SKENARIO 3
“HYDROPS FETALIS”
OLEH:
1. Memberikan penerangan cara hidup yang higienis, menjauhi kontak dengan cairan
yang dikeluarkan oleh penderita CMV : urine, saliva, semen dlsb.
2. Bagi ibu, terutama yang melahirkan bayi prematur untuk berhati-hati dalam
memberikan ASI. Bayi prematur imunitasnya masih rendah. ASI yang mengandung
virus CMV, didinginkan sampai –20oC selama beberapa hari dapat menghilangkan
virus. Cara lain pasteurisasi cepat.
3. Hati-hati pada transfusi, darah harus dari donor sero-negatif.
Penanganan
Pengobatan Gansiklovir
Obat pilihan untuk pengobatan penyakit CMV intravena gansiklovir, meskipun
valgansiklovir dapat digunakan untuk pengobatan CMV pada kasus dipilih.
Gansiklovir adalah analog nukleosida yang menghambat sintesis DNA dengan cara
yang sama dengan asiklovir. Perbedaan utama adalah bahwa CMV tidak berisi kinase
timidin.
Protein UL97 phosphorylates gansiklovir untuk monofosfat gansiklovir. Salah satu
mekanisme resistensi gansiklovir adalah perubahan UL97. Mutasi pada kodon 460 dan
520 dan mutasi atau penghapusan seluruh kodon 590-596 di UL97 menyebabkan
resistensi paling gansiklovir, meskipun mekanisme resistensi lain mungkin hadir.
Gansiklovir memiliki aktivitas terhadap CMV, HSV, VZV, dan HHV-6, HHV-7, dan
HHV-8. Namun, salah satu analog nukleosida lain (misalnya, famsiklovir, penciclovir,
asiklovir) lebih disukai untuk mengobati dan infeksi VZV herpes simpleks.
Efek samping utama dari terapi gansiklovir termasuk demam, ruam, diare, dan efek
hematologi (yaitu, neutropenia, anemia, trombositopenia). Neutropenia dikelola oleh
pengurangan dosis dan / atau penambahan faktor pertumbuhan (yaitu, granulocyte
colony-stimulating factor [G-CSF], granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
[GM-CSF]).
Oral gansiklovir menghasilkan tingkat serum yang 5-10 kali kurang dari gansiklovir
infus, membuat mulut gansiklovir agen yang kurang optimal untuk pengelolaan
penyakit aktif. Hidroklorida Valgansiklovir, versi oral (L-valyl ester) dari gansiklovir,
telah disetujui untuk pengobatan retinitis CMV pada pasien HIV-positif.
Sebuah uji coba secara acak pasien dengan retinitis CMV menunjukkan bahwa
valgansiklovir oral sama efektifnya dengan gansiklovir infus bila digunakan sebagai
pengobatan awal.
Meskipun tidak ada uji telah membandingkan valgansiklovir oral sebagai pengobatan
pemeliharaan, studi farmakokinetik menunjukkan valgansiklovir kira-kira sama
efektifnya dengan intravena. gansiklovir
Dalam pengobatan pneumonia CMV, gansiklovir diberikan CMV khusus immune
globulin (dosis dalam bagian Obat)
Namun., Tidak diketahui bagaimana immune globulin memfasilitasi gansiklovir
sehingga mengarah ke hasil yang lebih baik pada pneumonia CMV.
Panjang pengobatan bervariasi. Beberapa dokter telah diberikan gansiklovir selama 2-4
minggu dari akhir periode induksi, tergantung pada status klinis pasien. Baru-baru ini,
peneliti telah mempelajari kursus singkat terapi gansiklovir intravena untuk infeksi
CMV dan penyakit, diikuti dengan transisi ke valgansiklovir lisan [48]. Jika efektif, ini
dapat membantu untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengurangi lama
tinggal rumah sakit.
Kegunaan lain dari gansiklovir termasuk pengobatan penyakit GI pada penerima
transplantasi dan pada pasien yang HIV positif. Gansiklovir juga telah digunakan untuk
mengobati esofagitis CMV pada kedua populasi pasien.
