Sintesis Satu Langkah Senyawa Asilboron melalui Borilasi Karbonilatif Katalis

Cu dari Alkil Halida

Li-Jie Cheng, Siling Zhao, dan Neal P. Mankad *

Departemen Kimia, Universitas Illinois di Chicago, 845 W. Taylor St., Chicago, IL 60607

Placeholder Informasi Pendukung

ABSTRAK: Borilasi karbonilatif katalis ACu dari alkil halida yang tidak
aktif telah dikembangkan, memungkinkan sintesis yang efisien dari
kalium acyltrifluorobo- rate (KATs) alifatik dalam hasil tinggi dengan
memperlakukan in-situ membentuk perantara asilboron tetrakoordinasi
dengan air
KHF 2. Berbagai gugus fungsi dapat ditoleransi dalam kondisi reaksi
ringan, dan primer, sekunder, dan
t Alkil
M halida tersier semuanya dapat diterapkan. Selain itu, metode ini
juga menyediakan akses mudah ke N- methyliminodi- acetyl (MIDA)
acylboronates juga •-dimetilasi
po e ta c s h s Sebuah iu n m
boronat atau Sebuah- hidroksi alkilboronat untuk mendekati asilboronat
yang dilindungi MIDA atau KAT telah dikembangkan oleh kelompok Yudin, 8
Perrin, 9 Ito 10 dan Sharma 11.
Baru-baru ini, Wang melaporkan pembukaan cincin nukleofilik •- kloroepoksiboronat
untuk mensintesis •- asylboron yang difungsikan. 12 Meskipun metode ini
memberikan perbedaan
pendekatan ayat untuk sintesis asilboron, mereka umumnya menderita
persiapan multi-langkah dari prekursor atau ruang lingkup substrat terbatas
karena penggunaan reagen organologam dan oksidan reaktif stoikiometri
reaktif.

isti Sebuah c c s y t l u tr d saya saya mobil

f e lu s transfer
Hai saya ratom b saya Hai c r Sebuah SebuahDi
n Hai dradikal t t sisi
e es lain, borylation
a dengan cara satu yang
pot. dikatalisis logam transisi telah diakui
mekanisme tulangilasi (ATC) untuk membentuk perantara asil halida sebagai salah satu metode yang paling efisien untuk sintesis
bahwa adalah selanjutnya borylated oleh organoboron. Anehnya, metode katalitik untuk sintesis asilboron
(NHC) CuBpin. sangat jarang, dengan hanya dua contoh yang dilaporkan
menggunakan katalis Pd (Skema 1b). Pada tahun 2015, Campos dan
Aldridge melaporkan versi boron dari kopling CC Negishi dari asil
klorida dengan reagen seng bis (boryl). 13 Baru-baru ini, kopling aril
Senyawa organoboron adalah blok bangunan penting dan banyak atau vinil halida tipe Stille dengan stannyl iminium trifluoborate
digunakan dalam berbagai transformasi organik. 1 Oleh karena itu, dikembangkan oleh kelompok Bode. 14
pengembangan protokol yang efisien untuk sintesis organoboron telah
diteliti secara ekstensif selama beberapa dekade terakhir. Namun,
Metode ini dilakukan dalam kondisi ringan, sehingga memungkinkan
sebagai kelas organoboron yang langka, senyawa asilboron menerima
toleransi kelompok fungsional yang lebih luas. Namun, karena kedua
perhatian yang jauh lebih sedikit. 2 Sementara mereka diusulkan sebagai
pereaksi boron ini tidak tersedia, persiapan yang lama dari sumber anion
perantara reaktif dalam beberapa transformasi dahulu kala, 3 baru pada
boryl masih menghambat kegunaannya yang luas. Oleh karena itu,
tahun 2007 Nozaki dan rekan kerja pertama kali melaporkan isolasi dan
pengembangan metode langsung untuk sintesis asilboron dari prekursor
karakterisasi asilboron yang distabilkan amino dengan mereaksikan
sederhana melalui katalisis logam transisi yang menggunakan pereaksi
nukleofil boryl dengan benzoil klorida atau benzaldehida. 4 Pengamatan
boron yang tersedia secara komersial sangat diinginkan.
baru-baru ini tentang reaktivitas asilboron yang unik, terutama reaksi
pembentukan ikatan amida yang cepat dan kemoselektif antara kalium
asil trifluorobortes dan turunan amina (ligasi KAT) dalam fungsionalisasi Skema 1. Sintesis Acylboron
protein dan peptida, 5 telah memicu minat yang semakin besar dalam
sintesisnya, dan beberapa rute sintetis yang elegan telah dilaporkan
(Skema 1a). Misalnya, Molander dan Bode melaporkan litiasi enol eter
atau TIDAK- asetal diikuti dengan menjebak dengan reagen boryl
elektrofilik untuk membentuk KAT. 6

Bode merancang reagen boronat zwitterionik elektrofilik untuk

bereaksi dengan reagen aril litium atau alkil cuprate untuk membeli
KAT. 7 Selain itu, oksidasi alkenil
 a) Metode stoikiometri
1c). Namun, ada beberapa tantangan yang harus diatasi: (1) asylboron
Dipp trikoordinat yang dihasilkan biasanya tidak stabil, sehingga
HAI

