ETIOLOGI

Infeksi H. pylori dan penggunaan NSAID adalah faktor risiko paling umum untuk PUD. Faktor
yang kurang umum termasuk ZES dengan hipersekresi asam (lihat Tabel 50-2) juga dapat terlibat.1
Gangguan pada mekanisme pertahanan dan penyembuhan mukosa normal memungkinkan asam
dan pepsin mencapai epitel lambung.1 Ulkus lambung jinak, erosi, dan gastritis dapat terjadi di mana
saja di perut, meskipun antrum dan kurvatura minor mewakili lokasi yang paling umum (lihat
Gambar 50-1). Kebanyakan ulkus duodenum terjadi di bagian pertama duodenum (duodenal bulb).
Helicobacter pylori
H. pylori merupakan bakteri spiral, mikroaerofilik, gram negatif dengan flagela yang memiliki
aktivitas urease, katalase, dan oksidase. Faktor-faktor ini memungkinkan bakteri untuk bertahan
hidup di lingkungan asam lambung. Urease bakteri mengubah urea menjadi amonia yang
menetralkan asam lambung, sehingga lingkungan mikro menjadi basa. Aktivitas katalase
memungkinkan bakteri untuk bertahan dari oksidasi reaktif oleh fagosit yang mencoba membunuh
organisme, tetapi peradangan yang dihasilkan merusak lapisan epitel lambung yang memungkinkan
H. pylori untuk berkembang. Flagela bakteri memfasilitasi infeksi awal dan memungkinkan kolonisasi
mukosa lambung.10 H. pylori terutama ditularkan melalui rute orang ke orang baik melalui kontak
gastro-oral (muntah) atau fecal-oral (diare). Faktor risiko tertular H. pylori termasuk kontak dekat
dalam rumah tangga, status sosial ekonomi rendah, dan negara asal
Infeksi H. pylori dapat menyebabkan gastritis akut dan kronis pada individu yang terinfeksi dan
berhubungan dengan komplikasi GI multipel. PUD, limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (MALT),
dan kanker lambung (Gbr. 50-2) semuanya telah dikaitkan dengan infeksi H. pylori.1,2,6,11,13
Sebagian besar individu yang terinfeksi tetap asimtomatik, tetapi 10% hingga 20% akan
mengembangkan PUD selama masa hidup mereka dan sekitar 1% akan mengembangkan kanker
lambung.1,2 Faktor lingkungan, genetika inang, dan faktor virulensi strain H. pylori memainkan
peran penting dalam patogenesis PUD dan kanker lambung.2 H. Infeksi H. pylori meningkatkan risiko
perdarahan saluran cerna dan tukak lambung hingga tiga kali lipat hingga tujuh kali lipat.11 Tidak
ada hubungan khusus yang dibuat antara H. pylori dan dispepsia, dispepsia nonulkus (NUD), atau
penyakit refluks gastroesofageal (GERD).11,12 Namun, beberapa pasien dengan dispepsia dan NUD
mungkin mengalami perbaikan gejala dari pemberantasan H. pylori.11 Sebaliknya, pemberantasan
H. pylori dapat memperburuk gejala GERD pada beberapa pasien, tetapi pemberantasan harus
dicoba karena diketahui risiko kanker lambung. 11 H. pylori juga berhubungan dengan anemia
defisiensi besi, meskipun manfaat pemberantasannya masih belum diketahui.11
GAMBAR 50-2 Riwayat alami infeksi Helicobacter pylori pada patogenesis tukak lambung dan tukak
duodenum, limfoma mukosa terkait jaringan limfoid (MALT), dan kanker lambung.
Obat Anti Inflamasi Nonsteroid
NSAID resep dan nonresep (Tabel 50-3), banyak digunakan di Amerika Serikat, dan telah
dikaitkan dengan PUD. Ada banyak bukti yang menghubungkan penggunaan NSAID kronis (termasuk
aspirin dosis rendah) dengan cedera saluran pencernaan bagian atas, PUD, gastritis, dan erosi
superfisial.1,14,16 Pada individu yang rentan, NSAID menyebabkan kerusakan mukosa superfisial
yang terdiri dari petechiae (perdarahan intramukosa) di dalamnya. menit setelah tertelan, dan
berkembang menjadi erosi dengan penggunaan yang berkelanjutan.8 Lesi ini biasanya sembuh
dalam beberapa hari dan jarang menyebabkan borok atau perdarahan GI atas akut. Ulkus yang
diinduksi NSAID lebih jarang terjadi di esofagus, usus halus, dan kolon.8,9 Mekanisme di mana NSAID
merusak saluran GI bagian bawah tidak jelas, tetapi enteropati dikaitkan dengan perdarahan GI
bagian bawah.

TABEL 50-3 NSAID dan COX-2 Inhibitor Terpilih

Non Salisilat a)
NSAID non selektif (tradisional) : indometasin, piroksikam, ibuprofen, naproxen, sulindac,
ketoprofen, ketorolak, flurbiprofen, diklofenak
Inhibitor COX-2 selektif : etodolac, nabumetone, meloxicam, celecoxib, rofecoxib b), valdecoxibb)
Salisilat
Asetilasi : aspirin
NonAsetilasi : salsalat, trysalisilat
a)
Berdasarkan rasio selektivitas COX-1 hingga COX-2
b)
Ditarik dari pasar USA
Tabel 50-4 mencantumkan faktor risiko yang terkait dengan ulkus akibat NSAID dan komplikasi GI
bagian atas. Kombinasi faktor memberikan risiko tambahan.8,9,17,18 Usia lanjut merupakan faktor
risiko independen, dan insiden ulkus yang diinduksi NSAID meningkat secara linier dengan usia
pasien.1 Tingginya insiden komplikasi ulkus pada individu yang lebih tua dapat dijelaskan oleh
perubahan terkait usia dalam pertahanan mukosa lambung. Risiko relatif komplikasi NSAID
meningkat untuk pasien dengan ulkus peptikum sebelumnya dan mungkin setinggi 14 kali lipat pada
mereka yang memiliki riwayat komplikasi terkait ulkus.1,19 Meskipun risiko komplikasi ulkus paling
besar selama beberapa bulan setelah memulai terapi NSAID terus menerus, itu tidak hilang dengan
pengobatan jangka panjang