Obat ini juga digunakan untuk mengobati diare sekunder untuk kolitis atau enteritis
pada pasien positif HIV setelah biopsi jaringan dan konfirmasi penyakit CMV. Karena
probabilitas tinggi CMV penyakit kambuh (50%), terapi pemeliharaan harus ditawarkan
kepada kebanyakan pasien
Gansiklovir juga telah digunakan untuk mengobati penyakit SSP, termasuk ensefalitis
dan neuropati, dengan hasil yang beragam.
Valgansiklovir
Valgansiklovir adalah prodrug dari gansiklovir yang diaktifkan dalam usus dan hati
untuk gansiklovir.
Valgansiklovir memiliki bioavailabilitas 60%. Valgansiklovir 900 mg oral sekali sehari
setara dengan sehari sekali mg intravena gansiklovir 5 / kg.
Satu meta-analisis menunjukkan khasiat setara antara 900 mg dan 450 mg
valgansiklovir untuk profilaksis sitomegalovirus dalam transplantasi, meskipun 900 mg
setiap hari dikaitkan dengan 3 kali peningkatan risiko leukopenia dan 2 kali peningkatan
risiko penolakan
Valgansiklovir digunakan untuk pengobatan pada kasus CMV yang dipilih.
Kebanyakan pada penerima transplantasi ginjal dan pankreas dan pasien dengan AIDS
yang memiliki retinitis CMV.
Hal ini juga digunakan untuk profilaksis CMV preemptive atau universal.
Sebuah laju filtrasi glomerulus (GFR) di bawah 10 adalah kontraindikasi pada
penggunaannya valgansiklovir.
Gansiklovir profilaksis
Foskarnet
Foskarnet adalah rantai DNA inhibitor fosforilasi. Telah digunakan untuk mengobati
HSV resisten dan gansiklovir tahan virus. Ini adalah antivirus yang efektif.
Perhatian yang cermat harus diberikan pada fungsi ginjal pasien. Perubahan kecil dalam
kadar kreatinin memerlukan perhitungan baru untuk klirens ginjal. Foskarnet adalah
nefrotoksik. Pasien harus terhidrasi dengan baik.
Foskarnet dapat menyebabkan perubahan metabolisme kalsium dan fosfor. Efek
samping lainnya termasuk toksisitas saraf, anemia, sakit kepala, dan mual. Hal ini dapat
menyebabkan reaksi obat tetap pada penis.
Foskarnet tidak memerlukan fosforilasi intraseluler. Resistensi foskarnet adalah
sekunder untuk mutasi polimerase DNA virus yang melibatkan kodon 696-845.
Asiklovir profilaksis
Dosis tinggi valacyclovir, penciclovir, famsiklovir dan asiklovir telah digunakan untuk
CMV profilaksis pada penerima transplantasi organ. Hasilnya sangat beragam dan
tergantung pada populasi transplantasi.
Kelompok transplantasi Eropa lebih cenderung untuk menggunakan asiklovir atau
valasiklovir untuk CMV profilaksis daripada rekan-rekan mereka di AS.
Dalam uji in vitro telah menunjukkan bahwa beberapa strain CMV dapat menerima
asiklovir.
Secara keseluruhan, profilaksis acyclovir tidak efektif sebagai profilaksis dengan
gansiklovir.
Sidofovir profilaksis
Leflunomide
CMV immune globulin telah disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk
profilaksis penyakit CMV pada berisiko tinggi penerima transplantasi paru-paru bila
diberikan bersama dengan gansiklovir. Dalam sebuah penelitian retrospektif terhadap
penerima transplantasi kardiotoraks, mereka yang menerima globulin CMV kekebalan
ditambah gansiklovir memiliki insiden yang lebih tinggi bebas penyakit CMV,
penolakan kurang, tingkat kelangsungan hidup lebih tinggi, dan mengurangi penebalan
intimal koroner dibandingkan dengan pasien yang menerima gansiklovir saja.
Sebuah studi acak prospektif diperlukan untuk mengkonfirmasi pengamatan ini.
CMV immune globulin digunakan dalam kombinasi dengan gansiklovir untuk
mengobati pneumonia CMV.
