TABEL 50-4 Faktor Risiko yang Berhubungan dengan Ulkus yang Diinduksi NSAID dan Komplikasi

GI Atasa)
Usia > 65
Ulkus peptikum sebelumnya
Komplikasi GI atas terkait ulkus sebelumnya
NSAID dosis tinggi
Beberapa NSAID digunakan
NSAID selektif (misalnya, penghambatan COX-1 vs COX-2)
Dispepsia terkait NSAID
Aspirin (termasuk dosis kardioprotektif)
Penggunaan bersamaan
• NSAID ditambah aspirin dosis rendah
• Bifosfonat oral (misalnya, alendronat)
• Kortikosteroid
• Antikoagulan atau koagulopati
• Obat antiplatelet (misalnya Clopidogrel) inhibitor reuptake serotonin selektif
Gangguan kronis yang melemahkan (misalnya, penyakit kardiovaskular, rheumatoid arthritis)
Infeksi Helicobacter pylori
Merokok
Konsumsi alcohol
a)
Kombinasi faktor risiko bersifat adiktif

Ulkus NSAID dan komplikasi terkait tergantung pada dosis, durasi penggunaan, dan jenis
NSAID. Meskipun dosis penting, NSAID non-resep dosis rendah dan aspirin dosis rendah
kardioprotektif (81-325 mg/hari) meningkatkan risiko pembentukan ulkus.1,4,9,18 Faktor-faktor
seperti potensi NSAID, durasi efek yang lebih lama, dan kecenderungan yang lebih besar untuk
menghambat isoenzim siklooksigenase-1 (COX-1) versus siklooksigenase-2 (COX-2) dikaitkan dengan
peningkatan risiko (lihat Tabel 50-3). 1,4,9,20 Dispepsia terkait NSAID, dengan sendirinya, tidak
berkorelasi langsung dengan cedera mukosa atau kejadian klinis. Namun, dispepsia awitan baru,
perubahan keparahan, atau dispepsia yang tidak berkurang dengan obat antiulkus dapat
menunjukkan komplikasi ulkus atau ulkus.1 Salisilat nonasetat (misalnya, salsalat) dapat dikaitkan
dengan penurunan toksisitas GI.1,9,15 Buffered atau enterik -aspirin berlapis tidak memberikan
perlindungan tambahan dari kejadian GI bagian atas.9,15 ulkus NSAID dan risiko komplikasi GI
meningkat dengan penggunaan beberapa NSAID atau penggunaan aspirin dosis rendah, bifosfonat
oral, kortikosteroid, antikoagulan, obat antiplatelet secara bersamaan, dan inhibitor reuptake
serotonin selektif.18,20,23 Risiko komplikasi GI terkait ulkus lebih besar ketika NSAID atau inhibitor
COX-2 (lihat Tabel 50-3) diberikan bersama dengan aspirin dosis rendah daripada ketika salah satu
obat dikonsumsi sendiri .18 NSAID juga dapat mengurangi efek antiplatelet aspirin, meskipun NSAID
bervariasi dalam efeknya pada fungsi trombosit. Kortikosteroid, bila digunakan sendiri, tidak
meningkatkan risiko tukak atau komplikasi, tetapi risiko relatif meningkat dua kali lipat pada
pengguna kortikosteroid yang juga menggunakan NSAID bersamaan.23 Risiko relatif perdarahan GI
meningkat hingga 20 kali lipat ketika NSAID dikonsumsi bersamaan dengan antikoagulan (misalnya,
warfarin) dan hingga enam kali lipat dengan penggunaan bersamaan serotonin reuptake
inhibitors.21,23 Pemberian clopidogrel dalam kombinasi dengan aspirin, NSAID, atau antikoagulan
secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan GI dibandingkan dengan salah satu agen yang
diminum sendiri. 14 Bahkan ketika diresepkan sebagai monoterapi, clopidogrel meningkatkan risiko
perdarahan ulang untuk pasien dengan riwayat ulkus perdarahan.24 Prasugrel dan ticagrelor
memiliki penghambatan platelet poten yang lebih besar daripada clopidogrel dan dikaitkan dengan
risiko perdarahan yang lebih besar.22,25
 H. pylori dan NSAID bekerja secara independen untuk meningkatkan risiko ulkus dan
perdarahan terkait ulkus dan tampaknya memiliki efek aditif.11 Dengan demikian, insiden ulkus
peptikum lebih tinggi pada pengguna NSAID H. pylori-positif. Apakah infeksi H. pylori sebenarnya
merupakan faktor risiko tukak NSAID masih kontroversial.11 Namun, pemberantasan dilaporkan
dapat mengurangi kejadian tukak lambung jika dilakukan sebelum memulai NSAID tetapi tidak
mengurangi risiko untuk pasien yang sebelumnya menggunakan NSAID .11
Merokok
Merokok telah dikaitkan dengan PUD, tetapi tidak pasti apakah merokok menyebabkan tukak
lambung. Prevalensi penyakit maag hampir dua kali lipat pada perokok dan mantan perokok (11,4%
dan 11,5%) dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah merokok (6%). Risiko tukak lambung
paling besar pada perokok dengan penggunaan sehari-hari yang besar, tetapi risiko tukak ringan bila
kurang dari 10 batang rokok yang dihisap per hari.26 Merokok mengganggu penyembuhan tukak,
meningkatkan kekambuhan tukak, dan meningkatkan risiko tukak. Namun, mekanisme yang
mendasari bagaimana merokok memberikan efek samping ini masih belum jelas. Mekanisme yang
mungkin termasuk iskemia mukosa, penghambatan sekresi bikarbonat pankreas, dan peningkatan
asam lambung dan sekresi lendir, tetapi efek ini tidak konsisten.27
Stres Psikologis
Stres psikososial dapat mempengaruhi patogenesis PUD, tetapi mungkin sulit untuk
menentukan apakah paparan stres sudah ada sebelum perkembangan ulkus.28 Pengamatan klinis
menunjukkan bahwa pasien ulkus dipengaruhi secara negatif oleh peristiwa kehidupan yang penuh
stres. Namun, hasil dari uji coba terkontrol saling bertentangan dan gagal untuk
mendokumentasikan hubungan sebab-akibat. Stres emosional dapat menyebabkan risiko perilaku
seperti merokok dan penggunaan NSAID atau mengubah respon inflamasi atau resistensi terhadap
infeksi H. pylori.28,29 Peran stres dan bagaimana hal itu mempengaruhi PUD adalah kompleks dan
mungkin multifaktorial.
Faktor Diet
Efek diet dan nutrisi pada patofisiologi PUD tidak pasti. Minuman berkarbonasi, kopi, teh, bir,
susu, dan rempah-rempah sering menyebabkan dispepsia, tetapi tampaknya tidak meningkatkan
risiko PUD.1 Intervensi diet seperti diet lunak atau diet terbatas tidak mengubah frekuensi
kekambuhan ulkus. Meskipun kafein adalah stimulan asam lambung, konstituen dalam kopi atau teh
tanpa kafein, minuman berkarbonasi bebas kafein, bir, dan anggur juga dapat meningkatkan sekresi
asam lambung. Dalam konsentrasi tinggi, konsumsi alkohol dikaitkan dengan kerusakan mukosa
lambung akut dan perdarahan saluran cerna atas; namun, tidak ada cukup bukti untuk memastikan
bahwa alkohol menyebabkan bisul.