAH Yang Maha Besar kepada
mama dan papa, sikap dan ketaatan kalian selama ini telah menjadikan
semangat dan kekuatan buat mama untuk melangkah ke depan. Doa mama
semoga kalian menjadi anak yang sholeh dan sholehah didalam lindungan
ALLAH SWT.
Akhirnya kepada semua pihak, teman sejawat yang tidak dapat saya
sebutkan satu persatu, yang telah membantu selama masa pendidikan, saya
haturkan banyak terima kasih yang sebesar – besarnya, semoga ALLAH SWT
senantiasa melimpahkan rahmat dan karuniaNYA. Amin Ya Robbal’alamin.
commit to user
xii
commit to user
xiii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL........................................................................................ i
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... ii
ABSTRAK ................................................................................................. iii
MOTTO .................................................................................................. vii
PRAKATA …………………….. .................................................................... viii
PERNYATAAN ORISINILITAS .................................................................... xiii
DAFTAR ISI .................................................................................................. xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xviii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xxii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xxiii
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah ............................................................. ..1
B. Keaslian Penelitian .................................................................... ..8
C. Rumusan Masalah ...................................................................... 10
D. Tujuan Penelitian........................................................................ 11
E. Manfaat Penelitian ...................................................................... 12
commit to user
xiv
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Tinjauan Pustaka ......................................................................... 14
B. Kerangka Konseptual ................................................................. 62
C. Hipotesis ..................................................................................... 65
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian ........................................................................... 67
B. Lokasi Penelitian ........................................................................ 68
C. Subyek Penelitian ........................................................................ 68
D. Besar Sampel .............................................................................. 69
E. Teknik Sampling.......................................................................... 86
F. Rancangan Penelitian .................................................................. 92
G. Identifikasi Variable Penelitian .................................................... 72
H. Definisi Operasional Variabel ..................................................... 72
I. Alat Dan Bahan Penelitian............................................................ 79
J. Cara Kerja ..................................................................................... 82
K. Alur Penelitian............................................................................... 90
BAB IV. HASIL PENELITIAN
A. Karakteristik Subyek .................................................................. 91
B. Analisis Uji Hipotesis ................................................................. 97
BAB V. PEMBAHASAN
A. Karakteristik Subyek .................................................................. 153
B. Uji Hipotesa ................................................................................ 157

commit to user
xv
C. Pendekatan Prinsip Aksiologi .................................................... 168
D. Nilai Kebaruan Penelitian .......................................................... 168
C. Keterbatasan Penelitian .............................................................. 170
Bab VI SIMPULAN DAN SARAN
A. Simpulan .................................................................................... 170
B. Saran ...................................................................................... 172
DAFTAR PUSTAKA ………………………. ................................... 174
DAFTAR PUBLIKASI HASIL DISERTASI………………………. ......... 183
commit to user
xvi
DAFTAR SINGKATAN
DNA : Deoxyribonucleic Acid

PCNA :Proliferating Cell Nuclear Antigen
PhH3 : Phosphohistone-H3
MIB-1 : Mindbomb E3 Ubiquitin Protein Ligase 1
CYP : Cytochromes
GSH : Glutathione
ROS : Reaktive Oxygen Species
SNP : Single Nucleotide Polymorphism
COMT : Cathecol – O – Methyltransferase
GSTP1 : Glutathione S-Transferase P1
ER : Estrogen Reseptor
RNA : Ribonucleic Acid

DCIS : Ductal Carcinoma Insitu
IHC : Immunohistochemistry
SBRG : Scarff – Bloom – Richardson Grading System
NHG : Notthinghan Histological Grade
IMT : Indeks Masa Tubuh
DM : Diabetes Mellitus
HRT : Hormon Replacement Therapy
PAH : Polycyclic Aromatic Hydrocarbons
PCBS : Polychlorinated Biphenyls Dioxins
ASI : Air Susu Ibu
BRCA : Breast Cancer Gene
TP53 : Tumor Protein 53
CDH1 : Cadherin-1 commit to user
xvii
IDC : Invasive Ductal Carcinoma

ILC : Invasive Lobular Carcinoma
PTEN : Phosphatase and Tensin Homolog
STK11 : Serine/Threonine Kinase 11
LH : Luteinizing Hormone
ATP : Adenosine Triphosphate
cAMP : Cyclic Adenosine Monophosphate
MNP : Multifaktorial Gene Disorder
PR : Progesterone Reseptor
AR : Androgen Reseptor
PCR : Polymerase Chain Reaction
EDTA : Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid
SST : Serum Separator Tube
commit to user
xviii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Subyek Berdasarkan Faktor Risiko…………..92