HF – IMUNE (10%)
CMV adalah infeksi virus kongenital yang utama di US dan mengenai 0.5 – 2.5 %
bayi lahir hidup. Infeksi plasenta dapat berlangsung dengan atau tanpa infeksi terhadap
janin dan infeksi pada neonatus dapat terjadi pada ibu yang asimptomatik.
Resiko transmisi dari ibu ke janin konstan sepanjang masa kehamilan dengan
angka sebesar 40 – 50%.
10 – 20% neonatus yang terinfeksi memperlihatkan gejala-gejala :
1. Hidrop non imune
2. PJT simetrik
3. Korioretinitis
4. Mikrosepali
5. Kalsifikasi serebral
6. Hepatosplenomegali
7. Hidrosepalus
80 – 90% tidak menunjukkan gejala namun kelak dikemudian hari dapat
menunjukkan gejala :
1. Retardasi mental
2. Gangguan visual
3. Gangguan perkembangan psikomotor
Pemeriksaan Laboratorium
Uji Antigen
Antigenemia didefinisikan sebagai deteksi antigen pp65 CMV pada leukosit. [4]
Uji pp65 digunakan untuk mendeteksi protein utusan matriks pada virus CMV, baik
dengan uji imunofluoresensi atau messenger amplifikasi RNA. Protein ini biasanya
dinyatakan hanya selama replikasi virus.
Tes antigen sering menjadi dasar bagi lembaga terapi antiviral pada penerima
transplantasi dan memungkinkan untuk mendeteksi penyakit subklinis pada pasien
berisiko tinggi. Pengujian sensitif dan spesifik memberikan hasil cepat.
Tes antigen tidak dapat digunakan pada pasien dengan leukopenia, karena tes ini
mendeteksi antigen dalam neutrofil.
Pada pasien immunocompromised, rendah atau sedang antigenemia CMV dapat
menunjukkan reaktivasi atau infeksi.
Telah dilaporkan bahwa antigen pp65 assay dan kuantitatif CMV PCR (COBAS
Amplicor Memantau Uji; melihat reaksi berantai polimerase kuantitatif)
menghasilkan efektivitas yang sama dalam mendiagnosis dan memantau pasien
dengan infeksi CMV aktif
PCR kualitatif digunakan untuk mendeteksi CMV dalam darah dan sampel jaringan.
PCR tergantung pada perbanyakan primer spesifik untuk sebagian dari gen CMV.
Primer biasanya mengikat ke daerah virus yang mengkode antigen dini.
PCR kualitatif sangat sensitif, tetapi, karena CMV DNA dapat dideteksi pada pasien
dengan atau tanpa penyakit aktif, kegunaan klinis PCR kualitatif terbatas. Serial PCR
mungkin lebih bermanfaat secara klinis. Ini menghasilkan hasil yang positif sebelum
tes antigenemia pada penerima transplantasi dengan viremia.
Hasil biasanya negatif pada pasien tanpa CMV viremia.
Pada penerima transplantasi, hasil CMV negatif PCR bertentangan reaktivasi, tetapi
tidak infeksi.
Kuantitatif PCR telah digunakan untuk mendeteksi plasma CMV. Keuntungan dari
PCR kuantitatif lebih teratur PCR tidak diketahui. Idealnya, kuantitatif PCR sensitif
seperti PCR kualitatif dan memberikan perkiraan jumlah genom CMV hadir dalam
plasma.
Sebuah penelitian terhadap bayi baru lahir dibandingkan real-time tes PCR terhadap
spesimen cairan saliva dan air liur kering dengan budaya yang cepat dari spesimen
ludah diperoleh saat lahir. Kedua tes PCR menunjukkan sensitivitas tinggi dan
spesifisitas untuk mendeteksi infeksi CMV.
Sebuah studi terhadap lebih dari 3400 spesimen darah dari penerima transplantasi
organ diuji dengan PCR dan CMV pp65 antigenemia menemukan bahwa kuantitatif
real-time PCR untuk DNA CMV dapat digunakan sebagai pengganti antigenemia
untuk memantau infeksi CMV dan menentukan kapan harus memulai pengobatan
pencegahan.
