PROPOSAL

EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH (Piper crocatum

Ruiz & Pav) DALAM PENGUJIANNYA SEBAGAI ANTIDIARE
PADA TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus Berkenhout, 1769)
GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OLEH
OLEUM RICINI
usul perbaikan susunan judul

Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah () Sebagai Anti Diare pada tikus jantan galur
wistar
OLEH :
VIRA FITRIA AZMY
NIM: 180205050

FAKULTAS FARMASI DAN ILMU KESEHATAN

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
UNIVERSITAS SARI MUTIARA
MEDAN
2021

yok move on
 PROPOSAL
EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH (Piper crocatum
Ruiz & Pav) DALAM PENGUJIANNYA SEBAGAI ANTIDIARE
PADA TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus Berkenhout, 1769)
GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OLEH
OLEUM RICINI

OLEH :
VIRA FITRIA AZMY
NIM: 180205050

Disetujui Oleh : Medan, 01 Febuari 2022

Pembimbing Disahkan Oleh :
Ketua Program Studi,

Suharyanisa, M.Farm Cut Masyitah Thaib, S.Farm, M.Si.,Apt

NIDN: 0107069402 NIDN: 0101018106

i
 typo sikit DAFTAR ISI
Halaman hal i itu cover
HALAMAN PENGESASAHAN ................................................................................ i
DAFTAR ISI ............................................................................................................... ii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................................. 3
1.3 Hipotesis ............................................................................................................... 4
1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................................. 4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................................ 5
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ..................................................................................... 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................ 7

2.1 Tanaman Sirih Merah ......................................................................................... 7
2.1.1 Klasifikasi Tanaman Sirih Merah................................................................... 8
2.1.2 Morfologi Tanaman Sirih Merah ................................................................... 9
2.1.3 Manfaat Tanaman Sirih Merah..................................................................... 10
2.1.4 Kandungan Tanaman Sirih Merah ............................................................... 10
2.2 Diare .................................................................................................................... 11
2.2.1 Definisi Diare ............................................................................................... 11
2.2.2 Jenis-jenis Diare ........................................................................................... 11
2.2.3 Pencegahan Diare ......................................................................................... 13
2.2.4 Cara Penularan Diare.................................................................................... 13
2.2.5 Terapi Diare .................................................................................................. 14
2.3 Hewan Uji ........................................................................................................... 16
2.3.1 Klasifikasi Tikus........................................................................................... 16
2.3.2 Deskripsi Tikus............................................................................................. 16
2.4 Simplisia dan Ekstrak ........................................................................................ 17
2.4.1 Simplisia ....................................................................................................... 17
2.4.2 Ekstraksi ....................................................................................................... 19
2.4.3 Jenis-jenis Ekstraksi .................................................................................... 20
2.5 Pelarut ................................................................................................................. 25
2.5.1 Macam-macam Pelarut ................................................................................. 25
2.6 Metode Uji Antidiare ......................................................................................... 27
2.7 Oleum Ricini ....................................................................................................... 28
2.8 Loperamid HCl .................................................................................................. 29

BAB III METODE PENELITIAN ......................................................................... 31

3.1 Tempat Dan Waktu Penelitian ......................................................................... 31
3.2 Alat Dan Bahan .................................................................................................. 31
3.2.1 Alat ............................................................................................................... 31
3.2.2 Bahan ............................................................................................................ 31
3.3 Pengumpulan Sampel dan Pengolahan Data ................................................... 32
3.3.1 Pengumpulan Sampel ................................................................................... 32
3.3.2 Identifikasi Sampel ....................................................................................... 32
3.3.3 Pembuatan Simplisia .................................................................................... 32
3.3.4 Karakteristik simplisia .................................................................................. 32

ii
3.4 Ekstraksi ............................................................................................................. 35
3.5 Perhitungan Rendemen Ekstrak ...................................................................... 35
3.6 Uji Kualitatif KandunganFitokimia ................................................................. 36
3.7 Penyiapan Hewan Uji ........................................................................................ 37
3.7.1 Pemilihan Hewan Uji ................................................................................... 37
3.7.2 Penyiapan Hewan Uji ................................................................................... 37
3.7.3 Perlakuan Hewan Uji.................................................................................... 37
3.8 Uji Aktivitas Antidiare ...................................................................................... 37
3.8.1 Penyiapan Bahan Kontrol, Uji dan Obat Pembanding ................................. 37
3.8.2 Pengujian Aktivitas Antidiare ...................................................................... 37
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 42
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang

Penyakit Diare merupakan penyakit endemis potensial Kejadian Luar Biasa

(KLB) yang terjadinya sering disertai dengan kematian di Indonesia (Kemenkes,

2019). Departeman Kesehatan Republik Indonesia menyatakan bahwa; Di negara

Indonesia, Diare merupakan pembunuh balita kedua setelah pneumonia. Implikasi

dari diare sekitar 18% dari seluruh kematian balita di dunia atau setara dengan 5

ribu lebih dari balita meninggal perharinya (Arsurya et al., 2017) . Bagi

masyarakat di Indonesia diare masih menjadi salah satu masalah kesehatan yang

utama. Hal ini dikarenakan angka kesakitan dan kematian yang masih tinggi,

terutama pada balita. Diperkirakan bahwa lebih dari 1,3 miliar serangan dan 3,2

juta kematian di setiap tahun pada balita disebabkan oleh diare. Setiap anak

mengalami episode serangan diare rata-rata 3,3 kali setiap tahun dan lebih dari

80% kematian terjadi pada anak yang usianya kurang dari dua tahun (Ragil &

Dyah, 2017). Menurut Riskesdas 2018, prevalensi diare menurut analisis tenaga

Kesehatan sebesar 6,8% dan menurut analisis tenaga kesehatan atau gejala yang

pernah dialami sebesar 8%. Kelompok usia dengan frekuensi diare (berdasarkan

penilaian dari tenaga Kesehatan) tertinggi yaitu pada kelompok usia 1-4 tahun

iii
sebesar 11,5% dan pada bayi sebesar 9%. Kelompok usia 75 tahun ke atas juga

merupakan kelompok usia dengan prevalensi tinggi (7,2%). Kesamaan pada

wanita, daerah perdesaan, pendidikan rendah, dan nelayan relatif lebih tinggi

daripada di kelompok lainnya. Frekuensi diare pada balita (berdasarkan penilaian

dari tenaga Kesehatan) adalah sebesar 11% dengan selisih antar provinsi antara

5,1% (Kepulauan Riau) dan 14,2% (Sumatera Utara). (Kemenkes, 2019)

Pengobatan yang digunnakan untuk mengatasi diare biasanya memakai obat

sintetis, misalnya; loperamide. Tetapi obat sintetik memilik efek samping, seperti;

Flatulen, konstipasi, mual, muntal, nyeri abdomen, reksi hipersensitif, letih,

mengantuk, pusing dan mengakolon toksik (ISO 2021). Oleh karena banyaknya

efek negative yang diakibatkan dari penggunaan obat sintetis dalam mengobati

penyakit diare banyak peneliti yang mulai mencari bahan alam yang lebih aman

dalam mengobati penyakit diare.

Sumber daya alam bahan obat dan obat-obatan tradisional adalah aset

nasional yang harus terus-menerus digali, diteliti, dikembangkan dan

dimaksimalkan pemanfaatannya. Indonesia memiliki tingkat keanekaragaman

hayati yang signifikan, Kapasitas sumber daya alam khususnya tumbuhan adalah

suatu aset nasional dengan nilai unggul yang komparatif dan sebagai suatu modal

dasar yang utama dalam penggunaan dan peningkatan agar menjadi komoditas

yang kompetitif (Fauzi, Rizal dkk 2020; Anonim, 2007) Di Negara-negara

tertentu, tanaman obat menjadi pengobatan alternatif bagi sebagian masyarakat

yang tidak menggunakan pengobatan medis. Zat yang berkhasiat sebagai antidiare

antara lain tanin, flavonoid, alkaloid dan minyak atsiri. (Fratiwi, 2015; Anas Y et

al., 2016)

2
 Salah satu tanaman yang bermanfaat sebagai tanaman obat adalah tanaman

sirih merah yang mengandung senyawa kimia seperti alkaloid, flavonoid, tanin

dan minyak atsiri. Penelitian ini diharapkan dapat mengetahui pengaruh ekstrak

etanol daun sirih merah sebagai antidiare pada tikus jantan galur wistar yang

diinduksi oleh oleum ricini.

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Fauzal (2018) bahwa ekstrak etanol

daun situduh langit mempunyai efektivitas terhadap antidiare. Maria (2019)

bahwa ekstrak etanol daun sirih hijau mempunyai efektivitas terhadap antidiare. ga nyambung

Dan Dhita (2021) bahwa ekstrak etanol daun mahoni mempunyai efektivitas

terhadap antidiare. Sementara Sampai dengan saat ini, belum ada penelitian

mengenai ekstrak etanol daun sirih merah sebagai antidiare secara in vivo. Karena

daun sirih hijau dan daun sirih merah mempunyai famili yang sama, yakni;

piperaceae, otomatis kandung metabolit sekunder dari kedua tanaman tersebut

tidak jauh berbeda atau memiliki kesamaan. Oleh karena itu, maka akan dilakukan
famili sama
penelitian terhadap ekstraks etanol daun sirih merah sebagai antidiare. kandungannya mirip??

1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dijelaskan, maka rumusan masalah

dalam penelitian ini adalah:

besarkan tiap awal kalimat jika ingin dijadikan singkatan
1. Apakah ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberikan

pengaruh terhadap waktu timbul diare pada tikus yang diinduksi oleh

oleum ricini

2. Apakah ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberikan

pengaruh terhadap konsistensi feses pada tikus yang diinduksi oleh oleum

ricini?

3
 3. Apakah ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberikan

pengaruh terhadap bobot feses pada tikus yang diinduksi oleh oleum

ricini?

4. Apakah ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi

pengaruh frekuensi terjadinya diare pada tikus yang diinduksi oleh oleum

ricini?

5. Apakah ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi

pengaruh lama terjandinya diare pada tikus yang diinduksi oleh oleum

ricini?

1.3. Hipotesis

Berdasarkan perumusan masalah, maka hipotesis penelitian ini adalah sebagai

berikut: rapikan

1. Ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi pengaruh

terhadap waktu timbul diare pada tikus yang diinduksi oleh oleum ricini.

2. Ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi pengaruh

terhadap konsistensi feses pada tikus yang diinduksi oleh oleum ricini.

3. Ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi pengaruh

terhadap bobot feses pada tikus yang diinduksi oleh oleum ricini

4. Ekstrak etanol daun sirih m erah (EEDSM) dapat memberi pengaruh

frekuensi terjadinya diare pada tikus yang diinduksi oleh oleum ricini.

5. Ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat memberi pengaruh lama

terjandinya diare pada tikus yang diinduksi oleh oleum ricini

4
1.4. Tujuan Penelitian

Berdasarkan rumusan masalah, maka tujuan dalam penelitian ini adalah:

1. Menganalisis ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) ricini terhadap

waktu timbul diare pada tikus jantan yang diinduksi oleh oleum ricini.

