Apakah ada hubungan antara migrain dan rinitis alergi?

Abstrak

Kami melakukan penelitian prospektif untuk mengevaluasi tanda-tanda dan gejala hidung dan
untuk melakukan pengujian imunoglobulin E (IgE) spesifik alergen untuk menyelidiki hubungan
antara migrain dan rinitis alergi. Kelompok penelitian kami terdiri dari 40 pasien yang
didiagnosis menderita migrain — 22 pria dan 18 wanita, berusia 21 hingga 38 tahun (rata-rata:
25,7). Kami membandingkan temuan mereka dengan kelompok kontrol yang terdiri dari 40
orang dewasa yang sehat — 15 pria dan 25 wanita, berusia 19 hingga 36 tahun (rata-rata: 25.1).
Pengukuran IgE spesifik alergen diperoleh dengan enam kelompok alergen: jamur, serbuk sari
rumput, serbuk sari pohon, tumbuhan liar, tungau debu rumah 1, dan tungau debu rumah 2. Kami
tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara pasien migrain dan kontrol dalam kejadian
tersebut. tanda-tanda dan gejala hidung (yaitu, keluarnya cairan, kemacetan, gatal, dan bersin)
atau tanda-tanda turbinate inferior (yaitu, warna dan edema). Menurut tes IgE, 14 pasien migrain
(35,0%) peka terhadap satu atau lebih alergen, dibandingkan dengan 11 dari kontrol (27,5%);
Perbedaan itu tidak signifikan secara statistik. Sensitisasi tertinggi untuk panel serbuk sari
rumput di kedua kelompok. Meskipun kami tidak menemukan hubungan antara migrain dan
rinitis alergi, literatur terbaru mendukung korelasi antara migrain dan atopi. Kedua kondisi ini
memiliki jalur saraf dan mediator yang sama, dan keduanya dapat dihubungkan secara statistik
pada pasien dan keluarga mereka. Hubungan patofisiologis antara kedua kondisi tampaknya
lebih mungkin daripada hubungan etiologis. Dalam hal ini, upaya di masa depan dapat
difokuskan pada penentuan atopi pada pasien migrain dan implikasi terapeutik dari diagnosis ini.

Pendahuluan Migrain adalah gangguan neurologis kronis yang ditandai dengan serangan
episodik sakit kepala parah disertai dengan gejala otonom dan neurologis, seperti mual,
sensitivitas terhadap cahaya dan kebisingan, dan pada beberapa pasien, aura melibatkan gejala
neurologis. 1 Di Amerika Serikat dan Eropa Barat , insiden 1 tahun migrain adalah 11% di antara
orang dewasa: 6% di antara pria dan 15 hingga 18% di antara wanita.1 Cacat yang terkait dengan
migrain bisa parah. Migrain juga membebani pasien dan masyarakat.23 Organisasi Kesehatan
Dunia telah menilai migrain parah sebagai salah satu gangguan kronis yang paling
melumpuhkan, bersama dengan quadriplegia, psikosis, dan demensia.2,4 Berbagai macam
mekanisme yang mendasari untuk migrain telah didalilkan. Kemungkinan penyebabnya
termasuk peradangan neurogenik steril, defek pada asam arakidonat atau metabolisme serotonin,
perubahan siklus konsentrasi hormon ovarium, alergi makanan, dan atopi.5 Telah
direkomendasikan bahwa komorbiditas dipertimbangkan ketika memilih agen profilaksis untuk
semua pasien ini. Obesitas, epilepsi, asma, depresi, dan gangguan tidur relatif umum di antara
populasi ini, dan mereka dapat memiliki pengaruh pada agen yang dipilih.1 Kemungkinan
hubungan migrain-alergi telah diperdebatkan selama lebih dari satu abad. Pada tahun 1952,
Unger dan Unger menemukan riwayat alergi pribadi pada 32 dari 55 penderita migrain (58%) .6
Mereka mencatat bahwa pasien-pasien ini mengalami kelegaan total dari migrain mereka setelah
mematuhi diet yang mengecualikan makanan pemicu tertentu seperti susu, cokelat, dan gandum.
Mereka menyimpulkan bahwa "migrain pada dasarnya adalah penyakit alergi". Sejauh
pertengahan tahun 1960-an, Shapiro dan Eisenberg mempelajari serangkaian 100 pasien yang
telah didiagnosis dengan "sakit kepala alergi." 7 Mereka dikelola dengan terapi alergi, terutama
imunoterapi (94 %), dan / atau pembatasan diet (17%). Berdasarkan wawancara pasien
berikutnya, mereka menemukan bahwa 36% pasien mereka bebas dari sakit kepala, 40% sangat
meningkat, 19% sedang membaik, dan hanya 5% tidak berubah. Dua dekade kemudian, Lehrer
et al melaporkan bantuan sakit kepala

