Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Artikel asli

Sebuah studi pendahuluan tentang peran neuroprotektif tetes mata citicoline dalam
neuropati optik glaukoma

Gloria Roberti1, Lucia Tanga1, Vincenzo Parisi1, Massimo Sampalmieri1, Marco Centofanti1.2, Gianluca Manni1.2

Tujuan:Untuk mempelajari efek neuroprotektif dari citicoline topikal. Bahan dan metode:Fase eksperimental Akses artikel ini secara online
untuk mengevaluasi kemampuan tetes mata citicoline untuk mencapai vitreous dan retina: Mata kanan 5 tikus Situs web:
CD1 diobati dengan dua tetes per hari selama tiga hari citicoline 1% dan 2% (OMK1, Omikron Italia srl), kemudian www.ijo.in
vitreous dianalisis dengan kromatografi cair dan spektrometri massa (LC-MS/MS). Fase klinis untuk menentukan DOI:
apakah citicoline topikal mampu menunda perkembangan glaukoma, dengan mempertimbangkan parameter 10.4103 / 0301-4738.133484

perimetri dan tes fungsional elektro. Pasien diacak menjadi dua kelompok, OMK1 dan OAG. Kelompok pertama PMID:
diobati dengan OMK1 tiga kali sehari, ditambah terapi hipotensi selama dua bulan dan satu bulan wash out. *****

Kode Respon Cepat:

Kelompok kedua hanya diobati dengan pengobatan hipotensi selama tiga bulan. Hasil:LC-MS / MS mendeteksi
molekul dengan sangat baik, dan hanya OMK1 yang menunjukkan penyerapan sistemik. Tiga puluh empat pasien
terdaftar, 16 di OMK1 dan 18 di kelompok OAG. Parameter perimetrik menunjukkan tren positif pada mata
individu pasien dalam kelompok OMK1, tetapi nilai ini tidak signifikan secara statistik di seluruh kelompok. Fungsi
sel ganglion retina meningkat seperti yang ditunjukkan oleh penurunan latensi P50 (P=0,04) dan peningkatan
amplitudo P50-N95 (P<0,0001) dari elektroretinogram pa ern, hingga 30 hari setelah pencucian (P=0,01;P=0,002).
Potensi bangkitan visual dan peningkatan waktu retino-kortikal mengalami kemunduran setelah 30 hari washout.
Pada kelompok OAG, ada perubahan selama masa tindak lanjut. Tidak ada reaksi merugikan yang dilaporkan
pada kedua kelompok.Kesimpulan:Citicoline topikal tampaknya memiliki tindakan neuroprotektif.