2. Menganalisis pengaruh ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM)

terhadap konsistensi feses pada tikus jantan yang diinduksi oleh oleum

ricini.

3. Menganalisis pengaruh ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM)

terhadap bobot feses pada tikus jantan yang diinduksi oleh oleum ricini.

4. Menganalisis pengaruh ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM)

terhadap frekuensi diare pada tikus jantan yang diinduksi oleh oleum

ricini.

5. Menganalisis pengaruh ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) dapat

memberi pengaruh lama terjandinya diare pada tikus jantan yang diinduksi

oleh oleum ricini.

1.5. Manfaat Penelitian

Diharapkan melalui penelitian ini dapat memperoleh manfaat sebagai berikut:

1. Dapat dijadikan sebagai masukan bagi peneliti selanjutnya dalam

mengembangkan penelitian tanaman berbasis antidiare.

2. Dapat menambah referensi bagi program studi Sarjana Ilmu Farmasi

Universitas Sari Mutiara Indonesia tentang penelitian tanaman yang

berbasis antidiare.

5
3. Dapat menambah pengetahuan dan wawasan dalam mengamati tanaman

berbasis antidiare bagi peneliti lainnya selama menjalani program studi

Sarjana Ilmu Farmasi Universitas Sari Mutiara Indonesia.

4. Dapat menambah pengetahuan tentang tanaman berbasis antidiare bagi

masyarakat. Berkhasiat

6
1.6 Kerangka Pikir Penelitian

Pada penelitian ini digunakan subjek tikus putih jantan (Rattus norvegicus

Berkenhout, 1769) Galur Wistar yang berumur 8 minggu dengan berat badan 200-

300 gram sebanyak 25 ekor. Tikus diaklimatisasi selama 1 minggu untuk

menyesuaikan dengan lingkungan, kemudian dilakukan pemberian oleum ricini..

Variabel bebas pada penelitian ini yaitu EEDSM 100, 200, 400 mg/kg BB,

suspensi Na-CMC 0,5%; loperamide 0,018 mg/200g BB (konversi dari dosis

untuk manusia) dan tikus normal. Sedangkan yang menjadi variabel terikat dalam

penelitian ini adalah adanya pengaruh terhadap waktu timbul terjadinya diare,

konsistensi feses, bobot feses, frekuensi diare, dan lama terjadinya diare terhadap

tikus jantan yang diinduksi oleum ricini. Untuk lebih jelasnya kerangka pikir

penelitian ini dapat dilihat pada Gambar 1.1.

kenapa langsung dosis?

Variabel Bebas Perlakuan Variabel Terikat Parameter

Waktu timbul Waktu timbul

Dosis: diare diare (menit)
Model Tikus Diare

EEDSM 200 mg/kg BB

EEDSM 300 mg/kg BB

Konsistensi feses Konsistensi feses
EEDSM 400 mg/kg BB

Bobot feses
Bobot feses
Oleum ricini (gram)

Frekuensi Frekuensi diare

diare
Tikus jantan
Lama Lama terjadinya
Dewasa Normal terjadinya diare (menit)
diare
Gambar 1.1 Kerangka Pikir Penelitian Pengaruh EEDSM terhadap diare

7
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tanaman Sirih Merah

Sirih merah (Piper crocatum) merupakan suatu tanaman yang berpotensi

sebagai obat yang diketahui secara empiris memiliki khasiat untuk

menyembuhkan berbagai macam jenis penyakit. Tanaman ini termasuk dalam

famili Piperaceae dengan penampakan daun yang berwarna merah merah

mengkilat dan gemerlap saat terpapar oleh cahaya. Pada tahun 1990-an tanaman

sirih merah di fungsikan sebagai tanaman hias, karena penampilannya yang

menarik. Lapisan luar daunnya berwarna merah mengkilat dan gemerlap.

Belakangan ini, tanaman sirih merah banyak dibicarakan dan dimanfaatkan

sebagai tanaman obat. Dari beberapa pengalaman, diketahui bahwa sirih merah

memiliki khasiat sebagai obat untuk beberapa macam jenis penyakit (Sudewo,

2007).

Sirih merah (Piper crocatum) merupakan tanaman yang multifungsi. Sirih

merah memiliki keunikan jika dibandingkan dengan sirih hijau, terutama dalam

warnanya, sirih merah berwarna merah mengkilat dan apabila daunnya disobek

maka akan berlendir serta aromanya lebih harum. Air rebusan dari daun tanaman

sirih merah mengandung korvakrol yang bersifat antibakteri dan antifungi

sehingga bisa digunakan sebagai obat antiseptik untuk menjaga kesehatan rongga

mulut, menyembuhkan penyakit keputihan dan aroma tidak sedap (Syariefa,

2006).

Tanaman sirih merah dapat digunakan sebagai obat dengan cara

mengkonsumsi daunnya atau mengekstraknya terlebih dahulu. Senyawa

antioksidan yang terdapat didalam ekstrak tanaman daun sirih merah mampu

8
menetralkan senyawa radikal bebas yang berlebihan didalam sel ß pankreas

dengan cara menyumbangkan elektron atau memutuskan reaksi berantai yang

menyebabkan radikal bebas menjadi stabil (Kusmiyat, dkk., 2016).

Beberapa penyakit yang dapat disembuhkan dengan mengkonsumsi daun dari

tanaman ini antara lain diabetes mellitus, hepatitis, dan batu ginjal. Tanaman sirih

merah juga dapat dipercaya memiliki khasiat untuk menurunkan kadar kolesterol

didalam darah, mencegah stroke, menurunkan kadar asam urat, hipertensi, radang

liver, radang prostat, radang mata, keputihan, maag, kelelahan nyeri sendi dan

memperhalus kulit. Karena tanaman ini memiliki khasiat yang sangat banyak,

tanaman sirih merah juga banyak digunakan pada klinik herbal center sebagai

ramuan atau pengobatan bagi pasien yang tidak dapat disembuhkan dengan obat-

obatan sintetik (Manoy, 2007).

2.1.1. Klasifikasi Tanaman Sirih Merah (Piper crocatum)

Berdasarkan taksonominya, tanaman daun sirih merah dapat diklasifikasikan

sebagai berikut:

Kingdom: Plantae

Divisi:Spermatophyta

Kelas:Dicotyledoneae

Ordo:Piperales

Family: Piperaceae

Genus: Piper

Spesies: Piper crocatum Ruiz & Pav.

Nama Lokal: Sirih Merah (Septiana, 2011)

2.1.2. Morfologi Tanaman Sirih Merah (Piper crocatum)

9
 Tanaman sirih termasuk dalam famili Piperaceae yang merupakan tumbuhan

menjalar, batangnya bulat berwarna hijau keunguan dan tidak berbunga. Daunnya

memiliki tangkai dan berbentuk seperti jantung dengan bagian atas meruncing,

tepi daun rata, dan permukaan daun yang mengkilap dan tidak berbulu. Panjang

daunnya bisa mencapai 15-20 cm. Warna daun bagian atas hijau bercorak putih

keabu-abuan. Bagian bawah daun berwarna merah hati cerah. Daunnya berlendir,

berasa pahit danmemiliki aroma yang khas. Batang tanaman sirih merah berjalur

dan beruas dengan jarak buku 5-10 cm buku bakal akar. Sirih merah merupakan

tanaman yang tumbuhnya merambat dan terlihat seperti tanaman lada. Tinggi

tanaman biasanya mencapai 10 m, tergantung dengan pertumbuhan dan tempat

merambatnya. Batang tanaman sirih merah ini berkayu lunak, beruas-ruas, baralur

dan berwarna hijau keabu-abuan. Daunnya tunggal berbentuk seperti jantung hati,

permukaan daun licin, bagian tepi daun rata dan pertullangan daunnya yang

menyirip (Syariefa, 2006).

Tanaman sirih merah telah umum digunakan sebagai obat di Asia Tenggara.

Di Indonesia ada beberapa jenis tanaman sirih yang dikenali dari bentuk daun,

rasa dan aromanya, antara lain sirih hijau, sirih banda, sirih cengkeh, sirih hitam

dan sirih merah. Secara empiris daun dari tanaman sirih merah ini dapat

menyembuhkan berbagai macam jenis penyakit seperti hepatitis, batu ginjal,

menurunkan kolesterol, mecegah stroke, asam urat, kanker, hipertensi, radang

liver, radang prostat, radang mata, keputihan, maag, kelelahan, nyeri sendi dan

diabetes mellitus (Candrasari dan Romas, 2012). Daun sirih merah mengandung

senyawa kimia seperti alkaloid, flavonoid, tanin dan minyak atsiri yang diduga

berpotensi sebagai antidiare (Fratiwi, 2015; Anas Y et al., 2016).

10
2.1.3. Manfaat Daun Sirih Merah (Piper crocatum)

Manfaat daun sirih merah antara lain untuk mengatasi bau badan dan mulut,

sariawan, mimisan, gatal-gatal dan koreng, mengobati keputihan pada wanita.

Dari manfaat ini daun sirih dapat dikategorikan sebagai tanaman obat yang

memiliki manfaat sebagai antiseptik yang memiliki kemampuan membunuh

kuman. Daun sirih digunakan untuk meredakan rasa nyeri pada gigi yang

berlubang. Daun sirih digunakan sebagai pereda rasa nyeri, karena itu dapat

dikategorikan sebagai obat analgetik (Muhlisah, 2007).

2.1.4. Kandungan Daun Sirih Merah (Piper crocatum)

Di dalam daun sirih merah mengandung zat kimia seperti alkaloid, flavonoid,

tanin dan minyak atsiri yang diduga berpotensi sebagai antidiare. Kandungan

senyawa yang bermanfaat sebagai antidiare di dalam tanaman sirih merah

diantaranya, tanin, flavonoid, alkaloid dan minyak atsiri. Tanin dapat bermanfaat

sebagai antidiare dengan mengurangi peristaltik usus, flavonoid sebagai antidiare

dengan menghambat pelepasan asetilkolin pada saluran cerna dan menghambat

kontraksi usus. Minyak atsiri dan alkaloid memiliki sifat antidiare sebagai

inhibitor pertumbuhan dan mematikan mikroorganisme di usus (Fratiwi, 2015;

Anas Y et al., 2016)

Tanaman sirih merah dan tanaman sirih hijau berasal dari genus yang sama,

yakni piper. Dan diperkirakan sirih merah memiliki efek yang sama terhadap

antidiare. Namun, evidence based medicine mengenai pemanfaatan sirih merah

masih sedikit. Hal ini dikarenakan sirih merah belum lama dikenal oleh

masyarakat luas, sehingga informasi ilmiah mengenai tanaman ini masih terbatas,

11
demikian juga dengan jurnal ilmiah didalam negeri maupun luar negeri

(Candrasari dan Romas, 2012).