 pada 31 dari 34 pasien alergi (91%) pada imunoterapi, dengan resolusi lengkap pada 9 dari
mereka (26%) .8 Semua pasien digambarkan memiliki sakit kepala "frontal" tanpa klasifikasi
lebih lanjut, tetapi gejala migrain khas (misalnya, aura , berdenyut, dan mual) tidak dilaporkan
pada populasi pasien ini. Kemper di al melakukan meta-analisis literatur yang diterbitkan pada
migrain dan fungsi sistem kekebalan tubuh dan menemukan bukti untuk mendukung peningkatan
kadar imunoglobulin E (IgE) pada pasien dengan migrain atopik, tetapi tidak pada pasien
migrain tanpa hipersensitivitas tipe I.9 Temuan mereka juga menyarankan tingkat plasma
histamin yang lebih tinggi pada pasien dengan migrain (atopik atau lainnya) dan peningkatan
kadar alpha plasma necrosis factor alpha (TNF-α). Dalam artikel ini, kami menjelaskan studi
kami tentang hubungan antara migrain dan alergi.

Pasien dan metode Kami melakukan penelitian prospektif terhadap 40 pasien — 22 pria dan 18
wanita, berusia 21 hingga 38 tahun (rata-rata: 25,7) - yang didiagnosis menderita sakit kepala
migrain di Departemen Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Eskişehir Osmangazi.
Diagnosis didasarkan pada kriteria International Headache Society (IHS): • setidaknya lima
serangan sakit kepala yang berlangsung 4 hingga 72 jam sekaligus; • sakit kepala dengan
setidaknya dua karakteristik berikut: lokasi unilateral, kualitas denyut nadi, intensitas sedang
hingga berat ditunjukkan oleh penghambatan atau larangan aktivitas sehari-hari, dan diperburuk
dengan berjalan kaki atau melakukan kegiatan fisik rutin serupa; • setidaknya satu dari gejala
berikut selama serangan: mual, muntah, fonofobia, dan fotofobia; • sakit kepala yang tidak
disebabkan oleh kelainan lain, termasuk stroke, cerebral palsy, trigeminal neuralgia, kelainan
kejang, atau sinusitis akut atau kronis. 10,11

Untuk tujuan perbandingan, kami merekrut kelompok kontrol yang terdiri dari 40 sukarelawan
sehat — 15 pria dan 25 wanita, berusia 19 hingga 36 tahun (rata-rata: 25,1) —yang berafiliasi
dengan rumah sakit yang sama. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara
kontrol dan kelompok migrain dalam hal jenis kelamin (p = 0,116) dan usia (p = 0,779) (tabel 1).
Tanda dan gejala hidung. Kami menggunakan kuesioner untuk mengukur keberadaan tanda-
tanda dan gejala hidung (mis., Keluarnya, kemacetan, gatal, dan bersin) dan tanda-tanda
turbinate inferior (mis., Warna dan edema). Warna turbin dinilai pada skala 4-titik sebagai alami
(0 poin), pucat (1), kebiru-biruan (2), dan sangat pucat atau kebiru-biruan (3), dan tanda-tanda
turbin dinilai sebagai ada atau tidak ada. Level IgE spesifik alergen. Kami memperoleh sampel
darah dari semua peserta untuk mengukur tingkat IgE spesifik alergen terhadap enam kelompok
alergen: jamur, serbuk sari rumput, serbuk sari pohon, tumbuhan liar, tungau debu rumah 1,
tungau debu rumah 2. Peserta dianggap peka jika mereka peringkat uji radioallergosorbent
(RAST) adalah 2 atau lebih tinggi (yaitu, ≥0,7 kU / L); peringkat RAST 3 atau lebih tinggi (>
3,50 kU / L) dianggap sangat peka, dan peringkat 0 atau 1 (<0,7 kU / L) dianggap negatif.
Tingkat atopi didasarkan pada jumlah alergen yang sensitif pada pasien. Peserta dianggap
memiliki tingkat atopi yang tinggi jika mereka peka terhadap tiga atau lebih kelompok alergen.
Akhirnya, kami mengevaluasi apakah rhinitis itu musiman, abadi, atau keduanya. Analisis
statistik. Analisis statistik dilakukan dengan Paket Statistik untuk perangkat lunak Ilmu Sosial
untuk Windows (v. 16.0). Perbandingan dibuat dengan uji Mann-Whitney U, uji chi-square (χ2),
dan uji efisien korelasi Spearman. Nilai p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Pertimbangan etis. Studi ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki.12 Semua peserta
memberikan persetujuan tertulis. Persetujuan Dewan Etika Lokal diberikan oleh Fakultas
Kedokteran Universitas Eskişehir Osmangazi.