Kata kunci:Citicoline, glaukoma, pelindung saraf, perkembangan

Glaukoma adalah penyakit degeneratif kronis yang
mempengaruhi saraf optik, ditandai dengan hilangnya progresif
sel ganglion retina (RGC) dan aksonnya.[1,2]
Banyak penelitian telah memperhatikan RGC dan mekanisme
kerentanan dan degenerasi di retina, saraf optik, dan otak yang
menghasilkan pendekatan baru untuk pengobatan glaukoma
yang berfokus pada perlindungan saraf.[3,4]
Molekul seperti brimonidine, memantine, antagonis
kalsium, dan citidine diphosphocolina-5- (citicoline) telah
diselidiki karena efek neuroprotektifnya. La er adalah yang
paling banyak dikutip dalam literatur ilmiah.[5]
Citicoline adalah mononukleotida yang dibentuk oleh
ribosa, sitosin, pirofosfat, dan kolin, struktur kimianya sesuai
dengan 2-okso-4 aminopirimidin. Ini adalah prekursor alami
fosfatidilkolin (PDC), komponen utama membran neuronal
dan mitokondria. Citicoline adalah senyawa yang larut dalam
air dengan bioavailabilitas lebih dari 90%.
Citicoline di otak bertindak terutama sebagai substrat untuk
pembentukan PDC dan sebagai inhibitor dari Phospholipase A2 (PLP-
A2), sehingga memiliki tindakan langsung pada membran neuron
yang rusak masih layak. Selain itu, molekul ini memiliki aksi
neuromodulator yang terutama bergantung pada dopamin
1Icituto di Ricerca e Cura a Cara ere Scientifico Fondazione GB Bie i,
Via Livenza 3, 00198, Roma, Italia2Departemen Ilmu Klinis dan
Kedokteran Terjemahan, Universitas Roma Tor Vergata, Viale Oxford
81, 00133, Roma, Italia
Korespondensi ke:Dr.Gloria Roberti, IRCCS GB Bie Foundation, Roma,
Italia. Email: gloriaroberti82@gmail.com
Naskah diterima:02.07.13;Revisi diterima:16/02/14
sistem, yang memberikan rasional untuk penggunaan citicoline
dalam pengobatan penyakit Parkinson, serta di glaukoma, sebagai
neurotransmiter utama yang terlibat dalam transmisi penglihatan
sinyal retina dan pasca-retina.[5]
Citicoline saat ini banyak digunakan di samping terapi hipotensi
untuk pengobatan glaukoma. Ini memiliki efek neuroprotektif pada
RGC dari kematian dalam jangka panjang dan efek neuroenhancing
pada fungsi RGC dalam jangka pendek.[6]
Serangkaian uji klinis telah menunjukkan peningkatan pada pengujian
bidang visual, potensi membangkitkan visual, dan elektroretinogram pola
pada pasien dengan glaukoma. Lebih lanjut, sebuah penelitian yang
sangat baru tampaknya menunjukkan bahwa suplementasi dengan 500
mg citicoline dalam larutan oral dapat secara signifikan memperlambat
tingkat perkembangan glaukoma.[7]
Dalam semua studi ini, itu diberikan secara oral atau
intramuskular.[8-13]
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek
neuroprotektif dari tetes mata citicoline dan manfaat dari
pemberian topikal.
Bahan dan metode
Studi ini mengikuti Deklarasi Helsinki, dan telah disetujui
oleh komite etik lokal.
Penelitian ini dibagi menjadi dua tahap: Pertama,
eksperimental, menunjukkan keberadaan molekul ke dalam
rongga vitreous setelah pemberian topikal pada hewan
laboratorium, yang kedua, klinis (calon, acak, terkontrol,
double-blind) untuk menguji efektivitas rute administrasi
baru ini pada pasien dengan glaukoma. Secara khusus,
tujuan utama dari fase klinis adalah
550 Saya J HAI
penilaian potensi aksi citicoline topikal, selain tetes mata
hipotensif, dalam pemeliharaan dan stabilisasi cacat bidang
visual pada pasien glaukoma dalam perkembangan. Tujuan
sekunder termasuk evaluasi fungsi sel ganglion retina
dengan elektroretinogram pa ern (PERG) dan saraf optik
melalui visual evoked potential (VEP), dan tolerabilitas
terhadap obat tetes mata.
Untuk mengecualikan gangguan pengobatan citicoline pada
kesejahteraan hewan, parameter hematologi dasar dari semua
hewan diselidiki dan dibandingkan dengan kontrol
eksperimental dan dengan data yang sudah tersedia dalam
literatur. Perlakuan dan penanganan eksperimental hewan
dilakukan juga sesuai dengan arahan Italia (Dekrit 116/92).
Seorang ahli bedah hewan mengontrol status kesehatan hewan
untuk menghindari cedera fisik, penderitaan, dan kesusahan.
Percobaan dilakukan pada lima ekor mencit CD1 (berat masing-
masing tikus kurang lebih 30 g) sehingga dibagi:
• Kelompok A) Dua mencit yang diberi larutan citicoline 1%, asam
hialuronat (HA) dengan berat molekul tinggi 0,2%, dan
benzalkonium klorida (BAK) 0,01%
• Kelompok B) Dua ekor mencit yang diberi larutan citicoline 2%,
HA 0,2%, dan BAK 0,01% (OMK1, Omikron Italia srl)
• Grup C) Satu mouse kontrol.
Mata kanan (RE) masing-masing mencit kelompok A dan B
diberi perlakuan dua tetes dua kali sehari selama tiga hari. Pada
hari keempat setelah hewan dikorbankan, mata diambil, dibilas
dengan garam, dan disimpan dalam es. RE mouse kontrol rusak
