BIOTEKNOLOGI

Resume Jurnal
“Study of biological degradation of new Poly ( Ether-Urethane-Urea)s
Containing Cyclopeptide moiety and PEG by Bacillus
Amyloliquefaciens Isolated From Soil”

Oleh
FAJRIAN AULIA PUTRA

No. BP 1821012020

Dosen : Prof. Dr. AKMAL DJAMAAN, MS, Apt.

NIDN. 0010026418

PROGRAM PASCASARJANA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG
2018
 TINJAUAN PUSTAKA

1.1 Chlorpromazine

1.1.1 Definisi Chlorpromazine

Chlorpromazin memiliki rumus molekul C17H19CIN2S dengan nama kimia yaitu 2-

klor-N-(dimetil-amiropropil)-fenotiazin (Dirjen POM, 1995). Clorpromazin adalah turunan

fenotiazin, pertama kali dikembangkan pada tahun 1950 sebagai obat anestesi (Mayer,

1990). Obat ini dipasarkan dengan nama dagang Thorazine untuk luar negeri dan Cepezet

untuk diwilayah indonesia. Digunakan untuk mengobati gangguan psikotik seperti

skizofrenia dengan cara sebagai antagonis reseptor dopamin D2 dan juga sangat efektif pada

reseptor yang serupa, seperti D3 dan D5, bahkan juga memiliki afinitas tinggi untuk

reseptor D1. Dengan memblokir reseptor-reseptor ini menyebabkan berkurangnya

neurotransmitter yang mengikatnya di otak bagian depan, dan tentunya menghasilkan

banyak efek yang berbeda pula (Brunton et al.,2010).

1.1.2 Mekanisme Kerja Chlorpromazine

Dopamin yang tidak dapat berikatan dengan reseptor, akan menyebabkan loop

umpan balik yang menyebabkan neuron dopaminergik melepaskan lebih banyak dopamin.

Oleh karena itu, setelah pertama kali menggunakan obat, pasien akan mengalami

peningkatan aktivitas saraf dopaminergik. Akhirnya, produksi dopamine dari neuron akan

turun secara substansial dan dopamin akan dihapus dari celah sinaptik . Pada titik ini,

aktivitas saraf menurun drastis, (Brunton et al.,2010).

Chlorpromazine bertindak sebagai antagonis (agen pemblokiran) pada reseptor

postsinaptik dan presinaptik yang berbeda,berikut adalah reseptor yang dapat dipengaruhi

oleh chlorpromazin berikut efek yang ditimbulkan :

  Reseptor dopamin ( D1, D2, D3 dan D4), menjelaskan sifat antipsikotiknya yang

berbeda dan berpengaruh kepada efek ekstrapiramidal .

 Reseptor serotonin (5-HT 1 dan 5-HT 2 ), dengan sifat anxiolytic, dan antiaggressive

serta atenuasi efek samping ekstrapiramidal , tetapi juga menyebabkan peningkatan

berat badan dan kesulitan ejakulasi.

 Reseptor histamin ( reseptor H 1 , akuntansi untuk sedasi, efek antiemetik, vertigo, dan

penambahan berat badan)

 α 1 - dan reseptor 2- adrenergik (akuntansi untuk sifat simpatolitik, menurunkan

tekanan darah, takikardia refleks, vertigo, sedasi, hipersalivasi dan inkontinensia serta

disfungsi seksual, berkaitan dengan penambahan berat badan sebagai akibat

penyumbatan reseptor alfa 1 adrenergik)

 Reseptor asetilkolin muskarinik M1 dan M 2 (menyebabkan gejala antikolinergik seperti mulut kering,

penglihatan kabur, konstipasi, kesulitan atau ketidakmampuan untuk buang air kecil,

tetapi tindakan antikolinergik dapat mengurangi efek samping ekstrapiramidal

(Girault J., 2004).

1.1.3 Struktur Chlorpromazine

Chlorpromazin memiliki rumus molekul C17H19CIN2S dengan nama kimia yaitu 2-

klor-N-(dimetil-amiropropil)-fenotiazin (Dirjen POM., 1995)

Gambar 1. Rumus struktur Chlorpromazin HCl

 Gambar 2. Rumus struktur fenotiazin

Chlorpromazine merupakan antipsikotik turunan Fenotiazin.