2.2. Diare

2.2.1. Definisi Diare

Diare adalah keadaan buang air dengan banyak cairan (mencret) dan

merupakan gejala dari penyakit-penyakit tertentu atau gangguan lain. Kasus ini

banyak terdapat di negara-negara berkembang dengan standar hidup yang rendah,

dimana dehidrasi akibat diare merupakan salah satu penyebab kematian terpenting

pada anak-anak (Tjay & Kirana, 2013).

Diare adalah peningkatan frekuensi buang air besar dan penurunan

konsistensi feses yang besar dibandingkan dengan pola buang air besar yang

normal. Kondisi ini sering merupakan gejala penyakit sistemik. Diare akut

umumnya didefinisikan dengan durasi yang lebih pendek dari 14 hari, diare

persisten lebih dari 14 hari, dan diare kronis lebih dari 30 hari. Sebagian besar

kasus diare akut disebabkan oleh infeksi virus, bakteri atau protozoa, dan

umumnya dapat sembuh dengan sendirinya (Dipiro, 2015).

2.2.2. Jenis-jenis Diare

Menurut mekanismenya diare dibagi menjadi:

a. Diare Sekretonik

Pada diare sekretonik, cairan sekresi usus dapat lebih dari 500 ml/hari,

yang bersifat isotonik terhadap plasma, dan diare menetap dengan

berpuasa. Rangsangan tertentu pada dinding usus dapat menyebabkan

terjadinya peningkatan sekresi air dan elektrolit ke dalam lumen usus

halus (Nasar, 2010).

12
 b. Diare Osmotik

Pada diare osmotik, bahan – bahan intralumen menyebabkan terjadinya

osmosis cairan lebih dari 500 ml, hal ini terjadi karena terdapat perbedaan

konsentrasi elektrolit (Nasar, 2010).

c. Diare Akibat Penyakit

Pada diare ini biasanya terjadi dikarenakan colitis ulcerosa, penyakit

Crohn, Irritable Bowel Syndrome (IBS), kanker kolon, dan infeksi HIV.

Bisa juga diakibatkan gangguan – gangguan seperti alergi terhadap

makanan, minuman, protein susu sapi, dan juga intoleransi terhadap

laktosa dikarenakan defisiensi enzim laktase (Tjay dan Kirana, 2007).

d. Gangguan Motilitas

Gangguan motilitas dapat berupa hiperperistaltik yang dapat

menyebabkan diare dan juga hipoperistaltik yang menyebabkan

permbuhan bakteri yang berlebih sehingga dapat menyebabkan diare

(Nasar, 2010).

e. Akibat Obat

Terdapat obat – obatan yangdapat menyebabkan diare yaitu digoksin,

garam Mg dan litium, kinidin, sorbitol, beta-blockers, ACE-inhibitor,

sitostatika, dan antibiotika yang memiliki sprektum luas (seperti

ampisilin, amoksisilin, sefalosporin, tetrasiklin). Semua obat ini dapat

menyebabkan diare baik tanpa kejang perut dan pendarahan (Tjay dan

Kirana, 2007).

2.2.3. Pencegahan Diare

13
 Berdasarkan WHO (2017), langkah-langkah utama untuk mencegah diare

meliputi akses ke air minum yang aman, menjaga kebersihan yang lebih baik,

mencuci tangan dengan sabun, pemberian ASI eksklusif selama enam bulan

pertama, kebersihan pribadi dan makanan yang baik, pendidikan kesehatan

tentang bagaimana infeksi menyebar, dan vaksinasi rotavirus.

Mencuci tangan dengan sabun telah terbukti ampuh mengurangi terjadinya

diare. Mencuci tangan disini lebih dilakukan pada saat sebelum makan maupun

sesudah buang air besar. Mencuci tangan menjadi salah satu intervensi paling cost

effective untuk mengurangi terjadinya diare pada anak. Diare seringkali

dihubungkan dengan keadaan air. Namun, jika dilihat secara akurat, sebenarnya

harus diperhatikan juga penanganan kotoran manusia seperti tinja dan air kencing,

karena bakteri penyebab penyakit diare berasal dari kotoran-kotoran tersebut.

Bakteri- bakteri ini dapat menyebabkan manusia mengalami diare ketika masuk

ke dalam mulut melalui tangan yang telah menyentuh tinja, air minum yang

terkontaminasi, makanan mentah, dan peralatan makan yang tidak dicuci terlebih

dahulu atau terkontaminasi dengan tempat makan yang kotor. Kebiasan cuci

tangan yang kurang bersih berhubungan erat dengan peningkatan terjadinya diare

dan penyakit yang lain. Perilaku cuci tangan yang baik dapat menghindarkan diri

dari diare (Fatmawati et al., 2016)

2.2.4. Cara Penularan Diare

Diare dapat ditularkan dengan berbagai cara yang mengakibatkan timbulnya

infeksi antara lain: makanan dan minuman yang sudah terkontaminasi, baik yang

sudah dicemari oleh serangga atau kontaminasi oleh tangan yang kotor, bermain

dengan mainan yang terkontaminasi dengan mikroba, apalagi pada bayi sering

14
memasukan tangan,mainan, atau apapun kedalam mulutnya karena mikroba ini

dapat bertahan dipermukaan udara sampai beberapa hari. Pengunaan sumber air

yang sudah tercemar dan tidak memasak air dengan benar, pencucian dan

pemakaian botol susu yang kurang bersih, kurang bersih dalam mencuci tangan

setelah selesai buang air besar atau membersihkan tinja anak, sehingga dapat

mengkontaminasi perabotan dan alat-alat yang dipegang (Mulyana & Eli, 2015).

2.2.5. Terapi Diare

Terapi diare digolongkan menjadi 2, yaitu;

1. Terapi Non Farmakologi

Penanganan terhadap dehidrasi meliputi pemberian cairan rehidrasi

pengganti, dan menurunkan pemberian makanan (meningkatkan

pemberian ASI) selama anak masih mengalami diare. World Health

Organization (WHO) merekomendasikan penanganan terhadap dehidrasi

dengan menggunakan Oral Rehidrating Solution (ORS), yang diberikan

sesuai dengan derajat dehidrasi dan penggunaan suplemen yang

mengandung seng. Suplemen yang mengandung seng (Sulfat, Glukonat,

dan Asetat) sediaan dalam bentuk tablet atau sirup sangat

direkomendasikan, karena suplemen ini dapat mempengaruhi sistem

imunitas dan fungsi atau struktur saluran cerna, dan dapat memperbaiki

proses penyembuhan epitel saluran cerna selama terjadinya diare (Ariani,

2016).

Perlu pula dilakukan diet dengan bahan makanan yang tidak merangsang

dan mudah dicerna. Diet yang baik adalah pada hari pertama sarapanlah

dengan bubur encer dan ditambahkan dengan beberapa tetes kecap dan

15
 minumlah dengan air teh yang agak pekat, pada hari 2-5 sarapanlah

dengan nasi yang ditambahkan dengan kaldu ayam, sayur yang dihaluskan,

garam dan beberapa tetes kecap. Menurut laporan dari orang yang telah

melaksanakannya, diet ini dapat mempercepat penyembuhan diare (Tjay &

Kirana, 2013)

2. Terapi Farmakologi

Menurut Tjay dan Kirana (2013), kelompok obat yang sering digunakan

untuk terapi diare diantaranya:

a. Obat kemoterapeutika; obat ini berkhasiat untuk terapi kausal yang

memusnahkan bakteri penyebab diare, seperti antibiotika, sulfonamida,

dan senyawa kinolon.

b. Obstipansia; digunakan untuk terapi simtomatis dengan tujuan untuk

menghentikan diare dengan beberapa cara, yakni; menekan peristaltik

usus, contohnya alkaloid, derivat petidin (definoksilat dan loperamid), dan

antikolinergik (Atropin dan ekstrak beladona). Pemberian adsorben,

berkhasiat untuk menyerap racun yang dihasilkan oleh mikroba atau racun

penyebab diare misalnya carbo adsorbens, kaolin, pektin yang pada

permukaannya dapat menyerap zat-zat beracun yang dihasilkan oleh

mikroba. Pemberian Adstringen, berkhasiat untuk meringankan diare

dengan menciutkan selaput lendir usus, misalnya tanin, tannalbumin,

garam-garam bismut dan aluminium.

c. Spasmolitika, yaitu; zat-zat yang dapat melepaskan kejang-kejang otot

perut (nyeri perut) pada diare contohnya papaverin dan oksifenonium.

2.3. Hewan Uji

16
2.3.1. Klasifikasi Tikus Putih

Menurut Akbar (2010) klasifikasi tikus putih adalah:

Kingdom : Animalia

Filum : Chordata

Kelas : Mammalia

Ordo : Rodentia

Subordo : Odontoceti

Famili : Muridae

Genus : Rattus

Spesies : Rattus norvegicus

2.3.2. Karakteristik Tikus Putih

Tikus albino (tikus putih) banyak digunakan sebagai hewan uji percobaan di

laboratorium. Tikus putih yang digunakan untuk percobaan laboratorium yang

dikenal ada tiga macam galur yaitu Sprague Dawley, Long Evans dan Wistar.

(Akbar, 2010).

Tikus putih mempunyai beberapa sifat yang menguntungkan sebagai hewan

uji percobaan di antaranya perkembangbiakannya cepat, Ukuran tikus yang lebih

besar daripada mencit, dan mudah dipelihara dalam jumlah yang banyak. Tikus

putih juga memiliki ciri-ciri morfologis seperti albino, kepala kecil, dan ekor yang

lebih panjang daripada badannya, pertumbuhannya yang cepat, temperamennya

yang baik, kemampuan laktasi tinggi, dan tahan terhadap arsenik tiroksid (Akbar,

2010).

17
2.4. Simplisia dan Ekstraksi

2.4.1. Simplisia

Simplisia adalah bahan alamiah berupa tanaman utuh, bagian tanaman atau

eksudat tanaman yang digunakan sebagai obat dan belum mengalami pengolahan

atau mengalami pengolahan secara sederhana serta belum merupakan zat murni

kecuali dinyatakan lain, berupa bahan yang dikeringkan (BPOM RI, 2012).

Menurut Gunawan (2004); Dasar-dasar dari pembuatan simplisia itu meliputi;

dari pengumpulan bahan baku, sortasi basah, pencucian, pengubahan bentuk,

pengeringan, sortasi kering, pengepakan, dan penyimpanan;

1) Pengumpulan Bahan

Tahap pengumpulan bahan baku ini sangat menentukan kualitas dari bahan

baku. Faktor yang paling berperan pada tahapan ini yaitu masa panen.

Berdasarkan pada garis besar dari pedoman panen, pengambilan bahan baku

tanaman dapat dilakukan pada saat yang berbeda-beda untuk setiap bagian

tumbuhan, seperti biji, buah, bunga, daun atau herba, kulit batang, umbi lapis,

rimpang, dan akar. Panen pada daun dilakukan pada saat proses fotosintesis

berlangsung dengan optimal, yaitu ditandai denganpada saat tanaman yang

sudah mulai berbunga atau buah yang mulai masak. Untuk pengambilan pada

pucuk daun, disarankan pada saat warna pucuk daun berubah menjadi daun

tua.