dan tidak tersedia untuk analisis lebih lanjut. Setelah
mengaspirasi vitreous dengan spuit SGE Analytical Science 100 L,
itu diencerkan dengan 20 L air suling. Selanjutnya, vitreous
disentrifugasi dan 50 L larutan 50% air dan 50% metanol
ditambahkan ke supernatan yang dikumpulkan dan dilewatkan
dengan vortex.
Untuk analisis sampel, kromatografi cair dan spektrometri
massa (LC-MS / MS) digunakan. Instrumentasi yang
digunakan terdiri dari spektrometer massa triple-quadruple
(Applied Biosystems API 3000) yang dilengkapi dengan turbo
ion-spray dan dipasangkan dengan UPLC (Dionex Ultimate
3000 RS). Pada tahap awal, pemisahan kromatografi dan
identifikasi spektrometri massa telah dioptimalkan melalui
penggunaan standar citicoline grade murni.
Setelah mengatur semua parameter instrumental dan analitis
untuk mendapatkan kondisi terbaik, hasilnya dievaluasi sesuai
dengan kisaran terapeutik yang diharapkan. Ini dicapai melalui kurva
kalibrasi yang dibuat dengan larutan standar citicoline yang
dideuterasi yang dibuat pada konsentrasi tetap.
Vitreous ditambahkan dengan volume yang sama dari larutan
air / metanol, yang mengandung deuterated-citicoline. Kemudian,
sampel yang diperoleh diproses melalui sistem LC-MS/MS yang telah
dijelaskan sebelumnya.
Di antara pengujian, mesin selalu melakukan pembacaan putih untuk
menghindari kontaminasi.
Fase klinis
Kriteria inklusi untuk mengambil bagian dalam penelitian ini adalah:
Usia antara 20 dan 60 tahun, ketajaman visual terkoreksi terbaik 5 /
10, dan diagnosis glaukoma sudut terbuka progresif (kehilangan 1
db / tahun). Glaukoma didefinisikan oleh glaukoma
Penuh. 62 Tidak. 5
defek lapang pandang (Humphrey 24-2 SITA Standard, Carl Zeiss
Meditec, Inc) dengan mean deviasi (MD) hingga 12 dB, diskus
optikus glaukoma, dan TIO kurang dari 21 mmHg pada
pengobatan hipotensi.
Kriteria eksklusi dipertimbangkan sebagai berikut: Operasi mata
dalam tiga bulan terakhir, trabeculoplasty laser argon dalam enam
bulan terakhir, katarak atau makulopati, hipersensitivitas terhadap
citicoline, hipertensi okular sekunder (yaitu karena steroid), riwayat
penyakit mata, perubahan sistemik terapi yang mempengaruhi TIO,
penggunaan statin, kehamilan atau menyusui, kegagalan
penggunaan kontrasepsi, diabetes, arthritis, penggunaan
antikoagulan dan lithium.
Penelitian ini seharusnya berlangsung selama 24 bulan. Seiring
perkembangan pasien ini, kami memutuskan untuk melakukan analisis
sementara setelah tiga bulan. Selama periode ini, pasien menjalani tiga
kunjungan, pada awal, setelah 60 hari, dan setelah 90 hari.
Analisis tambahan akan dilakukan setelah enam bulan.
Pasien diacak dalam dua kelompok, OMK1, diobati dengan
OMK1 satu tetes tiga kali sehari ditambah tetes hipotensi selama
dua bulan dan satu bulan wash out, dan OAG, diobati hanya
dengan obat tetes hipotensi selama tiga bulan.
Pengacakan tertutup untuk dokter dan pasien. Itu dibuat
membagi pasien menjadi dua kelompok dengan karakteristik
yang sama termasuk usia, refraksi, dan kerusakan glaukoma.
Pada awal dan pada setiap kunjungan, pemeriksaan
oftalmologis yang komprehensif dilakukan, termasuk
ketajaman visual terkoreksi, biomikroskopi, oftalmoskopi
tidak langsung, pengukuran TIO dengan tonometer aplanasi
Goldmann, perimetri putih di atas putih (Standar Humphrey
24-2 SITA), pencatatan PERG dan VEP.
Variabel berikut dipertimbangkan:
• Uji lapang pandang: MD dan standar deviasi pola (PSD)
• PERG: Latensi P50 dan amplitudo P50-N95
• PEV: Latensi N75 dan P100, amplitudo N75-P100 dan P100-
N145, dan waktu retinokortikal (RTC).
Nilai MD dan PSD dianalisis menggunakan uji peringkat
tanda Wilcoxon. Respon PERG dan VEP antara kelompok A
dan B diperiksa dengan analisis varians (ANOVA).
ANOVA juga digunakan untuk pengukuran berulang dari setiap
parameter dalam tindak lanjut dibandingkan dengan baseline.
SEBUAHP<0,01 untuk mengkompensasi beberapa perbandingan
dianggap signifikan secara statistik.
Keamanan dan tolerabilitas citicoline topikal dianalisis
mengevaluasi segmen anterior pasien pada setiap kunjungan.
Pada setiap pasien, adanya manifestasi okular dievaluasi dengan
menggunakan skor dari 0 sampai 4 (0 = tidak ada, 1 = ringan, 2 =
sedang, 3 = parah, 4 = sangat parah) untuk menunjukkan adanya
dan intensitas manifestasi okular yang merugikan. diamati:
Hiperemia konjungtiva, sekresi, peradangan, keratopati, skleritis,
uveitis, katarak, hipertensi okular.
Pasien juga diminta untuk menyatakan evaluasi menggunakan
skor yang sama (dari 0 hingga 4) untuk menunjukkan adanya dan
intensitas gejala okular yang terkait dengan penggunaan produk:
Rasa terbakar, gatal, sensasi benda asing, nyeri difus, penglihatan
kabur.
Mei 2014 Roberti,dkk.: Efek neuroprotektif dari citicoline topikal 551