+ BrMg B
N B F3 membutuhkan transformasi yang efisien ke dalam bentuk
Ph X
N
RM + Saya N
Set tetra-koordinat; (2) spesies Cu-Bpin kedua dapat menyerang gugus
M = Li, Cu
X = H atau Cl Dipp Saya
karbonil dari asilboronat seperti yang dikenal untuk keton dan gugus
Nozaki (2007) Bode (2014, 2018)
aldehida yang sesuai; 18 ( 3) Borilasi langsung kompetitif alkil halida, yang
OCH 3
telah dilaporkan berlangsung baik di bawah katalisis tembaga 19
Ph

OCH 3
Ph atau kondisi bebas logam 20 dengan tidak adanya CO, harus ditekan.
HAI
CH 3
OCH 3 Cl
HAI N Di sini, kami menyajikan pengembangan sintesis katalitik langsung
Molander ( 2010) BuLi, B (ATAU) 3 nukleofil B
R [B] OO
dari asilboron alifatik dari alkil halida yang tersedia melalui proses
lalu KHF 2 Nu = C, N, O, R
N S, Br, I, Cl
OO
borylation karbonilatif katalis Cu. Fitur dari metode kami meliputi: (1)
N
N Wang (2019) ini mewakili rute sintetis terpendek untuk persiapan asilboron
R OPh
[HAI]
menggunakan bahan yang tersedia secara komersial.
Bode (2012)

H3 C Ph HC
3
reagen diboron (B 2 pin 2) sebagai sumber boron; (2) reaksi dilakukan
OH
N N dalam kondisi reaksi ringan dengan a
R B R B
OO
R [B] katalis logam tidak mulia; (3) spesies asil-boron tetrakoordinasi baru
OO
OO OO
Yudin (2012) diusulkan sebagai perantara kunci yang menimbulkan garam kalium
Ito (2019)
Perrin (2017) Bode, Ito (2017) Sharma (2019) acyltrifluoroborate (KAT) serta N- methyliminodiacetyl (MIDA)
acylboronates dengan cara yang nyaman.
b) Hanya dua metode katalitik, membutuhkan reagen boron khusus

Aldridge (2015)
Dipp
N
HAI
B
Br thf Dipp [Pd (P (o-tol) 3) 2 Cl 2]
HAI Dipp Kami memulai pekerjaan kami dengan mempelajari reaksi 1-io-
+ N Zn Zn (3 mol%) N
R Cl Dipp thf Br BN
R B dooctane ( 1a) dengan pinacol diboron (B 2 pin 2) di bawah atmosfer CO.
N
R = aril, alkil
Dipp N Dipp Menyadari bahwa asilboron trikoordinasi yang diharapkan tidak stabil,
awalnya kami mencoba mengubahnya menjadi KAT yang sesuai dengan
Bode (2019)
mengerjakan produk
Me N Me 1) Pd (PPh) (5 mol%) CuI (1. 3 1
HAI
RI + 4 equiv) campuran dengan KHF encer 2. Setelah penyelidikan intensif, 21 kami
R B FK
R = aril, alkenil Bu Sn
3 B F3 2) HNMe 3
menemukan bahwa kalium acyltri- fluoroborate yang diinginkan 2a dapat
3) K CO
2 2, AcOH,
3 rt
dihasilkan secara selektif dalam hasil 73% saat Cl IPrCuCl digunakan sebagai
c) Pekerjaan ini: Borilasi karbonilatif katalis Cu katalis di hadapannya
dari LiO t Bu sebagai basis dan THF sebagai pelarut (Tabel 1, entri
Cu HAI HAI
KHF 2
RX + BERSAMA + B 2 pin 2 LiO t Bu 1). Tanpa menambahkan KHF 11 2, B Spektroskopi NMR dari
R [B] R BF K
3
1,Hai2, 3HaialkilHai Campuran kasar dari kopling karbonilatif menunjukkan puncak baru pada
HC
3
MIDA HAI
N
2,32 ppm, yang berada pada kisaran pergeseran kimia dari spesies
✓ katalis murah ✓ sintesis satu langkah R B asilboron tetrakoordinasi. 22 Meskipun isolasi dan pemurnian zat antara ini
HAI
HAI
✓ kondisi ringan ✓ sumber boron tersedia
HAI
tidak berhasil, kami berspekulasi bahwa asilboron trikoordinasi yang
HAI
terbentuk selanjutnya dikoordinasikan oleh satu ekuivalen LiOBu untuk
membentuk senyawa asilboron tetrakoordinasi yang lebih stabil.
Karbonilasi yang dikatalisis logam merupakan pendekatan yang t
Percobaan kontrol menunjukkan bahwa produk diperoleh hanya dalam
menarik untuk mensintesis senyawa karbonil, karena ia menggunakan
hasil 8% tanpa katalis tembaga, dengan jelas menunjukkan bahwa
CO sebagai satuan C1 yang murah untuk memasukkan gugus karbonil
tembaga memainkan peran penting dalam mempercepat reaksi (Tabel 1,
menjadi prekursor sederhana. Meskipun karbonilasi organoboran telah
entri 2). Struktur ligan NHC memiliki pengaruh yang signifikan terhadap
dieksplorasi untuk menghasilkan asiloron, isolasi asilboron tetap menjadi
reaksi: sementara IPr dan IPr memberikan hasil yang sedikit lebih rendah
tantangan karena ketidakstabilan dan kerentanannya terhadap
(Tabel 1, coba 3-4), Cl IMes secara dramatis menurunkan hasil (Tabel 1,
pengaturan ulang. 3, 15 Grup kami baru-baru ini mengembangkan rangkaian Saya
entri 5). Penggunaan elektrofil yang kurang aktif, 1-bromooctane,
reaksi kopling karbonilatif katalis Cu dari alkil halida tak aktif. 16 berdasarkan
menghasilkan produk hanya dalam 25% hasil (Tabel 1, entri 6). Hanya
katalis NHC-Cu (NHC = N- heterosiklik karben). 17 Dalam reaksi ini, radikal
sejumlah kecil produk yang diamati ketika lebih banyak bis asam Lewis
asil dihasilkan dari alkil halida dan kemudian digabungkan dengan
(cat-
berbagai nukleofil organokopper untuk menghasilkan senyawa karbonil
yang sesuai. Kami membayangkan bahwa strategi ini dapat diubah untuk
sintesis asil boron dengan menjebak radikal asil menggunakan spesies
echolato) diboron (B 2 kucing 2) digunakan sebagai reagen diboron (Tabel 1,
borylcopper nukleofilik yang dihasilkan dari katalis tembaga dan reagen
entri 7). Hasil produk yang rendah diamati
diboron yang tersedia secara komersial (Skema
tercipta ketika basa lain seperti NaO t Bu, LiOMe, atau Li-OPr digunakan
saya
(Tabel 1, entri 8-10). Kami juga menemukan bahwa jumlah pangkalan
sangat penting untuk keberhasilan ini
Reaksi: meningkatkan atau menurunkan jumlah Li- O t Bu menyebabkan Dengan kondisi optimal di tangan, kami selanjutnya menyelidiki
efek negatif pada reaksi (Tabel 1, coba 12-13). Mengubah pelarut menjadi ruang lingkup substrat dengan adanya 1 mol% katalis. Kondisi reaksi
DME memberikan produk dengan hasil yang lebih rendah, dan produk jejak yang ringan memungkinkan penggunaan berbagai jenis alkil iodida
diperoleh dengan yang mengandung gugus fungsi jarak jauh yang berbeda, termasuk
1,4-dioksan sebagai pelarut (Tabel 1, entri 14-15). Melakukan reaksi pada eter ( 2c), kloroalkil ( 2d) dan alkena terminal ( 2n). Heterocycles seperti
suhu kamar atau di bawah tekanan CO 6 atm menghasilkan produk dalam furan ( 2e), thio- phene ( 2f) dan indolyl ( 2 g) juga kompatibel. Kloro,
63% dan hasil 60%, masing-masing (Tabel 1, 16-17). Perlu dicatat bahwa bromo, iodo, trifluoromethyl, dan kelompok siano pada cincin fenil jauh
meskipun kami biasanya melakukan reaksi menggunakan katalis tembaga ( 2j-2l) juga bertahan selama reaksi. Namun, hasil yang lebih rendah
1,0 mol%, menurunkan muatan katalis menjadi 0,1% mol memberikan hasil diamati dengan substrat tersubstitusi ester ( 2 m). Di bawah kondisi
yang sebanding (Tabel 1, entri 18). reaksi yang sama, lingkup elektrofil alkil dapat diperpanjang dari alkil
iodida primer menjadi alkil iodida sekunder. Baik alkil iodida asilat dan
Tabel 1. Studi Optimasi Sebuah siklik sekunder memberikan produk yang diinginkan dengan hasil yang
baik. Meningkatkan bantuan sterik alkil iodida sekunder ( 2o-2r) tidak
Cl
BERSAMA (10 atm)
IPrCuCl (1,0 mol%) berpengaruh pada hasil. Eter ( 2 dtk) dan N- Boc ( 2t) kelompok
B 2 pin 2 ( 1,0 setara)
HAI Li
HAI fungsional dalam elektrofil siklik keduanya ditoleransi. Selain itu,
LiO t Bu (2.0 setara) KHF 2 ( aq)
saya 6t BO
BuO HAI
BF 3 K kondisi reaksi ringan memberikan kesempatan untuk borylation
6 6
THF, 60 Hai C, 15 jam rt, 2 jam