2) Sortasi basah

Sortasi basah yaitu proses pemilahan hasil panen ketika tanaman masih segar.

Sortasi basah ini dilakukan pemilahan terhadap tanah dan kerikil, rumput-

18
 rumputan, bahan tanaman lain atau bagian lain dari tanaman yang tidak

digunakan, dan bagian tanaman yang rusak (dimakan ulat atau sebagainya).

3) Pencucian

Pencucian simplisia dilaksanakan untuk membersihkan kotoran yang melekat

pada simplisia, terutama pada bahan-bahan yang berasal dari dalam tanah serta

bahan-bahan yang tercemar oleh pestisida. Pencucian simplisia ini bisa

dilakukan dengan menggunakan air yang berasal dari beberapa sumber, yaitu

mata air, sumur, dan air PAM. Sebelum pencucian simplisia terkadang perlu

dilakukan proses pengupasan kulit luar, terutama pada simplisia-simplisia

yang berasal dari kulit batang, kayu, buah, biji, rimpang, dan bulbus.

4) Pengubahan bentuk

Tujuan dari pengubahan bentuk simplisia ini berguna untuk memperluas

permukaan bahan baku. Semakin luas permukaan maka bahan baku maka

akan semakin cepat keringnya simplisia tersebut.

5) Pengeringan

Proses pengeringan simplisia ini bertujuan untuk menurunkan kadar air agar

bahan tersebut tidak mudah ditumbuhi oleh kapang dan bakteri,

menghilangkan aktivitas enzim yang bisa menguraikan kandungan zat aktif,

serta memudahkan untuk pengelolaan selanjutnya. Faktor yang mempengaruhi

pengeringan diantaranya adalah waktu pengeringan, suhu pengeringan,

kelembaban udara di sekitar bahan, kelembaban bahan atau kandungan air dari

bahan, ketebalan bahan yang dikeringkan, sirkulasi udara, dan luas permukaan

bahan.

19
6) Sortasi kering

Sortasi kering yaitu pemilahan bahan simplisia setelah mengalami proses

pengeringan. Sortasi kering ini bertujuan untuk memisahkan bahan-bahan

asing dan simplisia yang belum kering.

7) Penyimpanan

Setelah melalui tahap pengeringan dan sortasi kering selesai maka simplisia

perlu disimpan didalam suatu wadah tersendiri dan disimpan di tempat yang

memenuhi persyaratan. Faktor-faktor yang mempengaruhi penyimpanan

adalah cahaya, oksigen atau sirkulasi udara, reaksi kimia yang terjadi antara

kandungan aktif dengan wadah, penyerapan air, kemungkinan terjadinya

proses dehidrasi, pengotoran dan atau pencemaran, baik yang diakibatkan oleh

serangga, kapang atau pengotor yang lain. Persyaratan wadah untuk

penyimpanan simplisia adalah harus inert (tidak mudah bereaksi dengan bahan

lain), tidak beracun, dapat melindungi bahan simplisia dari cemaran mikroba,

kotoran, dan serangga, dapat melindungi bahan simplisia dari penguapan

kandungan zat aktif, pengaruh cahaya, oksigen, dan uap air.

2.4.2. Ekstraksi

Pembuatan ekstrak (ekstraksi) adalah suatu proses penyarian suatu senyawa

aktif dari suatu bahan atau simplisia dengan menggunakan pelarut tertentu yang

cocok. Pembuatan ekstrak (ekstraksi) bisa dilakukan dengan berbagai metode,

sesuai dengan sifat dan tujuannya (Depkes RI, 2000).

Menurut Farmakope Indonesia Edisi V (Depkes RI, 2014), ekstrak adalah

sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati

atau simplisia hewani dengan menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua

20
atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau serbuk dan yang tersisa

diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah ditetapkan.

Pemilihan teknik ekstraksi bergantung pada bagian tanaman yang akan

diektraks dari bahan aktif yang diinginkan. Oleh karena itu, sebelum dilakukan

ekstraksi perlu diperhatikan dari keseluruhan tujuan melakukan ekstraksi. Tujuan

dari suatu ekstraksi adalah untuk memperoleh suatu bahan aktif yang tidak

diketahui, memperoleh suatu bahan aktif yang sudah diketahui, memperoleh

sekelompok zat yang struktur sejenis, memperoleh semua metabolit sekunder dari

suatu bagian tanaman dengan spesies tertentu, mengidentifikasikan semua

metabolit sekunder yang terdapat dalam suatu mahluk hidup sebagai penanda

kimia atau kajian metabolisme (Endarini, 2016).

2.4.3. Jenis-jenis Ekstraksi

Metode ekstraksi menggunakan pelarut terdiri dari dua cara yaitu dengan cara

dingin dan cara panas;

A. Metode Ekstraksi Dingin Metode ekstraksi secara dingin bertujuan untuk

mengekstark senyawa-senyawa yang terdapat dalam simplisia yang tidak

tahan terhadap panas atau bersifat termolabil. Macam-macam ekstraksi

secara dingin diantaranya:

1) Maserasi

Maserasi adalah jenis ekstraksi sederhana karena cara mengerjakannya

hanyalah dilakukan dengan cara merendam bahan simplisia ke dalam

cairan penyari. Cairan penyari ini akan menembus dinding sel dan masuk

ke dalam rongga-rongga sel yang mengandung senyawa-senyawa aktif.

Senyawa-senyawa yang aktif akan larut dan terdapat perbedaan

21
konsentrasi antara larutan senyawa aktif yang di dalam sel dengan

ssenyawa aktif yang di luar sel, maka senyawa aktif (zat terlarut) ini

ditarik keluar. Peristiwa tersebut terjadi berulang kali sehingga terjadi

keseimbangan konsentrasi antara larutan di luar maupun di dalam sel

(Najib, 2018).

Menurut Farmakope Indonesia, pelarut yang dapat digunakan pada

ekstraksi jenis ini adalah air, etanol, etanol-air atau eter. Dan pilihan yang

utama untuk pelarut pada maserasi adalah etanol. Karena etanol memiliki

beberapa keunggulan sebagai pelarut, diantaranya: etanol bersifat lebih

selektif dapat menghambat pertumbuhan kapang dan bakteri, bersifat non

toksik (tidak beracun), etanol bersifat netral, memiliki daya absorbsi yang

baik, dapat bercampur dengan air pada berbagai perbandingan, panas yang

diperlukan untuk pemekatan lebih sedikit, etanol dapat melarutkan

berbagai senyawa aktif dan meminimalisir terlarutnya senyawa

pengganggu seperti lemak (Marjoni, 2016).

Pada proses maserasi, simplisia yang akan diekstraksi ditempatkan pada

wadah atau bejana yang bermulut lebar. Bejana ditutup rapat, dan isinya

dikocok berulang kali dan perendaman dilakukan selama 2-14 hari.

Pengocokan ini memungkinkan pelarut segar mengalir berulang-ulang

masuk ke seluruh permukaan simplisia yang sudah dihaluskan. Cara lain

untuk pengocokan berulang kali adalah dengan menempatkan simplisia ke

dalam kantung kain berpori yang diikat dan digantungkan pada bagian atas

menstrum, banyak persamaannya dengan kantung teh yang digantungkan

dalam air pada pembuatan secangkir teh. Begitu zat-zat terlarut di dalam

22
 menstruum, ia cenderung untuk turun ke dasar bejana karena

meningkatnya gaya berat. Ekstrak dipisahkan dari ampasnya dengan

memeras kantung dan membilasnya dengan penambahan menstruum baru,

hasil pencucian merupakan tambahan ekstrak. Apabila maserasi dilakukan

tidak di dalam kantung, maka ampas dipisahkan dengan menapis atau

menyaring sampai ampas bebas dari ekstrak. Maserasi biasanya dilakukan

pada suhu kamar dalam waktu 3 hari sampai bahan yang mudah larut akan

larut (Ansel, 2008).

2) Perkolasi

Perkolasi merupakan proses penyarian simplisia yang dilakukan pada

temperatur kamar dengan menggunakan pelarut yang selalu baru, jika

penyarian sudah sempurna maka dihentikan penggunaan penambahan

pelarut. Proses perkolasi ini dilakukan dalam wadah berbentuk silindris

atau kerucut yang disebut dengan perkolator. Perkolator ini yang memiliki

jalan masuk dan jalan keluar yang sesuai. Bahan pengekstraksi yang

dialirkan secara terus-menerus dari atas, akan mengalir turun secara

lambat melintasi simplisia yang biasanya berupa serbuk kasar. Melalui

penyegaran bahan pelarut secara terus-menerus akan terjadi proses

maserasi bertahap banyak. Proses penyarian pada perkolasi memiliki

beberapa tahap, di antaranya adalah tahap pelembapan bahan, tahap

perendaman antara, tahap perkolasi sebenarnya (penetesan atau

penampungan ekstrak) terus-menerus sampai diperoleh perkolat (Najib,

2018).

B. Metode Ekstraksi Panas

23
 Metode ekstraksi secara panas digunakan jika senyawa-senyawa yang

terkandung dalam simplisia sudah dipastikan tahan panas. Metode

ekstraksi yang membutuhkan panas diantaranya:

1) Infusa

Infusa merupakan proses penyarian dengan cara menggunakan pelarut air

dan pada temperatur 90°C selama 15-20 menit. Infusa dipersiapkan

dengan cara merendam sampel dalam bejana, perlakuan ini dapat

dilakukan pada sampel yang segar maupun dalam bentuk simplisia.

Pembuatan infusa adalah cara yang paling sederhana untuk membuat

sediaan herbal dari bahan yang lunak seperti daun dan bunga. Infusa ini

dapat diminum dalam keadaan panas ataupun dingin. Khasiat dari sediaan

herbal umumnya memiliki kandungan minyak atsiri. Oleh karena itu,

pembuatan infusa hendaknya menggunakan penutup, agar kandungan

minyak atsiri dari sediaan herbal tersebut tidak hilang selama proses

pembuatan (Najib, 2018).

2) Dekokta

Proses penyarian ini hampir sama dengan proses penyarian infusa,

perbedaannya hanya terletak pada lamanya waktu pemanasan. Waktu

pemanasan pada dekokta lebih lama dibanding metode infusa, yaitu 30

menit dihitung setelah suhu mencapai 90 °C. Metode ini sudah sangat

jarang digunakan karena selain proses penyariannya yang kurang

sempurna dan juga tidak dapat digunakan untuk mengekstraksi senyawa

yang bersifat yang termolabil (Marjoni, 2016).

3) Refluks

24
 Cara ini termasuk cara ekstraksi berkesinambungan. Bahan yang akan

diekstraksi dapa metode ini direndam dalam cairan penyari di dalam labu

alas bulat yang dilengkapi dengan pendingin tegak, setelah itu panaskan

hingga mendidih hingga cairan penyari akan menguap, uap tersebut akan

diembunkan oleh pendingin tegak dan turun kembali menyari zat aktif

dalam simplisia. Simplisia yang biasanya diekstraksi dengan metode ini

adalah simplisia yang mempunyai komponen kimia yang tahan terhadap

panas dan teksturnya yang keras seperti akar, batang, biji dan herba.