Hasil Fase klinis

Fase percobaan
Konsentrasi citicoline telah dihitung untuk perbandingan
dengan kurva kalibrasi yang diperoleh sebelumnya, dan
grafik berikut diperoleh di mana puncak sesuai dengan
kehadiran citicoline di vitreous [Gambar 1].
Mesin mendeteksi molekul dengan sangat baik karena
sinyal selalu ada pada waktu yang sama dan dalam keempat
transisi yang digunakan: Molekul mencapai vitreous. Ada
perbedaan antara konsentrasi 1% dan 2% mengenai
penyerapan sistemik, yang nol untuk konsentrasi yang lebih
rendah [Gambar 2].
Kami mendaftarkan 34 pasien, 16 pada kelompok OMK1 dan 18 pada
kelompok OAG, dengan usia rata-rata 51 tahun dan rasio pria/wanita 1:1.
Rata-rata TIO pada kedua kelompok adalah serupa, dan tidak berubah
secara signifikan selama penelitian. Pada penelitian inklusi, rerata TIO
adalah 14,3 ± 2,5 mmHg pada kelompok OMK1 dan 14,6 ± 0,5 mmHg pada
kelompok OAG, sedangkan pada akhir penelitian masing-masing adalah
15,6 ± 1,5 mmHg (P=0,55) dan 15,3 ± 2,5 mmHg (P=0,67). Tidak ada pasien,
tanda dan gejala yang menunjukkan kurangnya keamanan dan toleransi
lokal yang dilaporkan.
Parameter perimetrik dan VEP sangat bervariasi pada kedua
kelompok.
Pada kelompok OMK1, nilai MD dan PSD meningkat [Gambar
3 dan 4], tetapi perubahan ini tidak signifikan secara statistik
(baseline MD -4,92 dB vs. 60thhari MD -4,59,P=0,75; PSD dasar
5,14 dB vs. 60thhari PSD 5.01 dB,P=0,91. Pada 90thhari, MD -4,28
dB, P=0,55; PSD 4,53 dB,P=0.62).

Setelah 60 hari terapi dengan OMK1, peningkatan yang

signifikan dalam fungsi sel ganglion diamati, ditunjukkan
oleh pengurangan latensi P50 dan peningkatan amplitudo
N95-P50 [Tabel 1 dan 2].
Pengurangan latensi P100 diamati setelah 60 hari (127,8 md
vs. 117,9 md,P=0,01) mundur setelah 30 hari washout (127,8 md
vs. 124,4 md,P=0.34).