Secara teori, beban virus CMV akan menunjukkan apakah terapi ini diperlukan
karena pasien yang viral load di bawah cutoff tertentu tidak akan mengembangkan
penyakit CMV. Namun, tingkat viremia diperlukan untuk penyakit CMV terjadi
dapat bervariasi, tergantung pada faktor-faktor host dan jenis transplantasi organ, dan
ini mungkin perlu ditentukan secara empiris. Sebagai contoh, pada retinitis CMV,
viral load memiliki nilai prediktif positif yang buruk, yang berarti utilitas klinis
terbatas. Sebuah beban CMV terdeteksi virus pada saat diagnosis retinitis CMV
ditunjukkan dalam sebuah penelitian berkorelasi dengan peningkatan mortalitas (P =
0,007).
keterlibatan CMV pada saluran GI juga memiliki korelasi yang buruk dengan CMV
viremia.
Tes PCR termasuk COBAS Amplicor CMV monitor uji (laboratorium penelitian
saja) dan Hybrid Capture Sistem kuantitatif CMV tes DNA (yang keduanya tidak
disetujui FDA), uji kualitatif Tangkap Hybrid (disetujui FDA), dan laboratorium
berbasis PCR lembaga tes. Karena viral load tidak sebanding antara tes yang
berbeda, penting untuk menggunakan pengujian yang sama dan jenis sampel yang
sama (darah utuh atau plasma) ketika memantau pasien dari waktu ke waktu.
Uji botol shell dilakukan dengan menambahkan spesimen klinis pada vial yang berisi
garis sel permisif untuk CMV.
Para botol shell disentrifugasi pada kecepatan rendah dan ditempatkan dalam
inkubator.
Setelah 24 dan 48 jam, media kultur jaringan akan dihapus dan sel-sel diwarnai
menggunakan fluorescein berlabel anti-CMV antibodi. Sel-sel yang dibaca
menggunakan mikroskop fluoresen. Atau, sel-sel yang diwarnai dengan antibodi
terhadap CMV, diikuti oleh globulin fluorescein berlabel anti-imun.
Tes ini telah ditemukan untuk menjadi sensitif seperti kultur jaringan tradisional.
Sitopatologi
Inklusi intraselular dikelilingi oleh halo jelas bisa ditunjukkan dengan berbagai noda
(Giemsa, Wright, hematoxylin-eosin, Papanicolaou).
Hematoksilin Eosin-paru bagian bernoda menampilkan khas burung hantu-mata
inklusi (480X). Courtesy of Danny L Wiedbrauk, PhD, Direktur Ilmiah, Virologi &
Biologi Molekuler, Warde Laboratorium Medis, Ann Arbor, Michigan
6. Epidemiologi CMV
Prevalensi infeksi CMV di negara berkembang mencapai 80-90% dari populasi,
Lisyani mendapatkan angka lokal di tahun 2004 sebesar 87,8 %
7. Apa saja pemeriksaan serologi dan kapan baiknya dilakukan pemerriksaan serologi
- bgaimna pengukuran aviditas
- faktor yg mempengaruhi
- jika tdk dpt hasil, kpn lgi di lkukn pemeriksaan
a. bila IgG (-) dan IgM (+)
Kasus ini jarang terjadi, kemungkinan merupakan awal infeksi. Harus diperiksa
kembali 3 minggu kemudian untuk melihat apakah IgG perubah menjadi (+). Bila
tidak berubah, maka IgM tidak spesifik, yangbersangkutan tidak terinfeksi
Toxoplasma.
Virus membutukan waktu sekitar 2-4 jam setelah virus masuk kesel untuk kemudian
mengadakan replikasi yang kontinyu dengan pola sintesis DNA. Replikasi dapat pula
terjadi 36-48 jam setelah cmv masuk kedalam sel.
DAFTAR PUSTAKA
Bahan Lecture “Virological Aspect of CMV, Rubella, Toxoplasmosis, HSV” oleh dr.
Nurrokhman, M.Si. FKIK Untad 2014, Palu.
Hamdan, et al, 2014. Pediatric Hydrops Fetalis Differential Diagnoses. Diakses tanggal 2
Oktober 2014 pada <http://emedicine.medscape.com/article/974571-differential>.