Hasil Tanda dan gejala hidung. Hampir tidak ada perbedaan antara migrain dan kontrol pada
tanda dan gejala hidung dan tanda-tanda turbin. Debit hadir di 95,0% dari penderita migrain dan
92,5% dari kontrol, masing-masing (p = 0,804, χ2 = 0,989). Kemacetan hidung juga hadir di 95,0
dan 92,5%, masing-masing (p = 0,882, χ2 = 0,022). Gatal dilaporkan oleh 100 dan 97,5% (p =
0,448, χ2 = 2,656) dan bersin sebesar 100 dan 97,5% (p = 0,207, χ2 = 1,592). Turbinat inferior
pucat, kebiru-biruan, atau sangat pucat atau kebiru-biruan pada 95,0% kelompok migrain dan
pada 97,5 kelompok kontrol (p = 0,220, χ2 = 4,420). Edema turbin inferior hadir di 80,0 dan
77,5% dari dua kelompok, masing-masing (p = 0,928, χ2 = 0,150). Hasil IgE spesifik alergen.
Dari 40 pasien migrain, pengukuran IgE spesifik alergen mengungkapkan bahwa 14 (35,0%)
peka terhadap setidaknya satu kelompok alergen. Sebagai perbandingan, 11 dari 40 kontrol
(27,5%) peka. Perbedaan keseluruhan antara kedua kelompok tidak signifikan secara statistik,
juga tidak ada perbedaan sehubungan dengan enam jenis alergen individu (tabel 2). Dari 14
migrain yang peka, 6 (42,9%) sangat peka (peringkat RAST: ≥3), yang menunjukkan tingkat
atopi yang tinggi. Tujuh dari 11 kontrol (63,6%) sangat peka. Sekali lagi, perbedaannya tidak
signifikan (tabel 3). Akhirnya, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua
kelompok, apakah rinitis bersifat musiman, abadi, atau keduanya (tabel 3).

Diskusi Hubungan antara sakit kepala migrain dan penyakit atopik yang telah ditemukan pada
epidemi sebelumnya

Studi ologic mengarahkan para peneliti untuk mencari bukti disfungsi sistem kekebalan pada
penderita migraine.