Tabel 4.1.2 Distribusi Karakteristik Dasar Subyek Penelitian Menurut Usia, Usia
Partus, Usia Menarche…………………………………...…………..92
Tabel 4.1.3 Distribusi Karakteristik Dasar Subyek Penelitian Menurut Jumlah
Anak, Riwayat Menyusui, Menopause, Riwayat KB Dan Riwayat
Keluarga……………………………………………………………...93
Tabel 4.1.3 Kadar Estradiol pada Subyek Penelitian……………………………95
Tabel 4.1.4 Polimorfisme COMT pada Subyek Penelitian…………..………….95
Tabel 4.1.5 Ekspresi Ki67 pada Subyek Penelitian……………….….………….96
Tabel 4.1.6 Grading Kanker Payudara pada Subyek Penelitian…….………..….96
Tabel 4.2.1.1 Pengaruh Kadar Estradiol Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi
Menurut Usia ………………………………………………………...97
Menurut Usia Partus…………………………………………………98
Menurut Jumlah Anak ......................................................................... 99
Menurut Riwayat Menyusui ............................................................... 99
Menurut Usia Menarche .................................................................... 100
Menurut Menopause.......................................................................... 101
Menurut Riwayat KB ....................................................................... 101
Menurut Riwayat Keluarga ............................................................... 102
Tabel 4.2.2.1 Pengaruh Kadar Estradiol Terhadap Grading Pada Risiko Rendah
Menurut Usia .................................................................................... 103
Menurut Usia Partus ......................................................................... 104
Menurut Jumlah Anak ....................................................................... 104
Menurut Riwayat Menyusui commit.............................................................
to user 105
xix
Menurut Riwayat Keluarga .............................................................. 108
Tabel 4.2.3.1 Pengaruh Polimorfisme COMT Terhadap Grading Pada Risiko
Tinggi Menurut Usia ........................................................................ 109
Tinggi Menurut Usia Partus ............................................................. 110
Tinggi Menurut Jumlah Anak ........................................................... 111
Tinggi Menurut Riwayat Menyusui ................................................. 112
Tinggi Menurut Usia Menarche ........................................................ 113
Tinggi Menurut Menopause .............................................................. 114
Tinggi Menurut Riwayat KB ........................................................... 115
Tinggi Menurut Riwayat Keluarga ................................................... 116
Rendah Menurut Usia ...................................................................... 117
Rendah Menurut Usia Partus ........................................................... 118
Rendah Menurut Jumlah Anak ......................................................... 119
Rendah Menurut Riwayat Menyusui ............................................... 120
Rendah Menurut Usia Menarche ...................................................... 121
Rendah Menurut Menopause ............................................................ 122
Rendah Menurut Riwayat KB .......................................................... 123
Rendah Menurut Riwayat Keluarga ................................................. 124
Tabel 4.2.5.1 Pengaruh Pengaruh Ekspresi Ki67Terhadap Grading Pada Risiko
Tinggi Menurut Usia ........................................................................
commit to user 125
xx
Tabel 4.2.5.2 Pengaruh Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi
Menurut Riwayat Menyusui ............................................................. 127
Menurut Riwayat Keluarga ............................................................... 130
Tabel 4.2.6.1 Pengaruh Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Rendah
Menurut Usia .................................................................................... 131
Menurut Riwayat Menyusui ............................................................. 133
Menurut Usia Menarche.................................................................... 134
Menurut Riwayat Keluarga .............................................................. 136
Tabel 4.2.7.1 Pengaruh Kadar Estradiol, Polimorfisme COMT, Pengaruh
Ekspresi Ki67 Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia
........................................................................................................... 137
Tabel 4.2.7.2 Pengaruh Kadar Estradiol, Polimorfisme COMT, Ekspresi Ki67
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia Partus .......... 138
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Jumlah Anak ......... 139
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat Menyusui 140
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Usia Menarche ..... 141
Tabel 4.2.7.6 Pengaruh Kadar Estradiol, commit to Polimorfisme
user COMT, Ekspresi Ki67
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Menopause ........... 142
xxi

Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat KB ......... 143
Terhadap Grading Pada Risiko Tinggi Menurut Riwayat Keluarga . 144
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia .................... 145
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia Partus ......... 146
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Jumlah Anak ....... 147
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat Menyusui
........................................................................................................... 148
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Usia Menarche .... 149
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Menopause .......... 150
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat KB ....... 151
Terhadap Grading Pada Risiko Rendah Menurut Riwayat Keluarga
........................................................................................................... 152
commit to user
xxii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. PerjalananAlamiah Perkembangan Kanker Payudara…………….22