Serbuk simplisia atau bahan yang akan diekstraksi secara refluks

ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam labu alas bulat dan

ditambahkan pelarut organik sambil serbuk simplisia terendam kurang dari

dua cm di atas permukaan simplisia atau 2/3 dari volume labu, kemudian

labu alas bulat dipasang kuat pada statif pada mantel pemanas atau heating

mantle, kemudian kondensor dipasang pada labu alas bulat yang dikuatkan

dengan klem dan statif. Aliran air dan pemanas dijalankan sesuai dengan

suhu pelarut yang digunakan (Najib, 2018).

4) Sokletasi

Metode penyarian ini dilakukan dengan cara menempatkan serbuk sampel

ke dalam sarung selulosa (dapat juga digunakan kertas saring) dalam

klonsong yang ditempatkan di atas labu dan di bawah kondensor. Pelarut

yang sesuai dimasukkan ke dalam labu dan suhu penangas diatur di bawah

suhu refluks. Keuntungan dari metode ini adalah proses ektraksi yang

kontinyu, sampel terekstraksi oleh pelarut murni hasil kondensasi sehingga

tidak membutuhkan banyak pelarut dan tidak memerlukan banyak waktu.

25
 Kerugiannya adalah senyawa yang bersifat termolabil dapat terdegradasi

karena ekstrak yang diperoleh terus-menerus berada pada titik didih

(Mukhriani, 2014).

2.5 Pelarut

Langkah awal dalam melakukan ekstraksi adalah dengan memilih pelarut

yang akan digunakan. Pemilihan pelarut tentunya berdasarkan hasil pemeriksaan

pendahulu terhadap sampel yang telah diidentifikasi sebelumnya. Jenis-jenis

pelarut yang digunakan adalah pelarut organik. Suatu cairan penyari yang baik

haruslah memenuhi kriteria, yaitu; murah dan mudah diperoleh, stabil secara fisik

dan kimia, bereaksi netral, tidak mudah menguap dan terbakar, selektif, tidak akan

dapat mempengaruhi zat berkhasiat, dan diperbolehkan secara peraturan (Najib,

2018).

2.5.1 Macam-Macam Pelarut

1) Air

Air adalah suatu pelarut yang mudah didapatkan, murah dan dipakai secara

luas oleh masyarakat. Pada suhu kamar, air adalah pelarut yang baik untuk

melarutkan berbagai macam senyawa, seperti; garam-garam alkaloida,

glikosida, asam tumbuh-tumbuhan, zat warna dan garam-garam mineral

lainnya. Secara umum peningkatan suhu air, dapat meningkatkan kelarutan

suatu senyawa kecuali senyawa-senyawa tertentu seperti condurangin, Ca

hidrat, garam glauber dan lain-lain. Kekurangan dari air sebagai pelarut

diantaranya adalah zat yang diekstrak dengan air tidak dapat bertahan lama,

karena air merupakan media yang baik untuk pertumbuhan jamur dan bakteri.

Selain itu, air dapat mengembangkan simplisia sedemikian rupa, sehingga

26
 akan menyulitkan dalam ekstraksi terutama dengan metoda perkolasi

(Marjoni, 2016).

2) Etanol

Etanol hanya dapat melarutkan senyawa-senyawa tertentu saja seperti

alkaloida, glikosida, damar-damar dan minyak atsiri. Etanol tidak dapat

digunakan untuk mengekstraksi bahan dari jenis-jenis gom, gula dan albumin.

Selain itu, etanol juga dapat menghambat kerja dari enzim, menghalangi

perutumbuhan jamur dan kebanyakan bakteri. Keuntungan dari penggunaan

etanol sebagai pelarut adalah ekstrak yang dihasilkan lebih spesifik, dapat

bertahan lama karena di samping sebagai pelarut, etanol juga berfungsi

sebagai pengawet (Marjoni, 2016).

3) Gliserin

Gliserin digunakan sebagai pelarut terutama untuk menarik senyawa aktif dari

simplisia yang mengandung senyawa samak. Selain itu, gliserin juga

merupakan pelarut yang baik untuk golongan tanin dan hasil-hasil oksidannya,

berbagai jenis gom dan albumin (Marjoni, 2016).

4) Eter

Eter merupakan senyawa tidak berwarna dengan bau yang khas. Titik didih

eter rendah dibandingkan alkohol dengan jumlah atom karbon yang sama, dan

mempunyai titik didih sama dengan hidrokarbon. Eter merupakan pelarut yang

sangat mudah menguap sehingga tidak dianjurkan untuk pembuatan sediaan

obat yang akan disimpan dalam jangka waktu yang lama (Widayat & Hantoro,

2008; Marjoni, 2016).

27
5) Heksana

Heksana merupakan pelarut yang berasal dari hasil penyulingan minyak bumi.

Heksana merupakan pelarut yang baik untuk lemak dan minyak. Pelarut

heksana ini biasanya dipergunakan untuk menghilangkan lemak pengotor dari

simplisia sebelum simplisia tersebut dibuat sediaan galenik (Marjoni, 2016)

6) Aseton

Aseton memiliki kemampuan hampir sama dengan heksana dimana aseton

mampu melarutkan dengan baik berbagai macam lemak, minyak atsiri dan

damar. Akan tetapi, aseton tidak dipergunakan untuk sediaan galenik untuk

pemakaian dalam. Selain itu, bau dari aseton kurang enak dan sukar hilang

dari sediaan (Marjoni, 2016).

7) Kloroform

Kloroform tidak dipergunakan untuk sediaan dalam, karena secara

farmakologi, Kloroform mempunyai efek toksik. Kloroform biasanya

digunakan untuk menarik bahan-bahan yang mengandung basa alkaloida,

damar, minyak lemak dan minyak atsiri (Marjoni, 2016).

2.6 Metode Uji Antidiare

Protokol penapisan terarah aktivitas antidiare ditunjukkan terbatas pada

aktivitas obat yang dapat memperlambat peristaltik usus, sehingga mengurangi

frekuensi defekasi dan memperbaiki konsistensi feses. Dua metode uji yang bisa

digunakan yaitu:

28
2.6.1. Metode transit intestinal

Metode transit intestinal yaitu mengukur gerakan peristaltik usus dengan

menggunakan suatu marker, semakin tinggi gerakan peristaltik usus, maka

semakin sering pula terjadi defekasi yang ditandai dengan semakin besar pula

jarak yang diitempuh oleh marker. Prinsip dari metode ini adalah membandingkan

panjang usus yang dilalui marker terhadap panjang usus keseluruhan (Suherman

et al., 2013).

2.6.2. Metode proteksi

Metode proteksi dilakukan dengan cara hewan coba diinduksi dengan suatu

zat yang dapat menyebabkan diare misalnya oleum ricini, lalu diberikan suatu

obat antidiare dan diamati frekuensi diare, bobot feses, konsistensi feses, waktu

timbul diare dan lama terjadinya diare (Suherman et al., 2013).

2.7 Oleum Ricini

Minyak jarak (Oleum ricini) berasal dari biji Ricinus communis suatu

trigliserida risinoleat dan asam lemak tidak jenuh. Minyak jarak (Oleum ricini)

merupakan cairan yang kental, jernih, kuning pucat atau hampir tidak berwarna,

rasanya yang manis kemudian agak sedikit pedas, umumnya minyak jarak (Oleum

rinici) dapat menimbulkan mual. Di dalam usus halus, minyak jarak (Oleum

ricini) ini dihidrolisis oleh enzim lipase menjadi gliserol dan asam risinoleat.

Asam risinoleat inilah yang merupakan zat aktif sebagai pencahar. Sebagai

pencahar obat ini tidak banyak digunakan lagi karena banyak obat yang lebih

aman. Minyak jarak (Oleum ricini) ini dapat menyebabkan dehidrasi yang disertai

gangguan elektrolit. Minyak jarak (Oleum ricini) ini merupakan bahan induksi

diare pada penelitian antidiare secara ekperimental pada hewan uji percobaan.

29
Oleum ricini (Oleum ricini) ini digunakan sebagai perangsang terjadinya diare.

Penelitian antidiare ini dikhususkan untuk diare non spesifik seperti; diare akibat

salah makan (makanan terlalu pedas sehingga mempercepat peristaltik usus),

ketidakmampuan lambung dan usus dalam memetabolisme laktosa (terdapat

dalam susu hewani) disebut lactose intolerance, ketidakmampuan memetabolisme

buah atau sayuran tertentu (kubis, kol, sawi, nangka, durian) (Goodman &

Gilman, 2007).

2.8 Loperamid HCl

Loperamide memiliki zat yang sama dengan rumus struktur kimia dengan

opiat petidin dan berkhasiat obstipasi kuat dengan mengurangi peristaltik.

Berbeda dengan petidin, loperamida tidak bekerja terhadap SSP, sehingga tidak

mengakibatkan ketergantungan. Zat yang terkandung didalam loperamide ini

mampu menormalisasi keseimbangan resorpsi-sekresi dari sel-sel yang terdapat

mukosa, yaitu memulihkan sel-sel yang dari yang berada didalam keadaan

hipersekresi menjadi keadaan resorbsi normal kembali (Tjay & Kirana, 2013).

Obat loperamide ini bekerja dengan cepat dan bertahan lama. Obat

loperamide ini menimbulkan efek samping yang praktis tidak muncul seperti nyeri

abdominal, mual, muntah, mulut kering, mengantuk, dan pusing (Nurhalimah,

2015; Tjay dan Rahardja, 2007). Obat loperamide ini tidak boleh diberikan pada

anak-anak di bawah usia 2 tahun, disebabkan karena fungsi hatinya yang belum

berkembang dengan baik dan sempurna untuk menguraikan obat ini (Tjay dan

Rahardja, 2007).

Obat loperamide ini mampu memperlambat motilitas saluran cerna dengan

cara mempengaruhi otot sirkulasi dan longitudinal usus seperti difenoksilat. Obat

30
loperamide ini dapat berikatan dengan reseptor opioid sehingga diduga mampu

memberikan efek konstipasi diakibatkan oleh ikatan loperamid dengan reseptor

tersebut. Pada sukarelawan yang mendapatkan dosis besar pada obat loperamid,

kadar puncak dalam plasma darah dapat dicapai dalam waktu 4 jam sesudah

meminum obat ini. Masa laten yang lama ini dikarenakan oleh penghambatan

motilitas saluran cerna dan karena obat ini juga mengalami sirkulasi

enterohepatik. Waktu paruh dari obat loperamide ini sekitar 7-14 jam (Dewoto,

2009).

