Angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh darah baru dan diperlukan untuk

mendukung lingkungan penyembuhan luka. Setelah cedera, sel endotel yang teraktivasi
menurunkan membran basal dari venula postkapiler, memungkinkan migrasi sel melalui celah
ini. Pembelahan sel endotel yang bermigrasi ini menghasilkan pembentukan tubulus atau lumen.
Akhirnya, terjadi pengendapan membran basal dan mengakibatkan pematangan kapiler.
Setelah cedera, endotel terkena berbagai faktor yang dapat larut dan bersentuhan dengan sel
darah yang menempel. Interaksi ini menghasilkan peningkatan regulasi ekspresi molekul adhesi
permukaan sel, seperti molekul adhesi permukaan sel vaskular-1.
Enzim pengurai matriks, seperti plasmin dan metaloproteinase, dilepaskan dan diaktivasi dan
menurunkan membran basal endotel. Fragmentasi membran basal memungkinkan migrasi sel
endotel ke dalam luka, dipromosikan oleh faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), PDGF, dan
TGF-β. Sel endotel yang terluka mengekspresikan molekul adhesi, seperti integrin αvβ3, yang
memfasilitasi perlekatan ke fibrin, fibronektin, dan fibrinogen
dan memfasilitasi migrasi sel endotel di sepanjang perancah matriks sementara. Molekul adhesi
sel endotel trombosit-1 (PECAM-1), juga ditemukan pada sel endotel, memodulasi interaksi
mereka satu sama lain saat mereka bermigrasi ke dalam luka.
Pembentukan tabung kapiler adalah proses kompleks yang melibatkan interaksi sel-sel dan
matriks sel, dimodulasi oleh molekul adhesi pada permukaan sel endotel. PECAM-1 telah
diamati untuk memediasi kontak sel-sel, sedangkan reseptor integrin β1 dapat membantu dalam
menstabilkan kontak ini dan membentuk persimpangan yang rapat antara sel-sel endotel.
Beberapa kapiler baru berdiferensiasi menjadi arteriol dan venula, sedangkan yang lain
mengalami involusi dan apoptosis, dengan konsumsi selanjutnya oleh makrofag. Peraturan
apoptosis endotel tidak dipahami dengan baik.
Angiogenesis tampaknya dirangsang dan dimanipulasi oleh berbagai sitokin yang sebagian besar
diproduksi oleh makrofag dan trombosit. Karena makrofag menghasilkan TNF-α, ia mengatur
angiogenesis selama fase inflamasi. Heparin, yang dapat merangsang migrasi sel endotel kapiler,
berikatan dengan afinitas tinggi ke sekelompok faktor angiogenik.
VEGF, anggota dari keluarga faktor pertumbuhan PDGF, memiliki aktivitas angiogenik yang
kuat. Ini diproduksi dalam jumlah besar oleh keratinosit, makrofag, sel endotel, trombosit, dan
fibroblas selama penyembuhan luka. Gangguan sel dan hipoksia, ciri dari cedera jaringan,
tampaknya merupakan penyebab awal yang kuat dari faktor angiogenik kuat di lokasi luka,
seperti VEGF dan reseptornya. Anggota keluarga VEGF termasuk VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C,
VEGF-D, VEGF-E, dan faktor pertumbuhan plasenta (PlGF). VEGF-A mempromosikan
kejadian awal dalam angiogenesis dan selanjutnya sangat penting untuk penyembuhan luka. Ini
mengikat reseptor permukaan tirosin kinase Flt-1 (reseptor VEGF-1, atau VEGFR-1) dan
KDR (VEGF receptor-2, atau VEGFR-2). Flt-1 diperlukan untuk organisasi pembuluh darah,
sedangkan KDR penting untuk kemotaksis sel endotel, proliferasi, dan diferensiasi. Penelitian
pada hewan menunjukkan bahwa pemberian VEGF-A mengembalikan gangguan angiogenesis
yang ditemukan pada tungkai iskemik diabetes; Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa
VEGF eksogen menyebabkan kebocoran vaskular dan pembentukan pembuluh darah yang tidak
teratur. VEGF-C, yang juga meningkat selama penyembuhan luka, terutama dilepaskan oleh
makrofag dan penting selama fase inflamasi penyembuhan luka. Meskipun bekerja terutama
melalui reseptor VEGF-3 (VEGFR-3), yang diekspresikan dalam makrofag dan endotel limfatik,
ia juga dapat mengaktifkan VEGFR-2, meningkatkan permeabilitas vaskular. Pemberian VEGF-
C in vivo pada hewan model menggunakan vektor adenoviral untuk diabetes genetik
tikus menghasilkan penyembuhan yang dipercepat. PlGF adalah faktor proangiogenik lain yang
meningkat setelah luka. Ini terlibat dalam peradangan dan diekspresikan oleh keratinosit dan sel
endotel. Hal ini diyakini bekerja secara sinergis dengan VEGF, memperkuat fungsi
proangiogeniknya.