Perubahan kadar serum komplemen, imunoglobulin, histamin, sitokin, dan sel kekebalan
ditemukan dalam beberapa penelitian ini.9 Pada tahun 1985, Nelson, dalam ceramahnya tentang
penyakit atopik, menyebut migrain di antara penyakit atopik seperti eksim, asma, dan rinitis yang
terdiri dari sekelompok kondisi yang tampaknya tidak berhubungan yang berkelompok pada
individu dan keluarga.13 Sebuah studi epidemiologi oleh Derebery et al mengenai rhinitis dan
komorbiditas di Amerika Serikat menemukan bahwa kejadian migrain secara signifikan lebih
tinggi pada pasien dengan rinitis dibandingkan pada mereka yang tidak memiliki rinitis (17,3 vs
7,6%) .14 Sebuah studi oleh Ku et al menemukan insiden migrain yang secara signifikan lebih
tinggi pada pasien dengan rinitis alergi daripada pada mereka yang tidak memilikinya (34 vs 4%)
.15 Demikian juga, dalam sebuah studi dari Iran, Saberi et al menemukan bahwa migrain secara
signifikan lebih umum pada pasien rinitis alergi daripada pada mereka yang tidak memiliki
riwayat rinitis alergi (37 vs 5%) .16 Sebagian besar migrain terjadi tanpa aura. Insiden migrain
tanpa aura secara signifikan lebih tinggi pada pasien rinitis alergi daripada di kontrol, tetapi tidak
ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam kejadian migrain dengan aura.
Temuan ini mungkin penting dalam konteks temuan kami. Dalam penelitian kami, kami
bertanya-tanya apakah prevalensi rinitis alergi akan lebih tinggi pada pasien migrain daripada
pada kontrol. Bukan itu. Hasil RAST menunjukkan bahwa kejadian sensitisasi atopik tidak
secara signifikan lebih tinggi pada pasien migrain dibandingkan pada kontrol (35,0 vs 27,5%).
Kami juga gagal menemukan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam
sensitisasi terhadap alergen tertentu, derajat atopi, atau musiman. Namun, harus diingat bahwa
RAST tidak seakurat ImmunoCAP dan pengujian kulit dalam mendiagnosis rhinitis alergi. 17-19
Meskipun penelitian sebelumnya membandingkan pasien dengan rhinitis alergi dan kontrol
menemukan tingkat migrain yang lebih tinggi pada penelitian sebelumnya dan penelitian kami
melakukan tidak, penjelasan untuk perbedaan mungkin terletak pada definisi migrain, khususnya
migrain tanpa aura. Ada kemungkinan bahwa klasifikasi migrain saat ini tanpa aura telah
mengakibatkan lebih banyak pasien dengan rinitis alergi dan / atau sakit kepala sinus
didefinisikan sebagai migrain dan dengan demikian diberi pengobatan migrain. Selain itu, karena
patofisiologi yang umum dari penyakit ini, pengobatan migrain juga dapat berhasil pada
kelompok pasien ini. Penting juga untuk menyebutkan bahwa ada prevalensi tinggi rinitis alergi
di wilayah Anatolia Tengah Turki, tempat penelitian kami dilakukan. Tingkat keseluruhan rinitis
alergi di wilayah ini sebagaimana dievaluasi oleh Skor untuk studi Alergi Rhinitis adalah 28,7%;
tingkat ini mungkin bahkan lebih tinggi di daerah perkotaan.20 Oleh karena itu, mengingat
jumlah kasus yang relatif kecil dalam penelitian kami, tingkat atopi yang tinggi di sini mungkin
telah condong temuan kami dan menutupi kemungkinan hubungan antara migrain dan rinitis
alergi. Tidak hanya penelitian kami gagal menemukan hubungan antara atopi dan migrain, kami
tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam tanda-tanda dan gejala alergi, seperti
keluarnya hidung, hidung tersumbat, dan edema turbinat. Tanda dan gejala ini dapat memicu
sakit kepala sinus.

