INTERAKSI PADA PROSES ABSORBSI

Penghambatan Transpor Aktif GI

APA CONTOHNYA ?

• Grapefruit juice, suatu inhibitorprotein transporter

uptake pump di GI
• Menurunkan bioavailabilitas β-bloker dan
beberapa Antihistamin (fenoxfenadin)
• Digoksin bersama inhibitor transporter efflux pump
• Meningkatkan kadar plasma digoksin sebesar 60-
80%
• Menyebabkan intoksikasi (blokade jantung derajat
3)
• Menurunkan eksresi melalui empedu
• Menurunkan seksresi oleh tubulus ginjal proksimal
INTERAKSI PADA PROSES ABSORBSI
Perubahan Flora Usus dan Keberadaan Makanan
PERUBAHAN FLORA USUS
• Antibiotika spektrum luas mensupresi flora usus 
• Menurunkan konversi obat menjadi komponen
aktif
KEBERADAAN MAKANAN
• TERKAIT ABSORPSI
• Penurunan absorbsi penisilin, rifampicin, INH
• Peningkatan absorbsi HCT, fenitoin, nitrofurantoin,
halofantrin, albendazole, mebendazol
• TERKAIT METABOLISME
• Menurunkan metabolisme lintas pertama
propanolol, metroprolol dan hisralazine 
bioavailabilitas ↑
• Makanan berlemak
• Meningkatkan absorbsi obat-obat sukar larut air
(griseovulvin, danazol)
INTERAKSI PADA PROSES DISTRIBUSI

KENAPA BISA TERJADI ???

• Terjadinya pergeseran ikatan protein plasma

KAPAN INERAKSI BERMAKNA SECARA KLINIK ???

• Obat objek : punya Ikatan protein > 85%,Volume distribusi
< 0,15 L/Kg, dan batas keamanan sempit.
• Obat presipitan : berikatan dengan albumin pada tempat
ikatan yang sama dengan obat objek, dan mampu
menempati dan menjenuhkan binding sitenya
Contoh
• Fenilbutazon dapat menggeser walfarin (ikatan protein
99%, volume distribusi 0,14 L/kg) dan Tolbutamid (ikatan
protein 96%, volume distribusi 0,12 L/kg) 
• Kadar plasma bebas walfarin dan tolbutamid meningkat
• Metabolisme walfarin dan tolbutamid dihambat
INTERAKSI PADA PROSES METABOLISME
BAGAIMANA MEKANISMENYA ??

• 1. Inhibisi (Penghambatan) Metabolisme

• 2. Induksi Metabolisme
• 3. Perubahan Aliran Darah Hepatik

Contoh

• Isoenzym CYP2D6 (Debrisoquin Hidroksilase)

• Aktivitasnya dihambat Kuinidin, Paroxetine, Terbinafine
• CYP3A (yang memetabolisme 50% obat, banyak terdapat
selain di hati, usus halus, ginjal)
• Aktivitasnya dihambat Ketoconazol, Itrakonazol,
Eritromisin, Klaritromisin, Diltiazem, Nefazodon
• CYP1A2 (enzim pemetabolisme penting di hati untuk
Teofilin, Kafein, Kozapin dan R-Walfarin
• Aktivitasnya dihambat Siprofloksasin, Flufoksamin
INTERAKSI PADA PROSES METABOLISME
Inhibitor Enzym pada Metabolisme
AKIBAT INTERAKSI
• Peningkatan kadar plasma atau Peningkatan
bioavailabilitas 
• Aktivitas substrat meningkat
• Terjadinya efek samping yang tidak dikehendaki
• Contoh interaksi yang melibatkan inhibitor CYP dengan
substrat :
• Terfenadin, astemizol, cisapride (sustrat CYP3A4/5)
dengan ketoconazole, itrakonazol, eritromisin atau
klaritromisin (inhibitor poten CYP3A4/5) 
• Peningkatan kadar substrat 
• Terjadi toksisitas berupa perpajangan QT 
• Terjadi aritmia ventrikel yang fatal (cardiac infarct)
• Triazolam, midazolam (subastrat) dengaan
ketoconazol, eritromisin (inhibitor) 
• Meningkatkan kadar substrat
• Meningkatkan bioavailabilitas AUC 12x
• Efek sedasi obat meningkat