LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

Obat Sistem Syaraf Otonom (Antikolinergik)

KELOMPOK 4

Selasa, 22 Maret 2011

Aldila Indah R 260110090029

Natur Yasinka 260110090030

Silviana D. A. 260110090031

Dianti Nofriani 260110090032

Novita Chandra 260110090033

Harna L. P. 260110090034

Ridha Tria 260110090036

Pramuja Aria M. 260110090039

LABORATORIUM FARMAKOLOGI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

2011
 OBAT SISTEM SYARAF OTONOM (ANTIKOLINERGIK)

I.         TUJUAN

1.     Menghayati secara lebih baik pengaruh berbagai sistem syaraf

otonom dalam pengendalian fungsi-fungsi vegetatif tubuh.

2.     Mengenal suatu teknik untuk mengevaluasi aktivitas obat

antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus.

II.      PRINSIP

1. Inhibisi

Pemberian zat kolinergik pada hewan percobaan menyebabkan

salivasi dan hipersalivasi yang dapat diinhibisi oleh zat
antikolinergik.

III. TEORI

Sistem saraf pusat merupakan sistem saraf eferen (motorik) yang

mempersarafi organ-organ dalam seperti otot-otot polos, otot jantung, dan
berbagai kelenjar.1 Sistem ini melakukan fungsi kontrol, semisal: kontrol tekanan
darah, motilitas gastrointestinal, sekresi gastrointestinal, pengosongan kandung
kemih, proses berkeringat, suhu tubuh, dan beberapa fungsi lain. Karakteristik
utam SSO adalah kemampuan memengaruhi yang sangat cepat (misal: dalam
beberapa detik saj denyut jantung dapat meningkat hampir dua kali semula,
demikian juga dengan tekanan darah dalam belasan detik, berkeringat yang dapat
terlihat setelah dipicu dalam beberapa detik, juga pengosongan kandung kemih).
Sifat ini menjadikan SSO tepat untuk melakukan pengendalian terhadap
homeostasis mengingat gangguan terhadap homeostasis dapat memengaruhi
seluruh sistem tubuh manusia. Dengan demikian, SSO merupakan komponen dari
refleks visceral (Guyton, 2006).

Secara anatomi sususnan saraf otonom terdiri atas saraf praganglion,

gangl;ion dan pasca ganglion yang mempersarafi sel efektor. Serat eferen
persarafan otonom terbagi atas sistem persarafan simpatis dan parasimpatis.
Sistem saraf simpatis (Torakolumbal segmen susunan saraf otonom) disalurkan
melalui serat torakolumbal 1 sampai lumbal 3. Serat saraf eferennya kemudian
berjalan ke ganglion vertebral, pravertebral dan ganglia terminal. Sistem
persarafan parasimpatis (segmen kraniosakral susunan saraf otonom) disalurkan
melalui beberapa saraf kranial yaitu N III, N.VII, N.IX, N.X dan serat saraf yang
berasal dari sakral 3 dan 4 (Moveamura, 2008).

Didalam sistem saraf otonom terdapat obat otonom. Obat otonom  adalah
obat yang bekerja pada berbagai bagaian susunan saraf otonom, mulai dari sel
saraf sampai dengan sel efektor. Banyak obat dapat mempengaruhi organ otonom,
tetapi obat otonom mempengaruhinya secara spesifik dan bekerja pada dosis kecil.
Obat-obat otonom bekerja mempengaruhi penerusan impuls dalam susunan saraf
otonom dengan jalan mengganggu sintesa, penimbunan, pembebasan atau
penguraian neurohormon tersebut dan khasiatnya atas reseptor spesifik (Pearce,
2002).

Berdasarkan macam-macam saraf otonom tersebut, maka obat berkhasiat

pada sistem saraf otonom digolongkan menjadi : 
a.     Obat yang berkhasiat terhadap saraf simpatik, yang diantaranya sebagai
berikut : 
·      Simpatomimetik atau adrenergik, yaitu obat yang meniru efek
perangsangan dari saraf simpatik (oleh noradrenalin). Contohnya, efedrin,
isoprenalin, dan lain-lain. 
 ·      Simpatolitik atau adrenolitik, yaitu obat yang meniru efek bila saraf
parasimpatik ditekan atau melawan efek adrenergik, contohnya alkaloida sekale,
propanolol, dan lain-lain. 

b.    Obat yang berkhasiat terhadap saraf parasimpatik, yang diantaranya sebagai
berikut : 
·         Parasimpatomimetik atau kolinergik, yaitu obat yang meniru
perangsangan dari saraf parasimpatik oleh asetilkolin, contohnya pilokarpin dan
phisostigmin (Pearce, 2002). 