1a 2a karbonilatif tahap akhir dari turunan estrone, memberikan asilboron. 2u diastereoselekti

kondisi standar 11 B NMR,! = 2,32 ppm
Selain itu, kami sangat senang menemukan metode ini juga dapat
'R R' IPr, R '= H, R = 2,6- (diisopropil) fenil diterapkan untuk sintesis acylboron teritier yang lebih menantang ( 2v-2w)
Cl IPr, R '= Cl, R = 2,6- (diisopropil) fenil

Saya IPr, R '= Me, R = 2,6- (diisopropil) fenil ketika saya t BuCuCl digunakan sebagai katalis dan reaksi dilakukan
NR
RN Cl IMes, R '= Cl, R = 2,4,6- (trimetil) fenil
pada suhu kamar. Alkil bromida tersier ditemukan memberikan produk
dengan hasil yang lebih tinggi daripada iodida yang sesuai.
Konv. 2a
en- variasi dari kondisi optimal
dari 1a (%) b
mencoba tions
(%) b

1 Tidak ada 100 73

2 Tidak Cl IPrCuCl 10 8
Tabel 2. Lingkup Substrat Alkil Halida Sebuah
3 IPrCuCl, bukan Cl IPrCuCl 100 67
Saya IPrCuCl, bukan BERSAMA (10 atm)
IPrCuCl (1,0 mol%)
4 100 66
Cl

