3 Sebagian besar pasien DM diklasifikasikan ke dalam salah satu dari dua kategori besar: DM
tipe 1 dan DM tipe 2. 3 Pasien dengan DM tipe 1 mengalami defisiensi insulin absolut. Pasien dengan
DM tipe 2 memiliki berbagai tingkat disfungsi sel yang sering disertai dengan resistensi insulin.
Wanita yang menderita diabetes selama kehamilan diklasifikasikan sebagai diabetes gestasional
(GDM). Jenis diabetes yang kurang umum disebabkan oleh cacat genetik, kerusakan pankreas,
gangguan endokrin, dan obat-obatan. Lihat Tabel 91-1.
DM tipe 1 menyumbang 5% sampai 10% dari semua kasus DM dan paling sering disebabkan
oleh destruksi autoimun dari sel-β pankreas. 5 Prevalensi autoimunitas sel-β dalam suatu populasi
secara langsung berhubungan dengan kejadian tipe 1 DM. Sebagai contoh, di Swedia dan Finlandia
3% hingga 4,5% dari populasi memiliki autoantibodi sel pulau (ICA) yang bersirkulasi dan ini terkait
dengan insiden DM tipe 1 tertinggi di dunia: 22 hingga 35 per 100.000 orang. Prevalensi DM tipe 1 di
seluruh dunia meningkat tetapi penyebabnya tidak sepenuhnya dipahami. 6
Penanda autoimunitas sel-β dapat ditemukan pada banyak orang dewasa dengan diabetes. 5
Varian dari DM tipe 1 disebut diabetes autoimun laten orang dewasa (LADA). Pasien-pasien ini sering
memiliki respon yang buruk terhadap agen oral dan membutuhkan terapi insulin lebih cepat
daripada kebanyakan pasien dengan DM tipe 2. DM tipe 1 idiopatik adalah bentuk diabetes
nonautoimun yang sering terlihat pada pasien keturunan Afrika dan Asia. Pasien-pasien ini
mengalami periode hiperglikemia berat tetapi hanya membutuhkan terapi insulin sebentar-
sebentar.
4 DM tipe 2 menyumbang 90% hingga 95% dari semua kasus DM. Prevalensi DM tipe 2 di
Amerika Serikat adalah sekitar 12,1% pada orang dewasa dan terus meningkat. 2 Risiko
berkembangnya DM tipe 2 meningkat seiring bertambahnya usia dan sangat bervariasi di antara
kelompok ras dan etnis.7 Jika dibandingkan dengan orang-orang keturunan Eropa, penduduk asli
Amerika, Amerika Latin/Hispanik, Afrika Amerika, Asia Amerika, dan Kepulauan Pasifik lebih mungkin
mengembangkan DM tipe 2. Sementara prevalensi DM tipe 2 meningkat dengan bertambahnya usia,
gangguan ini semakin didiagnosis pada masa remaja dan dewasa muda. Hal ini kemungkinan
disebabkan oleh meningkatnya kejadian obesitas dan kurangnya aktivitas fisik secara teratur.
Genetika memainkan peran penting dalam perkembangan DM tipe 2. Sebagian besar kasus DM tipe
2 tampak poligenik.
Insiden GDM meningkat dan, antara 2007 dan 2010, diperkirakan terjadi pada 9% dari semua
kehamilan di Amerika Serikat. 8 Kebanyakan wanita menjadi normoglikemik setelah kehamilan;
namun, hingga 50% dari wanita ini mengembangkan DM tipe 2 di kemudian hari. 9
Bentuk DM lain yang kurang umum (1% -2%) terjadi melalui berbagai mekanisme. 3 Maturity-
onset diabetes of the young (MODY) dan diabetes neonatus adalah bentuk DM yang diturunkan
yang disebabkan oleh mutasi gen tunggal yang spesifik. Gangguan endokrin, terutama akromegali
dan sindrom Cushing, biasanya menyebabkan hiperglikemia. Penyakit yang melukai atau
menghancurkan pankreas seperti cystic fibrosis, pankreatitis, dan kanker pankreas dapat merusak
sel dan mengganggu sekresi insulin. Beberapa obat juga dapat menyebabkan hiperglikemia dengan
mengganggu sekresi insulin, meningkatkan resistensi insulin, atau keduanya. 4
Meskipun jaringan lemak hanya bertanggung jawab untuk sebagian kecil dari pembuangan
glukosa total tubuh, ia memainkan peran penting dalam homeostasis glukosa. 7 Insulin memberikan
efek antilipolitik yang kuat, mengurangi kadar asam lemak bebas plasma (FFA). Peningkatan kadar
FFA menghambat pengambilan glukosa oleh otot dan merangsang glukoneogenesis hati. Konsentrasi
FFA yang lebih rendah menghasilkan peningkatan pengambilan glukosa di otot dan secara tidak
langsung mengurangi produksi glukosa hati.
Glukagon diproduksi oleh sel-α pankreas dan disekresikan dalam keadaan puasa. 7 Glukagon
merangsang produksi glukosa hati dan glikogenolisis. Glukagon dan sekresi insulin berhubungan
erat. Sekresi yang tepat dari kedua hormon diperlukan untuk menjaga konsentrasi glukosa plasma
dalam kisaran normal. Lihat Tabel 91-2.
Diabetes Tipe 1
Sebelumnya disebut diabetes tergantung insulin, DM tipe 1 adalah hasil dari penghancuran
autoimun sel β pankreas.5 DM tipe 1 diyakini dimulai oleh paparan pemicu lingkungan pada individu
yang rentan secara genetik.10 Ada hubungan antara penanda genetik yang diketahui saat ini untuk
autoimunitas dan perkembangan DM tipe 1. Namun, autoimunitas sel β berkembang pada kurang
dari 10% individu yang rentan secara genetik dan berkembang menjadi DM tipe 1 dalam waktu
kurang dari 1%. Di sisi lain, autoimunitas sel β , termasuk ICA, hadir pada saat diagnosis pada 90%
individu. Diabetes tipe 1 paling sering berkembang pada masa kanak-kanak atau dewasa muda;
Namun, itu dapat terjadi pada usia berapa pun. Anak-anak dan remaja biasanya memiliki tingkat
penghancuran sel β yang lebih cepat dan lebih mungkin mengalami DKA. Orang dewasa dapat
mempertahankan sekresi insulin yang cukup untuk mencegah ketoasidosis selama berbulan-bulan
atau bertahun-tahun; bentuk DM tipe 1 yang progresif lambat ini kadang-kadang disebut sebagai
LADA (Latent Autoimmune Disease In Adults)
Agar DM tipe 1 berkembang, individu yang rentan secara genetik harus terpapar pada pemicu
yang memulai proses autoimun dan penghancuran sel β pankreas. 10 Lihat Gambar 91-1. Namun,
belum diketahui secara pasti apa faktor pemicunya. Beberapa pemicu telah terlibat, termasuk
paparan dini terhadap susu sapi, kurang menyusui, bakteri usus (yaitu, mikrobioma usus), dan virus
tertentu (misalnya, enterovirus dan rotavirus). Meskipun defisiensi vitamin D lebih sering terjadi
pada pasien yang mengalami DM tipe 1, tidak jelas apakah hubungan itu kausal atau hanya asosiasi.
GAMBAR 91-1 Perjalanan klinis diabetes mellitus tipe 1. (Diadaptasi dari Kaufman ER. Manajemen
Medis Diabetes Tipe 1. Edisi ke-6. Alexandria, VA American Diabetes Association; 2012.)