Tabel 1: Nilai latensi PERG P50 (ms = milidetik) pada

baseline dan pada 60thdan 90thhari
Gambar 1:Grafik menunjukkan hasil spektrometri: Puncak sesuai
dengan kehadiran citicoline di vitreous. PERG P50 Dasar 60thhari Anova vs. 90thhari Anova vs.
latensi garis dasar garis dasar
(MS)
Berarti SD Berarti SD P Berarti SD P
OMK1 58,9 3,18 55,1 3.7 0,004 56,3 1,9 0,01
OAG 58,1 2,95 58,9 3.0 0.43 58,6 1,9 0,55
SD: Standar deviasi

Tabel 2: Nilai amplitudo PERG P50-N95 (μV = microvolt) pada

baseline dan pada 60thdan 90thhari

PERG Dasar 60thhari Anova vs. 90thhari Anova vs.

P50-N95 garis dasar garis dasar
amplitudo
(μV) Berarti SD Berarti SD P Berarti SD P

OMK1 1 0,3 1,6 0,5 <0,0001 1,3 0,3 0,002

OAG 1,0 0,3 1,0 0,4 0,7 1,0 0,2 0,9
Gambar 2:Grafik menunjukkan hasil spektrometri mata kiri tikus
SD: Standar deviasi
Grup A: Citicoline tidak berada di vitreous.