FGF asam dan basa (FGF-1 dan FGF-2) dilepaskan dari sel parenkim yang terganggu dan
merupakan stimulan awal angiogenesis. FGF-2 memberikan stimulus angiogenik awal dalam 3
hari pertama perbaikan luka, diikuti oleh stimulus berkepanjangan berikutnya yang dimediasi
oleh VEGF dari hari ke 4 hingga 7. Ada efek VEGF dan FGF-2 yang bergantung pada dosis pada
angiogenesis. Baik TGF-α dan EGF merangsang proliferasi sel endotel.
TNF-α bersifat kemotaktik untuk sel endotel; ia mendorong pembentukan tabung kapiler dan
dapat memediasi angiogenesis melalui induksi faktor 1 yang diinduksi hipoksia (HIF-1). Ini
mengatur ekspresi gen responsif hipoksia lainnya, termasuk sintase NO dan VEGF yang
diinduksi. MRNA HIF-1α terlihat jelas dalam sel inflamasi luka selama 24 jam awal, dan protein
HIF-1α terdapat dalam sel yang diisolasi dari luka 1 dan 5 hari setelah cedera in vitro. Data juga
menunjukkan bahwa ada interaksi positif antara NO endogen dan VEGF, dengan NO endogen
meningkatkan sintesis VEGF. Demikian pula,
VEGF telah terbukti mempromosikan sintesis NO dalam angiogenesis, menunjukkan bahwa NO
memediasi aspek pensinyalan VEGF yang diperlukan untuk proliferasi dan organisasi sel
endotel.
TGF-β adalah chemoattractant untuk fibroblas dan mungkin membantu angiogenesis dengan
memberi sinyal pada fibroblast untuk menghasilkan FGF.
Faktor lain yang telah terbukti menginduksi angiogenesis termasuk angiogenin, IL-8, dan asam
laktat. Beberapa bahan matriks, seperti fibronektin dan asam hialuronat dari lokasi luka, bersifat
angiogenik. Fibronektin dan fibrin diproduksi oleh makrofag dan sel endotel yang rusak.
Kolagen tampaknya berinteraksi dengan menyebabkan pembentukan tubular sel endotel secara in
vitro. Angiogenesis dihasilkan dari interaksi kompleks bahan ECM dan sitokin.

Fibroplasia
Fibroblas adalah sel khusus yang membedakan dari sel mesenkim yang beristirahat di jaringan
ikat; mereka tidak sampai di celah luka oleh diapedesis dari sel yang bersirkulasi. Setelah cedera,
fibroblas yang biasanya diam dan jarang diekstraksi ke tempat inflamasi, mereka membelah dan
menghasilkan komponen ECM. Setelah stimulasi oleh sitokin dan faktor pertumbuhan yang
diturunkan dari makrofag dan platelet, fibroblast, yang biasanya ditahan pada fase G0,
mengalami replikasi dan proliferasi. TGF-β yang diturunkan dari platelet secara tidak langsung
merangsang proliferasi fibroblast dengan melepaskan PDGF. Fibroblast juga dapat merangsang
replikasi secara otokrin dengan melepaskan FGF-2.