31
 BAB II
METODE PENELITIAN
Metode penelitian yang dilakukan adalah penelitian eksperimental yang

meliputi pengumpulan sampel, determinasi sampel, pembuatan simplisia,

pembuatan ekstrak etanol daun sirih merah, penyiapan hewan percobaan, dan

pengujian efek antidiare daun sirih merah pada tikus jantan yang diinduksi oleum

ricini. Data hasil penelitian dianalisis dengan menggunakan metode One Way

ANOVA program SPSS (Statistical Product and Service Solution) versi 22.

3.1 Tempat Dan Waktu Penelitian

Waktu penelitian ini dilaksanakan pada bulan Februari sampai dengan

April 2022.Penelitian dilakukan di laboratorium Universitas Sari Mutiara

Indonesia.

3.2 Alat dan Bahan

3.2.1 Alat

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah spuit 1 dan 3 cc, sonde oral,
Kandang
gelas kimia, gelas ukur, kertas saring, mortir dan stamper, batang pengaduk, ?

neraca analitik, pipet tetes, penangas air, evaporator, stopwatch, corong,

aluminium foil, botol kaca maserasi, tabung reaksi, spidol.

3.2.2 Bahan

Bahan penelitian berupa daun sirih merah yang diperoleh dan dikumpulkan

dari Kota Medan Helvetia, Provinsi Sumatera Utara, reagen mayer, reagen

wagner, FeCl3, serbuk Mg, HCl, aquadest, etanol 70%, loperamid 2 mg, Natrium

Carboxymethylcellulose, Oleum ricini, dan tikus putih jantan (galur wistar)

dengan berat rata-rata 200-300 g.

3.3 Pengumpulan Sampel dan Pengolahan Data

32
3.3.1 Pengumpulan Sampel

Pengambilan sampel dilakukan secara purposif yaitu tanpa membandingkan

dengan tanaman yang sama dari tempat lain. Daun sirih merah Piper crocatum

Ruiz & Pav) pada penelitian ini diambil dari Kota Medan Helvetia, Provinsi

Sumatera Utara pada bulan febuari 2022.

3.3.2 Identifikasi Sampel

Identifikasi Daun Sirih Merah dilakukan di Herbarium Medanese (MEDA)

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam USU.

3.3.3 Pembuatan Simplisia

Daun Sirih merah dikumpulkan, dipisahkan daun dari tangkai, dicuci bersih

dengan air mengalir, ditiriskan di atas kertas perkamen, lalu ditimbang dan

diperoleh berat basah, kemudian daun mahoni dikeringkan dalam lemari

pengering pada suhu 30 – 40 °C sampai kering kemudian ditimbang berat kering.

Daun Sirih merah disimpan dalam kantung plastik kedap udara di tempat yang

terhidar dari sinar matahari (Depkes RI, 1985). hah??

3.3.4 Karakterisasi Simplisia

Pemeriksaan karakteristik simplisia meliputi pemeriksaan makroskopik,

mikroskopik, penetapan kadar air, penetapan kadar sari larut dalam air, penetapan

kadar sari larut dalam etanol, penetapan kadar abu total, dan penetapan kadar abu
rata kiri kanan
tidak larut dalam asam (Depkes, 1995).

3.3.4.1 Pemeriksaan Makroskopis

Pemeriksaan makroskopik dan organoleptik dilakukan dengan mengamati

bentuk, bau, rasa dan warna dari serbuk simplisia daun sirih merah.

3.3.4.2 Pemeriksaan Mikroskopis

33
 Pemeriksaan mikroskopik dilakukan terhadap serbuk simplisia daun sirih

merah. Serbuk simplisia daun sirih merah diletakkan di atas kaca objek yang telah

ditetesi dengan larutan kloralhidrat dan ditutup dengan kaca penutup, selanjutnya

diamati di bawah mikroskop.

3.3.4.3 Penetapan Kadar Air

Penetapan kadar air dilakukan dengan metode destilasi toluen. Alat terdiri

dari labu tentukur 500 ml, alat penampung, pendingin, tabung penyambung dan

tabung penerima. Cara kerja : rata kiri kanan

Dimasukkan 200 ml toluena dan 2 ml air suling ke dalam labu alas bulat, lalu

didestilasi selama 2 jam. Setelah itu, toluena dibiarkan mendingin selama 30

menit, dan dibaca volume air pada tabung penerima dengan ketelitian 0.05ml.

Kemudian kedalam labu tersebut dimasukkan 5 gram serbuk simplisia yang telah

ditimbang seksama, labu dipanaskan hati-hati selama 15 menit. Setelah toluena

mendidih, kecepatan tetesan diatur lebih kurang 2 tetes tiap detik sampai sebagian

besar air terdestilasi, kemudian kecepatan tetesan dinaikkan hingga 4 tetes tiap

detik. Setelah semua air terdestilasi, bagian dalam pendinginan dibilas dengan

toluena. Destilasi dilanjutkan selama 5 menit, kemudiaan tabung penerima

dibiarkan mendingin pada suhu kamar. Setelah air dan toluena memisah

sempurna, volume air dibaca dengan ketelitian 0,05 ml. Selisih kedua volume air

yang dibaca sesuai dengan kandungan air yang terdapat dalam bahan yang

diperiksa. Kadar air dihitung dalam persen (Depkes, 1995).

3.3.4.4 Penetapan Kadar Sari Larut dalam Air

Sebanyak 5 gram serbuk simplisia, dimaserasi selama 24 jam dalam 100 ml

air-kloroform (2,5 ml kloroform dalam air suling sampai 1 liter) dalam labu

34
bersumbat sambil dikocok sesekali selama 6 jam pertama, kemudian dibiarkan

selama 18 jam, lalu disaring. Uapkan 20 ml filtrat sampai kering dalam cawan

penguap yang berdasar rata yang telah ditara dan sisa dipanaskan pada suhu

105°C sampai diperoleh bobot tetap. Kadar sari yang larut dalam air dihitung

terhadap bahan yang telah dikeringkan (Depkes, 1995).

3.3.4.5 Penetapan Kadar Sari Larut dalam Etanol

Sebanyak 5 gram serbuk simplisia, dimaserasi selama 24 jam dalam 100 ml

etanol 96% dalam labu bersumbat sambil dikocok sesekali selama 6 jam pertama,

kemudian dibiarkan selama 18 jam lalu disaring cepat untuk menghindari

penguapan etanol. Uapkan 20 ml filtrat sampai kering dalam cawan penguap yang

berdasar rata yang telah dipanaskan dan ditara. Sisa dipanaskan pada suhu 105°C

sampai diperoleh bobot tetap. Kadar sari yang larut dalam etanol 96% dihitung

terhadap bahan yang telah dikeringkan (Depkes, 1995).

3.3.4.6 Penetapan Kadar Abu Total

Sebanyak 2 gram serbuk yang telah digerus dan ditimbang seksama dan

dimasukkan ke dalam krus porselin yang telah dipijar dan ditara, kemudian

diratakan. Krus dipijar perlahan-lahan sampai arang habis, pijaran dilakukan pada

suhu 600°C selama 3 jam kemudian didinginkan dan ditimbang sampai diperoleh

bobot tetap. Kadar abu dihitung terhadap bahan yang telah dikeringkan (Depkes,

1995).

3.3.4.7 Penetapan Kadar Abu Tidak Larut dalam Asam

Abu yang diperoleh dalam penetapan kadar abu didihkan dalam 25 ml asam

klorida encer selama 5 menit, bagian yang tidak larut dalam asam dikumpulkan

35
disaring melalui kertas saring bebas abu, cuci dengan air panas. Dipijarkan,

kemudian didinginkan dan ditimbang sampai bobot tetap. Kadar abu yang tidak

larut dalam asam dihitung terhadap bahan yang telah dikeringkan (Depkes, 1995).

3.4 Ekstraksi Sampel

Sebanyak 300 gram serbuk daun sirih merah dimasukkan ke dalam wadah

maserasi kemudian ditambahkan 10 bagian pelarut (1:10) yaitu (300 g simplisia :

3000 ml atau 3 liter etanol 70%). Serbuk direndam selama 3 x 24 jam sambil

sesekali diaduk kemudian disaring. Maserat dipekatkan dengan menggunakan alat

rotary evaporator pada suhu ± 50ºC sampai sebagian besar perlarut menguap dan

dilanjutkan proses penguapan di atas penangas sampai diperoleh ekstrak kental

(Depkes RI, 1979).

3.5 Perhitungan Rendemen Ekstrak

Perhitungan rendemen dilakukan untuk megetahui presentase ekstrak yang

dihasilkan dari setiap gram serbuk kering dengan metode ekstraksi yang dipilih.

Persen rendemen ekstrak dapat dihitung dengan rumus (Wijaya et al., 2018):

% Rendemen = Bobot ekstrak yang diperoleh (gram) x 100%

Bobot serbuk kering sebelum diekstraksi (gram)

3.6 Uji Kualitatif Kandungan Fitokimia

3.6.1 Uji Alkaloid

Timbang 0,5 gram ekstrak etanol daun sirih merah masukan dalam tabung

reaksi, tambahkan HCl 1% kemudian disaring. Filtrat dibagi menjadi dua bagian

dan dilakukan pengujian menggunakan beberapa tetes pereaksi mayer dan

wagner. Reaksi positif alkaloid ditandai dengan adanya endapan putih kekuningan

dengan pereaksi mayer dan terbentuk endapan coklat kemerahan dengan

penambahan pereaksi wagner (Kumoro, 2015).

36
3.6.2 Uji Tanin

Timbang 0,5 gram ekstrak etanol daun sirih merah masukan dalam tabung

reaksi, tambahkan 2 ml etanol 70% kemudian diaduk, tambahkan FeCl3 sebanyak

3 tetes. Reaksi positif tannin di tandai dengan terbentuknya warna biru, biru–

hitam, hijau kehitaman atau biru-hijau dan endapan (Mojab et al., 2003).

3.6.3 Uji Flavonoid

Timbang 0,5 gram ekstrak etanol daun sirih merah masukan dalam tabung

reaksi, lalu ditambahkan dengan serbuk magnesium sebanyak 0,5 mg dan larutan

HCl pekat sebanyak 3 tetes. Reaksi positif Flavonoid di tandai dengan adanya

Perubahan warna larutan menjadi berwarna kuning, hijau, hitam dan orange

(Krishna, 2009).
ini aja???
3.6.4 Uji Minyak Atsiri

Ekstrak daun sirih merah dilarutkan dengan etanol 70% dan diuapkan. Hasil

positif adanya minyak atsiri ditandai dengan adanya bau aromatis (Evans, 2009).

37
3.7 Penyiapan hewan uji.

3.7.1 Pemilihan hewan uji.

Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus putih jantan galur

wistar dengan berat rata-rata 200-300 gram yang diperoleh dari ELD Sains

Laboratorium. (Dhita, 2021) ???