Cl IPrCuCl HAI Li
B 2 pin 2 ( 1,0 setara) HAI
KHF 2 ( aq)
LiO t Bu (2.0 setara)
Cl IMesCuCl, bukan RX
R
t BuO HAI
BO
rt, 2 jam R BF 3 K
THF, 60 Hai C, 12 jam
5 Cl IPrCuCl 100 30 1 2

alkil iodida primer

6 Octyl-Br, bukan Octyl-I B 2 kucing 53 25
HAI HAI HAI

7 2 bukan B 2 pin 2 46 6 6
BF 3 K
Ph
BF 3 K
Ph HAI
4
BF 3 K

2a, 81% 2b, 81% 2c, 74%

8 NaO t Bu, bukan LiO t Bu LiOMe 100 34
HAI

9 bukan LiO t Bu LiO saya Pr, 43 36 HAI

HAI BF 3 K
HAI

5
Cl BF 3 K
S HAI

bukan LiO t Bu BF 3 K 5
10 46 32
HAI
4

2d, 70% b 2e, 84% 2f, 61%

11 1,5 setara B 2 pin 2 bukannya 1.0 100 48 2 jam, X = Cl, 90%

HAI
HAI 2i, X = Br, 60%
1,0 setara dengan LiO t Bu, bukan N
HAI

12 84 24 4
BF 3 K 4
BF K3 2j, X = I, 61%
2k, X = CF 3, 89%
2.0 X
2l, X = CN, 98%
2g, 61% 2m, X = CO 2 Saya, 43%

3.0 setara dengan LiO t Bu, bukan alkil iodida sekunder

13 100 53
2.0
HAI
HAI HAI
HAI

BF 3 K
BF 3 K
14 DME bukan THF 100 36 7
BF 3 K BF 3 K

2n, 48%
2o, 84% 2p, 65% 2q, 76%
15 1,4-dioksan sebagai pengganti THF 100 <5 HAI

HAI HAI HAI

16 rt bukan 60 Hai C 82 63 H
BF 3 K BF 3 K BF 3 K
H H
17 6 atm CO bukan 10 atm 100 60 HAI BocN KF B3

2r, 85% 2 d, 64% 2t, 48% HAI 2u, 62% ( dr = 4: 1)

0,1 mol% Cl IPrCuCl, bukan
18 100 70 alkil bromida tersier
10 mol%
HAI
HAI
Sebuah Reaksi dilakukan pada skala 0,1 mmol. b Konversi dan hasil Ph
BF 3 K
BF 3 K
ditentukan oleh 1 Integrasi NMR terhadap standar internal.
2v, 49% c 2w, 28% c ( 54%) d
 Sebuah Reaksi dilakukan pada skala 0,5 mmol. Semua hasil merupakan hasil (a) percobaan jam radikal

yang terisolasi kecuali dinyatakan lain. b 2r dibentuk dalam hasil 12%. c Reaksi
HAI HAI
Saya kondisi standar
dilakukan pada suhu kamar dan I. t BuCuCl digunakan sebagai katalis. d 1 H hasil 3
+
BF 3 K 37
BF 3 K
NMR. 5 6
85% hasil 7% hasil

(b) percobaan stoikiometri

Pembentukan zat antara asilboron tetracoordinated novel memotivasi
BERSAMA (10 atm)
saya
kami untuk menyelidiki lebih lanjut kegunaannya. Pertama, kami mencoba Cl IPrCu- Bpin +
6 2a + BF 3 K
THF, 60 Hai C, 12 jam 6
mengubah B (pin) menjadi B (MIDA) dengan memanaskan campuran 8 1a
lalu KHF 2 9
(1,0 setara) (1,0 setara)
reaksi dari 1a dengan tanpa LiO t Bu 0% hasil 37% hasil

N- asam methyliminodiacetic dalam DMSO pada 100 Hai C selama 15 jam. LiO t Bu (1,0 setara) 0% hasil 15% hasil

Yang menggembirakan, asil MIDA boronat 3 diperoleh dalam hasil 43%.

HAI
dibawah N 2
Selama sintesis 2d, kami mengamati produk siklisasi kecil itu 2r juga Cl IPrCu- Bpin + 2a
saya THF, rt, 0,5 jam
6 10
dihasilkan di bawah kondisi reaksi. Ini mengilhami kami untuk menyelidiki 8 lalu KHF 2 30% hasil
(1,0 setara) (1,0 setara)
lebih jauh alkilasi antarmolekul dari asilboron dalam satu pot. Uji coba
singkat mengungkapkan bahwa Sebuah- produk yang dimetilasi 4 dapat
diperoleh dengan hasil yang baik bila 4,0 setara dengan MeI dan 2,0 Berdasarkan hasil ini dan pekerjaan kami sebelumnya pada
setara dengan tambahan LiO t Bu ditambahkan ke campuran reaksi. karbonilasi alkil halida, 16 kami mengusulkan mekanisme katalitik berikut
Sebaliknya, menundukkan kalium acyltrifluoroborate 2a untuk kondisi reaksi (Skema 4). Pertama, LiO t Bu bereaksi dengan B 2 pin 2 untuk menghasilkan
yang sama tidak menghasilkan produk sama sekali, mungkin karena senyawa tetra-alkoksi diboron SEBUAH. 22 Ini mengaktifkan B ( sp 2) - B ( sp 3) kompleks
solvolisis ikatan BF dalam kondisi dasar. 23 Metode saat ini cenderung mampu mereduksi alkil halida melalui peristiwa transfer elektron tunggal

menemukan aplikasi potensial dalam sintesis lainnya •- senyawa asilboron (SET), menghasilkan zat antara radikal alkil dan memulai rantai radikal. 20 Radikal

yang difaktualisasikan. alkil kemudian menjalani karbonilasi dengan CO menghasilkan radikal asil
B,

yang bereaksi dengan alkil halida menghasilkan asil halida C dan

Skema 2. Utilitas Sintetis
menyebarkan rantai radikal. Kemudian, penambahan oksidatif asil halida C ke
HAI HAI borylcopper tersebut E membentuk kompleks kopper (III) F. Akhirnya,
N H3C
Li
HO OH HAI
N
eliminasi reduktif memberi acylboron terkoordinasi F dan meregenerasi
standar HAI
(2.0 setara)
saya kondisi
BO
6 B katalis kopper (I). Acylboron F selanjutnya digabungkan dengan satu LiO t Bu
6 BuO HAI DMSO, 100 Hai C, 15 jam
6t OO
1a 3 untuk membentuk kompleks boon terkoordinasi tetra yang lebih stabil.
OO
43% hasil
HAI
Karena kita bisa mendapatkan sejumlah kecil produk tanpa adanya katalis
MeI (4.0 equiv)