Untuk terus berkembang biak, fibroblas membutuhkan stimulasi lebih lanjut oleh faktor-faktor
seperti EGF atau IGF-I. Meskipun fibroblas membutuhkan faktor pertumbuhan untuk proliferasi,
mereka tidak membutuhkan faktor pertumbuhan untuk bertahan hidup. Fibroblas dapat hidup
dengan tenang di media tanpa faktor pertumbuhan dalam lapisan tunggal atau kultur tiga
dimensi.
Fungsi utama fibroblas adalah mensintesis kolagen, yang mulai diproduksi selama fase seluler
inflamasi.
Waktu yang diperlukan untuk sel mesenkim yang tidak berdiferensiasi untuk berdiferensiasi
menjadi fibroblas yang sangat terspesialisasi yang menyebabkan keterlambatan antara cedera dan
munculnya kolagen dalam penyembuhan luka. Periode ini, umumnya 3 sampai 5 hari, tergantung
pada jenis jaringan yang terluka, disebut fase lag dari penyembuhan luka. Fibroblas mulai
bermigrasi sebagai respons terhadap zat kemotaktik seperti faktor pertumbuhan (PDGF, TGF-β),
fragmen C5, trombin, TNF-α, eikosanoid, fragmen elastin, leukotrien B4, dan fragmen kolagen
dan fibronektin.
Laju sintesis kolagen menurun setelah 4 minggu dan akhirnya menyeimbangkan laju kerusakan
kolagen oleh kolagenase (MMP-1). Pada titik inilah luka memasuki fase pematangan kolagen.
Fase pematangan berlanjut selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun.
Kadar glikoprotein dan mukopolisakarida menurun selama fase pematangan, dan kapiler baru
mengalami kemunduran dan menghilang. Perubahan ini mengubah tampilan luka dan
meningkatkan kekuatannya.

Epitelisasi
Epidermis berfungsi sebagai penghalang fisik untuk mencegah kehilangan cairan dan invasi
bakteri. Persimpangan sel yang ketat di dalam epitel berkontribusi pada impermeabilitasnya, dan
zona membran dasar memberikan dukungan struktural dan memberikan keterikatan antara
epidermis dan dermis. Zona membran basal terdiri dari beberapa lapisan: (1) lamina lucida
(electron clear), terdiri dari laminin dan heparan sulfat; (2) lamina densa (padat elektron),
mengandung kolagen tipe IV; dan (3) fibril penahan, terdiri dari kolagen tipe IV, yang
mengamankan antarmuka epidermodermal dan menghubungkan lamina densa ke dermis.
Lapisan basal epidermis menempel pada zona membran basal oleh hemidesmosom. Reepitelisasi
luka dimulai dalam beberapa jam setelah cedera. Awalnya, luka dengan cepat ditutup oleh
pembentukan gumpalan dan kemudian oleh migrasi sel epitel (epidermal) melintasi defek.
Keratinosit yang terletak di lapisan basal dari sisa epidermis atau di kedalaman pelengkap dermal
berlapis epitel bermigrasi untuk muncul kembali ke permukaan luka. Epitelisasi melibatkan
urutan perubahan pada keratinosit luka — pelepasan, migrasi, proliferasi, diferensiasi, dan
stratifikasi.
Jika zona membran basal utuh, epitelisasi berlangsung lebih cepat. Sel-sel dirangsang untuk
bermigrasi. Perlekatan ke sel-sel yang berdekatan dan berdampingan dan ke dermis
dilonggarkan, seperti yang ditunjukkan oleh retraksi tonofilamen intraseluler, pelarutan
desmosom antarsel dan hemidesmosom yang menghubungkan epidermis ke membran basal, dan
pembentukan filamen aktin sitoplasma.