Gambar 3:Contoh peningkatan MD bidang visual setelah 30 dan 60 hari

552 Saya J HAI
Gambar 4:Contoh peningkatan MD bidang visual setelah 30 dan 60 hari
Tidak ada perubahan signifikan pada amplitudo N75-P100
(7,03 ms vs 8,63 ms,P=0,27; 7,03 md vs. 6,91 md,P=0.92).
Latensi RCT P100 tidak menunjukkan peningkatan statistik
setelah 60 hari (68,9 md vs. 62,8 md,P=0,15), dan memburuk
setelah 30 hari (62,8 md vs. 68,1 md,P=0.83).
Kelompok OAG tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam
parameter perimetri dan elektrofungsional selama masa tindak lanjut,
dibandingkan dengan data dasar.
Diskusi
Citicoline adalah prekursor alami PDC dengan fitur
neuroprotektif penting, seperti yang ditunjukkan dalam literatur.
Banyak penelitian menunjukkan bagaimana citicoline memiliki
efek positif pada kedua bidang visual dan seluruh cara visual, melalui
penggunaan PERG dan VEP.[6-9]Secara khusus, Parisidkk.
mengkonfirmasi hasil yang sama pada pasien yang menjalani terapi
medis hipotensif dan citicoline yang diberikan secara intramuskular
(1000 mg / hari) atau oral (1600 mg / hari) dibandingkan dengan
pasien yang hanya menerima terapi medis hipotensi, dan kebutuhan
untuk mengulangi perawatan untuk mempertahankan efek positif
pada fungsi visual (total periode penelitian adalah 8 tahun).[10-12]Selain
itu, tidak ada efek samping yang dilaporkan terkait dengan molekul.
Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa juga larutan oral citicoline
500 mg tampaknya memiliki efek neuroprotektif setelah siklus
setidaknya 60 hari.[7.13]
Penelitian lain telah menggunakan tikus sebagai hewan
laboratorium untuk menguji efek neuroprotektif dari citicoline.
Oshitaridkk. menunjukkan hasil analisis kuantitatif TdT-dUTP
terminal sequence (TUNEL) pada retina mencit yang difiksasi dan
diinkubasi dengan empat konsentrasi citicoline yang berbeda (0,01,
0,1, 1, 10 mol/l). Urutan TUNEL secara signifikan lebih rendah pada
retina yang diobati dengan citicoline pada semua konsentrasi
dibandingkan dengan retina kontrol yang tidak diinkubasi dengan
agen aktif lainnya.[14]
Pada tahun 2009, Chandkk. telah mempublikasikan hasil
penggunaanin vivospektroskopi resonansi magnetik
(spektroskopi resonansi magnetik proton 1H MRS) pada model
glaukoma eksperimental pada tikus, menunjukkan bahwa
glaukoma juga ditandai dengan perubahan metabolisme kolin di
korteks visual, yang mencerminkan kerusakan integritas
struktural membran saraf.[15]
Sampai saat ini, belum ada obat neuroprotektif dalam obat
tetes mata karena molekulnya sangat besar dan lipofilik, yang
tidak mampu menembus jaringan mata. Untuk meningkatkan
Penuh. 62 Tidak. 5
penetrasi, perlu untuk mengendurkan sambungan antar sel epitel
kornea, yang dimungkinkan melalui penggunaan BAK, yang
digunakan selama beberapa dekade dalam persiapan mata sebagai
"peningkat penetrasi obat."[16,17]
Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa larutan
mata OMK1 berdasarkan citicoline 2% dalam kombinasi
dengan asam hialuronat dengan berat molekul tinggi dan
BAK pada konsentrasi rendah, 0,01%, menjamin lewatnya
molekul di segmen posterior, mencapai retina dan saraf
optik kepala: Setelah di ruang anterior, molekul berdifusi ke
dalam vitreous melalui zonula dan melalui rute uveoscleral.
Asam hialuronat memiliki kemampuan untuk menyampaikan
bahan aktif dan untuk meningkatkan waktu kontak di ruang
anterior, sehingga meningkatkan penyerapan melalui retina,
konjungtiva, dan sklera.
Studi klinis menunjukkan bahwa pengobatan dengan
citicoline topikal menginduksi, setelah 60 hari terapi,
peningkatan yang signifikan dalam fungsi sel ganglion
(peningkatan amplitudo dan penurunan latensi PERG).
Perbaikan ini masih ada setelah 30 hari penghentian
pengobatan. Selain itu, perbaikan fungsi sel ganglion
menginduksi pengurangan keterlambatan konduksi saraf
pasca-retina (walaupun peningkatan RCT tidak signifikan).
Peningkatan signifikan simultan dalam fungsi sel ganglion
bersama dengan pengurangan penundaan konduksi saraf
pasca-retina menghasilkan peningkatan konduksi saraf di
seluruh jalur optik (pengurangan latensi VEP).
Setelah 30 hari penghentian pengobatan, perbaikan
residu fungsi sel ganglion tidak lagi menyebabkan
pengurangan penundaan konduksi saraf pasca-retina, yang
kembali ke nilai sebelum perawatan (nilai RCT mirip dengan
baseline). Hilangnya efek ini pada konduksi saraf pasca-
retina tercermin pada seluruh jalur visual (latensi VEP tidak