LiO t Bu (2.0 setara)

tembaga (tabel 1, entri
6 BF 3 K

60 Hai C, 15 jam Saya

4
lalu KHF 2
71% hasil
2), kami mengasumsikan asil radikal C juga bereaksi dengan radikal boron B tetapi
dalam kecepatan yang relatif lambat dibandingkan reaksinya dengan borylcopper E.
Sebuah alternatif untuk penambahan kompleks oksidatif F akan menjadi tambahan
Selanjutnya, beberapa percobaan kontrol dilakukan untuk
kompleks E ke gugus karbonil dari asil halida D untuk menyediakan spesies
mengeksplorasi mekanisme tersebut. Pertama, eksperimen jam radikal
acylboron G secara langsung, seperti yang baru-baru ini dimodelkan secara
dilakukan dengan iodoalkane 5, dan produk siklisasi 6 diisolasi dalam hasil
komputasi untuk reaksi kopling hidrokarbonilatif. 26
85% (Skema 3a). Hasil ini mengungkapkan bahwa borylation karbonlatif
berlangsung melalui perantara radikal alkil, yang konsisten dengan
pekerjaan kami sebelumnya. 16 Kami juga menyiapkan spesies borylcopper Cl Skema 4. Siklus Katalitik yang Diusulkan
IPrCu-Bpin ( 8) 24 dan melakukan reaksi stoikiometri 8 dengan alkil iodida
primer ( 1a) tanpa atau dengan LiO t Bu di bawah atmosfer CO (Skema 3b).
Kedua reaksi tersebut tidak menghasilkan produk dan alkil boran dalam
jumlah yang signifikan 9 diamati sebagai produk sampingan. Kami
selanjutnya melakukan kopling stoikiometri Cl IPrCu-Bpin ( 8)

dengan nonanoyl iodide 10 di bawah N 2, dan 2a diperoleh dalam hasil 30%

(Skema 3b). Hasil ini tidak termasuk tunggal
proses transfer elektron antara borylcopper dan alkil halida dan
mendukung intermediasi asil halida yang dihasilkan melalui jalur
atom transfer karbonilasi (ATC). 25