Sel epidermis mengekspresikan reseptor integrin yang memungkinkannya berinteraksi dengan
protein ECM seperti fibronektin. Sel-sel yang bermigrasi membedah luka dengan memisahkan
eskar yang dikeringkan dari jaringan yang layak. Jalur diseksi ini ditentukan oleh integrin yang
diekspresikan oleh sel epidermis pada membran selnya. Degradasi ECM, diperlukan jika sel-sel
epidermis akan berpindah antara dermis kolagen dan fibrin eschar, didorong oleh produksi sel
epidermis kolagenase (MMP-1) dan aktivator plasminogen, yang mengaktifkan kolagenase dan
plasmin. Sel-sel yang bermigrasi juga bersifat fagositik dan menghilangkan puing-puing di
jalurnya. Sel di belakang tepi depan sel yang bermigrasi mulai berkembang biak. Sel-sel epitel
bergerak dengan lompatan dan jatuh sampai ujung-ujungnya bersentuhan. Jika zona membran
basal tidak utuh maka akan dilakukan perbaikan terlebih dahulu. Tidak adanya sel tetangga di
tepi luka mungkin merupakan sinyal untuk migrasi dan proliferasi sel epidermis. Pelepasan lokal
EGF, TGF-α, dan KGF serta peningkatan ekspresi reseptornya juga dapat merangsang proses ini.
Aplikasi topikal KGF-2 pada hewan muda dan tua mempercepat reepitelisasi. Protein membran
dasar, seperti laminin, muncul kembali dalam urutan yang sangat teratur dari tepi luka ke dalam.
Setelah luka benar-benar direpitelisasi, sel-sel menjadi kolumnar dan bertingkat lagi, sementara
dengan kuat menempel pada membran dasar yang dibangun kembali dan dermis di bawahnya.

Matriks ekstraselular
ECM ada sebagai perancah untuk menstabilkan struktur fisik jaringan, tetapi juga memainkan
peran aktif dan kompleks dengan mengatur perilaku sel yang menghubunginya. Sel di dalamnya
menghasilkan konstituen makromolekul, termasuk (1) glikosaminoglikan (GAG), atau rantai
polisakarida, biasanya ditemukan terkait secara kovalen dengan protein dalam bentuk
proteoglikan, dan (2) protein berserat seperti kolagen, elastin, fibronektin, dan laminin.
Dalam jaringan ikat, molekul proteoglikan membentuk zat dasar seperti gel. Gel yang sangat
terhidrasi ini memungkinkan matriks menahan gaya tekan sekaligus memungkinkan difusi cepat
nutrisi, metabolit, dan hormon antara darah dan sel jaringan. Serat kolagen di dalam matriks
berfungsi untuk mengatur dan memperkuatnya, sedangkan serat elastin memberikan ketahanan,
dan protein matriks memiliki fungsi perekat.
Matriks luka terakumulasi dan perubahan komposisi saat penyembuhan berlangsung, seimbang
antara deposisi baru dan degradasi (Gbr. 6-4). Matriks sementara adalah perancah untuk migrasi
sel dan terdiri dari fibrin, fibrinogen, fibronektin, dan vitronektin. GAG dan proteoglikan
selanjutnya disintesis dan mendukung deposisi matriks dan pemodelan ulang lebih lanjut.
Kolagen, yang merupakan protein jaringan parut utama, adalah hasil akhirnya.
Protein lampiran, seperti fibrin dan fibronektin, memberikan hubungan ke ECM melalui
pengikatan ke reseptor integrin permukaan sel.
Stimulasi fibroblas oleh faktor pertumbuhan menginduksi ekspresi reseptor integrin yang diatur
secara berlebihan, memfasilitasi interaksi matriks sel.
Pengikatan ligan menginduksi pengelompokan integrin ke situs adhesi fokal. Regulasi
pensinyalan sel yang dimediasi integrin oleh kation divalen ekstraseluler Mg2 +, Mn2 +, dan
Ca2 + mungkin disebabkan oleh induksi perubahan konformasi pada integrin.