1.2 Sejarah Chlorpromazine

1.2.1 Sejarah Penemuan Chlorpromazine

Pada tahun 1933, perusahaan farmasi Prancis, Laboratoires Rhône-Poulenc mulai

mencari anti-histamin baru untuk dapat dikembangkan. Setahun kemudian, ahli bedah Prancis

Pierre Huguenard menggunakan promethazine bersama dengan pethidine sebagai bagian dari

koktail untuk menginduksi relaksasi dan ketidakpedulian pada pasien bedah. Ahli bedah lain,

Henri Laborit ,percaya bahwa senyawa itu menstabilkan sistem saraf pusat dengan

menyebabkan hibernasi buatan, dan menggambarkan keadaan ini sebagai obat penenang

tanpa narkosis. Dia menyarankan kepada Rhône-Poulenc bahwa mereka mengembangkan

senyawa dengan sifat penstabil yang lebih baik (Healy.,2004)

Pada bulan Desember 1950, kimiawan Paul Charpentier menghasilkan serangkaian

senyawa turunan dari fenotiazin termasuk disini adalah chlorpromazine. Chlorpromazine ini

disintesis pada tanggal 11 Desember 1950 , di laboratorium Rhône-Poulenc, yang akhirnya

dirilis untuk penyelidikan klinis pada Mei 1952 sebagai potensi potensi anestesi umum (

Charpentier et al 1952 ).
 Hal yang pertama kali dilakukan oleh Industri ini adalah melakukan tes prilaku

terhadap tikus putih (Rattus Novergicus), dan orang yang melakukannya adalah Simone

Courvoisier. Hasil dari pengujian ini menunjukan ketidakpedulian terhadap rangsangan

permusuhan pada tikus. Setelah itu perusahaan ini mencoba Chlorpromazine untuk

didistribusikan ke dokter antara April dan Agustus 1951. Henry Laborit Bekerja sama dengan

Huguenard dan Alluaume menguji coba obat di rumah sakit militer Val-de-Grâce di Paris,

menggunakannya sebagai penguat anestesi dalam dosis intravena 50 hingga 100 mg pada

pasien operasi dan mengkonfirmasi sebagai obat terbaik untuk saat ini dalam menenangkan

dan mengurangi syok, Dia juga mencatat efek hipotermik dan menyarankan itu dapat

menyebabkan hibernasi buatan. henri Laborit berpikir ini akan memungkinkan tubuh untuk

lebih mentoleransi operasi besar dengan mengurangi kejutan.

Chlorpromazine menjadi tersedia di resep Perancis, di bawah nama kepemilikan

Largactil, pada bulan November 1952 Nama kepemilikan dipilih untuk mencerminkan

keragaman tindakan farmakologis dan indikasi klinis potensial dari obat (Thuillier., 2000).

Selanjutnya, dalam waktu singkat tiga tahun, dari 1953 hingga 1955, pengobatan CPZ di

psikiatri menyebar ke seluruh dunia. Akhirnya chlorpromazine dirilis ke pasar pada tahun

1953 oleh Rhône-Poulenc dan diberi nama dagang Largactil.

Pentingnya chlorpromazine diakui oleh komunitas ilmiah dengan presentasi

penghargaan Albert Lasker Award dari asosiasi kesehatan masyarakat Amerika kepada tiga

pemain kunci dalam pengembangan klinis obat: Henri Laborit, karena menggunakan

chlorpromazine sebagai agen terapeutik pertama dan mengenali potensinya untuk psikiatri;

Pierre Deniker, untuk peran utamanya dalam memperkenalkan chlorpromazine ke psikiatri

dan menunjukkan pengaruhnya pada perjalanan klinis psikosis; dan Heinz Lehmann, untuk

membawa makna praktis penuh dari chlorpromazine ke perhatian komunitas medis (

Ban.,1994 ).
1.2.2 Tokoh yang berperan penting dalam pengembangan chlorpromazine

Gambar 3. Paul Charpentier ( yang berhasil mensintesa chlorpromazine )

Gambar 4. Henri laborit ( pengembangan klinis obat )

Gambar 5. Pierre Deniker ( memperkenalkan Cholpromazine kepada dunia )