Parasimpatolitik atau antikolinergik, yaitu obat yang meniru bila saraf

parasimpatik ditekan atau melawan efek kolinergik, contohnya alkaloida
belladonna (Pearce, 2002).

Kolenergika atau parasimpatomimetika adalah sekelompok zat yang dapat

menimbulkan efek yang sama dengan stimulasi Susunan Parasimpatis (SP),
karena melepaskan neurohormonasetilkolin (ACh) diujung-ujung neuronnya.
Tugas utama SP adalah mengumpulkan energi darimakanan dan menghambat
penggunaannya, singkatnya berfungsi asimilasi. Bila neuron SPdirangsang,
timbullah sejumlah efek yang menyerupai keadaan istirahat dan tidur.
Efek kolinergis faal yang terpenting seperti: stimulasi pencernaan dengan jalan
memperkuat peristaltik dan sekresi kelenjar ludah dan getah lambung (HCl), juga
sekresi air mata, memperkuat sirkulasi,antara lain dengan mengurangi kegiatan
jantung, vasodilatasi, dan penurunan tekanan darah,memperlambat pernafasan,
antara lain dengan menciutkan bronchi, sedangkan sekresi dahak diperbesar,
kontraksi otot mata dengan efek penyempitan pupil (miosis) dan menurunnya
tekananintraokuler akibat lancarnya pengeluaran air mata, kontraksi kantung
kemih dan ureter denganefek memperlancar pengeluaran urin, dilatasi pembuluh
dan kotraksi otot kerangka, menekanSSP setelah pada permulaan
menstimulasinya, dan lain-lain. (Tan dan Rahardja, 2002).
Antikolinergik adalah ester dari asam aromatik dikombinasikan dengan
basa organik.Ikatan ester adalah esensial dalam ikatan yang efektif antara
antikolinergik dengan reseptor asetilkolin. Obat ini berikatan secara blokade
kompetitif dengan asetilkolin dan mencegahaktivasi reseptor. Efek selular dari
asetilkolin yang diperantarai melalui second messenger seperti cyclic guanosine
monophosphate (cGMP) dicegah.Reseptor jaringan bervariasisensitivitasnya
terhadap blokade. Faktanya : reseptor muskarinik tidak homogen dan
subgrupreseptor telah dapat diidentifikasikan : reseptor neuronal (M1),cardiak
(M2) dan kelenjar (M3)  (Askep, 2009).

Obat antikolinergik (dikenal juga sebagai obat antimuskatrinik,

parasimpatolitik, penghambat parasimpatis). Saat ini terdapat antikolinergik yang
digunakan untuk

(1). mendapatkan efek perifer tanpa efek sentral misalnya antispasmodik

(2). Penggunaan lokal pada mata sebagai midriatikum

(3). Memperoleh efek sentral, misalnya untuk mengobati penyakit parkinson.

Contoh obat-obat antikolinergik adalah atropin, skopolamin, ekstrak beladona,

oksifenonium bromida dan sebagainya. Indikasi penggunaan obat ini untuk
merangsang susunan saraf pusat (merangsang nafas, pusat vasomotor dan
sebagainya, antiparkinson), mata (midriasis dan sikloplegia), saluran nafas
(mengurangi sekret hidung, mulut, faring dan bronkus, sistem kardiovaskular
(meningkatkan frekuensi detak jantung, tak berpengaruh terhadap tekanan darah),
saluran cerna (menghambat peristaltik usus/antispasmodik, menghambat sekresi
liur dan menghambat sekresi asam lambung) (Moveamura, 2008).