Skema 3. Studi Mekanistik

 Inisiasi radikal
O Li
OB Bpin
HAI t Bu
OB Bpin
SEBUAH RX R.
Siklus katalitik
BERSAMA B 2 Pin 2 Cl IPrCuO t Bu
R LiO t Bu
R
HAI
C Cl IPrCu Bpin
E R
RX R X HAI
Bpin
HAI
R Cu (III) Cl IPr
D
X
F
Singkatnya, kami telah mengembangkan metode yang efisien untuk
mensintesis asilboron dari alkil halida yang tidak aktif dan
reagen boron yang tersedia secara komersial (B 2 pin 2) melalui
borylation karbonilatif katalis Cu. Berbagai alifatik
potassium acyltrifluoroborates (KATs) yang sebelumnya membutuhkan
sintesis multi-langkah sekarang dapat didekati di
1 Asam Boronik: Persiapan dan Aplikasi dalam Sintesis Organik, Obat dan Bahan,
Vols. 1 dan 2; Hall, DG, Ed .; Wiley-VCH: Weinheim, 2011.
2 Untuk ulasan tentang senyawa asilboron, lihat: (a) Denis, JD St .; He, Z .; Yudin, AK
Amphoteric •- Boryl Aldehyde Linchpins dalam Sintesis Heterocycles. ACS Catal. 2015, 5, 5373
- 5379; (b) Noda, H .; Beralamat,
Sintesis JW dan Reaktivitas Monofluoro Acylboronates dalam Ligasi Pembentuk
Ikatan Amida Kemoselektif dengan Hidroksilamina.
Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 16 - 20; (c) Scharnagl, FK; Bose, S.
K .; Marder, TB Acylboranes: Strategi dan Aplikasi Sintetis.
Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 1738 - 1752; (d) Wu, D .; Taguchi, J .; Tanriver, M .;
Bode, Sintesis JW dari Senyawa Acylboron. Angew. Chem. Int. Ed. 2020, DOI:
doi.org/10.1002/anie.202005050.
3 ( a) Hillman, MED The Carbonylation of Organoboranes. I. The Carbonylation dari
Trialkylboranes. Sebuah Sintesis Novel Trialkyl- karbinol. Selai. Chem. Soc. 1962, 84, 4715−4720.
(b) Hillman, ME
D. Carbonylation dari Organoboranes. II. The Carbonylation dari Tri-alkylboranes di
Hadirat Glikol. Selai. Chem. Soc. 1963, 85,
982−984. (c) Coklat, HC Organoborane — Reaksi Karbon Monoksida. Pendekatan
Serbaguna untuk Sintesis Struktur Karbon.
Acc. Chem. Res. 1969, 2, 65−72. (d) Coklat, HC; Rathke, MW Reaksi Karbon
Monoksida pada Tekanan Atmosfer dengan Trialkilboran. Sintesis Trialkylcarbinols
yang Nyaman melalui Hidrobora- tion. Selai. Chem. Soc. 1967, 89, 2737 - 2738. (e)
Coklat, HC; Rathke, MW Reaksi Karbon Monoksida pada Tekanan Atmosfer dengan
Trialkylboranes di Hadirat Air. Sintesis Dialkylketones yang Nyaman melalui
Hydroboration. Selai. Chem. Soc. 1967, 89,
2738−2740. (f) Kabalka, GW; Gotsick, JT; Pace, RD; Li, N.-S. Bukti Pembentukan
Perantara Acylboronate dalam Reaksi Karbonilasi Organoboranes. Organometalik 1994,
13, 5163−5165.
4 Yamashita, M .; Suzuki, Y .; Segawa, Y .; Nozaki, K. Sintesis, Struktur
Borylmagnesium, dan Reaksinya dengan Benzaldehida Menjadi Benzoylborane. Selai.
Chem. Soc. 2007, 129, 9570 - 9571.
5 ( a) Dumas, AM; Molander, GA; Bode, JW Amide-Forming Ligation dari
Acyltrifluoroborates dan Hydroxylamines dalam Air. An- gew. Chem. Int. Ed. 2012, 51,
5683 –5686; (b) Noda, H .; Erős, G .; Bode, JW Rapid Ligations dengan Reaktan
Equimolar dalam Air dengan Formasi Amida Kalium Acyltrifluoroborate (KAT). Selai.
satu langkah dengan menambahkan KHF berair secara berurutan 2 ke
campuran reaksi. Hal- alkil primer, sekunder, dan tersier
HAI
+ LiX saya saya Ini semua adalah substrat yang cocok. Selain itu, metode ini
juga menyediakan akses mudah ke N- methyliminodiacetyl (MIDA)
HAI t Bu
B acylboronate dan berpotensi untuk diterapkan
HAI Li
s e y s nt s aku
h u esp Hai
sp Hai rt f a•-difungsikan KATs. Studi mekanik
LiX
R BO karbonilasi transfer atom radikal (ATC)
t
BuO HAI
LiOBu
t mekanisme untuk membentuk asil halida sebagai perantara kunci yang mengalami
borylation yang dimediasi Cu.
Cl IPrCuX
HAI KONTEN TERKAIT
BO Informasi pendukung. Informasi Pendukung tersedia gratis di situs
HAI
web ACS Publications. Prosedur eksperimental & data spektral
G
(PDF)
INFORMASI PENULIS
Penulis yang sesuai
* npm@uic.edu
PENGAKUAN
Pendanaan disediakan oleh NSF (CHE-1664632).
REFERENSI
Chem. Soc. 2014, 136, 5611−5614. (c) Galvez, SEBUAH. HAI.; Schaack, CP; Noda, H .;
Beralamat. JW Chemoselective Asilasi Amina dan Amida Primer dengan Kalium
Acyltrifluoroborates dalam Kondisi Asam. Selai. Chem. Soc. 2017, 139, 1826−1829. (d)
Saito, F .; Bode, J.
W. Sintesis dan Stabilitas Berbasis Peptida [1] Rotaxanes: Pencangkokan Molekuler
ke Perancah Peptida Lasso. Chem. Sci. 2017, 8, 2878–2884. (e) Schuhmacher, A .;
Shiro, T .; Ryan, SJ; Bode, JW Sintesis amida sekunder dan tersier tanpa agen
kopling dari amina dan potassium acyltrifluoroborates (KATs). Chem. Sci. 2020, 11,
7609–7614.
6 ( a) Molander, GA; Raushel, J .; Ellis, Sintesis NM dari Acyltri- fluoroborate dan
Fusionnya dengan Azida Untuk Membentuk Amida. J. Org. Chem. 2010, 75,
4304-4306; (b) Dumas, AM; Bode, Sintesis JW dari Acyltrifluoroborates. Org. Lett. 2012,
14, 2138-2141. (c) Liu, SM; Mazunin, D .; Pattabiraman, VR; Bode, JW Sintesis
Kalium Acyltrifluoroborates Bifuncional. Org. Lett. 2016, 18, 5336-5339.
7( a) Erős, G .; Kushida, Y .; Bode, JW A Reagen untuk Satu Langkah Persiapan
Kalium Acyltrifluoroborates (KATs) dari Aryl- dan Heteroarylhalides. Angew. Chem.
Int. Ed. 2014, 53, 7604-7607. (b) Liu, SM; Wu, D .; Bode, JW Sintesis Satu Langkah
Aliphatic Po- tassium Acyltrifluoroborates (KATs) dari Organocuprates. Org. Lett.
2018, 20, 2378−2381.
8( a) He, Z .; Trinchera, P .; Adachi, S .; Denis, JD St .; Yudin, AK Fungsi Geminal
Oksidatif Senyawa Organoboron. An- gew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 11092-11096; (b)
Adachi, S .; Liew, S.
K .; Lee, CF; Lough, A .; He, Z .; Denis, JD St .; Poda, G .; Yudin, A.
K. Perakitan Berbasis Kondensasi dari Motif Bis (Heteroaryl) yang Mengandung Boron
Menggunakan Pendekatan Linchpin. Org. Lett. 2015, 17, 5594- 5597; (c) Lee, CF;
Holownia, A .; Benett, JM; Elkins, JM; Denis,
JD St .; Adachi, S .; Yudin, AK Oxalyl Boronates Aktifkan Sintesis Modular
BioaktifImidazoles. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56,
6264-6267.
9 Lepage, ML; Lai, S .; Peressin, N .; Hadjerci, R .; Patrick, BO; Perin, Akses
Langsung DM ke MIDA Acylboronates melalui Oksidasi Ringan MIDA Vinylboronates. Angew.
Chem. Int. Ed. 2017, 56, 15257-
15261.