3.7.2 Penyiapan hewan uji

Tikus yang digunakan dalam penelitian sebanyak 25 ekor, dan

dikelompokkan menjadi 5 kelompok masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor

tikus. kelompok 1 sebagai kontrol negatif, kelompok 2 sebagai pembanding,

kelompok 3,4, dan 5 sebagai perlakuan. (Dhita, 2021)

3.7.3 Perlakuan terhadap hewan uji

Parameter yang digunakan yaitu berdasarkan waktu mulai terjadi diare,

konsistensi feses,frekuensi diare, dan lama terjadinya diare. Konsentrasi ekstrak

daun sirih merah yang digunakan adalah 200 mg/kg bb, 300 mg/kg bb, 400

mg/kg bb. Sebagai pembanding kontrol positif digunakan suspensi Loperamid

HCL dan sebagai pembanding kontrol negatif digunakan suspensi larutan koloidal

Na-CMC. (Dhita, 2021)

3.8 Uji Aktivitas Antidiare

3.8.1 Penyiapan Bahan Kontrol, Uji dan Obat Pembanding WKWKWK

Penyiapan bahan meliputi CMC Na sebagai kontrol, daun mahoni dengan

dosis 200 mg/kg bb, 300 mg/kg bb, 400 mg/kg bb sebagai bahan uji, loperamid

hcl dosis 1 mg/kg bb sebagai obat pembanding, dan oleum ricini sebagai

pengiduksi. (Dhita, 2021)

38
3.8.1.1 Pembuatan Larutan Na-CMC 0,5%

Timbang Na CMC sebanyak 500 mg, lalu dilarutkan dengan 50 ml air panas,

setelah itu dimasukkan dalam labu ukur 100 ml, lalu dicukupkan dengan air suling

hingga 100 ml. (Dhita, 2021)

3.8.1.2 Pembuatan Suspensi EEDSM

Dibuat larutan stok 100 ml ekstrak etanol daun sirih merah dosis 200

mg/kgBB, 300 mg/kgBB, 400 mg/kgBB. Timbang ekstrak etanol daun sirih

merah sesuai perhitungan, kemudian dilarutkan dalam 100 ml larutan koloidal Na-

CMC 0,5% lalu digerus hingga homogen. (Dhita, 2021)

3.8.1.3 Pembuatan Suspensi Loperamid HCl dosis 1 mg/kg BB

Satu tablet mengandung 2 mg loperamid HCl. Sebanyak 20 tablet ditimbang,

digerus halus dalam lumpang, kemudian timbang serbuk setara 78 mg loperamid

HCl. Serbuk yang ditimbang dimasukkan ke dalam lumpang kemudian ditambah

suspensi CMC Na 0.5% sedikit demi sedikit sambil digerus homogen, kemudian

diencerkan hingga 10 ml. (Dhita, 2021)

3.8.2 Pengujian Aktivitas Antidiare

Dosis ekstrak etanol daun sirih merah ditentukan berdasarkan orientasi pada

hewan coba yang diinduksi oleum ricini terhadap parameternya. Parameter uji

yang diamati yaitu saat mulai terjadinya diare, konsistensi feses, frekuensi diare,

dan lama terjadinya diare. Dosis orientasi yang digunakan yaitu 200 mg/kgBB,

300 mg/kgBB, dan 400 mg/kgBB dengan pembanding kontrol positif loperamid

HCl 1 mg/kg tikus putih dan kontrol negatif Na-CMC 1% bb dengan masing-

masing kelompok perlakuan terdiri dari 5 ekor tikus putih. (Maria, 2019)

39
 Sebelum penelitian, dilakukan aklimatisasi tikus selama 1 minggu untuk

membuat tikus beradaptasi, selama adaptasi tikus diberikan pakan normal. Tikus

dipuasakan selama 16-18 jam sebelum perlakuan (tidak makan tetapi tetap diberi

minum), ini dilakukan untuk menyamakan keadaan tikus, mencegah pengaruh dari

makanan yang dikonsumsi dan bertujuan agar saluran pencernaan (lambung dan

usus) menjadi bersih sehingga nantinya tidak menganggu dalam proses absorbsi.

Kemudian tikus dibagi menjadi 5 kelompok dan masing-masing kelompok

memiliki 5 ekor tikus. Setiap tikus pada masing-masing kelompok ditempatkan

dalam wadah bening (stoples) untuk memudahkan pengamatan. (Maria, 2019)

Metode pengujian antidiare ini menggunakan metode proteksi yaitu tikus

diberi 2 ml oleum ricini secara oral, kemudian tikus didiamkan selama 1 jam,

dengan estimasi bahwa dalam 1 jam oleum ricini telah bekerja dalam tubuh tikus.

Kemudian masing-masing kelompok diberi perlakuan, yaitu;

Kelompok I diberi suspensi Na-CMC 1% sebagai kontrol negatif

Kelompok II diberikan suspensi Loperamid HCl dosis 1 mg/kg bb sebagai

kontrol positif

Kelompok III diberikan suspensi EEDSM dosis 200 mg/kgBB

Kelompok IV diberikan suspensi EEDSM dosis 300 mg/kgBB bagaimana mengamati

sebanyak ini?
Kelompok V diberikan suspensi EEDSM dosis 400 mg/kgBB.

Setelah perlakuan, dilakukan pengamatan terhadap parameter uji yaitu saat

mulai terjadinya diare, konsistensi feses, bobot feses, frekuensi diare, dan lama

terjadinya diare. (Maria, 2019)

wadahnya harus besar

40
1. Waktu mulai terjadinya diare

Waktu terjadinya diare (onset diare) diamati dengan bantuan stopwatch

setelah perlakuan hingga tikus mengeluarkan feses dalam konsistensi cair untuk

pertama kalinya (tikus menderita diare). Selanjutnya onset diare tiap kelompok

peringkat dosis dibandingkan dengan kelompok kontrol.

2. Konsistensi feses

Pengamatan konsistensi feses dilakukan selang waktu 30 menit selama 5 jam

setelah perlakuan. Konsistensi feses diamati secara visual dan dinyatakan dalam

bentuk skor seperti pada tabel berikut;

Konsistensi Skor

Padat 1

Lembek Padat 2

Lembek 3

Lembek Cair 4

Cair 5

Tabel 3.1 Skor Konsistensi Feses

Tingkat lembek atau cairnya feses hingga dapat dikatakan diare, dapat dilihat

pada gambar 3.1 dimana tipe 5-7 dikatakan sebagai diare.

41
 Gambar 3.1 Bristol Stool Chart (Heaton & Lewis, 1997)

3. Berat feses

Bobot feses diamati dengan cara menimbang berat feses (dalam gram)

setiap 30 menit setelah pemberian oleum ricini.

4. Frekuensi diare

Frekuensi diare diamati dengan menghitung berapa kali terjadi diare pada

tikus setelah perlakuan. Frekuensi diare diamati selang 30 menit selama 5

jam. Selanjutnya frekuensi diare tiap kelompok peringkat dosis

dibandingkan dengan kelompok kontrol.

5. Lama terjadinya diare

Lama terjadinya diare (durasi diare) dihitung dari waktu awal terjadinya diare

sampai waktu terakhir terjadinya diare pada tikus. Selanjutnya durasi diare

tiap kelompok peringkat dosis dibandingkan dengan kelompok kontrol.

42
 DAFTAR PUSTAKA Perbaiki penulisan yg benar

Akbar B. 2010. Tumbuhan Dengan Kandungan Senyawa Aktif yang Berpotensi

Sebagai Bahan Antifertilitas. Jakarta: Adabia Press

Anonim. Buku Kebijakan Obat Tradisional Nasional Tahun 2007 "Keputusan

Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor: 381/Menkes/SK/III/2007.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta; 2007.

Anas Y et al. 2016. Aktivitas Antidiare Ekstrak Etanol Daun Nangka (Artocarpus

heterophyllus Lam.) dan Daun Angsana (Pterocarpus indicus Wild.) pada Mencit

Jantan Galur Balb/C. Jurnal Ilmu Farmasi & Farmasi Klinik 13: 33- 41.

Ansel, H. C.(2008).Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, ed IV, Alih bahasa

Ibrahim, F. Jakarta : UI Press.

Ariani P. 2016. Diare Pencegahan & Pengobatannya. Yogyakarta: Nuha Medika.

Arsurya, Y., Rini, E. A., & Abdiana, A. (2017). Hubungan Tingkat Pengetahuan

Ibu tentang Penanganan Diare dengan Kejadian Diare pada Balita di Kelurahan

Korong Gadang Kecamatan Kuranji Kota Padang. Jurnal Kesehatan Andalas.

BPOM RI. 2012. Acuan Sediaan Herbal. Volume ke-5, Edisi ke-1. Jakarta: Badan

Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.

Candrasari, A., Romas. (2012) Uji Daya Antimikroba Ekstrak Etanol Daun Sirih

Merah (Piper Crocatum Ruiz & Pav.) Terhadap Pertumbuhan Staphylococcus

aureus ATCC 6538, Eschericia coli ATCC 11229 dan Candida albicans ATCC

10231 SECARA IN VITRO.Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia. Jilid III. Jakarta: Departemen Kesehatan

RI. Halaman 9; 28; 425-428.

43
Departemen Kesehatan RI. (1985). Cara Pembuatan Simplisia. Direktorat Jendral.

Pengawasan Obat dan Makanan.

Depkes RI. 1995. Materia Medika Indonesia. Jilid VI. Jakarta: Departemen

Kesehatan RI. Halaman 323-337.

Depkes RI. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Edisi ke-1.

Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan

Depkes RI. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi ke-5. Jakarta: Departemen

Kesehatan Republik Indonesia.

Dewoto HR. 2009. Analgesik Opioid dan Antagonis. Dalam buku Farmakologi

dan Terapi. Editor Sulistia Gan Gunawan. Jakarta: Universitas Indonesia.

Endarini LH. 2016. Farmakognosi dan Fitokimia. Jakarta: Pusdik SDM

Kesehatan.

Dhita Azalia Putri (2021). Uji Efektivitas Antidiare Ekstrak Etanol Daun Mahoni

(Swietenia mahagoni) Terhadap Tikus Jantan Dengan Metode Defekasi. Skripsi.

Program Studi Sarjana Farmasi. Universitas Sumatera Utara. Medan.

Dipiro, J. T., dkk. 2015. Pharmacotherapy Handbook Ninth Edition. United State :

McGraw-Hill Education. Halaman 200.

Evans CW. 2009. Pharmacognosy Trease and Evans 16th Edition. China:

Saunders Elsevier.

Fatmawati et al. 2016. Faktor yang Mempengaruhi Kejadian Diare Anak Usia 3-6

Tahun di TK Raudhatul Athfal Alauddin Makassar. Journal of Islamic Nursing

1:21-32.

Fauzal Arika (2018) Uji Aktivitas Antidiare Ekstrak Etanol Daun Situduh Langit

(Erigeron sumatrensis Retz.) Terhadap Tikus Jantan Dengan Metode Transit

44
Intestinal. Skripsi. Program Studi Sarjana Farmasi. Universitas Sumatera Utara.

Medan.