Sebaliknya, penelitian lain tentang kejadian diagnosis migrain di antara pasien sakit kepala sinus
yang dirujuk ke ahli THT telah menemukan hubungan yang kuat. Mehle melaporkan bahwa
lebih dari 50% pasien sakit kepala sinus memenuhi kriteria IHS untuk sakit kepala migrain.21
Dalam praktik otolaringologi perawatan tersier, Perry et al melaporkan bahwa 58% pasien
dengan keluhan utama sakit kepala sinus meskipun temuan pemeriksaan fisik normal dan
negatif. pemindaian computed tomography didiagnosis dengan migrain.22 Pada tahun 2002,
Cady dan Schreiber melaporkan bahwa riwayat rinci diperoleh dari 47 pasien dengan sakit
kepala sinus yang dijelaskan sendiri mengungkapkan bahwa 98% dari pasien ini mengalami sakit
kepala dengan gejala yang memenuhi kriteria IHS untuk migrain (70). %) atau migrain (28%)
sakit kepala (kemungkinan migrain) .23 Dalam sebuah penelitian besar, Schreiber et al
menemukan bahwa 80% dari 2.991 pasien "sakit kepala sinus" memenuhi kriteria IHS untuk
migrain dan 8% lainnya menderita sakit kepala migran. 24 Dalam Studi Sinus, Alergi dan
Migrain, Eross et al menemukan bahwa 86 dari 100 orang yang secara berturut-turut
menunjukkan diri mereka menderita sakit kepala sinus yang didiagnosis sendiri, kemungkinan
menderita migrain atau kemungkinan migrain. Hanya 3% dari mereka memiliki sakit kepala
yang disebabkan oleh rinosinusitis. Pemicu migrain yang umum pada pasien ini termasuk
perubahan cuaca (83%), variasi musiman (73%), paparan alergen (62%), dan perubahan
ketinggian (38%). Dengan demikian, ada banyak bukti hubungan antara migrain, sakit kepala
sinus, dan alergi. Apakah hubungan ini disebabkan oleh patofisiologi umum atau etiologi umum
masih merupakan masalah perdebatan, tetapi kami percaya bahwa hubungan patofisiologis lebih
mungkin.

Model neurovaskular saat ini menggambarkan proses migrain dimulai di otak, dengan sensitisasi
berikutnya dari neuron trigeminal perifer, termasuk yang mensuplai sensasi meninges.26 Fase
awal yang didominasi perifer dari sensitasi saraf trigeminal dapat menyebabkan sensitisasi
sentral pada level tersebut. dari nucleus trigeminal caudalis di batang otak dan rasa sakit dalam
distribusi oftalmik dan / atau divisi maksilaris dari saraf trigeminal.21 Nyeri yang timbul pada
serat ini dapat menyebabkan tanda-tanda hidung parasimpatis sekunder dan gejala yang mirip
dengan tanda dan gejala rinitis alergi . Pada tahun 2004, Cady dan Schreiber melaporkan
keberadaan hidung tersumbat dan rinorea selama serangan migrain, berdasarkan bukti endoskopi
objektif.27 Mereka menambahkan bahwa baik rinitis alergi dan nyeri midfacial atau hidung
migrain dapat disertai dengan pelepasan berbagai neuropeptida seperti seperti histamin, zat P,
peptida terkait gen kalsitonin, peptida usus vasoaktif, oksida nitrat, TNF-α, dan lainnya. Di satu
sisi, migrain dan rinitis alergi berbagi jalur saraf umum dan mediator imun. Penelitian lain telah
menemukan bahwa asma lebih umum pada pasien dengan demam daripada mereka yang tanpa
itu. Temuan ini menunjukkan bahwa ada hubungan antara migrain (reaktivitas vaskular) dan
asma (reaktivitas bronkial) yang tidak tergantung pada mekanisme alergi. Hubungan ini mungkin
disebabkan oleh kelainan fungsional bersama otot polos pada pembuluh darah dan saluran udara.
Sementara literatur mendukung korelasi antara migrain dan atopi, hanya beberapa studi klinis
yang mencoba menilai implikasi terapeutik dari hubungan ini. Pada tahun 1990, Mansfield
membahas peran terapi antihistamin dalam migrain dan mengamati tidak ada manfaat yang
didokumentasikan dari penghambat H1 atau H2 dalam mencegah sakit kepala migrain.29 Dalam
uji coba label terbuka, cinnarizine, penghambat saluran kalsium tipe dihydropyridine dengan
sifat antihistamin, menunjukkan harapan dalam profilaksis migrain.30 Penelitian tentang
antagonis / agonis terbalik reseptor H3 sedang mengalami kemajuan dalam uji klinis, dan agen