Hubungan dinamis dan timbal balik ada antara fibroblas dan ECM. Regulasi sitokin dari respons
fibroblast diubah oleh variasi komposisi ECM. Misalnya, ekspresi enzim pengurai matriks,
seperti MMPs, diregulasi setelah stimulasi sitokin dari fibroblas. Collagenolytic MMP-1
diinduksi oleh IL-1 dan diregulasi oleh TGF-β. Aktivasi plasminogen menjadi plasmin oleh
aktivator plasminogen dan prokolagenase menjadi kolagenase oleh plasmin mengakibatkan
degradasi matriks dan memfasilitasi migrasi sel. Modulasi proses ini memberikan mekanisme
tambahan di mana interaksi matriks sel dapat diatur selama penyembuhan luka. Modulasi
matriks juga terlihat pada metastasis tumor. Sel neoplastik kehilangan ketergantungannya pada
tempat berlabuh, terutama dimediasi oleh integrin; hal ini mungkin disebabkan oleh penurunan
produksi fibronektin dan penurunan adhesi, akibatnya, sel-sel ini dapat melepaskan diri dari
tumor primer dan bermetastasis.
Contoh interaksi dinamis yang diperlukan yang terjadi dalam matriks sementara selama
penyembuhan luka adalah efek TGF-β pada luka insisi yang ditutup dengan fibrin sealant. Fibrin
sealant adalah turunan dari komponen plasma yang meniru langkah terakhir dalam kaskade
koagulasi. Sealant fibrin yang tersedia secara komersial memiliki konsentrasi fibrin sekitar 10
kali lipat lebih besar daripada plasma dan akibatnya memberikan seal yang lebih kedap udara
dan kedap air. Fibrin sealant dapat berfungsi sebagai penghalang mekanis untuk kejadian awal
yang dimediasi sel yang terjadi dalam penyembuhan luka.
Suplementasi fibrin sealant dengan TGF-β telah dibuktikan dapat membalikkan efek
penghambatan fibrin sealant pada penyembuhan luka dan meningkatkan kekuatan tarik
dibandingkan dengan luka yang dijahit. Kekuatan tarik yang meningkat mungkin merupakan
hasil dari migrasi sel yang lebih baik ke lokasi luka, pembersihan fibrin sealant yang lebih cepat,
penekanan gelatinase (MMP-9), dan peningkatan sintesis ECM pada luka yang ditambah TGF-β.
Struktur kolagen. Kolagen ditemukan di semua hewan multiseluler dan disekresikan oleh
berbagai jenis sel. Mereka adalah komponen utama dari kulit dan tulang dan merupakan 25%
dari total massa protein pada mamalia. Molekul kolagen kaya prolin dan glisin adalah struktur
heliks yang panjang, kaku, dan beruntai tiga yang terdiri dari tiga rantai α kolagen polipeptida
yang saling melilit dalam superhelix seperti tali. Dengan strukturnya yang seperti cincin, prolin
memberikan stabilitas pada konformasi heliks di setiap rantai α, sedangkan glisin, karena
ukurannya yang kecil, memungkinkan pengepakan yang ketat dari tiga rantai α untuk
membentuk superhelix akhir. Setidaknya ada 20 jenis kolagen, penyusun utama jaringan ikat
adalah tipe I, II, III, V, dan XI. Tipe I adalah kolagen utama kulit dan tulang dan merupakan
yang paling umum. Pada orang dewasa, kulitnya sekitar 80% tipe I dan 20% tipe III. Pada bayi
baru lahir, kandungan kolagen tipe III lebih besar daripada yang ditemukan pada orang dewasa.
Pada penyembuhan luka dini, juga terjadi peningkatan ekspresi kolagen tipe III. Kolagen tipe I
adalah fibrillar, atau fibrilforming, collagen. Mereka disekresikan ke dalam ruang ekstraseluler,
di mana mereka berkumpul menjadi fibril kolagen (diameter 10 hingga 300 nm), yang kemudian
berkumpul menjadi bundel seperti kabel yang lebih besar yang disebut serat kolagen (diameter
beberapa mikrometer).