10 ( a) Taguchi, J .; Ikeda, T .; Takahashi, R .; Sasaki, I .; Ogasawara, Y .; Dairi, T .;
Kato, N .; Yamamoto, Y .; Bode, JW; Ito, H. Sintesis Acylboron oleh Ozonolysis dari
Alkenylboronates: Persiapan Acylboronate Asam Amino yang diperkaya. Angew.
Chem. Int. Ed. 2017,
56, 13847-13851. (b) Taguchi, J .; Takeuchi, T .; Takahashi, R .; Masero,
F .; Ito, H. Sintesis Ringkas Kalium Acyltrifluoroborates dari Aldehida melalui
Tembaga (I) -Katalisis Borylation / Oksidasi. Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 7299-7303.
1799-1811. (d) Yordania, AJ; Lalic, G .; Sadighi, JP Coinage Metal Hydrides:
Sintesis, Karakterisasi, dan Reaktivitas. Chem. Putaran.
2016, 116, 8318-8372. (e) Cheng, L.-J .; Reaksi Kopling Mankad, NP CC dan CX dari
Elektrofil Alkil Tidak Aktif Menggunakan Katalisis Tembaga. Chem. Soc. Putaran. 2020, DOI:
10.1039 / d0cs00316f.
18 ( a) Laitar, DS; Tsui, EY; Sadighi, JP Catalytic Diboration of Aldehydes melalui
Insersi ke dalam Ikatan Tembaga-Boron. Selai. Chem. Soc. 2006, 128, 11036–11037.
(b) McIntosh, ML; Moore, CM; Clark, TB Copper-Catalyzed Diboration of Ketone:
Facile Synthesis of Tertiary •- Ester hidroksiboronat. Org. Lett. 2010, 12, 1996–1999.

19 ( a) Yang, C.-T .; Zhang, Z.-Q .; Tajuddin, H .; Wu, C.-C .; Liang, J .; Liu, J.-H .; Fu,
11 Lin, S .; Wang, L .; Aminoleslami, N .; Lao, Y .; Yagel, C .; Sharma,
Y .; Czyzewska, M .; Baja, PG; Marder, TB; Liu, L. Alkylboronic Ester dari
A. Pendekatan Modular dan Ringkas untuk MIDA Acylboronates melalui Oksidasi
Tembaga-katalis Borylation Primer dan Sekunder Alkil Halida dan Pseudohalides. Angew.
Kemoselektif dari Diborylalkana Geminal Unsymmetrical: Membuka Cccess ke Kelas
Chem., Int. Ed.
Novel Acylboron. Chem. Sci. 2019,
2012, 51, 528-532. (b) H. Ito dan K. Kubota, Substitusi Tembaga (I) -Katalisis Boryl
1 • 0, 4684-4691.
12 Tan, D.-H .; Cai, Y.-H .; Zeng, Y.-F .; Lv, W.-X .; Yang, L .; Li, Q .; Wang, H. Sintesis
dari Alkil Halida Tidak Aktif. Org. Lett. 2012, 14,
890-893. (c) SK Bose, S. Brand, HO Omoregie, M. Haehnel, J. Maier, G. Bringmann
Berorientasi Keragaman dari •- Acylboron dan Heteroarene Borylated yang Difungsikan
dan TB Marder, Sintesis Alkylboronate Ester yang Sangat Efisien melalui Cu (II)
oleh Pembukaan Cincin Nukleofilik
-Catalyzed Borylation dari Alkil Bromida dan Klorida yang Tidak Diaktifkan di Udara . ACS
- Kloroepoksiboronat. Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 13784 -
Catal. 2016, 6, 8332-8335. (d) K. Kubota, H. Iwamoto dan H. Ito, Borilasi nukleofilik
13788.
13 Campos, J .; Aldridge, S. Catalytic Borylation menggunakan Reagen Zinc Boryl Stabil
formal dan siklisasi borylatif halida organik. Org. Biomol. Chem.