Gambar 2.2. Pewarnaan Ki67 Pada Kanker Payudara…………………………...24
Gambar 2.3. Grading Histologi Kanker Payudara berdasarkan Nottingham…….29
Gambar 2.4. Struktur dan Produksi dari Estrogen…………………………….....45
Gambar 2.5. Metabolisme Estrogen………………………………………..……47
Gambar 2.6. Konsentrasi Estrogen Dalam Serum Pada Siklus Menstruasi
Wanita……………………………………………………………49
Gambar 2.7. Metabolisme Oksidatif Estrogen Melalui Jalur Catechol……..…..49
Gambar 2.8. Sintesa Dan Katabolisme Estrogen……………………………..….51
Gambar 4.1. Ekspresi Ki67 Pada Pemeriksaan Imunohistokimia………………..77
Gambar 4.2. Grading Kanker Payudara Berdasarkan Nottingham Grading…..…79
Gambar 4.3. Reagen High Pure PCR Template Preparation Kit……………..….84
Gambar 4.4. C1000 Thermal Cycler CFX96 Real Time System………...………85
Gambar 5.1. Polimorfisme COMT 472 G>A rs4680…………………………….95
Gambar 5.2. Ekspresi Ki67 Pada Pembesaran 400x……………………………..96
Gambar 5.3. Grading Kanker Payudara Pada Pembesaran 100x……………...…97
commit to user
xxiii
DAFTAR LAMPIRAN
Kelaikan Etik 184
Lembar Pemberian Informasi Tentang Penelitian............................................ 185
Lembar Persetujuan Mengikuti Penelitian ...................................................... 186
Hasil Pemeriksaan PA Grading Kanker Payudara ........................................... 187
Hasil Pemeriksaan PA Ki67 ........................................................................ 188
Hasil Pemeriksaan Polimorfisme COMT......................................................... 189
Hasil Pengolahan Data Dengan SPSS .............................................................. 191
commit to user
xxiv

Halaman Judul

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Halaman Judul

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.

PENGARUH ESTRADIOL, POLIMORFISME CATHECOL – O

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN (S-3)

Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

Kata Kunci : Kadar Estradiol – Polimorfisme COMT – Ki67 – Grading Kanker

Widyanti Soewoto, Ambar Mudigdo, Teguh Aryandono, Paramasari

- Ali bin Abi Thalib –

Tidak ada yang dapat menyakitiku tanpa seijinku.

Alhamdulillahirobbil’alamiin, segala puji syukur saya panjatkan kehadirat

dilimpahkan kepada saya, sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi ini.

Perkenankan saya menghaturkan banyak terima kasih dan penghargaan

setingginya kepada yang terhormat :

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, selaku promotor I.

yang telah menghantarkan saya menuju jenjang pendidikan tertinggi

Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Gadjah Mada Yogyakarta, selaku Ko –

promotor I, beliau senantiasa memberikan waktu dan membimbing untuk

menyempurnakan disertasi saya.

3. Paramasari Dirgahayu, dr.,Ph.D., selaku Ko – promotor II, beliau selalu

meluangkan waktu diantara kesibukan beliau untuk membimbing, mendorong,

memberi nasihat dan semangat sehingga saya bisa menyelesaikan disertasi

4. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas

MaretSurakarta, yang telah memberikan ijin dan fasilitas selama pendidikan di

Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.

5. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku Direktur Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan ijin

dan fasilitas selama pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) /

(S3) di Universitas Sebelas Maret.

6. Drg. R. Basoeki SOetarjo, MMR., selaku Direktur RS Dr Moewardi Surakarta

penelitian dan memberikan ijin kepada saya mengikuti pendidikan di Program

Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas Maret.

7. Prof. Dr. Hartono, dr.,M.Si., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas Sebelas

8. Prof. Dr. A. Guntur Hermawan, dr., SpPD-KPTI, FINASIM ( Almarhum),

Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret selaku Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas

membimbing saya, walaupun beliau sekarang tidak dapat menyaksikan saya

dalam menyelesaikan disertasi. Semoga Allah SWT memberikan tempat yang

Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret selaku Ketua

Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

Penelitian, yang telah meluangkan waktu untuk memberi bimbingan

khususnya dalam rancangan dan analisis statistik.

telah memberikan ilmu dan wawasan kepada saya.

Universitas Sebelas Maret, yang telah memberikan ijin untuk mengikuti

pendidikan di Program Studi Ilmu Kedokteran (PSIK) / (S3) di Universitas

Bagian Bedah Onkologi Surakarta, atas semua bantuan dan dorongannya

sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.

Purnomo SpB(K)Onk, DR dr Kristanto Yarsa SpB(K)Onk, dr Henky

SpB(K)Onk, dan Teman – teman sejawat di KSM Bedah RS Dr Moewardi/

Universitas Sebelas Maret atas semua bantuan dan kerjasamanya sehingga

saya dapat menyelesaikan pendidikan S3.

16. Semua guru saya di SDN 15 Mangkubumen Surakarta, SMPN 3 Surakarta,

SMAN 4 Surakarta, semua dosen saya di Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret, di Program Pendidikan Dokter Spesialis I Bedah Umum

Universitas Gadjahmada Yogyakarta dan dosen di Program Pendidikan Dokter

Spesialis II Bedah Onkologi Universitas Padjajaran Bandung, atas segala ilmu

yang sudah diberikan kepada saya.

menyelesaikan pendidikan saya.

membantu saya dalam menyelesaikan pendidikan saya.

19. Perawat – perawat di poliklinik Bedah Onkologi, perawat – perawat ruang

ODC kemoterapi RS Dr Moewardi, atas semua bantuannya sehingga saya

dapat menyelesaikan pendidikan saya.

dr Soewoto SpB, atas perjuangan dalam membesarkan, mendidik, mendoakan

terhingga saya haturkan, semoga Allah SWT selalu melimpahkan rahmat,

ALLAH SWT mengampuni segala kekurangan dan menempatkan beliau di