ini mungkin menemukan aplikasi mereka dalam pengobatan migrain atau rinitis alergi.31 Pada
tahun 2002, de Souza Carvalho dkk mempelajari 6 anak-anak dan remaja dengan asma dan
migrain dan mencatat bahwa pengobatan dengan montelukast pada 5 mg setiap hari selama 24
minggu menurunkan jumlah serangan asma yang dilaporkan dan secara signifikan mengurangi
frekuensi sakit kepala dibandingkan dengan baseline.32 Namun, penelitian lain gagal untuk
mengkonfirmasi hasil tersebut.33,34 Dua penelitian lain yang menjanjikan tentang imunoterapi
untuk migrain diterbitkan pada tahun 2011. Yang pertama, oleh Theodoropoulos et al,
melibatkan 7 pasien dengan migrain dan rinitis alergi yang dirawat dengan imunoterapi
sublingual.35 Alergi yang didiagnosis meliputi tungau debu, gulma, serbuk sari pohon, rumput,
berbagai jamur, dan bulu binatang. Keberhasilan terapi dipantau dengan pengukuran kadar serum
C-reactive protein (CRP) interictal. Para peneliti mencatat penurunan yang jelas dalam tingkat
CRP selama 10 sampai 12 bulan pada 4 dari 7 pasien. Selain itu, pengurangan keseluruhan CRP
untuk semua 7 pasien secara klinis signifikan dibandingkan dengan kontrol. Respons migrain
terhadap pengobatan alergi menunjukkan bahwa ada komponen alergi terhadap mekanisme
migrain. Studi kedua, oleh Martin et al, mengamati sakit kepala migrain pada 536 pasien dengan
rinitis alergi dan sensitisasi alergi terhadap alergen yang ditularkan melalui udara.36 Insiden
keseluruhan migrain adalah 32,5%; itu tidak terkait dengan tingkat kepekaan alergi. Frekuensi
migrain yang lebih tinggi diamati dengan meningkatnya persentase tes alergi positif pada
kelompok atopi tinggi, yang menunjukkan adanya ambang batas di mana derajat atopi yang lebih
besar dapat memicu sakit kepala migrain. Kami tidak dapat mengidentifikasi perbedaan dalam
penelitian kami. Dalam studi oleh Martin et al, imunoterapi yang diberikan kepada pasien
berusia 45 tahun dan lebih muda menghasilkan penurunan 52% dalam frekuensi sakit kepala
migrain dan penurunan 45% dalam kecacatan terkait.36 Temuan ini menunjukkan bahwa tingkat
kepekaan alergi lebih besar. modulatory untuk migrain (misalnya, mempengaruhi frekuensi dan
kecacatan) daripada kausatif (misalnya, memodulasi ada atau tidak adanya migrain).
Kemungkinan hubungan antara migrain dan alergi perenial juga dapat dijelaskan oleh hubungan
sebab akibat. Tanda dan gejala hidung yang bertahan lama pada alergi perenial mungkin
memiliki efek aditif pada hiperalgesia trigeminal yang diinduksi peradangan dan menghasilkan
peningkatan kerentanan migrain. Oleh karena itu, durasi tanda dan gejala rinitis alergi mungkin
memiliki efek pada perkembangan, frekuensi, dan keparahan sakit kepala migrain. Studi klinis di
masa depan dapat fokus pada mekanisme ini. Hubungan antara migrain dan penyakit atopik
ditemukan dalam studi epidemiologi oleh Ku et al.

Mereka melaporkan bahwa diagnosis migrain pada pasien rinitis dengan sakit kepala adalah 14,3
kali lebih umum pada pasien atopik daripada pada pasien nonatopik. Namun, dalam penelitian
terkontrol kami, pengukuran IgE spesifik alergen tidak menemukan perbedaan yang signifikan
secara statistik dalam tingkat rhinitis alergi antara pasien migrain dan populasi yang sehat. Selain
itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian tanda-tanda alergi dan gejala seperti
keluarnya hidung, hidung tersumbat, dan edema turbinat inferior antara kedua kelompok. Tanda
dan gejala ini dapat berfungsi sebagai pemicu sakit kepala sinus serta serangan migrain. Data
yang dilaporkan sebelumnya telah mendukung gagasan bahwa pasien migrain dengan sensitisasi
alergi dapat mengambil manfaat dari terapi yang diarahkan pada alergi. Apa pun alasannya, kami
percaya bahwa hubungan patofisiologis antara migrain dan rinitis alergi lebih mungkin daripada
hubungan etiologis. Dalam hal ini, penyelidikan dan identifikasi rinitis alergi pada pasien dengan
diagnosis migrain dapat bermanfaat dalam pengelolaan migraine.