berubah pada 90 hari).
Di mata individu, kami mengamati peningkatan
parameter bidang visual (MD dan PSD). Namun, karena data
dasar sangat bervariasi untuk mencapai nilai signifikan, perlu
untuk memiliki ukuran sampel yang lebih besar, yang akan
kita capai pada akhir masa studi penuh (24 bulan).
Kesimpulannya, analisis sementara ini menunjukkan bahwa
citicoline topikal tampaknya memiliki efek neuroprotektif yang
tidak tergantung pada efek penurunan tekanan akibat obat tetes
hipotensi.
Mei 2014 Roberti,dkk.: Efek neuroprotektif dari citicoline topikal
Lebih lanjut, pemberian topikal memiliki beberapa keuntungan: Lebih
mudah digunakan daripada bentuk lain (intramuskular dan oral), dan
mengandung konsentrasi molekul yang lebih rendah karena melewati
metabolisme hati dan ginjal; oleh karena itu, pasien dapat
menggunakannya beberapa kali sepanjang hari.
Pengakuan
Penulis mengakui Omikron SRL untuk memberikan tetes OMK1.
Referensi
1. Summer A, Miller NR, Pollack I, Maumenee AE, George T. Lapisan
serat saraf dalam diagnosis glaukoma. Arch Oftalmol 1977; 95:
2149-56.
2. Harwerth RS, Carter-Dawson L, Shen F, Smith EL 3rd, CrawfordML. Kehilangan
sel ganglion yang mendasari cacat bidang visual dari glaukoma
eksperimental. Investasikan Oftalmol Vis Sci 1999;40: 2242-50.
3. Sakugawa M, Chihara E. Penyumbatan di dua titik transportasi
aksonal di mata glaukoma. Graefes Arch Clin Exp Oftalmol 1985;
223: 214-8.
4. Burgoyne CF, Downs JC, Bellezza AJ, Suh JK, Hart RT. Kepala saraf
optik sebagai struktur biomekanik: Paradigma baru untuk
memahami peran stres dan ketegangan terkait TIO dalam
patofisiologi kerusakan kepala saraf optik glaukoma. Prog Retin
Eye Res 2005; 24:39-73.
5. Detik JJ. Citicoline: Tinjauan farmakologis dan klinis, pemutakhiran 2010.
Rev Neurol 2011; 52 Suppl 2: S1-62.
6. Chang EE, Goldberg JL. Glaukoma 2.0: Perlindungan saraf,
regenerasi saraf, peningkatan saraf. Oftalmologi 2012; 119:
979-86.
7. Ottobelli L, Manni GL, Centofanti M, Iester M, Allevena F, Rosse i L. Citicoline
larutan oral pada glaukoma: Apakah ada peran dalam memperlambat
perkembangan penyakit? Oftalmologika 2013; 229: 219-26.
8. Pecori Giraldi J, Virno M, Covelli G, Grechi G, De Gregorio F. Nilai
terapeutik citicoline dalam pengobatan glaukoma (penyelidikan
perimetri terkomputerisasi dan otomatis). Int Oftalmol 1989;
13:109-12.
553
9. Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. Efek
perlindungan citicoline pada perkembangan cacat perimetrik
pada pasien glaukoma (studi perimetri dengan tindak lanjut 10
tahun). Acta Oftalmol Scan Suppl 2000;232: 56-7.
10. Rejdak R, Toczołowski J, Kurkowski J, Kamiński ML, Rejdak K,
Stelmasiak Z,dkk. Pengobatan citicoline oral meningkatkan
fungsi jalur visual pada glaukoma. Med Sci Monit 2003; 9: P124-8.
11. P arisi V, M anni G, C olacino G, B ucci MG. Cytidine-5'-
diphosphocholine (citicoline) meningkatkan respons retina dan
kortikal pada pasien dengan glaukoma. Oftalmologi 1999; 106:
1126-34.
12. Parisi V. Penilaian elektrofisiologi disfungsi visual glaukoma selama
pengobatan dengan cytidine-5'-diphosphocholine (citicoline): Sebuah
studi dari 8 tahun masa tindak lanjut. Dokter Oftalmol 2005; 110:
91-102.
13. Parisi V, Coppola G, Centofanti M, Oddone F, Angrisani AM,
Ziccardi L,dkk. Bukti peran neuroprotektif citicoline pada pasien
glaukoma. Prog Brain Res 2008; 173: 541-54.
14. Bubella RM, Carità S, Badalamenti R, Bubella DM. Perlindungan saraf
pasien dengan glaukoma kronis ad golo aperto: Ruolo della citicolina
dalam larutan oral. O ica physiopathologica 2011; XVI: 171-7.
15. Oshitari T, Fujimoto N, Adachi-Usami E. Citicoline memiliki efek
perlindungan pada sel ganglion retina yang rusak pada kultur retina tikus.
Neuroreport 2002; 13: 2109-11.
16. Chan KC, Jadi KF, Wu EX. Spektroskopi resonansi magnetik proton
mengungkapkan pengurangan kolin di korteks visual dalam model
eksperimental glaukoma kronis. Exp Eye Res 2009; 88: 65-70.
17. Ashton P, Podder SK, Lee VH. Pengaruh formulasi pada penetrasi
konjungtiva dari empat beta blocker pada kelinci berpigmen:
Perbandingan dengan penetrasi kornea. Pharm Res 1991; 8:
1166-74.
Kutip artikel ini sebagai:Roberti G, Tanga L, Parisi V, Sampalmieri M, Centofanti M,
Manni G. Studi pendahuluan tentang peran neuroprotektif tetes mata citicoline
pada neuropati optik glaukoma. Indian J Oftalmol 2014; 62: 549-53.
Sumber Dukungan:Nol.Konflik kepentingan:Tidak ada yang dinyatakan.