Fauji, Rizal, dkk. 2020. Efek Anti Diare Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa

oleifera L.) Pada Mencit Putih Jantan. Daftar Puataka. Yogyakarta: Universitas

Alma Ata, Yogyakarta, Indonesia

Fratiwi Y. 2015. The Potential of Guava Leaf (Psidium guajava L.) for Diarrhea. J

Majority 4:113-118.

Fokam Tagne MA, Akaou H, Noubissi PA, Foyet Fondjo A, Rékabi Y, Wambe

H, dkk. Effect of the Hydroethanolic Extract of Bixa orellana Linn (Bixaceae)

Leaves on Castor Oil-Induced Diarrhea in Swiss Albino Mice. Gastroenterol Res

Pract. 1 Desember 2019;2019:1–8.

Goodman, Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi, Editor Joel G Hardman, Lee

E. Limbird, Konsultan Editor Alfred Goodman Gilman, Alih bahasa Tim Alih

Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Edisi 10, Volume 1. Jakarta: EGC.

Gunawan D, Sri M. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid 1. Jakarta:

Penebar Swadaya.

Heaton, Lewis. 1997. Stool Form Scale As a Useful Guide to Intestinal Transit

Time. Scandinavian Journal of Gastroenterology 32: 920-924.

Ikatan Apoteker Indonesia, 2019, ISO Infprmasi Spesialite Obat Indonesia,

Vol.52, Isfi Penerbitan, Jakarta.

Kemenkes RI. 2019. Data dan Informasi Profil Kesehatan Indonesia 2019.

Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.

45
Kusmiyat, Afsari, R., Merta, W. (2016). Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Sirih

Merah (Piper Crocatum) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah Mencit (Mus

musculus). Universitas Mataram.

Krishnan, A., 2009, Phytopharmacological Study on Antidesma acidium Retz. A

Folk Plant, Dissertation, Rajiv Gandhi University of Health SciencesOrdonez

AAL., Gomez JG., Vattuone MA., Isla MI., 2006, 98 MOTORIK, VOL. 13

NOMOR 27, SEPTEMBER 2018 Antioxidant activity of Sechium edule (Jacq.)

Swart extracts. Food Chem 97:452- 458.

Kumoro AC. 2015. Teknologi Ekstraksi Senyawa Bahan Aktif dari Tanaman

Obat. Jakarta: Plantaxia.

Manoy F. (2007). Sirih Merah Sebagai Tanaman Obat Multifungsi. Depok: Warta

Puslitbangbun, p. 22-7.

Maria Sintia Manek (2019). Uji Aktivitas Antidiare Ekstrak Etanol Daun Sirih

(Piper betle L.) Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Oleh Oleum

Ricini. Skripsi. Program Studi Sarjana Farmasi. Universitas Citra Bangsa.

Kupang.

Marjoni R. 2016. Dasar-dasar Fitokimia Untuk Diploma III Farmasi. Jakarta

Maulisah, F (2007). Aneka Tanaman Obat dan Khasiat- Dalam Tanaman Obat

Keluraga Penebar swadaya Jakarta, halaman 17-18, 31.

Mojab F et al. 2003. Phytochemical Screening of Some Species of Iranian Plants.

Iranian Journal of Pharmaceutical Research 2:77-82.

Mukhriani, 2014, Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif,

Jurnal Kesehatan, 7(2)

46
Mulyana H, Eli K. 2015. Gambaran Pengetahuan, Pengalaman & Sikap Ibu

Terhadap Tatalaksanaan Diare Pada Anak Penderita Diare di Ruang Anak Bawah

RSUD dr. Soekardjo Tasikmalaya. Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada 13:173-

180.

Najib A. 2018. Ekstraksi Senyawa Bahan Alam. Yogyakarta: Deepublish.

Nasar, I. M., dkk. 2010. Patologi (II) Edisi Ke-1. Jakarta : Sagung Seto. Halaman

145 - 147

Nurhalimah, H., Wijayanti, N., dan Widyaningsih, T. D. (2015). Efek Antidiare

Ekstrak Daun Beluntas (Pluchea indica L.) terhadap Mencit Jantan yang Diinduksi

Bakteri Salmonella thypimurium. Malang: Jurnal Pangan dan Agroindustri. Vol.

3. (3). Halaman 1083-1094.

Ragil, D. W., & Dyah, Y. P. (2017). Jurnal of Health Education Hubungan Antara

Pengetahuan Dan Kebiasaan Mencuci Tangan Pengasuh Dengan Kejadian Diare

Pada Balita Info Artikel. Jhe, 2(1), 39–46.

Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) (2018). Badan Penelitian dan Pengembangan

Kesehatan Kementerian RI tahun 2018.

Septiana, R.S. 2011. Identifikasi dan Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Teraktif

Daun Sirih Merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.). Skripsi. Fakultas Matematika

dan Ilmu Pengetahuan Alam. Jurusan Ilmu Kimia. Universitas Sebelas Maret.

Surakarta.

Sudewo, B. (2007) Tanaman Obat Populer Pengempur Aneka Penyakit. Jakarta

Agromedia Pustaka.

47
Suherman LP et al. 2013. Efek Antidiare Ekstrak Etanol Daun Mindi (Melia

azedarach Linn) Pada Mencit Swiss Webster Jantan. Kartika Jurnal Ilmiah

Farmasi 1: 38-44.

Syariefa, E. (2006) Resep sirih Wulung untuk Putih Merona Hingga Kanker

Ganas, dalam Majalah Trubus No 434, tahun XXXVII Januari 2006, hal 88.

Tiwari Prashant, Bimlesh kumar, Mandeep Kaur, Gurpreet Kaur , Harlen Kaur ,

2011, Phytochemical Screening and Extraction : A Review.Internationale

Pharmaceutical Sciencia, Jan- March Vol.1 Issue.

Tjay, T. H. dan Kirana R. 2007. Obat – Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan

Efek-Efek Sampingnya. Jakarta : Elex Media Komputindo. Halaman 288 – 289;

293.

Tjay, H.T., dan Rahardja, K. (2007). Obat-obat Penting. Khasiat, Penggunaan, dan

Efek-efek Sampingnya. Edisi Keenam. Cetakan Pertama. Jakarta: Elex Media

Komputindo. Halaman 288-289.

Tjay TH, Kirana R. 2013. Obat-Obat Penting Kasiat, Penggunaan dan Efek-Efek

Sampingnya. E ke-6, cetakan ke-3. Jakarta: Gramedia.

Widayat, Hantoro S. 2008. Optimasi Pembuatan Dietil Eter dengan Proses Reaktif

Destilasi. Reaktor 12: 7-11.

Wijaya H et al. 2018. Perbandingan Metode Ekstraksi Terhadap Rendemen

Ekstrak Daun Rambai Laut. Jurnal Ilmiah Manuntung 4:79-83.

WHO. 2017. Diarrhoeal disease. https://www.who.int/news-room/fact-

sheets/detail/diarrhoeal-disease.

48
 LEMBAR KONSULTASI

Nama : Vira Fitria Azmy

NIM : 180205052
Judul : Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah dalam
Pengujiannya Sebagai Antidiare pada Tikus Jantan Galur
Wistar yang diinduksi oleh Oleum Ricini
Dosen Pembimbing : Suharyanisa, M.Farm.,

No Hari / Tanggal Keterangan Tanda Tangan

1 Senin, Konsul Mengajukan
Judul
29 November 2021

2 Senin, Konsul Perbaikan judul

13 Desember 2021

3 Selasa, Konsul Bab 1-3

25 Januari 2022

Selasa, Acc Proposal

01 Febuari 2022

49
50
51
Tabel Konversi Dosis Antara Berbagai Hewan dengan Manusia

Mencit Tikus Marmut Kelinci Kera Anjing Manusia

Hewan
(20g) (200g) (400g) (1,2kg) (4kg) (12kg) (70kg)

Mencit
1,0 7,0 12,25 27,8 64,1 124,2 387,9
(20g)

Tikus
0,14 1,0 1,74 3,9 9,2 17,8 56,0
(200g)
Marmut
0,08 0,57 1,0 2,25 5,2 10,2 31,5
(400g)
Kelinci
0,04 0,25 0,44 1,0 2,4 4,5 14,2
(1,2kg)
Kera
0,016 0,11 0,19 0,42 1,0 1,9 6,1
(4kg)
Anjing
0,008 0,06 0,10 0,22 0,52 1,0 3,1
(12kg)
Manusia
0,0026 0,018 0,031 0,07 0,16 0,32 1,0
(70kg)

Perhitungan Konversi Dosis Loperamid HCl dan EEDSM

1. Perhitungan dosis suspensi CMC Na 0,5% dosis 1% bb

- CMC Na 0,5% = 500 mg = 5 mg/ml
100 ml
- Dosis 1% BB diberikan kepada tikus 200 g
- 1 × 200 g = 2 ml
100
2. Perhitungan dosis loperamid HCl (tablet Lodia®)
- Tiap tablet Lodia® mengandung loperamid HCl 2 mg
- Dosis loperamid untuk manusia adalah 2 tablet = 4 mg loperamid HCl dan
dosis maksimal = 16 mg/hari
- Dosis untuk tikus (200 g) = 0,018 x 16 = 0,2 mg
Dosis loperamid HCl yang digunakan untuk tikus 0,2 mg = 1 mg/kg BB
200 g

52
 - Menurut FI Edisi III, penetapan kadar tablet memerlukan 20 tablet, maka
diambil 20 tablet Lodia® kemudian digerus dan ditimbang berat totalnya =
3125 m
- Berat bahan aktif loperamid HCl dalam tablet Lodia® adalah 2 mg/tab x
20 tab = 40 mg
- Maka serbuk Lodia® yang ditimbang = 1 mg x 3125 mg = 78,12 mg
40 mg
- Cara pembuatan suspensi loperamide HCl
Ditimbang serbuk Lodia® sebanyak 78,12 mg digerus kemudian
dilarutkan dengan suspensi CMC Na 0,5% hingga 10 ml
- Volume suspensi loperamid yang diberikan
1 mg x 200 g x 1 = 2 ml
1000 g 0,1mg/ml
3. Perhitungan dosis EEDSM yang diberikan untuk dosis 200 mg/kg BB
- Konsentrasi EEDSM = 200 mg = 20 mg/ml
10 ml
- Berat badan tikus = 200 g
- Maka dosis = 200mg x 200 g = 40 mg
1000 g
- Dosis pemberian = 40 mg = 2 ml
20 mg/ml
4. Perhitungan dosis EEDSM yang diberikan untuk dosis 300 mg/kg BB
- Konsentrasi EEDSM = 300 mg = 30 mg/ml
10 ml
- Berat badan tikus = 200 g
- Maka dosis = 300mg x 200 g = 60 mg
1000 g
- Dosis pemberian = 60 mg = 2 ml
30 mg/ml
5. Perhitungan dosis EEDSM yang diberikan untuk dosis 400 mg/kg BB
- Konsentrasi EEDSM = 400 mg = 40 mg/ml
10 ml
- Berat badan tikus = 200 g
- Maka dosis = 400mg x 200 g = 80 mg
1000 g
- Dosis pemberian = 80 mg = 2 ml
40 mg/ml

53