Jenis kolagen lainnya termasuk jenis IX dan XII (kolagen terkait fibril) dan jenis IV dan VII
(kolagen pembentuk jaringan). Jenis IX dan XII ditemukan di permukaan fibril kolagen dan
berfungsi untuk menghubungkan fibril satu sama lain dan ke komponen lain di ECM. Molekul
tipe IV berkumpul menjadi pola seperti jaring dan merupakan bagian utama dari lamina basal
dewasa.
Dimers tipe VII membentuk fibril penahan yang membantu menempelkan lamina basal ke
jaringan ikat di bawahnya dan sangat melimpah di kulit.
Kolagen tipe XVII dan tipe XVIII adalah dua dari sejumlah protein mirip kolagen. Tipe XVII
memiliki domain transmembran dan ditemukan di hemidesmosom. Tipe XVIII terletak di lamina
basal pembuluh darah. Endostatin peptida, yang menghambat angiogenesis dan menjanjikan
sebagai obat antikanker, dibentuk oleh pemecahan domain C-terminal dari kolagen tipe XVIII.
Sintesis kolagen. Rantai polipeptida kolagen disintesis pada ribosom yang terikat membran dan
masuk ke lumen retikulum endoplasma (ER) sebagai rantai pro-α (Gbr. 6-5). Prekursor ini
memiliki peptida sinyal terminal-amino untuk mengarahkannya ke ER serta propeptida di ujung
terminal-N dan terminal-C. Di dalam lumen ER, beberapa prolin dan lisin mengalami
hidroksilasi untuk membentuk hidroksiprolin dan heliks melalui pembentukan ikatan hidrogen
antar rantai. Rantai pro-α kemudian bergabung dengan dua lainnya untuk membentuk
prokolagen, molekul heliks rantai tiga berikatan hidrogen. Dalam kondisi seperti defisiensi
vitamin C (asam askorbat) (penyakit kudis), hidroksilasi prolin dicegah, menghasilkan
pembentukan heliks rangkap tiga yang tidak stabil akibat sintesis rantai pro-α yang rusak.
Kekurangan vitamin C ditandai dengan hilangnya kolagen normal yang sudah ada sebelumnya
secara bertahap, yang menyebabkan pembuluh darah rapuh dan gigi lepas.
Setelah sekresi ke ECM, protease spesifik membelah propeptida molekul prokolagen untuk
membentuk monomer kolagen.
Monomer ini berkumpul untuk membentuk fibril kolagen di ECM, didorong oleh kecenderungan
kolagen untuk berkumpul sendiri. Hubungan silang kovalen dari residu lisin memberikan
kekuatan tarik.

139 THE EXTENT

Fase Kedewasaan
Kontraksi luka terjadi dengan gerakan sentripetal dari seluruh ketebalan kulit di sekitarnya dan
mengurangi jumlah bekas luka yang tidak teratur. Sebaliknya, kontraktur luka merupakan
penyempitan fisik atau keterbatasan fungsi dan merupakan hasil proses kontraksi luka.
Kontraktur terjadi ketika bekas luka yang berlebihan melebihi kontraksi luka normal, dan
mengakibatkan kecacatan fungsional. Contoh kontraktur adalah bekas luka yang melintasi
persendian dan mencegah ekstensi serta bekas luka yang melibatkan kelopak mata atau mulut
dan menyebabkan ektropion.
Kontraksi luka tampaknya terjadi sebagai akibat dari interaksi yang kompleks antara bahan
ekstraseluler dan fibroblas yang tidak sepenuhnya dipahami. Dengan menggunakan kisi kolagen
berisi fibroblast, Ehrlich mendemonstrasikan bahwa penggerak sel yang dibatalkan tampaknya
menyebabkan penumpukan dan kontraksi serat kolagen. Dalam model in vitro ini, kolagen yang
mengalami tripsinisasi dihuni oleh fibroblas yang melekat padanya dalam kultur. Jika fibroblas
dermal normal dibiakkan, fibroblas tersebut berusaha bergerak tetapi terjebak oleh serat kolagen.