Obat antikolinergik sintetik dibuat dengan tujuan agar bekerja lebih

selektif dan mengurangi efek sistemik yang tidak menyenangkan. Beberapa jenis
obat antikolinergik misalnya homatropin metilbromida dipakai sebagai
antispasmodik, propantelin bromida dipakai untuk menghambat ulkus peptikum,
karamifen digunakan untuk penyakit parkinson (Moveamura, 2008).
 Pilokarpin juga merupakan salah satu pemacu sekresi kelenjar yang terkuat
pada kelenjar keringat, air mata, dan saliva, tetapi obat ini tidak digunakan untuk
maksud demikian.Pilokarpin adalah obat terpilih dalam keadaan gawat yang dapat
menurunkan tekanan bolamata baik glaukoma bersudut sempit maupun bersudut
lebar. Obat ini sangat efektif untuk membuka anyaman trabekular di sekitar kanal
Schlemm, sehingga tekanan bola mata turundengan segera akibat cairan humor
keluar dengan lancar. Kerjanya ini dapat berlangsungsekitar sehari dan dapat
diulang kembali. Obat penyekat kolinesterase, seperti isoflurofatdan ekotiofat,
bekerja lebih lama lagi. Disamping kemampuannya dalam mengobatiglaukoma,
pilokarpin juga mempunyai efek samping. Dimana pilokarpin dapat mencapaiotak
dan menimbulkan gangguan SSP. Obat ini merangsang keringat dan salivasi
yangberlebihan (Mycek, 2001).

IV. ALAT DAN BAHAN

IV.1 Alat
- Kertas koran
- Syringe
- Kandang
- Kapas
- Kertas saring
- Needle No. 24
- Papan berukuran 40x30 cm
- Sonde oral
- Timbangan

IV.2 Bahan

- Alkohol
 - Atropin 0,04% ( 1 mg/kgBB)
- Methylen blue
- Pilokarpin 0,02% (2 mg / kgBB)
- Uretan (1,8 g / kgBB)

V. PROSEDUR

Pada praktikum kali ini, akan diujikan berbagai obat sistem syaraf
otonom dalam pengendalian fungsi- fungsi vegetatif tubuh untuk mengetahui efek
apa yang akan terjadi pada tubuh mencit. Hal yang pertama kali dilakukan oleh
praktikan adalah mempersiapkan larutan obat dan larutan gom. Kemudian, dipilih
tiga ekor mencit yang diambil secara acak, kemudian ditimbang satu persatu.
Berat masing-masing mencit dicatat dan diberi tanda pengenalnya. Setelah itu,
mencit pertama diambil, lalu diberi uretan sebanyak 0,5 mililiter secara per oral
menggunakan sonde, kemudian atropin sebanyak 0, 5 ml langsung diberikan
secara intra peritoneal segera setelah pemberian uretan. Untuk setia prosedur
penginjeksian, mencit harus dioleskan kapas berisi alkohol terlebih dahulu.
Setelah 45 menit, mencit tersebut diberi pilokarpin secara injeksi subkutan
sebanyak 0,5 mililiter. Mencit tersebut lagsung dipindahkan ke papan yang telah
dibungkus kertas saring dan mengandung methylen blue. Lima menit pertama
mencit ditempatkan di petak paling bawah. Lalu lima menit kemudian mencit
tersebut dipindahkan ke petak yang letaknya lebih atas dari petak yang pertama.
Setiap lima menit berikutnya mencit dipindahkan ke petak yang letaknya di atas
petak yang sebelumnya telah ditempati sampai ke menit dua puluh lima. Noda
salivasi diberi tanda dan diukur diameternya.

Mencit kedua diambil dan diberi uretan secara per oral menggunakan
sonde sebanyak 0,5 mililiter di menit ke nol. Setelah itu mencit didiamkan hingga
menit ke 15. Pada saat menit ke 15, mencit diinjeksikan atropin sebanyak 0,5
mililiter secara intra peritoneal. Kemudian tiga puluh menit kemudian mencit
tersebut diinjeksikan pilokarpin sebanyak 0,5 mililiter secara subkutan. Waktu
dihitung sejak pemberian pilokarpin dan mencit langsung ditempatkan di atas
petak paling bawah pada papan yang sudah dilapisi kertas saring dan diberi
methylen blue. Setiap lima menit berikutnya mencit dipindahkan ke petak yang
letaknya di atas petak yang sebelumnya telah ditempati sampai ke menit dua
puluh lima. Noda salivasi yang timbul diberi tanda dan diukur diameternya.