Udara: Akses Sistematis ke Acylboranes Elusif. An- gew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 14159
2017, 15, 285-300.
–14163. 20 Liu, Q .; Hong, J .; Sun, B .; Bai, G .; Li, F .; Liu, G .; Yang, Y .; Mo, F. Transisi-Logam-Bebas
14 Wu, D .; Fohn, NA; Bode, JW Catalytic Synthesis of Potassium Acyltrifluoroborates
Borylation dari Alkil Iodida melalui sebuah Mekanisme Radikal. Org. Lett. 2019, 21, 6597−6602.
(KATs) melalui Kemoselektif Cross-Coupling dengan Reagen Bifungsional. Angew.
Chem. Int. Ed. 2019, 58, 11058- 21 Lihat Informasi Pendukung untuk lebih jelasnya.
11062. 22 Pietsch, S .; Neeve, EC; Apperley, DC; Bertermann, R .; Mo, F .; Qiu, D .; Cheung,
15 Untuk contoh terbaru dari penyisipan CO dengan pasangan Lewis yang frustrasi untuk membentuk
MS; Dang, L .; Wang, J .; Radius, U .; Lin, Z .; Kleeberg, C .; Marder, Sintesis TB,
asilboron, lihat: (a) Sajid, M .; Kehr, G .; Daniliuc, CG; Erker,
Struktur, dan Reaktivitas Anionik sp 2 –Sp 3 Senyawa Diboron: Nukleofil Boryl yang
G. Formylborane dengan Template Pasangan Lewis Frustrasi. An- gew. Chem. Int.
Mudah Diakses. Chem. - Eur. J. 2015, 21, 7082–7099. (b) Dewhurst, RD; Neeve, EC;
Ed. 2014, 53, 1118–1121. (b) Dobrovetsky, R .; Stephan, DW Reduksi Stoikiometri
Braunschweig, H .; Marder, TB sp 2 –Sp 3 diboran: variabilitas struktural yang
Metal-Free CO dalam Syn-Gas. Selai. Chem. Soc. 2013, 135, 4974 - 4977. (c) Radius,
mencengangkan dan sumber ringan dari nukleofilik boron untuk sintesis organik. Chem.
M .; Bre- dia, F. •- Borylated Phosphorus Ylides (a-BCPs): Frustrasi Elektronik dalam
Komun. 2015, 51, 9594 - 9607
CB •- Obligasi yang Timbul dari Persaingan untuk Pasangan Lone. Chem. Eur. J. 2018,
24, 15744 - 15749. 23 Liu, Z .; Chao, D .; Li, Y .; Ting, R .; Oh, J .; Perrin, DM Dari Menit ke Tahun:
Memprediksi Tingkat Solvolisis Organotrifluoroborate. Chem. Eur. J. 2015, 21, 3924 -
16 ( a) Cheng, L.-J .; Mankad, Kopling C – C Hidrokarbonylatif C – C yang Dikatalis Cu
3928.
dari Terminal Alkynes dengan Alkil Iodida. Selai. Chem. Soc. 2017, 139, 10200-10203.
24 Semba, K .; Shinomiya, M .; Fujihara, T .; Terao, J .; Tsuji, Y. Hidroborasi dengan katalis
(b) Cheng, L.-J .; Islam, SM; Mankad,
tembaga yang sangat selektif dari Allenes dan 1,3-Diena.
Sintesis NP Alililat Alkohol melalui Kopling Hidrokarbonilatif yang Dikatalis Cu dari
Chem. Eur. J. 2013, 19, 7125-7132
Alkuna dengan Alkil Halida. Selai. Chem. Soc. 2018, 25 Ulasan tentang karbonilasi radikal: (a) Schiesser, CH; Wille, U .; Matsubara, H .;
140, 1159-1164. (c) Cheng, L.-J .; Mankad, Kopling Borokarbonilatif Katalis Cu NP Ryu, I. Radikal yang Menyamar sebagai Elektrofil: Efek Orbital Ganda dalam
dari Alkuna Internal dengan Alkil Halida Tidak Aktif: Sintesis Modular Tetrasubstitusi •- Siklisasi Radikal Nitrogen-Filik Asil dan Reaksi Penambahan Terkait. Acc. Chem.
Borylenones. An- gew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10328-10332. (d) Zhao, S .; Mankad,
Res. 2007, 40, 303-313. (b) Sumino, S .; Fusano, A .; Fukuyama, T .; Ryu, I. Reaksi
N.
Karbonilasi Alkil Iodida melalui Interaksi Karbon Radikal dan Katali Pd. Acc. Chem.
P. Hidroksimetilasi yang dikatalis Cu dari Alkil Iodida yang Tidak Aktif dengan CO untuk
Res. 2014, 47, 1563-1574. (c) Zhao, S; Mankad, N. Reaksi Karbonilasi Radikal yang
Menghasilkan Satu Alkohol Perpanjangan Karbon. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 5867-5870.
dikatalisasi logam, Catal. Sci. Technol.
(e) Cheng, L.-J .; Mankad, NP Cu-Catalyzed Carbonylative Silylation dari Alkyl Halides:
Akses Efisien ke Acylsilanes. Selai. Chem. Soc. 2020, 142, 80-84.
2019, 9, 3603-3613.
26 Liu, S .; Liu, J .; Wang, Q .; Wang, J .; Huang, F .; Wang, W .; Matahari, C .; Chen, D.
17 Untuk review terbaru, lihat: (a) Fujihara, T .; Semba, K .; Terao, J .; Tsuji,
Asal Mula Regioselektivitas pada Kopling Hidrokarbonilatif yang Dikatalis Cu dari Alkuna
Y. Transformasi Regioselektif Alkynes yang Dikatalisis oleh Tembaga Hidrida atau Spesies
dengan Alkil Halida. Org. Chem. Depan.
Tembaga Boryl. Catal. Sci. Technol. 2014, 4, 1699-
2020, 7, 1137–1148.
1709. (b) Suginome, M. Transformasi Katalis Tembaga Menggunakan Cu–
H, Cu – B, dan Cu – Si sebagai Spesies Katalis Aktif. Chem. Rek. 2010, 10,
348-358. (c) Yoshida, H. Borylation dari Alkynes di bawah Base / Coinage Metal Catalysis:
Beberapa Perkembangan Terbaru. ACS Catal. 2016, 6,
Grafik Daftar Isi:

HAI Li
Cu KHF 2
HAI

RX + BERSAMA + B 2 pin 2 LiO t Bu R BO

t BuO HAI R BF 3 K
1 Hai, 2 Hai, 3 Hai alkil

HAI H 3 C
MIDA N
✓ katalis murah ✓ sintesis satu langkah R B

✓ kondisi ringan ✓ sumber boron tersedia OO

OO