Gaya traksi menyebabkan kisi menumpuk dan berkontraksi.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa fibroblast dalam keajaiban yang berkontraksi
mengalami perubahan menjadi sel terstimulasi, yang disebut myofibroblast.
Sel-sel ini memiliki fungsi dan struktur yang sama dengan fibroblas dan sel otot polos dan
mengekspresikan aktin otot polos alfa dalam kumpulan yang disebut serat stres. Aktin muncul
pada hari ke 6 setelah luka, menetap pada tingkat tinggi selama 15 hari, dan hilang dalam 4
minggu, saat sel mengalami apoptosis. Tampak bahwa fibroblast terstimulasi mengembangkan
kemampuan kontraktil yang berkaitan dengan pembentukan kompleks aktin-miosin sitoplasma.
Ketika sel yang terstimulasi ini ditempatkan di kisi kolagen yang dipenuhi fibroblast, kontraksi
terjadi lebih cepat. Ketegangan yang diberikan oleh upaya kontraksi fibroblas tampaknya
merangsang struktur aktin-miosin dalam sitoplasma mereka. Jika kolkisin, yang menghambat
mikrotubulus, atau sitokalasin D, yang menghambat mikrofilamen, ditambahkan ke kultur
jaringan, hasilnya adalah kontraksi minimal dari gel kolagen. Fibroblas mengembangkan
pengaturan linier pada garis tegangan yang, jika dilepaskan, menyebabkan sel membulat.

Fibroblas yang dirangsang, atau miofibroblas, ditemukan menjadi fitur konstan yang hadir dalam
kelimpahan penyakit yang melibatkan fibrosis berlebihan, termasuk sirosis hati, fibrosis ginjal
dan paru, kontraktur Dupuytren, dan reaksi desmoplastik yang disebabkan oleh neoplasia.
Mikrofilamen aktin tersusun secara linier di sepanjang sumbu panjang fibroblas. Mereka terkait
dengan benda padat yang memungkinkan keterikatan dengan ECM sekitarnya.
Fibronexus adalah entitas lampiran yang menghubungkan sitoskeleton ke ECM dan menjangkau
membran sel dalam melakukannya.
MMP juga tampaknya penting untuk kontraksi luka. Telah dibuktikan bahwa stromelysin-1
(MMP-3) sangat mempengaruhi kontraksi luka. MMP mungkin diperlukan untuk memungkinkan
pembelahan perlekatan antara fibroblast dan kolagen sehingga kisi dapat berkontraksi. Populasi
fibroblas yang berbeda, dari organ yang berbeda, merespons rangsangan kontraksi dengan cara
yang heterogen. Sepertinya stromelysin-1, dengan partisipasi integrin β1, memungkinkan
modifikasi tempat perlekatan antara fibroblas dan fibril kolagen. Demikian pula, sitokin seperti
TGF-β1 mempengaruhi kontraksi dengan meningkatkan ekspresi integrin β1.

Renovasi
Populasi fibroblast menurun, dan jaringan kapiler yang padat mengalami regresi. Kekuatan luka
meningkat dengan cepat dalam 1 sampai 6 minggu dan kemudian tampak stabil hingga 1 tahun
setelah cedera (lihat Gambar 6-5). Dibandingkan dengan kulit yang tidak terluka, kekuatan
tariknya hanya 30% pada bekas luka. Peningkatan kekuatan putus terjadi setelah kira-kira 21
hari, sebagian besar sebagai akibat dari ikatan silang.
Meskipun ikatan silang kolagen menyebabkan kontraksi luka lebih lanjut dan peningkatan
kekuatan, itu juga menghasilkan bekas luka yang lebih rapuh dan kurang elastis dari kulit
normal. Berbeda dengan kulit normal, antarmuka epidermodermal pada luka yang sembuh tidak
memiliki rete pasak, proyeksi epidermis bergelombang yang menembus ke dalam dermis papiler.
Hilangnya penjangkaran ini menyebabkan peningkatan kerapuhan dan predisposisi neoepidermis
untuk avulsi setelah trauma ringan.