Mencit ketiga diambil lalu diberi uretan pada menit ke nol lalu dibiarkan
hingga menit ke 45. Setelah itu mencit diinjeksikan pilokarpin sebanyak 0,5
mililiter secara subkutan. Mencit ketiga dijadikan kontrol negatif. Oleh karena itu
mencit tidak diberikan atropin. Waktu dihitung sejak pemberian pilokarpin dan
mencit langsung ditempatkan di atas petak paling bawah pada papan yang sudah
dilapisi kertas saring dan diberi methylen blue. Setiap lima menit berikutnya
mencit dipindahkan ke petak yang letaknya di atas petak yang sebelumnya telah
ditempati hingga waktu menunjukkan menit ke dua puluh lima. Noda salivasi
diberi tanda dan diukur diameternya. Setelah diameter salivasi dari ketiga mencit
dihitung, maka akan didapatkan persen inhibisi dari pemberian atropin pada
masing-masing mencit.
VI. DATA PENGAMATAN DAN PERHITUNGAN

VI. Data Pengamatan

Diameter Salivasi
Kelompok No
5 menit 10 menit 15 menit 20 menit 25 menit

1 4,3 4,6 5,1 6 5,6

2 2,4 2 1,9 2,1 1,9

I
3 0 0,6 2,05 1,5 1,3

4 2,7 4 3,4 3,8 3,8

Rata - rata diameter 2,4 2,8 3,1 3,4 3,2

1 0 0 1,4 1,7 1,9

2 0 2,1 2,7 3 3,2

II
3 0 4 3,5 3,175 3,5

4 0 0 1 1,8 1,9

Rata - rata diameter 0 1,5 2,2 2,4 2,6

1 2,4 4,4 4,8 4,6 4

2 3,4 4,3 3,6 3,1 3,7

III
3 4 4,25 3,7 4,2 2,7

4 3 4,3 3,9 3,4 3,6

Rata - rata diameter 3,2 4,3 4 3,8 3,5

VI.2. Perhitungan

1. Perhitungan Dosis
 Mencit 1

Dosi 21,85
= x 0,5 ml
s 20
 = 0,55 ml

 Mencit 2

Dosi 20,5
= x 0,5 ml
s 20

= 0,51 ml

 Mencit 3

Dosi 16,2
= x 0,5 ml
s 20

= 0,4 ml

 Mencit 4

Dosi 16,5
= x 0,5 ml
s 20

= 0,41 ml

 Mencit 5

Dosi 14,5
= x 0,5 ml
s 20

= 0,36 ml

 Mencit 6

Dosi 17,8
= x 0,5 ml
s 20
= 0,44 ml
 Mencit 7
 Dosi 13,7
= x 0,5 ml
s 20

= 0,34 ml

 Mencit 8

Dosi 14,8
= x 0,5 ml
s 20

= 0,37 ml

 Mencit 9

Dosi 19,2
= x 0,5 ml
s 20

= 0,48 ml

 Mencit 10

Dosi 18,3
= x 0,5 ml
s 20

= 0,46 ml

 Mencit 11

Dosi 21,7
= x 0,5 ml
s 20

= 0,54 ml

 Mencit 12

Dosi 18,1
= x 0,5 ml
s 20
= 0,45 ml
 2. Perhitungan % Inhibisi Salivasi

Diameter Uji I = 2,4 + 2,8 + 3,1 + 3,4 + 3,2

= 14,8

Diameter Uji II = 0 + 1,5 + 2,2 + 2,4 + 2,6

= 8,7

Diameter Kontrol Negatif = 3,2 + 4,3 + 4 + 3,8 + 3,5

= 18,8

 Kelompok I

( d kontrol negatif ) - ( d uji I )

% Inhibisi Salivasi = x 100%
d kontrol negatif

18,8 – 14,8
= x 100%
18,8

= 21,28 %

 Kelompok II

( d kontrol negatif ) - ( d uji II )

% Inhibisi Salivasi = x 100%
d kontrol negatif

18,8 – 8,7
= x 100%
18,8
 = 53,72 %

VI.3. GRAFIK

Grafik Diameter Salivasi Terhadap Waktu

 5

4.5

3.5

3
Diameter Salivasi

2.5
Kelompok I
Kelompok II
Kelompok III
2

1.5

0.5

0
5 menit 10 menit 15 menit 20 menit 25 menit

Waktu

VII. PEMBAHASAN
 Pada praktikum farmakologi kali ini praktikan melakukan uji pada obat-
obat sistem syaraf otonom. Syaraf otonom merupakan syaraf-syaraf yang bekerja
tanpa disadari atau bekerja secara otomatis. Percobaan kali ini bertujuan agar
praktikan dapat menghayati secara lebih baik pengaruh berbagai obat sistem
syaraf otonom dalam pengendalian fungsi-fungsi vegetatif tubuh dan agar
praktikan dapat mengenal suatu teknik untuk mengevaluasi aktivitas obat
antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus.

Percobaan kali ini diawali dengan mempersiapkan semua alat untuk

percobaan dan bahan yaitu obat-obat yang akan digunakan pada percobaan.
Kemudian dilakukan pemilihan hewan percobaan yaitu mencit lalu diamati
kesehatannya dan ditimbang lalu diberi tanda pengenal untuk membedakan.
Penimbangan hewan percobaan dimaksudkan untuk perhitungan dosis yang tepat
pada percobaan, karena salah satu faktor penting yang dapat memberikan dosis
yang berbeda tiap individu adalah berat badan. Tanda pengenal pun sangat
penting agar hewan percobaan tidak tertukan saat pengamatan. Kemudian mencit
dibagi menjadi 3 kelompok, masing-masing kelompok diberi uretan secara
intraperitonial menggunakan jarum suntik. Uretan diberikan dengan tujuan untuk
membuat mencit tidur atau paling tidak menurunkan aktivitasnya sehingga tidak
menyulitkan praktikan dalam melakukan tindakan selanjutnya. Selain itu
pembiusan mencit dilakukan karena dalam keadaan tidur biasanya terjadi salivasi
dimana salivasi ini dimanfaatkan dalam pengujian obat-obat sistem saraf otonom.
Sistem syaraf otonom terbagi menjadi 2 bagian, yaitu sistem syaraf simpatik yang
dapat menghambat aliran ludah dan sistem syaraf parasimpatik yang dapat
menstimulasi aliran ludah.

Setelah pemberian uretan, mencit kelompok 1 diberi atropin secara

peroral menggunakan sonde. Setelah 15 menit dari pemberian uretan, mencit
kelompok 2 diberi atropin secara subkutan menggunakan jarum suntik. Mencit
kelompok 3 digunakan sebagai kelompok kontrol dimana tidak diberikan atropin.
Atropin merupakan obat antikolinergik yang akan diuji pengaruhnya pada sistem
saraf otonom. Atropin, seperti agen antimuskarinik lainnya, secara kompetitif
dapat menghambat asetilkolin atau stimulan kolinergik lain pada neuroefektor
parasimpatik postganglionik, kelenjar sekresi  dan sistem syaraf pusat,
meningkatkan output jantung, mengeringkan sekresi, juga mengantagonis
histamin dan serotonin. Pada dosis rendah atropin dapat menghambat salivasi.

Setelah 45 menit dari pemberian uretan, semua kelompok mencit

diberiakan pilocarpin menggunakan jarum suntik secara subkutan agar efek yang
ditimbulkan cepat. Policarpin adalah obat kolinergik yang merangsang saraf
parasimpatik yang dimana efeknya akan menyebabkan percepatan denyut jantung
dan mengaktifkan kelenjar-kelenjar pada tubuh salah satunya kelenjar air liur. Hal
tersebut dapat memicu terjadinya hipersalivasi sehingga air liur yang dikeluarkan
mencit lebih banyak.

Setelah semua bahan (obat) sudah diberikan pada mencit, masing-masing

mencit diletakan pada kertas saring yang sudah diberi metilen blue di bawahnya
sehingga air liur yang dikeluarkan mencit merubah kertas saring menjadi
berwarna biru. Masing-masing mencit ditempatkan pada satu kotak dan setiap 5
menit mencit tersebut dipindahkan pada kotak diatasnya. Kemudian diameter
salivasi yang terjadi diukur lalu dicatat datanya untuk dilakukan pengolahan.

Setelah diamati mencit kelompok 3 rata-rata membuat diameter salivasi

paling besar yang berarti air liur yang dikeluarkan lebih banyak, dan warna biru
yang dihasilkan pada kertas saring paling pekat diantara kelompok yang lain.Hal
ini terjadi karena mencit kelompok 3 yang merupakan kontrol negatif tidak diberi
atropin sehingga tidak ada penghambat salivasi karena tidak ada obat
antikolinergik yang diberikan pada mencit kelompok ini.

Mencit kelompok 1 rata-rata mebuat diameter salivasi lebih kecil dari

pada kelompok 3. Hal ini terjadi karena pemberian atropin secara peroral pada
mencit sehingga menghambat proses hipersalivasi pada mencit yang disebabkan
oleh pilokarpin.

Mencit kelompok 2 rata-rata membuat diameter salivasi lebih kecil dari

kelompok lainnya. Hal ini disebabkan karena adanya pemberian atropin secara
subkutan pada menit ke 15 sehingga proses salivasi lebih terhambat dibanding
kelompok lainnya. Pemberian obat secara subkutan memberikan efek yang lebih
cepat jika dibandingkan dengan pemberian secara peroral.

Perbedaan diameter salivasi disebabkan oleh beberapa faktor internal dan

eksternal. Faktor eksternal pada percobaan kali ini adalah karena ada tidaknya
pemberian obat antikolinergik pada hewan percobaan dan cara pemberian obat
antikolinergik tersebut. Pemberian obat secara subkutan akan memberikan efek
obat yang lebih cepat dan lebih kuat. Hal ini terbukti dengan kecilnya diameter
salivasi pada mencit kelompok 2 yang pemberian atropinnya secara subkutan
walaupun pemberiannya lebih lama dari mencit kelompok 1. Pemberian obat
secara subkutan pun akan mengurangi degradasi obat karena obat tidak melalui
sistem pencernaan. Sedangkan pada mencit kelompok 1, atropin diberikan secara
peroral sehingga degradasi obat lebih besar dan dosis obat akan menurun sehingga
efek yang ditimbulkan akan melemah.

Setelah data diamati dan diolah dengan menggunakan perhitungan persen

inhibisi dengan rumus :

( d kontrol negatif ) - ( d uji )

% Inhibisi Salivasi = x 100%
d kontrol negatif

Data inhibisi dari mencit kelompok 1 dan 2 dimana mencit kelompok 1 meberikan
rata-rata inhibisi sebesar 21,28 % sedangkan mencit kelompok 2 memberikan
rata-rata inhibisi sebesar 53,72 %. Perhitungan inhibisi ini dilakukan dengan
membandingkan diameter rata-rata kelompok 1 dan 2 dengan kelompok kontrol 3
dimana selisih antara rata-rata diameternya merupakan inhibisi yang ditimbulkan
dari obat antikolinergik yang pada praktikum ini adalah atropin.
VIII. KESIMPULAN

1. Sistem syaraf otonom dapat mempengaruhi pengendalian fungsi-fungsi

vegetatif tubuh, contohnya mempengaruhi salivasi.

2. Aktivitas obat antikolinergik pada neoroefektor parasimpatikus dapat

diketahui dengan cara menghitung diameter salivasi hewan percobaan
yang telah diberi obat antikolinergik dan obat kolinergik.

DAFTAR PUSTAKA
Askep. 2009. Obat-Obat Antikolinergik. Available online at
http://askepterlengkap.blogspot.com/2009/06/obat-
obatantikolinergik.html?zx=bf1c0f73d60de0ae [Diakses 27 Maret 2011]

Moveamura. 2008. Drug Affecting Nervous System. Available online at

http://moveamura.wordpress.com/farmakologi/ [Diakses tanggal 27
Maret 2011]

Guyton, A. C. 2006. Textbook of medical physiology 11th edition. Elsevier Inc.

Philadelphia.
Mycek, J. M. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi ke-2. PT Elex Media
Komputindo Kelompok Gramedia. Jakarta.
Pearce, Evelyn C. 2002. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Gramedia
Pustaka Umum. Jakarta.

Tan, H. T. dan Rahardja. 2002. Obat-Obat Penting. Gramedia Pustaka Umum.

Jakarta.